Para entender la Neuroinmunología

LAMENTABLEMENTE INFORMAMOS

2014-12-04T07:06:00.000-08:00

El Dr. Héctor Jara falleció el 28 de febrero del 2013. Dejamos sus hallazgos y conocimientos plasmados en este blog como un homenaje a su memoria y como un aporte a su amada medicina.

Uso y abuso indiscriminado de los tranquilizantes (benzodiacepinas)

2013-02-12T18:30:00.000-08:00

Los tranquilizantes y somníferos en su mayoría pertenecen al grupo de medicamentos llamados benzodiacepinas (aquí las vamos a llamar benzo). Son indicados frecuentemente por médicos y se utilizan de manera indiscriminada por parte de los pacientes y son estos los primeros en darse cuenta, y no los profesionales que ejercen la medicina, que el uso prolongado de esas drogas puede causar problemas.

Cuando son indicados al comienzo pueden mejoran los síntomas por disminuir la actividad de los neurotransmisores responsables de la ansiedad o del insomnio, pero a medida que se continúan consumiendo y pasa el tiempo el paciente comienza a sentirse muy mal y aparecen una serie de síntomas psicológicos y físicos que van empeorando la vida del este y lo peor es que al tratar de eliminarlos aparece el síndrome de abstinencia que es una condición muy grave que no le permite al paciente dejarlos debido a la adicción que estos medicamentos producen. Es importante saber que las benzo tienen diferente potencia y que las más potentes son el alprazolam (tafil, alpran, xanax, alprax, etc), clonazepan (rivotril y clonax) y el lorazepan (ativan). Al compararlas con el diazepan (valium) una dosis de alprazolam de 0,5 mgrs equivale a 10 mgs de valium!!!. Es decir si un paciente viene tomando 6 mgrs de tafil eso equivale a 60 mgrs de valium. Esto es muy importante ya que los pacientes que toman alguna de estas tres drogas mencionadas arriba, son más adictos que los que consumen las menos potentes (valium o fluralema).

Las benzo son medicamentos que deben ser indicados solo por breves períodos de tiempo (de dos a cuatro semanas como máximo). En particular yo evito indicarlas ya que durante 20 años he podido observar los desastres que pueden producir esas drogas. Solo deben indicarse como pre medicación de anestesia o para sedación antes de un estudio invasivo, para suprimir un estado convulsivo agudo y como miorelajante solamente por una o dos semanas. La mayoría de los pacientes que las consumen crónicamente están al tanto y me mencionan que han sido evaluadas por al menos cinco o más médicos y la mayoría de estos no diagnostica la adicción sino que se limitan a cambiar la benzo por otra diferente o de mayor potencia (es como que alguien acuda a pedir ayuda por una bronquitis y es fumador crónico, se le cambie la marca de cigarrillo de Viceroy a Marlboro, por ejemplo). Esta lamentable situación debe ser conocida por todo profesional de la medicina incluidos los psiquiatras que son los médicos que las indican con más frecuencia. Los pacientes también deben estar al tanto, ya que la FDA nunca se pronunciará en contra de su uso debido a las grandes ganancias que produce el uso de estos medicamentos (la FDA solamente informa o alerta sobre el peligro de adicción). El único país en el mundo que logró eliminarlas es el Reino Unido. Fue una lucha por más de dos décadas entre la industria farmacéutica denunciada por los médicos que ganaron gracias al apoyo del gobierno y los medios de comunicación. Hoy en día no se indican como tranquilizantes o somníferos en ese país. Es ilegal indicarlas por más de dos semanas. Muchas revistas médicas se prestan para promocionar su uso descaradamente por razones comerciales (4)

¿Como funcionan las benzo?:

Tenemos un sistema que naturalmente inhibe a los neurotransmisores que se encuentran hiperactivos, ese sistema se llama GABA, son unas sustancias que se liberan para frenar a las neuronas naturalmente. Si la persona duerme mucho las neuronas liberan GABA y se inhiben las neuronas del sueño. Si la persona está muy activa se libera GABA naturalmente y se inhiben las neuronas de la vigilia. Si hay ansiedad extrema las neuronas liberan GABA y se inhiben las neuronas responsables de la ansiedad. Así sucede en general en nuestro sistema nervioso central. Se concluye entonces que El GABA es un inhibidor natural de las neuronas hiperactivas. A finales de los años 50 se logran producir en el laboratorio las benzo (la primera fue el librium y la más potente un año después fue el diazepan o valium). Se creó un tipo de medicamento que era capaz de frenar las neuronas idéntico a como lo hace el sistema GABA(eran medicamentos que imitaban al sistema GABA). El problema es que se obvió su efecto adictivo y sus graves consecuencias después de mantener su uso de forma prolongada ( más de dos meses). Como estos medicamentos inhiben todo, comienzan entonces a frenar las neuronas encargadas de sentirse bien, de sentir placer, de la libido, del sueño normal, de la vigilia, de la felicidad, etc. y comienzan a presentar los pacientes un cuadro clínico donde parece que el paciente está enfermo y no es el paciente es el medicamento. Es como querer apagar un incendio en una casa y los bomberos riegan con las mangueras el agua en toda la ciudad para apagar el incendio de una sola casa. Así actúan los medicamentos que imitan al sistema GABA.

Las benzo más utilizadas son el rivotril o clonac, alprazolan o tafil y el lexotanil, En menor grado el diazepan y ativan. Asi como el vuscobras y librax que son menos adictivos pero también pueden hacer mucho daño.

Síntomas y daños que pueden aparecer con el uso crónico de las benzo:

Los más frecuentes y descritos en la literatura (1) son: irritabilidad, somnolencia, pánico, delirio, despersonalización, alucinaciones visuales y auditivas, alteración de la función sexual, psicomotora e intelectual, debilidad, sonambulismo, depresión, insomnio, amnesia, lentitud mental, hipotensión arterial e insomnio.

Las benzo bloquean el sueño profundo y el sueño REM por lo tanto alteran la fisiología normal del sueño. Es ilógico que se indiquen para dormir porque estamos alterando la arquitectura normal del sueño. Eso y su efecto inhibitorio generalizado hace que comience aparecer toda la sintomatología que describo arriba.

Está demostrado que el uso crónico de las benzo produce disminución de la inmunidad celular (2)

La cognición y el intelecto empeoran con el uso crónico de benzo (3)

¿Que es el síndrome de abstinencia?

Se trata de una sintomatología nueva y muy grave que aparece cuando se suspenden o reducen la dosis de las benzo después de su uso prolongado. Son síntomas psicológicos y físicos muy severos. mejoran al retomar la droga y muchos pacientes piensan que la droga funciona y la verdad es que se tomaron su dosis de droga adictiva y por eso se calman. Para tener más información sobre la abstinencia yo recomiendo revisar el manual de la Dra. Ashton experta en adicciones a las benzo. Ofrece en su página en español mucha información. Ver en: ayuda a los adictos a las benzo (5)

Mi recomendación final es:

A los médicos en formación que eviten indicar este tipo de medicamentos. A los médicos con experiencia tratando pacientes con benzo que revisen las historias de esos pacientes y encontrarán que estos nunca mejoran o se hacen crónicos debido al uso del medicamento. A los pacientes les recomiendo evitar tomar benzo por más de dos semanas. A los que ya lo consumen y están adictos leer el manual que menciono y tratar de eliminar esos medicamentos de su vida. Pocos médicos en América piensan como yo pero he tenido contacto con médicos sobre todo del norte de Europa e Inglaterra y lo común es no indicar las benzo porque lo imponga la industria farmacéutica.

Bibliografia:

1) "Benzodiazepines: Tolerability in elderly patients". (Review) Lechin F, van der Dijs B, Benaim M. Psychother Psychosom 65:171-182, 1996.

(2) "Peripheral blood immunological parameters in long-term benzodiazepine users." Lechin F, van der Dijs B, Vitelli-Flores G, Jara H, Báez S, Lechin ME, Lechin AE, Orozco B, Rada I, León G, Jiménez V. Clin Neuropharmacology 17: 63-72, 1994.

(3) " The Effects of Benzodiazepines on Cognition. Stewart Samantha A. Journal of Clinical Psychiatry, Vol 66 (Suppl 2), 2005, 9-13

(4) "Use of Benzodiazepines in Anxiety Disorders" Richard I Shader and David Greenblatt, N Engl J Med 1993; 328: 1398-1405, May, 1993.

(5) http://www.benzo.org.uk/espman/bzcha03.htm

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La verdad sobre el Tryptófano y el 5-HTP

2012-12-18T17:29:00.003-08:00

Quiero culminar el 2012 con este artículo en vista de la poca información científica en la red relacionada con el tema del triptófano y el 5-HTP. Muchos escriben sobre el tema según su apreciación (incluidos los médicos) pero no con la evidencia científica que al final es lo que da veracidad y sustentación a la información. Por otro lado en ocasiones mencionan que estos aminoácidos no se deben consumir conjuntamente con medicamentos que aumenten la serotonina y eso no es verdad, ya que, todos los medicamentos que se indican para aumentar la serotonina, a las dosis utilizadas, a la larga agotan las neuronas serotonérgicas y la única manera de evitarlo es con el suplemento del aminoácido triptófano o el 5-HTP.

Soy médico y desde hace 22 años vengo midiendo los niveles de triptófano en el plasma en sujetos sanos y pacientes con diversas enfermedades, la mayoría con trastornos depresivos, ansiedad generalizada o consumidores (adictos) de tranquilizantes o benzodiacepinas (verdaderos medicamentos adictivos muy promocionados por la industria farmacéutica). También en pacientes que utilizan antidepresivos específicos para aumentar la actividad de la serotonina (ISSR) por más de seis meses y consumidores de valcote, carbamazepina o neurontín o lyrica por años. Hemos publicado en revistas científicas nuestros resultados (ver en este blog el curriculum que está en la invitación al diplomado: curriculum o ir a publicaciones de la UCV ). Puedo comentar aquí con evidencias y con propiedad que la deficiencia de tryptófano en el plasma no solo produce una enfermedad (la pelagra que hoy en día es bastante infrecuente porque se ve cuando el triptófano casi llega a cero) sino que también se relaciona a deficiencia de la actividad de la serotonina en ciertas regiones del tallo cerebral (rafe dorsal que es un núcleo de neuronas especializadas en producir serotonina y que trabaja conjuntamente con otro núcleo que produce noradrenalina importantísimo que es el locus ceruleus). Esto se traduce básicamente en hallazgos clínicos diversos donde encontramos: pacientes con criterios positivos para depresión mayor o melancólica, trastornos del apetito como la Bulimia y obesidad, hiperinsulinismo, trastornos del sueño, algunas enfermedades autoinmunes llamadas th1 (hipotiroidismo, fibromialgia reumática enfermedad de crhon, artritis reumatoidea, esclerosis múltiple, etc), hipertensión arterial, colon irritable, etc. No significa que la deficiencia de tryptófano sea la causa, significa que estos pacientes tienen la tendencia genética a una o varias de estas enfermedades y coadyuva, en la aparición de la enfermedad, la deficiencia de tryptófano (en neuroinmunología tryptófano bajo es igual a un perfil neuroquímico que acompaña a esas enfermedades). En algunos blogs que tratan el tema algunos lectores comentan que están promocionando la venta del aminoácido. Yo no lo veo así y en caso de que fuera verdad prefiero el uso de esos aminoácidos al uso indiscriminado de las benzodiacepinas (tranquilizantes como el tafil, alpran, lexotanil, somese, rivotril, clonac, ativan, vuscobras,valium o diazepan, etc) o de antidepresivos (zoloft, paxil, lexapro, prozac, etc) por años. Los alimentos que contienen tryptófano son: las nueces, la remolacha o betabel , la leche, el banano o cambur y el plátano. Yo prefiero el suplemento del aminoácido porque garantiza aumentar los niveles de serotonina mucho más que el alimento (en caso de haber una deficiencia de tryptófano en el plasma). La idea de consumir tryptófano puro es porque disminuimos mucho el radio entre este aminoácido y los de cadena ramificada y aromáticos, lo que lleva a un mejor paso del tryptófano a través de la barrera hematoencefálica hacia el tallo cerebral. El transportador es "promiscuo" y permite el paso de todos los aminoácidos pero si el radio que menciono es alto pasa mucho más tryptófano (el radio es la relación entre tryptófano y el resto de los aminoácidos en el plasma). Si se consume el triptófano con carbohidratos de alto índice glicémico es mejor el paso al tallo cerebral (como una cucharadita de miel) ya que los demás aminoácidos pasarían al músculo gracias al aumento de la insulina (el tryptófano no pasa al músculo por su peso molecular) eso hace que aumente los niveles de tryptófano en el plasma, sube el radio o la relación y pasa el tryptófano al tallo cerebral más eficientemente. Lo otro importante es consumirlo en ayuna o 3 horas después de haber comido. Así se garantiza que no tiene que competir con otros aminoácidos de la comida. Si no hay tryptófano disponible recomiendo el 5 HTP que es el mismo tryptófano pero hidroxilado en el carbono 5, el cual pasa directamente al tallo cerebral sin transportador y se convierte de inmediato en serotonina. No recomiendo más de 50 mgrs al día de 5-HTP o tryptófano. En realidad prefiero el uso del tryptófano al 5-HTP, ya que, el mismo cuerpo cuando baja la serotonina decide convertir el tryptófano de la sangre en 5-HTP, pero si no hay disponibilidad en el mercado, entonces se usa el 5-HTP que venden en las tiendas naturistas. Los pacientes que cursan con tryptófano bajo debido al consumo crónico de medicamentos son los que toman inhibidores específicos de la recaptación de serotonina (antidepresivos como la sertralina, fluoxetine, cymbalta, paroxetine, etc), liberadores de serotonina como el litio, carbamazepina y ácido valproico. Los consumidores de benzodiacepinas crónicamente también tienen en su mayoría los niveles de tryptófano muy bajos. Recomiendo a los pacientes dosis de 50 mgr al día que deben bajar a las dos o tres semanas a una dosis tres veces por semana para lograr el equilibrio (sobre todo si no se hace la medición del triptófano en el plasma).

Mala publicidad del tryptófano:

A finales de los años 80 y comienzos de los 90 (ya conocía el tryptófano y sus bondades y me estaba iniciando en la neurofarmacología) se describió un síndrome producido supuestamente por el uso del tryptófano que se llamó "miositis eosinofílica". Eran pacientes que tomaban grandes cantidades de tryptófano (hasta 3 gramos al día, las cápsulas venían en presentación de 500 mgr!!) y una empresa japonesa que lo producía contaminó por error con una cepa bacteriana una parte del tryptófano que exportaba para su uso, eso hizo que aumentara una toxina en el medicamento y los 18 pacientes que consumieron esa dosis de tryptófano contaminado sufrieron la enfermedad que consistía en músculos inflamados y aumento de los niveles de eosinófilos en la sangre. Eso hizo que se prohibiera su uso por casi una década pero se demostró que no era efecto del tryptófano sino de la toxina. Comienza entonces a mediados de los años 90 aparecer en el mercado el 5-HTP pero a concentraciones de 50 y 100 mgr. El tryptófano actualmente se comercializa muy poco y no entiendo la razón. Estamos a su orden para aclarar dudas sobre este aminoácido.

Medición de neurotransmisores en plasma. Información para los médicos

2012-12-18T15:49:00.000-08:00

El estudio de la medición de los neurotransmisores en plasma se viene practicando desde hace más de 35 años pero con técnicas y metodologías que han mejorado cada vez más en cuanto a calidad, exactitud y precisión se refiere. En los inicios se utilizaba el radioinmunoensayo, técnica que no es confiable y actualmente se evita utilizar en la mayoría de los centros de investigación a nivel mundial. Es la ideal para medir altas concentraciones de los neurotransmisores u hormonas (como en el cerebro o líquido cefalorraquídeo) pero no sirve para medir pequeñas concentraciones que son las que se encuentran en el plasma. El método ideal para medir los neurotransmisores en el plasma es el de Cromatografía líquida de alta presión con detección electroquímica en el plasma (HPLC). Si los biólogos o químicos que se encargan de la medición mantienen una buena técnica y controlan todas las variables los resultados prácticamente no mostrarán errores. La medición de neurotransmisores en la masa cerebral y el líquido cefalorraquídeo es más sencilla porque se miden concentraciones elevadas, en miligramos por ejemplo. Sucede lo contrario cuando se miden en la sangre porque las concentraciones a medir son muchísimo más bajas (milmillonésima parte de un gramo y billonésima parte de un gramo que son los nanogramos y picogramos respectivamente). Eso hace que las técnicas a utilizar sean bastante rigurosas y laboriosas para evitar que se comentan errores. Tradicionalmente se miden los metabolitos de los neurotransmisores en plasma y orina o las cartecolaminas directamente (noradrenalina, adrenalina y dopamina) y serotonina en orina a concentraciones mayores pero generalmente esos metabolitos o mediciones no nos aportan tanta información como la medición en el plasma directa de las catecolaminas y serotonina por el método HPLC. Las mediciones en orina solo son útiles cuando queremos descartar elevaciones de 4 a 10 veces el valor normal que es lo que observamos en patologías donde el exceso en la producción es debido a la presencia de un tumor (por ejemplo el carcinoide que produce un exceso de serotonina de hasta 10 a 15 veces los valores normales y el caso de el feocromocitoma que también eleva las catecolaminas sobre 5 veces su valor normal). La mayoría de los médicos solo solicitan el estudio de metabolitos en orina para descartar una de estas dos patologías.

En Venezuela desde hace más de 25 años en la sección de psicofarmacología de la Universidad Central de Venezuela (UCV) se viene practicando el estudio de neurotransmisores en plasma por el método HPLC (pioneros en este estudio). Por otro lado se han logrado medir las concentraciones de serotonina dentro de las plaquetas y fuera de las plaquetas (serotonina total y libre respectivamente) en nanogramos. Hay más de 200 publicaciones en revistas científicas internacionales donde se encuentran los resultados que relacionan los niveles de neurotransmisores y múltiples patologías humanas. Pocos centros de investigación en el mundo miden estos parámetros en un solo estudio.

La noradrenalina que se encuentra en el plasma un 90% de ella viene del tallo cerebral específicamente del núcleo noradrenérgico A5 a través de los terminales simpáticos. Solo un 10% es adrenal. La adrenalina en el plasma en cambio el 100% viene de la glándula suprarrenal ( no es un aporte de los terminales simpáticos como la noradrenalina, solo es aportada por la adrenal). La dopamina en el plasma un 60 a 70 % es adrenal el resto es de los terminales simpáticos. La serotonina que se mide es en su gran mayoría dentro de las plaquetas y representa el 99% de la serotonina total, el resto es medido fuera de la plaqueta que es la serotonina libre y representa el 1% de la total. El triptófano que se mide en el plasma tiene una correlación positiva con la actividad serotonérgica del rafe dorsal ubicado en el tallo cerebral.

En resumen los neurotransmisores deben medirse por el método de HPLC, los metabolitos o la medición en orina no es tan confiable como la medición en plasma al menos estemos buscando una patología tipo carcinoide o feocromocitoma. Los neurotransmisores en plasma son una guía valiosa para el tratamiento neuroinmunológico de diversas enfermedades psiquiátricas y orgánicas.

Nuevos hallazgos en pacientes con colon irritable II

2012-11-18T18:17:00.003-08:00

Al artículo completo sobre el colon irritable desarrollado en este blog le quiero anexar la siguiente información. El concepto que quiero dejar claro se refiere al desajuste neuroquímico que acompaña a los pacientes con diarrea, estreñimiento o ambas situaciones. Lo hago porque revisando un foro sobre esta enfermedad algunos pacientes dicen que no tienen depresión y por lo tanto no ven la relación de sus síntomas con desajustes del sistema nervioso.

Los pacientes con diarrea como síntoma principal son aquellos que presentan la situación de estrés desadaptado, eso quiere decir que responden con descargas de adrenalina ante cualquier situación donde no es normal que eso suceda, por ejemplo al comer, al hacer ejercicios, ante noticias de intensidad moderada, en su trabajo o día a día y por supuesto ante situaciones verdaderamente estresantes. Esas descargas anormales de adrenalina producen la diarrea porque se mueve el recto anormalmente. En los pacientes deprimidos o con perfil neuroquímico de depresión (ojo; no tiene que estar deprimido sino que solo presenta el perfil neuroquímico que tienen los deprimidos) el síntoma principal es el estreñimiento porque la deficiencia de serotonina que presentan hace que se contraiga el sigmoides como un semáforo en rojo y las heces no pasan hacia el recto. Generalmente cursan con dolor moderado a intenso en el abdomen bajo inferior (fosa ilíaca izquierda). Repito y esto es lo que quiero aclarar en este escrito, no tiene que estar deprimido. Los casos que no están deprimidos caen en el perfil de estrés adaptado y este es el nuevo concepto o hallazgo que deseo explicar. El stress adaptado es el estrés crónico. Son los pacientes que se adaptan a la situación estresante que están confrontando y logran frenar la producción de adrenalina, entonces quedan liberando noradrenalina en exceso y no adrenalina, por eso se parecen a los pacientes deprimidos neuroquimicamente hablando, revisar en este blog la depresión para obtener mayor información. La única diferencia de los estresados crónicos con los pacientes verdaderamente deprimidos es que estos últimos cursan con niveles muy bajos de serotonina (triptófano bajísimo en el plasma) y los estresados crónicos o adaptados la tienen moderadamente baja pero no tanto como los deprimidos. Recientemente un médico de una empresa en Venezuela me mostró un trabajo que viene realizando en 250 trabajadores de alto nivel o de máxima confianza. En 8 años ha podido encontrar que trabajadores con muy altos y suculentos beneficios económicos y sociales pero con una carga de trabajo inhumana y esclavizante (llamadas a toda hora, hasta de madrugada, sin respeto al descanso los fines de semana y hasta en vacaciones) el 95% de los trabajadores presentan el perfil de estrés adaptado, esto quiere decir que ante tantos beneficios y "comodidades" que logran con sueldos muy elevados y otros aporten (vehículo con mantenimiento, algunos gastos del hogar incluido los estudios de los hijos y vacaciones, 6 meses de prestaciones sociales, etc.), no importa el tributo que tengan que pagar (no hay descanso ni horas libres "trabajas para mí las 24 horas al día") por eso pocos se retiran y muchos continúan en el cargo de "máxima confianza". La mayoría de los trabajadores cursan con las alteraciones que vemos en el paciente con estrés adaptado (que se parece también al de la depresión) que son exceso de noradrenalina y deficiencia de serotonina que se relaciona con las siguientes alteraciones clínicas : Estreñimiento o intestino irritable, hipertensión arterial, hiperinsulinismo, obesidad (una de las más frecuentes), hipotiroidismo, algunas enfermedades autoinmunes, síndrome metabólico, etc.

Lo importante es saber que no tienes que estar deprimido clinicamente para sufrir de colon irritable, simplemente es un perfil neuroquímico que también lo pueden tener otros pacientes con otras enfermedades. En resumen hay dos tipos de pacientes con colon irritable: Los que cursan con estrés desadaptado que tienen exceso de adrenalina y generalmente presentan diarreas. Los que cursan con hiperactividad de la noradrenalina e hipoactividad de la serotonina que son los perfiles del deprimido y del estrés adaptado, generalmente presentan estreñimiento pero pueden alternar ese síntoma con diarrea. Todos estos casos pueden curarse si se nivelan los neurotransmisores y se cambian ciertas condiciones de vida en el aspecto psicosocial.

Los bioimplantes y la nueva enfermedad: Alogenosis Iatrogénica.

2012-11-08T20:07:00.000-08:00

En Iberolatinoamérica la estética se ha convertido en un comercio tan impresionante que hasta una peluquera, enfermera, cosmetóloga o cualquier persona sin formación médica profesional se dedican a "moldear" con bioimplantes cualquier parte del cuerpo sin conocimientos relacionados con la medicina. Los desastres son comunes y hay reportes de casos graves en países como España, Argentina, Colombia, Venezuela y Brasil entre otros. Lamentablemente las personas de bajos recursos o las que buscan precios más bajos son las más afectadas. También se pueden ver complicaciones cuando los implantes son colocados por médicos estéticos o cirujanos plásticos. Muchas veces es debido a que el médico es convencido por la industria farmaceútica en cuanto a la seguridad del componente a ser implantado. Pero en la mayoría de los casos se relacionan con el "huésped" o las condiciones inmunológicas en las que se encuentre la paciente que se hace el implante. Este es el tema que trataré en este capítulo en vista de haber evaluado recientemente varios casos de bioimplantes con complicaciones relacionadas con las condiciones inmunológicas de las pacientes. El desastre es mayor cuando se utilizan, además, materiales no aprobados o sin registros sanitarios como todo producto que contenga silicona o los llamados "implantes tisulares (inyectados) para rellenos glúteos", también llamados "implantes con células expandibles"... los cuales no son más que microesferas de metacrilato en una suspensión de dimetilpolisiloxano (Silicona). Lo importante es saber que los "biopolímeros" tienen silicona y no se pueden utilizar como "sustancia de relleno" en arrugas de la cara, mamas o glúteos. Otros materiales que se utilizan indiscriminadamente y que se deben evitar son: parafina, petrolato líquido, vaselina, colágenos, “biopolímeros”, aceite mineral y grasa animal. Se han reportado menos efectos indeseables con los rellenos biocompatibles (ácido hialurónico, grasa autógena, colágeno autógeno, ácido poliglicólico, etc.). Si el paciente está decidido a tomar el riesgo siempre debe preguntar al médico que material se le piensa administrar. Lo ideal es la grasa o el colágeno del mismo paciente (grasa o colágeno autógeno) para rellenar arrugas o depresiones. También la hidroxiapatita, el politetrafluoroetileno y el ácido hialurónico o poliglicólico. Nunca se debe aceptar otro material para los implantes. Debe realizarlo un médico preferiblemente cirujano plástico.

Es importante saber que si se complica las lesiones pueden aparecer tan rápido como a las 6 horas pero también tardiamente (hasta 10 ó 20 años después). Si desean más información sobre el tema pueden revisar el artículo del Dr. Coiffman, cirujano plástico Colombiano, quien creó el término "Alogenosis iatrogénica" para describir esta nueva enfermedad producida por el médico o por el "pseudomédico" después de revisar más de 340 casos de complicaciones por bioimplantes. Se trata de un artículo bastante completo con fotos de los pacientes. El link es: trabajo del Dr Coiffman El autor propone el término “Alogenosis” porque es producida por sustancias alógenas, es decir, extrañas al organismo; “Iatrogénica” porque la producen los médicos o las personas que las han inyectado.

La complicación más frecuente de los bioimplantes (tanto en glúteos como en cara) es el rechazo al cuerpo extraño. Esto se manifiesta en los pacientes con mucha inflamación en el área del implante, encapsulamiento severo y doloroso del material, prurito importante en la región afectada, eritema o enrojecimiento con aumento de temperatura y dolor, cicatrices queloideas, hiper o hipopigmentaciones y ulceraciones. La inflamación o el cuadro clínico puede aparecer cada cierto tiempo y disminuye con antiinflamatorios pero tiende a recidivar por lo menos cada tres meses. Los estudios anatomopatológicos casi siempre reportan: “fibrosis e inflamación crónica de tipo cuerpo extraño”, “Granulomas”, ”Numerosas vacuolas claras, de diferente tamaño rodeadas de un infiltrado linfohistiocítico”, etc Esto significa que en los casos complicados hubo un rechazo al material por parte del sistema inmunológico del paciente. Se trata de mujeres que tienen una hiperactividad del sistema inmunológico th1. Revisar en este blog: inmunología para todos. Nosotros tenemos descrito que este tipo de pacientes presentan una disminución de la serotonina y un aumento de la noradrenalina en el plasma (revisar en este blog: Los Neurotransmisores ) lo que lleva a un aumento de la inmunidad Th1 que es la que rechaza al material de implante sobre todo porque las células blancas del paciente (macrófagos y linfocitos T) liberan una serie de sustancias o interleuquinas que empeoran la situación. Es posible que ese perfil lo tenga latente la paciente y cuando se presenta (en relación a situaciones de stress o cuadros depresivos) se da la sintomatología inflamatoria (esto en los casos en que el rechazo aparece un tiempo después). Cuando la paciente tiene el perfil Th1 activo en el momento de hacer el bioimplante el rechazo se vé en menos tiempo (semanas o pocos meses después del bioimplante). Los casos que hasta la fecha he podido evaluar presentan ese perfil Th1 y mejoran ostensiblemente al aumentar la serotonina y disminuir la noradrenalina. No se deben utilizar los esteroides (producen más adelgazamiento de la piel). Tampoco los masajes ni ultrasonido (empeoran la situación). La cirugía está indicada solo si el granuloma es pequeño y localizado como se puede ver en la cara pero no cuando es extenso (como en las nalgas). La liposucción no funciona porque nunca logra extraer el material.

La otra complicación es la migración del biopolímero. Hay casos descritos de migración desde las nalgas hasta la pelvis (es causa de dolor pélvico difícil de diagnosticar), la columna vertebral, piel (aparecen úlceras y drena el material) y otras partes del cuerpo generalmente por gravedad. Estos casos probablemente cursan con una disminución de la inmunidad Th1 (son hipoinmunes o presentan inmunidad Th2) son los pacientes que muestran el perfil de stress desadaptado que normalmente se acompaña de hipoinmunidad. Al tener baja inmunidad no encapsulan apropiadamente el material y este migra o se desplaza. Se ha descrito que el embarazo predispone a la migración del material y ese es un dato que refuerza nuestra apreciación, debido a que, el embarazo disminuye la inmunidad Th1 para evitar el rechazo contra el feto y por lo tanto eso le permite al bioimplante migrar. Estos casos también pueden cursar con infecciones pero es infrecuente. Tenemos poca experiencia con estos casos que no son tan frecuentes como los que rechazan el material (los Th1).

Si usted presenta una complicación por implantes trate de identificar cuál es la situación (inflamación vs. migración), Investigue que material utilizaron, no acepte la administración de esteroides, evite los masajes, liposucción y ultrasonido, si piensa operarse para retirar el granuloma en general lo hacen en dos o tres tiempos y puede quedar cicatriz. Si no encuentra solución les recomiendo el tratamiento neuroinmunológico que hasta la fecha ha sido exitoso en los casos tratados.

Finalizo con un comentario textual de Dr. Alfredo Coiffman:

"La Alogenosis Iatrogénica no mata físicamente al paciente, pero sí destruye su psiquismo, su autoestima y su calidad de vida. Habrá que estar atentos de una forma contundente, clara y científica sobre un gran peligro del que pocos sospechaban o se podían imaginar"

La relación médico Paciente y el libro "La enfermedad"

2012-09-23T20:41:00.001-07:00

Cuando el médico conoce y entrevista a su paciente se produce una interacción entre dos seres humanos. Ambos son seres humanos. Ninguno de los dos es superior al otro. Esto lo menciono sobre todo por el médico. Ese individuo no es superior a nadie. El hecho de poder trabajar con la salud y la enfermedad y con la vida y la muerte le da muchísima responsabilidad pero no lo hace un ser superior cercano a Dios. Muchos pacientes pueden sentir que al acudir al médico iniciarán una interacción con alguien muy importante por manejar esos aspectos tan determinantes y significativos del ser humano, pero el médico siempre debe mantener su verdadera esencia que consiste en una sola misión: ayudar al enfermo. Algunos médicos se creen y comportan como seres superiores y podrían hasta lograr una mala relación médico paciente debido a la distancia que pueden poner entre el paciente y él.

En una relación médico paciente lo que se debe lograr es un verdadero encuentro, un encuentro entre dos personas que van a interactuar y donde el paciente recibirá todo el apoyo y compresión por parte del médico, por otro lado el médico debe mostrar también seguridad en lo que hace sin perder su humildad haciéndole ver al paciente que él también es un ser humano pero que tiene toda la intención de resolver su situación. Un encuentro donde el paciente sepa que ese ser humano está dispuesto a ayudarlo y llegar a tener la convicción que por esa vía sanará. Eso lo va determinar el "verdadero encuentro" entre el médico y el paciente.

La medicina de estos últimos 30 años se ha despersonalizado enormemente. Muchos médicos consideran que con sentarse 5 a 10 minutos con el paciente y hacerle unas cuantas preguntas es suficiente para una entrevista y de inmediato solicitan una pila de exámenes que al final aportan muy poco o nada. La mayoría de los pacientes refieren una situación o vivencia traumática importante unos pocos días o semanas antes de la aparición de la enfermedad. El médico debe indagar siempre sobre esa situación así le tome más tiempo la consulta, ya que, el hecho de hacer recordar ese momento le hace concientizar al paciente esa situación causa-efecto y por otro lado el médico tendrá más herramientas para ayudarlo.

El paciente por otro lado no debe abusar de la gentileza o bondad del médico. Hay pacientes que se obsesionan con la enfermedad y esta llega a ocupar el primer plano en su vida y por supuesto el médico también termina metido en esa situación (llamadas telefónicas frecuentes sin importar la privacidad u horas de descanso del médico). Cuando el médico detecta esa alteración debe hacerle ver al paciente lo que sucede con firmeza pero mostrando que entiende la situación.

Recomiendo la lectura del libro “La Enfermedad” del autor Venezolano Alberto Barrera Tyszka, novela ganadora de varios premios internacionales entre ellos el premio Herralde de novela 2006. Habla de dos historias paralelas que se entrelazan (una de un médico con su padre enfermo y la otra de un hipocondríaco con rasgos severamente obsesivos que se mejora cuando le escribe al médico). Esa narrativa me llegó profundamente, sobre todo cuando el médico le informa a su padre que tiene cáncer o cuando describe aspectos de la sociedad Venezolana, en alusión a los Caraqueños, que vale la pena conocer y entender. La pobreza es mostrada como una enfermedad más. Describe al médico protagonista ejerciendo muchas funciones poco probables (internista y cirujano a la vez por ejemplo) pero es un detalle poco importante para lo completo y humano de la narrativa. Trata el tema de la franqueza de los médicos en el momento de decir la verdad sobre la existencia de una enfermedad mortal. Lo crudo que podemos ser cuando no es alguien de la familia el que sufre la enfermedad. La postergación en la que cae el médico cuando tiene que informarle a su padre que tiene cáncer. El percibir por primera vez que es un ser humano igual a sus pacientes cuando sabe que no podrá ayudar a su padre. Recomiendo ampliamente la lectura de ese libro escrito con una excelente narrativa.

Diplomado para médicos

2012-07-10T15:24:00.001-07:00

DIPLOMADO DE NEUROFARMACOLOGÍA Y NEUROINMUNOLOGÍA CLÍNICA

Me complace informarle a los médicos interesados en participar en este diplomado que se efectuará en la sede de la ULAC (Universidad Latinoamericana y del caribe) en la Urbanización Las Mercedes en Caracas, Venezuela. Esta Universidad avala el diplomado y se pueden inscribir médicos extranjeros para participar vía internet o satelital.

El Diplomado se inicia en marzo del 2013 y tiene un cupo para 40 médicos presenciales, no hay límites para los médicos extranjeros que deseen participar via satelital. Se otorgan horas créditos y diploma registrado.

La fecha exacta la estaremos anunciando en el mes de agosto y consta de 6 modulos de trabajo con 96 horas de teoria y 16 horas prácticas (Reporte de casos clínicos). Cada módulo consta de 12 horas que se dividen en 6 horas diarias un sabado y domingo de cada mes. Se suman 2 horas los días cuando se dicten las horas prácticas. Se dictará en seis meses.

Los modulos son los siguientes:

Diplomado de neurofarmacología y neuroinmunología clínica

Dictado por el Dr. Héctor Jara
Profesores invitados: Dr. Jairo Rivera (especialista en manejo del dolor), Dra. Rebeca Jimenez (especialista en psiquiatría), Dr. Franky Torres (intensivista), Dra. Beatriz Orozco (Neurofarmacóloga clínica), Dra. Betty Pardey (Neurofarmacóloga Clínica).

Temas a desarrollar en el pensum de estudios:

MODULO I

1) Neuroanatomía básica del sistema nervioso autonómico

1.1) El tallo cerebral y el sistema simpático neural y adrenal

1.2) Conexiones del tallo cerebral

1.3) Sistema noradrenérgico

1.2) Sistema dopaminérgico

1.3) Sistema Serotonérgico

1.4) Sistema adrenérgico
1.5) Sistema parasimpático

2) Modelos neurofuncionales de los núcleos del tallo cerebral
Sistemas dopaminérgicos
Sistemas noradrenérgicos
Sistemas serotonérgicos

3) Fisiopatología del tallo cerebral:

3.1) Stress adaptado y desadaptado

3.2) Depresión

3.3) Hiperactividad simpática adrenal

3.4) Hiperactividad simpática neural

MODULO II

4) Principios básicos de inmunología

4.1) Inmunidad Th1

4.2) Inmunidad Th2

5) Stress y depresión. Patologías relacionadas

5.1) Trastornos inmunológicos

Trastornos neuroinmunológicos:

5.2) Depresión y trastornos autoinmunes Th1

5.3) Stress adaptado y autoinmunidad Th1

5.4) Stress desadaptado y autoinmunidad Th2

5.5) Modelos neuroquímicos de los trastornos de ansiedad y stress desadaptado

5.6) Modelos neuroquímicos del Pánico, Depresión y trastornos obsesivos

5.7) Modelos neuroquímicos en la obesidad y stress adaptado/Depresión

5.8) Modelos neuroquímicos en la anorexia nerviosa y stress desadaptado.

MODULO III

6) El sueño

6.1) Fases del sueño

6.2) Trastornos del sueño

6.6) Manejo neurofarmacológico del insomnio

6.7) Como actúan las benzodiacepinas en el insomnio y por qué debemos evitar su indicación para este tipo de trastorno.

6.7) Inductores del sueño

7) Neurotransmisores en plasma. Usos clínicos

7.1) Niveles normales

7.2) Interpretación de los resultados

7.3) Neurotransmisores en la hiperactividad simpática adrenal

7.4) Neurotransmisores en la hiperactividad simpática neural

MODULOS IV Y V

8) Bases elementales para entender la acción de los neurofármacos

8.1) Neurotransmisores

-La sinapsis

-Recaptación del neurotransmisor

-Población de receptores y tolerancia

-Barrera hematoencefálica

-Acción central y periférica de la droga (dosis)

-Autoreceptores

9)Neurofármacos y sus usos

9.1) En Stress desadaptado y trastornos Th2

9.2) En Stress adaptado y trastornos Th1

9.3) En Depresión y trastornos Th1

9.4) En el insomnio

9.5) en pánico y TOC.

9.6) En trastornos gastrointestinales

9.7) En cefaleas incluidas las migrañas

9.8) La fibromialgia reumática

9.9) Asma bronquial

9.10) Tratamiento del dolor con Neurofármacos

Acción en receptores dopaminérgicos, serotonérgicos y NMDA.

Presentación de casos clínicos (horas prácticas)

9.11) Trastornos Th1

Asma Bronquial
Fibromialgia Reumática

Esclerosis Múltiple

Enfermedad de Crohn

Hepatitis crónica viral (virus C)

Rechazo agudo de transplante

Aborto recurrente inexplicable

Lupus Eritematoso Sistémico

Anemia aplásica

Tiroiditis de Hashimoto

Oftalmopatía de Graves

Síndrome de Sjögren

Artritis reumatoidea

Colangítis esclerosante primaria

Miastenia Gravis

Púrpura trombocitopénica

Fibromialgia Reumática

Psoriasis

Presentación de casos clínicos (horas prácticas)

9.12) Trastornos Th2

Alergias

Síndrome de Guillain Barré

Rectocolitis ulcerativa

Hepatitis viral (virus B)

Tolerancia a los transplantes

Lupus Eritematoso Sistémico

Anemia hemolítica

Protección reducida contra agentes patógenos intracelulares

Algunos síndromes eosinofílicos idiopáticos

Dermatitis atópica

Progresión de la infección HIV al SIDA
9.13) Trastornos Th17
Psoriasis, Artritis Reumatoidea y Esclerosis Múltiple.
9.14) Las Integrinas. Enfoques terapeúticos.

Presentación de casos clínicos (horas prácticas)

MODULO VI

10) Utilización racional de aminoácidos y neurofármacos en neuroinmunología

Presentación de casos clínicos (horas prácticas)
Nuevos modelos para tratar diferentes enfermedades

11) Neuroprotección

Aminoácidos excitatorios: El glutamato y Aspartato

Los receptores NMDA

La ventana terapéutica

Diseños preclínicos

Diseños clínicos. ¿Por qué fracasaron?

La dicotomía de los NMDA receptor signaling

Nuevos hallazgos en Neuroprotección:

ACV isquémico y trauma cerebral

Presentación de nuestro trabajo en Neuroprotección publicado en septiembre del 2011. Diseño neurofarmacológico en Neuroprotección y neuroplasticidad con el uso racional de psicofármacos.

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CURRICULUM VITAE

Héctor A. Jara Z.

Información personal	§ Nacionalidad: Venezolana § Edad: 50 § Fecha de nacimiento:15/02/62 § Cédula de Identidad: V - 5.972.240
Educación	Estudios Secundarios Liceo Aplicación, Urb. Paraíso Caracas, Venezuela.
Estudios Médicos	1980 - 1986 *MEDICO CIRUJANO*. Universidad Central de Venezuela. Facultad de Medicina. Caracas, Venezuela.
Estudios de Postgrado	1991- 1993 Postgrado en Medicina Interna. Universidad Central de Venezuela Hospital Pérez Carreño. Titulo obtenido *INTERNISTA* 1994 - 1995 Postgrado en Gastroenterología. Universidad Central de Venezuela Hospital Pérez Carreño. Titulo obtenido *GASTROENTEROLOGO*
Curso Cargo	1989 – 1990 / 1996 – 1997 / 200-2007 Psicofármacologia: Instituto de Medicina Experimental Universidad Central de Venezuela 1989 - Actual: Médico Especialista en Gastroenterología, Medicina Interna Consulta Privada Centro Clínico Profesional Caracas.
Afiliaciones	Colegio Médico del Distrito Federal: Número 11986 Ministerio de Sanidad y Asistencia Social: Número 26837 Sociedad Venezolana de Neuroinmunofarmacología
Revisiones	“An Effective Neuroprotective Treatment in Ischemic Stroke and Cerebral Trauma with Low Doses of L-Arginine, Lamotrigine and Tianeptine”. Héctor Jara, Francisco García and Franky Torres. School of Doctoral Studies (European Union) Journal. Number 3, 2011. "Neuropharmacological treatment of bronchial asthma with an antidepressant drug: tianeptine. A double-blind crossover placebo-controlled study." Lechin F, van der Dijs B, Orozco B, *Jara H, Rada I, Lechin ME, Lechin AE. Clin Pharmacol Ther 64:223-232, 1998. "Effects of buspirone on plasma neurotransmitters in healthy subjects”. Lechin F, van der Dijs B, Jara H, Orozco B, Baez S, Benaim M, Lechin M, Lechin A. J Neural Transm 105 (6/7):561-573,1998. "Successful neuropharmacological treatment of Myasthenia Gravis. Report of eight cases." Lechin F, van der Dijs B, Jara H, Baez S, Orozco B, Jahn E, Lechin ME, Jimenez V, Lechin AE. Res Comm Biol Psychol Psychiatry 22: 81-94, 1997 “Plasma neurotransmttter profiles of anxiety, phobia and panic disorder patients”. Acute and chronic effects of buspirone. Lechin F, van der Dijs B, *Jara H, Orozco B, Baez S, Jahn E, Benaim M, Lechin E, Lechin ME, Jimenez V, Lechin AE. Res Comm Biol Psychol Psychiatry 22: 95-110, 1997. "Plasma neurotransmitters, blood pressure and heart rate during supine-resting, orthostasis and moderate exercise stress test in healthy humans before and after parasympathetic blockade with atropine." Lechin F, van der Dijs B, Orozco B, Báez S, Rada I, León G, García Z, Jara H, Lechin AE, Lechin ME. Res Comm Biol Psychol Psychiatry 21:55-72, 1996. "Two types of irritable bowel syndrome: differences in behavior, clinical signs, distal colon motility and hormonal, neurochemical, metabolic, physiological and pharmacological profiles". Lechin F, van der Dijs B, Lechin-Báez S, Lechin A, Orozco B, Lechin M, Rada I, Jara H, Gómez F, Cabrera A, Jiménez V, Arocha L, León G. Arch Ven Farmac Terap 12:105-114, 1994. "Plasma neurotransmitters throughout an oral glucose tolerance test in essential hypertension". Lechin F, van der Dijs B, Lechin M, Jara H, Lechin A, Lechin-Báez S, Orozco B, Rada I, Cabrera A, Arocha L, Jiménez V, León G. Clin Exp Hypertension 15: 209-240, 1993. “Clonidine treatment of acute pancreatitis: Report of five cases. “ Lechin F, van der Dijs B, Lechin M, Jara H, Lechin A, Cabrera A, Rada I, Orozco B, Jiménez V, Valderrama T. Acta Gastroent Latinoamer 22: 119-124, 1992. "Effects of an oral glucose load on plasma neurotransmitters in humans: involvement of REM sleep?". Lechin F, van der Dijs B, Lechin M, Lechin-Báez S, Jara H, Lechin A, Orozco B, Rada I, Cabrera A, Jiménez V. Neuropsychobiology 26: 4-11, 1992. "Dramatic improvement with clonidine of acute pancreatitis showing raised catecholamines and cortisol plasma levels: case report of five patients. Lechin F, van der Dijs B, Lechin M, Jara H, Lechin A, Cabrera A, Rada I, Orozco B, Jimenez V, Valderrama T. J Med 23: 339-351, 1992. "Doxepin therapy for postprandial symptomatic hypoglycemic patients neurochemical, hormonal and metabolic disturbances". Lechin F, van der Dijs B, Lechin A, Lechin M, Coll-Garcia E, Jara H, Cabrera A, Jiménez V, Gómez F, Tovar D, Rada I, Arocha L. Clin Sci 80: 373-384, 1991. "Psychoneuroendocrinological and immunological parameters in cancer patients: involvement of stress and depression". Lechin F, van der Dijs B, Vitelli G, Lechin-Baez S, Azócar J, Cabrera A, Lechin A, Jara H, Lechin M, Gómez F, Arocha L. Psychoneuroendocrinology 15: 435-451, 1990. "Plasma neurotransmitters and cortisol in duodenal ulcer patients: role of stress". Lechin F, van der Dijs B, Rada I, Jara H, Lechin A, Cabrera A, Lechin M, Jiménez V, Gómez F, Villa S, Acosta A, Arocha L. Dig Dis Sci 35: (11)1313-1319, 1990. "Recurrent gastroesophageal symptoms and precordial pain in a gastrectomized man improved by amytriptyline. Physiologic, metabolic, endocrine, neurochemical and psychiatric findings". Lechin F, van der Dijs B, Rada I, Jara H, Lechin M, Cabrera A, Lechin A, Gómez F, Jiménez V, Arocha L, Valderrama T. J Med 20:407-424, 1989 Case report: “Recurrent gastroesophagial symptoms and precordial pain in a gastrectomiced man improved by amitryptiline” Jornal of medicine. Vol 20, No. 5 y 6, 189. Lechin F., Vander Dis B., Jara H, “Neurochemical and Immunological profiles of three clinical stages in 50 advanced cancer patients” Archivos Venezolanos de Farmacologia Y Terapéutica Volumen 7, número 1, 1988. Lechin F, Jara H, Van Der Vis B, Lechin S, Azócar J, Viteli G, Villas S, Cabrera A “Plasma Neurotransmitter profile in reactive hypoglycemia” Archivos Venezolanos de Farmacologia Y Terapéutica Volumen 7, número 1, 1988. Lechin F, Jara H, Van Der Vis B, Cabrera A, Rada I, Lechin A. . “Plasma Neurotransmitter profile in irritable bowel syndrome, Spastic Colon Patients” Archivos Venezolanos de Farmacología Y Terapéutica Volumen 7, número 1, 1988. Lechin F, Jara H, Van Der Vis B, Lechin A, Villas S, Cabrera A, Jimenez V, Rada I. · “Plasma Neurotransmitter profile in duodenal ulcer patients” Archivos Venezolanos de Farmacologia Y Terapéutica Volumen 7, número 1, 1988. Lechin F, Jara H, Van Der Vis B, Lechin A, Villas S, Cabrera A, Guerrero H, Rada I · “Plasma Neurotransmitter profile in reflux esophagitis” Archivos Venezolanos de Farmacologia Y Terapéutica Volumen 7, número 1, 1988. Lechin F, Jara H, Van Der Vis B, Lechin M, Villas S, Cabrera A Rada I, Jimenez V, Gómez F. · “Plasma Neurotransmitter in Chronic illness” Archivos Venezolanos de Farmacologia Y Terapéutica Volumen 7, número 1, 1988. Lechin F, Jara H, Van Der Vis B, Lechin M, Villas S, Cabrera A, Rada I, Jimenez V, Gómez F. · “Plasma Neurotransmitter in Brochial Asthma” Archivos Venezolanos de Farmacologia Y Terapéutica Volumen 7, número 1, 1988. Lechin F, Jara H, Van Der Vis B, Lechin F, Villas S, Guerrero H. · “Plasma Neurotransmitter in Somatoform Disorders” Archivos Venezolanos de Farmacologia Y Terapéutica Volumen 7, número 1, 1988. Lechin F, Jara H, Van Der Vis B, Lechin F, Villas S, Cabrera A, Gomez F, · “Plasma Neurotransmitter Tension Headache patients” Archivos Venezolanos de Farmacologia Y Terapéutica Volumen 7, número 1, 1988. Lechin F, Jara H, Van Der Vis B, Lechin M, Villas S, Cabrera A, Jimenez V, Gómez F. · “Efecto de tres esquemas terapéuticos en base a Penicilina G sobre la evolución clínica y bacterológica de faringoamigdalítis por estreptococos grupo A en niños” Archivos Venezolanos de Farmacologia Y Terapéutica Volumen 7, número 1, 1988. Tata J, Jara H*, Kondracki E, Payares C, Carrabs, Guariguata J

Uso de los medicamentos "fuera de la etiqueta".

2012-06-17T12:53:00.000-07:00

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Las medicinas en los últimos 60 años han sido etiquetadas con un rótulo que cada día es más fuerte y eso logra confundir al médico y al paciente. Vamos a poner como ejemplo a los "ansiolíticos". Yo entiendo que deben tener un nombre para clasificarlos pero eso no significa que su uso sea exclusivamente para lo que dice la etiqueta, por eso existe el "uso fuera de la etiqueta" o unlabeled uses. Ese uso tiene que ver con su mecanismo de acción que produce otros efectos y se observa con muchas drogas y no solamente con los ansiolíticos. Vamos a ver unos ejemplos: Los "ansiolíticos" se indican para los pacientes con ansiedad (no estoy de acuerdo con esa indicación), pero también se utilizan como "anticonvulsivantes" pero no tienen esa etiqueta. El mejor ejemplo es el diazepam que también se utiliza como "relajante muscular" y no tiene esa etiqueta. También algunas benzodiacepinas de acción corta relajan el músculo liso y tampoco tienen ese rótulo. Las utilizan para inducir sueño y tampoco están etiquetadas como "inductoras del sueño". Pongo como primer ejemplo las benzodiacepinas (que evito indicar por su efecto adictivo) porqué los médicos y la industria ven como "normal" que este tipo de drogas que tienen solo una etiqueta también se utilicen para otras afecciones, pero cuando un médico utiliza otro tipo de medicamento para una indicación diferente a la de la etiqueta en general es criticado y hasta mal visto. En realidad las etiquetas antes eran colocadas por los farmacólogos que descubrían y clasificaban las drogas. Las benzodiacepinas eran clasificadas como drogas hipnóticas pero con otros efectos como relajar los músculos, sedante (por lo que la utilizan para dormir y para producir sedación superficial y profundo en la anestesia y procedimientos invasivos), anticonvulsivantes, etc. Toda la comunidad médica acepta estos usos "fuera de la etiqueta". Vamos a ver otros ejemplos de los más aceptados: La Aspirina: En realidad ya se usaba como analgésica y antiinflamatoria en su forma natural desde el siglo V antes de Cristo y en el siglo XVIII se comenzó a utilizar en un te de Sauce blanco como antipirético. Para esa época no existía la industria farmacéutica y todos utilizaban el te sin un rótulo solo por la observación de las virtudes de la corteza de ese árbol. Cuando se logra aislar definitivamente la aspirina y se logra producir quimicamente (laboratorios Bayer), con el tiempo se le van encontrando otros usos más interesantes y que llegan hasta ser más importantes que para los usos al inicio (antipirético y antinflamatorio). Se trata de su uso como "antiagregante plaquetario". Hoy en día se consumen millones de toneladas de aspirina al año por su efecto antiagregante y no como antipirético o analgésico (también es debido a que salieron otros AINES o antinflamatorios que producen menos efectos secundarios y eso desplazó a la aspirina). Este es otro ejemplo del uso "fuera de la etiqueta" aceptado por la comunidad médica mundial. Es decir que si un médico ve a un paciente tomando aspirina como preventivo para un ACV o Infarto del miocardio siempre estará de acuerdo (que su verdadera indicación preventiva es solamente si el pacientes ya presentó una de esas enfermedades es decir se ha demostrado que sirven para evitar un segundo ACV o infarto del miocardio). Vamos con otro ejemplo: El Gabapentin o neurontin. La industria farmacéutica invirtió miles de millones de dólares para demostrar que ese medicamento tenía utilidad como "anticonvulsivante", por supuesto la FDA aprobó su utilización y aceptó los trabajos que demostraban que servía como anticonvulsivante. Hoy en día para lo que menos se utiliza es para anticonvulsivante porqué no sirve para tratar esa afección y en cambio se promociona su uso como "antineurítico" que significa que quita el dolor de tipo neural. Se quiere también utilizar en los trastornos bipolares (me imagino que le van a poner la etiqueta de "estabilizador del humor"). Ese medicamento ayuda muy poco a los pacientes con dolor (logra un efecto a corto plazo pero luego apaga los circuitos de analgesia naturales y el paciente termina tomando mayor cantidad sin obtener resultados). Pero la industria que lo produce necesita, está urgida en recuperar el dinero que invirtió para demostrar que era anticonvulsivante. Bueno esos son ejemplos de medicamentos con uso fuera de la etiqueta que son ampliamente aceptados por la comunidad médica mundial. ¿Por qué eso es así?

Po lo que acabo de mencionar. Cuando un medicamento no cumple con el efecto esperado y ya fue aprobado por la FDA la misma industria promociona su uso fuera de la etiqueta para poder recuperar su inversión y obtener ganancias lógicas de una empresa comercial que ya hizo una inversión. El problema es que existen muchas otras drogas que tienen un efecto maravilloso cuando es indicado fuera de la etiqueta y la mayoría de la comunidad médica mundial no lo entiende o no lo acepta porqué no se le hizo esa promoción (generalmente no se le hace la promoción porqué son medicamentos antiguos y ya los producen cientos de industrias farmacéuticas, ya perdieron la patente las que crearon el medicamento, es decir no es rentable promocionarlos). Estoy haciendo este resumen porqué yo tengo la tendencia a indicar medicamentos fuera de la etiqueta y voy a dar varios ejemplos y explicar su mecanismo para que cuando los pacientes sean alertados por el farmaceuta "ese medicamento es para la tos" o "ese medicamento es un "antidepresivo", etc. ellos puedan entender mi punto de vista y entiendan que el medicamento no es un "antidepresivo" o un "antineurítico", etc. sino un medicamento que produce muchos efectos y por razones comerciales solo tienen una etiqueta (la FDA exige mucho dinero para aprobar el uso etiquetado de las drogas y la industria invierte muchísimo dinero para ponerle una etiqueta a una droga).

El Symmetrel (nombre comercial) o Amantidine: Yo ya lo usaba como antiparkinsoniano desde los anos 90. Ese efecto fue el que se dio a conocer en las investigaciones del fármaco en los años 70, pero en los 80 sale al mercado aprobado como droga antiviral, imagínense un medicamento que es para el parkinson y de pronto se aprueba para las gripes y otras enfermedades virales. Siempre había impresión de los médicos al ver mi indicación pero a finales de los 90 fue aprobada contra el parkinson (no es tan efectiva como antiviral y las dosis que sugerían indicaran los médicos eran muy altas y daban muchos efectos secundarios) fue prácticamente un fracaso como antiviral. Hoy en día por muchos estudios que se vienen haciendo se sabe es anti-stress (baja la adrenalina) y neuroprotector (por su suave bloqueo de los receptores NMDA). Como lo de la parte neuroprotectora es muy importante se decidió crear un derivado del amantidine y por lo tanto inventar una "droga nueva" se trata del EBIXA (nombre comercial) que es el memantine (su estructura es muy parecida al amantidine) y se le hace promoción constantemente en congresos y en programas de televisión. Me atrevo a decir que el efecto más importante del amantidine es el de bajar la adrenalina en los estresados y aumentar la dopamina en los pacientes con parkinson.

El catapresan (nombre comercial) o clonidina: Se trata de otro fármaco que salió al mercado como antihipertensivo de acción central. Se trata de un excelente medicamento que disminuye la actividad simpática neural y adrenal (frena el sistema nervioso simpático solamente si se encuentra hiperactivo). Ese sistema es parte del sistema nervioso autónomo (el que trabaja sin nuestro conciente y mantiene nuestras funciones). Cuando hay stress el sistema simpático puede aumentar la tensión arterial por intermedio de la noradrenalina elevada o la adrenalina elevada, aumento del simpático neural o adrenal respectivamente. La clonidina baja esa hiperactividad pero por otro lado ya se sabe que los niños hiperquinéticos tienen el sistema simpático neural muy activo y que la clonidina utilizada en estos niños por muchos grupos de estudios mostraron excelentes resultados. Hoy en día muchos centros la utilizan en niños hiperquinéticos pero no hay nada de promoción porqué no es rentable para las industrias farmacéuticas que la producen. Nunca se escuchará en un congreso actual de psiquiatria a un ponente mostrando las bondades de este medicamento en esta enfermedad. Igual sucede en su efecto para aumentar la hormona de crecimiento, como sedante, relajante muscular, como antipsicótico y antiagresivo, antidiarreico, inductor del sueño y menormente un efecto que tiene antimaníaco. Pocos médicos conocen estas otras acciones de la clonidina. La mayoría lo reconoce solo como un antihipertensivo y ya. Sobre todo los cardiólogos. Nosotros publicamos hace muchos años sus efectos en la pancreatitis y eso nunca se promocionó. Lo único que se hizo fue inventar otro medicamento que fuera muy parecido a la clonidina, se trata del sirdalud (nombre comercial) o Tizanidina: Su estructura química es muy parecida ala de la clonidina yo diría que es idéntico. Entró al mercado como "relajante muscular" y muchos médicos han visto que es excelente para inducir sueño y para tratar las migrañas y los pacientes comentan que se sienten sedados. Sus efectos secundarios son los mismos de la clonidina: boca seca y puede bajar la tensión arterial. Casi ningún médico sabe que es idéntico a la clonidina.

El Robitessindem (nombre comercial) o Dextrometorfano: En el mercado es un antitusígeno pero toda la comunidad científica mundial lo reconoce por su efecto cerebral (bloqueo de los receptores NMDA y aumento de la serotonina en agunos rafes del tallo cerebral) que tiene que ver con aumento de la serotonina, analgesia y neuroprotección. Yo lo indico como parte de tratamientos analgésicos y no como antitusígeno. Los médicos en general lo reconocen como antitusígeno y dudan de sus otros efectos. El disminuye la tos porqué disminuye la acción de una sustancia en la médula espinal que se llama sustancia P y que también está relacionada con el dolor. Lo mismo sucede con la serotonina que al aumentar ese neurotransmisor el activa los mecanismos de analgesia relacionados con las endorfinas.

El Yohimbine que viene siendo utilizado desde nuestros ancestros en latinoamérica, especificamente en la selva del Brasil como "afrodisíaco" (de una planta que se llama quebracho) y en África occidental de la corteza de un árbol llamado Yohimbe, fue aprobada hace bastante tiempo por la FDA con el nombre de yohimbine hidrocloride. Se aprobó para la impotencia pero sus acciones son las dependientes de aumentar la actividad de un núcleo del tallo cerebral que se llama locus cerúleus lo que garantiza un efecto Pro cognitivo mejorando la memoria, reflexión, concentración y atención. Eso se logra a dosis muy bajitas de hasta 1 mgr al día que no tienen nada que ver con las dosis utilizadas para la impotencia (hasta 10 mgr al día). También ayuda a los pacientes con narcolepsia que se quedan dormidos en todos lados. Solo tiene una aprobación de la FDA y no hay promoción para esos otros efectos que como yo digo son maravillosos.

En otro capítulo mencionaré otros medicamentos. La lista es bastante larga.

Anorexia nerviosa e hiperinsulinismo. Nuevos hallazgos.

2012-05-12T15:35:00.001-07:00

Recientemente el Dr. Fuad Lechín publicó desde Venezuela los resultados de una investigación bastante prometedora para los pacientes con anorexia nerviosa y los pacientes con hiperinsulinismo. En esta publicación Lechín muestra que los pacientes con anorexia nerviosa presentan un perfil neuroquímico de stress que consiste en una hiperactividad de las glándulas suprarrenales secundarias a un exceso en la función del núcleo bulbar C1 e hipoactividad del núcleo noradrenérgico A5. Ese es el perfil de stress que venimos describiendo desde hace varios años en diferentes publicaciones médicas. El autor también menciona que los pacientes con anorexia tienen lentitud o hipomotilidad gastrointestinal como consecuencia del efecto de la adrenalina en el sistema digestivo, lo que produce llenura con pequeñas porciones de comida. En la gráfica que anexo con permiso de "The NEI conections" se muestran los núcleos o centros neuronales que propone el Dr. Lechín para explicar el stress y la depresión.

El LC es el locus ceruleus, un núcleo noradrenérgico importantísimo debido a que libera noradrenalina hacia la corteza pre frontal lo que garantiza el buen funcionamiento cognitivo (memoria, concentración, reflexión, atención y razón). También libera noradrenalina en el núcleo Acumbens lo que aumenta la motivación porqué es un núcleo de recompensa. Este Locus Ceruleus se debe mantener funcionando durante los estados de vigilia logrando el euilibrio del núcleo C1 (que activa las glándulas suprarrenales) y del núcleo A5 (que libera noradrenalina al torrente sanguíneo y frena las suprarrenales). Hay momentos donde se activaría el A5 por necesidad, igual sucede con el C1 sobre todo en las situaciones de stress. Ahora lo ideal es que predomine el locus ceruleus como se muestra en la gráfica. Mas abajo, en la misma gráfica, se puede observar que cuando aumenta el C1 se pierde el equilibrio y hablamos de stress desadaptado. Cuando aumenta el A5 hablamos entonces de depresión.

En el trabajo publicado en Neuroscience & Medicine 2012, vol 3, el autor explica que los pacientes con hiperinsulinismo tienen hiperactividad del A5 lo que produce un exceso de insulina secretada desde las células beta de los islotes de langerhans en el páncreas. La noradrenalina estimula esas células productoras de insulina. En cambio los pacientes con anorexia tienen deficiencia en la secreción de insulina y por lo tanto cursan con hiperglicemia. Los pacientes con hiperinsulinismo cursan con una hipermotilidad del sistema gastrointestinal lo que vacía rápido el estómago y aumenta el apetito. Por eso los pacientes con hiperinsulinismo tienen mayor tendencia a engordar.

El autor medicó a los pacientes con anorexia nerviosa con un medicamento que frena el núcleo C1, se trata de la amantidina, que ya se sabe reduce drasticamente los niveles de adrenalina en la sangre. Los resultados reportan un aumento de peso significativo en estos pacientes asi como normalización de todos los parámetros medidos al final del estudio.

Fuente: "Anorexia nervosa versus hyperinsulinism: The two opposite faces of the coin.Therapeutic effects of neuropharmacological manipulations". Lechin F, van der Dijs B, Pardey-Maldonado B, Baez S, Lechin ME. Neuroscience & Medicine 2012; 3 (1).
http://www.scirp.org/journal/PaperInformation.aspx?paperID=17743

El Insomnio

2012-05-12T13:31:00.000-07:00

Existen muchos motivos para que se presente el insomnio. Voy a mencionar algunas de sus causas y al final ahondaré sobre el stress como causa de esta alteración del sueño. También mencionaré por qué la depresión es una causa del insomnio. Es importante saber que la lista que menciono a continuación produce insomnio y se puede resolver la afección al tratar la causa: Problemas respiratorios como la obstrucción nasal y la apnea del sueño, trastornos íntimos de la arquitectura del sueño como la distimia y narcolepsia, el uso de drogas estimulantes y/o alcohol, exceso de ruidos nocturnos y cambios de horarios en el sitio de trabajo (enfermeras, vigilantes, cargos con turnos nocturnos, tripulantes de aviones, etc.), ciertas enfermedades que impiden dormir como aquellas que cursan con dolor crónico, etc. Si se corrigen las causas que producen el insomnio generalmente los pacientes logran dormir mejor. El stress desadaptado cursa con insomnio severo y ese tipo de insomnio es el tema que desarrollaré a continuación.

Vamos a entender primero que sucede a nivel fisiológico (función normal) cuando el individuo duerme y algunos datos sobre el ciclo vigilia-sueño, neurotransmisores y melatonina:

Ver la Fig. 1 para entender mejor la descripción.


fig.1 fases del sueño. la 1 y 2 sueño superficial, 3 y 4 el profundo, la 5 REM.

El sueño tiene dos fases: la primera es el sueño de ondas lentas (sueño no REM o NREM) que en la figura son el stage 1, 2 3 y 4. y la segunda es el sueño REM que en la figura 1 es el stage 5. El sueño de ondas lentas tiene 2 primeras sub-fases llamadas SUEÑO SUPERFICIAL, estas dos sub-fases solo sirven para llevarnos a las otras 2 que son el SUEÑO PROFUNDO. Entonces en las sub-fases 1 y 2 del sueño de ondas lentas solo dormimos superficialmente, es cuando empezamos a quedarnos dormidos pero nos despierta cualquier sonido suave, o es cuando sentimos que nos caemos hacia un vacío fugazmente. Ese sueño no tiene gran importancia, en realidad solo nos prepara para dormir profundo, es el camino para llevarnos a las otras dos fases que son el sueño profundo que es el verdaderamente importante. Es importante el sueño profundo o las sub-fases 3 y 4 porqué es en ese sueño donde verdaderamente descansan las neuronas de la vigilia, del intelecto, de la reflexión, de la memoria, de la concentración y atención. Además en el sueño profundo se libera desde la hipófisis hasta la sangre la hormona de crecimiento la cuál ayuda a crecer a los niños pero a los adultos y niños les aumenta la actividad inmunológica th1 que nos protege contra infecciones virales, hongos y células cancerígenas. Por otro lado, la producción y liberación de esta hormona, disminuye con la edad y el único momento donde se producen pequeñas cantidades (sobre todo en los viejos) es durante los pocos minutos que dura el sueño profundo (fases 3 y 4). Además la hormona de crecimiento repara y regenera tejidos, tiene que ver con la liberación por parte de algunas células sanguíneas de los llamados factores de crecimiento que regeneran células, también estimula a las células madres a nivel de la médula ósea. Toda esta información se encuentra publicada en revistas científicas de fisiología médica. El sueño REM es aquel sueño donde uno sueña y al despertarnos recordamos esos sueños. En esta fase descansa una zona del sistema nervioso central que se llama el hipocampo lo que previene la locura. Las ondas del EEG nos recuerdan a las ondas que se observan cuando estamos despiertos o el estado de vigilia. En ese sueño desaparece el tono muscular por completo en la mayoría de los músculos pero no los de la respiración. Se mueven rapidamente los ojos, por eso se llama REM (en ingles: rapid eye movements). Se cree que los movimientos de los ojos son para seguir las imágenes que vemos en el sueño como si fueran una película. Si el individuo se despierta en ese momento le cuesta levantar las manos o moverse y se puede sentir en un estado onírico. Este sueño es importante pero su exageración es la que se relaciona con las pesadillas.

Existe un ciclo normal VIGILIA-SUEÑO. Cuando predomina un sistema neuroquímico nos encontramos en vigilia y a medida que ese sistema neuroquímico comienza a disminuir aparecen las ondas lentas del EEG que son contrarias a las del estado de vigilia y que, poco a poco, nos llevan al sueño profundo y REM. Es importante saber entonces que en la regulación del ciclo vigilia-sueño cuando predomina el sistema reticular el individuo está alerta, y cuando su influencia decae los sistemas inhibidores inducen el estado de sueño. La adrenalina que se produce cuando hay stress es muy importante para mantenernos en estado de alerta y vigilia y no dejarnos dormir. Está demostrado que la adrenalina que se produce en las glándulas suprarenales secundaria a situaciones de strees desadaptado, actúa en el area postrema del bulbo ( tallo cerebral) , donde practicamente no hay barrera hematoencefálica, y nos mantiene despiertos. El sueño es una necesidad absoluta y su supresión total durante suficiente tiempo produce graves trastornos e incluso la muerte en los animales de experimentación. Una supresión total del sueño en el hombre se tolera sólo si es breve, unas 2 noches. Si persiste más tiempo aparecen trastornos progresivamente graves de la atención, la memoria y la concentración, irritabilidad, alucinaciones e incluso convulsiones. Una supresión del sueño puede tolerarse mucho tiempo, a veces a costa de fatiga crónica.

En la organización del sueño las necesidades de dormir pueden variar de un individuo a otro. Por ejemplo los niños duermen más (necesitan crecer y liberar más hormona de crecimiento). Los adultos sometidos a situaciones de stress o que practican deportes en la noche duermen menos. Los viejos duermen con períodos cortos de sueño profundo y tienen mayor proporción de sueño REM (porqué tienen mucha actividad de la noradrenalina de un núcleo llamado A5 y en el REM hay actividad de esa noradrenalina). Por eso dormitan durante el día en pequeñas siestas.

Existe un "reloj biológico" que tiene relación con factores externos e internos (la luz, la oscuridad, el ph, los ruidos, la alimentación, etc). Ese reloj se encuentra ubicado en el hipotálamo en un núcleo llamado supra óptico. Su lesión altera profundamente el acoplamiento de la vigilia, sueño, apetito, temperatura y la secreción hormonal. Se relaciona con la glándula pineal o epífisis.

La melatonina se segrega durante la noche desde la glándula pineal. que es la epífisis que es diferente a la hipófisis o pituitaria, Esta glándula es fotorreceptora y por lo tanto sensible a la luz y se relaciona con el ciclo sueño-vigilia. Esta glándula se conecta directamente con las células de la retina. Cuando hay luz se bloquea la liberación de la melatonina que se produce a partir de la serotonina. Al disminuir la luz se libera la melatonina lo que favorece la entrada en el sueño, quizás permitiendo el descenso de la temperatura corporal que va ligado a la entrada en sueño de ondas lentas o no REM. La exposición prolongada a la luz, por ejemplo en los viajes transoceánicos en dirección oeste, inhibe la secreción de melatonina y puede ser la causa del síndrome del Jet Lag. Los ciegos tienen trastornos del sueño debido a que pierden la regulación normal del ciclo sueño-vigilia por falta de entrada de luz desde la retina (Aparentemente con la luz se produce la melatonina a partir de la serotonina y al bajar la luz se libera). Los ciegos y los pacientes con Jet Lag responden bien a la administración de melatonina. Esta es un antioxidante excelente.

INSOMNIO Y STRESS DESADAPTADO

El stress desadaptado se produce cuando se agota la producción de noradrenalina de un área del tallo cerebral (núcleo A5) lo que conlleva al aumento de la actividad de la glándula suprarrenal en forma exagerada (un poco para suplir la falta de noradrenalina del núcleo A5). Esta actividad exagerada consiste en una liberación fuera de lo normal de la adrenalina en el torrente sanguíneo. Fuera de lo normal porqué el individuo comienza a secretar grandes cantidades de ese neurotransmisor por motivos que normalmente o en condiciones fisiológicas no debería hacerlo. Es decir, situaciones como comer, ponerse de pie, hacer ejercicios o pequeñas situaciones conflictivas llevan a descargas exageradas de la adrenalina como si el sujeto se encontrara frente a un depredador o en una situación de peligro. Varias causas determinan el stress desadaptado, tales como, las vivencias (pérdidas, exceso de trabajo, enfermedades crónicas, sufrimiento repetitivo, poco descanso, etc.), el genotipo del individuo (algunos podemos nacer con mayor sensibilidad para estresarnos y otros con más sensibilidad para deprimirnos), la supresión crónica del sueño por cualquier razón, etc. También nos estresamos si hay una situación de peligro pero si esta desaparece rapidamente entonces hablamos de stress adaptado. Siempre pongo el ejemplo de una planta principal que manda energía a un pueblo, que en el ejemplo sería la noradrenalina del A5. Si se agota esa planta principal de energía se prende la auxiliar que sería en el símil las glándulas suprarrenales que producen la adrenalina. Si se resuelve rápido o en pocas horas el problema de la planta principal, no se nota entonces la falta de energia por la falla que presentó la planta principal, pero si persiste la falla principal por varias semanas comienzan aparecer fallas de la planta auxiliar porqué no se da abasto para cubrir la demanda y se produce el caos. Así sucede cuando queda la persona respondiendo constantemente con adrenalina por situaciones intensas de stress.

Una de las principales consecuencias de la acción de la adrenalina en el ser humano es el insomnio y la mala calidad del sueño. El insomnio por lo que mencioné de la acción de la adrenalina en el área postrema donde activa el sistema de alerta o vigilia a pesar de querer dormir. Mala calidad del sueño porqué el stress BLOQUEA LA PRODUCCIÓN DE SUEÑO PROFUNDO Y AUMENTA EL SUEÑO SUPERFICIAL Y EL REM. Esto es importantísimo porqué queda el individuo durmiendo superficial por más tiempo de lo normal y ese sueño no es reparador, no descansan las neuronas de la vigilia, no se produce hormona de crecimiento, la persona se despierta con cualquier ruido porqué no está durmiendo profundo, el exceso de REM lo lleva a presentar pesadillas y levantarse continuamente durante la noche. La calidad del sueño es muy mala. Esto sucede porqué la naturaleza es muy sabia y perfecta. No permite que un animal duerma profundo cuando se encuentra en situación de stress prolongado. Estos datos están demostrados en experimentos en ratas y humanos. En situación de guerra donde bombardean las ciudades ningún mortal duerme profundo, tienen que dormir superficial para escapar o protegerse del bombardeo. Los venados, antílopes y ciervos duermen superficial por el peligro que viven en la selva de ser atacados por los depredadores, de manera que si les huele a tigre mientras duerman puedan despertarse y huir.

Les explico la relación entre el stress y el insomnio debido a que el stress lamentablemente es la causa más frecuente de esta afección y vivimos en esta era moderna bajo un stress continuo que viene en avanzada sobre todo en los últimos 30 años. Las grandes ciudades, los problemas económicos, el trabajar y estudiar con pocas horas de sueño, las pérdidas de seres amados, las situaciones graves de familias con individuos discapacitados o consumidores de drogas, las sociedades con perfil comunitario de patriarcados/matriarcado donde se estresan padres e hijos, los primeros porqué asumen los problemas de los hijos y los segundos porqué no pueden enfrentar las situaciones porqué se acostumbraron a la relación de dependencia con los padres. Puedo mencionar muchas otras situaciones pero lo que quiero ejemplificar es que las situaciones estresantes que se hacen crónicas (de larga data) y no se resuelven producen stress y por lo tanto insomnio. Mi profesor de neuroquímica el Dr. Fuad Lechín empezaba sus clases magistrales diciendo: "Sin stress ni depresión no hay enfermedad".

Voy a repetir hasta la saciedad lo siguiente: Las llamadas benzodiacepinas no sirven para tratar el insomnio. El tafil (alprazolam), Rivotril y clonax (clonazepam), ativan (lorazepam), valium (diazepam), doricum (midazolam), entre otros son adictivos, apagan todos los circuitos neuronales y lo más importante: BLOQUEAN AÚN MÁS EL SUEÑO PROFUNDO aumentando el superficial. Es decir empeoran la situación de stress inescapable. Estamos preparando una monografía sobre este tema que será publicada en un Journal Europeo este año sobre el peligro de las benzodiacepinas y porqué Inglaterra es el único país en el mundo que las tiene prohibidas. Le pido al lector que busque en la Web donde actúan las benzodiacepinas para que entienda que estas medicinas son indicadas por los médicos porqué la industria farmaceútica se las impone con la anuencia y consentimiento de la FDA. Ambos a través de los congresos médicos promocionan sus uso solo por razones comerciales. Recomiendo la lectura de estos articulo donde se mencionan los efectos deletéreos de estas drogas:

"Peripheral blood immunological parameters in long-term benzodiazepine users." Lechin F, van der Dijs B, Jara H, Báez S, Lechin ME, Lechin AE, Orozco B, Rada I, León G, Jiménez V. Clin Neuropharmacology 17: 63-72, 1994.

"Benzodiazepines: Tolerability in elderly patients". (Review) Lechin F, van der Dijs B,Benaim M. Psychother Psychosom 65:171-182, 1996.

"Dependence, Tolerance, and Addiction to Benzodiazepines: Clinical and Pharmacokinetic Considerations". Drug Metabolism Reviews 1978, Vol. 8, No. 1 , Pages 13-28

Los nuevos medicamentos promocionados contra el insomnio, los llamados "inductores del sueño", análogos de las benzodiacepinas o hipnóticos de tercera generación, son menos peligrosos porqué aparentemente no modifican la arquitectura del sueño (no alteran el sueño profundo) y no tienen la misma acción de las benzodiacepinas y tampoco son adictivas, pero como neurofarmacólogo no las indico debido a que tienen una acción agonista GABA. Todo medicamento que actúe imitando la acción GABA trae como consecuencia que se apaguen muchos neurocircuitos que a la larga pasan factura y yo siempre recomiendo aumentar el circuito que se encuentre disminuido y bajar solamente el que se encuentre hiperactivo. Estos medicamentos inductores del sueño son el Zolpidem, Zoplicona y Zoleplon. No estoy en contra de su uso como con las benzodiacepinas pero considero que si el paciente se encuentra en situación de stress, es esta afección la que debemos tratar.

Prefiero resolver la situación de stress aumentando los niveles de noradrenalina en el día y bajando los niveles de adrenalina cerca de la noche. La clonidina y la tizanidina disminuyen las descargas de adrenalina nocturna y por lo que expliqué anteriormente favorecen el sueño profundo. En casos severos de insomnio la levopromazina a microdosis de 6 a 12 mgrs por su efecto alfa 1 central favorece el sueño profundo. Si es utilizado con la clonidina sus efectos se potencian. Si se usan dosis más altas no se logra ese efecto. Existen otros medicamentos bastante seguros si se utilizan en dosis bajas para corregir las situaciones de stress. Son la mirtazapina a dosis de 15 mgrs (puede engordar si lo consume por más de 1 mes), Amitryptilina 12,5 mgrs, trazodone no más de 50 mgrs al día, mianserina 7,5 mgrs, Doxepin 10 mgrs y algunos inhibidores de la recaptación de serotonina pero siempre a dosis inferiores que las indicadas para los pacientes deprimidos. Lo ideal es hacer el diagnóstico (si es posible a través de la medición de los neurotransmisores en plasma) e iniciar el tratamiento médico indicado según los resultados obtenidos. Recomiendo a los pacientes que vienen tomando Arginina que la consuman en el día y no en la noche debido a que bloquean el sueño REM. Recomiendo su uso ya que, se demostró que aumenta la noradrenalina central aparte de otras acciones como aumento de hormona de crecimiento y óxido nítrico.

DEPRESIÓN E INSOMNIO

La depresión cursa con una deficiencia de serotonina central y un exceso de noradrenalina del núcleo A5. La deficiencia de serotonina está en íntima relación con la desaparición del sueño profundo. Sin serotonina no hay sueño profundo. Muchos pacientes mejoran del insomnio al aumentarle los niveles de serotonina central. En los pacientes deprimidos lo ideal para inducir el sueño es el trazodone a dosis de 50 mgrs al día o la mirtazapina 15 mgrs al día. Se deben evitar las benzodiacepinas por todo lo expuesto anteriormente. Muchos pacientes deprimidos responden muy bien cuando agregamos al tratamiento 5-HTP o tryptophano a dosis de 25 a 50 mgrs al día. Dosis más altas pueden producir efectos diferentes. En el tema escrito en este blog sobre la depresión puede encontrar más información.

Estamos a la orden para responder preguntas relacionadas con este tema.

Los vértigos, la inestabilidad, los mareos y el desequilibrio.

2012-02-24T20:06:00.000-08:00

Un motivo de consulta frecuente es el vértigo o inestabilidad. Los pacientes que acusan ese síntoma en general ya han sido evaluados por neurólogos y médicos otorrinos sin encontrar causa orgánica aparente. Me dedicaré mas a esos casos. Cuando el neurólogo encuentra una causa orgánica (lesión del sistema nervioso central) o el otorrino encuentra lesión del oido medio en general los pacientes son tratados por el especialista tratando de corregir la causa subyacente y muchas veces se curan. En esta sección vamos a describir que patologías se relacionan con este síntoma y que alteraciones neuroquímicas se ven cuando no hay enfermedades orgánicas causantes de esta dolencia. Por otro lado quiero aclarar mas adelante algunos conceptos como el de "laberintitis" muy mal utilizado por médicos y pacientes.

Vamos primero a ver los tipos de vértigos de la clasificación de Drachman y Hart 1972 (en general los pacientes describen esto de maneras diferentes pero vamos a tratar de ubicar el síntoma):

1) Vértigo real: Los pacientes experimentan una ilusión de movimiento falso entre sí mismos y el mundo exterior. Puede sentir que el cuerpo se mueve con el entorno fijo o que el entorno se mueve y el cuerpo permanece fijo. Se acompaña generalmente de náuseas, vómitos y sudoración.

2) Presíncope (mareo): El paciente siente que se va desmayar. Puede sentir las piernas flojas, sudoración y náuseas, no pierde la conciencia. No es un vértigo pero algunos pacientes lo describen como si lo fuera. El médico debe ser acucioso para diferenciarlo del verdadero vértigo.

3) Desequilibrio: Se refiere a la sensación de perder el equilibrio sin percibir movimiento ilusorio o pérdida inminente de la conciencia. En general es caminando o al estar de pie.

4) Inestabilidad o aturdimiento: Es una sensación vaga que no cabe en las otras categorías y a menudo es descrita de manera imprecisa por el paciente. Generalmente el paciente sufre de ansiedad y en las crisis está pendiente del síntoma y se puede acompañar de hiperventilación. Es leve pero como acompaña a la ansiedad el paciente puede magnificar el síntoma. Se puede acompañar de palpitaciones, debilidad general, falta de aire, dolor de cabeza, etc.

Cuando se han descartado causas orgánicas como trombosis cerebral, infecciones virales o bacterianas del oido medio, neuritis viral (infección del nervio auditivo, que es la verdadera causa de la "laberintitis", y que muchos le dán ese diagnóstico a cualquier vértigo que se presente), neuropatía diabética, lesiones del tallo cerebral, otoesclerosis (bastante frecuente en personas originales del mediterraneo), etc nos encontramos con lo siguiente:

Vértigo Postural: El paciente presenta episodios breves de vértigos con los cambios de postura. Por lo común al extender el cuello, levantarse, mover la cabeza, etc. En general cuando se descarta que esté asociado a enfermedades como la infección del oido o alteraciones del sistema nervioso central o del oido medio se debe a una alteración neuroquímica. Nosotros hemos podido ver una relación directa con una defeciencia de serotonina central. Aparte de los ejercicios vestibulares al aumentar la actividad serotonérgica mejoran los pacientes. El stugerón es un medicamento que aumenta la actividad de este neurotransmisor por eso mejora el síntoma. Con 5 HTP y otros precursores de la serotonina también se observan excelentes resultados.

Síndrome de Méniere: Consíste en un aumento de la endolinfa en los canales semicirculares del oido medio. El oído interno contiene unos tubos llenos de líquido llamados canales semicirculares o laberintos. Estos canales, junto con un nervio en el cráneo, ayudan a interpretar la posición del cuerpo y mantener el equilibrio. En el Méniere aumenta ese líquido lo que aumenta la presión de esos canales. Eso se traduce en la sensación de vértigo pero puede acompañarse de molestias o zumbidos en el oido, disminución de la audición y presión en el oido. No se conoce su causa exacta pero es otra dolencia que hemos visto está relacionada con deficiencia de serotonina central. La terapia neural, diuréticos a dosis bajas y medicamentos pro-serotonérgicos mejoran el cuadro. Pueden recidivar con frecuencia.

Vértigo cervical: El vértigo aparece solo cuando el cuello se encuentra en una posición. No es al movilizar la cabeza como el vértigo posicional. Se puede ver en personas con osteoartritis cervical pero también está en relación a contracturas de la musculatura cervical. La terapia neural mejora estos cuadros así como la fisioterapia y el uso de collarin suave.
Los casos de presíncope o mareo no son vértigos reales. Pueden estar relacionados con bajas de la tensión arterial, hipoglicémias o deficiencias de la actividad noradrenérgica central. El desequilibrio se vé más en ancianos debido a que la capacidad del sistema nervioso para procesar impulsos sensoriales y controlar los reflejos posturales declina conforme avanza la edad. Las alteraciones de la marcha relacionadas con el equilibrio en ancianos se acentúa sobre todo en entornos no familiares, en piso irregular, o en luz tenue. Aunque no es raro el desequilibrio en la ancianidad, este síntoma en pacientes jóvenes sugiere enfermedad neurológica.
Por último es importante recalcar que la laberintitis no es toda enfermedad que se presenta con vértigo, se trata de una infección del nervio auditivo (VIII par craneal) de origen viral o bacteriano que debe ser tratada con antiviral o antibióticos respectivamente.
Nuestra experiencia en el tratamiento del vértigo con terapia neural en el área de los peñascos (dos prominencias de los huesos temporales del cráneo) es satisfactoria en la mayoría de los pacientes obteniendo resultados inmediatos y en muchos casos definitivos. Consiste en inyectar a nivel intradérmico una mínima cantidad de agua destilada o lidocaina al 1% en la región de los peñascos. El tratamiento neurofarmacológico evita que recidive la enfermedad.

COLON IRRITABLE (INTESTINO IRRITABLE)

2012-02-09T18:51:00.000-08:00

El colon o intestino irritable (CI) es una condición reconocida desde hace más de 60 años como una enfermedad funcional o psicosomática, aunque ya Cervantes sabía de esta enfermedad, cuando en su clásico "Don Quijote de la Mancha" menciona al escudero de Don Quijote, Sancho Panza, "que de tanto miedo que tiene se acaba de cagar y huele muy mal".
Al mencionar al CI como enfermedad psicosomática o funcional queremos decir que los pacientes después de ser sometidos a muchos estudios de gastroenterología no muestran lesiones orgánicas. Es una afección frecuente y la industria farmaceútica recomienda medicamentos que pueden mantener al paciente con menos síntomas pero cuando los suspenden reaparecen estos de nuevo porque estos medicamentos no tratan la causa de la enfermedad sino que tratan solamente el síntoma. Vamos a describir primero que es el intestino irritable y que alteración lo acompaña, luego vamos analizar los diferentes medicamentos que son utilizados para tratar la afección y al final les mostraré como al tratar la causa del intestino irritable se puede controlar esta enfermedad y hasta en muchos casos curarse.

Los pacientes con CI pueden presentar los siguientes síntomas por un largo período de tiempo, estos síntomas también pueden acompañar otras enfermedades, por lo cual el diagnóstico se hace cuando a través de los estudios gastroenterológicos se descartan otras enfermedades. Los síntomas más frecuentes son: diarrea que alterna con estreñimiento. La diarrea puede tener o no cólicos intestinales. Puede haber solamente diarrea o solamente estreñimiento. Los gases o distensión abdominal son bastante frecuentes, así como, la plenitud intestinal y la sensibilidad extrema a ciertos alimentos que pueden producir gases como los granos, brócoli, coliflor, productos lácteos, etc. El estreñido generalmente se queja de dolor en la parte baja del abdomen hacia el lado izquierdo. Con frecuencia los pacientes con diarrea se alivian de las molestias al evacuar pero reaparecen pronto los síntomas.

En amarillos los plexos neuronales intestinales

Esta afección está intimamente relacionada con una alteración de la motilidad del sistema gastrointestinal. Por lo tanto su relación con una alteración de los neurotransmisores está bien documentada. Hoy en día se le llama al sistema gastrointestinal: "Sistema nervioso enteral" debido a la conexión que tiene con el sistema nervioso. Desde el estómago hasta el ano tenemos receptores para diversos neurotransmisores y también tenemos capas de los intestinos y colon que contienen neuronas como los plexos nerviosos que se encuentran entre las capas musculares. Les comento esto para que se entienda que esta afección está relacionada definitivamente con el stress y la depresión. Los estudios de manometría intestinal ya lo demostraron hace más de 40 años. Lo que está bien documentado es que los pacientes que tienen DIARREA como síntoma predominante generalmente muestran el perfil de stress. La adrenalina mueve el recto y aparece la diarrea generalmente sin dolor. La distensión abdominal o sensación frecuente de gases se debe también a la presencia de ese neurotransmisor. La adrenalina frena el intestino delgado y eso produce distensión o llenura después de comer que es un síntoma típico. En cambio la DEPRESION que consiste en una baja de serotonina se asocia más al estreñimiento. Los plexos nerviosos contienen serotonina (sobre todo los que están en el colon sigmoides cerca del recto) cuando este neurotransmisor se libera se relaja el sigmoides y las heces descienden hasta el recto. Los deprimidos así como tienen baja la serotonina cerebral también tienen baja la de los plexos lo que trae como consecuencia que el sigmoides se comporte como un semáforo en rojo para las heces que vienen bajando hacia el recto (se contrae el sigmoides y no descienden las heces hacia el recto). Todo esto por la deficiencia de serotonina en los plexos de Auerbach y Meissner que son los encargados de relajar el sigmoides. Eso produce dolor en la parte baja del lado izquierdo del abdomen y estreñimiento. Cuando se examina al paciente se palpa "la cuerda cólica" que es el sigmoides muy contraído. Cuando el paciente alterna diarrea y estreñimiento generalmente tiene exceso de adrenalina y baja de serotonina (hallazgos de "stress y depresión"). Toda esta información científica está publicada en los siguientes trabajos científicos realizados en Venezuela:

1) Irritable Bowel Syndrome, Depression and TH-1 Autoimmune Diseases. Lechin F, van der Dijs B. Dig Dis Sci 2007; 52(1): 103-104. DOI 10.1007/s10620-006-9505-6.

2 )"Two types of irritable bowel syndrome: differences in behavior, clinical signs, distal colon motility and hormonal, neurochemical, metabolic, physiological and pharmacological profiles". Lechin F, van der Dijs B, Jara H, Gómez F, Cabrera A, Jiménez V, Arocha L, León G. Arch Ven Farmac Terap 12:105-114, 1994.

Los medicamentos que son indicados por la mayoría de los gastroenterólogos en el mundo son los siguientes:

VUSCOBRAS: Contiene un antiespasmódico como la buscapina y eso puede ayudar con los cólicos y diarreas (solo para mejorar el síntoma). También contiene una droga que no recomiendo, se trata de un derivado de las benzodiacepinas el OXAZEPAM 10 mgr. No lo recomiendo ya que, estos psicotrópicos son adictivos y apagan todos los circuitos cerebrales que no es la finalidad del tratamiento. Alteran el sueño profundo lo que empeora la situación de stress o depresión que acompaña a estas enfermedades. Al final los pacientes pueden terminar adictos a el vuscobras.

LIBRAX: Tampoco lo recomiendo. Contiene clidinium que reduce el espasmo intestinal y la acidez pero contiene también un derivado benzodiacepínico: el clordiazepoxido el cuál también puede ser adictivo y desequilibra los neurotransmisores cerebrales. Produce a la larga ansiedad que solo mejora si se toma la droga. No lo recomiendo.

DEBRIDAT, COLYPAN, BUMETINA (TRIMEBUTINA): Es un medicamento bastante seguro, a dosis de 300 mgr al día se logra su efecto que consiste en mejorar la actividad neuronal del intestino delgado y colon. Tenemos neuronas en todo el tracto gastrointestinal sobre todo ubicadas en unos plexos que se llaman plexos de Auerbach y de Meissner. La trimebutina regula estos plexos por intermedio de su acción llamada colinérgica y encefalínica (significa que actúa sobre el sistema de la acetilcolina y de las encefalinas que tienen relación con esos plexos). No tienen benzodiacepinas y no son adictivas. El único problema es que al retirarlas reaparecen los síntomas porque regulan pero no mejoran la etiología de la enfermedad.

DICETEL (PINAVERIUM): Se trata de un antiespasmódico por lo tanto solamente va a inhibir la motilidad del intestino. Solo trata el síntoma. Mejora en agudo el cólico intestinal. Es como tomar atroveran o buscapina. No cura la enfermedad.

En los últimos 22 años hemos tratado el colon irritable bajo la guía del resultado de la medición de los neurotransmisores en plasma. Anteriormente se trataban después de medir la motilidad intestinal con la manometría intestinal pero la medición de los neurotransmisores nos muestra si el paciente presenta stress o depresión como hallazgo neuroquímico lo que nos permite corregir la afección directamente sin necesidad de tratar el síntoma. Los resultados son prometedores. La mayoría de los pacientes mejoran sustancialmente. Hemos tenido pacientes con la enfermedad por más de 20 años y en menos de 6 meses de tratamiento acusan mejoría que se mantiene en el tiempo sin tomar después medicamentos. Podemos utilizar debridat o laxantes al comienzo pero el standar de la medicación consiste en corregir el defecto neuroquímico que nos presenta el paciente.

Trabajo nuestro sobre neuroprotección en ACV isquémico y trauma cerebral

2012-01-27T10:39:00.000-08:00

Trabajo publicado sobre neuroprotección en ACV isquémico y trauma cerebral. Esperando que sea reproducido lo más pronto posible. Resultados bastante alentadores.
El trabajo está publicado en la revista científica de publicación anual:
School of Doctoral Studies (European Union) Journal
Published by the IIU Press and Research Centre, A.C.
Ver haciendo click en esta dirección:

http://www.iiuedu.eu/press/journals/sds_2009.html

http://www.bit.ly/acvglutamato

Prueban una sustancia contra los accidentes cerebrovasculares - Salud

2011-11-24T16:15:00.000-08:00

Prueban una sustancia contra los accidentes cerebrovasculares - Salud

LA DEPRESION

2011-10-26T16:37:00.000-07:00

La depresion es una condición psicológica que se caracteriza por un estado constante de infelicidad, abatimiento y tristeza. Los síntomas principales son esa tristeza permanente, el no querer hacer nada, la apatía por todo lo que nos rodea, irritabilidad y limitación o incapacidad para realizar las labores habituales de trabajo, domésticas o familiares. Se puede presentar tambien sin esa tristeza pero con poca motivación y poco interés para realizar actividades habituales. Cuando se acompaña de pensamientos suicídas casi siempre se trata de una depresión mayor que puede aparecer por crísis (el paciente se encuentra sano y aparece la depresión con o sin factores externos desencadenantes). La depresión distímica es más crónica es ese estado de apatía e infelicidad por todo pero que es de forma permanente en el tiempo, no es por crisis, se puede ver desde la adolescencia y se acompaña de trastornos del sueño.

La depresión puede ser secundaria al consumo por mucho tiempo de ciertos medicamentos como los tranquilizantes o benzodiacepinas, pero también estar en relación al uso de drogas adictivas ilícitas y alcohol.

Se describen muchos tipos de depresiones (depresión post parto, depresión bipolar, depresión con trastorno adaptativo, depresión mayor o melancólica, distímica, secundaria, etc) pero trataré de explicar desde el punto de vista químico o neuroquímico las dos más frecuentes que son la Depresión mayor y la distímica. Los otros tipos de depresión pueden tener un estado neuroquímico similar a los de estas dos entidades pero han sido menos estudiados.

La Depresión mayor que se caracteriza por cursar con pensamientos suicídas. apatía, tristeza, insomnio o somnolencia, irritabilidad, disminución de la capacidad intelectual y trastornos del apetito, cursa con una alteración neuroquímica bien conocida que es la deficiencia de serotonina central y un aumento de la actividad noradrenérgica fuera de la corteza frontal. Esta alteración responde a los antidepresivos que aumentan la actividad serotonérgica, pero no todos los casos se benefician con estos medicamentos. Hemos podido observar que cuando los pacientes toman antidepresivos y los acompañan con benzodiacepinas para tratar la "ansiedad" o el insomnio entonces los pacientes responden lentamente. Eso se debe a que los tranquilizantes (rivotril, lexotanil. tafil, somese. valium. alpram o alprazolam, ativan, etc) inhiben a las neuronas que están hipoactivas (se empeora la situación) que son las serotonérgicas que ya describí. Por otro lado su efecto adictivo trae consecuencias nada favorables para el paciente lo que hace más crónica la enfermedad. El uso de antidepresivos solos sin otros medicamentos, ayuda al paciente y no tiene el efecto adictivo descrito para los otros medicamentos. Cuando los pacientes con depresión mayor no responden a los antidepresivos que aumentan la serotonina (inhibidores específicos de la recaptación de serotonina: Sertraline, paroxetine, fluoxetine, seropram, entre otros) se utilizan los antidepresivos duales (por ejemplo floxetine) que aumentan la noradrenalina donde está baja (locus ceruleus y por lo tanto corteza frontal) y la serotonina donde está baja (rafe dorsal serotonérgico) y los resultados son prometedores. Yo trato a los pacientes depresivos con la guía de los neurotransmisores en plasma. Generalmente tienen la noradrenalina muy alta y los niveles de tryptofano bajisimos en el plasma, por eso les indico 5 HTP o tryptofano con la idea de aumentar el precursor de la serotonina y ayudar al antidepresivo en su acción. Por otro lado eso evita que se agote el sistema serotonérgico. (que puede suceder si se usan los antidepresivos por nucho tiempo). Algunos casos muy severos o resistentes responden muy bien a la administración de Desipramina o Amytryptilina via intramuscular. También recomendamos en algunos casos clonidina a dosis bajas para disminuir la noradrenalina y ayudar con el sueño. El tratamiento neurofarmacológico se diseña según los resultados de la medición de los neurotransmisores en plasma. Los resultados favorables se observan en pocos días o semanas. Pienso que lo más importante es que no indicamos benzodiacepinas que como les expliqué merma naún más la actividad serotonérgica central. Se intenta que el paciente duerma con otros tipos de medicamentos como la mirtazapina (aunque se le debe indicar al paciente que se debe cuidar del peso con el uso de este medicamento), la levopromazina a dosis bajas y el trazodone que ninguno de ellos es adictivo ni es benzodiacepina.

La Depresión distímica es la que no aparece por crisis, es constante, desde la adolescencia generalmente y pueden haber trastornos del sueño. Es ese estado de infelicidad permanente pero de forma crónica. No cursa con pensamientos suicídas. En estos casos la alteración neuroquímica típica es una disminución de noradrenalina, y contrario a la mayor, hay un aumento de la actividad serotonérgica. Medicamentos que aumentan la actividad noradrenérgica como la imipramina, tofranil y ludiomil, etc son los medicamentos que deben ser indicados en estos casos. Los que aumentan la serotonina no tienen efectos favorables y podría empeorarse el paciente con ese tipo de medicación. Ayuda mucho utilizar aminoacidos a dosis bajas como la fenilalanina y tyrosina que son precursores naturales de la noradrenalina.
En resumen: Las depresiones más frecuentes son las Depresión mayor y la Depresión distímica. Ambas cursan con alteraciones neuroquímicas completamente diferentes y por lo tanto el tratamiento debe ser personalizado en cada tipo de depresión.

Neuroprotecciòn

2011-05-07T20:29:00.000-07:00

Quería aprovechar la oportunidad para mostrar nuestros hallazgos en neuroprotección sobre todo porque actualmente a los pacientes con ACV isquémico no se les ofrece nada nuevo, sino solamente un medicamento que debe ser administrado en las primeras 2 horas y que tiene efectos secundarios muy serios como la hemorragia. La mayoría de los pacientes que sufren un ACV isquémico quedan con secuelas neurológicas que lo limitan de por vida.
Desde hace más de dos décadas se vienen estudiando unas drogas que mostraron ser muy efectivas como neuroprotectoras en los trabajos científicos realizados en animales (fase I y II del estudio). Ulteriormente en la fase III y IV de investigación aparecieron los problemas. En estudios multicéntricos financiados por la industria farmaceútica que venía incorporando estos medicamentos en los estudios científicos comenzaron aparecer efectos secundarios serios que motivó a los investigadores a detener los estudios. Se pudo demostrar posteriormente que los efectos secundarios de los medicamentos podían estar relacionados con las altas dosis utilizadas pero, simplemente no se siguieron practicando los estudios y se descartó el uso de esos medicamentos. Se trata de las drogas inhibidoras del glutamato o las bloqueadoras del efecto del glutamato (bloqueadores NMDA). Estas drogas después de 20 años sin continuar siendo estudiadas como neuroprotectoras, han sido actualmente reubicadas en el arsenal terapeútico neuroprotector pero solamente en la enfermedad de Alzheimer.El memantine que es un bloqueador NMDA. Muy parecido al amatidine usado previamente como antiviral y antiparkisoniano.
Desde hace más de 12 años venimos utilizando este tipo de medicamento a dosis muy bajas en ACV isquémico sobre todo en las primeras horas de su aparición. Los resultados son alentadores si se utilizan en combinación con medicamentos que aumentan el óxido nítrico de manera natural (este se encuentra disminuido en la isquemia a nivel del endotelio vascular lo que lleva a disminuir la irrigación de la zona afectada) y medicamentos que bajan los niveles de serotonina libre en el plasma, que ya se sabe, esta serotonina aumenta en la isquemia y produce vasocontricción con disminución del aporte de oxigeno a las neuronas dañadas y aumenta la agregación de las plaquetas lo que hace crecer al coágulo o produce nuevos coágulos.
Actualmente me encuentro escribiendo un articulo de revisión de neuroprotección que saldrá publicado y tambien me encuentro recogiendo todos los datos de los pacientes tratados (más de 40 casos) con la finalidad de hacer la publicación en una revista médica.
Hemos podido observar tambien que los pacientes con trauma cerebral y daño axonal severo responden muy bien a este tratamiento sobre todo si es indicado en las primeras horas del evento. El Dr Franklin Torres médico intensivista en el Hospital Domingo Luciani ya tiene una casuística alentadora. Los pacientes con esclerosis múltiple que presentan manifestaciones de daño neuronal agudo responden muy bien si es aplicado hasta 1 mes después del evento o brote de esclerosis múltiple. Cuando el daño ya tiene mucho tiempo de instalado no se ven los mismos resultados. Los casos más estudiados son los de ACV isquémico.
En un futuro muy cercano pienso que este tipo de tratamiento económico y efectivo podría mejorar la recuperación de los pacientes con daño cerebral despues de ser repetido en diferentes partes del mundo hospitalario a pesar de que no participará la industria farmaceútica.
Anexo el resumen del trabajo que pronto será publicado.

INFORMACION PARA LOS MEDICOS:

El glutamato aumenta en la injuria cerebral. Cualquier tipo de daño sea autoinmune, infeccioso, isquémico, hemorrágico o traumático siempre se acompaña de un aumento a nivel central de aminoácidos exitatorios como el glutamato y el aspartato.
Estos aminácidos aumentados en el daño cerebral actúan en los receptores NMDA (N-Metyl-D Aspartato) lo que hace que se abran los canales de calcio y aumenta la cantidad de este ión dentro de la neurona. El calcio entra a la mitocondria y altera la cadena de electrones lo que conlleva a la producción de radicales libres que dan la información (debido al daño de la mitocondria y otras organelas intracelulares incluido el ADN) para que se active el gen BAX que es el encargado de iniciar el fenómeno de apoptosis celular. La isquémia, ya se sabe, es un estimulo para la producción de este gen y la disminución del gen neuroprotector bcl2.
Todos estos fenómenos se dan en las primeras seis horas de instalado el daño cerebral. En el caso de la isquémia (el más estudiado como modelo de daño cerebral) el area de penumbra terminará en apoptosis si no se logra detener la acción del glutamato y aspartato en las primeras seis horas desde que se inícia el evento.
El Lamotrigine un inhibidor de la liberación de glutamato es el medicamento que venimos utilizando. La dosis es hasta 40 veces más baja que la utilizada en los estudios multicéntricos fase III. Por eso no vemos efectos secundarios. Se demostró recientemente que el glutamato debe estar presente en los fenómenos de neuroplasticidad. Si se bloquean por completo los receptores NMDA o si desaparece por completo el glutamato entonces se pierde la posibilidad de neuroprotección y neuroregeneración en la zona dañada. Por eso aplicamos dosis bajas, en un intento de mantener niveles fisiológicos de estos aminoacidos exitatorios. Indicamos 25 mgrs.
La L-Arginine es el aminoácido que indicamos para aumentar la producción de Oxido Nítrico que es el antiguo factor relajante vascular. Palmer descubrió en 1992 que la Arginina es el precursor del Oxido Nítrico DEL ENDOTELIO y no de la neurona (por lo tanto no se comportaría como radical libre). La idea es aumentar la irrigación de la zona isquémica al vasodilatar. La dosis es 500 mgrs.
El Tianeptine es la droga utilizada para aumentar la recaptación de serotonina libre por parte de la plaqueta lo que garantiza que disminuya en el plasma y por lo tanto tambien disminuye la vasocontricción y la agregación plaquetaria. La dosis es 12,5 mgrs.
Todos los medicamentos son vía oral y lo ideal es administrarlos en las primeras seis horas desde el inicio del ACV isquemico pero tambien hay buena respuesta si se hace en las primeras 24 horas. Si ha pasado más tiempo se logran recuperar pero en un tiempo mayor (entre una a seis semanas). Se utilizó como escala de comparación el Glasgow y el NIH stroke scale.
Al aceptarse la publicación del trabajo les estaré informando.

Síndrome de Fibromialgia reumàtica

2011-02-24T06:04:00.000-08:00

La fibromialgia reumática (FMR) es un trastorno que durante años fue muy poco estudiado debido a que no se trata de una enfermedad grave o mortal. Ulteriormente con el advenimiento de nuevos medicamentos que supuestamente podían mejorar el curso de la enfermedad aparecen estudios donde mencionan que esta puede llegar a ser discapacitante. En los últimos años los medios de comunicación han difundido muchísimos artículos sobre este tema como si se tratara de una enfermedad nueva y ya se conocía desde hace más de 100 años con diferentes nombres, tales como: fibrositis, polimialgia, fibromialgia, etc.
Con los años de experiencia tratando esta enfermedad hemos podido ver que si es curable, que los casos graves se deben al efecto de los medicamentos indicados para tratarla entre ellos el neurontín y la lyrica que son medicamentos que a la larga empeoran la enfermedad, ya que, apagan todos los circuitos involucrados en la analgesia central (sistemas endorfínicos que naturalmente nos ayudan a no presentar dolor).
Esta bien demostrado que la FMR es una alteración dual, es decir, se encuentra alterada la psiquis y el cuerpo, la mayoría son pacientes deprimidos con dolores musculares sobre todo en la nuca o espalda con unos puntos muy sensibles que ya están catalogados y bien descritos por tratarse de puntos donde se insertan algunos tendones o por donde salen raíces nerviosas como la del nervio ciático. En el pasado esta enfermedad tenía diferentes nombres en vista de relacionarse con muchas manifestaciones como cefalea, insomnio, dolores generalizados en puntos específicos, dolores articulares con exámenes de descarte de artritis reumatoidea negativos, lentitud, insomnio, falta de concentración, etc.
Nuestros hallazgos demuestran que la FMR es la manifestación de un perfil neuroquímico llamado DEPRESION. Este perfil nos muestra una deficiencia de los niveles de serotonina (Se encuentra el triptófano en plasma muy bajo y otros hallazgos relacionados con los niveles de serotonina dentro y fuera de las plaquetas). Por otro lado la mayoría de los casos tienen la adrenalina muy baja (no es stress es depresión, por ese motivo la adrenalina que es para defendernos o para huir se encuentra baja) y los niveles de noradrenalina muy elevados.
Por otro lado hemos encontrado en algunos casos hiperinmunidad th1 (ver el articulo en este blog titulado: "Un poco de inmunologia para todos y enfermedades autoinmunes" donde se describe que son las enfermedades autoinmunes th1). Tenemos establecido que esta hiperinmunidad th1 "inflama" al músculo.
Nuestro tratamiento consiste en balancear el desajuste neuroquímico e inmunológico con aminoácidos y fármacos a dosis muy bajas obteniendo excelente resultados en menos de dos meses en los casos moderados a severos. Si el paciente viene tomando neurontin o lyrica debemos suspender esas medicinas y esperar un poco para que pase el efecto inhibitorio sobre la autoanalgésia de esos dos medicamentos. Si viene recibiendo Rivotril o clonax o cualquier otra benzodiacepina tardará más tiempo en mejorar debido a que tenemos que eliminar esas drogas y eso se hace lentamente debido al síndrome de abstinencia. Por otro lado hay que esperar que pase el efecto inhibitorio sobre la analgesia de esas medicinas.
No estoy de acuerdo con la tendencia actual de incluir a esta enfermedad dentro de las discapacitantes. El tratamiento neuroinmunológico es efectivo y lo más importante el paciente no queda tomando medicinas "de por vida". Muchas veces nos ayudamos en agudo con la terapia neural que la aceptamos como parte del tratamiento por sus efectos inmediatos.
Se dice que el estrés empeora o hace aparecer la enfermedad pero nuestras observaciones en estos pacientes son que el factor más común , el que más se repite, es la depresión confirmada por el estudio de los neurotransmisores en plasma. Ya en el año de 1978 se presentaron trabajos que demostraban una deficiencia de serotonina en la fibromialgia ( llamada fibrositis en esa época). Estos hallazgos los hemos confirmado con los niveles de triptófano en plasma los cuales se encuentran muy disminuidos en pacientes con FMR.
En resumen: La FMR es curable, se debe a un cuadro neuroquímico llamado depresión, se encuentra la inmunidad th1 muy elevada y los medicamentos tipo neurontín y lyrica no han demostrado ser efectivos a pesar de recomendarlos la FDA. (no curan a nadie y hay que usarlos de por vida). Los antidepresivos ISSR son efectivos pero su uso aislado no es tan efectivo como cuando es combinado con aminoácidos.
Invito a los pacientes tratados con FMR para que describan sus experiencias.

Un poco de inmunología para todos y enfermedades autoinmunes

2010-04-24T13:13:00.000-07:00

La inmunología es la ciencia que se encarga de estudiar la capacidad de nuestro cuerpo para defendernos de cualquier tipo de invasión bien sea: bacterias, hongos, virus o cáncer. Por otro lado tambien estudia los fenómenos relacionados con la autoinmunidad que consiste en un autoataque de nuestras defensas hacia nuestro cuerpo, es decir, es como que el perro de su casa lo atacara a usted, su dueño, como si fuera un ladrón. Este último fenómeno es el que voy a desarrollar en este capitulo para poder entender un poco más sobre la relación entre el estres, depresión e inmunidad. La inmunidad es ejercida principalmente por los linfocitos que son un tipo de célula blanca (leucocitos o globulos blancos). Tambien actúan otras células sanguíneas (la llamada inmunidad innata) pero estos son los más importantes.
¿CUALES SON LAS DEFENSAS DE NUESTRO CUERPO? Inmunidad th1 y th2:
Basicamente son dos tipos de inmunidades con las que contamos para poder explicar el fenómeno de autoinmunidad. La inmunidad th1 y la inmunidad th2. Antes se les llamaba inmunidad celular e inmunidad humoral respectivamente. Exíste la inmunidad th0 que viene a ser el verdadero punto de equilibrio ya que se comporta como th1 y como th2. La INMUNIDAD TH1 Es la encargada de defendernos a través de los linfocitos T contra virus, hongos y células cancerígenas (Cuando detecta a los invasores los destruye). Tambien ayuda en el ataque contra bacterias pero no es su fuerte. En esta inmunidad los linfocitos producen unas sustancias que destruyen a los agresores, son las llamadas citoquinas, interleuquinas o sustancias con capacidad de dañar a un hongo, virus o célula detectada como extraña para nuestro cuerpo. Las mas importantes citoquinas de la inmunidad th1 son la Interleuquina 2, el factor necrozante tumoral (TNF) y el interferón gamma. Se ha demostrado que muchas enfermedades autoinmunes están relacionadas con un aumento de esta inmunidad, que por razones geneticas entre otras que mencionaré mas adelante, puede destruir diferentes tipos de órganos o tejidos. Así la literatura médica reporta muchas enfermedades th1 como La psoriasis, la esclerosis múltiple, la enfermedad de Crhon, las hepatitis autoinmunes, las tiroitidis y sus consecuencias como el hipotiroidismo, la artritis reumatoidea, La alopecia areata, el sindrome de Sjogren, la fibromialgia reumática, la miastenia gravis, el linfoma hodking, la dermatitis de contacto, pancreatitis autoinmune, abortos frecuentes, sarcoidiosis, vasculitis en general, sindrome nefrótico, asma bronquial y diabetes mellitus insulino dependiente. Hay variados estudios que demuestran estos hallazgos, consisten en medir las interleuquinas en el tejido dañado así como los linfocitos con capacidad th1 ó th2 en la sangre. Lo importante es saber que este tipo de inmunidad a pesar de protegernos contra hongos, virus, parásitos intracelulares y células cancerígenas en un momento dado se polarizan o predominan sobre la inmunidad th2 y podrían dañar nuestras propios tejidos. Al revisar la literatura sobre el tema de la neuroinmunología hay bastante evidencia que demuestra la relación entre la depresión y las enfermedades autoinmunes th1.
La depresion desde el punto de vista neuroquímico consiste en un agotamiento de la serotonina cerebral (la del rafe dorsal) y un aumento de la noradrenalina cerebral (del núcleo A5).
El exceso de noradrenalina puede ser detectado en la sangre. Esta sustancia activa el tymo que es un órgano linfoide que se encuentra en el tórax y que se encarga de entrenar a los linfocitos para que aumenten su actividad th1. Por eso la depresión se asocia a autoinmunidad th1 o viceversa, No todos los deprinmidos van a sufrir de autoinmunidad th1 pero casi todos los autoinmunes th1 presentan el perfil neuroquímico de depresión. Tambien exísten receptores para la noradrenalina en otros órganos linfoides y en los propios linfocitos lo que hace que se polarizen hacia th1 cuando aumenta este neurotransmisor en la sangre. La obesidad cursa con autoinmunidad th1 en la mayoría de los obesos debido a que la grasa en exceso se comporta como una glándula productora de interleuquinas th1. Por eso el sindrome metabólico y su relación con la depresión y el hipotiroidismo.
La INMUNIDAD TH2 también consiste en un autoataque a nuestros tejidos pero no es directamente el linfocito. Se trata de un ataque a través de los anticuerpos (que son los que aumentan con las vacunas) o las llamadas Inmunoglobulinas (las IgG que aumenta para evitar que la infección se repita y la IgM que aumenta en la infección aguda). Estos anticuerpos son producidos por los linfocitos B. Los linfocitos B se relacionan más con el strees. Ellos aumentan cuando hay stress. En el strees ellos son como la defensa de primera linea. Esta inmunidad th2 que es la de los linfocitos B y que ataca casi todo con poca memoria inmunológica es la responsable de las alergias que son reacciones inflamatorias que aparecen muy rápido. Los linfocitos B poseen receptores que gracias a su gran diversidad pueden reconocer cualquier material extraño. Se trata de una respuesta lógica de la naturaleza. Cuando estamos frente a un agresor (factor estresante) es normal que aumente la inmunidad que nos proteja atacando todo lo que encuentre (por ejemplo saliva de un perro, de un depredador o un cuchillo oxidado) por intermedio de células guerreras de primera linea que atacan con la ayuda de otras células que son los mastocitos y eosinófilos los cuales descargan una serie de sustancias que pueden ser tóxicas para las bacterias e inflaman los tejidos: histamina, serotonina, interleuquinas th2, etc. Generalmente la IgE está elevada y colabora con la respuesta descrita. Hemos podido observar que un paciente estresado puede tener enfermedad autoinmune th2 o puede tener enfermedades relacionadas con la baja de la inmunidad th1: cáncer, infecciones virales frecuentes, infecciones por germenes intracelulares (mycoplasma, TBC), infecciones por hongos frecuentes (por ejemplo candidiasis vaginal a repetición).
Las enfermedades th2 más frecuentes son: Alergias de todo tipo, dermatitis atópica, alergias respiratorias, rinitis crónica, Rectocolitis Ulcerativa, gastritis o colitis eosinofílica, etc
Los linfocitos T y B que no se transforman en células efectoras th1 y th2 perdurarán en un tiempo prolongado como células de memoria inmunológica. Con un nuevo estímulo del antígeno tendrá lugar una respuesta inmunológica específica (ya reconocieron una vez al antígeno) y producirán mayor cantidad de anticuerpos (por ser más numerosos). Ese es el mecanismo que explica el éxito de las vacunas: El individuo recibe en la vacuna al germen muerto o atenuado y establece una primera respuesta (el malestar de las vacunas al comienzo con fiebre). Mas adelante cuando sobreviene la infección las células de memoria se activan rapidamente y eliminan al agresor.
En resumen la inmunidad th1 se relaciona a la depresión y nos protege del cáncer. La inmunidad th2 se relaciona con el strees y nos protege poco contra el cáncer. En otros capitulos describiré cada tipo de enfermedad autoinmune y el tratamiento neuroinmunológico.
Tratamiento de las enfermedades autoinmunes:
Lamentablemente los tratamientos actuales van destinados a inmunosuprimir a los pacientes con este tipo de enfermedad. Generalmente se utilizan los esteroides como droga de primera línea. Se ensayan todo tipo de inmunosupresores como el metotrexate y otros agéntes quimioterapeúticos que en general producen muchos efectos secundarios. Como dice el refrán "Es peor el remedio que la enfermedad".
Considero que los esteroides pueden ser utilizados cuando la enfermedad es muy agresiva o afecta un órgano vital pero solo debe ser usada los primeros días o por corto tiempo. Los esteroides tienen su lugar en la medicina pero no pueden indicarse por períodos prolongados de tiempo y en altas dosis. El peligro de estos medicamentos cuando se usa por tiempos prolongados es que ademas de producir hipocorticalismo (desaparece nuestra capacidad de producir cortisol) y otras enfermedades (HTA, Diabetes, psicosis esteroidea, acné, sindrome de Cushing, osteoporosis severa, retardo del crecimiento, infecciones a repetición, necrosis de la cabeza del femur, cataratas, etc) generalmente los pacientes mueren por el efecto crónico del tratamiento y no por la enfermedad. Los otros inmunosupresores como el tacrolimus y la ciclofosfamida han sido relacionados con la aparición de infecciones severas y cáncer.
Ultimamente para evitar el uso de los esteroides se están utilizando drogas producidas por ingeniería genética que van destinadas a bloquear el efecto de las interleuquinas (por bloqueo del receptor donde ellas actúan). Los bloqueadores del factor necrozante tumoral (inflimibax) y de la IgE. Considero que estos tratamientos siempre llevan al paciente a la inmunosupresión y los hace suceptible a sufrir enfermedades infecciosas y cáncer. No soy partidario en aplicar este tipo de tratamientos a los pacientes autoinmunes. Ya hay reportes (case report) de enfermedades infecciosas mortales por el uso de estos medicamentos y la industria farmaceútica defiende el uso del medicamento argumentando que ellos no vieron ese efecto en sus trabajos multicéntricos.
El tratamiento neuroinmunológico consiste en verificar la exístencia de strees o depresión y si es posible clasificar al paciente como th1 ó th2 para iniciar un tratamiento neurofarmacológico que revierta el cuadro predominante. Cuando el paciente viene siendo tratado cronicamente con esteroides los resultados no son tan alentadores. Hay una buena respuesta en la Fibromialgia Reumática (muchos pacientes curados), Esclerosis múltiple (sobre todo si el paciente acude en las primeras crísis), Miastenia Gravis (Sin timectomía responden mucho mejor), Artritis reumatoidea (en ocasiones utilizamos el tratamiento con bajísimas dosis de metotrexate), Asma Bronquial en niños, Alergias, Enfermedad de Crhon, Rectocolitis ulcerativa, Sindrome de Sjogren, Alopecia, Penfigo, Autoinmunidad, hepatitis C y hepatitis autoinmunes.
La psoriasis, El Vitiligo y el Lupus Eritematoso Sistémico son las tres enfermedades autoinmunes más resistentes al tratamiento neuroinmunológico.
Cualquier información adicional estoy a su orden en esta página que debe ser complementada con el capitulo de los neurotransmisores.

Mi punto de vista sobre la medicina

2009-02-24T12:42:00.000-08:00

Inicié mis estudios de post-grado clínicos en el Hospital Miguel Pérez Carreño en el año 1991. Tenía cuatro años de graduado con dos de experiencia en medicina científica. Pude constatar que los estudios clínicos (post-grado clínico) son muy útiles para adquirir un entrenamiento en el área diagnóstica y en el manejo de pacientes con emergencias médicas. La medicina interna es un entrenamiento por el cuál deberían pasar todos los médicos, se evalúa al paciente integralmente y se adquiere una gran experiencia cuando se labora en grandes centros hospitalarios. Un internista sabe evaluar una radiografía de tórax, un electrocardiograma, una tomografía, diferentes tipos de exámenes de laboratorio y puede confrontar cualquier emergencia con mucha destreza. El lidiar día a día con pacientes hospitalizados, en la emergencia y en la consulta externa nos aporta conocimientos valiosos y básicos del área de cardiología, neumonología, y neurología. En menor grado uno aprende a diagnosticar enfermedades endocrinológicas, hematológicas y gastroenterológicas. Estos conocimientos nos dan la seguridad y destrezas suficientes para diagnosticar y enfrentar a pacientes con patologías muy variadas y diversas incluidas las emergencias médicas. El problema que pude observar durante mis post-grados clínicos de medicina interna y gastroenterología eran los relacionados con la poca importancia que se le daba a la información científica referente a las ciencias básicas y a la fase terapeútica.
Al llegar el médico a la fase terapeútica lo único que pude observar como tratamiento de avanzada era el uso de antibióticos en enfermedades infecciosas. De resto los tratamientos dejaban mucho que desear, sobre todo en la consulta externa donde los tratamientos estaban diseñados como recetas previamente establecidas donde el medicamento de moda o de turno era el más indicado. No se mencionaba la palabra estrés como factor desencadenante de enfermedades. No se sabía que había un nexo importante entre el estrés y la inmunidad celular. Se trataba el estrés con benzodiacepinas, el asma, enfermedades autoinmunes y enfermedades broncopulmonares crónicas con esteroides. Los pacientes deprimidos o ansiosos eran manejados con benzodiacepinas por los psiquiatras. En cambio la fase diagnóstica era excelente.
En cuanto a la información científica relacionada con las ciencias básicas (neuroquímica, bioquímica, neuroinmunología, farmacología, fisiología, etc) cada vez que un médico aportaba una nueva información sobre esta área o mostraba que se interesaba ávidamente por este tipo de conocimiento era visto como un extraterrestre, como un extraño o como que se salía de lo clásico y ortodoxo. Esto tiene que ver con la poca información científica que tiene el médico clínico. Imagínense la cara de los médicos con más experiencia o médicos adjuntos cuando un residente o estudiante del post-grado le explicaba a estos, los mecanismos neuroquímicos relacionados con la úlcera duodenal. El clínico tiene destrezas para utilizar equipos médicos. Técnicamente está muy bien. Por ejemplo, un gastroenterólogo manipula un endoscopio a la perfección pero no sabe que la bacteria helicobacter pylori se desarrolla en la mucosa gástrica y duodenal debido a una disminución de la inmunidad th1 (inmunidad celular) como consecuencia del estrés. En los congresos le mencionan que la bacteria es la causa de la gastritis y que la solución es indicar 2 ó 3 antibióticos hasta por 14 días. No mencionan el estrés por ninguna parte. Por ejemplo en un congreso de gastroenterología en Venezuela en Septiembre del 2004 se mencionó que las gastritis y esofagitis eosinofílicas en niños había que tratarlas con esteroides. Lo dijo un invitado internacional. Resulta que las enfermedades donde existe infiltración de eosinofilos que son un tipo de glóbulo blanco que se relaciona a enfermedades autoinmunes th2 (más adelante se explicará que las enfermedades autoinmunes th2 se relacionan con el estrés) son enfermedades donde el estrés juega un papel primordial y el principal evento es una inmunosupresión o disminución de la inmunidad celular (th1). Si se indican esteroides, lamentablemente se deprimirá aún más la inmunidad celular. Los esteroides solo desinflamarán un poco el daño producido por el eosinófilo pero no curan al paciente y además aparecerán variados efectos secundarios que pueden llegar a ser muy graves.
En el área cardiológica un especialista tiene mucha destreza para practicar una coronariografía o una angioplastia. El primer estudio consiste en la aplicación de material de contraste dentro de las arterias coronarias para diagnosticar obstrucciones de estas. La angioplastia coronaria es un método un poco más invasivo y consiste en desobstruir una arteria para luego colocar en el lugar de la lesión una pequeña malla metálica que mantiene la arteria abierta llamada Stent. Es muy importante en el paciente infartado o con angina de pecho inestable (dolor cardíaco por obstrucción de las arterias coronarias) este tipo de tratamiento pero el médico cardiólogo debe tener conocimientos de neuroquímica entre otros. El debe saber que ese paciente infartado, al que le está destapando las arterias coronarias, se encuentra bajo una situación de estrés desadaptado (una de las causas del infarto del miocardio) condición donde hay un agotamiento de la noradrenalina y un exceso de adrenalina. Igualmente estos pacientes pierden el sueño profundo o sueño delta (fase tres y cuatro del sueño de ondas lentas) que es el tipo de sueño donde se libera hormona de crecimiento que es una hormona antiestrés, repara tejidos dañados y aumenta la inmunidad celular). Resulta que el cardiólogo se encuentra desinformado y le indica al paciente durante la estadía en la unidad de cuidados coronarios como “tranquilizante”, Benzodiacepinas drogas que, como vengo diciendo hasta la saciedad, inhiben el sueño profundo o sueño delta y bloquean a las neuronas en general incluidas las neuronas que producen noradrenalina.

Igual sucede con muchas especialidades clínicas y lamentablemente esto no va cambiar. Yo propongo, sobre todo a médicos que piensen como yo que nos organizemos en reuniones donde cada uno pueda dar un aporte científico a está desmejorada práctica médica solo con la finalidad de aportar una ayuda real para nuestros pacientes. Actualmente gracias a este blog comparto información por el correo electrónico con médicos de Argentina, México y Brasil y me han dado información valiosa y viceversa.

Los Neurotransmisores

2008-04-15T17:41:00.000-07:00

Comienzo este Blog hoy 15 de Abril del 2008 sobre los Neurotransmisores (NT) debido a que mis pacientes constantemente me piden información precisa por internet y el tema es confuso porque la mayoría de los escritos se encuentran fragmentados y no integra los hallazgos sobre el tema de una manera ordenada.

Los Neurotransmisores son neuro hormonas es decir hormonas que son producidas por Neuronas o células que pertenecen al sistema nervioso. Estos NT están encargados de hacer funcionar muchos órganos del cuerpo sin nuestro control consciente, es decir, a través del sistema nervioso automático o autonómico. Por lo tanto el control de la Tensión Arterial, frecuencia cardíaca, sudoración, movimiento de los intestinos, piloerección, llegada de sangre a los diferentes órganos, respiración, sueño, vigília, emociones e inmunidad, entre otras funciones orgánicas, están controladas por los NT. Aunque usted no lo crea somos seres que dependemos de unas hormonas que se producen en el cerebro y estas tratan ordenadamente de modular todas nuestras funciones, intentan no equivocarse, buscan el orden perfecto, trabajan día y noche, descansan pero trabajan mucho. Este orden que consiste en algo así como mantener una frecuencia cardíaca entre 70 y 80 pulsaciones por minuto, mantener una tensión arterial entre 140/80 a 120/60 mmhg, sudoración si hay calor para bajar la temperatura y enfriar el cuerpo, evitar sudar si hace frio, aumentar la llegada de sangre al cerebro cuando usamos el intelecto a lo máximo, disminuir la llegada de sangre a la piel y aumentar la agregación de las plaquetas (formar coagulos) si hay un peligro, dilatar las pupilas si hay estres, etc mantienen un equilibrio perfecto. Pero ese equilibrio puede perderse debido a dos situaciones a las que se encuentra sometido el hombre: El estres y la depresión.

Para entender porque el estres y la depresión alteran el equilibrio de los NT vamos a entender quienes son estas neuro hormonas o NT:

LA NORADRENALINA: Es uno de los principales NT del Sistema Nervioso Central. Viene a ser algo así como el director de la orquesta. Controla la mayoría de las funciones mencionadas anteriormente y actúa a traves de unos receptores que se llaman alfa. Llega a la sangre al liberarse desde unos nervios que llegan a los vasos sanguíneos, músculos y otros órganos. Cuando se encuentra elevado en la sangre (se puedes medir en la sangre) indica que hay mucha actividad de un centro neuronal que queda en el tallo cerebral (Núcleo A5) y que se encarga de no dejar que baje la tensión arterial (sube la tensión arterial) y tampoco permite que baje la inmunidad celular (las defensas que nos protegen contra virus, hongos y células cancerígenas aumentan), se asocia al hiperinsulinismo que está de moda en estos días, entre otras funciones. Otro punto importante es saber que la noradrenalina, aparte de las funciones que cumple en el cuerpo, también tiene funciones en el cerebro. Cuando la noradrenalina del núcleo A5 se encuentra elevada se asocia frecuentemente con la depresión sobre todo la que se relaciona con ideación suicída y no querer hacer absolutamente nada. Entonces, fijense que interesante, un deprimido generalmente puede tener HTA, mucha inmunidad celular (no le dá ni gripe pero puede tener artritis, psoriasis o cualquier otra enfermedad autoinmune) y podría tener hiperinsulinismo. En medicina dos más dos puede ser cinco, esto no es matemático no tienen que darse todos los síntomas o enfermedades, pero, por lo menos una alteración de las que menciono suele acompañar a los deprimidos.

La Noradrenalina se produce en diferentes sitios del tallo cerebral. Lo que mencioné anteriormente se relaciona con la noradrenalina del núcleo A5. Lo ideal o la situación normal es que se produzca más noradrenalina del núcleo A6 (llamado locus ceruleus) que se trata del principal núcleo central productor de noradrenalina. Este núcleo cuando se encuentra funcionando por encima del A5 (cuando produce más noradrenalina que el A5) mejora la memoria, mejora el intelecto, mejora la concentración. Esto se debe a que este núcleo no controla la tensión arterial ni las funciones fisiológicas del cuerpo sino que tiene más relación con la actividad del cerebro, ya que, la noradrenalina que produce el núcleo A6 va directo hacia la corteza frontal cerebral. Al "bañarse" de noradrenalina la corteza frontal aumenta la concentración y la atención. Por otro lado esta noradrenalina que viene del A6 activa o prende un núcleo que produce dopamina (otro NT) que tambien va directo a la corteza frontal para mejorar la atención. Fijense entonces que un niño con déficit de atención simplemente lo que tiene es una disminución de la noradrenalina del A6. (Eso está demostrado desde hace muchos años).

En resumen hay dos fuentes pricipales de noradrenalina en el tallo cerebral: El núcleo A5 y el Núcleo A6. Ambos son importantes el A5 para mantener muchas funciones del cuerpo humano y el A6 para mejorar la concentración y atención.

LA ADRENALINA: Es otro NT pero se produce principalmente en la Glándula Suprarenal. Esta glándula produce al sustituto de la noradrenalina en las situaciones de peligro o estres. Se libera en las situaciones donde corremos peligro. Normalmente se activa desde el tallo cerebral de la siguiente manera: Al aparecer la situación de peligro se frena el A6 (que produce noradrenalina) y se activa el C1 que es un núcleo que lleva directamente, desde el bulbo raquídeo (que queda en el tallo cerebral) , la información para "despertar" rapidamente a la glándula suprarenal que además de producir adrenalina tambien libera Cortisol que es una hormana de estres. Esta adrenalina actúa en los llamados receptores beta que se encuentran dispersos en todos los órganos y hasta en muchos elementos de la sangre como las plaquetas y los linfocitos (células blancas que nos defienden a traves del sistema inmunológico). Lo interesante es que cuando aumenta la adrenalina en la sangre (la cuál puede ser medida) está prepara al cuerpo para la situación de peligro, Entre otros efectos aumenta la frecuencia cardíaca (taquicardia), frena los intestinos (apaga la digestión debido a que no es necesaria en las situaciones de estres, es decir, usted no va a tener un banquete con un tigre enfrente), dilata los bronquios para mejorar la ventilación pulmonar, dilata las pupilas para mejorar el campo visual, aumenta la llegada de sangre hacia los músculos, corazón y cerebro, órganos muy importantes en una situación de peligro, disminuye la llegada de sangre a la piel (por eso la palidez en el miedo) para evitar el sangramiento al recibir una herida (mordedura o cortada por ejemplo), aumenta la capacidad de las plaquetas para formar los coagulos con la misma intención antihemorrágica. Todos estos cambios que se producen los logra simplemente una neuro hormona llamada ADRENALINA. Todos esto debe desaparecer al pasar la situación de peligro. Cuando eso sucede hablamos de ADAPTACION AL ESTRES. Nos desadaptamos cuando la situación estresante (un trabajo, tensión emocional, perdidas frecuentes de familiares, inseguridad, etc) se hace crónica y/o permanente. La desadaptación nos lleva a la enfermedad debido a que todos estos cambios en el cuerpo cuando se hacen permanentes se altera la fisiología normal. Esta situación descrita puede ser revertida si el médico comprende cual es el desajuste que presenta el paciente. La adrenalina puede ser la mala de la partida (En el estres) así como puede ser la noradrenalina (En la Depresi'on). Un cambio interesante que se produce por el exceso de adrenalina en el ESTRES DESADAPTADO es el inmunológico. Mas adelante trataremos el tema de la inmunidad para entender la neuroinmunología. Solo quiero comentar que la adrenalina baja la inmunidad celular es decir, durante las situaciones de estres usted no se protege bien contra hongos, virus o cáncer. Esto se debe a que si estamos en peligro de romper una de nuestras barreras inmunológicas (Lo que es frecuente en una situación de estres como una mordedura o una herida) debemos contar con una inmunidad que ataque todo lo que venga y esa es precisamente la inmunidad th2 que es la que aumenta en las situaciones de estres. Es la que responde exageradamente y se relaciona con las alergia y atópias, pero tambien se relaciona con poca protección contra el cáncer y virosis.

LA SEROTONINA: Se trata de uno de lo NT más conocidos y más nombrados debido a que la industria farmaceútica logró fabricar medicamentos que potencian la actividad de este NT sobre todo en la depresión y crísis de pánico. Lo importante es saber que los dos núcleos noradrenérgicos mencionados anteriomente trabajan simultaneamente con núcleos serotonérgicos o centros productores de serotonina. El núcleo noradrenérgico A5 trabaja con el rafe medio (que produce serotonina) y el núcleo noradrenérgico A6 trabaja con el núcleo serotonérgico llamado rafe dorsal. Los médicos podemos saber cual de los dos rafes productores de serotonina están activos midiendo el tryptofano en la sangre (aminoácido precursor dela serotonina) y la serotonina dentro de la plaqueta en el plasma. Este dato es importante ya que cuando un rafe está muy activo sabemos si hay depresión o estres. Por ejemplo si el rafe medio está muy activo es depresión. Es sencillo pero para llegar a esto el Dr Fuad Lechín, Venezolano y padre de la neuroquímica en el mundo, le dedicó más de 50 años de su vida a la investigación que demuestra este hallazgo. La serotonina actúa como un cochero que frena los caballos. Si los caballos no tienen cochero se desbocan. Eso sucede con la noradrenalina que se libera exageradamente si sus rafes serotonérgicos no la frenan. Ya se demostró que la serotonina baja en el rafe dorsal y alta en el rafe medio es depresión. La serotonina alta en la sustancia gris periaqueductal se asocia a las crisis de pánico. La serotonina baja en el rafe magnus y astas posteriores de la médula y elevada en el rafe medio se asocia a Fibromialgia reumática. La serotonina elevada en el area postrema se asocia a vómitos matutinos. La serotonina alta en el rafe dorsal se asocia a las distímias y los trastornos severos del sueño. Todo lo descrito está documentado y tengo todas las publicaciones que lo demuestra para aquellos interesados en ahondar en el tema.

LA DOPAMINA: La Dopamina es un neurotransmisor que se encuentra disperso en el sistema nervioso central y tiene variadas funciones. Regula en una zona (llamada tuberoinfundibular) la liberación de hormonas por parte del hipotálamo e hipófisis, es decir, tiene en esa zona una acción neuroendocrina. Así se relaciona con la fertilidad, liberación de prolactina, menstruación, producción de espermatozoides, etc En otra zona (la amigdala y región mesolímbica) se relaciona con el placer, las adicciones, el apetito, el orgasmo, la felicidad, la alegría, las ganas de vivir, la sed y la libido. La dopamina de esta zona aumenta en los pacientes maníacos y disminuye en la depresión. Hay otra zona que es el A9 o la región del striatum. En esta area, la dopamina regula los movimientos involuntarios y basicamente en la enfermedad de parkinsson y en el mal de alzheimer se agota la dopamina de esta zona. Tambien se puede ver disminuida en la depresión. Por último tenemos el núcleo A10 o mesocortical el cual se encarga de liberar dopamina hacia la corteza cerebral para aumentar la atención o el alerta así como la memoria y concentración. Este último núcleo es activado por el noradrenérgico A6 que es el principal núcleo del intelecto y la vigília.

Lamentablemente no podemos saber que núcleo de los descritos está activo o disminuido a traves de la medición de la dopamina en la sangre, ya que, esta cuando se mide en la sangre viene de diferentes fuentes (centrales y periféricas) lo que dificulta su interpretación. No hay un test de medición de neurotransmisores que nos permita evaluar estos sistemas solo lo evaluamos indirectamente al interpretar el hallazgo del resto de los neurotransmisores en plasma.

Todos estos neurotransmisores pueden ser medidos en el plasma. El Dr Fuad Lechín cuenta con un laboratorio de neuroquímica de avanzada en Venezuela. Gracias a la medición de los neurotransmisores en el plasma hemos podido ayudar a muchos pacientes con todo tipo de dolencias desde cáncer hasta enfermedades autoinmunes como la miastenia grave. No es un examen sencillo de practicar y lamenatblemente en los laboratorios de otras partes del mundo donde se miden estas neurohormonas lo hacen en forma aislada, es decir, miden uno o dos neurotransmisores sin tomar en cuenta que el conjunto de ellos es lo que debe ser interpretado.