A genética na medicina

Acondroplasia

noreply@blogger.com (Anonymous) — Tue, 7 Apr 2015 10:16:00 -0300

A seguir, transcrevemos o texto de nossa autoria publicado no Portal Minha Vida (acessado aqui).

Conhecendo a acondroplasia

1. O que é?

· A acondroplasia é a forma mais comum de displasia esquelética. As displasias esqueléticas são um grupo amplo de condições geneticamente determinadas que cursam, geralmente, com baixa estatura e alteração do arcabouço ósseo.

· Os indivíduos com acondroplasia apresentam características específicas tais como baixa estatura desproporcionada (i.e., existe encurtamento predominante dos membros em relação ao tronco), mãos em formato de tridente, aumento da circunferência da cabeça e feição facial típica.

2. Causas

· Mutações deletérias no gene FGFR3 são relacionadas à gênese da acondroplasia. Este gene codifica um receptor celular que tem função primordial no controle da maturação da cartilagem óssea e, consequentemente, participa ativamente da modulação do crescimento ósseo.

· Desta forma, mutações neste gene resultam em função anômala do receptor por ele codificado. A consequência clínica é a formação de ossos mais curtos e de formato anômalo.

3. Herança Genética

· A acondroplasia é condição geneticamente determinada de herança autossômica dominante. Desta maneira, os indivíduos com acondroplasia têm 50% de chance, em cada gestação, de apresentarem filho/filha com a mesma condição.

· Observamos, em 80% das ocorrências, que a acondroplasia não é herdada de nenhum dos genitores e ocorre de maneira isolada na família. Esta situação (i.e., indivíduos com acondroplasia cujos pais não apresentam a condição) é decorrente de mutação nova no gene FGFR3 durante a formação do gameta (óvulo ou espermatozoide) de um dos genitores. Neste caso, é baixo o risco de casal sem acondroplasia ter uma segunda criança com a condição.

4. Sintomas

· As características da acondroplasia podem ser suspeitadas já no exame de ultrassonografia pré-natal, com redução do tamanho do feto de encurtamento ósseo.

· Após o nascimento é que os achados afloram e o diagnóstico pode ser confirmado.

· Percebe-se a presença de baixa estatura desproporcionada, com os membros mais encurtados e o tronco relativamente preservado. Os dedos das mãos são curtos e temos uma disposição que lembra um tridente.

· A face é muito característica com a fronte proeminente e aumento da circunferência da cabeça.

· Observamos, também, um aumento da curvatura natural da lombar (hiperlordose lombar), limitação da movimentação do cotovelo e hipermobilidade de outras articulações, como joelhos e quadril. Deformidades em joelhos também são comuns.

· Na infância, pode haver hipotonia (i.e., o bebê aparenta ser menos firme) e atraso do desenvolvimento motor (i.e., o bebê pode demorar mais tempo para sentar e andar).

· A estatura final do homem com acondroplasia é cerca de 131 cm, enquanto que a da mulher é cerca de 124 cm.

5. Buscando ajuda médica

· A suspeita de acondroplasia deve sempre ser suscitada na presença de baixa estatura já ao nascimento, encurtamento dos membros ou na presença de encurtamentos ósseos em radiografias de rotina.

6. Diagnóstico

· Apesar de não haver nenhum algoritmo diagnóstico publicado, o diagnóstico da acondroplasia é clínico e baseia-se na presença dos achados físicos e radiológicos típicos. Daí a importância de avaliação pormenorizada com o médico geneticista.

· O teste do DNA com estudo do gene FGFR3 é confirmatório em mais de 99% dos pacientes, mas em geral este teste é reservado somente aos quadros atípicos (i.e., quando a avaliação clínica e o estudo radiológico não são suficientes para confirmar o diagnóstico).

7. Exames

· A avaliação clínica com exame físico completo e medidas corporais são as ferramentas mais importantes para o diagnóstico. Além disto, o estudo radiológico do esqueleto agrega importantes informações sobre algumas alterações típicas da acondroplasia. O estudo do DNA pode ajudar em quadros atípicos, conforme anteriormente mencionado.

· Para o acompanhamento clínico, uma série de outros exames pode ser necessária para a abordagem de possíveis complicações. Estes exames podem incluir: imagem do encéfalo (p.ex.: tomografia computadorizada), polissonografia, radiografias seriadas, estudo da junção crânio-cervical, avaliação neurológica.

8. Tratamento

· O uso de hormônio de crescimento (GH; ou somatotropina) para o tratamento da baixa estatura na acondroplasia traz efeitos modestos: acelera o crescimento na infância, mas os ganhos são bem menos intensos posteriormente.

· O alongamento ósseo ortopédico é opção mais invasiva e desconfortável, mas proporciona ganhos de até 30 cm de estatura. O uso desta técnica deve ser muito criterioso, realizado por ortopedista experiente neste campo e com o consentimento do indivíduo.

9. Convivendo com/prognóstico

· Algumas atividades devem ser evitadas pelos indivíduos com acondroplasia. Elas incluem as situações que forcem a junção crânio-cervical, como esportes de contato, pular “de cabeça” na piscina, pular de trampolim, “plantar bananeira” ou qualquer situação que envolva ficar de cabeça para baixo.

· O parto de gestantes com acondroplasia deve ser preferencialmente cirúrgico (cesariano), já que existe redução das proporções pélvicas.

10. Complicações possíveis

· As principais complicações na acondroplasia são atraso de desenvolvimento e hipotonia na infância, hidrocefalia, obesidade, compressão medular na junção crânio-cervical, apneia obstrutiva do sono, infecções de ouvido de repetição e deformidades ósseas.

11. Expectativas

· A ciência ainda não dispõe de tratamento curativo para a acondroplasia.

· O seguimento adequado visa a detecção e abordagem precoces de possíveis complicações.

12. Prevenção

· O diagnóstico precoce e o seguimento clínico multiprofissional são as chaves para a prevenção das complicações da acondroplasia.

Referências

- Bellus GA, Hefferon TW, Ortiz de Luna RI, Hecht JT, Horton WA, Machado M, Kaitila I, McIntosh I, Francomano CA. Achondroplasia is defined by recurrent G380R mutations of FGFR3. Am J Hum Genet. 1995;56:368–73.

- Fowler ES, Glinski LP, Reiser CA, Horton VK, Pauli RM. Biophysical bases for delayed and aberrant motor development in young children with achondroplasia. J Dev Behav Pediatr. 1997;18:143–50.

- Ganel A, Horoszowski H. Limb lengthening in children with achondroplasia. Differences based on gender. Clin Orthop. 1996;332:179–83.

- Hall JG. The natural history of achondroplasia. Basic Life Sci. 1988;48:3–9.

- Kanaka-Gantenbein C. Present status of the use of growth hormone in short children with bone diseases (diseases of the skeleton). J Pediatr Endocrinol Metab. 2001;14:17–26.

- Laederich MB, Horton WA. Achondroplasia: pathogenesis and implications for future treatment. Curr Opin Pediatr. 2010;22:516–23.

- Pauli RM, Horton VK, Glinski LP, Reiser CA. Prospective assessment of risks for cervicomedullary-junction compression in infants with achondroplasia. Am J Hum Genet. 1995;56:732–44.

- Pauli RM. Achondroplasia. In Cassidy SB, Allanson JE, eds. Management of Genetic Syndromes. 3 ed. New York, NY: John Wiley & Sons. 2010:17-37.

- Spranger J. Pattern recognition in bone dysplasias. Prog Clin Biol Res. 1985;200:315–42.

Indução do trabalho de parto é relacionada a aumento de risco de autismo

noreply@blogger.com (Caio) — Tue, 13 Aug 2013 14:54:00 -0300

Um grande estudo populacional realizado nos Estados Unidos e publicado ontem no periódico JAMA Pediatrics (original pode ser acessado aqui) reacende a longa discussão sobre o autismo e transtornos correlatos (chamados transtornos do espectro autista) e os inúmeros fatores envolvidos na gênese destes distúrbios do desenvolvimento neural.

Autismo e transtornos correlatos

O autismo e outros transtornos do espectro autista caracterizam-se por graus variados de comprometimento da interação social e da comunicação e, também, pela presença de alterações comportamentais.

Presume-se que tais transtornos são decorrentes de função errática das sinapses neuronais, que podem ser simploriamente definidas como as "ligações" ou "pontes" que comunicam os neurônios. Mas quais são os eventos que levam aos tais distúrbios da arquitetura neural?

Eventos relacionados

Os transtornos do espectro autista apresentam uma etiologia variada. É certo que são muito fortemente associados a alterações genéticas: diversas mutações raras, rearranjos complexos e variações no número de cópias de determinados seguimentos do DNA já foram descritos em indivíduos com os transtornos do desenvolvimento neural. Mas as causas genéticas não são as únicas.

Diversos distúrbios ambientais, como intercorrências no parto ou infecções durante a gestação, também têm papel relevante na ocorrência de desarranjos da arquitetura neural. Foi justamente este o tema da pesquisa americana.

Indução de parto e risco de autismo

Os pesquisadores compararam dados pregressos de 625.000 crianças americanas, incluindo 5.500 com transtornos do espectro autista. A pesquisa mostra que crianças que foram submetidas à indução ou condução do parto utilizando-se de medicamentos para acelerar as contrações uterinas apresentaram risco de 10 a 25% maior de desenvolver o espectro autista. Este efeito foi consideravelmente maior nas crianças do sexo masculino.

Os autores da pesquisa especulam que este efeito de aumentar o risco de espectro autista poderia ser decorrente da exposição direta e excessiva de oxitocina, medicamento análogo hormonal amplamente utilizado na indução e na condução do trabalho de parto.

Críticas

O estudo conduzido pelos americanos é preliminar e não deve modificar as práticas obstétricas ou o modo de conduzir o trabalho de parto, conforme os próprios autores concluem. Vale lembrar que a indução e condução do parto com oxitocina trazem grandes benefícios à saúde tanto da mãe quanto do bebê, já que previnem complicações respiratórias do bebê, diminuem a necessidade de parto cesariano e diminuem a taxa de mortalidade materna.

O sal que usamos diariamente é o vilão da vida moderna?

noreply@blogger.com (Caio) — Fri, 26 Jul 2013 16:46:00 -0300

Recentes estudos sobre o consumo diário de sal na população americana (acesse o original aqui) reacendeu a discussão acerca de sua repercussão na saúde e do quão maléfico realmente é para o indivíduo. Há décadas que o consumo excessivo de sódio, que juntamente com o íon cloreto forma o sal que usamos diariamente (cloreto de sódio), é associado a elevados riscos de doenças cardiovasculares, como infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. No entanto, cortar totalmente o consumo do sal também parece trazer malefícios importantes.

O sal nosso de cada dia

O consumo médio de sal nos Estados Unidos, onde a pesquisa foi realizada, é próximo dos 3,4 gramas diários, valor quase 50% maior que o teto recomendado de 2,3 gramas para a população geral. Este teto de consumo diário recomendado é ainda menor para populações de risco, como negros, hipertensos, diabéticos e pessoas com doença renal, onde o limite recomendado é de 1,5 gramas. Fatores genéticos parecem ter influência na variação da sensibilidade ao sal em cada indivíduo.

É preocupante o fato que mais de 90% dos americanos consumem mais do que o limite diário de 2,3 gramas e mais de 98% dos indivíduos em risco consumem mais do que 1,5 grama de sal ao dia.

Diversos estudos mundiais concordam que o consumo de sal é excessivo, e que a diminuição do consumo de sal de níveis altos para níveis moderados traz benefícios à saúde. No entanto, a diminuição exagerada no consumo de sal também pode trazer malefícios.

Conclusões

Algumas das conclusões do recente estudo destacam que:

1) o consumo exagerado de sal (i.e., mais que 2,3 gramas ao dia) é sim relacionado ao aumento do risco cardiovascular.

2) estudos são inconsistente sobre o real benefício ou malefício em reduzir o consumo diário de sal para menos que 2,3 gramas, mesmo em populações em risco.

3) existe evidência que reduzir drasticamente (i.e., abaixo de 1,5 gramas) o consumo de sal diário, mesmo em indivíduos com doenças cardíacas ou renais, pode trazer malefícios à saúde e aumento da mortalidade.

Críticas

O estudo sobre o consumo de sal e os benefícios/malefícios da redução do seu consumo não estabelece níveis seguros exato de consumo. Mas será que esses níveis realmente existem? Ou variam de indivíduo a indivíduo?

O certo é que tanto o excesso quanto a falta de sal trazem malefícios à saúde, e a moderação ainda continua como regra. Níveis de consumo ao redor dos 2,3 gramas diários parecem ser seguros.

A maior pergunta é: o quão seguro realmente são as recomendações de consumo de sal e os estudos que as sustentam? Serão esses os grandes vilões da saúde? Seguir as recomendações realmente traz mais benefícios que malefícios à saúde? Só o tempo nos dirá...

Frutose: o novo vilão da obesidade?

noreply@blogger.com (Caio) — Wed, 5 Jun 2013 21:04:00 -0300

É, ao mesmo tempo, engraçado e constrangedor assistir ao vai-e-vem das recomendações científicas sobre qual seria a melhor dieta para uma vida saudável. Nos anos 90, a ingesta de gordura foi eleita como a grande vilã da obesidade e combatida como inimiga pública número um! Nesta mesma época, achava-se que um grande consumo de açúcar seria benéfico, já que diminuiria a ingesta das gorduras. Chamamos, aqui, de açúcar o carboidrato cristalizado que usamos diariamente para adoçar o cafezinho ou confeccionar doces (obs: o termo açúcar, em meio científico, é muitas vezes utilizado como sinônimo de carboidrato).

Cerca de uma década mais tarde, ocorre uma grande inversão de papel: a American Heart Association rebaixa o excesso de açúcar de mocinho a vilão, recomendando grandes cortes no seu consumo diário. Hoje, alguns especialista consideram ser o açúcar o grande responsável pela epidemia de obesidade e diabetes no mundo. Nesse contexto, a frutose, um tipo de carboidrato primordial, teria grande parcela de culpa.

O nosso açúcar do dia-a-dia

O açúcar que utilizamos diariamente é provido da cana-de-açúcar e é rico em sacarose. A sacarose é uma molécula formada a partir de dois carboidratos: glicose e frutose. A frutose, muito abundante nas frutas, é cerca de duas vezes mais adocicada que a glicose. Existem grandes diferenças entre o metabolismo destes dois carboidratos. Estas diferenças e suas consequências para a saúde foram recentemente retratadas no The Journal of the American Medical Association (acesse aqui o original).

Enquanto que a glicose, após ser absorvida, promove liberação de insulina e facilita tanto a produção de glicogênio (reserva de glicose) como sua utilização em todo o organismo, a frutose não o faz. Dessa maneira, a frutose é quase que inteiramente metabolizada pelo fígado, através de modulação de cascatas metabólicas, e é utilizada para a confecção de gorduras. Esse excesso de gorduras produzido pelo fígado pode gerar acúmulos e contribuir para a esteatose hepática, resistência à insulina, aumento dos triglicerídeos e obesidade. Esse acúmulo anômalo de lípides também foi relacionado a aumento de processo inflamatório dos vasos sanguíneos e, consequentemente, a hipertensão arterial. É importante ressaltar que esse complexo sistema metabólico é modulado por diferentes cascatas metabólicas orquestradas por muitos genes.

Antes de tirarmos conclusões excessivamente alarmistas, vale lembrar que muitos dos estudos que avaliaram os efeitos maléficos da frutose utilizaram grandes doses da mesma - doses muito acima das existentes nas frutas. Além disso, a maior parte da ingestão de frutose é feita junto com a glicose (na forma de sacarose, como vimos acima), impossibilitando diferenciar com precisão os efeitos exclusivos da frutose daqueles decorrentes da associação frutose-glicose. Dessa maneira, ainda é cedo para quaisquer recomendações de substituição de frutose por produtos que contenham exclusivamente glicose.

E as frutas?

Como sabemos, as frutas são as principais fontes de frutose da natureza (cada fruta pode conter 10 gramas de frutose). Se grandes doses de frutose fossem realmente tóxicas, os indivíduos que consomem muitas frutas deveriam sofrer os efeitos deletérios. Mas isso não acontece! Muito pelo contrário: grande ingesta de frutas é claramente associada a perda de peso e diminuição de hipertensão arterial e de outros riscos à saúde.

Podemos especular que não é a quantidade de frutose que faz mal, mas sim a velocidade em que a frutose é absorvida. Enquanto que a frutose do açúcar é rapidamente absorvida podendo sobrecarregar o fígado, a frutose das frutas é lentamente absorvida pelo fato de a última ser rica em fibras não absorvíveis.

Salva pela fruta, condenada pelo açúcar

É importante ressaltar que a frutose proveniente das frutas é fonte saudável e segura de energia e o consumo de frutas deve fazer parte da nossa base alimentar. No entanto, o consumo exagerado do açúcar está diretamente relacionado com obesidade e outros fatores de risco para a saúde e a rápida absorção e metabolização hepática de frutose tem papel importante neste processo.

Dessa forma, o consumo de frutose não pode ser nem condenado e nem absolvido. Mas deve ser moderado, escolhendo-se a fonte certa (frutas) em detrimento das maléficas (açúcar). Para mais dicas de vida saudável, acesse o blog da nutricionista fitness.

Genética e medicina personalizada: a próxima página da medicina?

noreply@blogger.com (Caio) — Sun, 2 Jun 2013 20:55:00 -0300

Nos últimos anos, surgiu um novo "conceito-grife" na medicina alcunhado medicina personalizada. Nesse conceito, a abordagem e cuidados médicos seriam plenamente customizados e específicos para cada indivíduo. Essa abordagem individualizada e personalizada poderia ser utilizada em todos os aspectos da saúde, desde criar um esquema especial de vacinação, até estratégias de vigilância individualizada, consultas médicas direcionadas ou mesmo medicamentos específicos para cada indivíduo.

O que outrora parecia filme de ficção científica parece ganhar realidade com o avanço da genética, já que caminha a largos passos o melhor conhecimento do genoma e de como as variações genéticas modificam a resposta de cada indivíduo frente às doenças. Seguindo esse conceito, não é difícil imaginar que cada indivíduo poderia, já desde o nascimento, ganhar o seu "mapa da vida", determinando quais são seus maiores risco de saúde, a melhor dieta, o melhor esporte, o melhor medicamento e, quem sabe, a época provável de sua morte...

Deixando de lado a ficção e o pavor (pelo menos o do autor) de poder ter uma vida totalmente determinada (ou personalizada), fato é que a medicina personalizada pode trazer benefícios. Alguns deles já seriam factíveis com as tecnologias vigentes, enquanto que outros estariam muito próximos de um pleno desenvolvimento, como enumerados a seguir. Primeiramente, seria possível classificar indivíduos em grupos de risco para desenvolvimento de determinadas doenças (por exemplo: câncer, diabetes, hipertensão) e adotar estratégias específicas de seguimento médico. Também poderíamos prever reação adversa a determinados medicamentos ou mesmo se um medicamento seria eficaz em determinado indivíduo.

No entanto, esse novo conceito pode entrar em conflito com outra vertente amplamente difundida e adotada na prática médica: a medicina baseada em evidência.

Medicina baseada em evidência

Há algum tempo que a medicina é regida por essa outra visão filosófico-científica conhecida como medicina baseada em evidências. Nesta abordagem, as medidas terapêuticas e preventivas são adotadas baseadas em pesquisas clínicas e literatura médica bem fundamentadas.

Um exemplo desta abordagem é a suplementação de ácido fólico no primeiro trimestre de gestação por todas as gestantes ou realização de triagem de câncer de mama em mulheres acima dos 50 anos (para uma melhor revisão sobre o assunto, acesse brilhante texto no blog do seu médico da família).

A medicina baseada em evidência utiliza-se, muitas vezes, de raciocínios lógicos e matemáticos que pesam os riscos e benefícios das ações em saúde através de grandes estudos populacionais (i. e., não individualizados). Dessa forma, ajuda a decidir se determinado tratamento, prevenção ou estratégia de seguimento pode fazer mais bem do que mal nos indivíduos a partir de dados populacionais.

Medicina baseada em evidência X medicina personalizada

Essa grande dicotomia foi retratada nesta semana por um editorial no The Journal of the American Medical Association (acesse aqui). O conflito entre as duas vertentes seria suspender um tratamento que é amplamente recomendado pela literatura médica por não ser eficaz ou trazer malefício para determinado indivíduo. Além disso, ainda não existe evidência (!) de que o conceito medicina personalizada possa trazer mais benefícios do que malefícios.

Medicina personalizada: conceito novo ou volta ao passado?

Há séculos que a medicina sempre fora unicamente alicerçada por uma forte relação entre o médico e o paciente e, neste sentido, totalmente individualizada e nada mais. Com o desenvolvimento tecnológico, o distanciamento entre médico e paciente e o surgimento da medicina populacional baseada em evidência, ela deixou de ser centrada no indivíduo (i. e., o paciente). Ironicamente, o mesmo avanço tecnológico pode, enfim, trazer a medicina de volta a seus primórdios: a velha página da medicina.

Doenças genéticas e terapia com células tronco

noreply@blogger.com (Caio) — Mon, 27 May 2013 14:38:00 -0300

Uso de células tronco em doenças genéticas: estamos longe disso?

Muito especula-se acerca do uso de células tronco para terapias em doenças genéticas. Antes de entrarmos no cerne desta discussão, precisamos esclarecer alguns fatos e conceitos. Depois, vamos abordar a história do jovem Luke, garoto canadense de 8 anos que realizou tratamento para deficiência de alfa-manosidase, rara doença metabólica de causa genética, com uso de células tronco.

O que são células tronco?

Céluals tronco são células que têm capacidade de originar células de diferentes tecidos e, também, outras células tronco. Nesse sentido, são células não especializadas (i. e., não sofreram processo de diferenciação para formar tecidos específicos como pele, músculo, entre outros). Existem dois tipos básicos de células tronco: as células tronco embrionárias e as não-embrionárias (ou adultas). Existem grandes diferenças entre ambas, tanto técnicas quanto ético-legais. A discussão sobre a utilização de células tronco embrionárias gera muita polêmica e não será o alvo de nossa discussão.

Por outro lado, o uso de células tronco não-embrionárias já existe há décadas no transplante de medula óssea para tratamento de alguns tipos de câncer, como linfoma e leucemia. Nesse tratamento, as células tronco sanguíneas de um indivíduo doente são eliminadas (através de radioterapia e/ou quimioterapia) e substituídas por células de indivíduo compatível saudável. Vale lembrar que o transplante de medula óssea é procedimento complexo e ainda cursa com grande risco de complicações, como infecções. Outro ponto é que esse tipo de célula tronco não envolve a manipulação de embriões e sua extração pode ser realizada em qualquer indivíduo saudável através de aspiração de medula óssea com uma agulha especial.

O jovem Luke e sua batalha contra a deficiência de alfa-manosidase

Foi recentemente divulgada, com autorização de sua família, a batalha de um menino canadense de 8 anos contra uma rara doença genética (veja o original aqui). Tudo começou aos seus três anos e meio de idade, quando foi constatado que Luke apresentava perda de audição e atraso do desenvolvimento neuropsicomotor. Ele passou por série exaustiva de exames até, finalmente, ser encaminhado a um médico geneticista. Luke já havia feito o seu quinto aniversário quando então foi descoberto o seu diagnóstico: ele apresentava deficiência de alfa-manosidase, uma enzima que degrada alguns tipos de açúcares. Na deficiência de alfa-manosidase, ocorre acúmulo dos açúcares não degradados em diversos tecidos do corpo. Desse acúmulo anômalo advém o quadro clínico apresentado por Luke.

O alívio e a aflição

Ao chegarmos a um diagnóstico de doença genética, geralmente pacientes e familiares apresentam sensações dicotômicas: por um lado, estão aliviados com o fim da jornada pela busca a um diagnóstico; por outro, ficam aflitos com as possíveis consequências da doença. Foi exatamente isso que aconteceu com os pais de Luke: a batalha diagnóstica havia encerrado, mas muitas outras batalhas viriam pela frente.

Células tronco em doenças metabólicas de origem genética

Os pais de Luke optaram por realizar o transplante de medula óssea, terapia que utiliza-se de células tronco de linhagem sanguínea. Na deficiência de alfa-manosidase, o objetivo do transplante de medula óssea é repor células capazes de produzirem a enzima faltante e, assim, degradar os açúcares acumulados. Assim como na deficiência de alfa-manosidase, algumas outras doenças genéticas do metabolismo podem ser tratadas com transplante de medula óssea (acesse lista completa no site www.treatable-id.org). No entanto, dentro do grande universo de doenças genéticas, aquelas passíveis de tratamento com transplante de medula óssea são ainda limitadas.

Luke teve uma boa recuperação. No entanto, como houve demora em seu diagnóstico, apresentou algumas sequelas. Vele lembrar que o diagnóstico preciso e em tempo hábil são fundamentais para escolher o tratamento mais apropriado e evitar complicações futuras em diversas doenças genéticas.

Vigilância contra o câncer de pulmão em fumantes

noreply@blogger.com (Caio) — Fri, 24 May 2013 12:22:00 -0300

Vigilância contra o câncer de pulmão em fumantes: será que vale a pena?

É de grande conhecimento geral que os indivíduos que fumam têm risco muito aumentado de desenvolver câncer de pulmão ao longo da vida. O risco varia diretamente com a quantidade de cigarros fumados por dia e o tempo de tabagismo.

Em pesquisa publicada no prestigioso The New England Journal of Medicine (acesse aqui), pesquisadores americanos avaliaram se uma estratégia de vigilância para câncer de pulmão em indivíduos que fumam poderia detectar tumores precocemente e, dessa maneira, aumentar as suas chances de sobrevivência frente à doença. O curioso é que a estratégia de vigilância incluía, justamente, tomografias computadorizadas de tórax com baixas doses de radiação. Como vimos em postagem anterior, a exposição à tomografia computadorizada foi relacionada a maior risco de desenvolvimento de câncer.

Na pesquisa, que envolveu 33 grandes centros médicos dos Estados Unidos, mais de 50.000 fumantes sem sintomas ou sinais de doença e com idade entre 55 e 74 anos foram divididos em dois grupos: em um deles, todos os pacientes realizaram tomografia computadorizada de tórax anual, enquanto no outro, os participantes realizaram radiografia de tórax anual. Os pacientes foram acompanhados por três anos.

A frequência de exame alterado para os que realizaram tomografia foi de 27%, enquanto que para os que realizaram radiografia foi de 9%. A grande questão é a seguinte: quantos pacientes realmente tinham câncer?

O câncer de pulmão foi diagnosticado, após confirmação com uso de técnicas invasivas ou cirúrgicas, em somente 4% dos indivíduos com tomografia alterada e em 7,7% nos indivíduos com radiografia alterada. Em números absolutos, 1,1% do total de indivíduos que realizou tomografia tinha câncer de pulmão, enquanto que o câncer foi identificado em 0,7% de todos que realizaram radiografia de tórax.

Podemos concluir, dessa maneira, que a tomografia computadorizada foi mais sensível na detecção de tumores de pulmão. No entanto, houve grande número de falsos positivos (indivíduos com exame alterado, mas que não apresentam câncer), levando a grande número de exames confirmatórios invasivos e caros.

Crítica

A vigilância (i. e. realizar exame em pessoas sem sintomas ou sinais de doença com o objetivo de detectar precocemente uma doença) para câncer de pulmão em indivíduos que fumam provocou grande número de "alarmes falsos", já que a grande maioria das pessoas com o exame (tomografia ou radiografia) alterado não apresentou o câncer. Esses "falsos alarmes" criaram uma grande demanda por procedimentos de confirmação diagnóstica, como novos exames, biópsias e cirurgias. Além disso, o ônus psicológico, familiar e social das pessoas postas na situação de suspeita de câncer de pulmão também deve ser considerado. O estudo também não demonstrou claramente se realizar esse tipo de vigilância prolonga a vida dos indivíduos.

Em suma, a vigilância contra o câncer de pulmão em fumantes vale a pena? Acredito que ainda é muito cedo para concluir. Fato é que a melhor maneira de evitarmos o câncer de pulmão é parar de fumar! Uma medida muito mais barata, acessível e com resultados garantidos.

Tomografia computadorizada aumenta risco de câncer

noreply@blogger.com (Caio) — Wed, 22 May 2013 11:16:00 -0300

Tomografia computadorizada aumenta risco de câncer, mas o quão relevante é isso?

Em estudo publicado ontem no British Medical Journal (acesse a íntegra no site), pesquisadores australianos avaliaram o impacto da realização de tomografia computadorizada no desenvolvimento do câncer. A tomografia computadorizada é um exame de imagem que utiliza radiação ionizante para avaliar diferentes estruturas do corpo.

A radiação ionizante é sabidamente indutora de mutações genéticas quando administrada em altas doses. Dessa forma, a exposição a esta pode induzir a formação de tumores (veja nossa postagem prévia). Os cientistas pioneiros a utilizarem a radiação ionizante em pesquisas no início do século passado foram, também, os primeiros a sofrerem os seus efeitos biológicos: muitos desenvolveram alterações hematológicas, queimaduras de pele e mucosas e, após vários anos, câncer.

A dose de radiação utilizada em exames de imagem, como a tomografia, é ínfima quando comparada com a dose a que os cientistas foram expostos, ou mesmo quando comparada à dose de radiação a qual foram expostos alguns moradores de Goiânia-GO em 1987 (para os que não se recordam, alguns moradores de uma comunidade carente foram expostos ao césio-137; acesse reportagem do UOL).

Será que doses baixas de radiação ionizante podem aumentar o risco de desenvolver câncer anos depois da exposição?

Os pesquisadores australianos avaliaram cerca de 11 milhões de pessoas nascidas entre 1985 e 2005 e compararam a incidência de câncer entre as pessoas que realizaram tomografia computadorizada um ano antes do diagnóstico de câncer e as pessoas que não realizaram o exame. A incidência de câncer foi 24% maior no grupo de pacientes que realizou a tomografia.

Os pesquisadores também observaram que quanto mais jovem o indivíduo ou quanto maior o número de tomografias realizadas, maior a incidência de câncer. Os tipos de câncer associados à irradiação foram vários, incluindo leucemia e outros tumores de linhagem sanguínea, melanoma, tumores intestinais, trato urinário, cérebro, tireóide, dentre outros.

Os autores concluem que a tomografia computadorizada deve ser realizada somente quando estritamente necessária, tomando-se precaução em utilizar a menor dose de radiação possível.

Crítica

Esse estudo australiano avaliou o risco de desenvolver câncer após a exposição a baixas doses de radiação ionizante e concluiu que houve um aumento de 24% na incidência de tumores nos expostos. No entanto, mesmo com esse aumento significativo, o risco absoluto continua baixo tanto para indivíduos expostos à tomografia quanto para não expostos: 48,4 e 39/100.000 pessoas/ano, respectivamente. Dessa maneira, seriam necessárias a realização de cerca de 4.000 exames de tomografia para a ocorrência de um único caso de câncer decorrente da exposição à radiação.

A tomografia computadorizada continua sendo uma importante ferramenta diagnóstica na atualidade. Ainda é exame insubstituível em várias situações e, quando bem indicada, pode salvar vidas. Cabe à equipe médica definir em cada situação distinta se o exame trará mais benefícios do que malefícios.

Câncer de mama hereditário

noreply@blogger.com (Caio) — Tue, 21 May 2013 23:50:00 -0300

Câncer de mama hereditário: o que você faria?

Recentemente, a atriz Angelina Jolie expôs sua intimidade ao relatar, em artigo para o jornal The New York Times (leia a íntegra no site), que era portadora de uma síndrome genética que aumenta a chance do desenvolvimento de câncer: a síndrome do câncer de mama hereditário ligado ao gene BRCA1. O assunto levantou muita polêmica, já que a atriz, mesmo não apresentando evidência do desenvolvimento do câncer de mama, optou em realizar mastectomia (retirada da mama) preventiva. O tema também abre espaço para uma discussão mais profunda sobre esse tipo de câncer, seus fatores de risco ambientais e também os fatores de risco genéticos.

Fatores de risco do câncer de mama
Temos dois tipos principais de fatores que aumentam muito a chance de desenvolver câncer de mama. O primeiro deles é genético e está envolvido no câncer de mama hereditário: alterações genéticas herdadas predispõem a um grande aumento da chance de que o tecido mamário sofra a cascata de eventos genéticos (i. e. mutações) que leva ao câncer. Destacamos, nesse contexto, as mutações nos genes BRCA1 e BRCA2: os produtos codificados por estes genes participam do controle do reparo do DNA.

Nós somos expostos a todo tempo a estímulos ambientais que geram mutação no DNA de nossas células. A natureza criou mecanismos que monitoram mutações e, frente a elas, reparam o DNA. Os produtos codificados por BRCA1 e BRCA2 funcionam nesse sentido: policiam danos ao DNA e acionam a nossa maquinaria de reparo. Isso acontece a todo tempo e na grande maioria das células, especialmente nas células da mama e ovário. Mesmo quando esse sistema de checagem e reparo do DNA do qual participam BRCA1 e BRCA2 está em pleno funcionamento, existem falhas. O câncer de mama é consequência dessas falhas.

Quando herdamos (i. e. recebemos de nossos genitores) alterações nos genes BRCA1 ou BRCA2, o mecanismo de monitoração e reparo do DNA pode ser comprometido. É exatamente isto que ocorre na síndrome do câncer de mama hereditário: alterações herdadas nestes genes aumentam a chance do desenvolvimento do câncer ao longo da vida. Essa chance varia de 60 a 80% até os 60 anos de idade. Outros tipos de tumores também são associados a alterações nesses genes: a chance de desenvolver câncer de ovário pode chegar a cerca de 50% até os 60 anos.

O outro fator de risco ao desenvolvimento do câncer de mama é ambiental, envolve características pessoais e estilo de vida: número de gestações e partos (quanto mais partos, menor a chance de desenvolver câncer), amamentação (quanto mais tempo a mulher amamentou, menor a chance de desenvolver câncer), idade de menarca e menopausa (menopausa precoce e menarca tardia diminuem risco), uso de álcool (aumenta risco), uso de anti-concepcionais orais (aumenta risco), reposição hormonal (aumenta risco).

Agora que você já entende parte dos mecanismo que levam ao desenvolvimento do câncer de mama, entende melhor o que é o câncer de mama hereditário e o que é o câncer de mama esporádico (que não está associado a síndrome genética que predispõe ao câncer).

Quando suspeitar de câncer de mama hereditário?

O câncer de mama hereditário deve ser suspeitado quando houver muitos casos na família, várias gerações afetadas, indivíduos com mais de um tipo de câncer e idade precoce de aparecimento de câncer (antes dos 50 anos).

O que você faria?

Angelina Jolie optou por realizar a retirada das mamas como medida preventiva, já que sua chance de desenvolver o câncer pode checar a 80% até os 60 anos de idade. A atriz foi muito criticada (injustamente, a meu ver) pela mídia brasileira por sua opção. E você: se fosse portador de alteração genética que lhe conferisse chance de 80% ao longo da vida, o que faria?

Síndromes familiais de predisposição ao câncer

noreply@blogger.com (Caio) — Tue, 21 May 2013 13:54:00 -0300

Síndromes familiais (ou hereditárias) de predisposição ao câncer

Muitas famílias possuem vários membros que desenvolvem câncer de órgãos específicos e em idade precoce. Este fato (i. e. agregação familial de determinados tipos de câncer de início precoce) pode ser decorrente de síndromes familiais de predisposição ao câncer, que são doenças genéticas que aumentam a chance dos indivíduos afetados desenvolver câncer ao longo da vida.

Existem várias síndromes familiais neste contexto, como as síndromes Li-Fraumeni, Lynch, Cowden, ataxia-telangiectasia, Bloom, Costello, Fanconi, melanoma hereditário, neoplasia endócrina múltipla, neurofibromatose, Peutz-Jeghers, polipose adenomatosa familial, Lynch, retinoblastoma hereditário, Rothmund-Thomson, esclerose tuberosa, von Hippel-Lindau, Werner, xeroderma pigmentosum, tumor de Wilms hereditário e câncer de mama hereditário relacionado aos genes da família BRCA.

Nas últimas semanas, ganhou grande destaque da mídia nacional e internacional o fato da atriz Angelina Jolie afirmar, publicamente, ser portadora de alteração genética no gene BRCA1 e que optara por realizar a retirada da mama (mastectomia) como medida preventiva (vale lembrar que Angelina não desenvolveu o câncer de mama) frente ao grande risco futuro de desenvolver câncer de mama.

E você, o que faria frente à situação enfrentada por Angelina Jolie? O câncer de mama hereditário será o assunto de nossa próxima postagem.

A genética do câncer

noreply@blogger.com (Caio) — Mon, 20 May 2013 22:42:00 -0300

A genética do câncer

O que é o câncer do ponto de vista da genética

Todos os tipos de câncer são decorrentes de uma série de alterações genéticas consecutivas de células normais. Essas alterações vão ocorrendo ao longo do tempo, em cascata de eventos independentes, determinando, desta maneira, a perda de mecanismos de controle celular normais. A célula alterada (i. e. mutada) pode começar a funcionar de maneira errática, iniciar processo de divisão celular incontrolada e invadir outros tecidos. O câncer é o grupo de células que sofreu essa cascata de alterações genéticas, perdeu o funcionamento normal e adquiriu a capacidade de invadir outros tecidos.

Essa cascata de alterações que origina o câncer pode ocorrer em qualquer órgão de qualquer pessoa. Existem muitos fatores de risco, como o estilo de vida, tabagismo, obesidade, dentre outros, que aumentam a chance da cascata do câncer acontecer. Também existem importantes fatores genéticos familiais que aumentam muito a chance de indivíduos de determinadas famílias desenvolverem o câncer ao longo da vida. São estas as síndromes genéticas de predisposição ao câncer. Este será o assunto de nossa próxima postagem.

Até breve.

Blog

noreply@blogger.com (Caio) — Fri, 17 May 2013 01:43:00 -0300

17/05/2013

Nesta fria madrugada paulistana, está dado o pontapé inicial neste blog que tem, como objetivo, explanar sobre os avanços da genética na medicina e o que isso pode contribuir na vida das pessoas.

Até breve!