Anarco Project

Protocolo: PCR

2011-02-24T12:26:00.000-08:00

"Reacção em cadeia da polimerase (em inglês Polymerase Chain Reaction - PCR) é um método de amplificação (de criação de múltiplas cópias) de DNA (ácido desoxirribonucleico) sem o uso de um organismo vivo, por exemplo, Escherichia coli (bactéria) ou leveduras."

O processo consiste basicamente em abrir a fita de DNA, adicionar bases para formar uma fita complementar a cada um dos lados da fita aberta, formando 2 fitas a cada ciclo. Esse processo é repetido quantas vezes necessário, tendo a cada ciclo duas vezes mais fitas que o anterior.

PROTOCOLO BASICO:

Volume(µL)
H2O: 11,75
Tampão: 2
MgCl2: 1,8
dNTP: 0,2
Primer F: 0,5
Primer R: 0,5
Taq: 0,25
DNA: 3

Obs: Ordem de menor preço para maior preço

Resumo: Aconselhamento Genético e Diagnóstico Pré-natal

2011-02-22T15:52:00.001-08:00

Aconselhamento genético:

Conjuntos procedimentos → informar e orientar indivíduos em relação → ocorrência ou risco → doença genética.

Objetivos:

1. Fornecer diagnóstico médico e implicações → tratamento (se possível);

2. Risco de recorrência → descendentes e outros parentes;

Diminuir angustia e sofrimento → causados por doença genética → ajuda tomar decisões racionais;

Reduzir ansiedade sentimento de culpa dos pais.

Aconselhamento pode ser: prospectivo e retrospectivo.

Prospectivo: previne → doença genética na família → fornecimento risco teórico.

Exemplos:

1. Casais risco → prole afetada → idade avançada,

2. Mães expostas agentes teratogênicos,

3. Identificação → heterozigotos,

4.Casamentos consanguineos.

Aconselhamento retrospectivo → existe afetados na família.

Exemplos → Mulher filha de hemofílico → chance filho ser hemofílico;

Casal primogênito → anencefalia →

chance outro filho afetado.

Etiologia e investigação das doenças genéticas:

Suspeita-se alterações cromossômicas → malformações congênitas múltiplas, deficiência mental, amenorréia primária, abortos múltiplos e esterilidade.

Averiguação doenças cromossômicas → inicialmente → cromatina sexual, triagem possíveis alterações cromossomos sexuais.

Casos genitália ambigua → sexo cromossômico.

Investigação doenças monogênicas e multifatoriais:

Análise do heredograma da família,

Consulta bibliografia

Triagem doenças genéticas:

1. Detecção precoce indivíduos afetados → teste do pezinho → fenilcetúria, galactosemia e outros erros metabólicos → tratados com dieta alimentar restritiva ou substitutiva;

Identificação indivíduos → risco transmitir doenças genéticas → triagem heterozigotos

Diagnóstico Pré-natal:

Objetivo → obter informações → sobre feto → caso de risco → nascer criança anormal.

Principais métodos diagnóstico pré-natal → doenças genéticas e defeitos congênitos:

1. Alfa-fetoproteína → alfa-1-globulina → saco vitelino e fígado fetal → níveis alterados líquido amniótico e soro materno → defeito tubo neural e outras anomalias;

2. Teste triplo ou triplo marcador → três marcadores bioquímicos → soro materno → alfa-feto-proteína, estriol-não conjugante e gonadotrofina coriônica humana → risco aproximado de alterações cromossômicas → dois primeiros marcadores níveis reduzidos e último elevado;

3. Ultra-sonografia → orientar coleta de material e detecção anomalias anatômicas

4. Amniocentese → 16^asemana → utiliza líquido amniótico → células presentes → cultura → análise citogenética e testes bioquímicos específicos;

5. Análise DNA diagnóstico pré-natal

Resumo: Imunogenética

2011-02-22T15:51:00.000-08:00

Genes de anticorpos compostos de segmentos.

Cada segmento tem várias cópias → uma difere pouco da outra.

Maturação do linfócito → segmentos unidos → criar gene da imunoglobulina.

Cópia cada segmento usado → aleatória → com várias cópias de cada segmento → várias combinações possíveis.

Consideremos montagem dos anticorpos → cadeias leves de imunoglobulinas.

Cadeias kappa e lambda → codificadas genes em diferentes cromossomos.

Cada gene → três segmentos 1. V → variávies

2. J → junção

3. C→ constante

Segmentos V → codificam maior parte região variável das cadeias leves

Segmentos C → região constante da cadeia.

Segmento J → codificam trecho curto de nucleotídeos → unem segmentos V e C.

Gene humano → kappa na linhagem germinativa:

30 a 35 diferentes genes segmentos V,

B. 5 genes diferentes J,

Único gene segmento C.

Após ter ocorrido recombinação somática → gene recombinado V-J-C é transcrito e processado.

mRNA traduzido em cadeia leve funcional.

Assim célula humana B produz único tipo de cadeia kappa leve.

Gene que codifica cadeia lambda leve → organizado de maneira semelhante:

29 a 33 segmento gene V,

B. 4 ou 5 genes V e C.

Recombinação somática ocorre entre os segmentos de modo igual que nos segmento kappa.

Gene codifica cadeia pesada imunoglobulina → segmentos V, J e C, mas também segmentos D → para diversidade.

Recombinação somática → maturação do linfócito → une segmento gênico D ao segmento J e um segmento V é unido ao segmento combinado D-J.

A recombinação somática → proteínas RAG1 e RAG2→ geram quebras bifilamentares em sequências específicas de nucleotídeos → sequências de sinal de recombinação flanqueadoras dos segmentos gênicos V, D, J e C.

Proteínas de reparo do DNA → processam e unem as pontas de determinados segmentos.

outros mecanismos aumentam a diversidade dos anticorpos:

1^oCada tipo de cadeia leve combina-se com cada tipo de cadeia pesada,

2^o Processo de recombinação que une segmentos V, J, D e C na célula B é impreciso → alguns nucleotídeos aleatórios são perdidos ou ganhos nas junções.

Esta diversidade juncional → acentua variação entre anticorpos.

3^o alta taxa de mutação → hipermutação somática → característica dos genes de imunoglobulina.

Diversidade dos receptores de células T.

Cada célula especificidade genética para tipo de antígeno mediada pelos receptores da célula.

Receptores de célula T → estruturalmente semelhantes a imunoglobulinas → cadeia polipeptídica alfa e beta unidas por ponte dissulfeto

Cada cadeia do receptor de célula possui região constante e região variável.

Regiões variáveis das duas cadeias dão o sítio de ligação com o antígeno.

Genes cadeias alfa e beta → feito de segmentos que sofrem recombinação somática antes do gene ser transcrito.

Cadeia beta → é igual cadeia alfa mas contém segmento D

Ocorrem combinações aleatórias de cadeias alfa e beta e diversidade juncional.

Genes do Complexo Principal de Histocompatibilidade.

Tecidos enxertados são detectados e atacados pelas células T.

Antígenos que provocam rejeição do enxerto → antígenos de histocompatibilidade → grupo de genes → Complexo Principal de Histocompatibilidade

Tecidos enxertados são detectados e atacados pelas células T.

Antígenos que provocam rejeição do enxerto → antígenos de histocompatibilidade → grupo de genes → Complexo Principal de Histocompatibilidade

\Genes MHC → mais variáveis conhecidos → mais de 100 alelos para alguns loci de MHC.

Cada pessoa possui cinco ou mais loci de MHC → não existe duas pessoas com o mesmo conjunto de antígeno de histocompatibilidade.

Variação nos antígenos de histocompatibilidade → identidade única para nossas células → sistema imune distingue o próprio do não próprio

Genes e Transplantes de Orgãos

Rejeição ao tecido transplantado pode ser parcialmente inibida → drogas → interferem na imunidade celular.

Porém este tratamento → inibe combate a patógenos comuns → transplantado morre de infecção.

Outra opção controlar a reação imune → ajuste entre o doador e receptor → maximizando as semelhança genéticas.

Gravidade rejeição imune → depende do número de antígenos de MHC não- correspondentes nas células do tecido transplantado.

Antígenos do grupo sanguíneo ABO → provocam forte reação imune.

Doador ideal → gêmeo idêntico.

Próximo melhor doador → irmão com o mesmo antígeno de MHC e ABO.

Doador da população → feita tentativa de compatibilidade de tantos antígenos possíveis de MHC entre doador e receptor

O sucesso a longo prazo do transplante → depende da proximidade da compatibilidade.

Resumo: Genética do cancer

2011-02-22T15:47:00.000-08:00

Doenças genéticas de células somáticas → mutações genes → alteração multiplicação celular.

Todo cancer → mutações DNA

Células normais → regulação precisa crescimento.

Células podem escapar → mecanismo controle do crescimento → dividem-se descontroladamente.

Tumor pode ser → benigmo ou maligno.

Benigmo → autolimitante → não disseminam tecidos adjacente, não formam metástase.

Maligno → crescimento ilimitado → dissiminam-se tecidos vizinhos por metástase.

Características das células cancerosas:

A. Multiplicação descontrolada;

B. Alterações morfológicas → mais arrendodadas → possivelmente por → menos adesivas células normais circundantes e → membrama celular mais fluida → fluxo diferentes substâncias;

C. Perda inibição por contato;

D. Perda da afinidade celular específica → adesão

preferencial células com características

semelhantes;

E. Propriedade imunológicas diferentes → presença

antígeno tumorais na membrana celular;

F. Desdiferenciação → menos especializadas

G. Invasibilidade → estruturas capacitam invadir

espaço disponível;

H. Maior e rápida capacidade captar glicose que

células normais;

I.Utilização metabolismo anaeróbico → grande quantidade ácido lático;

J. Citoplasma indiferenciado → organelas maldesenvolvidas, mudanças degenerativas frequentes

Origem

monoclonal.

Aspectos genéticos:

A. Alguns tipos (raros)

B. Predisposição familiar ao câncer

C. Associação vários tipos de câncer e aberrações cromossômicas;

E. Fatores genéticos → maior importância → câncer precoce e doença bilateral que → pacientes câncer unilateral e surgimento tardio;

F. Vários fatores ambientais predispõe ao câncer → radiações, vírus, substâncias químicas

Desenvolvimento do Câncer:

Duas classes de genes → proto-oncogenes e genes supressores de tumor.

Proto-oncogenes regulam→ crescimento celular e diferenciação normal.

Supressores de tumor → regulam crescimento anormal inibindo-o.

Oncogenes:

Proto-oncogenes ativados

Mecanismos de Ativação dos proto-oncogenes:

1.Mutação pontual:

Proto-oncogene ras → única mutação GGC → GTC

Mutações proto-oncogenes → induzidas agentes carcinogênicos físicos ou químicos;

2. Amplificação gênica:

Aumento cópia proto-oncogenes → 50-100 vezes → superexpressão produtos.

3. Translocação cromossômica :

Superexpressão proto-oncogene ou formação gene quimérico → oncogene myc

Cromossomo Philadelfia → translocação com fusão do proto-oncogene abl localizado cromossomo 9q34 com gene bcr localizado cromossomo 22q11.

^{Ativação retroviral :}

^{Transcriptase reversa RNA}^{→ DNA → célula hospedeira}

Retrovirus adquirem oncogene célula hospedeira → transfere novo hospedeiro

Ex. Oncogene sis

Genes supressores de tumor :

Reprimir divisão celular → controle da mesma.

Função perdida ou alterada → deleção ou mutação de ponto.

Perda proteínas supressoras → desregula crescimento celular → formação tumores.

Sistema de defesa do organismo humano:

Sistema íntegro de reparo do DNA: genes controlam replicação do DNA → reparo deficiente DNA → instabilidade genômica → mutações, quebras cromossômicas e aneuploidias → compromete ciclo celular → formação tumores.

2. Sistema imunológico íntegro:

Célula T auxiliares →atacam células cancerosas.

Célula T citotóxica → perforina → perfura membrana célula cancerosa.

3. Ausência de telomerase e encurtamento telômeros divisão celular;

Número de divisão limitado tamanho telomero → encurta cada divisão.

Células somáticas normais → ausência telomerase.

Células cancerosas → telomerase substitue o telomero em cada divisão.

Apoptose: tumores → surge célula anormal que escapa do programa de apoptose.

Resumo: Erros Inatos do Metabolismo e Farmacogenética

2011-02-22T15:43:00.000-08:00

Erros Metabólicos Hereditários → distúrbios bioquímicos determinados geneticamente → defeito enzima → bloqueio metabólico → doença

Distúrbios metabólicos são:

1. doenças metabólicas são congênitas ou surgem cedo na vida,

2. Tendem aparecer nos irmãos mas não nos genitores,

3. Ocorre em famílias com consaguinidade,

4. Não estão sujeitos a grandes flutuações quanto à sua gravidade,

5. Decorrentes de alterações enzimáticas.

maioria herança autossômica recessiva, alguns são recessivos ligados ao cromossomo X e raros autossômicos dominantes.

Quando proteína não é enzima → receptores ou

proteínas estruturais → padrão herança

dominante

\Ausência do produto Final:

Acarreta:

A. Produto final pode ser substrato → reação

subsequente → não se realiza,

B. Mecanismo controle tipo inibição retroativa →

prejudicado.

Substrato acumulado → prejudicial.

Galactosemia → Autossômica recessiva → deficiência enzima galactose-1-fosfato uridiltransferase → converte galactose-1-fosfato em glicose-1-fosfato.

Galactose acumula → fígado, cerebro e rins

2ª semana de vida → vômitos, diarréias, desidratação, icterícia, desnutrição e retardo desenvolvimento

Fenilcetúria → enzima deficiênte hidroxilase da fenilalanina → fígado → fenilalanina em tirosina.

Fenilalanina → sangue degradada via secundária → ácidos fenilpirúvico, fenilático e fenilacético → podem ser tóxicos

Bloqueio enzimático → deficiência tirosina e redução formação melanina.

Crianças normais ao nascerem → progressivamente deficientes (QI ≤20), hiperativas, irritáveis, podendo ser convulsivas.

Diagnóstico → teste do pezinho

Hipercolesterolemia hereditária

Níves elevados de colesterol → níveis elevados de LDL (lipoproteína de baixa densidade) → deficiência receptores para LDL no fígado

Gene receptores para LDL → 18 éxons → 150 mutações

Heterozigotos → riscos aumentado de cardiopatias isquêmicas precoce → colesterol forma placas paredes internas das artérias.

50% homens heterozigotos → ataque coronário em homens em torno 55 anos de idade

Mulheres → manifestações clínicas 10 a 15 anos mais tarde.

Homozigotos raros → níveis sanguineos 600-1200mg/dL de colesterol → infarto na infância → falecem na segunda ou terceira década → doença arterial coronária aterosclerótica.

Heterozigotos → 1 a 500 indivíduos caucasóides

Fibrose Cística

Distúrbio autossômico recessivo mais comum crianças caucasianas.

Pacientes tem aumento concentrações de Na⁺e Cl^-no suor.

Doença pulmonar obstrutiva crônica → secreções espessas e infecções recorrentes.

Deficiência de enzimas pancreáticas → lipase, tripsina, quimotripsina.

Morte resulta insuficiência pulmonar e infecções → metade dos pacientes sobrevive até os 26 anos

Farmacogenética: cerca 50% sistemas enzimáticos → polimórficos → diversidade fenotípica → reações farmacológicas.

Variantes enzimáticas → diferem entre populações

Farmacogenômica: Estudo → funções e interações → genes determinam respostas → drogas.

Envolve desenvolvimento → novas drogas → com mínimo efeitos adversos.

Estudo diferenças hereditárias → suscetibilidade → ação agentes físicos, químicos e infecciosos → ecogenética.

Identificação pessoas → suscetíveis mutagênicos e/ou carcinogênicos ambientais → expostas por profissão ou acidente.

Atualmente → estudo suscetibilidade contaminantes ou poluentes ambientais → toxicogenômica.

Exemplos de distúrbios farmacogenéticos:

1. N-acetiltransferase e inativação lenta isoniazida:

Várias drogas acetiladas no fígado

Concentração isoniazida → plasma seis horas após administração → distribuição bimodal → dois grupos → inativadores rápidos e lentos

Inativadores lentos → droga acumula-se sangue → polineurite → inflamação nervosa causa fraqueza e dores musculares nos membros, pertubações sensoriais.

Risco cancer bexiga → inativadores lentos → 30%.

Deficiência de α₁-antitripsina:

α₁-antitripsina normal → Mecanismo de defesa proteases → degradam proteinas que devem ser eliminadas.

Inibidores das proteases → impede de atacar células normais.

Elastase leucocitária → não-inibida → destrói proteínas do tecido conjuntivo pulmonar → lesão alvéolos pulmonar e enfisema.

Lócus α₁-antitripsina → braço longo cromossomo 14 → Pi (inibidor de protease) → série alelos co-dominantes → dezenas variantes enzimáticas.

Deficiência Glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD):

Gene recessivo ligado ao cromossomo X → deficiência G6PD na hemácea → sensível certas drogas e alimentos → provoca crises hemolíticas, icterícea, dores lombares e abdominais, fraqueza, urina escura, diminuição número hemáceas, aumento reticulócitos .

Várias drogas como ácido ascórbico, naftalina, primaquina, vitamina K¹ e outras, provocam crise hemolíticas.

Deficiência de butirilcolinesterase e sensibilidade à succinilcolina:

Butirilcolinesterase → degrada succinilcolina ou suxametônio → relaxante muscular → período pré-operatório → causa paralisia músculos estriados → um a dois minutos.

Enzima não tem atividade normal → paralisia prolongada com apnéia por meia hora ou mais.

Causa → sistema de alelos múltiplos co-dominantes → lócus BCHE → braço longo cromossomo 3.

Baixo nível de butirilcolinesterase → compatível desenvolvimento normal → problemas → administração succinilcolina ou drogas afins.

Resumo: Herança Multifatorial

2011-02-22T15:41:00.001-08:00

Tipo herança → vários genes e diversos fatores

ambientais.

Genes envolvidos podem ser:

1.Poligenes com efeito aditivos;

2. Vários genes, um deles com efeito principal ou

maior e;

Poligenes, com efeito maior de dois ou mais genes.

Exemplos de características multifatoriais normais:

-Altura

-Cor dos olhos, cabelo e pele

-Impressão digital

-Inteligência

-Linguagem

-Personalidade

-Peso

-Tempo de erupção dentária.

Exemplos de características multifatoriais patológicas:

-Alcoolismo

-Cárie dentária

-Doença periodontal

-Maloclusão

-Diabete melitus

-Malformações congênitas

-Obesidade

-Deficiência mental leve

-Doença cardíacas coronárias

Certas características multifatoriais ( grande parte malformações congênitas) → não tem distribuição contínua → limiar separa → indivíduos normais dos não normais.

Entre os não normais característica varia de moderadas a graves.

Característica com limiar → suscetibilidade a doenças → limiar separa dois grupos

→ resistentes e suscetíveis.

Suscetíveis → grau de suscetibilidade varia de pouco a muito suscetível.

Limiar genotípico é a quantidade mínima genes necessários para que a característica se manifeste

Algumas malformações diferem → suscetibilidade em relação sexo.

Esta diferença entre sexo → um sexo precisa de menos genes para expressar a característica → Multifatoriais com efeito de limiar diferencial para os sexos.

Critérios reconhecimento Herança multifatorial:

1. Distribuição da característica → população em

curva normal → devida segregação alelos →

diferentes lócus.

Maior o número de lócus → menor probalidade de

homozigotos ou indivíduos fenotipicamente extremos

→ maior parte indivíduos distribuidos em torno

valores médios;

2. Efeito de muitos genes → diferentes lócus e vários fatores ambientais:

Gene sofre pequeno efeito ambiental → poligenes sofrerão efeitos somados ou multiplicados.

3. Semelhanças parentes → expressa em termos →

correlação ou concordância entre gêmeos:

Estudos de famílias, gêmeos e de populações →

mostram se característica é multifatorial.

Correlação → medida estatística → grau de semelhança ou relacionamento.

Corelação entre parentes → proporcional genes em comuns.

Parentes mesmo grau tem → mesma proporção genes em comum;

4. Herdabilidade:

Indica → papel genes determinação fenótipo →

grande ou pequeno

Definida como → proporção variação fenotípica

resultante diferenças genéticas em relação a

variação fenotípica total

Quanto maior → herdabilidade → maior papel fatores genéticos → determinação característica;

5.Medida média → característica para descendência → situa-se entre valor médio dos pais e valor médio da população

6. Risco de recorrência versus sexo do probando:

Quando probando → sexo menos suscetível→ risco

de aparecer anomalia geração seguinte → maior.

7. Risco de recorrência versus número de

afetados:

Risco de recorrência maior → quanto maior n^o afetados na família.

8. Risco de recorrência versus gravidade do defeito:

Quanto mais grave a anomalia → maior risco de recorrência pois → mais poligenes que condicionam a característica estão segregando na família;

9. Risco de recorrência versus parentesco:

Consanguinidade → aumenta risco recorrência → parentesco de 1^º grau.

10. Risco de recorrência versus frequência populacional:

quanto menor risco populacional → maior risco de irmãos → não acontece herança monogênica.

Exemplos doenças multifatoriais:

Cárie dentária:

Processo infeccioso → resistência ou suscetibilidade

Resistência ou suscetibilidade a cárie influenciada por:

1. Morfologia arco dentário → posição no arco → molares → mais fissuras mais sujeito cáries,

2. Composição química do dente → hipomineralização ou menor conteúdo fluorapatita → suscetibilidade a cárie,

3. Composição e consistência da saliva →

proteínas ricas → prolina → inibe formação hidroxiapatita → papel formação placa dentária.

Estaterina → impede precipitação saliva → mantém ambiente estável para os dentes,

Hipertensão → fatores genéticos e ambientais.

Homens 20 a 39 anos → risco relativo 2,5 → caso haja parente hipertenso.

Resumo: Herança Monogenica

2011-02-22T15:40:00.000-08:00

Herança autossômica dominante:

1.Por ser rara a caracteristíca → dificil dois heterozigotos tenham filhos;

2. Probalidade igual de aparecer nos dois sexos → autossômica;

3. Caracteristica não salta gerações→ indivíduo afetado → 50% filhos afetados podendo ser de ambos os sexos.

Herança autossômica recessiva:

1.Tipo provavel de casamento→ entre heterozigotos;

2. Aparece com igual probalidade nos dois sexos→ autossômica;

3. Característica salta gerações;

Afetados→ normalmente pais normais;

25% irmãos afetado → são afetados;
Pais dos afetados → geralmente consanguineos;

Herança Monogênica Ligada ao Sexo:

Cromossomo Y → poucos genes → genes determinação sexo masculino, estatura, tamanho dentário e fertilidade.

Gene SRY → papel crítico → determinação sexo gonadal → gene situado ponta distal maior cromossomo Y → não região homóloga.

Tanto X e Y → podem trocar material durante a permuta meiotica

Gene SRY → diferenciação gonadal masculina → localizado fora da região pseudo-autossômica.

Gene SRY →passa para o cromossomo X.

homens cariótpo 44A + XX

mulheres 44A + XY.

Herança recessiva ligada ao sexo.

1.Mais homens afetados;

2. Transmitida por homen afetado → intermédio da filha ( heterozigota) → 50% netos (♂);

3. Homens afetados tem → filhos e filhas normais

(heterozigotas).

Herança Dominante Ligada ao Sexo:

1.Mais mulheres afetadas;

2. Homens afetados → 100% filhas afetadas e filhos normais;

Mulheres afetadas → 50% filhos e filhas → afetados.

Distinção entre herança autossômica dominante e dominante ligada ao cromossomo X →todas as filhas afetadas mas nenhum filho → herança ligada cromossomo X.

Penetrância reduzida ou incompleta:

A ausência de manifestação do fenótipo do gene → conceito de “tudo ou nada”.

Penetrância = n^o irmandade onde um dos pais tem a característica / n^ode irmandades com característica.

A falta manifestação fenotípica pode ser:

1.Genes epistáticos: genes não alélicos que suprimem manisfetação do gene → tornando-o não penetrante;

2.Genes modificadores: genes não alélicos → alteram expressão de outros genes;

3. Idade variável manisfeção doença: Doença

Huntington → manifesta-se em geral partir 40 anos

→ caso pessoa portadora do gene morra antes dos 40

anos → parece não penetrância do gene,

Limiar bioquímico variável na expressão gene → limiar pode ser mais altos em certos indivíduos → gene não manifesta sua característica,

5. Metodologia utilizada exame característica

Expressividade variável → grau gene manifesta-se no fenótipo → indo expressão leve até mais grave

Penetrância reduzida e expressividade variável → costumam ocorrer juntas em certa genealogias.

Causas expressividade variável → desconhecida.

Possível explicação → expressão depende parcialmente de genes modificadores.

Pleiotropia

Cada gene causa um efeito primário, a partir do qual surge diferentes consequências secundarias.

Heterogeneidade Genética:

→ geneticamente heterogênea.

Doenças fenótipos semelhantes mas com genótipos diferentes.

Heterogeneidade genética pode ser:

A. mutações diferentes mesmo locus→ heterogenidade alélica

B. Mutações lócus diferentes → heterogeneidade de lócus.

Características limitadas ao sexo:

Genes autossômicos → afetam estrutura ou função do corpo → presente um dos sexos.

Ex. → sexo feminino → Hiperplasia adrenal congênita → septo vaginal transverso, desenvolvimento de mamas e virilização em crianças → gene autossômico recessivo;

Sexo masculino → Hipogonadismo e puberdade precoce → menino transformações púberes → quatro anos de idade.

Características influênciada pelo sexo:

Características autossômicas → dominante em um sexo e recessiva em outro.

Idade de manifestação variável:

Característica genética pode não ser congênita → como característica congênita pode não ser genética.

Várias doenças → manisfetam-se em idades variáveis

Impressão genômica e dissomia uniparental:

Síndrome de Angelman e Prader-Willi → gene herdado do pai ou mãe → Impressão genômica ou imprinting genômico

Dissomia uniparental → apenas um dos pais → contribui com os dois genes.

Dissomia → pode ocorrer células somáticas → afeta parte do corpo

Fenocópia: característica causada pelo ambiente → simula característica genética.

Exemplo: Focomelia → decorrente uso da talidomida → fenocópia de doença hereditária.

Surdez congênita → decorrente de rubéola → fenocópia da surdez hereditária.

Cromossomos sexuais e Atlas de Anatomia 3D

2011-02-22T15:38:00.000-08:00

Cromatina sexual → presente mulheres normais → ausente homens e mulheres baixas e inférteis → Síndrome de Turner

Homens altos, inférteis → cromatina sexual → Síndrome de Klinefelter
Cromossomos X extras → qualquer um inativado → corpúsculo de Barr ou cromatina sexual.

Até 6a semana → desenvolvimento → dois sexos → células germinativas primordiais
Gonadas em desenvolvimento → bipotenciais

Presença gene braço curto cromossomo Y → FDT (Fator Determinante do Testículo) → desvia desenvolvimento lado masculino.

Cromossomos X e Y pareiam-se pela porção terminal dos braços curtos
Seqüência do Y → ZFY → codifica proteína Zinc-finger
Seqüência ZFY → principal gene determinante do testículo (FDT).
ZFY → não induz sozinho a diferenciação sexual masculina.

Na presença cromossomo Y → tecido medular → gonada primordial → forma testículos típicos com túbulos seminíferos e células de Leidig.
Ausência de cromossomo Y → gonada forma ovário

Células germinativas ---Mitose--> Ovogonias ---Meiose I e param no dictióteno-->processo continua na ovulação

Embrião → genitália externa incipiente → consiste tubérculo genital, par de saliências labioescrotais e par de pregas uretrais.
Deste estado indiferenciado → genitália externa masculina → desenvolve-se → influência dos androgênios.

Ausência de testículos → genitália externa → formada → independente da formação de ovário.

ATLAS DE ANATOMIA

Cranio:
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