Este nuevo enfoque de FDA incorporaba en las inspecciones la necesidad de conocer el grado de comprensión que tiene la empresa sobre sus procesos y productos, el realizar una evaluación de la disponibilidad operacional del laboratorio y completar una verificación de la autenticidad de los datos enviados a la Agencia.

Este Guidance Manual está dirigido a los inspectores de FDA, pero a la industria le aporta una muy buena fuente de información sobre el proceso que se seguirá en una inspección pre-aprobación (Pre-Approval Inspection – PAI).

Nuevo Compliance Program Guidance Manual on Pre-Approval Inspections

La FDA acaba de revisar el Compliance Program Guidance Manual on Pre-Approval Inspections, y lo ha rediseñado completamente. La puesta en marcha será en Diciembre de 2010 y la fecha prevista para su finalización es Noviembre de 2012.

Los objetivos son:

1. Disponibilidad para la fabricación comercial investigando las siguientes áreas: manipulación de materias primas, contaminación cruzada, procedimientos y mejora, y validación de procesos.
2. Conformidad con la solicitud presentada (Application).
3. Auditoría de la integridad de los datos

Con este nuevo enfoque, la FDA no necesita obligatoriamente cumplir todos los objetivos como hacía anteriormente. Esto dependerá a partir de ahora, de una decisión basada en el nivel de riesgo que presente la compañía, el proceso y el producto.

Algunos de los cambios mayores son:

1. Los informes de inspección y eventuales 483 deben enviarse al CDER/DMPQ/New and Generic Drug Manufacturing Team (NGDMT) dentro de los 30 días laborables.
2. Se define un sistema de alertas cuando se decida toamr una  acción oficial (official action indicated – OAI),
3. Se definen dos tipos diferentes de PAI: Prioritario y Discrecional, lo que enfatiza una vez más la estrategia basada en el nivel de riesgo, para lo que se definen 9 criterios que determinan uan acción prioritaria si cualquiera de ellos se cumple (Ver sección 2.2.1).
4. Se inicia un programa de transferencia de conocimiento (Knowledge Transfer Program) que alertará a los inspectores de las desviaciones encontradas durante la revisión del dossier.
5. Se describe en detalle el programa y la preparación de la inspección, la composición del equipo de inspección y la estrategia de inspección.

Es muy interesante la sección 3.4 que define el alcance y la técnica de inspección, detallando que se debeb buscar y como proceder para verificar por ejemplo:

1. Que un laboratorio tiene un sistema de calidad diseñado para alcanzar el control suficiente sobre sus instalaciones y las operaciones de fabricación comercial.
2. Que la formulación, la fabricación o los métodos analíticos, son consistentes con la descripción contenida en la sección CMC del NDA para los lotes pivotales, los APIs y el proceso a escala industrial.
3. Que existe integridad entre los datos crudos y todos los datos relevantes

En este contexto, la FDA también puede revisar otros productos para evaluar la capacidad y los procedimientos de la compañía.

Luego de la inspección se definen toda una serie de procedimientos y plazos de toma de decisiones lo más cortos posibles.

En ASINFARMA tenemos experiencia en diseñar programas de preparación de PAIs y en organizar y coordinar equipos de trabajo multidisciplinares para obtener la certificación de FDA.

Aquí podéis bajar el Compliance Program Guidance Manual on Pre-Approval Inspections completo.

Un CEP por si solo no garantiza que el API haya sido fabricado según GMP, a pesar de que a veces esto se confunde.

Cuando presenta el dossier de solicitud de CEP, el fabricante solamente declara que en su fabricación cumple con las Normas GMP, pero no es posible saber a ciencia cierta, hasta que se lleva a cabo una inspección formal, si esa declaración refleja la realidad o no.

Últimamente, tanto en India como en China se están realizando numerosas inspecciones de cumplimiento GMP, sin embargo, hasta ahora solo se ha llegado a inspeccionar nada más que al 17% de todos los poseedores de un CEP, y así y todo, ha habido numerosas suspensiones de CEPs debidas a deficiencias en el cumplimiento de las normas.

Incluso se han dado casos de empresas chinas que se han negado a que se inspeccionaran sus instalaciones, por lo que en el caso de estos fabricantes no es posible conocer el nivel de GMP con el que hayan podido trabajar o no, y sus CEPs son uno de 2007 y otro de 2010.
Los laboratorios farmacéuticos que utilicen productos de estos proveedores deben evaluar la necesidad de tomar medidas adicionales sobre su propio producto final.

Las autoridades europeas competentes están evaluando la necesidad de tomar acciones en este asunto. Hace poco, la EMA ha solicitado la retirada de mercado de un producto debido a deficiencias GMP en el sitio de producción del API en China.

Dependiendo del tipo de medicamento, la calidad del material de acondicionamiento proporcionada por el proveedor y su sistema de calidad, el procedimiento de control que debemos aplicar puede ser diferente de uno a otro, desde la valoración de los datos técnicos disponibles, el uso de cuestionarios de información, hasta la realización de auditorías periódicas.

Realmente, la auditoria es el método más fiable para valorar a un proveedor, pero en el caso de decidir hacer esa auditoría, ¿Cuál sería el estándar aplicable?

Durante mucho tiempo, los laboratorios solo han podido realizar estas auditorías frente a ISO 9000, el único estándar disponible, a pesar de todas sus limitaciones para esta materia.

ISO 15378 – Un estándar para auditar proveedores

La Norma ISO 15378 ha sido desarrollada por expertos de la industria farmacéutica, y contiene requisitos de calidad de ISO 9000 y de las GMP, para el diseño, fabricación y aprovisionamiento de materiales de acondicionamiento primario para productos farmacéuticos.

El incluir los requisitos GMP en la producción y control de material de acondicionamiento primario para medicamentos proporciona una seguridad adicional para el paciente, ya que garantiza que el material de acondicionamiento cumple tanto los requisitos regulatorios como los industriales. El estándar se aplica a todos los materiales de acondicionamiento primarios como vidrio, caucho, plástico, aluminio, etc.

La ventaja del uso de ISO 15378 es que armoniza las prácticas de la industria farmacéutica con las de los proveedores, utilizando una herramienta de gestión común y reconocida internacionalmente.

Además de los requisitos de ISO 9000, la ISO 15378 contiene requisitos específicos como trazabilidad de lotes, controles medioambientales, especialmente para productos estériles, validación de procesos críticos y gestión de riesgos.

El certificado ISO 15378 representa una garantía adicional de calidad del producto, ya que el proveedor de material de acondicionamiento primario demuestra que alcanza los requisitos de la industria farmacéutica con respecto a la calidad de sus materiales.

ASINFARMA, expertos en auditorías a proveedores

En ASINFARMA somos especialistas, tanto en implantación de normas de calidad GMP e ISO, como en auditorías a proveedores de materias primas farmacéuticas, y estamos constantemente mirando más allá de las expectativas de nuestros clientes, para proporcionar servicios líderes a sus necesidades. La calidad y la independencia de los servicios que ofrecemos ayuda a nuestros clientes a ocupar posiciones destacadas en su propio mercado.

Para la FDA, las retiradas de mercado (recalls) pueden producirse a iniciativa propia de la compañía, o por una solicitud de la propia Agencia.

La FDA espera que la compañía retire voluntariamente el producto que tiene algún defecto, si éste puede ser peligroso para la salud humana. Se dice que la FDA no tiene autoridad legal para obligar la retirada de mercado de un medicamento, sin embargo, lo que sí puede hacer, es tomar muchas acciones legales contra un fabricante que persista en comercializar un producto defectuoso, tales como la confiscación o la intimación entre otras.

Si el laboratorio reusa retirar el producto del mercado, si hay razones suficientes para suponer que la retirada no ha sido efectiva, o si se descubre que el incumplimiento continúa, la FDA puede ordenar la confiscación, el embargo, la incautación u otras acciones legales oportunas.

La FDA también espera que los laboratorios investiguen tanto los lotes ya liberados como los rechazados, en busca de potenciales defectos que justifiquen una eventiual retirada de mercado. Los fabricantes deben establecer y seguir procedimientos escritos para revisar periódicamente las reclamaciones, retiradas, devoluciones o productos recuperados, e investigar las posibles discrepancias que puedan encontrarse.

También deben revisar una cantidad apropiada de lotes, tanto aprobados como rechazados, y si es necesario, los registros asociados con ellos, para asegurar que cualquier producto potencialmente defectuoso se investiga en profundidad y se toman las adecuadas acciones de seguimiento.

En ASINFARMA somos expertos la implantación de sistemas de calidad GMP que pongan en práctica este tipo de mecanismos, de una manera efectiva y cuidando la relación coste-beneficio de los trabajos.

Aquí podéis encontrar información más detallada.

Desde hace tiempo, tanto EMA como FDA basan sus estrategias de inspección en el nivel de riesgo que presenta cada compañía farmacéutica (Risk-based Inspections) y esperan que los laboratorios inspeccionados sean capaces de demostrar que conocen y controlan los riesgos asociados a sus laboratorios de control de calidad (Risk-based Quality Control).

Para la industria farmacéutica, por otra parte, el poder equilibrar la carga de trabajo necesaria, el nivel de formalidad requerido y la cantidad de documentación a generar, con el nivel real de riesgo del producto, método o instrumento, supone un importante ahorro en recursos y permite focalizar los escasos medios disponibles sobre los factores críticos que aportan valor.

Este Seminario de Formación Especializada tiene tres objetivos bien definidos:

1. Profundizar en la aplicación de los principios de gestión y prevención de riesgos
2. Analizar los requisitos para la integración práctica del Quality Risk Management en las actividades del Laboratorio de Control de Calidad
3. Estudiar la puesta en marcha en el laboratorio de control de calidad, de estrategias reales, basadas en la valoración y el control de los riesgos

Los principales puntos del programa serán:

1. Quality Risk Management: Principios y conceptos fundamentales (Fernando Tazón Alvarez – Gerente Executive Consultant – ASINFARMA)
2. Regulatory/Compliance: Visión de la Inspección Farmacéutica (Salvador Cassany – Cap del Servei de Control Farmacèutic i Productes Sanitaris. Departament de Salut de la Generalitat de Catalunya).
3. Risk-Based Quality Control en la Cualificación de Instrumentos Analíticos (Ana Vila-Ferran – Directora General – MICRO BIOS)
4. Risk-Based Quality Control en el tratamiento de OOS (Dolors Solsona – Directora de Control Analítico – ESTEVE)
5. Risk-Based Quality Control en Microbiología Rápida (Rogelio Cortés – Responsable del Laboratorio de Microbiología – ALCON)
6. Risk-Based Quality Control en Controles en Proceso (Daniel Pons – Responsable QA Compliance & Regulatory NOVARTIS)

Mas información en www.asinfarma.com.

Contacto e inscripciones: Tel.: 618.519.468  y  email: asinfarma@asinfarma.com

El programa que presentamos ha sido de gran interés para toda la Industria, con la participación como docentes de:

1. Salvador Cassany (Cap del Servei de Control Farmacèutic i Productes Sanitaris del Departament de Salut de la Generalitat de Catalunya) que aportó la visión de la Inspección Farmacéutica.
2. Héctor Rubio (Production Manager de ALCON) que habló de la gestión de riesgos en colirios estériles.
3. Daniel Pumarola (Facilitador Product Unit de NOVARTIS) que presentó su aplicación en la fabricación de formas sólida.
4. Laura Noguera (Jefe de Garantía de Calidad de REIG JOFRE) que explicó su implementación en las formas inyectables.
5. Abel Salón (Computer System Validation Manager de ASFALIA) que habló de su aplicación a los sistemas informáticos.
6. Fernando Tazón Alvarez (Gerente de ASINFARMA), que expliqué los principios y conceptos fundamentales de las estrategias basadas en la gestión y prevención de riesgos, y la forma práctica de implantar en el área industrial, una Política Global de Quality Risk Management, compatible con los actuales estándares de FDA y EMA.

Entre los laboratorios que han participado podemos contar a Sanofi Aventis, Pall España, Inibsa, Laboratorios Grifols, Instituto Grifols, Gelos, Calier, GP Pharm, Uriach, Aldo Unión, B Braun, Alcon, Novartis y Reig Jofre. Las dos etapas de networking break del programa, permitieron a los asistentes comentar y compartir inquietudes, puntos de vista y maneras en las que cada uno va poniendo en marcha el nuevo paradigma de la Industria Farmacéutica internacional.

Todos los comentarios al final del seminario demostraron una gran satisfacción de los participantes y nos emplazaban a repetir este tipo de eventos, de gran interés para toda la industria.

Podéis encontrar el programa completo y más información en www.fernandotazon.com.es.

Utilizando los principios de ICH Q9 Quality Risk Management (Anexo 20 de las GMP EU) hay nuevas oportunidades para repensar y hacer mucho más eficientes las prácticas utilizadas hasta ahora.

Utilizar una estrategia científica y basada en el nivel de riesgo (science and risk-based approach), para garantizar que un equipo de fabricación es adecuado para su uso (fitness for use), es significativamente más económico que continuar con la estructura tradicional.

La nueva estrategia pasa por poner el foco principal en los aspectos críticos del los equipos de fabricación, que es mucho más rentable y efectiva, en comparación con lo que se ha venido haciendo hasta ahora.

Estrategia de análisis de riesgos y Lean Verification

La clave para hacer una verificación exitosa de una instalación, es tener definida una clara estrategia de gestión de riesgos (Quality Risk Management).

Para desarrollos nuevos, basados en los principios de Calidad mediante el Diseño (Quality by Design-QbD), la estrategia de riesgos es una parte más del proyecto global de desarrollo y registro del producto, pero, para productos existentes, la estrategia de riesgos debe diseñarse basándose en otras fuentes, como la documentación disponible de desarrollo del proceso, las validaciones realizadas y la historia de fabricación.

El concepto de verificación escueta (Lean Verification) se basa en centrar las actividades de verificación, únicamente en aquellos aspectos sistema de fabricación considerados críticos (Critical Aspects).

Los aspectos críticos son aquellas funciones y características imprescindibles para asegurar la calidad del producto y la seguridad del paciente, y deben ser identificados basándose en el conocimiento científico del producto, la comprensión del proceso y los requisitos de calidad de la compañía.

Esta nueva estrategia permite un importante ahorro de los costes del proyecto. Una vez que se han identificado los aspectos críticos y se comprenden bien los principios principales de la estrategia de verificación, el proyecto global de cualificación es mucho más fácil y efectivo y tienen un coste menor que haciéndolo de la manera tradicional.

En ASINFARMA somos expertos en poner en marcha estrategias de prevención, gestión y análisis de riesgos y en realizar proyectos de cualificación basados en los aspectos críticos del sistema.

En esta nueva versión se han incorporado los Principios de Prevención y Gestión de Riesgos de Calidad (Quality Risk Management), en línea con ICH Q9 y el Anexo 20 de la Parte I de la Guía GMP EU.

La principal novedad es que reconoce que para alcanzar con confianza el objetivo de calidad esperado, los fabricantes de pricipios activos farmacéuticos (APIs – Active Pharmaceutical Ingredients) deben tener un sistema de calidad diseñado de un modo exhaustivo e implementado correctamente, que incorpore los principios de GMP, Control de Calidad y Quality Risk Management.

En ASINFARMA somos expertos en sistemas de calidad GMP y en la implantación del Quality Risk Management en industria farmacéutica, biotecnológica, química y cosmética, y también a auditorías a fabricantes de principios activos y auditorías a fabricantes terceros contratados.

AQUÍ PODÉIS BAJAR EL DOCUMENTO COMPLETO

Hoy he recibido la noticia, que me ha llenado de alegría, de que a partir de ahora, y  gracias al sello de calidad GMP que se ha otorgado recientemente a la TSF, Catalunya contará con la certificación necesaria para el desarrollo y la obtención de medicamentos de terapias avanzadas, y podrá poner en marcha, ensayos clínicos para evaluar la eficacia y seguridad de tratamientos móviles de última generación.

De esta manera, la TSF se convierte en el primer posible proveedor en Catalunya de células para uso clínico, siendo además centro de referencia nacional e internacional en materia de donación, obtención, procesamiento, distribución y uso clínico de tejidos y células humanas.

GMP en la Obtención de Tejidos

El proyecto para implantar las GMP en la TSF fue largo, complejo y muy interesante, ya que además de las dificultades técnicas estaba la necesidad de obtener la acreditación de la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS).

Mi primer paso, luego de revisar las instalaciones que se estaban utilizando, fue preparar un proyecto de mejora para corregir los defectos de diseño iniciales.

Implantación de las GMP en TSF

Mi segundo paso fue diseñar la TSF GMP & GTP Quality Strategy, la estrategia de calidad para implantar las GMP, que incluía los siguientes pasos:

• ENGINEERING: Adecuación a GMP de instalaciones, servicios, equipos de proceso y sistemas informáticos.
• QUALITY SYSTEM: Poner en marcha el sistema de calidad GMP en todos los procesos de TSF (GMP & GTP Compliance).

Acreditación GMP para Terapia Celular

Cuando definí las etapas del Proyecto de Acreditación en el cumplimiento de Normas GMP para el proceso de terapia celular en superficie ocular de TSF, tenía muy claro que el equipo de proyecto debía ser capaz de presentar a la AEMPS toda la experiencia y conocimiento que facilitara la acreditación, ya que el cumplimiento de GMP significa un nivel muy alto de calidad y excelencia en el trabajo.

La confección de la Memoria Técnica que se presentó a la AEMPS, fue uno de los trabajos más complejos y a la vez más agradables que he hecho en este campo.

GMP para medicamentos de terapias avanzadas y para obtención de tejidos humanos

Luego de todo el trabajo realizado, la inspección por parte de la AEMPS le otorgó a la TSF/Hospital Clínic, la certificación de cumplimiento de Normas de Correcta Fabricación de la Unión Europea, para la obtención de medicamentos de Terapias Avanzadas y para la transformación, procesamiento y conservación de Tejidos Humanos.

¡ Mi alegría y enhorabuena a todo el equipo de TSF..!!

Aquí tenéis más información sobre este tema.

Implementación práctica de las Normas GMP en Cosmética

Mi presentación fue sobre el alcance de las normas GMP y la manera práctica de ponerlas en marcha en los laboratorios cosméticos.

La implantación práctica de Normas GMP debe hacerse considerando principios de calidad, pero también de productividad del área industria y de rentabilidad empresarial, con lo que la experiencia industrial es un factor decisivo de éxito.

Por otro lado, el nuevo reglamento europeo sobre producción de cosméticos define como fecha de obligado cumplimiento de GMP para la industria cosmética, Junio de 2013, y dependiendo de los trabajos a realizar, ya no queda tanto tiempo y debemos empezar ya mismo.

En ASINFARMA tenemos más de 30 años de experiencia en implantación y aplicación de Normas GMP en entornos industriales, conocemos las exigencias reglamentarias de la Administración Sanitaria y las necesidades operativas de la Industria, lo que nos permite aportar una visión práctica y realista en el momento de decidir qué y cómo y sobre todo, hasta donde llegar al implantar las Normas GMP en la Industria Cosmética.

Aquí os dejo la presentación: