Ipilimumab e’ um tratamento passivo immuno-terapeutico que usa anticorpos blocantes da interaction de CTLA-4 expresso na superficie dos linfo’citos T, com mole’culas costimuladoras como CD80 e CD86.

CTLA-4 e’ expresso quando as ce’lulas T sao activadas competindo com CD28 para a ligacao com CD80 e CD86. Ao faze-lo leva ao blocamento do sinal de costimulacao e frena a activacao celular do linfocito, reduzindo a sua actividade funcional.

Ipilimumab como antagonista de CTLA-4 impede este sistema de autocontrolo negativo dos linfocitos permitindo que os linfo’citos continuem a manter o seu estado funcional, conduzindo por isso a uma mais eficaz accao sobre as ce’lulas tumorais.Resultados cli’nicos de fase II e III foram muito encoragedores levando ‘a aprovacao pelo FDA.

No entanto, a accao de ipilimumab nao e’ inocua, pois tambe’m leva a que os processos de controlo de accao de linfo’citos se torne descontrolado sobretudo em situacoes inflamatorias e induzindo respostas autoimmunes nao neglijaveis.

Apo’s a aprovacao de Provenge pela FDA para o tratamento do cancro da prostata, Ipilimumab e’ o segundo producto imunoterapeutico aprovado para o tratamento do cancro.

Um artigo recentemente publicado no jornal Cell, demonstra que a célula neoplásica resulta provavelmente de uma drástica fragmentação dos cromossomas de uma célula normal com formação aleatória de vários segmentos de um cromossoma, que são depois reunidos de forma anormal constituindo um novo cromossoma, pelos mecanismo de reparação do ADN das células afectadas.

via www.cell.com

Por consequência, esta reorganização genómica resultara na mutação de oncogenes (que promovem o cancro), deleção de genes onco-supressores (que reprimem ou impedem o cancro) permitindo o desenvolvimento neoplásico.

Estas sequencias microsatélite são já usadas para o diagnóstico do cancro a partir da sequenciação de regiões do genoma, mas deconhecia-se que as mesmas sequências poderiam ter ser transcritas, facto demonstrado no artigo serem particulares do cancro e ausentes nas células adultas normais.

Este artigo vem abrir novas prespectivas de diagnóstico precoce ou monitorização do mesmo em situações clinicas ou sem sintomas clinicos.

tipos de plástico

Use of plastic in human feeding

Os resultados foram demonstrados recentemente na conferencia ASCO (American Society of Clinical Oncology) em Chicago.

Os resultados demonstram que o anticorpo blocante (ipilimumab) num estudo clínico de fase III, que o tratamento isolado ou associado a uma vacinacao com gp100 (um antigénio de defirenciação melanocítica) demonstra um benefício de 4 meses na sobrevida media dos doentes, em comparação com doentes somente tratados com gp100.

Mais detalhes aqui.

A caminho de um genoma modulável.

A ler aqui.

O software permite a utilização e a o mapeamento de conceitos de maneira gráfica.

Quase todo o tipo de tarefas associadas a tomada de notas, organização de projectos, listas de tarefas, e ligações lógicas entre items podem ser realizadas.

O meu ficheiro de base contem actualmente mais de 500o items.

Deem uma olhada no site do projecto Freemind e deixem-se descobrir e organizar pelo potencial deste software gratuito.

Credito: Max Planck Institute of Neurobiology / Bartholomäus

O filme mostra linfócitos (verde) a percorrer capilares no cerebro de rato (a vermelho) através de uma técnica chamada Two-Photon microscopy. Notar que certos linfocitos atravessam o endotélio e visitam o tecido adjacente em condições experimentais de esclerose multipla.

Caption: The picture shows the movement of creeping T-cells (green) inside blood vessels (red) over a period of about 20 minutes. It clearly shows that some T-cells leave the blood vessels — the long exposure lets them leave a green trail as the cells make their way through the brain tissue. Credit: Max Planck Institute of Neurobiology / Bartholomäus

Evidencias da existência de trogocitose (LeMaoult J., Caumartin J, Daouya M, Favier B, Le Rond S, Gonzalez A, Carosella ED. 2007. Immune regulation by pretenders : cell-to-cell transfers of HLA-G make effector t cells act as regulatory cells. Blood 109:2040-2048.Caumartin J, Favier B, Daouya M, Guillard C, Moreau P, Carosella ED, LeMaoult J. 2007. Trogocytosis-based generation of suppressive NK cells. The EMBO Journal 26, 1423–1433)

Evidências de trogocitose começam a referidas em várias publicações científicas.

Ras é um comum oncogene, que quando mutado induz tumorigenese.  Numa recente publicação do jornal PLoS ONE (de livre acesso), é descrito que H-RAS é adquirido via trogocitose pelas células NK e células T quando contactam com células tumorais. A acquisição de H-RAS pelos linfócitos, induz nestes a activação de  ERK via a sua fosforilação, a produção de Interferão-gamma e TNF (“tumor necrosis factor“)-  alpha (duas citocinas fundamentais nos processos inflamatórios e actividade lítica anti-tumoral). O resultado final é um potenciamento da activade anti-tumoral dos linfócitos T e NK.

Estas evidências vem aumentar o interesse pelo fenómeno de trogocitose na immunologia tumoral e permitir o desenvolvimento de estratégias de manipulação e identificação de células com actividade anti-tumoral.

Mas voltando à temática que me leva a escrever esta pequena crónica é que deparei-me com a interessante informação que a maioria das rosas vendidas no período da doideira consumista disfarçada de amor partilhado e saido da gaveta na data apropriada, provêem sobretudo de um pais Africano, o Quénia (potência mundial produtora de rosas vermelhas), e vendidas em leilão no mercado de Amesterdão na Holanda. Ora devido a este consumo de rosas , o pobre lago Naivasha tem desaparecido a olhos vistos estando a sua persistência em risco devido ao consumo desenfreado de água para a produção dos belos rebentos longilíneos rematados de um botão tímido e efémero.

lago Naivasha, Quénia (NASA)

Acho que é bastante estúpido por razões consumistas e publicitárias pôr em risco um ecossistema e a persistência de uma recurso fundamental à subsistência de uma região.

Portanto abstenham-se destas euforias da moda e se sim o desejem plantem lá em casa num vaso a vossa rosa. De certo que quando doada à pessoa bem amada ela terá um valor bem mais interessante e sentimental que algo crescido em série e extensivamente