Blog: Masahiro Mishina

パーキンソン病診断・治療Update Seminar in 城南

2026-09-25T23:00:00.000+09:00

パーキンソン病診断・治療Update Seminar in 城南で、PETを用いたドパミン系の評価について講演しました。

総説はこちら。

¹¹C-BF227 PETによるシヌクレイン画像はこちら。

シヌクレインPETプローブの開発についてはこちら。

¹⁸F-C05-05 PETはこちら。

αシヌクレインを介した病態に対する治療の総説はこちら。

抗αシヌクレイン抗体薬CinpanemabとPrasinezumab（2026年の論文はこちら）、パーキンソン病の病態と疾患修飾療法の総説はこちら。

大脳基底核回路についてはこちらに書きました。

分子イメージング分野は、ヘンリー・ワーグナー先生が、自らの脳のドパミン受容体画像をScienceに報告されたのが最初です。

¹¹C-RAC PETと¹¹C-NMSP PETの違いはこちら。

選択性

¹¹C-RACの方がD₂受容体への選択性が高い
¹¹C-NMSPはセロトニン受容体（5-HT₂）にも結合

親和性

¹¹C-RACはD₂受容体の結合が弱い
内因性のドパミンの影響を受けやすい

¹¹C-RACの親和性の低さを利用し、報酬系のドパミン放出を見たのがこちら、Parkinson病のドーパミン調節異常症候群の研究がこちら。

wearing-offが臨床的に出現する前から、¹¹C-RAC PETで「ドパミンの貯蔵・緩衝能力が低下し、L-dopaに対するシナプスドパミン濃度が急峻に変化する」ことが検出できた、こちら。

被殻でのドパミン放出量とUPDRS改善度が相関、特に、寡動と筋強剛の改善はドパミン放出と相関、しかし振戦・姿勢保持障害とは相関なし、こちら。

¹⁸F-DOPA PETを使った未治療パーキンソン病患者の研究では、分布容積が低い、つまりドパミン代謝が激しいと運動合併症リスクが増加、こちら。

iPS細胞治験における¹⁸F-DOPA PETはこちら。

アセチルコリンエステラーゼ活性のPETはこちら。

Adenosine A₁受容体はこちら。

Adenosine A_2A受容体はこちら。

シグマ₁受容体はこちら。

¹¹C-L-deprenyl PETによるMAO-B阻害の評価はこちら。MAO-Bは加齢で増加、こちら。

¹⁸F-THK5351 PETは当初はアルツハイマー病などの脳内にあるタウタンパクを可視化するPETトレーサーとして開発されましたが、MAO-Bへの非特異結合が明らかになりました。それを利用してMAO-Bがアストロサイトに発現していることから膠芽腫と転移性脳腫瘍の鑑別に有用、こちら。石橋賢士先生の総説はこちら。

THK5351のMAO-Bとタウ結合を組み合わせたことがパーキンソン症候群の鑑別診断に有用、こちら。

¹⁸F-THK5351のアップグレード版として開発された、¹⁸F-SMBT‐1 PETは、MAO‐Bのみを対象とし、タウに集積しない、こちら。

BPSD Online Seminar

2026-09-18T23:00:00.000+09:00

BPSD Online Seminarでアルツハイマー型認知症のBPSDについて講演しました。

認知症疾患診療ガイドライン2017はこちら。

認知症疾患診療ガイドライン2026はこちら。Amazonはこちら。

agitationの定義についてはこちらに書きました。

アルツハイマー型認知症患者の介護負担の性差についてはこちら。アルツハイマー型認知症におけるagitaionが介護者の性別にも関連と報告した論文はこちら。

アルツハイマー病患者の非公式介護者（家族や友人、近隣住民などが無報酬で行う介護や支援）の負担についてはこちら。女性は経済的にも身体・心理的にも介護負担が大きい。こちらのメタアナリシスも女性の介護負担が大きく、特にアジア・高取得国での性別格差が大きかったと報告していました。

介護者の背景も認知症ケアには重要ですが、まだ具体策がありません。

Zarit介護負担尺度日本語版(J-ZBI)および短縮版(J-ZBI_8)についてはこちら。

かかりつけ医・認知症サポート医のためのBPSDに対応する向精神薬使用ガイドライン（第3版）はこちら。

まずは環境調整など非薬物的介入を最優先するとのアルゴリズム。

Humanitude：親しみをこめたアイコンタクトを意識する

Humanitudeについて、TBS「報道特集」（2014年5月10日放送）で放映されたものがYouTubeで閲覧できます。

最近X上でHumanitudeについて議論が起こっています。

Validation therapy、Reality Orientationも認知症看護の手法です。

非薬物的介入に次いで大事なのが、すでに内服中の薬剤。抗精神病薬・睡眠導入剤だけでなく、消化器・呼吸器・脂質・アレルギーなど様々な薬剤が中枢神経の有害事象を引き起こす可能性を秘めています。認知症疾患診療ガイドライン2017にリストされていました。可能であれば多数の薬剤は整理したい...

アルツハイマー型認知症のagitationに対するブレクスピプラゾールの国内試験はこちら。

Dementia Behavior Disturbance Scale：DBD13はこちらとこちら。

山王あおい薬局の三好正起先生からは、在宅医療での薬局の役割についてご講演がありました。一方化業務を効率にする機械、その袋内の薬をチェックする機械など、医療は進歩しました。訪問薬剤師は、FAXで受けた処方箋を家に届け、患者によってはお薬カレンダーにセットするなどサポートしているそうです。実際見聞きしないと知り得ないことをたくさん勉強できました。

第15回日本認知症予防学会学術集会

2026-09-13T20:37:12.830+09:00

Gメッセ群馬で第15回日本認知症予防学会学術集会が開催されました。

久々に一般演題を出しました。COVID-19の入院の独立因子として認知症があるというものです。過去の研究は以下です。

認知症患者では、COVID-19の初発症状が発熱・咳ではなく、せん妄や意識変容として現れることもあり
　Manca R, et al. Front Hum Neurosci. 11; 585540, 2020
COVID-19入院患者の研究では、認知症患者の73%に入院中せん妄
　Garcez FB, et al. J Am Geriatr Soc. 68(11):2440-2446, 2020
COVID-19の隔離対策を調べたsystematic reviewでは、認知症患者の93%の研究でBPSDの悪化または新規出現
隔離期間中の認知症患者では、認知機能だけでなく日常生活機能の低下も（ベッド上が多くなるから）
　Suárez-González A, et al. EClinicalMedicine. 39:101047, 2021
認知症患者では感染対策の協力が困難、特に徘徊・脱抑制がある患者
自宅退院で、家族や介護サービスが再開できないことあり　退院調整が困難に
　Mok VCT, et al. Alzheimers Dement. 16(11):1571-1581, 2020
COVID-19では面会制限によって、家族との会話による非薬物的せん妄予防策ができな
　LaHue SC, et al. Front Neurol. 11:596218, 2020

第8回認知症予防専門医スキルアップセミナーでは画像の講演と神経学的所見の実技を担当しました。

老年精神医学雑誌　第35巻　第12号特集：認知症疾患の診断に必要な検査はこちら。

Centiloid scaleはこちら。

アミロイドPETイメージング剤の適正使用ガイドライン改訂第4版はこちら。

florbetapir(18F)読影トレーニングはこちら。

ビザミル読影トレーニングプログラムはこちら。

核医学学会推奨のアミロイドPETプロトコルはこちら。

アミロイドPETの「定量値」についての注意点はこちらに書きました。

ARIAトレーニング動画はこちらとこちら。

ARIAの重症度はこちら。

その他学会で拝聴した気になる論文などは以下でした。オンデマンド配信は10月1日から。

Narrative based medicineはこちら。

電子情報で長文はなかなか読まれない、こちら。サマリーが重要。

Whisper 音声認識ai. ChatGTPに内蔵

経産省　スタートアップの手引書　こちら。

ミレボはこちら。

ミルダケはこちら。

MSAケアはこちら。

Otsuka BPSD Seminar 〜薬理と臨床の面から適正使用を考える〜

2026-07-06T23:00:00.000+09:00

Otsuka BPSD Seminar 〜薬理と臨床の面から適正使用を考える〜において、アルツハイマー型認知症におけるagitationの対応について講演しました。

認知症疾患診療ガイドライン2017はこちら。

認知症疾患診療ガイドライン2026はこちら。Amazonはこちら。

agitationの定義についてはこちらに書きました。

アルツハイマー型認知症患者の介護負担の性差についてはこちら。アルツハイマー型認知症におけるagitaionが介護者の性別にも関連と報告した論文はこちら。介護者の背景も認知症ケアには重要です。

かかりつけ医・認知症サポート医のためのBPSDに対応する向精神薬使用ガイドライン（第3版）はこちら。

Humanitudeについて、TBS「報道特集」（2014年5月10日放送）で放映されたものがYouTubeで閲覧できます。

最近X上でHumanitudeについて議論が起こっています。カンヌ国際映画祭でも受賞があった「急に具合が悪くなる」という映画が公開されるから見たいです。

Validation therapy、Reality Orientationも認知症看護の手法です。

日本神経学会より勤務医への感謝状

2026-03-31T21:25:00.002+09:00

日本神経学会より感謝状をいただきました。感謝状は生まれて初めてです。

第18回関東核医学研究会ーKBNMー

2026-02-28T21:00:00.148+09:00

TKP東京駅カンファレンスセンターで第18回関東核医学研究会ーKBNMーが開催され、PETを用いたドパミン系の評価について講演しました。

総説はこちら。

¹¹C-BF227 PETによるシヌクレイン画像はこちら。

シヌクレインPETプローブの開発についてはこちら。

¹⁸F-C05-05 PETはこちら。

αシヌクレインを介した病態に対する治療の総説はこちら。

抗αシヌクレイン抗体薬CinpanemabとPrasinezumab

パーキンソン病の病態と疾患修飾療法の総説はこちら。

大脳基底核回路についてはこちらに書きました。

分子イメージング分野は、ヘンリー・ワーグナー先生が、自らの脳のドパミン受容体画像をScienceに報告されたのが最初です。

¹¹C-RAC PETと¹¹C-NMSP PETの違いはこちら。

選択性

¹¹C-RACの方がD₂受容体への選択性が高い
¹¹C-NMSPはセロトニン受容体（5-HT₂）にも結合

親和性

¹¹C-RACはD₂受容体の結合が弱い
内因性のドパミンの影響を受けやすい

¹¹C-RACの親和性の低さを利用し、報酬系のドパミン放出を見たのがこちら、Parkinson病のドーパミン調節異常症候群の研究がこちら。

iPS細胞治験における¹⁸F-DOPA PETはこちら。これを受けて厚生労働省の専門会議は2月19日、パーキンソン病治療「アムシェプリ」を再生医療早期承認制度によって仮承認。この対応にNatureは批判的。患者の骨髄より作る間葉系幹細胞で脊髄損傷を治療する「ステミラック注」（2018年12月に承認）の時も批判した。しかしこの恩恵はたくさんの患者にもたらされています。

¹⁸F-DOPA PETはドパミン分泌を画像化しますが、ドパミンシナプス前機能の画像化は最近ドパミントランスポータが主流でした。新技術の効果の画像化に再登場、澤本先生のハマースミスでの経験が生きています。

アセチルコリンエステラーゼ活性のPETはこちら。

Adenosine A₁受容体はこちら。

Adenosine A_2A受容体はこちら。

シグマ₁受容体はこちら。

第10回ひだまり「健康・楽しみ・交流の場」

2026-02-17T22:00:00.119+09:00

第10回ひだまり「健康・楽しみ・交流の場」において、認知症の「予防」としての散歩について講演しました。

認知症とは、「正常に発達した知能が 脳の病気・障害により低下した状態」、病気の名前ではなく、症状の名前です。

軽度認知障害（mild cognitive impairment：MCI）は、「認知機能の低下が見られるものの、日常生活に大きな支障がない状態」で、認知症の前段階。

認知症になる疾患は様々。

アルツハイマー病におけるアミロイドβの凝集過程はこちら。

lecanemabのClarity AD試験はこちら。donanemabのTRAILBLAZER-ALZ 2試験はこちら。

認知症の予防とは

一次予防　　発症を防ぐ
二次予防　　早期発見→早期対応
三次予防　　認知症診断後の進行を食い止める

認知症の人の将来推計で、平成26年度の「日本における認知症の高齢者人口の将来推計に関する研究」では、認知症患者は今頃700万人のはずだった。こちら。

しかし令和5年度老人保健事業推進費等補助金「認知症及び軽度認知障害の有病率調査並びに将来推計に関する研究」では約450万人。こちら。なぜ減ったか。喫煙の減少、高血圧・脂質異常症・糖尿病治療の進歩などが考察されました。

生涯を通じて認知症リスクを軽減するための具体的な行動はこちら。

レジャーなどで体を動かしている人は、アルツハイマー病が少ない。こちら。

ウォーキングをしている人は、認知症になりにくい。こちら。

私の歩行の論文はこちら。健常者の歩行では脊髄のcentral pattern generatorと小脳虫部が種で、大脳はあまり使用しない。しかし脊髄小脳変性症のように歩行時の動揺があると大脳を使用。

街で歩いていると、高齢者は若者に追い抜かれると思います。

しかし、たまにいる歩行が遅い若者、大抵スマホ見ながらの歩行です。

右手で　グー　パー　グー　パー
左手で　グー　チョキ　パー　グー　チョキ　パー

これを同時にやってみてください。遅くなりませんか？

でも右手の　グー　パー　グー　パー　を、脊髄のcentral pattern generatorに受け渡し（無意識でやる感じ）、左手の　グー　チョキ　パー　グー　チョキ　パー　を意識してやるとできますね。

歩行時にスマホ見ながらはおすすめしません。危ないです。つまり、散歩では、地面の状態、すれ違う人、などなど、注意を払いながら歩きます。つまり、脊髄のcentral pattern generatorだけじゃなく、大脳も使って歩きます。なので、脳を刺激するのです。

景色を見たり、周りや地面を注意したりしながら歩くと脳を使う

BPSD Web seminar

2026-02-09T23:00:00.051+09:00

BPSD Web seminarで認知症でのbehavioral and psychological symptoms of dementia（BPSD）に関する講演をしました。

認知症疾患診療ガイドライン2017はこちら、Amazonはこちら。

認知機能障害を基盤に、身体的要因・環境的要因・心理的要因などの影響を受けて出現するのがBPSD。アルツハイマー型認知症では病期に応じ、BPSDの種類が異なります。進行期だけでなく、軽度認知障害（mild cognitive impairment: MCI）の時期にもあります。こちらとこちら。

International Psychogeriatric Associationの認知症におけるagitationの定義はこちら。

定義A. 患者は認知障害または認知症症候群の基準を満たす（例：AD、FTD、DLB、VaD、その他の認知症、MCIなどの認知機能障害）

定義B. 患者は少なくとも1つの感情的な苦痛（例：気分の急激な変化、過敏性、爆発）がある。この行動は、少なくとも2週間持続的または頻繁に再発しているか、その行動は患者の通常の行動から劇的な変化を表す

過度の運動活動（例：ペース、揺れ、身振り、指さみ、落ち着きのなさ、反復的なマナーの実行を含む）
言葉による攻撃（例：叫び声、過度に大きな声で話す、冒涜的な言葉の使用、叫び声）
身体的攻撃（例：つかむ、押す、抵抗する、他人を殴る、物や人を蹴る、引っ掻く、噛む、物を投げる、自分を殴る、ドアをバタンと閉める、物を引き裂く、財産を破壊する）

定義C. 重度の行動は、過度の苦痛と関連したり、過度の障害を引き起こし、認知障害によるものを超え、次の少なくとも1つが含まる

対人関係の重大な障害
社会機能の他の側面における重大な障害
日常生活活動を実行または参加する能力の著しい障害

定義D. 併存疾患が存在する可能性がある一方、興奮は別の精神疾患、せん妄を含む病状、最適でないケア状態、または物質の生理学的影響にのみ起因するものではない

そのagitationも、アルツハイマー型認知症の進行するにつれて多くなり、介護者の負担になりますが、Clinical Dementia Rating（CDR）0.5のMCI相当でもあるようです。こちら。

BPSDが家族の対応により惹起することもあります。しかし、医療者は家族の苦悩を把握しなければなりません。こちら。私は、介護者の精神を安定させるためにも、介護保険の利用を勧めます。

かかりつけ医・認知症サポート医のためのBPSDに対応する向精神薬使用ガイドライン（第3版）はこちら。brexpiprazolが入ってきます。国内臨床試験の結果はこちら。認知症での向精神薬使用は適応外使用になりますが、昨年brexpiprazolが「アルツハイマー型認知症に伴う焦燥感、易刺激性、興奮に起因する、過活動又は攻撃的言動」に対する効能・効果が承認されました。

Cohen-Mansfield J: Instruction Manual for the Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI)はこちら。Agitationは以下のように分類されています。

Factor 1 Aggressive
Factor 2 Physical Non-Aggressive
Factor 3 Verbally Agitated
Other Behaviors

暴力・暴言などはFactor 1ですが、徘徊・落ち着きのなさはFactor 2、不満の訴え・質問の繰り返しはFactor 3、物を隠す・性的な行動はOther Behaviorsに分類されます。agitationというとFactor 1が主となりますが、aggressiveではないagitationもあります。

東京労災病院　認知症看護院内研修　第6回

2026-01-30T12:46:00.026+09:00

認知症ケア加算で義務付けられている、認知症看護の研修会を開催しました。今までは、コロナ禍の影響で動画配信だったのですが、今回初めて現地開催での実習をやってみました。

とは言っても看護師は忙しいので厳選された方のみ、他の看護師は動画を見ていただきます。

バリデーション療法はこちらとこちらとこちら、こちら。

在留支援のためのやさしい日本語ガイドライン　はこちら。

謹賀新年

2026-01-01T00:00:00.003+09:00

認定研究公正アドバイザーに認定されました

2025-12-15T20:00:00.009+09:00

認定研究公正アドバイザーに認定されました。

Webセミナー認知症に携わる先生方へ送るMessage

2025-12-05T22:00:00.061+09:00

Webセミナー認知症に携わる先生方へ送るMessage　と銘打った研究会で、抗アミロイドβ抗体薬の使い分けについて講演しました。

lecanemabはprotofibrill、donanemabはピログルタミル化されたアミロイドβ、つまり凝集したアミロイドβプラークを標的としますが、ターゲットの違いによる使い分けはありません。今後の10年・20年の長期フォロー研究が、何かデータが出てくるかもしれません。また、アミロイドβが減ったアルツハイマー型認知症の10年・20年の状態もまだわかりません。アミロイドβがウイルスを封じ込めるというデータはこちらとこちら。抗アミロイドβ抗体薬での脳萎縮はこちら。The Human Connectome Projectの認知症健常者のデータはこちら。

現時点での使い分けは、2つの最適使用推進ガイドライン（こちらとこちら）でMini-Mental State Examination（MMSE）の点数で分けられます。これは治験の患者条件を引き継いだものです。Clinical Dementia Rating（CDR）は共通です。

抗アミロイドβ抗体薬とMMSE・CDR
	lecanemabのみ	どちらも可	donanemabのみ
MMSE	29　30	22〜28	20　21
CDR	0.5 または 1.0

ここで重要なのが、どのMMSE日本版を使うか、です（杉下守弘. 日本臨床69(s8) 390-397, 2011）。

BPSD Online seminar

2025-12-01T22:00:00.061+09:00

BPSD Online seminarでアルツハイマー型認知症でのbehavioral and psychological symptoms of dementia（BPSD）に関する講演をしました。

認知症疾患診療ガイドライン2017はこちら、Amazonはこちら。

International Psychogeriatric Associationの認知症におけるagitationの定義はこちら。

耳が遠いことも多いですし、早口の内容の理解も難しいこともありますので、ゆっくり大きな声で話します。ただそうなると、長文は時間がかかります。なるべく簡潔な文にします。

介護・看護のテクニックとして、ユマニチュード・バリデーション療法があります。入院ではReality Orientationがあります。

薬剤の調整も重要です。認知症疾患診療ガイドライン2017には中枢神経系の有害事象を引き起こす可能性がある薬剤が多数リストされています。睡眠導入剤、向精神薬のほかに、神経障害性疼痛に対する薬剤・季節性鼻アレルギーに対する抗ヒスタミン剤など、複数の医療機関から眠気がある薬剤が高齢者に結果的に同時に処方されてしまっていることがよくあります。入院では持参薬、外来ではお薬手帳のチェックが重要です。

老年精神医学雑誌第36巻第10号　特集　「遺伝カウンセリング実践のために」

2025-11-14T07:51:00.001+09:00

老年精神医学雑誌第36巻第10号　特集　「遺伝カウンセリング実践のために」と題した特集を組みました。

APOEは以前よりアルツハイマー病発症リスクの感受性遺伝子として知られていました。PSEN1変異のような単一遺伝子変異を原因とするメンデル遺伝型認知症とは異なり、APOEの診断的意義は乏しく、かつてのガイドラインでは実臨床におけるアルツハイマー病診断や発症予測を目的としたAPOE遺伝学的検査は推奨されてきませんでした。

しかし、抗アミロイドβ抗体薬の有害事象のひとつアミロイド関連画像異常（amyloid-related imaging abnormalities ; ARIA）は、APOE遺伝型に関連します。とくに症候性ARIAの多くはAPOE ε4ホモ接合体保持者です。薬理遺伝学的な観点からはAPOE遺伝型を調べる意義があります。海外の抗アミロイドβ抗体薬適正使用指針では、事前のAPOE遺伝型検査が推奨され、施設基準にも遺伝カウンセリングの体制がはいっています。しかし、本邦では遺伝カウンセリング体制や医療現場の懸念からか、抗アミロイドβ抗体薬の使用指針に遺伝カウンセリングの事項ははいらず、APOE遺伝型検査は保険収載されませんでした（2025年11月現在）。

日本医学会のガイドラインは、「既発症者を対象とした遺伝学的検査の事前の説明と同意・了解は原則として主治医が行う」「遺伝カウンセリングに関する基礎知識・技能についてはすべての医師が習得しておくことが望ましい」としています。日本人健常者の0.5％がε4ホモ接合体、ε4ヘテロ接合体は15％以上ですから、希少な遺伝病とは異なり、APOEの遺伝カウンセリングを遺伝子専門医に委ねるのは非現実的です。多職種連携を特徴とする認知症診療に、遺伝カウンセラーもはいるべきかもしれません。認知症悪化予防のエビデンスも多数出てきましたから、アルツハイマー病のリスクが高い方に予防策を提示するのは、認知症の専門医の仕事でしょう。

そこで、認知症にかかわる医療者の遺伝カウンセリングが実践するために、この企画を考えました。エキスパートの先生方が玉稿をいただき、出版できました。

ぜひご一読ください。

認知症連携講演会

2025-10-08T22:00:00.052+09:00

認知症連携講演会において、東京労災病院での認知症診療について講演いたしました。

東京労災病院、東京のはじっこにございますが、近隣の先生方のご紹介と大田区もの忘れ検診により、抗アミロイドβ抗体薬対象の患者さんが集まってきております。しかし対象になる患者は全体のごくわずかです。

それ以上に認知症と関わっているのが入院患者の認知症ケアチームです。認知症の診断・治療で入院することは滅多にありませんが、認知症を有する方が癌の手術・骨折・肺炎などで入院することはよくあります。その際に問題なく入院生活が送れるようお手伝いするのが認知症ケアチームです。東京労災病院では入院患者の約1/3に介入しています。

せん妄発症因子の分類はこちら。

認知症専門の看護師・社会福祉士についてはこちら。

ユマニチュード・バリデーション療法・現実見当識訓練を駆使して対応します。

かかりつけ医・認知症サポート医のためのBPSDに対応する向精神薬使用ガイドライン第3版もご参照ください。

第40回日本老年精神医学会

2025-09-27T23:00:00.059+09:00

金沢市文化ホールで第40回日本老年精神医学会が開催されました。抗アミロイドβ抗体薬、agitation、共生社会の実現を推進するための認知症基本法、認知症でのadvanced care planningとwell-being、石川県ということで災害と認知症など、話題豊富です。私は遺伝カウンセリングのシンポジウムを企画させていただきました。聞けなかったセッションはオンデマンド配信で勉強させていただきます。

私は例年通り、最終日に神経学的所見のとり方実践講座を担当しました。教科書はこちら。診察方法の動画サイトもございますので、ご一読ください。

瞬間診断についてはこちら。

午後は画像の講義をさせていただきました。この内容は、昨年老年精神医学雑誌に特集を組みましたのでこちらもご一読ください。

第14回日本認知症予防学会学術集会　第7回認知症予防専門医スキルアップセミナー

2025-09-14T21:00:00.172+09:00

第14回日本認知症予防学会学術集会の第7回認知症予防専門医スキルアップセミナーにおいて、「抗アミロイド抗体療法時代の画像の見方」について講演いたしました。

内容に関して、深く学びたい方は、老年精神医学雑誌　第35巻　第12号の特集「認知症疾患の診断に必要な検査」をぜひご覧ください。

抗アミロイドβ抗体薬の登場前は、軽度認知障害（mild cognitive impairment：MCI）など軽症の認知機能障害は、現行の検査で確定的な診断ができなくても、年単位のフォローアップによって答えにたどり着くことがありました。

しかし、抗アミロイドβ抗体薬登場により、初期診断を徹底的にやり、初期アルツハイマー病の可能性があり抗アミロイドβ抗体薬が希望されれば、アミロイドPETか髄液検査で脳内アミロイドβの蓄積を証明する必要があります。また、典型的なアルツハイマー型認知症だけでなく、臨床的にposterior cortical atrophy、logopenic progressive aphasia、corticobasal syndrome、行動異常型前頭側頭型認知症などと診断された非典型例も、アルツハイマー病の可能性を考慮する必要があります。石井賢二先生のPETの総説はこちら。行動異常型前頭側頭型認知症や意味性認知症でも病理でアルツハイマー病が少なくない、こちらとこちら。変形視でアミロイドβ蓄積が証明された自験例、ビタミンB12欠乏症でしたがSPECTがアルツハイマー型認知症のパターンだった例はこちら。

アミロイドPETや髄液アミロイドバイオマーカーでアルツハイマー病が確定できるわけではありません。

アミロイドPETイメージング剤の適正使用ガイドライン改訂第4版はこちら。アミロイドPETが陰性であれば、認知機能障害の原因疾患がアルツハイマー病である可能性は低いと判断できます。陽性だった場合は、アルツハイマー病の可能性はありますが、他の認知症を否定できるわけではありません。

レヴィ小体型認知症ではcommon formではアミロイドβ陽性になります。こちら。なぜレヴィ小体型認知症でアミロイドβが蓄積する機序は諸説あります。例えば、レヴィ小体型認知症の病態の中心αシヌクレインがアミロイドβの凝集を促進し、逆にアミロイドβもαシヌクレインの線維化を加速することが示されています。他に、アミロイド前駆体タンパク質の代謝の変化、クリアランス障害などが考察されています。高齢者では混合病理もありえます。

認知機能障害が正常高齢者でもアミロイドβが蓄積していることもあります。こちら。レカネマブ・ドナネマブの適正使用ガイドラインでは、「無症候で Aβ 病理を示唆する所見のみが確認できた者及び中等度以降のアルツハイマー病による認知症患者には投与開始しないこと。」と明記されています。

アミロイドPETは原則視覚読影で判断することになっています。

定量値として、standardized uptake value ratio（SUVR）や、これを元に算出するCentiloidが臨床では用いられていますが、SUVRが定量値として使用できる定常状態になっていない時間帯で撮像されるので、撮像装置や撮像プロトコール（待機時間、撮像時間）、画像再構成法、計測に使用するソフトウェアや計測法が異なれば値も変わってきます。自動的に設定されるソフトウェアの関心領域が限局的な集積が入らない場合は、どうなるか...　アミロイドPETの定量の問題点はこちらのページの下の方に書きました。

なので、読影が重要です。florbetapir PETの読影トレーニングはこちら。flutemetamol PETはこちら。それぞれ読影方法が違います。しかし、厳密に決まっているので、脳血流SPECTやFDG PETの読影よりは明快です。

病院見学会

2025-09-06T15:00:00.088+09:00

独立行政法人労働者健康安全機構　東京労災病院　の病院見学会が開催されました。

instagramはこちら。

私は認知症の「予防」について講演しました。

アミロイドβの凝集過程はこちら。

抗アミロイドβ抗体薬はこちら。

lecanemabのClarity AD試験はこちら。

donanemabのTRAILBLAZER-ALZ 2試験はこちら。

認知症の予防は

一次予防　　発症を防ぐ
二次予防　　早期発見→早期対応
三次予防　　認知症診断後の進行を食い止める

があります。こちらまたはこちら。

平成26年度の「日本における認知症の高齢者人口の将来推計に関する研究」では今ごろ本邦の認知症患者は700万人と推計されていました。

2024年6月に「共生社会の実現を推進するための認知症基本法」が施行されたことを受け、有病率調査と推計が再度実施されました。この調査では、2025年約450万人と推計されました。つまり、2014年の推計より減りました。軽度認知障害＋認知症の有病率は大きな変化はありませんでした。この考察として、喫煙率の低下、糖尿病・高血圧など生活習慣病の治療の変化が挙げられました。逆にいうと、これらが認知症移行の予防策の一部と言えます。

Lancetの認知症予防の総説はこちら。

生涯を通じて認知症リスクを軽減するための具体的な行動として、以下が挙げられています。

すべての人に質の高い教育が受けられるようにし、認知能力を保護するために中年期に認知を刺激する活動を奨励する
難聴者が補聴器を利用できるようにし、有害な騒音への曝露を減らして難聴を軽減する
うつ病を効果的に治療する
接触スポーツや自転車に乗る際はヘルメットや頭部保護具の使用を奨励する
スポーツや運動に参加する人は認知症を発症する可能性が低いため、運動を奨励する
教育、価格統制、公共の場での喫煙防止を通じて喫煙を減らし、禁煙アドバイスを利用できるようにする
高血圧を予防または軽減し、40歳から収縮期血圧を130 mmHg以下に維持する
中年期から高LDLコレステロールを検出し治療する
健康的な体重を維持し、肥満をできるだけ早く治療することは糖尿病の予防にも役立つ
価格統制と過剰摂取のレベルとリスクに対する意識向上を通じて、アルコールの過剰摂取を減らす
高齢者に優しく支援的なコミュニティ環境と住宅を優先し、活動への参加や他者との共同生活を促進することで社会的孤立を軽減する
視力低下の検査と治療をすべての人が受けられるようにする
大気汚染への曝露を減らす

ここには入りませんでしたが、睡眠も重要です。

高齢者のためのGood Sleepガイドはこちら。

食事も地中海食などが話題ですが、エビデンスが乏しい状態です。

高純度EPA製剤の製剤化についてはこちら。

Kisunla Web Conference

2025-08-25T22:00:00.063+09:00

Kisunla Web Conferenceにおいて、抗アミロイドβ抗体薬の患者・家族への説明について講演しました。

この治療の共同意思決定については、老年精神医学雑誌第36巻第6号で特集が組まれました。ぜひご参照ください。

説明の基本はわかりやすいことです。

最近はインバウンドや仕事で海外の方が増えましたが、アジア圏の方が圧倒的に多い。すると、彼らと私たち日本人の共通言語は英語ではなく「やさしい日本語」です。文化庁のウェブサイトはこちら。これにバリデーション療法の手法を加えます。

抗アミロイドβ抗体薬は、早期アルツハイマー病が対象。こちら（lecanemab）とこちら（donanemab）。大田区は大田区もの忘れ検診があります。東京労災病院で抗アミロイドβ抗体薬を実施できる患者は90％以上がクリニックからの紹介です。抗アミロイドβ抗体薬を目的にご紹介いただいた場合、患者・家族は乗り気でいらっしゃいます。しかし、ARIAなどの副作用・費用などネガティブなことも提示しなければなりません。

その前に診断です。こちらの特集を組みましたのでぜひご参照を。

徐々に進行する変性疾患の認知症のような経過でも、慢性硬膜下血腫や特発性正常圧水頭症など脳神経外科に手術をお願いしなければならない例も少なくありません。

アルツハイマー型認知症では初期から後部帯状回の脳ブドウ糖代謝が低下、こちらとこちら。脳血流SPECTでも同様の所見があります。しかし例外も経験しました。ビタミンB12欠乏症の認知症だった例も特集冒頭に掲載しました。

アミロイドPETイメージング剤の適正使用ガイドライン改訂第4版はこちら。アミロイドPETが陰性なら、認知機能障害の原因疾患がアルツハイマー病である可能性は低いと判断できますが、陽性の場合はアルツハイマー病の可能性はありますが、他の疾患による認知症の場合もありますし、認知機能正常者の場合もあり。レヴィ小体型認知症ではcomon formがアミロイド病理がありますから、陽性になる例あり、こちら。

アミロイドβの凝集過程はこちら。

認知症のリスクを軽減するための推奨戦略についてはこちらとこちら。

Mini-mental state examinationの原著はこちら。MMSE-Jはこちら。

厚生労働省のGood Sleepガイドはこちら。

AD Web Conference

2025-06-30T22:00:00.001+09:00

AD Web Conferenceにおいて、抗アミロイドβ抗体薬について講演しました。

抗アミロイドβ抗体薬は、早期アルツハイマー病が対象。こちら（lecanemab）とこちら（donanemab）。したがって、いかに早く専門医を受診するかが重要です。米国では健診で認知症チェックがあるらしいが、日本は介護保険導入時の受診が多い、こちら。

大田区は大田区もの忘れ検診があります。東京労災病院で抗アミロイドβ抗体薬を実施できる患者は90％以上がクリニックからの紹介です。

早期の認知症・軽度認知障害の診断も重要です。こちらの特集を組みましたのでぜひご参照を。

認知症フォーラム2025

2025-04-23T08:15:00.032+09:00

ホテル雅叙園東京において、認知症フォーラム2025が開催されました。

香川大学中村祐先生からはドネペジル経皮吸収型製剤を解説いただきました。中村先生の論文はこちらとこちらとこちら。サブ解析では、軽症群では経口薬よりパッチ剤の方がADASの低下ありと。

私は東京労災病院の最近の認知症診療についてプレゼンいたしました。大田区はもの忘れ検診があり、近隣の先生方から早期の認知機能障害例のご紹介も多いので、交通の便が悪い東京労災病院にも患者さんが集まってきています。

BPSD Online Seminar

2025-04-04T22:00:00.098+09:00

BPSD Online Seminarにおいて、アルツハイマー型認知症の認知症の行動・心理症状（behavioral and psychological symptoms of dementia: BPSD）について講演しました。

認知症疾患診療ガイドライン2017はこちら、Amazonはこちら。

BPSDはかつて周辺症状と言われていました。英語の論文ではneuropsychiatric symptoms（NPS）と呼ばれます。認知機能障害を基盤に、身体的要因・環境的要因・心理的要因などの影響を受けて出現し、活動亢進・精神病様症状・感情障害・アパシーに分類されます。

認知症で出現しますが、軽度認知障害（mild cognitive impairment: MCI）の時期にも認めれれます。こちら。アルツハイマー病の病期に応じ、BPSDの種類が異なります。agitationは中期で認められることが多い。こちら。International Psychogeriatric Associationの認知症におけるagitationの定義はこちら。国内のBPSDの調査で、アルツハイマー型認知症のagitationは進行するにつれて多くなり、介護者の負担にも。しかしCDR 0.5のMCI相当でもあり。こちら。

東京都の認知症疾患医療センターはこちら。認知症疾患医療センターの役割としてBPSDの急性期対応がありますが、閉鎖病棟に入院するほど悪化させないことが主治医の役割でしょう。その一つは、薬剤の調整です。睡眠導入剤、向精神薬のほかに、神経障害性疼痛に対する薬剤・季節性鼻アレルギーに対する抗ヒスタミン剤など、複数の医療機関から眠気がある薬剤が高齢者に結果的に同時に処方されてしまっていることがよくあります。お薬手帳のチェックが重要です。

BPSDが家族の対応によって起こる場合もありますが、医療者は家族の苦悩を把握しなければなりません。こちら。介護者の精神を安定させるために、介護保険の利用を勧めます。また、介護・看護のテクニックとして、ユマニチュード・バリデーション療法があります。

かかりつけ医のためのBPSDに対応する向精神薬使用ガイドライン（第２版）はこちら。第3版もまもなくでます。こちらにはbrexpiprazolが入ってきます。国内臨床試験の結果はこちら。認知症での向精神薬使用は適応外使用になりますが、昨年brexpiprazolが「アルツハイマー型認知症に伴う焦燥感、易刺激性、興奮に起因する、過活動又は攻撃的言動」に対する効能・効果が承認されました。

神経疾患Web Seminar

2025-01-29T12:06:00.104+09:00

神経疾患Web Seminarで講演しました。

アルツハイマー病の診断にはバイオマーカーが実臨床で使われるようになりました。ただし、バイオマーカーのみの診断には反論もあります。

パーキンソン病においては、αシヌクレインが上がります。最初のヒトのシヌクレイン画像は、東北大学のグループが、もともとアミロイドイメージングのPETリガンド¹¹C-BF227を使って、多系統萎縮症のαシヌクレインをイメージングした2010年の論文と思われます。アミロイドβもαシヌクレインも、アミロイドの一種でβシート構造で堆積します。本来アミロイドβを画像化するために開発された¹¹C-BF227、これがαシヌクレインにも結合することを応用した研究です。対象が多系統萎縮症、この疾患ではαシヌクレインが蓄積しアミロイドβは蓄積しないことから、αシヌクレインイメージングとして発表されました。病理標本ではパーキンソン病も検討され、確かにαシヌクレインへの結合が確認されましたが、ヒトのPET画像としては論文内で提示されませんでした。

この場合、αシヌクレインが特異結合となります。特異結合・非特異結合の詳細は、こちらをご参照ください。

なかなかαシヌクレインPETが実臨床への応用が進まない理由はこちらの総説（2014）を。

その後、シヌクレインPETプローブは、よりαシヌクレインに特異的に結合するよう開発競争されました。¹⁸F-C05-05 PETはこちら。

体液バイオマーカーの研究も進んでいます。例えばこちら。

パーキンソン病ではパーキンソニズム発症前に前駆症状がある場合があります。こちら。バイオマーカーと前駆症状を組み合わせて判断するという手法もあるでしょう。

αシヌクレインをターゲットとした治療も研究されています。Cinpanemabはこちら。Prasinezumabはこちら。抗体療法の他にも様々な疾患修飾療法が研究されています。こちらも日本語で現状を学べます。

パーキンソン病のリハビリテーションを外来で提供できる体制が重要と思っております。

老年精神医学雑誌第35巻第12号　特集　「認知症疾患の診断に必要な検査」

2025-01-21T10:26:00.003+09:00

老年精神医学雑誌第35巻第12号に「認知症疾患の診断に必要な検査」と題した特集を組みました。

アルツハイマー病に対する抗アミロイドβ抗体薬の対象は、初期のアルツハイマー病とアルツハイマー病を背景とした軽度認知障害（mild cognitive impairment: MCI）です。これまでは、長期のフォローアップが、より正確な認知症診断の一手でした。今後は短期間の認知症疾患の診断が求められます。アミロイドβのバイオマーカーが陰性ならアルツハイマー病は否定的ですが、陽性の場合はアルツハイマー病以外の疾患が否定できるわけではなく、旧来の診断手法が必要です。

　また、世間のアルツハイマー病への関心が高まり、外来には軽症の健忘患者が多く受診するようになりました。

　そこで本特集は、改めて認知症疾患の診断を学ぶことにより、早期アルツハイマー病の診断を確実にすることを目的としました。

私も冒頭部分を書かせていただきました。

他の総説も、エキスパートの先生方がお引き受けいただき、充実した特集になりました。ぜひご覧ください。

Appropriate Brain Imaging Report 第3回

2025-01-16T23:00:00.033+09:00

Appropriate Brain Imaging Report（ABIR）の第3回目が開催されました。

第2回はこちら。脳血流SPECTの読影レポートの勉強会です。私が症例を提示し、東邦大学医療センター大森病院放射線科の水村直教授が読影・レポートするという形式です。今回は日本医科大学放射線科の曽原康二先生にも3症例ご提示いただきました。

mini-mental state examination（MMSE）のミニレクチャーでは、複数の日本版とMMSE-Jの違いについてお話ししました。こちらをご参照。

Blog: Masahiro Mishina

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