pico plasmatico

O QUE SÃO OS SUPLEMENTOS NUTRICIONAIS

2012-01-14T04:11:00.003-02:00

O QUE SÃO OS “SUPLEMENTOS” NUTRICIONAIS?

De acordo com o Ministério da Saúde, em portaria de no 32, publicada no Diário Oficial em 1998, suplementos são somente vitaminas e/ou minerais isolados ou combinados entre si, desde que não ultrapassem 100% da IDR (Ingestão Diária Recomendada). Acima destas dosagens são considerados como medicamentos, podendo ser de venda livre quando não ultrapassam em até 100% a IDR, e vendidos somente com prescrição médica quando apresentam valores acima destes limites.
Os suplementos Vitamínicos e/ou de Minerais são definidos como alimentos que servem para complementar com estes nutrientes a dieta diária de uma pessoa saudável, em casos onde a sua ingestão, a partir da alimentação, seja insuficiente ou quando a dieta requer suplementação.
Já produtos como Albumina, Aminoácidos, Hipercalóricos, Bebidas Isotônicas e produtos à base de carboidratos são considerados, de acordo com a portaria de no 222 publicada, pelo Ministério da Saúde, em 1998, Alimentos para Praticantes de Atividade Física, uma categoria de produtos com finalidade e público específicos - um subgrupo dos chamados Alimentos para Fins Especiais.

Pelas normas brasileiras estes produtos são divididos somente em 5 categorias da seguinte forma:
1- Repositores Hidroeletrolíticos:
São produtos com concentrações variadas de carboidratos e eletrólitos (cloreto e sódio), que podem ter a adição de vitaminas e/ou minerais, com o objetivo de repor o líquido e sais perdidos na transpiração, durante a prática de exercícios.

2) Repositores Energéticos:
São produtos que apresentam no mínimo 90% de carboidratos em sua composição, podendo ser acrescidos de vitaminas e minerais, com a finalidade de manter os níveis adequados de energia para atletas.

3) Alimentos Protéicos:
São produtos com a predominância de proteínas (no mínimo 51% do valor calórico), sendo que existe a obrigatoriedade de que pelo menos 65% da proteína seja de alto valor biológico, ou seja, proteína completa (origem animal). Estes produtos podem conter carboidratos e gordura, desde que o somatório energético de ambos não ultrapasse o das proteínas.

4) Alimentos Compensadores:
São produtos que devem conter concentração variada de macronutrientes (proteínas, carboidratos e gorduras), visando à adequação destes nutrientes na dieta de praticantes de atividade física.
Os Alimentos Compensadores devem obedecer os seguintes requisitos, no produto pronto para consumo:
• Carboidratos: abaixo de 90%
• Proteínas: do teor de proteínas presente no produto, no mínimo, 65% deve corresponder à proteína de alto valor biológico;
• Gorduras: do teor de gorduras, a relação de 1/3 gordura saturada, 1/3 monoinsaturada e 1/3 gordura polinsaturada;
• Opcionalmente estes produtos podem conter vitaminas e/ou minerais desde que não ultrapassem as IDR’s de adultos.

5) Aminoácidos de Cadeia Ramificada:
São produtos formulados a partir de concentrações variadas de aminoácidos de cadeia ramificada, com o objetivo de fornecimento de energia para atletas.
Nestes produtos os aminoácidos de cadeia ramificada (valina, leucina e isoleucina), isolados ou combinados, devem constituir, no mínimo 70% dos nutrientes energéticos da formulação, fornecendo na ingestão diária recomendada até 100% das necessidades diárias de cada aminoácido.
Podemos citar neste grupo os Aminoácidos Ramificados, BCAA 1500, BCAA 2000 e BCAA.

RECURSOS ERGOGÊNICOS

Substâncias ou artifícios utilizados visando a melhora da performance*

Ergon (trabalho) + Gennan (produzir)

São classificados em 5 categorias de “ajuda”:
a) Nutricional
b) Farmacológica
c) Fisiológica
d) Psicológica
e) Mecânica ou biomecânica

*WILLIAMS, Melvin H. The Ergogenic Edge: Pushing the Limits of Sports Performance. Ed. Human Kinetics, 1998

RECURSOS ERGOGÊNICOS NUTRICIONAIS

AMINOÁCIDOS DE CADEIA RAMIFICADA

Definição: os aminoácidos de cadeia ramificada compreendem três aminoácidos essenciais: Leucina, Isoleucina e Valina, popularmane conhecidos como BCAAs (Branched Chain Amino Acids).

Metabolismo:
• São conhecidos pelos seus efeitos benéficos sobre o aumento da síntese protéica no fígado e economia de nitrogênio.
• São utilizados para síntese de 1/3 da proteína muscular.
• Atuam como uma importante fonte de energia para o músculo esquelético durante períodos de estresse metabólico, por meio da estimulação da síntese de Glutamina e Alanina (Gliconeogênese) (PDR, 2001).

Efeitos Ergogênicos propostos:
• poupam glicogênio (Blomstrand & Newsholme, 1996)
• promovem a hipertrofia muscular por alterações hormonais, como o aumento da Testosterona (Carli et al., 1992), GH (Castell & Newsholme, 1997) e insulina (Hickson & Wolinsky, 1994).
• ação anti-catabólica (Sehena et al., 1992; McLean et al., 1994)
• retardam a Fadiga Central (Blomstrans et al., 1991)

Doses estudadas: de 5,0 a 20g/dia

Apresentação: cápsulas

Efeitos Colaterais: altas doses (acima de20g/dia) podem provocar:
• transtornos gastrointestinais (diarréia)
• excessos podem comprometer a absorção de outros aminoácidos (Williams, 1998)

CREATINA

Definição:
• é uma amina, normalmente encontrada em alimentos de origem animal, sintetisada no fígado, rins e pâncreas a partir dos aminoácidos glicina, arginina e metionina

Principais Fontes de Creatina:
Alimento Quantidade de Creatina g/kg
Bacalhau 3
Arenque 6,5-10
Linguado 2
Salmão 4,5
Carne de boi 4,5
Carne de porco 5
Leite 0,1
Fonte: BALSON et al., 1994

Consumo alimentar, necessidades diárias e excreção:
• Quem ingere alimentos de origem animal consome, normalmente, 1 grama de Cr/dia.
• Os requerimentos normais de Cr se aproximam de 2 gramas/dia, sendo esta quantidade suprima através da síntese endógena ou através de fontes exógenas.
• Aproximadamente 2 gramas de Creatina são excretados por dia na urina na forma de Creatinina

Distribuição corporal:
• um homem de 70 kg armazena em média 120 gramas de Cr
• 95% do conteúdo total se encontra armazenado no músculo esquelético, estando 2/3 na forma fosforilada (PCr) e 1/3 na forma livre (Cr livre)
• 5% ficam distribuídos no músculo cardíaco, testículos, retina e cérebro
• o conteúdo normal de Cr no músculo é de 125 mmol/Kg de matéria seca e o limite máximo de armazenamento é de 150-160 mmol/Kg.
• maiores concentrações de Cr se encontram nas fibras tipo IIb.

Doses recomendadas:
 carga:
• 20-30g/dia, divididas em 4-6 tomadas de 5g, durante 5 a 7 dias (Harris et al., 1992; Balsom et al., 1994; Hultman et al., 1996);
• 0,3g/Kg de MCT/dia, divididas em 4-6 tomadas de 5g, durante 5 a 7 dias (Hultman et al., 1996);
• 3g/dia, durante 28 dias (Hultman et al., 1996);
• 5g/dia, durante 10 semanas (Pearson et al., 1999);
• 0,1g/kg de MCM/dia em dose única, durante 21 dias (Burke et al., 2000).
 manutenção:
• 2-5g/dia, durante 28 dias (?)
• 0,03g/Kg de MCT/dia, durante 28 dias (?) (Hultman et al., 1996)
OBS: Especula-se que os estoques se mantenham aumentados, pelo menos, durante 1 mês após a parada do período de carga (Maganaris & Maughan, 1998)

Influência do carboidrato:
• Estudos demonstram que combinando Cr com carboidratos simples, como a glicose, pode haver um maior aumento no armazenamento de Cr no músculo em até 60% quando comparado ao uso de Cr apenas (GREEN et al., 1996)
• As concentrações de Cr se aproximam dos limites máximos

POR ISSO A INDÚSTRIA DE SUPLEMENTOS COSTUMA ASSOCIAR PARA CADA 5 GRAMAS DE CR DE 35 A 90 GRAMAS DE CARBOIDRATO

Influência da cafeína:
• A Cafeína parece exercer um efeito contrário ao do carboidrato no que diz respeito ao armazenamento de Cr no músculo (5mg de cafeína/kg x 0,5 g de Cr/kg) (Vandenberghe et al., 1996)

Prováveis efeitos da suplementação:
• aumento da força explosiva (potência)
• diminui o tempo de recuperação entre esforços repetitivos de alta intensidade e curta duração (predominância do Sistema Energético ATP-CP)
• ganho de peso - devido à retenção hídrica ou à hipertrofia muscular?
• hipertrofia da massa muscular - devido a maior síntese de proteína miofibrilar ou em conseqüência do aumento da força?

Retenção hídrica: mito ou fato?
• A Cr é uma substância osmoticamente ativa. Com isso, o aumento intracelular de Cr pode induzir o fluxo de água para o interior das células (MUJIKA et al., 2000)
• HULTMAN et al. (1996) demonstraram que a suplementação com Cr reduziu o volume urinária em, aproximadamente, 0,6 litros durante os dias iniciais de suplementação
• Durante o período de carga os indivíduos costumam apresentar um ganho de 0,5 a 1 kg.
• Cada grama de Cr leva a uma retenção de, aproximadamente, 15 mL ou g de água (WILLIAMS et al., 1998).

Aplicabilidade: atletas cujas modalidades esportivas requeiram esforços repetidos de alta intensidade e curta duração (ex.: futebol, basquetebol, voleibol, tênis, musculação)

Apresentação:
• pó (pura ou com carboidrato)
• comprimido (pura)
• líquida (com carboidrato)
• jujuba

Efeitos Adversos: aparentemente a suplementação de Cr não leva a efeitos colaterais, mas existem algumas especulações:
• distensões musculares
• caimbras
• diminuição da produção endógena
• possível sobrecarga renal
• para alguns, o aumento do volume muscular (ganho de peso) pode representar um efeito indesejado

ALVES, Letícia Azen & DANTAS, Estélio Henrique Martin. Efeitos da dose de manutenção após o período de carga da suplementação de Creatina. Fitness & Performance, v. 1, n. 5, p. 17-25, 2002

Amostra: 18 atletas de judô do sexo masculino, entre 18 e 22 anos, pesando entre 65 e 85 quilos.
Suplementação:
• Grupo Creatina (n=9): 20g Cr/dia, durante 5 dias (dose de carga) e, posteriormente, 5g Cr/dia, durante 33 dias (dose de manutenção)
• Grupo Placebo (n=9): 20g Cr/dia, durante 5 dias (dose de carga) e, posteriormente, 5g placebo (maltodextrina) Cr/dia, durante 33 dias (dose de manutenção)

Resultados:
• A dose de carga de Creatina levou a alteração significativa da massa corporal total, massa corporal magra e depuração de Creatinina, sem modificar significativamente a força isométrica, a força explosiva (membros superiores e inferiores) e a potência anaeróbica.
• A dose de manutenção de Creatina não promoveu alterações nas variáveis estudadas
• A dose de manutenção de Placebo apenas alterou significativamente a força isométrica.

L-CARNITINA

Definição:
No passado já foi considerada um aminoácido por ser sintetizada partir de 2 aminoácidos
Atualmente é considerada uma substância “vitamin-like” por apresentar uma estrutura química semelhante às vitaminas do complexo B, em particular a Colina

Síntese:
• é sintetizada nos rins, cérebro e, principalmente, no fígado a partir de 2 aminoácidos (lisina e metionina), Niacina (vit. B3), Piridoxina (vit. B6), Ácido Fólico, Ácido Ascórbico (vit. C) e ferro.

Consumo alimentar, necessidades diárias e excreção:
• Quem ingere alimentos de origem animal consome facilmente cerca de 50 mg de Carnitina por dia
• Alguns autores dizem que devemos ingerir de 150 a 250 mg/dia para que as demandas possam ser supridas (Neumann, 1996) e outros sugerem em torno de 250 a 500 mg/dia (Craython, 1998).
• A Carnitina é excretada na forma de Carnitina ou Acilcarnitina

Principais Fontes de L-carnitina:
Alimento Quantidade de Carnitina mg/100g
Carneiro 210
Cordeiro 80
Boi 60
Porco 30
Coelho 20
Frango 7,5
Adaptado: NEUMANN, G. Effect of L-carnitine on athletic performance. In: LOSTER, H. S. H. Carnitine – Pathobiochemical Basics and Clinical Applications. Ponte Press Bochum, 1996

Armazenamento: é armazenada no músculo esquelético (90%), músculo cardíaco, rim, testículos e cérebro

Fórmulas Químicas:
• D-carnitina (tóxica)
• L-carnitina (única fórmula sintetizada no nosso organismo e presente nos suplementos)

Qual a sua função no nosso organismo?
A membrana interna da mitocôndria é impermeável aos acil-CoAs de cadeia longa (ácidos graxos ativos de cadeia longa). Com isso, eles não conseguem atingir o sítio mitocondrial da -oxidação.
Carnitina + acil-CoA  acilcarnitina + CoA
Acilcarnitinas de cadeia longa atravessam a mitocôndria e regeneram as acil-CoAs na matrix mitocondrial, onde estas estarão disponíveis para oxidação.

Mecanismos de ação propostos:
• aumenta a queima de gordura (por aumentar o transporte de ácidos graxos de cadeia longa para o interior da mitocôndria);
• poupa glicogênio (pois o organismo passaria a dar prioridade aos ácidos graxos como substrato energético);
• diminui a síntese de ácido lático (a suplementação de L-carnitina ativaria a Piruvato Desidrogenase, enzima responsável pela conversão do Piruvato a Acetil-CoA, desviando-o da síntese de ácido lático) (Silipradi et al., 1990).

Podemos afirmar que a suplementação de L-carnitina funciona?
“Estudos clínicos experimentais que procuraram investigar os efeitos da suplementação de L-carnitina sobre a performance durante o exercício não nos permitem chegar a conclusões definitivas. A maior parte das investigações mostra que a administração de L-carnitina promoveu aumentos nas concentrações plasmáticas, mas sem aumento no conteúdo muscular” (Brass, 2000; Dyck, 2000).

Doses estudadas: 2 a 6g/dia

Doses recomendadas: 1 a 2 g/dia

Apresentação: líquida ou comprimido

Efeitos Adversos: ainda não foram relatados, porém alguns costumam relatar taquicardia e aumento da sudorese e rubor

GLUTAMINA

Definição: Aminoácido não-essencial, sintetizado no tecido muscular, a partir de outros aminoácidos, tais como: ácido glutâmico, valina e isoleucina.

Em algumas condições como trauma, septicemia e câncer e, eventualmente, no esforço físico extremo, a concentração intracelular e plasmática de Glutamina pode diminuir em até 50%. Assim, quando a demanda é maior que a síntese estabelece-se um quadro de deficiência e, por esta razão, este aminoácido foi recentemente reclassificado como “condicionalmente essencial” (CURI, 2000).

A Glutamina, juntamente com os BCAAs, formam o conjunto de aminoácidos mais abundante no músculo e os mais importantes energeticamente.

Estudos recentes sugerem maior importância da Glutamina, em comparação à Alanina, no processo Gliconeogênico Hepático em humanos (VAN HALL et al., 1998).

Funções no organismo:
• importante para o crescimento e manutenção das células;
• é utilizada como substrato energético para células de divisão rápida (ex. enterócitos);
• atua na síntese protéica como um importante doador de nitrogênio;
• nos rins, participa do controle do equilíbrio ácido-básico como o mais importante substrato para síntese de amônia, além de atuar na síntese de íons Bicarbonato;
• no fígado, pode servir como substrato gliconeogênico.

Síndrome do Over Training:
“Exercícios prolongados ou treinamento exaustivo sem períodos de recuperação suficientes alteram os processos de produção e liberação da Glutamina pelo músculo, diminuem a disponibilidade desse aminoácido para as células do sistema imune e podem provocar imunossupressão, tornando atletas susceptíveis a processo infecciosos” (NIEMAN, 1999).

Efeitos Ergogênicos propostos: com base no que foi relatado anteriormente, existem algumas propostas em relação aos efeitos da suplementação de Glutamina:
• ação anti-catabólica;
• representa uma fonte de energia em situações de demanda energética aumentada;
• auxilia na remoção dos metabólitos da atividade física;
• fortalece o sistema imune.

Doses estudadas: 15 a 20g

Efeitos colaterais: não foram relatados

HMB

Definição: O Beta-hidroxi-beta-metilbutirato é um metabólito do aminoácido essencial leucina (BCAA)

OBS: Apenas 5% da Leucina é desviada para síntese de HMB no nosso organismo

Efeitos Ergogênicos propostos: O mecanismo de ação do HMB é desconhecido, mas existem algumas especulações:
• aumenta a força (Panton et al., 2000);
• aumenta a massa muscular (Nissen et al., 1996);
• diminuição o catabolismo protéico ( 3 metil-histidina) (Nissen et al., 1996);
• ação imunomoduladora (Peterson et al., 1999);
• diminui a ocorrência de lesões (Kinitter et al., 2000).

Doses estudadas: 0,3 a 6,0 gramas

Efeitos Adversos: não foram relatados

CAFEÍNA

Definição: grupo de componentes denominados trimetilxantinas

Doses estudadas: de 3,0 a 15mg/Kg de MCT
OBS: Doses de 3,0 a 6,5mg/Kg de MCT tem mostrado efeitos ergogênicos sem serem consideradas doping.

Efeitos Ergogênicos propostos:
• aumenta a queima de gordura ( as taxas de ácidos graxos livres no sangue)
• poupa glicogênio
• ação estimulante do SNC (WILLIAMS, 1998; RYAN, 1999)
• exerce efeito sobre a contração muscular (facilita o transporte de Cálcio) (DODD et al., 1993)
• aumenta o consumo de O2 (ENGELS et al., 1999)
• acelera o metabolismo (ENGELS et al., 1999)
• efeito anorético (RACCOTA et al., 1994)

ATENÇÃO!!!
• Geralmente o efeito da Cafeína é acentuado com a abstinência desta substância por 4 dias, seguida da ingestão feita de 3 a 4 horas antes do exercíci” (BURKE & DEAKIN, 1994; DRISKELL, 2000);
• Uma dieta rica em carboidrato realizada tanto alguns dias antes do teste quanto na refeição pré-teste, pode servir para inibir o efeito da Cafeína sobre a maior liberação de ácidos graxos livres no sangue (WEIR et al., 1987)

Efeitos Adversos (tolerâncias individuais):
•  a PA
• nervosismo
• tremor
• ansiedade
• taquicardia
• rubor facial
•  temperatura corporal
• insônia
• distúrbios gastrointestinais
• efeito diurético  desidratação

Aspectos legais e éticos: a detecção de 12mcg de cafeína/mL de urina era considerada doping. Esta quantidade seria detectada com o consumo de, aproximadamente, 800mg de cafeína (+ ou - 8 xícaras de café). Porém, de acordo com WAA (World Anti-Doping Agency), a partir de 01/01/2004, ela foi retirada da lista de estimulantes proibidos.

Principais fontes alimentares de Cafeína
Fontes Quantidade de Cafeína (mg)
1 xícara (150mL) de café infusão 103
1 xícara (120mL) de café expresso 120
2g de pó de café instantâneo 60
2g de café descafeinado 3
1 xícara de chá infusão 1 min 9-33
1 xícara de chá infusão 3-5 min 20-50
1 xícara (180mL) de chá verde 30
1 colher de chá preto instantâneo 25-50
1 lata (350mL) de Pepsi 38
1 lata (350mL) de Coca-cola 33
1 lata (350mL) de Coca-cola Light 45
1 lata de Red Bull Energy Drink 80
1 barra (30g) de chocolate escuro ao leite 1-15
1 barra (30g) chocolate escuro meio amargo 5-35
1 xícara (150mL) de chocolate quente 12-15
1 copo (300mL) de Ice Tea 32
Fonte: CARDOSO & MARTINS. Interações Droga-Nutriente. 1998; Rótulo dos produtos industrializados()

CLA

Definição: O CLA (Conjugated Linoleic Acid) ou Ácido Linoléico Conjugado é um nutriente naturalmente encontrado na nossa alimentação.

Fontes Alimentares: carnes, aves, ovos, leite e derivados (ex. queijos e iogurtes)

Mecanismos de ação propostos:
• anti-aterogênico (reduz níveis de colesterol e triglicerídeos no sangue) (Gavino et al., 2000);
• aumento da massa muscular (Park et al., 1997);
• redução do percentual de gordura, provavelmente devido a alterações na expressão gênica do tecido adiposo, levando à diminuição do mesmo e/ou aumento da lipólise (Lee, Pariza, Ntambi, 1998; Park et al., 1998; Blankson et al., 2000; Choi et al., 2000; PDR, 2001);
• redução da atividade da enzima lipase lipoprotéica e das concentrações intracelulares de triglicerídeos (Deckere et al., 1999).

Doses estudadas: 2 a 6 gramas/dia

Apresentação: cápsulas

Efeitos Adversos: doses acima de 2g: náuseas (PDR, 2001)

Universidade Veiga de Almeida
Pós-Graduação Lato-Sensu em Musculação ou Fisiologia do Exercício
Disciplina: Nutrição Aplicada à Atividade Física II
Prof(a): Letícia Azen Alves, Ms

Aspectos funcionais das catequinas e sua relação com a redução da gordura

2012-01-13T04:54:00.013-02:00

RESUMO

O chá é uma bebida amplamente utilizada, perdendo apenas para a água como a bebida mais consumida no mundo. O chá verde é rico em polifenóis, principalmente catequinas. Entre uma variedade de efeitos benéficos à saúde atribuídos ao consumo do chá verde, grande atenção tem sido focalizada no seu efeito na redução da gordura corporal. Este estudo tem como objetivo apresentar uma descrição dos estudos com o chá verde e/ou seus compostos bioativos relacionados à biologia celular, estudos experimentais e epidemiológicos associados ao metabolismo lipídico e à redução da gordura corporal. Galato de epigalocatequina é o principal composto bioativo presente no chá verde e seus efeitos anti-obesidade estão sendo investigados. Tais efeitos estão associados a diversos mecanismos bioquímicos e fisiológicos, dentre eles podem-se destacar a estimulação do metabolismo lipídico pela combinação da ingestão de catequinas e a prática de exercícios físicos regulares. Apesar do efeito promissor do chá verde e seus compostos bioativos no tratamento da obesidade, estudos clínicos controlados devem ser conduzidos. Finalmente, um plano alimentar adequado associado à prática regular de atividade física constitui a principal ferramenta para a prevenção da obesidade e de suas comorbidades.

ABSTRACT

The use of tea is widespread, second only to water in worldwide consumption. Green tea is rich in polyphenols, mainly catechins. Among a variety of beneficial health effects attributed to the consumption of the green tea, much attention has been given to its ability to reduce body fat. This study has the objective of presenting a description of the studies of green tea and/or its bioactive compounds related to cell biology and of experimental and epidemiological studies associated with lipid metabolism and the reduction of body fat. Epigallocatechin gallate is the main bioactive compound present in green tea and its anti-obesity effects are being investigated. Such effects are associated with several biochemical and physiological mechanisms and among them the following stands out: stimulation of lipid metabolism by combining catechin intake with regular physical activity. In spite of the promising effect of green tea and its bioactive compounds on the treatment of obesity, there is a need for controlled clinical trials. Finally, a proper diet associated with regular physical activity is the key to prevent obesity and its comorbidities.

INTRODUÇÃO

A obesidade está sendo considerada uma epidemia mundial, presente em países desenvolvidos e em desenvolvimento1, sendo decorrente de um desequilíbrio entre a energia ingerida e a energia dispendida2. O excesso de energia no organismo é estocado nas células adiposas ocasionando aumento de tamanho ou multiplicação e o estímulo para o aumento do número de células adiposas pode ser nutricional, metabólico, neural, comportamental, genético ou pela associação desses fatores3,4.

As conseqüências do excesso de peso à saúde têm sido relatadas por diversos autores, uma vez que é fator de risco para dislipidemias, hipertensão arterial, diabetes melito, doenças cardiovasculares, alguns tipos de câncer, dentre outras doenças5-7.

Pode-se afirmar que as tendências de transição nutricional ocorridas neste século, em diferentes países no mundo, convergem para uma dieta rica em gorduras saturadas, açúcares e alimentos refinados, e com baixo teor de carboidratos complexos e fibras, também conhecida como dieta ocidental8. Porém, devido à ampla divulgação pela imprensa no que diz respeito à alimentação e saúde, a preocupação da sociedade com os alimentos tem aumentado de forma exponencial9.

(IFIC)10 como alimentos que provêm benefícios adicionais à saúde aos já atribuídos nutrientes que contêm. A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA)11, de acordo com a resolução nº 18, de 30 de abril de 1999, alega que propriedade funcional é aquela relativa ao papel metabólico ou fisiológico que o nutriente ou não nutriente tem no crescimento, no desenvolvimento, na manutenção e em outras funções normais do organismo humano. Esse mesmo órgão descreve como alegação de propriedade de saúde aquela que afirma, sugere ou implica a existência de relação entre o alimento ou ingrediente e a doença ou condição relacionada à saúde.Os alimentos funcionais são definidos pelo

, chá verde, catequinas, obesidade, gasto energético, termogênese, perda de peso. e Periódicos Capes). A pesquisa de dados foi efetuada desde julho de 2005 e se estendeu até maio de 2006 buscando-se publicações disponíveis a partir do ano de 1990, inclusive. As buscas foram realizadas a partir de palavras-chave: ) ou exclusivamente para as Instituições de Ensino e Pesquisa (Este trabalho consiste em uma revisão da literatura sobre as catequinas presentes no chá verde e seus efeitos sobre o controle e a prevenção da obesidade. Tem como objetivo apresentar uma descrição dos estudos com o chá verde e/ou seus compostos bioativos relacionados à biologia celular, aos estudos experimentais e epidemiológicos associados ao metabolismo lipídico e à redução da gordura corporal. Foram incluídos todos os estudos publicados em inglês e português sendo excluídos os trabalhos publicados em outras línguas. A coleta de dados foi realizada utilizando-se os instrumentos de busca de artigos científicos disponíveis na Web para o público em geral (

Composição química do chá e biodisponibilidade das catequinas

, contribuindo assim para uma coloração escurecida, além de lhe conferir sabor característico. Este tipo de chá é mais popular na América do Norte e Europa14-16. o qual é parcialmente fermentado, resultando em um chá verde-preto, tendo sua produção e o consumo acentuados na China; e o chá preto, cujo processo de fermentação é maior do que o do chá pode ser categorizado em três tipos: chá verde, o qual não sofre fermentação durante o processamento e deste modo retém a cor original de suas folhas, sendo amplamente consumido em países da Ásia; o chá de, aproximadamente, 120mL/dia, perdendo apenas para a água como a bebida mais consumida no mundo12,13. Dependendo do nível de fermentação ou oxidação, o chá proveniente das folhas da Dentre os alimentos funcionais, o chá é uma bebida amplamente utilizada, apresentando um consumo mundial

A composição das folhas do chá depende de uma variedade de fatores, incluindo clima, estação, processo utilizado na horticultura, além do tipo e idade da planta. O chá verde contém componentes polifenólicos, que incluem flavanóis, flavandióis, flavonóides e ácidos fenólicos, que totalizam cerca de 30% do peso seco das folhas. A maioria dos polifenóis do chá verde se apresentam como flavanóis, e dentre estes, predominam as catequinas13. As quatro principais catequinas do chá verde são (-)-epicatequina (EC), (-)-3-galato de epicatequina (GEC), (-)-epigalocatequina (EGC) e 3-galato de epigalocatequina (GEGC)12,17,18 (Figura 1).

Uma típica bebida de chá verde, preparada em uma proporção de 1 grama de folhas para 100mL de água por 3 minutos de fervura, geralmente, contém cerca de 35-45 mg/100mL de catequinas e 6 mg/100mL de cafeína, dentre outros constituintes19. Hasler17 estimou que uma xícara de 240mL de chá verde contém cerca de 200mg de GEGC, o maior constituinte polifenólico do chá verde.

.19, ou seja, uma quantidade considerável, quando comparada com o café, que dependendo da marca, do tipo e da forma de preparo pode resultar em ingestões de até 73mg de cafeína em uma xícara da bebida contendo, aproximadamente, 60 mL de volume19,23..21, no qual foram comparadas a atividade antioxidante e a biodisponibilidade das epicatequinas do chá com seus epímeros, os autores puderam concluir que a reação de epimerização não alterou significantemente a atividade antioxidante, a absorção e o metabolismo dos polifenóis do chá. O chá verde também contém uma quantidade que varia de 10 a 80mg de cafeína por xícara22, quantidade semelhante à citada por Balentine Cerca de 50% das catequinas presentes no chá são epimerizadas por tratamento térmico20. Em um estudo realizado por Xu

Com relação à biodisponibilidade das catequinas, sabe-se que em humanos, a concentração de galato de epigalocatequina (GEGC) no plasma fica em torno de 1µM após 1 hora da ingestão de 6-12 copos (200mL cada) de chá verde20. Normalmente, os níveis plasmáticos de polifenóis são baixos apresentando-se em concentrações micromolares, o que sugere que a ingestão deva ocorrer várias vezes ao dia, em uma dieta fracionada, para possivelmente proporcionar um efeito benéfico à saúde24.

Função das catequinas no metabolismo lipídico

Ensaios experimentais

Entre uma variedade de efeitos benéficos do chá verde, grande atenção tem sido dada à redução da gordura corporal25. Evidências sugerem que o extrato do chá verde contendo 25% de GEGC possa reduzir o apetite e aumentar o catabolismo de gorduras. As doses de chá verde que surtem tais efeitos variam largamente, mas tipicamente ficam em torno de 3 copos por dia, equivalente a, aproximadamente, 240 a 320mg de polifenóis21.

Choo25 estudou o efeito do chá verde no conteúdo de gordura e de proteína corporal, na ingestão alimentar, na digestibilidade e na energia despendida em ratos que foram alimentados com uma dieta hiperlipídica (30% de gordura). Os autores também avaliaram se os efeitos do chá estavam associados à ativação do β-adrenoreceptor e da termogênese no tecido adiposo marrom. Um dos grupos experimentais que recebeu alta concentração de gordura na sua dieta associada ao extrato aquoso de chá verde (ECV) na concentração de 20g/kg de dieta preveniu o incremento no ganho da gordura corporal sem afetar a ingestão energética e o peso corporal, quando comparado com o grupo controle, que recebeu dieta normolipídica. A administração simultânea de propranolol, um antagonista de β-adrenoreceptor, na concentração de 500mg/kg de dieta, inibiu o efeito supressor do chá verde em relação à gordura corporal e ao conteúdo protéico no tecido adiposo marrom. O autor concluiu que o efeito inibidor promovido pelo chá verde no ganho de gordura corporal em ratos com dieta contendo alto teor de gordura foi resultante, em parte, da redução na digestibilidade e do incremento da termogênese e do conteúdo protéico no tecido adiposo marrom pela ativação do β-adrenoreceptor.

antioxidante e no excesso de massa corporal em ratos durante a administração de uma dieta hiperenergética por 7 semanas. Um dos grupos experimentais recebeu as catequinas na quarta semana de experimento e ao final do tratamento esse grupo apresentou diminuição na concentração de colesterol total, triglicerídeos, LDL (lipoproteína de baixa densidade) e de gordura visceral..26 investigaram o efeito das catequinas do chá verde no metabolismo lipídico, no Em estudo semelhante, Chanadiri

). A atuação da GEGC nos diferentes parâmetros endócrinos pode ser explicada pelo seu efeito secundário na ingestão alimentar. Por exemplo, a diminuição na concentração de leptina circulante em ratos tratados com esta catequina poderia ter sido causada pela redução da gordura estocada, que se deu pela baixa ingestão alimentar. Portanto, a GEGC pode interagir especificamente com um componente, do receptor independentemente da via de controle do apetite, ou seja, da saciedade e, conseqüentemente, reduzir a ingestão alimentar.) e LH (foram submetidos a uma restrição alimentar, com recebimento diário de dieta padronizada, contendo 50% da quantidade consumida pelo grupo controle. Os resultados mostraram que injeções intraperitoneais contendo 15mg de GEGC causaram severa perda de peso, com valores em torno de 50%, tanto para ratos machos quanto para fêmeas em 2 a 7 dias de tratamento. Tais efeitos não foram encontrados quando se utilizou EC, GEC e EGC e quando a administração de GEGC foi suspensa, os animais readquiriram o peso perdido. Tal estudo também demonstrou uma redução nos níveis sangüíneos de leptina, insulina, IGF-I (. O desenho experimental baseou-se na oferta oral ou intraperitoneal de GEGC e/ou outras catequinas. Inicialmente, ratos da raça , os quais receberam ou não dieta alimentar restritiva, bem como ratos magros e obesos da raça .27 estudaram os efeitos agudos de galato de epigalocatequina - GEGC no sistema endócrino de ratos. Foram utilizados ratos machos e fêmeas da raça Kao

. Os autores atribuem a perda de peso corporal à redução do consumo alimentar, ao contrário do estudo de Choo25 descrito anteriormente, no qual não houve modificação na ingestão energética. de ambos os sexos um consumo alimentar 50 a 60% menor, comparado ao grupo controle. Efeitos similares foram observados em ratos machos obesos da raça Em relação ao efeito da GEGC na ingestão alimentar, foi encontrado em ratos

É importante destacar que o tratamento com GEGC por 7-8 dias diminuiu em 40-70% a gordura subcutânea e em 20-35% a gordura abdominal, porém a gordura epididimal não foi alterada nos ratos machos das duas raças estudadas. O efeito da GEGC do chá verde foi dose dependente e sexo e raça independentes. Já o efeito na perda de peso corporal, a mudança de nível hormonal e a ingestão alimentar dependeram da via de administração. Isto pode ser explicado por uma ineficiente absorção da GEGC, sugerindo uma interação desta com o alimento ou por ação direta da GEGC no trato gastrointestinal27.

. A utilização de 200µM de GEGC levou ao aumento no consumo de oxigênio do TAM e a adição de 100µM cafeína apresentou efeito sinérgico com a GEGC. Porém, o tratamento apenas com cafeína não alterou o consumo de oxigênio..28, o tratamento com GEGC independentemente da cafeína, estimulou a termogênese em células de tecido adiposo marrom (TAM) de ratos Em estudo conduzido por Dulloo

.29 ofereceram a ratos adultos, durante 3 semanas, chá verde em substituição a água. Os ratos apresentaram redução do tecido adiposo sem alteração na massa corporal e no consumo alimentar. Os possíveis mecanismos celulares atribuídos foram diminuição da translocação do transportador de glicose GLUT-4 no tecido adiposo e aumento da glicólise no tecido muscular esquelético, além da supressão da expressão e/ou ativação da adipogênese relacionada a fatores de transcrição.Ashida

.30 incubaram pré-adipócitos e adipócitos maduros por diferentes tempos e concentrações de GEGC. Os resultados mostraram que a catequina inibiu a adipogênese e causou apoptose em células adiposas maduras. Em adição, a GEGC inibiu de maneira dose-dependente o acúmulo de lipídeos nos pré-adipócitos. Esses resultados mostram que esta catequina pode atuar diretamente inibindo a diferenciação de pré-adipócitos e induzindo a apoptose em adipócitos maduros, podendo ser um importante adjuvante no tratamento da obesidade., por induzir apoptose. A fim de verificar se a principal catequina presente no chá verde, a galato de epigalocatequina (GEGC), promoveria inibição da adipogênese e induziria apoptose em adipócitos, Lin As catequinas do chá verde promovem diminuição de gordura corporal e inibem o crescimento de muitas células cancerosas

No Quadro 1 estão descritos os principais mecanismos celulares atribuídos às catequinas do chá verde sobre o metabolismo lipídico.

Estudos com humanos

por dia contendo apenas 22mg de catequinas. Após o período de 12 semanas, a diferença na mudança de peso corporal, no índice de massa corporal, na circunferência da cintura, na massa de gordura corporal, nas pregas cutâneas, na área total de gordura e na área de gordura visceral entre o grupo que recebeu as catequinas em maior quantidade e o grupo controle, foi de 1,5%, 1,5%, 2,0%, 3,7%, 6,9%, 7,9% e 7,5% menores, respectivamente. Os autores deste estudo concluíram que o consumo da bebida contendo altas concentrações de catequinas inibe a peroxidação lipídica e promove alterações na concentração de LDL modificada por malondialdeído (LDL-MDA), um marcador para a doença cardiovascular aterosclerótica. O acúmulo de gordura corporal pode estar associado ao aumento da oxidação lipídica e é muito provável que um sistema redox possa estar envolvido neste processo. Além disso, a ingestão de catequinas reduziu a gordura corporal, sugerindo que as catequinas contribuem para a prevenção de várias doenças relacionadas ao estilo de vida, particularmente a obesidade. Esses achados sugerem que a regulação do sistema redox poderia influenciar o acúmulo de gordura corporal.por dia, contendo 690mg de catequinas provenientes do extrato do chá verde e o grupo controle ingeriu uma garrafa de chá .31, em um estudo duplo-cego controlado, examinaram 35 homens saudáveis, eutróficos e com sobrepeso, e buscaram provar a hipótese de se a ingestão diária de catequinas reduziria o percentual de gordura corporal, bem como verificar a relação entre LDL oxidada. Destes indivíduos, 17 ingeriram uma garrafa de cháNagao

32 analisaram os efeitos da combinação da ingestão de catequinas e do exercício físico regular na energia despendida em humanos. Quatorze homens saudáveis participaram do estudo e foram instruídos a seguir na íntegra a intensidade de exercícios diários recomendada, bem como não modificar sua dieta habitual. Sete indivíduos deste estudo receberam diariamente, por um período de dois meses, 500mL de uma bebida contendo 570mg de catequinas e os sete indivíduos restantes, considerados grupo controle, receberam uma bebida placebo. Os indivíduos foram submetidos a um treino físico de 5km por 30 minutos, três vezes por semana. A bebida foi ingerida por ambos os grupos, uma hora antes ou depois do treino físico. Após dois meses, os participantes foram submetidos à análise de calorimetria indireta, objetivando mensurar a energia expendida durante os dias em que não praticaram atividade física e os dias em que praticaram. Os pesquisadores concluíram que o gasto energético foi maior nos indivíduos independentemente da prática de atividade física, desde que fosse combinado à ingestão de catequinas, do que simplesmente pela atividade física isolada. Os autores explicaram que na combinação da ingestão das catequinas com exercícios físicos regulares, a utilização da gordura corporal como fonte de energia poderá ser maior, devido à estimulação do metabolismo lipídico no fígado ou no músculo esquelético, locais onde estão aumentadas as oxidações dos ácidos graxos livres.Ota

.33 também puderam concluir que a bebida contendo as catequinas do chá foi eficaz na redução da gordura corporal. O consumo das bebidas por 12 semanas consecutivas se mostrou seguro para pessoas que estejam acima do peso e que desejam reduzir os riscos de desenvolverem desordens como diabetes e dislipidemia..33, 195 indivíduos consumiram durante 12 semanas, uma bebida (250mL/garrafa) contendo catequinas. O objetivo do estudo foi avaliar a redução da gordura corporal, bem como a segurança de sua utilização por este período em indivíduos eutróficos e com sobrepeso. Os indivíduos que consumiram 3 garrafas de bebida placebo (41,1mg/dia de catequinas) eram considerados grupo controle. Outro grupo, considerado de baixa dose de ingestão, recebeu uma garrafa de bebida contendo catequinas no café da manhã e no jantar e 1 garrafa de bebida placebo no almoço, totalizando 3 garrafas ao dia (444,3mg/dia de catequinas); e por último, o grupo considerado de alta dose de ingestão recebeu 3 garrafas da bebida contendo catequinas em todas as refeições (665,9mg/dia de catequinas). Os resultados do estudo revelaram significante decréscimo no peso corporal, no IMC, na circunferência da cintura e na relação cintura quadril em ambos os grupos que ingeriram baixas e altas doses de catequinas. A medida da cintura indicou significante decréscimo na área total de gordura, bem como na área de gordura visceral, em ambos os grupos. Além de encontrarem significante redução de colesterol total e do LDL nos grupos que receberam baixas e altas doses de catequinas, Kajimoto Em estudo de Kajimoto

.34 avaliaram, em homens jovens eutróficos, se o extrato do chá verde, devido ao alto conteúdo de cafeína e catequina, poderia aumentar a energia despendida durante 24 horas e a oxidação de gorduras. O desenho experimental preconizou que cada indivíduo deveria passar 24 horas em uma câmara respiratória, em três momentos diferentes, tendo os participantes sido aleatoriamente escolhidos para receber um dos três tratamentos orais, que consistia na oferta de cápsulas contendo 50mg de cafeína e 90mg de GEGC, ou somente 50mg de cafeína, ou placebo constituído de celulose. Durante todo o período do estudo, cerca de 5 a 6 semanas, os indivíduos foram submetidos a uma dieta para a manutenção de peso, que consistiu de 13% de proteína, 40% de gorduras e 47% de carboidratos. A energia despendida, os graus de oxidação de proteínas, gorduras e carboidratos, o quociente respiratório e a excreção de nitrogênio urinário foram monitorados por cada 24 horas de permanência na câmara respiratória.Dulloo

Os resultados do estudo descrito acima mostraram um significante aumento de 4% na energia despendida em 24 horas e um significante decréscimo no quociente respiratório de 0,88 para 0,85, durante as 24 horas. Não ocorreu mudança na concentração de nitrogênio urinário e a excreção urinária de norepinefrina durante 24 horas foi maior durante o tratamento com o extrato do chá verde do que com o placebo. Observaram também que a oferta de cafeína isolada não apresentou qualquer efeito nos parâmetros analisados. Os autores concluíram que o chá verde possui propriedades termogênicas e promove a oxidação de gordura. Portanto, o extrato de chá verde pode apresentar um controle da composição corporal, via ativação simpática da termogênese e oxidação de gordura, ou por ambas.

.34 complementam que, devido ao importante papel do sistema nervoso simpático e seu neurotransmissor norepinefrina no controle da termogênese e na oxidação de gorduras, é compreensível que as catequinas, pela inibição da COMT, resultem em um aumento do efeito da norepinefrina, potencializando a oxidação de gorduras pela ativação da termogênese.-metiltransferase (COMT), enzima responsável pela degradação da norepinefrina, reduzindo, assim, as suas concentrações nas junções sinápticas e sua interação com adrenoreceptores. Dulloo .35, o chá verde é rico em flavonóides e vários de seus polifenóis, como as catequinas e seus metabólitos, podem inibir a catecol-Segundo Chen

.36 foi investigado se o chá verde poderia auxiliar na manutenção do peso corporal a partir da prevenção ou limitação no ganho de peso após perda ponderal de 5% a 10% em indivíduos com sobrepeso e obesidade moderada. Foram avaliados 104 indivíduos adultos, com IMC entre 25 e 35Kg/m2. O consumo habitual de cafeína poderia afetar a eficiência da administração do chá verde; para tanto o nível de consumo de cafeína foi dividido em alto consumo (>300mg/dia) ou baixo consumo (

.36 puderam observar que, no período em que ocorreu redução de peso corporal, os indivíduos de ambos os grupos perderam, em média, 6,4kg ou 7,5% de seu peso corporal inicial. Essa perda consistiu de 4,0kg de massa gorda e 2,4kg de massa livre de gordura. A circunferência da cintura e a energia gasta em repouso diminuíram durante a perda de peso, bem como o quociente respiratório, indicando um aumento na oxidação de gordura. Não foram observadas mudanças significantes entre os dois grupos, em relação ao nível de atividade física e ao total de energia expendida. Os níveis plasmáticos de glicose, triglicerídeos e leptina diminuíram, enquanto, Kovacs β-hidroxibutirato, ácidos graxos não esterificados e glicerol aumentaram conforme ocorreu a perda de peso. Sendo assim, não foram observadas diferenças entre os dois grupos durante o período de manutenção de peso.

.34.36 não observaram os efeitos esperados do chá verde na energia despendida e na oxidação de gordura, como foi observado no estudo de Dulloo.34. Entretanto, Kovacs .36 utilizaram em seus experimentos doses diárias de 573mg de catequinas, das quais 323mg eram de GEGC; utilizaram também o mesmo número de administrações, o mesmo período de tempo e a mesma via de administração, que as utilizadas por Dulloo Kovacs

e preto) poderia modificar o percentual e a distribuição de gordura corporal total em humanos. Após responderem um questionário estruturado com perguntas sobre hábitos alimentares, tabagismo, atividade física, entre outros, além de perguntas sobre o consumo dos chás, como: tipo, freqüência, quantidade, período e maneira de consumo, os indivíduos também foram submetidos à aferição de altura, peso, circunferências da cintura e do quadril. Os indivíduos que tinham o hábito de tomar chá apresentaram menor percentual de gordura corporal e razão cintura-quadril do que os que não possuíam este hábito. Em geral, pessoas que tinham o hábito de consumo de chá por mais de 10 anos e quantidades diárias de ingestão de, aproximadamente, 435mL apresentaram redução de 19,6% de gordura corporal e 2,1% de razão cintura-quadril, quando comparados com os que não faziam um consumo habitual. Portanto, o consumo habitual de chá por longo período pode influenciar o metabolismo lipídico e pode apresentar uma relação inversa com o percentual e a distribuição de gordura corporal em homens e mulheres adultos. Segundo os autores, a lipólise foi modulada pela ação contra reguladora da insulina e catecolamina. A atividade lipolítica induzida por catecolamina foi maior na gordura visceral, comparada com a gordura periférica subcutânea. Desta maneira, o efeito estimulador do sistema nervoso simpático associa-se a variações no conteúdo e na distribuição da gordura corporal. Sabe-se que as catequinas presentes no chá promovem a atividade da catecolamina e o tônus simpático, contribuindo para mudanças favoráveis na distribuição da gordura abdominal. Esses achados indicam que o consumo desse chá pode ser utilizado para ocasionar uma perda de peso saudável. Uma das limitações encontradas neste estudo foi o fato de a classificação do consumo habitual do chá ter sido avaliada por meio de um questionário e não diretamente pela mensuração das catequinas.37 investigaram, a partir de um estudo epidemiológico utilizando 1103 indivíduos, se o consumo habitual de chás (verde, Wu

No Quadro 2 observa-se um resumo contendo a quantidade, o período e as principais conclusões dos estudos apresentados nesta revisão com relação ao uso de catequinas presentes do chá verde em seres humanos.

Benefícios do chá verde à saúde

Vários estudos recentes, além de revelarem o papel do chá verde na diminuição de gordura corporal, têm atribuído também uma série de benefícios à saúde a esta bebida.

.38 observaram, em ratos hipertensos propensos a desenvolverem derrame, o efeito protetor dos polifenóis dos chás preto e verde e constataram que os polifenóis destes chás atenuaram o desenvolvimento da hipertensão arterial. Tais efeitos, provavelmente se deram pelas propriedades antioxidantes das catequinas. Já é sabido que o estresse oxidativo está envolvido não somente com doenças cardiovasculares, mas com a hipertensão arterial. Estudos epidemiológicos indicaram que o consumo de chá leva à redução na pressão sangüínea. Um dos mecanismos propostos nessa linha de discussão refere-se à atuação dos polifenóis, das catequinas e dos flavonóis presentes no chá como eliminadores de espécies reativas de oxigênio e óxido nítrico, bem como quelantes de metais de transição. Outro mecanismo regulatório associado à contração do músculo liso é a fosforilação/defosforilação da cadeia leve da miosina e a atividade da enzima catalase, um varredor específico de peróxido de hidrogênio.Negishi

Vinson & Dabbagh39 compararam o efeito da suplementação dietética de chá verde e chá preto nos níveis e na oxidação de lipídios plasmáticos de hamsters que receberam dieta normal e com alto teor de colesterol. Observaram que as duas bebidas diminuíram os fatores de risco para doenças cardiovasculares em animais normais e hipercolesterolêmicos. Neste estudo ainda foi enfatizado que, se fossem consumidas catequinas em quantidades equivalentes a 4 a 7 xícaras por dia, elas apresentariam efeito hipolipidêmico, antioxidante e possivelmente fibrinolítico e deste modo, produziriam o mecanismo pelo qual se explicariam os benefícios do chá para as doenças cardíacas.

40 compararam em ratos, cuja dieta era hipolipídica, os efeitos das catequinas ricas em (-)-GEC, (-)-GEGC, (-)-GC e (-)-GGC. Tais autores observaram que independentemente do processamento térmico, as catequinas impediram a hipertrigliceridemia pós-prandial, provavelmente por diminuir a capacidade ou velocidade de absorção dos triglicerídeos no intestino pela inibição direta da lipase pancreática. A hipertrigliceridemia pós-prandial é um fator de risco para a doença coronariana e os resultados obtidos sugerem que as catequinas que apresentam os grupamentos galoil podem prevenir tal doença.As catequinas do chá verde, já citadas anteriormente, como: EC, EGC, GEC e GEGC podem ser epimerizadas durante o tratamento térmico a catequinas (C), galocatequinas (GC), galato de catequina (GC) e galato de galocatequina (GGC) em dislipidemias. Ikeda

.41 investigaram se o extrato de chá verde poderia ser utilizado para inibir a absorção intestinal de colesterol em ratas ovarectomizadas e se afetaria a absorção de Löest α-tocoferol e ácidos graxos. Os achados revelaram que o extrato de chá verde contendo de 42,9 a 120,5mg de catequinas, pode diminuir significantemente a absorção intestinal de colesterol e α-tocoferol. Contudo, estudos adicionais devem ser realizados para delinearem os mecanismos precisos, além de identificarem os constituintes ativos, incluindo catequinas e cafeína deste extrato, que influenciariam a absorção de lipídios.

.42 avaliaram em indivíduos, a farmacocinética de flavanóis do chá e seu efeito antioxidante no plasma, 8 horas após o consumo de chá verde, chá preto e suplemento de extrato de chá verde. Os resultados revelaram uma melhor absorção dos flavanóis e um significante incremento na atividade antioxidante no plasma, quando os polifenóis do chá foram administrados na forma de suplemento em cápsula, quando comparado com a infusão. Concluíram, então, que a formação de metabólitos de flavanóis possa ter contribuído para o efeito antioxidante e que o suplemento do extrato de chá verde manteve os efeitos benéficos dos chás verde e preto.Henning

Contudo, devem-se levar em consideração os possíveis efeitos adversos decorrentes da utilização do chá verde, conforme o descrito abaixo, por longos períodos ou acima das doses recomendadas, que fica em torno de 4-6 xícaras por dia43.

Efeitos adversos atribuídos ao chá verde

.44, a cafeína pode gerar efeitos como insônia e complicações gastrointestinais. Apesar de não existirem evidências de que a ingestão de cafeína em doses moderadas (~300mg/dia) seja prejudicial à saúde de um indivíduo normal, esta substância vem sendo continuamente estudada, pois persistem muitas dúvidas e controvérsias quanto aos seus efeitos adversos à saúde43,44. Alguns estudos recomendam que sua ingestão diária seja em doses moderadas (até 300mg/dia)45..22 relataram que o consumo, por 5 anos, de chá obtido diariamente de 65g de folhas, pode levar à disfunção hepática, a problemas gastrointestinais como constipação e até mesmo, à diminuição do apetite, insônia, hiperatividade, nervosismo, hipertensão, aumento dos batimentos cardíacos e irritação gástrica. Os autores ainda complementam que altas doses podem causar efeitos adversos significantes pelo conteúdo de cafeína, especificamente palpitações, dor de cabeça e vertigem. Segundo Shlonsky Entre os efeitos adversos do chá verde, Bartels

A American Dietetic Association43 sugere o consumo de 4-6 xícaras de chá verde ao dia, a fim de obter os efeitos benéficos do chá verde à saúde, como na prevenção de certos tipos de câncer. A forma de preparo também deverá ser considerada, devendo-se esquentar a água até pouco antes da ebulição e despejá-la nas folhas de chá bem devagar e do alto, o que ajuda na redução do processo oxidativo. A infusão deverá ficar abafada por um período de 2-3 minutos. O armazenamento por longo tempo também não é recomendado, pois ocorre perda dos compostos fenólicos. A proporção de água e ervas deve ser a seguinte: para cada litro de água, quatro colheres de sopa de erva fresca ou duas colheres de erva seca. Outra sugestão é que deve ser consumido entre as refeições para não interferir na biodisponibilidade de nutrientes provenientes das grandes refeições.

CONSIDERAÇÕES FINAIS

A redução de gordura corporal tem sido relatada como fator importante para a melhora do quadro de obesidade, e dentre os fatores envolvidos neste processo, a utilização do chá verde tem se mostrado de grande utilidade. Os possíveis efeitos benéficos do consumo do chá verde para a saúde têm sido sugeridos em alguns estudos experimentais e epidemiológicos. O mecanismo pelo qual o chá verde possa diminuir o percentual de gordura corporal ainda não está elucidado, porém existem várias hipóteses, conforme apresentadas nesta revisão. Adicionalmente, ainda não existe um consenso quanto à dose e ao modo de administração ideais da utilização deste tipo de chá/suplemento para o tratamento ou a prevenção de obesidade.

Com relação ao desenvolvimento de estudos com chá verde pode-se encontrar algumas dificuldades metodológicas. Como exemplo, se o trabalho envolver seres humanos pode apresentar alguns fatores de confusão, como ingestão de diferentes fontes de lipídeos e de cafeína, estilo de vida, dentre outros. A maior discussão envolvendo estudo com animais refere-se às doses de catequinas oferecidas, normalmente maiores do que as utilizadas em humanos que consomem o chá. Diante do exposto, afirma-se que tal assunto merece intensa investigação científica. Novas metodologias em nutrição estão sendo desenvolvidas, como, por exemplo: estudo com genes e transdução de sinais pela nutrigenômica e proteômica. Adicionalmente, estudos com novos alimentos e caracterização de compostos bioativos ainda pouco explorados ou inéditos podem ser conduzidos no chá verde, em outros tipos de chá e em outros alimentos funcionais.

Finalmente, com o objetivo de obter redução de gordura corporal torna-se importante aliar o consumo do chá verde a um plano alimentar equilibrado, além da prática freqüente de atividade física, consideradas condutas favoráveis para acelerar o metabolismo energético.

Ingestao de cha verde e oxidacao de gordura

2012-01-13T04:20:00.005-02:00

RESUMO

Antecedentes: o consumo de chá verde é associada com vários relatos de promoção da saúde propriedades.

Objetivo: Nós investigamos os efeitos da ingestão aguda do extrato de chá verde (GTE) sobre a tolerância à glicose ea oxidação de gordura durante o exercício de intensidade moderada em seres humanos.

Design: Dois estudos foram realizados, ambos com um desenho cruzado contra-balanceada. O 2No período de 24 h antes dos ensaios experimentais, os participantes ingeriram cápsulas contendo três ou GTE (total: 890 ± 13 mg de polifenóis e 366 ± 5 mg EGCG) ou um placebo de farinha de milho (total: 1729 ± 22 mg). max) antes e após a suplementação.

Resultados: As taxas médias de oxidação de gordura foram 17% maior após a ingestão de GTE que após a ingestão de placebo (0,41 ± 0,03 e 0,35 ± 0,03 g / min, respectivamente; PA área sob a curva de insulina diminuiu em ambos os GTE e ensaios placebo (3.612 ± 301 e 4280 ± 309 μIU / dL · 120 min, respectivamente; P

Conclusões: a ingestão GTE aguda pode aumentar a oxidação das gorduras durante o exercício de intensidade moderada e pode melhorar a sensibilidade à insulina e tolerância à glicose em homens jovens saudáveis.

Palavras-chave: catequinas do chá • • metabolismo do substrato oral-teste de tolerância à glicose • intensidade moderada de exercício • homens

INTRODUÇÃO

A prevalência da obesidade está alcançando proporções epidêmicas em muitos países ocidentais, com dados publicados recentemente sugerindo que, em alguns estados dos Estados Unidos, a prevalência da obesidade é> 30%.

O chá verde contém uma classe de flavonóides polifenólicos conhecidos como catequinas, as quais compreendem epigalocatequina galato (EGCG), epicatequina galato, epigalocatequina e galocatequina; EGCG é pensado para ser o mais farmacologicamente ativa das catequinas. 1 - 4EGCG é um conhecido inibidor da enzima catecol ). O -metiltransferase ( 5 ), que degrada a noradrenalina, e, portanto, EGCG podem exercer um efeito regulador sobre ativação simpática e lipólise.

Embora a maioria dos estudos com o chá verde têm sido realizados em modelos animais, Dulloo et al ( 6 ) mostrou que, em homens jovens saudáveis, um efeito semelhante pode ser observada com a ingestão GTE aguda.

Durante exercícios de intensidade moderada, EE é várias vezes maior do que durante o repouso, e as taxas de oxidação absoluta lipólise e gordura também são mais elevados ( 7 , 8 ).

Além dos efeitos sobre o metabolismo da gordura, GTE podem ter um efeito sobre a tolerância à glicose ea sensibilidade à insulina. nove ). -1 · d -1 por 3 semanas, a sensibilidade à insulina aumentada ( 10 ).

Nossa hipótese é que a ingestão aguda de GTE vai aumentar oxidação de gordura durante o exercício e vai melhorar a tolerância à glicose em homens jovens saudáveis.O primeiro estudo apresentado neste relatório (estudo A) investigou se a ingestão aguda de GTE podem aumentar as taxas de oxidação de gordura durante exercícios de intensidade moderada.

SUJEITOS E MÉTODOS

Participantes

do sexo masculino Doze participantes [ ± SD idade: 26 ± 2 y; peso: 75,1 ± 3,2 kg, índice de massa corporal (IMC, em kg / m 2 ); 23,9 ± 0,8; consumo máximo de oxigênio ( O 2 max): 50,9 ± 2,1 mL · kg -1 · min -1 ] foram recrutados para o estudo A. Um adicional de 11 participantes do sexo masculino (idade: 23 ± 2 y; peso: 77,7 ± 4,5 kg; IMC: 24,1 ± 1,1; O 2 max: 52,0 ± 2,8 mL · kg -1 · min -1 ) foram recrutados para o estudo B. Todos os participantes eram saudáveis de acordo com resultados de um questionário de saúde geral.

Todos os participantes assinaram consentimento informado para participar no estudo.

Testes preliminares

, pelo menos, 1 semana antes do primeiro teste experimental, todos os participantes realizaram uma prova de esforço incremental, em um cicloergômetro eletronicamente travado (Lode Excalibur Sport, Groningen, Holanda), para a exaustão voluntária. Wpor 3 min e aumentou seus esforços em passos incrementais de 35 W a cada 3 min até atingir a exaustão. W max foi calculada usando a seguinte equação ( 11):

( 1) onde W fora é a potência de saída da última etapa concluída, e t é o tempo (em s) passou na fase final. W max foram usados para determinar a carga de trabalho (50% Wmax) utilizados nos ensaios experimentais para o estudo mais tarde medições de gases A. respiratória foram feitas usando a técnica do saco de Douglas, o consumo de oxigênio ( O 2 ) e produção de dióxido de carbono foram calculados usando equações padrão ( 12 ). O 2 foi considerado máximo, se 2 dos 3 seguintes condições foram atendidas: 1 ) uma estabilização de O 2 com mais cargas de trabalho cada vez maior (um aumento de ≤ 2 mL · kg -1 · min -1 ); 2 ) HR um prazo de 10 batimentos / min da idade máxima prevista (220 bpm - idade), e 3 ) uma relação de troca respiratória de> 1,05.

Desenhos de estudo geral

em um desenho cruzado contra-balanceada, cada participante completou 2 dias de prova separados por ≥ 1 semana. W max; B em estudo, cada participante foi submetido a duas OGTTs.

Dieta e conteúdo da cápsula

As cápsulas foram ingeridas com almoço e jantar no dia antes do julgamento e na parte da manhã, ≥ 1 h antes do julgamento.No período de 24 h antes do primeiro julgamento, os participantes foram convidados a produzir um diário alimentar, o que foi replicado antes do segundo julgamento.

A quantidade de GTE contida em cada cápsula é equivalente a 3,5 ≍ xícaras de chá verde. O GTE (healthspan, St Peter Port, Reino Unido) consistia de um GTE padronizados (total de 340 polifenóis mg e 136 mg EGCG), maltodextrina, celulose microcristalina, croscarmelose de sódio, ácido esteárico, dióxido de silício, estearato de magnésio (origem vegetal), revestimento de celulose hydroxypropylmethyl, e glicerina (origem vegetal).

Protocolo experimental

Um Estudo

Mantivemos a patente cateter através de lavagem com solução salina isotônica 2-3 mL (0,9%; Baxter, Norfolk, Reino Unido) após cada coleta de amostra de sangue. Os participantes, então, montado a bicicleta ergométrica, e uma amostra de sangue de repouso (5 mL) foi coletado em tubos contendo EDTA (Becton Dickinson) e armazenadas em gelo por centrifugação mais tarde. A flexíveis de calibre 20 cateter de teflon (Venflon; Becton Dickinson, Plymouth, Reino Unido) foi, então, inseridos em uma veia antecubital. Todos os participantes se apresentaram no Laboratório de Performance Humana entre 0700 e 0900 após um jejum de 10 h durante a noite e ter evitado o exercício extenuante, álcool e bebidas com cafeína, nos últimos 24 h.

Estudo B

Mantivemos a patente cateter através de lavagem com solução salina isotônica 2-3 mL (0,9%; Baxter) após cada coleta de amostra de sangue e em 75 e 105 min. Uma amostra de sangue de repouso (5 mL) foi levado, imediatamente após o qual os participantes ingeriram uma bebida de glicose 25% composta de 75 g de glicose fez com água até um volume de 300 mL (Meritose-200; Amylum UK Ltd, London, Reino Unido ). A flexíveis de calibre 20 cateter de teflon (Venflon; Becton Dickinson) foi, então, inseridos em uma veia antecubital. Todos os participantes relataram para o Laboratório de Performance Humana entre 0700 e 0900 após um jejum de 10 h durante a noite e ter evitado o exercício extenuante, álcool e bebidas com cafeína, nos últimos 24 h.

Variáveis de sangue

Todos os tubos foram centrifugados a 1.700 x gSe for o caso a glicose plasmática, (Glucose HK; ABX Diagnostics, Galinhos, Reino Unido), livre FAs [(FFA) NEFA-C; Wako Chemicals, Neuss, Alemanha], e glicerol (Raisio Diagnostics UK Ltd, Worksop, Reino Unido) foram analisadas em um analisador COBAS MIRA semi-automático (La Roche, Basel, Suíça). por 10 min a 4 ° C.

Cálculos

Um Estudo

De a taxa de produção de dióxido de carbono e O 2 (L / min), carboidratos totais e as taxas de oxidação de gordura (g / min) foram calculados usando as seguintes equações estequiométricas de Jeukendrup e Wallis ( 13 ), trabalhando sob a suposição que a oxidação de proteínas durante o exercício é insignificante:

( 2) e

( 3)

Estudo B

a partir do plasma glicose e concentrações de insulina sérica durante o TOTG de 2 h, o corpo inteiro índice de sensibilidade à insulina (ISI) foi calculado usando a seguinte equação de Matsuda e DeFronzo ( 14 ):

(4) FPG, onde é a concentração de glicose em jejum, FPI é a concentração sérica de insulina em jejum, e 10 000 representa uma constante que permite que os números variam entre 1 e 12 a serem obtidos.

Análise estatística

Variáveis de sangue ao longo dos ensaios experimentais foram comparados usando a 2 fatores (tempo A análise dos dados foi realizada usando SPSS para Windows (versão 12.0.1, SPSS Inc, Chicago, IL). x trial) análise de medidas repetidas de variância. t testes compararam a contribuição do substrato para EE total, as áreas sob a curva (AUC) para glicose e insulina, eo ISI nos ensaios diferentes. P

RESULTADOS

Um estudo

Carga de trabalho e intensidades de exercício

A carga de trabalho de 50% W máx (133 ± 7 W ) usados durante os ensaios de 30 minutos de exercício provocou uma média absoluta O 2 de 2300 ± 99 e 2351 ± 94 mL / min para o placebo e ensaios GTE , respectivamente. O 2 max) e EE (11,35 ± 0,48 e 11,57 ± 0,45 kcal / min) entre os ensaios no grupo placebo e ensaios GTE, respectivamente, não diferiram significativamente .

Oxidação de carboidratos e gordura

A ingestão de GTE aumento de corpo inteiro oxidação de gordura significativamente mais do que a do placebo (0,41 ± 0,03 e 0,35 ± 0,03 g / min, respectivamente; P ; Figura 1A). .P aumentar P

. FIGURA 1 Média (± SEM) oxidação de gordura medido a cada 10 minutos no placebo (PLA) (•) e extrato de chá verde (GTE) (○) ensaios (A) e contribuição de substrato (□, gordura, carboidratos ▪) ao total gasto de energia ao longo do período de 30 min no PLA e ensaios exercício GTE (B). n = 12. t de teste (B). P P

Metabólitos do plasma e insulina

Os efeitos do tempo e suplementação com ou sem GTE em plasma glicose, insulina, FFAs e glicerol pode ser visto na Figura 2. ; P P P = 0,06 para efeito principal de julgamento; Figura 2C). P

FIGURA 2. Média (± SEM) nas concentrações plasmáticas de glicose (A), a insulina (B), ácidos graxos livres (FFA) (C), e glicerol (D) ao longo do período de 30 min em ambos os placebo ( •) e extrato de chá verde (○) Ensaios exercício. nFigura 2D = 12. indica que houve um efeito principal do julgamento: ou seja, as concentrações plasmáticas de glicerol foram significativamente ( P

Estudo B

Não houve diferenças significativas na glicemia de jejum (5,04 ± 0,08 e 5,12 ± 0,08 mmol / L) ou insulina sérica (8,16 ± 1,53 e 7,93 ± 1,40 μIU / mL) entre as concentrações de ensaios no grupo placebo e ensaios GTE, respectivamente. P Figura 3 Efeitos A) e tempo também e julgamento de insulina sérica (P

FIGURA 3. Média (± SEM) de glicose de plasma (A) e insulina (B) as concentrações no placebo (PLA) (○) e extrato de chá verde (GTE) (○) e ensaios a área sob a curva (AUC) para glicose (C) e insulina (D) ao longo de um 2-h teste oral de tolerância de glicose no 2 ensaios. n = 11.t testes (C e D). P P

A AUC para glicose plasmática (Figura 3C ) não diferiu entre os estudos, no entanto, a AUC de insulina sérica foi de 15 ± 4% menores durante o julgamento GTE do que durante o placebo (3.612 ± 301 e 4280 ± 309 μIU / mL · 120 min, respectivamente; P P Figura 4).

DISCUSSÃO

O estudo observou uma contribuição de 17% maior de gordura para EE total durante exercícios de intensidade moderada quando GTE foi ingerido placebo do que quando foi ingerida. O estudo aqui relatado é o primeiro a mostrar que o GTE pode aumentar a oxidação das gorduras durante o exercício de intensidade moderada ciclismo em homens jovens saudáveis. 6Segundo, a evidência sugere que, durante o exercício em jejum, a cafeína pode aumentar a oxidação de gordura ( ). 15 , 16 ). 8 , 17 -19 ).

Acredita-se que GTE exerce seus efeitos sobre a oxidação de gordura através da inibição da catecol O -metiltransferase ( 5 , 6A maiores concentrações plasmáticas de glicerol visto durante o julgamento GTE do que durante o placebo no presente estudo mostraram, ainda que indirectamente, que o GTE pode aumentar a lipólise. ), uma enzima que degrada a noradrenalina.

Além de dirigir adrenérgicos, a insulina é um regulador conhecido (ou seja, inibidor) da lipólise ( 20Assim, descartar este mecanismo potencial, porque a quantidade de farinha de milho ingerida foi mínima (1,5 g), e nem de glicose em jejum, nem concentrações de insulina diferiu significativamente entre os ensaios. ), e que poderia ser concebido que, durante o placebo, a farinha de milho pode ter elevado de glicose no plasma, que resultou na liberação de insulina e que acaba por inibir a lipólise.

Lipólise durante o exercício de baixa intensidade desta natureza não é pensado para limitar a oxidação de gordura ( 21 ), e pode ser que GTE tem efeitos adicionais sobre o metabolismo lipídico. 1 ). 2 ), e, assim, poderia aliviar a inibição sobre e aumentar a atividade da carnitina palmitoil transferase 2No entanto, as manipulações da dieta que elevam plasma FA pode-regular-se muitos genes que codificam para proteínas envolvidas no metabolismo da gordura ( . 22 ). 23 ) incubadas L1-adipócitos 3T3 em um meio contendo diferentes concentrações de EGCG por 15 min e observou uma inibição da enzima acetil CoA carboxilase.

Em paralelo com este, o aumento da ligação da insulina-receptor de membrana dos adipócitos e GLUT teor de proteínas foram observados 4 ( Quando esses ratos foram suplementados com GTE, além de frutose por 12 semanas, eles se tornaram mais sensíveis à insulina.O presente estudo também mostrou que a ingestão de GTE podem aumentar a sensibilidade à insulina em 13% e, portanto, pode reduzir a resposta de insulina a uma carga de glicose em 15%. 9 , 24 ). 25 ), a primeira etapa de insulina estimulou a captação de glicose.

Metabólitos, tais são conhecidos por interferir com a insulina cascata de sinalização através da ativação de isoformas novela da proteína quinase C (nPKC β e θ) ( Um outro mecanismo pelo qual GTE poderia aumentar a tolerância à glicose pode ser o particionamento de lipídios à oxidação, em vez de armazenamento. 26 , 27 ).

Em conclusão, a ingestão aguda de chá verde pode aumentar a oxidação das gorduras durante o exercício de intensidade moderada, possivelmente através de um aumento da lipólise e, portanto, uma maior disponibilidade de gordura como combustível.

Receptores Beta-Adrenérgicos

2010-05-28T01:04:00.002-03:00

Receptores Beta Adrenérgicos, perder gordura de forma saúdavel e Anabolismo (no bom sentido) como as coisas funcionam – (salbutamol, franol) – um meio de ficar em forma, definir, para quem leva a sério
Os mais variados fármacos usados para a queima de gordura, os chamados “fat burners” (clembuterol, salbutamol, efedrina), agem através de uma mesma via: a ativação dos receptores beta-adrenérgicos. Essa ativação resulta em lipólise e termogênese, levando ao objetivo procurado.

1) Receptores Beta-Adrenérgicos
Os receptores beta-adrenérgicos possuem três subtipos (1, 2, 3) e todos estão ligados à uma proteína Gs (estimulatória) que, ao ser estimulada, ativa a enzima adenilato-ciclase, levando ao acúmulo de AMPc, à ativação de proteinocinases dependentes de AMPc e à alteração da função de diversas proteínas intracelulares em consequência de sua fosforilação. Além disso, a Gs pode aumentar diretamente a ativação dos canais de Ca2+ sensíveis a voltagem da membrana plasmática. A proteinocinase dependente de AMPc (proteinocinase A) é o principal receptor intracelular de AMPc.
A sua ativação provoca a fosforilação de diversas proteínas celulares, produzindo as respostas típicas dos receptores beta-adrenérgicos(1). Por exemplo, a proteinocinase A fosforila e ativa a lipase dos triglicerídeos no tecido adiposo, levando ao aumento da liberação de ácidos graxos livres e maior suprimento de substrato para o metabolismo oxidativo(1). No coração, a estimulação desses receptores leva a respostas inotrópicas (força de contração) e cronotrópicas (frequência cardíaca) positivas(1).

1.1) Resistência dos Receptores

A exposição de células e tecidos aos agonistas adrenérgicos causa uma diminuição progressiva na sua capacidade de responder a tais agentes, fenômeno denominado dessensibilização. Isso limita significantemente a eficácia e a duração dos agentes adrenérgicos(1). Há evidências de vários pontos de regulação da resposta, inclusive em receptores, proteína G, adenilatociclase e fosfodiesterases dos nucleotídeos cíclicos. Nos casos onde a dessensibilização limita-se às ações dos agentes beta-adrenérgicos (especialmente nas alterações dos próprios receptores), denomina-se dessensibilização homóloga. Quando a dessensibilização ocorre através da alteração de estimuladores da síntese de AMPc (pode resultar de alteração dos receptores, mas é mais comum envolvimento de elementos mais distais da via de sinalização), denomina-se dessensibilização heteróloga.
O mecanismo mais importante para a regulação rápida dos receptores beta-adrenérgicos é a estimulação agonista da fosforilação dos receptores, que leva à redução da sensibilidade da futura estimulação por agonistas. Os receptores podem ser fosforilados por várias proteinocinases diferentes, mas em todos os casos o resultado final é o mesmo: a redução do acoplamento a Gs e a redução da estimulação da adenilato-ciclase(1).
1.1.1) Dessensibilização Heteróloga
A proteinocinase A, estimulada pela ativação da adenilato-ciclase, tem a capacidade de fosforilar os receptores acoplados a proteína Gs(1). Essa cinase permite assim a conclusão de uma alça de regulação em feedback negativo, fosforilando e dessensibilizando o receptor responsável pela sua estimulação(2). Essa fosforilação altera a conformação do receptor, comprometendo seu acoplamento a proteína Gs(1).

1.1.2) Dessensibilização Homóloga
Uma proteinocinase dirigida ao receptor, denominada de cinase do receptor beta-adrenérgico (BARK), fosforila os receptores apenas quando eles estão ocupados por um agonista(3). A BARK (GRK2) faz parte de uma superfamília denominada cinases de receptores acoplados a proteína G (GRK)(1). Como apenas as formas “ativadas” ocupadas pelos agonistas dos receptores beta-adrenérgicos e de outros receptores servem de substratos para as GRK, estas enzimas fornecem um mecanismo para obter dessensibilização específica ao agonista (homóloga)(1).
Quando os receptores beta-adrenérgicos são ativados pelo agonista ocorre interação com a proteína Gs, dissociando-a em subunidades αs e βγ. O complexo de subunidades Gβγ, ligado a membrana plasmática por um grupo lipídico, parece proteger ou estabilizar a associação da BARK com a membrana plasmática, facilitando a fosforilação do receptor ocupado pelo agonista(1). Essa modificação covalente do receptor, não é suficiente para dessensibilizar totalmente a função do receptor(1). Ocorre então um segunda reação, onde uma proteína interruptora se liga ao receptor fosforilado e inibe seu acoplamento funcional à proteína Gs(1). Essa proteína chama-se β-arrestina(4)(5).

Os agonistas também promovem um sequestro (internalização) rápido (mínutos) e reversível de seus receptores e uma modulação negativa mais lenta (horas) dos receptores, nos quais o número real de receptores na célula diminui(1). Essa modulação negativa do número de receptores contribui para a dessensibilização prolongada da função do receptor, sendo mediada por vários processos diferentes, que compreendem alterações na taxa de renovação do receptor, transcrição dos genes dos receptores e renovação do mRNA do receptor(6).
Os inibidores da atividade da GRK2 podem reduzir o desenvolvimento dessa dessensibilização(1). Porém, não os recomendo por dois motivos: 1) a GRK2 não é o grande responsável pela dessensibilização, e sim a β-arrestina; 2) e a superexpressão da GRK2 nas células do coração atenua as respostas beta-adrenérgicas nessas células(7), diminuindo os efeitos nocivos cardiovasculares dos compostos utilizados. Seria mais útil a utilização de inibidores da β-arrestina, porém esses fármacos ainda estão em fase de testes.
1.2) Disposição dos receptores
Primeiro um conceito geral: receptores beta-adrenérgicos estimulam a lipólise e receptores alfa-adrenérgicos (principalmente o subtipo 2) inibem esse processo. O tecido adiposo apresenta receptores adrenérgicos dos dois subtipos e a proporção entre eles é relacionado ao sexo, o que leva ao padrão de gordura masculina (andróide) e feminina (ginecóide). Mulheres tendem a resistir a lipólise (maior quantidade de receptores alfa) no quadril, glúteo e coxa enquanto os homens tem mais dificuldade em queimar gordura da região abdominal. No tecido muscular a ativação beta-adrenérgica parece estimular a síntese proteica, da mesma forma que ocorre o estimula da lipólise no tecido adiposo. Isso será discutido mais adiante.
2) Lipólise
Lipólise é o nome dado a quebra de lipídeos e consequente disponibilização de ácidos graxos livres e glicerol. Essa atividade ocorre em diversas etapas diferentes.
2.1) Degradação de Triacilgliceróis
Os triacilgliceróis são os lipídios mais abundantes da dieta, e constituem a forma de armazenamento de todo o excesso de nutrientes, quer este excesso seja ingerido sob a forma de carboidratos, proteínas, ou dos próprios lipídios(8). Representam a maior reserva energética do organismo, perfazendo, em média, 20% do peso corpóreo. Como são compostos mais reduzidos que os carboidratos, sua oxidação apresenta rendimento maior(8). Seu armazenamento ocorre nas células adiposas, sob forma anidra, e podem ocupar a maior parte do volume celular(8).
A mobilização desses depósito é obtida por ação da lipase hormônio sensível (LHS), uma enzima que hidrólisa os triacilgliceróis a ácidos graxos e glicerol(8), e é atividada pela proteína quinase dependente de AMPc. O glicerol é liberado na circulação e, no fígado e em outros tecidos, sofre ação da glicerol quinase e é convertido a glicerol 3-fosfato e então transformado em dihidroxiacetona fosfato, um intermediário da glicólise e neoglicogênese(8). Os ácidos graxos são transportados no sangue ligados à albumina e utilizados nos tecidos como forma de energia através de uma via discutida mais a frente.

Degradação dos triacilgliceróis
A LHS dos adipócitos é ativada por fosforilação pela proteína quinase dependente de AMPc(8). A utilização de um agonista beta-adrenérgicos, como demonstrado acima, leva a ativação da LHS e consequente quebra dos depósitos de triacilglicerol. É aqui que os fármacos disponíveis (efedrina, clembuterol, salbutamol e cimaterol) agem, na maior disponibilização de ácidos graxos para oxidação.

2.2) Degradação dos Ácidos Graxos
Para serem oxidados, os ácidos graxos primeiro são convertidos em acil-CoA (forma ativada)(8). Essa etapa é catalisada pela enzima acil-CoA sintetase (localizada na membrana externa da mitocôndria) e necessita de ATP (fornecimento de energia) e coenzima A (fornece o grupo CoA)(8). No final, além do produto, tem-se a formação de AMP e pirofosfato inorgânico (PPi)(8). A membrana interna da mitocôndria é impermeável ao acil-CoA e somente os radicais acila são transportados ligados à carnitina. Na face externa da membrana interna da mitocôndria a carnitina-acil transferase I transfere o radical acila da coenzima A para a carnitina. A acil-carnitina resultante é transportada através de translocases específicas e na face interna da mitocôndria sofre ação da carnitina-acil transferase II que doa o grupo acila da acil-carnitina para uma coenzima A presente na matriz mitocondrial(8). A carnitina retorna ao citossol pela mesma translocase.

O acil-CoA presente na matriz mitocondrial é oxidado por uma via denominada β-oxidação ou ciclo de Lynen. Esta via consta de uma série cíclica de quatro reações, ao final das quais o acil-CoA é encurtado de dois carbonos, liberados sob a forma de acetil-CoA(8).
2.3) Resumo
As etapas da lipólise podem-se resumir em: 1) estimulo da formação de AMPc (local onde agem os “fat burners”); 2) ativação da proteína quinase A; 3) ativação da LHS; 4) quebra dos depósitos de triacilgliceróis; 5) ciclo de Lynen.

3) Mecanismos de Feedback
A lipólise é regulada por alguns fatores que diminuem a sua taxa. São eles:
3.1) Prostaglandinas
Prostaglandinas são eucosanoides derivados do ácido araquidônico, e são produzidas em diversos tecidos humanos. Como resposta a estimulação beta-adrenérgica, ocorre liberação de prostaglandinas E2 na fenda sináptica. Esses compostos agem em receptores ligados a uma proteína Gi, que diminui a atividade da adenilato-ciclase e consequentemente a lipólise. O uso de inibidores de sua síntese (AINES principalmente) pode ser recomendado quando objetiva-se a queima de gordura.
3.2) Adenosina
Adenosina é um nucleotídeo puro e possui atividade inibitória e estimulatória. Quando ocorre estímulo adrenérgico, ocorre síntese de adenosina que se liga a receptores acoplados a proteína Gi, que diminui a atividade da adenilato-ciclase e consequentemente a cascata da lipólise. As metilxantinas (teofilina e cafeína) tem a capacidade de bloquear o receptor de adenosina, e podem potencializar a queima de gordura.
3.3) Fosfodiesterases
Fosfosdiesterases são enzimas que hidrolisam o AMPc em fragmentos inativos, tornando o controle hormonal sob segundo mensageiros mais rápido. O estímulo beta-adrenérgico, devido essa degradação, necessita de regeneração constante de AMPc. As metilxantinas (cafeína e teofilina) inibem essa enzima e previnem a recaptura de noradrenalina(17), potencializando a queima de gordura.

4) Agonistas Adrenérgicos
Discutirei agora os agonistas mais utilizados com o objetivo de queima de gordura.
4.1) Efedrina
A efedrina é um alcalóide que tem ação simpatomimética (MV de 3-4 horas), funcionando como termogênico e anorexígeno. Sua utilização na terapêutica é como broncodilatador, no tratamento de asma e bronquite principalmente. Sua principal capacidade consiste no estímulo ao sistema nervoso simpático, através da liberação de noradrenalina pelos neurônios pré-sinápticos, que interagem com os receptores adrenérgicos levando a formação de AMPc e ativando a cascata de lipólise discutida acima. Além disso possui a capacidade da aumentar a quantidade de adrenalina circulante.
A efedrina é um agonista adrenérgico não-específico (age tanto nos receptores beta quanto nos alfa) e seu efeito lipolítico depende da proporção entre esses receptores no tecido alvo (quanto mais receptor beta maior a lipólise). Outra desvantagem é a sua capacidade de interagir com os receptores beta cardíacos, podendo levar a uma estimulação excessiva do órgão. Sua potência também é afetada, pois ela depende da secreção de noradrenalina para ter ação, e essa secreção é dose-dependente somente até determinado ponto.
Porém, o fato dela ser um agonista não-específico, também apresenta vantagens. Por se ligar a uma variedade maior de receptores adrenérgicos, ela parece ser mais eficiente no desenvolvimento de efeitos adrenérgicos benéficos, como a termogênese, durante uso crônico(9)(10). Esse uso crônico também parece levar a uma maior ação das deiodinases tireoideanas, levando a uma maior conversão periférica de T4 (inativo) em T3 (ativo), como observado em estudos durante tratamentos de 4 semanas(9). Além dos benefícios ja esperados na queima de gordura, altos níveis de T3 são capazes de aumentar a sensibilidade adrenérgica a adrenalina e noradrenalina.
Outra vantagem é que, embora sua potência seja menor, sua capacidade de dessensibilizar os receptores também é (como regra geral, quanto maior é o estímulo, maior e mais rápida é a dessensibilização). Apesar de estudos mostrarem que a administração de efedrina em apenas 24h diminuiu a concentração de receptores em 32%(14), outros estudos mostram efeitos visíveis da efedrina por até 20 semanas(13)
Você deve estar confuso, lendo ora eu falar sobre uso crônico, ora falar de dessensibilização em 24 horas. Vamos entender esse processo. A efedrina parece ter sua ação realizada, em grande parte (40%), pelos receptores beta-3(12). Esses receptores não apresentam propriedades estruturais que são responsáveis pela dessensibilização dos receptores beta-2(15), sendo resistentes a esse evento. Então realmente a efedrina vai ter sua eficácia diminuida sob os receptores beta-2 em um curto período de tempo, porém ela continuará tendo atividade através dos receptores beta-3.
4.2) Agonistas seletivos
Os agonistas seletivos, clembuterol/salbutamol/cimaterol, agem diretamente e somente sob os receptores beta, sem necessidade de atividade simpática e de forma dose-dependente. Isso torna essas drogas muito mais potentes, sendo o clembuterol a mais efetiva devido sua longa meia vida (34-35 horas), fato esse ocorrido devido ao não metabolismo de primeira passagem da droga. A grande maioria dos outros compostos possui meia vida próxima a 6 horas(16). Como citado acima, por serem mais potentes, os agonistas seletivos promovem uma dessensibilização mais rápida.

5) Anabolismo
Estudos em animais, usando 4mg/kg de clembuterol por 10 dias, mostram um potente efeito anabólico dessa droga, sendo ele dependente de um longo e constante período de ativação do receptor pelo agonista(18). A relação entre atividade anabólica e a meia vida dos beta agonistas indicam que todos tem potencial para o anabolismo, sendo isso notado em ganhos musculares dependentes do tempo que a forma ativa da droga interage com o receptor beta no tecido muscular. O salbutamol mostrou-se capaz de aumentar a força muscular voluntária em homens saudáveis(19)(20) e a efedrina, apesar de sua MV curta, preservou a massa magra e melhorou a deposição proteica durante um período de dieta hipocalórica(21).
De fato, o tecido muscular apresenta muitos receptores beta-adrenérgicos (principalmente do tipo 2) e sua ativação parece aumentar a taxa de síntese proteica através do mesmo sistema de segundo mensageiro que estimula a lipólise. Além disso, o exercício intenso aumenta a densidade dos receptores beta-2, criando um sinergismo potente. O próprio efeito dos beta-agonistas em disponibilizar mais gordura para oxidação tem um efeito anti-catabólico.
Um uso paradoxal dos beta-agonistas é a sua capacidade, em altas dosagens, de provocar catabolismo muscular. Autores defendem que, assim como o próprio treinamento, a lesão de células musculares por esse composto leva ao aumento da concentração de protentes fatores de crescimento, como IGF, FGF, prostaglandinas e MGF. Esse protocolo funcionaria como um treino “mais potente”, lesando mais células e provocando um período de supercompensação mais potente. Porém ele só é recomendado DURANTE o uso de esteróides anabólicos, por períodos curtos de tempo (algo como uma semana) e com uma dieta rica em proteínas.
Porém esse efeito anabólico ainda é muito discutido. O único composto que realmente mostrou esses efeitos em humanos foi o salbutamol, que mostrou-se capaz de aumentar força e resistência(22)(23).

6) Conclusão
O uso de beta-agonistas para a queima de gordura ja está bem estudado e provado. O clembuterol, devido sua MV mais longa, parece ser o composto mais potente. Porém o que realmente importa não é a MV da droga, mas sim a sua capacidade de se manter em atividade com o receptor, e os outros agonistas também possuem uma eficácia bastante grande.
A efedrina apresenta vantagens porém, em minha opinião, não é uma escolha válida, sendo o uso dos agonistas específicos mais eficiente e seguro.
O uso dessas substâncias como anabólicos não tem valia, o máximo que pode-se ter é um colateral desejável.

ÓXIDO NÍTRICO

2010-05-26T23:05:00.009-03:00

O que é Óxido Nítrico (NO2) ?

Suplementos geradores de Óxido Nítrico (NO2), foi inventado pelo mesmo cientista que introduziu a Creatina no mercado em 1993 - Ed Byrd, co-fundador de EAS™ e agora o presidente de MRI™ (Medical Research Institute).

Com o Óxido Nítrico, (NO2), criou-se uma nova e revolucionária categoria de construtores de músculos conhecida como HEMODILATADORES.

Óxido Nítrico (No2) atua no músculo como molécula sinalizadora responsável pelo fluxo de sangue (hemodilatação), transporte de oxigênio, equilíbrio da glicose, velocidade de contração muscular, produção de energia e crescimento do músculo.

Gerando e dando sustentação aos níveis de óxido nítrico (No2) no organismo você poderá obter benefícios duradouros para o incremento muscular, este benefícios incluem: aumento dos indicadores de crescimento-muscular para obter ganhos mais rápidos de massa magra, aumento da velocidade de contração da fibra muscular gerando maior força, completa recuperação muscular após exercício e aumento do Índice de Resistência (EI) física.

Além disso, o óxido nítrico (No2) contido nos suplementos de hoje provê uma hemodilatação sustentável (forte e contínuo bombeamento sanguíneo para os músculos) onde seus músculos ficam mais cheios e "bombeados permanentemente", mesmo após o término do treino.

Antes da introdução dos suplementos geradores de óxido nítrico (No2), a hemodilatação só acontecia durante a sessão de musculação intensa e que permanecia por um tempo relativamente breve, quando você pára de treinar, o músculo fica "frio" e diminui de tamanho. Agora, com as pesquisas e formulações de hoje, é possível obter a hemodilatação durante o dia todo! Isso significa maiores resultados e ganhos mais rápidos para você. E é claro, um "bombeado permanente". A sensação é como se você ficasse com o "músculo quente" o dia todo, mesmo muito tempo depois de ter terminado o treinamento.

A L-Arginina é precursora na gênese do Óxido Nítrico (No2). O No2 é uma molécula que apresenta múltiplas funções no organismo. Dentre estas funções, temos a estimulação da resposta imunológica mediada por linfócitos e macrófagos; a redução da hiperagregabilidade plaquetária e a manutenção do tônus vascular na regulação da pressão arterial que envolve um equilíbrio dinâmico entre o Óxido Nítrico (No2) e as endotelinas. O Óxido Nítrico (No2), produzido nas células endoteliais a partir da L-Arginina, determina uma vasodilatação.

A L-Arginina aumenta a liberação do hormônio do crescimento que se encontra diminuída em indivíduos idosos. Existem evidências, também, demonstrando a ação benéfica da L-Arginina nos processos de cicatrização. A L-Arginina age como defatigante e nos diversos tipos de astenia. Age também como coadjuvante no tratamento dos processos infecciosos em geral, inclusive nos causados pelo estresse. A L-Arginina reforça, ainda, a capacidade muscular.

Por outro lado, o óxido nítrico (No2) está envolvido diretamente no controle e manutenção da ereção do pênis, e por isso ele é a substância chave dos medicamentos utilizados para isso, como o VIAGRA, CIALIS e LEVITRA.
Por que eu deveria usar Óxido Nítrico (NO2) ?

Até a criação de uma tecnologia para a liberação gradual de óxido nítrico (No2) no organismo, gerar e manter os níveis de óxido nítrico (No2) eram praticamente impossíveis. O pH do corpo humano literalmente dissolve qualquer agente ou substância que poderia ajudar a gerar óxido nítrico (no2) no organismo. Agora, com o pH controlado através dos modernos sistemas de administração encontrados nos novos suplementos de hoje, o organismo não só aceita os agentes que liberam óxido nítrico (no2), mas também pode manter altos os níveis de óxido nítrico (no2) nos músculos ao longo do dia todo.

Hemodilatação

Finalmente, todos os atletas e bodybuilders podem agora obter os fortes benefícios da hemodilatação durante o dia todo! Ganhos mais rápidos de massa muscular, aumento de força e resistência e um "bombeado permanente".

Hemodilatação significa alargar o calibre dos vasos sanguíneos dos músculos. Dessa forma, quando os vasos sanguíneos relaxam, eles se expandem, permitindo que uma taxa maior de sangue entre nos músculos. Com um maior fluxo sangüíneo, uma maior quantidade de oxigênio e nutrientes flui para os músculos.

A hemodilatação é iniciada através da síntese de óxido nítrico (no2). Óxido Nítrico (No2) é a molécula responsável pelo fluxo sanguíneo, pelo transporte do oxigênio, por manter os níveis de glicose (açúcar) no sangue, pela velocidade da contração muscular e pela produção de força e crescimento de músculo. Mantendo os níveis ótimos de de óxido nítrico (no2) no músculo você gera uma hemodilatação permanente.

Figura 1 - Demonstração da dilatação sanguínea e volumização muscular. Figura 2 - Demonstra como o NOXI2 induz a maior vascularização. Isso permite maior aporte de nutrientes no músculo. Isso significa que você terá mais energia e recuperação mais rápida.

Bombeado Permanente

"Bombeado permanente" é aquela volumização muscular que acontece no momento que você está malhando e que, com o uso de NO, permanece mesmo após terminado a sua sessão de exercício, você fica sempre com o "músculo quente" virtualmente durante o dia todo! O músculo mais cheio e mais bombeado alcançado pelo exercício não enfraquecem com tempo.

O "bombeado permanente" é um fenômeno novo. É o efeito marcante da hemodilatação contínua que você adquire com o óxido nítrico (no2). Podemos dizer que os resultados físicos e psicológicos desse efeito são extraordinários para todo e qualquer atleta.

O aumento de fluxo sanguíneo é causa principal desse "bombeado". Seu corpo responde para se exercitar lançando mais óxido nítrico (no2) na corrente sanguínea, pois o óxido nítrico (no2) é a molécula sinalizadora e responsável pelo aumento do fluxo de sangue para o músculo.

Quando você treina pesadamente, o óxido nítrico (no2) abre as comportas de sangue, permitindo uma maior circulação sanguínea. Isto é hemodilatação e é por isso que você fica com aquele "bombeado". Mas o "bombeado" induzido pelo exercício é temporário e desaparece logo em seguida quando o corpo percebe que o exercício terminou.

Agora, com o Óxido Nítrico (no2), o "bombeado" que você adquire não vai mais desaparecer. Agora seus músculos vão ficar cheios, bombeados e vascularizados e não vão mais mostrar sinais que irão desaparecer. Isso porque o óxido nítrico (NO2) gera uma onda contínua de sangue para os músculos durante o dia todo. Assim os músculos permanecem "quentes" e cheios o dia todo!

Contração Muscular

O Óxido Nítrico (NO2) também age como um acelerador da contração da fibra muscular. Aceleradores são agentes ou substâncias que tem a capacidade de aumentar a velocidade contração da fibra muscular.

Aumentando produção de óxido nítrico (NO2), você pode aumentar ao máximo a velocidade de contração de todos os tipos de músculos: fibras de contração rápida se tornam mais rápida e as fibras de contração lenta levam um tempo menor para entrar em ação.

Os resultados são imediatos e notáveis: incremento da sua capacidade de carga nos exercícios, mais força e mais contração muscular.

Índice de Resistência (EI)

O Índice de Resistência (EI) é uma nova forma de medir o aumento da resistência física durante uma atividade.

Os estudos atuais indicam que os ácidos-keto, como o que existe no Óxido Nítrico (NO2), pode ajudar significativamente a postergar o cansaço e melhorar sensivelmente seu Índice de Resistência (EI).

De fato, muitos atletas estão relatando que após tomar Óxido Nítrico (No2) eles estão sentindo a mesma sensação/resistência de quando correm em altitudes ao nível do mar, mesmo competindo em altitude altas.

Resumindo, usando Óxido Nítrico (NO2) você provê os seguintes benefícios, tanto para musculação e quanto para atletismos:

Ganhos contínuos de massa magra pela ação do crescimento forçado;
Um "bombeado permanente" através do forte efeito da hemodilatação;
Maior velocidade nas contrações musculares;
Rápida e completa recuperação muscular após treinamento;
Treinamentos mais longos pela melhora do seu Índice de Resistência (EI).
Que Resultados eu posso esperar com o Óxido Nítrico (NO2)?

O primeiro resultado que a maioria dos bodybuilders nota (em 5-7 dias) é o "bombeado permanente".

O "bombeado permanente" é uma volumização do músculo que literalmente não desaparece. Ao contrário da volumização induzida pelo exercício que rapidamente desaparece, o "bombeado permanente' é virtualmente perpétuo.

Depois de 2-3 dias do aparecimento do "bobeado permanente", você começará a notar aumentos de força e resistência. Ao mesmo tempo, você verá aumentos no volume de todos os seus músculos.
Posso comparar a "Hemodilatação" do NO2 com a "Volumização Celular" da Creatina ?

Uma vez que foi Ed Byrd que introduziu a Creatina no mercado e foi também o primeiro a lançar um suplemento NO, ele tem como explicar melhor isto...

"Como você provavelmente sabe, a Creatina causa 'volumização celular´ puxando água para dentro da célula do músculo. Dessa forma, aumenta o tamanho, mas você pode parecer um pouco 'inchado'. Hemodilatadores à base de estimuladores de NO, por outro lado, criam um tamanho real, forçando mais sangue para os espaços vastos e volumosos entre as células do músculo – e não dentro das célula. Este super-alagamento sanguíneo cria um bombeado permanente. O que é mais importante é que o sangue fica entre as células do músculo e não dentro delas, o músculo fica cheio, duro e bombeado – não inchado".

E com o sistema de liberação gradual (timed-release) dos novos suplementos de hoje, o bombeado não desaparece. Você adquire o que é conhecido como "bombeado permanente".

"Francamente,", diz Byrd, "minha recomendação para bodybuilders seria tomar Creatina e NO juntos. Eu penso assim, pois comecei com Creatina e aperfeiçoei com o NO".
Que dose de Óxido Nítrico (NO2) deverei tomar?

Por enquanto não há nenhum guia definitivo de quanto NO deverá ser tomado, as empresas de suplementos recomendam algo em torno de 3-9 gramas de NO diariamente, preferencialmente antes e depois de treinar.
Que efeitos colaterais são causados pelo Óxido Nítrico (NO2) ?

Até agora, nenhum efeito colateral conhecido foi atribuído ao uso de Óxido Nítrico (NO2). Óxido Nítrico (No2) é um nutriente natural produzido pelo nosso corpo e é acreditado ser seguro.
Devo ciclar o uso de Óxido Nítrico (NO2)?

Não há nenhuma evidência que possa sugerir que ciclando NO seja mais vantajoso. Porém, alguns atletas experimentaram vários "esquemas" de ciclos para adquirir mais benefícios com a suplementação de NO. Estes incluem um período prolongado de uso, de 4-6 semanas, seguida de uma fase de descanso e depois repete o ciclo. Como é o caso com toda suplementação, o bom senso é a chave do sucesso. Conhecer seu corpo e seus limites é tão decisivo para a própria suplementação como é para o próprio treinamento.

ZMA

2010-05-20T03:35:00.001-03:00

ZMA- Zinco, Magnesio, Vit. B6

ZMA

O ZMA é uma revolucionária fórmula patenteada que combina zinco, magnesio e vitamina B6 em concentrações específicas e em formas especiais que ajudam a aumentar os hormônios anabólicos e a força em atletas.
Por causa da eficácia documentada no aumento dos níveis de testosterona esse suplemento é utilizado por milhares de atletas em todo mundo como uma alternativa segura e natural ao uso de pró-hormônios.

A falta de magnésio é uma das carências nutricionais mais comuns entre adultos saudáveis, especialmente mulheres e idosos. Isso é ainda mais comum entre os atletas que praticam musculação devido a grande perda desse nutriente durante os treinos com pesos.

As reservas de zinco e vitamina B6 são também consumidas durante os exercícios intensos. Em um estudo com 160 atletas, 23% dos homens e 43% das mulheres tiveram níveis baixos de zinco de forma significativa. A boa notícia é que o ZMA pode agir contra essas deficiências e trazer benefícios reais em termos de performance e de saúde.

ZMA pode aumentar os ganhos musculares e a recuperação física da seguinte forma:

* Aumento da produção de hormônios anabólicos, tais como a testosterona, para ganhos de força e de massa muscular;
* Melhora do relaxamento muscular durante o sono, o que pode ajudar no processo de recuperação do tecido muscular no pós-treino.
Pesquisas indicam que o ZMA pode ser útil nas seguintes situações:
* Câimbras e tensões musculares;
* Insônia e problemas do sono;
* Catabolismo;
* Níveis baixos de testosterona.

ZMA também mostrou sua importância no auxílio da melhora da qualidade do sono. Uma boa noite de sono é fundamental para promover a recuperação do tecido muscular e ativar a liberação de hormônio do crescimento (hGH).
O corpo libera a quantidade máxima de hGH a cada noite por volta de 90 minutos depois de dormir, e sendo assim é fundamental que todos esses importantes minerais e elementos (zinco, magnésio e vitamina B6) estejam disponíveis para serem usados pelo organismo nessa hora.

De outra forma você estará limitando sua capacidade de aumentar a liberação de hGH, que é o principal elemento responsável pelos ganhos musculares.
Se você faz musculação ou pratica outra atividade esportiva, essa combinação de nutrientes é INDISPENSÁVEL para atingir seus objetivos de performance e de ganhos musculares.

O que faz do ZMA um suplemento tão especial?
Essa fórmula cientificamente projetada e patenteada de minerais e elementos especiais é composto de quantidades e formas muito precisas e selecionadas de zinco, magnesio e vitamina B6, especialmente “Aspartato de Monometionina de Zinco”, “Aspartato de Magnésio” e vitamina B6 (piridoxina HCL).
Essa combinação precisa é o que torna o ZMA diferente do zinco e magnésio encontrados em outras fórmulas de suplementos multivitamínicos e multiminerais consumidos no dia-a-dia.

Porque usar o ZMA em vez de pró-hormônios?
Existem algumas razões para considerar o ZMA mais atrativo do que alguns produtos pró-hormonais. Vamos ver:

Primeiro que não existe a necessidade de usar o ZMA em ciclos como acontece com os pró-hormônios para reduzir a probabilidade de efeitos negativos à saúde. Você pode fazer uso do ZMA continuamente, sem intervalos.

Segundo que os pró-hormônios tem sido banidos por muitas organizações de atletas, tais como o comitê olímpico norte-americano, a liga de futebol americano dos EUA (NFL) e a associação de baskete dos EUA (NBA), enquanto que o ZMA não. De fato, o ZMA é usado por milhares de atletas de elite, e muitos tem relatado resultados fantásticos na construção de tecido muscular e ganhos de performance.
É bom lembrar que o uso de pró-hormônios aqui no Brasil é proibido por lei, e até mesmo nos EUA alguns deles já foram expressamente proibidos por trazerem riscos graves à saúde.

E as evidências são concretas sobre o ZMA: Estudos sugerem que o ZMA aumenta os níveis de testosterona em mais de 30% sem criar metabólitos esteróides que poderiam ser facilmente acusados em testes anti-dopping. E o mais importante, a suplementação com ZMA não causará nenhum dos efeitos negativos frequentemente associados ao uso de pró-hormonais.

Melhor hora para tomar o ZMA:
Especialistas recomendam a ingestão de ZMA 30 minutos antes dos treinos e novamente 30 minutos antes de dormir, de preferência de estômago vazio.

Dica:
Não use o ZMA em conjunto ou imediatamente antes ou depois de consumir alimentos e suplementos contendo alta concentração de cálcio (ex: leite, iogurte, etc.) porque o cálcio pode reduzir a absorção dos nutrientes no ZMA.

OXANDROLONA

2010-05-20T03:29:00.002-03:00

As Características
Tempo de ação: 8 horas
Dosagem relatada (homens): 20mg a 150mg por dia
Dosagem relatada (mulheres): 5mg a 30mg por dia
Aromatiza: não
Converte-se em DHT: não, é derivado do DHT
Acne: raro
Retenção hídrica: não
Pressão Alta: não
Inibe o eixo HPT: sim, poucoHepatotóxica: sim, pouco
A História

A oxandrolona fez sua primeira aparição em 1964, fabricada pela Searle Laboratories (hoje Pfizer Inc.) e comercializada sob o nome de Anavar. Essa droga se tornou uma opção segura para aqueles que não desejavam utilizar o Dianabol (metandrostenolona, droga mais procurada na época), e se manteve como uma das drogas mais vendidas por mais de 20 anos. Apesar de ser aplicada em tratamentos contra a osteoporose e, para surpresa de alguns, para estimular o crescimento em crianças, nos anos 80 a reputação dos esteróides começou a mudar devido aos casos de abuso dessas drogas por parte dos fisioculturistas, de forma que em 1989 o Anavar foi descontinuado e os direitos sobre a oxandrolona foram adquiridos pela Bio-Technology General Corporation (hoje Savient Pharmaceuticals Inc.), que em 1995, após testes clínicos bem-sucedidos, passou a comercializar a oxandrolona sob o nome de Oxandrin. A reputação da oxandrolona tem mudado muitos nos dias de hoje, graças a sua aplicação em tratamentos contra a perda de peso decorrente do HIV e de alguns casos de câncer, na recuperação de pessoas que sofreram queimaduras graves, anemia, síndrome de Turner, dentre outros. Atualmente, a oxandrolona tem se mostrado tão bem aceita que não é raro encontrar médicos que prescrevem esta droga com finalidade unicamente estética, mesmo para pessoas do sexo feminino. Considerando a imagem dos esteróides anabolizantes forjada pela comunidade médica até alguns anos atrás, temos que concordar que isto é uma grande evolução.
Os Efeitos
A oxandrolona é uma droga branda em todos os sentidos, tanto nos efeitos desejados quanto nos colaterais, de forma que resultados radicais não são nada comuns com o uso desta droga. Promovendo aumento na síntese de proteínas (1), a oxandrolona promove também aumento de massa muscular, ainda que pouca quando comparado à outras drogas mais fortes como a testosterona ou a trembolona. Mesmo quando comparado à drogas semelhantes, como estanozolol e turinabol, a oxandrolona parece ser a droga menos eficaz entre elas quando o quesito é a construção muscular. Contudo, sendo um derivado do DHT, a oxandrolona não é convertida em estrógeno, o que faz com que os músculos obtidos durante o uso desta droga sejam sólidos e de boa qualidade. Além disso, muitos usuários e autores defendem que os resultados adquiridos com a oxandrolona são mantidos por bastante tempo, e de forma relativamente fácil. É fato conhecido que a facilidade de manter os resultados é maior quando a massa muscular obtida é dotada de boa qualidade, como acontece também com o estanozolol, turinabol e trembolona. Porém, no caso da oxandrolona, além da facilidade natural na manutenção dos resultados, ocorre também um efeito rebote após cessado o uso desta droga, fazendo com que a produção de LH e testosterona, que normalmente se encontram suprimidos devido à utilização da oxandrolona, seja elevada para níveis maiores que aqueles registrados antes da supresão (6). A essa propriedade também tem sido atribuída a alta taxa de manutenção dos resultados obtidos com essa droga, uma vez que o “crash” hormonal tende a ser menor com a oxandrolona.
Mesmo não sendo um forte andrógeno a oxandrolona promove queima de gordura, e essa característica é particularmente interessante em ciclos de definição. Em um estudo comparou-se a queima de gordura abdominal e viceral obtida com o uso de oxandrolona e de enantato de testosterona, mostrando que a oxandrolona é mais eficaz nesse sentido (2). Em um outro estudo, a oxandrolona foi responsável por reduzir a gordura total, viceral e abdominal após o uso de 20mg durante 12 semanas (3). A perda de gordura deste último estudo perdurou por pelo menos outras 12 semanas após o tratamento ser descontinuado. Esses dados não seriam tão impressionantes se não fosse o fato de que não foram realizados exercícios físicos durante o tratamento com oxandrolona, ou mesmo depois dele.
Curiosamenente, a despeito do seu baixo valor androgênico, a oxandrolona promove um aumento de força significativo. Esse efeito acontece graças ao elevado aumento na síntese de fosfocreatina gerado por esta droga, maior do que aquele promovido pela maioria dos outros EAAs (4). A elevação na síntese de fosfocreatina permite que o usuário tenha a sua reserva de ATP recuperada mais rapidamente, ou mesmo que tenha mais ATP disponível para ser utilizado, possibilitando que o usuário treine com mais intensidade durante o uso desta droga. A oxandrolona também parece melhorar a capacidade respiratória (5), fazendo com que ela seja uma boa escolha para atletas que necessitem de força e um bom condicionamento respiratório, como é o caso dos praticantes de MMA, boxe, e outras lutas.

O Uso
Assim como a ação de todos os EAAs orais, a ação da oxandrolona também é bastante rápida. Em cerca de 8 horas, a dosagem que foi administrada já não exerce quase nenhum efeito no organismo, fazendo com que sejam necessárias várias administrações da droga durante o dia, no intuíto de não permitir que a droga perca ação. Desta forma, a dosagem diária deve ser dividida em várias administrações, com intervalos de tempo iguais entre elas, afim de que a droga tenha a ação durante as 24hrs do dia, de maneira mais homogênea possível. De forma geral costuma-se dividir a dosagem diária em 3 ou 4, administrando cada uma destas partes a cada 8 ou 6 horas. Contudo, devido a alguma impossibilidade, dividir a dosagem em 2 e administra-las a cada 12hrs também é uma prática comum e que não parece comprometer os resultados de forma significativa.
A dosagem usual da oxandrolona se encontra na faixa entre 20mg e 100mg por dia. No entanto, em um ciclo contendo apenas oxandrolona, acredito que dosagens inferiores a 40mg/dia não trariam resultados satisfatórios, já que se trata de uma droga fraca. Assim, caso seja feita a opção de um ciclo apenas de oxandrolona, 50mg/dia ou mais serão necessários (na maioria dos casos, excluíndo aqueles que estão desnutridos ou próximos disso) para que os ganhos obtidos no ciclo sejam significativos ao ponto de valer a pena o despêndio de tempo, dinheiro e saúde. Para pessoas que já tenham uma boa evolução, peso elevado e já tenham feito pelo menos um ciclo, diria que menos de 70mg/dia desta droga iria, no mínimo, deixar a desejar. Mesmo não sendo muito tóxica ao fígado, é preferível manter o tempo de uso da oxandrolona limitado ao intervalo entre 6 e 8 semanas, ainda que existam usuários que tenham usado essa droga por mais tempo sem maiores complicações. Quando levamos em conta que existem outras drogas além da oxandrolona no ciclo, dosagens entre 40 e 60mg por dia são as mais comuns.
Em ciclos de definição, onde o foco é a perda de gordura, drogas com forte ação androgênica como a drostonolona e a trembolona podem ser associadas à oxandrolona. O propionato de testosterona e
a boldenona também são escolhas viáveis desde que seja feito o controle de estrógeno necessário. Ainda assim, o propionato de testosterona e a boldenona também podem ser utilizados sem controle de estrógeno quando o objetivo for ganho de massa muscular sem comprometer a qualidade dos resultados. Quando falamos de combinação entre as drogas, o estanozolol e o turinabol não gerammuita sinergia quando utilizadas em conjunto com a oxandrolona, já que todas tem características semelhantes e também são 17aa, ocasionando uma sobrecarga hepática desnecessária. Para ciclos que buscam grande aumento de massa muscular a oxandrolona é uma droga pouco eficaz, já que não é sua característica promover grande aumento de peso ou volume muscular, de forma que existem outras opções mais interessantes para estes casos.

Os Colaterais
Em relação aos colaterais, a oxandrolona é a droga mais leve disponível atualmente, sendo considerada uma esteróide seguro ao ponto de ser prescrita para mulheres e crianças que necessitem de tratamento onde esta droga pode ser utilizada, ou mesmo para pessoas de ambos os sexos que procuram apenas por uma pequena melhora estética sem correr muitos riscos.
Antes de mais nada é preciso deixar claro que a oxandrolona, bem como qualquer outro EAA, causa supressão ao eixo HPT. Por muito tempo, e em muitos círculos, acreditou-se que a oxandrolona não afetava a produção endógena de testosterona, porém isso não é verdade. Ainda que a supressão causada pela oxandrolona seja leve e facilmente revertida, ela existe (6)(7). Assim, mesmo contando com o efeito rebote na produção de LH e testosterona, é necessário que se faça a TPC ao final do ciclo, podendo ser esta uma TPC mais leve que a usualmente utilizada em ciclos com drogas mais fortes.
Já que não se converte em estrógeno, a oxandrolona não causa colaterais como ginecomastia, retenção hídrica, aumento na pressão arterial ou acumulo acelerado de gordura. Por não ter alto valor androgênico, colaterais como agressividadade, oleosidade na pele e acne também não são comuns. Apesar disso, sendo a oxandrolona um derivado do DHT, ela também pode ocasionar queda de cabelo em pessoas com essa predisposição genética, ainda que de forma bem mais branda que outras drogas como o estanozolol e a drostonolona.
Bem como todas as outras drogas 17aa, a oxandrolona é tóxica ao fígado. Porém, a oxandrolona apresenta hepatotoxidade inferior à outras drogas como a oximetolona ou o estanozolol, já que a maior parte dela é metabolizada nos rins, e não no fígado (8)(9)(10). Assim, mesmo que os valores de TGO e TGP sejam temporariamente elevados durantes o seu uso (11), a oxandrolona parece não manifestar maiores complicações (12). Não existem casos documentados sobre qualquer efeito nocivo da oxandrolona sobre os rins.
Mulheres e a Oxandrolona
A oxandrolona tem sido a droga mais utilizada por mulheres nos dias de hoje. A sua popularidade entre esse grupo parece ter aumentado graças ao baixo efeito androgênico que ela tem sobre os seus usuários. Para as mulheres, isso significa ter sob controle o seu maior medo, a virilização. Seguindo a dosagem normalmente utilizada, que está situada entre 5mg e 30mg por dia, colaterais como aparecimento de pelos pelo corpo, alterações no timbre da voz e hipertrofia no clitóris não são comuns. No entanto, mesmo dentro da dosagem que é considerada normal nos dias de hoje a virilização pode acontecer. Para minimizar esta possibilidade, é preciso utilizar o bom senso e respeitar a individualidade de cada um. Levando em conta um ciclo com 30mg/dia de oxandrolona, não fica difícil perceber que as chances de virilização de uma mulher que pesa 45kg e que nunca ciclou na vida, são bem maiores que a de outra mulher que pesa 75kg e com uma quantidade considerável de ciclos nas costas.

HCG (Gonadotrofina)

2010-05-20T03:20:00.003-03:00

As Características
Tempo de ação: entre 48 e 72hrs

Dosagem relatada: 100iu-500ui a cada 1-7 dias; 1500ui-5000ui a cada 4-7 dias

Aromatiza: não, porém pode aumentar a quantidade de aromatase

Acne: possível

Retenção hídrica: possível

Pressão Alta: possível

Inibe o eixo HPT: possível
Hepatotóxica: não
A História

HCG é a abreviação em inglês de Human Chorionic Gonadotrofin, que em português significa Gonadotrofina Coriônica Humana. Esta é uma glicoproteina produzida naturalmente no corpo da mulher durante o período de gestação, e tem como principal função manter alta a produção de progesterona, que é vital para sustentar o crescimento do feto. Nas mulheres, a utilização exógena de HCG induz a ovulação, de forma que esta droga tem sido utilizada em tratamentos de fertilidade nas pessoas do sexo feminino (1). Já nos homens, o HCG apresenta um efeito interessante. Por ter quase a mesma seqüência de aminoácidos do LH, o HCG acaba mimetizando este hormônio e induz a produção de testosterona nos testículos (2)(3). Dada esta característica, o HCG tem sido utilizado em homens para o tratamento de hipogonadismo (1).
O Uso e os Efeitos
Durante o uso de esteróides anabolizantes, em resposta à grande quantidade de hormônios sexuais presentes no organismo, afim de evitar um acumulo ainda maior destas substâncias, o eixo HPT reduz a produção de LH (4)(10)(11), hormônio responsável por estimular a produção de testosterona nos testículos. Assim, durante um ciclo de EAAs, a ausência de LH faz com que os testículos cessem a produção de testosterona. A má notícia é que a partir deste momento se inicia um processo degenerativo nos testículos, reduzindo o volume das células de Leydig e de outros biomarcadores importantes para a produção de testosterona, como a testosterona intratesticular (ITT), o Insulin-like Factor 3 (INSL3) e os peroxisomas (3-9). Em ciclos longos (12 ou mais semanas), o volume das células de Leydig diminuem 90%, o ITT é reduzido em 94%, o INSL3 em 95% e a produção endógena de testosterona é reduzida em 98% (3-8). Este processo degenerativo faz com que os testículos percam a sensibilidade ao LH, de forma que uma vez retomada a produção deste hormônio os testículos não responderão da mesma maneira que responderiam anteriormente. Em outras palavras, será necessário mais LH do que se precisou antes do ciclo para produzir uma mesma quantidade de testosterona. Graças a isso, costumamos ouvir que a parte de cima do eixo HPT (hipotálamo e pituitária) se recupera mais rápido que a parte de baixo (testículos), já que nos exames pós-ciclo não é raro encontrar os valores de GnRH e LH dentro da normalidade enquanto os de testosterona ainda não se normalizaram. A boa notícia é que a presença do LH desencadeia o processo regenerativo das funções dos testículos (5), que gradualmente irá recuperar a sensibilidade ao LH e assim, com o passar do tempo, normalizar a produção endógena de testosterona. Como o HCG mimetiza o LH no organismo masculino, você já deve ter ligado A e B, e percebido que utilizar o HCG pós-ciclo (mais precisamente na TPC) é a melhor opção para acelerar a regeneração dos testículos, evitando assim um crash hormonal prolongado, certo? Errado.
Para avaliar o protocolo mais difundido nos dias de hoje, que defende a administração de 1500-5000ui de HCG a cada 4-5 dias, por 2-3 semanas no final do ciclo e/ou no início da TPC (1)(2), precisamos entender a sua origem. Este protocolo tem a estrutura muito similar aos protocolos usados em estudos dos anos 60 (12)(13), utilizando altas doses de HCG, em períodos curtos e em individuos com a sensibilidade testicular reduzida pela ausência prolongada de LH. Desta forma, devido à grande redução na sensibilidade testicular, doses elevadas de HCG são necessárias para causar um estimulo suficientemente forte. Contudo, até que ponto vai a eficácia do HCG quando aplicado em pessoas que tem a sensibilidade ao LH reduzida? Um estudo com 6 powerlifters que utilizaram doses altas de EAAs durante 16 semanas, avaliou a resposta ao HCG destes atletas após o ciclo. Em comparação aos homens normais que não utilizaram EAAs, a resposta dos individuos estudados foi 20 vezes menor (14). Em outro estudo, após a utilização de doses baixas de EAAs por 12 semanas, a administração de 5000ui/semana de HCG por outras 12 semanas não foi capaz de normalizar a produção de testosterona e INSL3 (8). Esses estudos nos mostram que utilizar o HCG apenas no final do ciclo faz com que uma dose maior da droga seja necessária, e também reduz as chances do usuário recuperar totalmente a produção de testosterona.
O protocolo analisado acima foi criado para tratar casos crônicos de falta de LH e conseqüente dessensibilização dos testículos. Na maioria dos casos, os individuos que se encontram nessa situação não tem conhecimento que sofrem deste mal até que os exames necessários sejam feitos. Apenas após ser constatada o hipogonadismo é que ele pode ser combatido, e quanto mais tempo levar para se iniciar o tratamento menores são as chances de sucesso. Felizmente este não é o nosso caso. A pessoa que decide se aventurar por um ciclo de EAAs já deve ter consciência que ao administrar esteróides anabolizantes a produção de LH será reduzida e a capacidade de produção de testosterona será prejudicada. Como o usuário já sabe que os testículos perderão sensibilidade antes mesmo de ela acontecer, porque não utilizar o HCG durante o ciclo, afim de evitar a dessensibilização e, quando o ciclo acabar, ter os testículos funcionando com plena capacidade? Obviamente, essa é uma alternativa bem mais eficaz.
Os usuários que optam por usar o HCG como uma forma de prevenção, devem lembrar que é fundamental utiliza-lo antes que a dessensibilização ocorra. Este processo degenerativo tem inicio em cerca de 2 ou 3 semanas, quando o corpo começa a buscar a homeostase diminuindo a liberação de LH e, consequentemente, a produção de testosterona (15)(16). É importante ressaltar que o tamanho dos testículos não está ligado a sua capacidade de produzir testosterona (6), já que as células de Leydig são responsáveis por apenas 10% do volume testicular. Por isso não espere pela atrofia testicular para iniciar o uso do HCG, pois os testículos podem estar apenas 5-10% menores enquanto a produção de testosterona já foi reduzida em 98% (5-7). Em todo caso, alguns autores defendem o uso do HCG já nos primeiros dias do ciclo (17).
Com o HCG sendo utilizado antes da dessensibilização testicular ocorrer, doses elevadas desta droga não são necessárias. Na verdade, parece que a produção máxima de testosterona pelos testículos é de 140% a mais que a produção normal (18-24), com aumento pequeno entre a dose de 250ui e 500ui, ou mesmo entre 250ui e 5000ui (4)(25). Dessa forma, a dosagem tradicionalmente usada (1500-5000ui) é totalmente desnecessária quando o HCG é utilizado já no início do ciclo. Um estudo demonstrou que durante a utilização de EAAs (200mg de enantato de testosterona por semana), a utilização de 250ui de HCG a cada dois dias conseguiu manter as funções testiculares e preservar a quantidade de ITT, sem causar qualquer dessensibilização às células de Leydig (4). Outra opção, que acredito ser uma melhor escolha, seria administrar 100-150ui de HCG diariamente. Se por qualquer motivo existir a impossibilidade de administrar o HCG a cada um ou dois dias, a simples administração de 500ui uma vez por semana deve ajudar. Em todo caso, sempre é preferível optar por administrações mais freqüentes e com doses menores.
Enquanto o HCG estiver sendo administrado, o eixo HPT não irá se recuperar, mesmo após o final do ciclo. Assim, caso o HCG seja utilizado durante o ciclo, não existe a necessidade de usa-lo também durante toda a TPC. Dessa forma, o HCG pode ser descontinuado cerca de duas semanas antes dos EAAs saírem do organismo (26), ou mesmo após a primeira semana da TPC (17). Não existe um consenso sobre o momento ideal para que o HCG seja descontinuado, de forma que, no presente momento, qualquer ponto neste intervalo de tempo é aceitável.
A apresentação do HCG geralmente é feita de forma semelhante pelos fabricantes, em um pó liofilizado que deve ser reconstituído em solvente que acompanha o produto. Um dúvida muito comum é se existe a possibilidade de armazenar o HCG depois de reconstituído. De um lado, produtos como o Choragon e o Choriomon trazem em suas bulas avisos como “após a sua reconstituição, o uso deve ser imediato”, “o conteúdo remanescente deve ser descartado” ou “a solução reconstituída não deve ser armazenada”. Do outro lado, produtos como o Pregnyl afirmam que “a solução reconstituída permanece estável por 30 dias quando refrigerada (2° a 8°C)”. Para sanar a dúvida, precisamos analisar a diferença entre os produtos e assim entender o motivo pelo qual as recomendações sobre o armazenamento do HCG já reconstituído são tão divergentes entre os fabricantes. Partindo do ponto que não há diferença entre o HCG liofilizado dos diferentes fabricantes (salvo, claro, o grau de pureza), fica evidente que a variável que procuramos está no solvente utilizado para reconstituir o produto. No caso do Choragon e Choriomon, marcas que desencorajam o armazenamento, o solvente utilizado é a solução fisiológica. Já o Pregnyl usa a água bacteriostática, que trás consigo 0.9% de álcool benzílico, sendo este o composto em que estamos interessados.
O álcool benzílico é uma substância utilizada como solvente e também por sua ação bacteriostática (por isso o nome água bacteriostática). Dessa forma, o Pregnyl conta com um ingrediente que combate a contaminação do produto reconstituído, permitindo que o usuário utilize-o em momentos posteriores à sua reconstituição. Em todo caso, para aqueles que não tem acesso ao Pregnyl (que é muito difícil de encontrar no Brasil) e desejam estocar o produto para usa-lo em doses menores após a reconstituição, alguns usuários tentam manter a esterilidade do HCG por conta própria. É importante deixar claro que as práticas a seguir foram criadas por usuários desta substância e, sendo assim, não garantem de fato a esterilidade do produto. Como dito anteriormente, é apenas uma tentativa.
A primeira medida seria reconstituir o HCG com água bacteriostática, bem como é feito com o Pregnyl, garantindo a presença do álcool benzílico na solução. Caso o acesso a essa substância não seja possível, outra medida seria reconstituir o HCG com água de injeção, juntamente com álcool benzílico, de forma que a quantidade desta corresponda a 0.9% da quantidade total da solução. Obviamente, a quantidade de água bacteriostática ou água de injeção a ser adicionada depende da concentração que se deseja obter. Como estas são práticas informais, não há como estipular um tempo limite para o armazenamento. Contudo, ao que parece, o HCG não perde as suas propriedades com o passar do tempo após reconstituído, de maneira que a única função do álcool benzílico seria preservar a esterilidade do produto após a reconstituição. Seguindo esta linha, ainda que não seja possível adicionar álcool benzílico a solução, o HCG pode ser administrado após ser reconstituído. Armazenar a solução final, seja ela com ou sem álcool benzílico, em um recipiente estéril e fechado com rolha de borracha apropriada também estéril, garante que o HCG não ficará em contato com ar, diminuindo as chances de contaminação em ambos os casos. Manter a solução refrigerada entre 2° e 8°C também é uma prática recomendável.
Colaterais
Além de ser uma prática não recomendável pela sua falta de eficácia, a utilização de grandes doses de HCG trás consigo alguns colaterais. Um destes colaterais é o aumento desproporcional de estradiol em relação à testosterona. Enquanto a produção de testosterona é aumentada em 140%, a de estradiol se eleva em 165%. Com a presença excessiva de estrógeno, a recuperação do eixo HPT é prejudicada e as chances de desenvolver ginecomastia aumentam (25). Como se não fosse o bastante, altas doses de HCG também são responsáveis por degradar enzimas responsáveis por sintetizar a testosterona nos testículos e por reduzir a concentração de receptores de LH (9)(18)(19), induzindo assim o hipogonadismo primário na tentativa de tratar o hipogonadismo secundário.
Dosagens pequenas e frequentes não parecem trazer qualquer colateral (4), uma vez que essa prática se assemelha muito ao funcionamento natural do organismo. Ainda assim é importante ressaltar que uma vez que o nível de testosterona se encontre acima do normal em decorrência do HCG, os colaterais inerentes a essa prática são os mesmos da administração exógena de testosterona.

STANAZOLOL

2010-05-20T03:19:00.004-03:00

As Características Tempo de ação (oral): 8 horas
Tempo de ação (injetável): 2-4 dias
Dosagem relatada: 50-100mg a cada 1-2 diasAromatiza: não
Converte-se em DHT: não, é derivada do DHT
Acne: raro
Retenção hídrica: não
Pressão Alta: não
Inibe o eixo HPT: sim, poucoHepatotóxica: sim

A História

O estanozolol apareceu pela primeira vez em 1962, registrado e comercializado pela Sterling Winthrop Research Institute, sob o nome de Winstrol. Ao longo dos anos os vários casos de dopping confirmados pelo uso de estanozolol colocaram esta droga no topo da lista de EAAs mais procurados, e junto com a sua popularidade esse esteróide também ganhou alguns mitos e lendas relacionados ao seu uso, bem como ao uso de falsificações que se passam (ou pelo menos tentam se passar) por estanozolol. Atualmente, o nome Winstrol continua sendo utilizado pela Desma Pharma Group para a comercialização do estanozolol na espanha. Toda essa popularidade teve inicio com Ben Jonhson, em 1988. Naquele ano, Ben Jonhson quebrou o próprio recorde dos 100m livres nas Olimpíadas de Seoul, conquistando a medalha de ouro nesta modalidade. Porém, três dias depois, Jonhson perdeu sua medalha quando os exames anti-dopping acusaram o uso de uma substância proibida, o estanozolol. Desde então o uso do estanozolol cresceu muito, e isso é facilmente comprovado seja por atletas que eventualmente (e claro, não publicamente) admitem usar esta droga para melhorar sua performance, ou mesmo por aqueles que tem a substância detectada nos exames anti-dopping. A lista é longa, porém os casos mais famosos são dignos de serem lembrados:

1988: Ben Jonhson perde a medalha de ouro dos 100m livres (Jogos Olímpicos de Seoul).
1997: Olimpiada Ivanova perde a medalha de prata na caminhada de 10km (WCA).
1999: Vita Pavlysh perde a medalha de ouro no arremesso de disco (IAAF-WIC).
2003: Tim Sylvia perde o título de campeão dos pesos-pesados no MMA (UFC).
2004: Vita Pavlysh é pega no anti-dopping novamente e banida do esporte para sempre.
2005: Rafael Palmeiro é suspenso por 10 dias (Major League Baseball).
2006: Halina Karnatsevich perde a medalha de ouro (Grandma’s Marathon)
2007: John Hennigan, é suspenso por 30 dias (WWE)

Muitos outros casos de testes positivos para o estanozolol poderiam ser incluídos nessa lista, porém, ainda que faltando vários casos presentes na história dos exames anti-dopping (com muita ênfase no vários), essa pequena lista ilustra bem como o uso dessa substância está amplamente difundida em muitas modalidades esportiva, sejam elas fundamentadas na apresentação artística, na força, na velocidade, na resistência ou nas lutas marciais.

Os Efeitos

O estanozolol é um derivado direto do DHT, possuíndo duas alterações distintas. Uma é a alquilação no carbono 17, que torna esta uma droga resistente à primeira passagem quando administrada oralmente. A outra alteração é a adição do incomum grupo pirazol ao quarto anel da molécula de DHT. Por ser um derivado do DHT, o estanozolol não se converte em estrógeno, já que a molécula da sua droga mãe carece da dupla ligação entre os carbonos 4 e 5 que é necessária para que ocorra a aromatização. Apesar de o estanozolol se ligar sem muita força aos receptores androgênicos (1), não ser por si só um forte andrógeno e não apresentar nenhum mecanismo específico que favoreça a queima de gordura, esta droga vem sendo muito utilizada em ciclos de definição por não ocasionar retenção hídrica ou diminuição da lipólise, bem como por aumentar a relação andrógeno/estrógeno, ambas características que agem em favor de um físico mais denso e definido, de forma que não é difícil encontrar pessoas que se sintam mais “secas” durante o seu uso. Alguns autores, como Anthony Roberts, afirmam que a perda de líquido subcutâneo durante o uso de estanozolol se explica por esta ser um derivado do DHT, e agindo como tal o estanozolol também teria propriedades anti-estrogênicas (3). Porém, por não existirem estudos específicos sobre essa suposta propriedade do estanozolol e por saber que mesmo pequenas alterações em um determinado EAA podem ocasionar em ações completamente diferentes, eu não seria tão categórico ao afirmar que estanozolol e DHT compartilham as mesmas propriedades anti-estrogênicas, porém tudo aponta nesta direção. Outra teoria para explicar a perda de liquido subcutâneo é a ação do estanozolol como antagonista da progesterona (4). A progesterona inibe a produção da enzima 5-alfa-reductase, reduzindo assim os níveis de DHT (5). Então, ao bloquear a ação da progesterona, bloqueia-se também o seu efeito inibitório sobre a produção da enzima 5-alfa-reductase, o que por sua vez aumenta os níveis de DHT e com isso consegue-se uma ação anti-estrogênica indireta através do estanozolol. Ambas as teorias da ação anti-estrogênica do estanozolol, seja ela direta ou indireta, aguardam por validação científica, sendo que a validação de uma não excluí a eventual validação da outra. De fato, os dois efeitos podem ocorrer em conjunto. Mesmo sendo o estanozolol visto muitas vezes como uma droga específica para ciclos de definição, muitos usuários relatam que tiveram sucesso ao inclui-lo em ciclos que visam ganho de massa muscular. Ainda que não proporcione grande aumento de volume muscular, o estanozolol promove aumento na retenção de nitrogênio (2), que é a peça chave para a construção muscular. Sem se converter em estrógeno e, conseqüentemente, sem retenção hídrica, os músculos construídos com estanozolol costumam ser de ótima qualidade e facilmente mantidos no pós-ciclo. Quando comparamos o estanozolol à outras drogas com características semelhantes (majoritariamente anabólicas com baixo potencial androgênico) como a oxandrolona e o turinabol, é quase uma unanimidade entre os autores e usuários que o estanozolol apresenta o melhor desempenho dentre elas quando levamos em conta os ganhos de massa muscular. Em conjunto, um moderado aumento de força costuma ser atribuído à esta droga.
Uma característica interessante desta droga é a sua ação direta sobre o músculo aplicado (6), de forma que alguns usuários relatam um melhor desenvolvimento nas regiões que receberam injeções de estanozolol, e alguns afirmam também ter conseguido uma aparência mais seca e definida nestes grupamentos. Porém esta não é uma propriedade exclusiva do estanozolol e sim de todos os injetáveis não esterificados, como testosterona em suspensão e dianabol injetável. As drogas esterificadas para exercer seus efeitos precisam primeiro ser separadas do éster e esse processo é mediado pela enzima esterase, que se encontra predominantemente na corrente sanguínea. Assim, as drogas esterificadas necessitam primeiro entrar na corrente sanguinea para então serem liberadas do seu éster. Sem a presença do éster, as drogas não esterificadas começam a sua ação já no local de aplicação. É importante lembrar que o efeito do estanozolol não é exclusivamente local, nem mesmo majoritariam
ente local, e sim global como todos os outros EAAs, contando com uma pequena ajuda localizada. Drogas com ésteres curtos, como o propionato de testosterona, parecem possuir o mesmo efeito localizado, ainda que em menor grau (6).
Oral vs Injetável
Tão logo alguém se interesse pelo estanozolol e se depare com as duas apresentações disponíveis, surge a questão: Qual é a melhor? Esta pergunta já foi feita muitas e muitas vezes, e como você deve imaginar, é uma pergunta sem resposta. Porém, podemos enumerar aqui algumas diferenças que permitem ao usuário tomar uma decisão mais sábia no momento de fazer a escolha entre uma das duas opções.
Se você deseja construir músculos utilizando estanozolol, a versão injetável é a melhor escolha, já que ela promove maior aumento na retenção de nitrogênio que a versão oral (16). Ao que tudo indica, isto ocorre pois parte da droga administrada oralmente é metabolizada durante o processo da primeira passagem pelo fígado, fazendo com que uma quantidade menor que a dosagem administrada chegue intacta na corrente sanguínea. Muito se fala sobre a quantidade de droga perdida durante este processo, e convencionou-se dizer que a perda gira entre 10% e 20%, porém no presente momento não encontrei nenhum estudo ou referência que sustente estes números, ou mesmo que comprove que aumentar a dosagem em 10-20% irá igualar a diferença na retenção de nitrogênio entre as duas apresentações.
No entanto, a forma oral do estanozolol também tem a sua vantagem sobre a forma injetável. Durante a primeira passagem pelo fígado, através de um mecanismo ainda desconhecido, o estanozolol é capaz de reduzir os níveis de SHBG. Assim, caso outras drogas estejam sendo utilizadas em conjunto com o estanozolol, a redução no nível de SHBG irá deixar mais “espaço” para que essas outras drogas exerçam sua função, uma vez que qualquer andrógeno ligado ao SHBG é incapaz interagir com os receptores androgênicos. Ainda melhor, mesmo uma pequena dose de estanozolol oral, como 0.2mg/kg/dia (o que para uma pessoa de 100kg seria 20mg/dia), pode reduzir os níveis de SHBG em cerca de 50% (8).
O Uso
Com tempo de ação de 8 horas, a apresentação oral do estanozolol exige que a sua administração seja espalhada ao longo do dia, na tentativa de manter os nível da droga na corrente sanguínea o mais estável possível. Assim, se um usuário opta por utilizar a dosagem de 30mg diários, a administração de 10mg a cada 8 horas (totalizando então 30mg durante o dia) deve atender a este objetivo. Da mesma forma, pode-se utilizar administrações com intervalos mais curtos (como a cada 6 horas por exemplo), ou no caso de alguma impossibilidade a cada 12hrs, sendo que esta deve ser a última opção por apresentar um intervalo muito longo entre as administrações.
Sem a presença de um éster, o estanozolol tem baixa solubilidade tanto na água como no óleo. Tradicionalmente, a versão injetável do estanozolol é convertida em base aquosa, fazendo com que a droga fique suspensa no veículo aquoso quando agitada e se acumule lentamente no fundo do frasco após um período de repouso. Então, nunca é demais lembrar: agite antes de usar - acredite, algumas pessoas se esquecem deste detalhe. Graças a diferença no tamanho das particulas de cada fabricante, o tempo de ação do estanozolol vária entre 2 e 4 dias. Produtos que utilizam sal com particulas grandes apresentam meia-vida superior aos produtos que utilizam sal mais refinado, com partículas menores, e isso trás alguns prós e contras para ambos. De um lado, os produtos com particulas menores dispensam as agulhas largas que estamos acostumados a usar para administrar drogas com base oleosa. Alguns produtos tem a matéria-prima tão refinada que é possível administrar a droga usando agulha de insulina. Porém, particulas menores são mais facilmente dissolvidas e entram com maior velocidade na corrente sanguínea, de forma que se faz necessário administrar esse tipo de produto todos os dias ou ao menos uma vez a cada dois dias. Já as particulas maiores levam mais tempo para serem dissolvidas e entrar na corrente sanguinea, aumentando a meia-vida da droga e tornando o ciclo mais confortável, já que as aplicações não precisam ser tão freqüentes, podendo ser feitas uma vez cada três ou quatro dias. Por outro lado, particulas maiores necessitam ser administradas através de agulhas mais grossas, bem como os produtos de base oleosa. Ainda assim, não é incomum ter a agulha entupida no momento da administração com este tipo de produto, o que gera um enorme desconforto ao usuário pois se faz necessário realizar uma nova aplicação (e lógico, com uma nova agulha) (7).
Não há diferença entre a substância que compõe a versão oral e a injetável, de forma que a versão injetável também pode ser administrada oralmente. Essa é uma informação que pode ser útil no final de alguns ciclos, quando de posse da versão injetável da droga e cansado das dores da aplicação (e diga-se de passagem, o estanozolol é uma das drogas que carrega mais queixas em relação as dores decorrentes da aplicação), o usuário pode optar por administrar a droga via oral, que é uma forma indolor (porém não tão saborosa) de se utilizar o estanozolol. Caso essa opção seja feita, a forma de administração deve ser feita várias vezes ao dia, de maneira similar à versão oral. Para facilitar a dosagem, é possível misturar 1ml de estanozolol em 9mls de água, resultando em um composto contendo 5mg/ml para os produtos com concentração de 50mg/ml e 10mg/ml para aqueles que contém 100mg/ml.
Em ciclos de definição, o estanozolol pode ser associado à drogas mais androgênicas e que se ligam fortemente aos receptores androgênicos, como a trembolona e a drostonolona, completando assim as lacunas presentes no estanozolol. Outras drogas também podem ser utilizadas em conjunto para este fim, como o propionato de testosterona e a boldenona, desde que feito o controle de estrógeno necessário para maximizar os resultados do ciclo. Drogas como turinabol e oxandrolona não formam uma boa combinação com o estanozolol, já que são opções com características muito semelhantes, que não se completam, e por também serem drogas 17aa, apresentam uma sobrecarga ao fígado desnecessária. Para ciclos que visam aumento de massa muscular e manutenção da qualidade, drogas que possuem baixa taxa de aromatização como boldenona e propionato de testosterona podem ser utilizados em conjunto, aqui dispensando o controle de estrógeno que nesse caso séria benéfico. Adicionalmente, a trembolona ou mesmo a drostonolona também podem ser utilizadas para esse propósito. Pela sua grande capacidade de construção muscular, o estanozolol muitas vezes é utilizado em ciclos que buscam grande aumento de peso, juntamente com drogas mais fortes como o enantato ou cipionato de testosterona. A metandrostenolona e a oximetolona, por terem hepatotoxidade muito elevada, não são boas escolhas para serem utilizadas junto ao estanozolol. Ainda assim, graças a sua capacidade de reduzir a produção de SHBG, a forma oral do estanozolol pode ser utilizada em qualquer ciclo, com o único intuito de gerar sinergia entre as drogas (8).
Colaterais
Sem ser convertido em estrógeno, colaterais desta natureza como ginecomastia, retenção hídrica e pressão alta não são um problema com estanozolol. Com relação aos colaterais androgênicos, o estanozolol parece exibir uma determinada potência para cada colateral específico. O baixo valor androgênico do estanozolol, cerca de 30, não faz com que a tendência ao comportamento agressivo se agrave durante o seu uso (15). No entanto, sendo um derivado direto do DHT, o estanozolol pode atuar
com mais força em alguns tecidos específicos, da mesma forma que a sua droga mãe. Assim, um aumento na oleosidade da pele e o aparecimento de acne são colaterais possíveis, ainda que brandos quando se manifestam. Pelo mesmo motivo, a queda de cabelo também pode ocorrer durante o uso de estanozolol, sendo que este colateral é bem mais severo naqueles que tem predisposição genética para tal.
Como já dito anteriormente, não existe diferença entre a substância que compõe a versão oral e a versão injetável do estanozolol, de maneira que as duas apresentações são tóxicas ao fígado, graça à alquilação presente na sua molécula. Ainda assim, a versão injetável parece ser mais branda que a versão oral neste quesito (9). Não existem estudos comparativos sobre a diferença entre a hepatotoxidade do estanozolol e das outras drogas, porém, é consenso entre a maioria dos autores e usuários que a hepatotoxidade do estanozolol estaria situada entre a hepatotoxidade da oxandrolona e da oximetolona, demarcando assim uma espécie de meio termo entre os dois extremos.
A reversão lipídica costuma ser severa quando se utiliza estanozolol. Quando o assunto é colesterol, esta droga parece ser a maior vilã entre os esteróides anabolizantes. Um estudo comparando os efeitos de 200mg de enantato de testosterona por semana e 6mg de estanozolol por dia, durante 6 semanas, trás à tona a força com que esse colateral se manifesta (11). Nele, o estanozolol reduziu o HDL e HDL-2 (popularmente conhecidos como colesterol bom) em 33% e 71% respectivamente, e aumentou o LDL (vulgo colesterol ruim) em 29%. Enquanto isso, o enantato de testosterona reduziu o HDL-3 em apenas 9% e reduziu também o LDL em 16%. O período de 6 semanas a que foram submetidos os atletas deste estudo é considerado normal nos dias de hoje, porém o que assusta é a profundidade da reversão lipídica em relação à dosagem. Assim, fica claro que são necessários exames específicos para verificar o colesterol antes de iniciar um ciclo contendo estanozolol, para ter certeza que os valores do HDL, LDL e colesterol total estão dentro da normalidade e assim diminuir os riscos de contrair um problema cardíaco no longo prazo. Outros efeitos cardíacos, como hipertrofia do coração e alteração no controle reflexo da pressão arterial, também tem sido associados ao uso de estanozolol (12).

Apesar do estanozolol aumentar a produção de colágeno (13)(14), proteína que tem papel vital na formação do tecido conjuntivo, alguns usuários relatam passar por dores nas articulações durante o uso desta droga. A sensação de ter as articulações “ressecadas” originou uma teoria dizendo que o estanozolol elimina a água presente nas articulações da mesma forma que faz com a água subcutânea, criando uma pseudo-relação de causa e efeito para este colateral, já que geralmente quando as dores aparecem o usuário também exibe um visual mais “seco”. Porém, o mesmo acontece durante o uso de inibidores de aromatáse, como o letrozol, tanto em relação às dores nas articulações quanto à aparência mais bem definida, com menos água entre a pele e os músculos. Dessa forma, parece sensato afirmar que as dores decorrentes do uso de estanozolol estão mais ligadas ao baixo nível de estrógeno do que à falta de liquido nas articulações. Como base para essa teoria, precisamos antes fazer uma breve explicação sobre o funcionamento das células TH1 e TH2 que fazem parte do sistema imunológico. As células TH1 são responsáveis por produzir citocinas pró-inflamatórias, enquanto as células TH2 desencadeiam a produção de anticorpos. Hormônios como o estrógeno e a progesterona ativam a resposta das células TH2 enquanto antagonizam a ação das células TH1, de forma que quando existe mais estrógeno ou progesterona (ou mesmo progestinas) também se tem mais citocinas anti-inflamatórias circulando, bem como menos citocinas pró-inflamatórias, iniciando então um efeito analgésico semelhante ao que se tem quando são administrados medicamentos anti-inflamatórios como o ácido acetilsalicílico, o ibuprofeno ou o paracetamol. Efeito semelhante acontece com mulheres que sofrem de artrite e engravidam, de forma que durante a gravidez a produção de estrógeno e progesterona se eleva naturalmente, fazendo com que as dores nas articulações diminuam ou mesmo desapareçam. É por este motivo que a nandrolona é famosa por aliviar as dores nas articulações, uma vez que ela se converte em estrógeno (ainda que em baixo grau) e atua como uma progestina. E onde o estanozolol entra nessa história? No início do perfil, na parte sobre os efeitos da droga, foram citadas as ações anti-estrogênicas e anti-progestênicas do estanozolol, lembra? Seguindo essa linha, o estanozolol diminui a produção das citocinas anti-inflamatórias e, consequentemente, aumenta a sensação de dor. O mesmo colateral ocorre durante o uso da drostonolona. Infelizmente a habilidade de se ligar aos receptores da progesterona, o que em algumas situações é uma característica favorável, parece também ativar alguns efeitos androgênicos secundários e isto pode levar à perda da libido em alguns casos. Para combater este colateral, muitos usuários costumam utilizar uma testosterona em conjunto, ainda que em doses baixas, com o objetivo de manter “a moral em dia” e as garotas felizes.

WINSTROL BULA

COMPOSICION COMPOSIÇÃO
-
WINSTROL COMPRIMIDOS: Cada comprimido contiene: Stanozolol 2 mg, excipientes: Lactosa, Magnesio estearato, Calcio fosfato dibásico, Carboximetil almidón, Goma arábiga, Colorante rojo (E 127) y Agua desionizada cs - WINSTROL COMPRIMIDOS: Cada comprimido contém: Stanozolol 2 mg Excipientes: lactose, estearato de magnésio, fosfato de cálcio dibásico, amido carboximetilcelulose, goma arábica, corante vermelho (E 127) e água deionizada cs
- WINSTROL DEPOT: Cada ampolla de 1 ml contiene: Stanozolol 50 mg, excipientes: Sodio fosfato dibásico, Polisorbato 80, sodio mertiolato, Sodio cloruro y Agua para inyección cs - Winstrol Depot: Cada ampola de 1 ml contém: Stanozolol 50 mg Excipientes: fosfato dibásico de sódio, polissorbato 80, merthiolate sódio, cloreto de sódio e água para injeção cs
PROPIEDADES PROPRIEDADES
El principio es el Stanozolol, que es el 17-alfa-hidroxi-17-beta-metil androstano (3,2-c) pirazol, moderno anabolizante, eficaz tanto por via oral como parenteral y potente estimulante de la síntesis protéica. O princípio é o Estanozolol, que é de 17-alfa-hidroxi-17-beta-androstano metil (3,2-c) pirazol, moderno anabolizante, eficaz tanto por via oral ou parenteral e potente estimulante da síntese protéica. El efecto del fármaco (que en el caso de WINSTROL DEPOT se prolonga durante 2 ó 3 semanas) se manifiesta con un aumento del apetito y del peso corporal y con una notable recuperación de las condiciones generales al mejorar la utilización de las proteínas. O efeito da droga (no caso de Winstrol Depot continua por 2 ou 3 semanas) se manifesta por um aumento do apetite e do peso corporal e uma notável recuperação das condições gerais para melhorar a utilização da proteína.
INDICACIONES INDICAÇÕES
- Estados de desmejoramiento general, delgadez de diverso origen, anorexia rebelde, convalecencia, enfermedades crónicas y debilitantes. - Estados na deterioração geral, magreza de origem diversa, anorexia rebelde, convalescença, doenças crónicas e incapacitantes.
- Síndromes nefróticos, asmáticos, artritis reumatoide, etc., para contrarrestar el efecto catabólico de los cortisónicos. - Síndrome nefrótica, asma, artrite reumatóide, etc. Para neutralizar os efeitos catabólicos da cortisona.
- Como coadyuvante en el tratamiento de llagas de decúbito, fracturas de lenta consolidación, osteoporosis, quemaduras extensas, períodos pre y post-operatorio. - Como adjuvante no tratamento de úlceras de pressão, fraturas de lenta consolidação, osteoporose, queimaduras extensas, pré e pós-operatório.
- En pediatría, en los retardos del crecimiento estatural y ponderal, en los hipoevolutismos somáticos, en las distrofias y en la inmadurez. - Em pediatria, retardo de crescimento em peso e altura e no hipoevolutismos somática em distrofias e imaturidade.
POSOLOGIA DOSAGEM
WINSTROL comprimidos: WINSTROL comprimidos:
- Adultos: 1 comprimido dos o tres veces al día, antes o durante las comidas. - Adultos: 1 comprimido duas ou três vezes por dia, antes ou durante as refeições.
- Ninos: Hasta los 2 anos: 1/2 comprimido una vez al día. - Crianças: Até 2 anos: 1 / 2 comprimido uma vez por dia.
De 2 a 6 anos: 1/2 comprimido dos veces al día. De 2 a 6 anos: 1 / 2 comprimido duas vezes ao dia.
WINSTROL DEPOT inyectable intramuscular: Intramuscular injetáveis Winstrol Depot:
- Adultos: 1 ampolla cada dos o tres semanas. - Adultos: 1 ampola cada duas ou três semanas.
- Ninos: Hasta los 2 anos: 1/2 ampolla cada dos o tres semanas. - Crianças: Até 2 anos: 1 / 2 ampola cada duas ou três semanas.
De 2 a 6 anos: 1/2 - 1 ampolla cada dos o tres semanas, según juicio médico. De 2 a 6 anos: 1 / 2 a 1 ampola cada duas ou três semanas, segundo a opinião médica.
WINSTROL DEPOT es una suspensión acuosa particularmente estudiada para una absorción prolongada ausente de efectos irritativos locales. Winstrol Depot é uma suspensão aquosa a absorção especialmente estudado para um tempo ausente do local efeitos irritantes. Su uso es preferible siempre que el médico crea conveniente las administraciones parenterales distanciadas en el tiempo, más seguras o más idóneas que las diarias, orales. Seu uso é preferível se o médico achar conveniente, administrações parenterais espaçadas no tempo, mais seguro e mais provável do que oral diária.
Agitar la ampolla antes de inyectaria. Agitar o frasco antes de injetados.
oportuno integrar el tratamiento anabolizante con una dieta rica y equilibrada. tratamento de anabolizantes deve ser integrado com uma dieta equilibrada.
PRECAUCIONES PRECAUÇÕES
En pacientes sensibles a fenómenos colaterales endocrinos o hidroelectrolíticos (tendencia al edema), es oportuna una vigilancia periódica durante los tratamientos prolongados. Em pacientes sensíveis aos fenómenos de desregulação endócrina e eletrólitos garantia (tendência ao edema), é necessário um acompanhamento regular durante tratamentos prolongados.
En pacientes con hepatopatías, se aconseja vigilar los índices de colestasis. Em pacientes com doença hepática são aconselhados a monitorar as taxas de colestase.
WINSTROL COMPRIMIDOS contiene lactosa. WINSTROL comprimidos contém lactose. Se han descrito casos de intolerancia a este componente en ninos y adolescentes. Houve relatos de intolerância a este componente em crianças e adolescentes. Aunque la cantidad presente en el preparado no es, probablemente, suficiente para desencadenas los síntomas de intolerancia, en caso de que aparecieran diarreas debe consultarse al médico. Embora a quantidade presente na preparação não é provavelmente suficiente para desencadear os sintomas de intolerância, onde apareceu diarréia deve consultar um médico.
ADVERTENCIAS AVISOS
Los esteroides anabólicos tienen la capacidad potencial de producir efectos masculinizantes, que pueden manifestarse en las ninas, por lo que, en estos casos, el tratamiento debe ser estrictamente vigilado por el médico. Os esteróides anabólicos têm o potencial para produzir efeitos de virilização, que pode manifestar-se nas meninas, por isso, nestes casos, o tratamento deve ser estritamente controladas pelo médico. Los tratamientos muy prolongados para favorecer el crecimiento, deben ser interrumpidos cuando la edad esquelética (a controlar radiológicamente cada semestre) se acerque a la edad cronológica. A muito prolongado de crescimento deve ser interrompido quando a idade óssea (para controle radiológico a cada semestre) se aproxima da idade cronológica.
Se informa a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede establecer un resultado analítico de control de dopaje como positivo. Os atletas foram informados de que este medicamento contém um ingrediente que pode resultar da análise de controle de doping como positivo.
INTERACCIONES INTERAÇÕES
La administración contemporánea de corticosteroides o ACTH puede provocar edema ocasionalmente. A administração contemporânea de corticóides ou ACTH pode provocar edema ocasionalmente.
En tratamientos con anticoagulantes, se puede registar un aumento de la respuesta a estos fármacos, por lo que puede ser necesario reducir su dosis para obtener el mismo efecto terapéutico. Durante o tratamento com anticoagulantes podem registar um aumento na resposta a estas drogas, por isso pode ser necessário reduzir a dose para conseguir o mesmo efeito terapêutico.
EFECTOS SECUNDARIOS EFEITOS COLATERAIS
Aunque muy raros y siempre reversibles, pueden aparecer: náuseas, vómitos, excitación, insomnio, acné. Embora muito raros e sempre reversível, pode ocorrer: náuseas, vómitos, agitação, insônia, acne.
INTOXICACION Y SU TRATAMIENTO INTOXICAÇÃO E SEU TRATAMENTO
A las dosis terapéuticas indicadas, no cabe esperar ningún tipo de toxicidad aguda. Um dado doses terapêuticas não podemos esperar nenhuma toxicidade aguda.
En caso de sobredosis o ingestión accidental, consultar al Servicio de Información Toxicológica. Em caso de sobredosagem ou ingestão acidental, consultar o Serviço de Toxicologia. Teléfono (91) 562 04 20. Telefone (91) 562 04 20.

PRESENTACIONES APRESENTAÇÕES
WINSTROL comprimidos: envase con 20 comprimidos. WINSTROL comprimidos: embalagem de 20 comprimidos.
WINSTROL DEPOT inyectable: envase con 1 ampolla de 1 mL, envase con 3 ampollas de 1 mL. Injectable Winstrol Depot: uma embalagem com 1 frasco de 1 ml, embalagem com 3 ampolas de 1 ml.

TESTOSTERONA

2010-05-20T03:18:00.001-03:00

As Características Tempo de ação: 3 dias (propionato); 8 dias (enantato); 14 dias (cipionato)
Dosagem relatada: 200-2000mg por semanaAromatiza: sim
Converte-se em DHT: sim
Acne: sim
Retenção hídrica: sim
Pressão Alta: sim
Inibe o eixo HPT: muitoHepatotóxica: não (apenas na versão metilada)

A História
Em paris, um médico de 72 anos afirmou para os seus colegas que havia descoberto um tratamento para rejuvenescer o corpo e a mente. Dizia ele que dentre vários benefícios, havia aumentado sua força física e desempenho intelectual. Para conseguir estes resultados, tudo o que o médico precisou fazer foi injetar um líquido extraido dos testículos de cães e porcos da índia. Este foi Charles-Édouard Brown-Séquard, em 1889, que apesar de não conhecer a existência da testosterona, atestava que aquela “secreção interna” (termo usado para se referir ao fluido que era administrado) trazia uma série de benefícios quando injetada no corpo humano. Contudo, na época, os especialistas na área não deram muito crédito para Charles-Édouard, e alegaram que os efeitos positivos alcançados por ele foram simples fruto da auto-sugestão. Infelizmente Charles se deixou levar pela zombaria de seus colegas e abandonou suas pesquisas neste campo (1).
Quase 40 anos depois, em 1927, Fred Koch descobriu que animais castrados eram remasculinizados após receberem uma substância isolada, proveniente de testículos de boi. Contudo, o trabalho para obter isolar essa substância era enorme, fazendo com que fosse quase impossível conseguir quantidades suficientes para a realização de estudos em humanos. Naquele momento, eram necessários mais de 80kg de testículos bovinos para extrair cerca de 20mg da substância. No entanto, haviam interesses por trás dessa descoberta, especialmente de grandes indústrias farmacêuticas como a Schering, Organon e a Ciba. Nos anos 30, essas três empresas iniciaram um trabalho de pesquisa em grande escala nesta área, culminando com a identificação da molécula de testosterona pela Organon, em maio de 1935. Ainda em 1935, no mês de agosto, dois métodos para a síntese da testosterona a partir do colesterol foram desenvolvidos, um por Butenandt e outro por Ruzicka. Para ilustrar a grandiosidade deste feito, é preciso lembrar que ambos ganharam o prêmio Nobel de química pelas seus descobertas.
Os Efeitos
Muita confusão é feita quando se fala de testosterona, e grande parte disso é proveniente do incontável número de ésteres desta droga que estão disponíveis nos dias de hoje. Para que os efeitos da testosterona e seus ésteres sejam melhor compreendidos, precisamos entender que toda testosterona esterificada (propionato de testosterona, cipionato de testosterona, etc) é uma pró-droga, ou seja, uma susbtância inativa que será metabolizada no organismo após administrada, produzindo metabólitos ativos que irão proporcionar os efeitos desejados. Em outras palavras, a testosterona esterificada não promove efeito algum. Dessa forma, é preciso que a testosterona seja separada do seu éster para que ela exerça qualquer função no organismo. Esse fato levou muitos autores e usuários a acreditar que o éster atrelado à testosterona seria responsável apenas por alterar a sua meia-vida, de forma que os efeitos da testosterona seriam os mesmos, independente de qual fosse o éster (2). Desta crença se originou a tão famosa frase “testosterona é testosterona”. Contudo, na prática, a utilização de ésteres diferentes resulta em efeitos diferentes, e essa diferença de ação é bem conhecida há algumas décadas, tanto pelos usuários quanto por alguns pesquisadores que se interessaram pelo assunto. No entanto, testosterona continua sendo testosterona e a maioria dos seus efeitos são comuns a todos os ésteres. Dessa maneira, os efeitos comuns da testosterona serão enumerados e, em seguida, as diferenças decorrente dos diferentes ésteres. Então vamos ao que interessa.
A testosterona promove a construção muscular através de uma série de mecanismos distintos Aumentando a retenção de nitrogênio, que é o indicador primário do poder anabólico de uma droga, a testosterona disponibiliza mais material para que os músculos sejam construídos (3). A testosterona também é responsável por aumentar a produção de GH e IGF-1 (4)(5), duas substâncias que tem papel fundamental no anabolismo muscular, sendo este último intimamente ligada ao processo de hiperplasia, evidênciando os efeitos da testosterona sobre a maturação das células satélites (7), seja para reparação do tecido muscular ou para a formação de novas fibras. Além disso, a testosterona atua como um antagonista dos glucocorticóides, fazendo desta uma ótima droga anti-catabólica (8), propriedade especialmente importante nos ciclos definição, quando o usuário se encontra em déficit calórico. Por falar em definição, a testosterona também se liga muito bem aos receptores androgênicos, promovendo a perda de gordura (9). A ligação com os receptores androgênicos também é responsável pelo aumento na síntese e armazenamento de glicogênio muscular (10), o que resulta em um treino mais intenso e melhor recuperação após o treino. Aumentando a quantidade de hemácias (11), a testosterona aumenta a vascularização e a resistência ao exercício aeróbico. Além dos vários benefícios ligados à estética e à performance, a testosterona pode prevenir (ou retardar) o mal de Alzheimer, infartos e ataques cardiácos, exibindo também uma série de efeitos positivos sobre a memória, o apetite, o humor, os ossos, os nervos e unidades motoras (17-20).
Com todos esses mecanismos agindo simultaneamente, muitos consideram a testosterona como a base para todo e qualquer ciclo. Ainda que existam alguns casos onde a testosterona não precisa necessariamente ser aplicada, aqueles que optam por colocar uma droga mais forte em seu ciclo certamente devem optar pela testosterona. De fato, a testosterona é a melhor opção custo benefício disponível, e se compararmos os resultados absolutos veremos que poucas drogas tem o mesmo potencial da testosterona. A versatilidade da testosterona faz com que ela possa ser aplicada tanto em ciclos de definição quanto em ciclos de volume. Porém, diferentes ésteres conferem à testosterona diferentes propriedades, principalmente no que tange a conversão da testosterona em estrógeno, de forma que mesmo sendo a testosterona aplicável em qualquer ciclo, alguns ésteres atendem melhor à alguns objetivos do que outros.
Os Ésteres
Inicialmente a esterificação foi criada para tornar o uso de uma determinada droga mais confortável. Aumentando o tempo de liberação, o éster faz com que o usuário precise administrar a droga em intervalos de tempos maiores, ou fazer menos administrações em um mesmo intervalo de tempo. Considerando que geralmente a testosterona é administrada através de injeção intramuscular profunda, a esterificação poupa os usuários de alguns momentos de dor e desconforto. Contudo, aqueles que tiveram a oportunidade de utilizar ésteres de testosterona diferentes são categóricos ao afirmar que os ésteres mais curtos (como o propionato) tem ação diferente dos ésteres mais longos (como o enantato e o cipionato). Segundo estes usuários, o propio
nato de testosterona trás mais qualidade muscular e moderado aumento de peso, enquanto o enantato ou cipionato de testosterona promovem um maior aumento de peso no geral, ainda que boa parte seja de retenção hídrica, o que por sua vez reduz a qualidade muscular. Esse conhecimento empírico se estabeleceu ao longos dos anos, de forma que é natural ouvir recomendações sobre ésteres curtos em ciclos de definição e ésteres longos em ciclos de volume. Ainda que não houvessem estudos científicos comprovando essas diferenças, a simples observação dos resultados já seria uma base suficientemente forte para sustentar a aplicação dos diferentes ésteres em ciclos com objetivos distintos.
O ponto central na diferença entre as ações dos ésteres é a taxa de aromatização que ele confere à testosterona. Um estudo concluiu que ésteres mais longos ocasionam maior presença de estrógeno no organismo que os ésteres mais curtos (12). O mesmo estudo mostra que os individuos submetidos à ésteres curtos também tiveram maior contagem de espermatozóides, recuperação do eixo HPT mais acelerada, e pior perfil lipídico quando comparados aos individuos que foram expostos aos ésteres longos. Sabendo que o estrógeno é um grande supressor do eixo HPT e atua positivamente no perfil lipídico, fica fácil perceber que estes últimos parâmetros decorrem de uma menor taxa de aromatização por parte dos ésteres curtos. Ainda que o estudo em questão tenha sido realizado com macacos (Macacafasicularis), os resultados convergem com o conhecimento empírico que foi acumulado com os anos de experiência dos usuários. Assim, com menos estrógeno no organismo, os ésteres curtos promovem melhora na qualidade muscular do usuário, já que a retenção hídrica com ésteres de testosterona mais curtos costuma ser branda ou mesmo inexistente.
Porém, os ésteres longos também tem suas vantagens. Ainda que a qualidade muscular fique comprometida graças à retenção hídrica decorrente do alto nível de estrógeno, os ésteres longos são superiores quando o quesito é a retenção de nitrogênio (13). Além disso, o estrógeno também tem propriedades anabólicas, já que este hormônio estimula a produção de GH e IGF-1 (14)(15)(16), aumenta a concentração de receptores androgênicos e atua positivamente sobre os mecanismos de utilização de glicose pelos músculos (10). Dessa forma, a presença de uma quantidade de estrógeno elevada pode ser benéfica para a construção muscular.
Outra diferença entre os ésteres reside sobre o seu peso molecular. Apesar de muito importante, esse fator costuma ser negligenciado pela maioria dos usuários. Como o peso molecular do éster influência diretamente na quantidade de testosterona que será liberada no organismo, o peso do éster deve ser levado em consideração quando a dosagem do ciclo for estabelecida. Dessa forma, quanto maior o éster atrelado à testosterona, menos testosterona será liberada na corrente sanguinea, necessitando assim de uma maior quantidade de testosterona esterificada para atingir uma determinada dosagem. Para ilustrar melhor este conceito, vamos tomar como exemplo dois ciclos, sendo um deles com 500mg de propionato de testosterona por semana e outro com 500mg de enantato de testosterona por semana. Nos ciclos citados, ambos estão usando quantidades iguais de testosterona esterificada, dando uma falsa impressão que a quantidade de testosterona administrada é igual nas duas situações. Contudo, no ciclo com propionato de testosterona, o peso molecular do éster corresponde a cerca de 20% da quantidade total administrada na semana, enquanto que no ciclo contendo enantato de testosterona, esta porcentagem sobe para 30%. Desta maneira, o primeiro ciclo conta com algo em torno de 400mg de testosterona por semana. Já o segundo ciclo conta com apenas 350mg de testosterona por semana. Assim, é importante que o usuário ajuste a quantidade de testosterona esterificada a ser administrada de acordo com o peso do éster. Para efeito de cálculos futuros, para cada 100mg de testosterona atrelada aos ésteres propionato, enantato e cipionato, você terá respectivamente 83.7mg, 69.9mg e 69.6mg de testosterona pura.

O Uso
Por força do hábito, convencionou-se entre a maioria dos usuários que a dosagem mínima para que a administração exógena de testosterona ofereça resultados significativos é de 500mg por semana. No entanto, usuários com menos experiência e tempo de treino podem conseguir resultados expressivos mesmo com doses mais baixas, como 200-300mg por semana, uma vez que estas pessoas tendem a ser mais leves e ter histórico de EAAs reduzido ou inexistente. Considerando que o corpo humano (homens) produz naturalmente cerca de 50mg de testosterona por semana, mesmo uma dosagem pequena como 200mg oferece uma quantidade de testosterona quatro vezes maior que a normal. Contudo, os usuários mais avançados parecem precisar de doses maiores para obter resultados expressivos, sendo que a dosagem normalmente utilizada por estas pessoas fica entre 500 e 1g. Ainda assim, existem usuários que optam por dosagens elevadas, podendo chegar a 1,5g ou 2g.
As propriedades da testosterona fazem com ela possa ser aplicada em qualquer ciclo, seja qual for o objetivo. Como você deve ter percebido até aqui, alguns ésteres se aplicam melhor em certo ciclos. Para ciclos de definição os ésteres curtos, como o propionato de testosterona, são uma melhor opção por resultar em menos estrógeno. Para maximizar os resultados do ciclo, um inibidor de aromatase é necessário, reduzindo ao máximo a aromatização, afim de que se possa aproveitar todo o potencial da testosterona no quesito queima de gordura. Em ciclos com esse objetivo, drogas mais androgênicas e não aromatizáveis podem ser associadas à testosterona, como a trembolona ou drostonolona, ou mesmo drogas com perfil mais anabólico, como o estanozolol por exemplo. Ésteres curtos também podem ser aplicados em ciclos que visam aumento de massa muscular sem perda da qualidade, já que um leve aumento no nível de estrógeno é aceitável e bem-vindo neste tipo de ciclo. Para os ciclos que buscam este objetivo, drogas não aromatizáveis (como estanozolol, oxandrolona, trembolona, etc) ou as que tem baixa taxa de aromatização (como boldenona e fenilpropionato de nandrolona) são opções que tendem a maximizar os resultados. Nos ciclos que buscam aumento de volume, os ésteres longos (enantato, cipionato, etc) trazem melhor resultado, uma vez que proporcionam maior retenção de nitrogênio e a alta taxa de conversão em estrógeno favorece a construção muscular. Drogas como oximetolona, metandrostenolona e decanoato de nandrolona são opções válidas para se combinar com a testosterona nos ciclos que visam grande aumento de massa muscular.
Os Colaterais
Por ser a droga mãe de todos os outros EAAs, a testosterona recebeu o valor androgênico 100, e esse valor é usado como parâmetro para estipular o potencial androgênico de todas as outras drogas. Assim, quando você se deparar com uma droga cujo valor androgênico é 200, isso quer dizer que ela é duas vezes mais androgênica que a testosterona. Ainda que o valor androgênico da testosterona seja bem menor que o de outras drogas, como a trembolona (valor androgênico 500), ela é capaz de provocar colaterais desta natureza, como oleosidade da pele, acne e queda de cabelo. Além disso, a testosterona é reduzida pela enzima 5-alfa-reductase, gerando a dihidrotestosterona (DHT), que é um EAA ainda mais androgênico que a própria testosterona. Outros colaterais de natureza androgênica como o comportamento agressivo também podem surgir durante um ciclo contendo testosterona.
Por ser convertida em estrógeno quando em contato com a enzima aromatase, colaterais como ret
enção hídrica, aumento na pressão arterial e ginecomastia são possíveis. É importante observar que, como visto anteriormente, ésteres curtos tendem a causar menos colaterais de origem estrogênica que os ésteres longos, já que resultam em menores níveis de estrógeno. Sendo assim, os usuários mais sensíveis aos colaterais estrogênicos devem optar por ésteres curtos, como o propionato, afim de evitar complicações futuras. Contudo, paradoxalmente, algumas pessoas são sensíveis à ação rápida dos ésteres curtos (22), e aqueles que fazem parte deste grupo costumam relatar febre, cansaço e falta de disposição para treinar e se alimentar corretamente.
Durante o uso de testosterona exógena, o eixo HPT é suprimido rapidamente (2), sendo necessário fazer a TPC adequada com o objetivo de minimizar o crash hormonal ao final do ciclo. O perfil lipídico também pode ser alterado nos ciclos contendo testosterona. Um estudo com 61 homens saudáveis, onde foram utilizadas diferentes dosagens de testosterona durante 20 semanas, mostrou um redução no HDL proporcional à dosagem utilizada, concluindo que este é um colateral dose-dependente (21).

DIANABOL

2010-05-20T03:17:00.002-03:00

As Características

Tempo de ação: de 6 a 8 horas (oral); de 48 a 72 horas (injetável)
Dosagem relatada: 10-70mg por diaAromatiza: sim
Converte-se em DHT: não
Acne: sim
Retenção hídrica: sim
Pressão Alta: sim
Inibe o eixo HPT: muitoHepatotóxica: sim

História

Na década de 50, os russos dominavam o cenário quando a questão eram as modalidades esportivas em que a força fosse o fator preponderante. Descontentes com a situação, os Estados Unidos solicitaram que os médicos da equipe americana de levantamento de pesos descobrissem como os russos estavam conseguindo tanta vantagem sobre os americanos. A história oficial diz que os médicos americanos contaram com a ajuda de um atleta russo que aceitou ser submetido a uma série de exames, porém, nos bastidores se comenta que o segredo foi entregue de bandeja pelo treinador da equipe russa durante uma bebedeira. Independente da veracidade de uma ou outra história, o fato é que os americanos descobriram o que estava acontecendo: a administração exógena de testosterona sintética. Foi neste contexto que John Ziegler, médico da equipe americana de levantamento de peso, desenvolveu o primeiro EAA derivado da testosterona, feita especialmente para os atletas americanos, em 1960. A substância recebeu o nome de metandrostenolona e a sua patente foi vendida para a Ciba Pharmaceutical Company (que hoje faz parte da Novartis) por 100 dólares. Dianabol, o nome comercial desta droga usado pela Ciba, se popularizou e é conhecido até os dias de hoje, em todas as partes do mundo. O advento da metandrostenolona tornou possível o desenvolvimento de vários outros EAAs (1).

A facilidade da administração oral aliada aos fantásticos efeitos fez com que o dianabol ganhasse adeptos em várias modalidades esportivas. Se a testosterona ocupa o primeiro lugar na lista de EAAs mais usados na história, certamente o dianabol se encontra na segunda posição. Apesar da comunidade médica utilizar no passado o dianabol como um “tônico para mulheres” (!!!) , com o passar do tempo a falta de aplicação desta droga para combater problemas reais fez com que ela fosse retirada de circulação em 1980. Contudo, a metandrostenolona ainda é produzida legalmente em países como México, Rússia, Bulgária e Tailândia. Estes países são responsáveis por boa parte da distribuição de dianabol ao redor do mundo. Apesar da metandrostenolona não ser comercializada legalmente no Brasil, a oferta desta droga no mercado paralelo é grande, partindo principalmente dos laboratórios undergrounds situados no pais.

Os Efeitos

A metandrostenolona é uma droga de ação forte e rápida. De forma geral, os efeitos obtidos com o dianabol são grandes em todos os sentidos, sejam eles para o bem ou para o mal. A sua ação rápida promove grande aumento de peso em um curto espaço de tempo. A construção muscular é beneficiada graças a maior retenção de nitrogênio promovida pela droga (2), porém nem todo o peso obtido com o seu uso ocorre por conta do desenvolvimento muscular. Apesar da presença de uma dupla ligação entre os carbonos 1 e 2, e da metilação no carbono 17, ambos fatores que diminuem a taxa de aromatização, a metandrostenolona quando em contato com a enzima aromatase é convertida em metil-estradiol, que é um estrógeno bem mais ativo que o próprio estradiol (7), resultando em uma maior ação estrogênica durante o uso desta droga do que se teria com o uso de testosterona, por exemplo. Dessa forma, boa parte do peso e volume muscular obtido são resultados não só do acumulo de músculos, mas também do acumulo de líquido, fazendo com que os músculos pareçam maiores e mais cheios, e na grande maioria dos casos prejudicando também a definição muscular a medida que parte do fluido é alocada fora dos músculos, mais especificamente entre os músculos e a pele. Ainda neste sentido, a metandrostenolona possui um interessante mecanismo de retenção de potássio (2), o que serve como um contra-peso para a grande retenção de sódio proveniente do metil-estradiol. É valido lembrar que, apesar dos efeitos colaterais, o estrógeno possui alguns efeitos positivos sobre o anabolismo muscular, como a maior liberação de GH e IGF-1, proliferação de receptores androgênicos (3).

Além de tudo, o dianabol é responsável por um grande aumento de força (2), tornando possível treinos muito mais intensos. A soma geral desses fatores faz com que a metandrostenolona seja uma das melhores drogas para construção muscular, miligrama por miligrama. A metandrostenolona atua também como um excelente anti-catabólico, reduzindo a quantidade de cortisol em até 70%. A presença do grupo metil no carbono 17 da sua molécula, além de possibilitar a administração desta droga pela via oral, diminui a sua afinidade com o SHBG (6), tornando-a uma substância bastante ativa no organismo. A maioria dos usuários que estão em um ciclo com dianabol tem a sua libido e auto-estima aumentada, e também sentem como se estivessem bombeados durante todo o dia. Paradoxalmente, a metandrostenolona se liga com pouca força aos receptores androgênicos (4), sugerindo que ela exerce seus efeitos por vias não mediadas por estes receptores. Por não se ligar com força suficiente aos receptores androgênicos, o dianabol não é exatamente uma boa droga para queima de gordura.

O Uso

A metandrostenolona é uma droga bastante forte quando a comparamos com outras drogas. Normalmente os usuários alcançam ótimos resultados utilizando aproximadamente 1mg/dia para cada 2kg de peso (3)(5). Isso significa cerca de 50mg/dia para um atleta pesando 100kg (dividindo o peso por 2 se tem a dosagem diária em miligramas). Ao que tudo indica, dosagens superiores a 1mg/dia para cada 2kg não causam aumento dos resultados na mesma proporção, a não ser pelos colaterais. É importante lembrar que esta dosagem é citada com base em produtos autênticos e com concentração acurada. Produtos falsos ou subdosados podem não proporcionar os mesmos efeitos, ou mesmo não ocasionar qualquer efeito. Então repito, a metandrostenolona é efetiva mesmo em dosagens baixas como 20mg ou 30mg.

A meia-vida da metandrostenolona é de cerca de 3-4 horas, iniciando sua ação em 1-3 horas (3)(8). Isso faz com que a administração da dosagem diária necessite ser dividida ao longo do dia, afim de manter o nível da droga na corrente sanguinea tão estável quanto possível. Via de regra, como na maioria das drogas orais, quanto mais frequentes forem as administrações, melhor. No entanto, alguns usuários optam por 3-4 administrações diárias sem nenhum prejuízo aparente nos resultados. Além da versão oral, alguns laboratórios undergrounds também comercializam esta droga na versão injetável. A meia-vida da metandrostenolona na versão injetável é de cerca de 24-36horas, fazendo com que a droga precise ser administrada diariamente ou pelo menos uma vez a cada dois dias. Da mesma forma que o estanozolol, a versão injetável do dianabol também pode ser administrada oralmente.

Como você deve imaginar, a metandrostenolona não é uma boa droga para ciclos de definição. Sem nenhum mecanismo que favoreça a lipólise e com forte ação estrogênica, esta droga pode ter o efeito contrário do que se deseja em um ciclo de definição, já que o metil-estradiol decorrente da aromatização da molécula de metandrostenolona tende a inibir a lipólise e provocar retenção hídrica, escondendo a definição muscular. É possível utilizar a metandrostenolona em um ciclo de definição se associado à um inibidor de aromatáse. Como os inibidores de aromatáse reduzem bastante a taxa de aromatização, os “malefícios” do estrógeno seriam minimizados. Contudo, vamos ser lógicos. Porque utilizar a metandrostenolona em ciclo de definição quando você pode substitui-la por uma droga mais favorável a esse objetivo? Não faz sentido. Isto também se aplica para os ciclos que buscam ganho de massa muscular sem perda de definição.

Por outro lado, a metandrostenolona é uma ótima escolha para os ciclos que visam grande aumento de massa muscular. Sendo uma droga de ação forte e rápida, ela é muito utilizada na fase inicial desses ciclos como uma droga de arranque, enquanto outras drogas mais lentas atingem o seu pico de ação. Para estes casos, drogas como a testosterona e nandrolona costumam ser as melhores opções de combinação para a metandrostenolona, dando preferência para os ésteres longos em ambos os casos. Combinar a metandrostenolona com oximetolona não é uma boa opção, já que as duas drogas são bastante tóxicas ao fígado.

Infelizmente a manutenção dos resultados obtidos com um ciclo de dianabol é muito complicada. Alguns usuários chegam a perder 80% dos resultados em poucas semanas após o fim do ciclo, apenas para perder os 20% restantes nas semanas subseqüentes. Na tentativa de manter o máximo dos resultados no pós-ciclo, algumas estratégias foram criadas ao longo dos anos, como terminar os ciclos com drogas mais anabólicas (oxandrolona e metenolona, por exemplo) e com um inibidor de aromatase, para entrar na TPC com o mínimo de estrógeno possível. Este tópico será discutido a fundo na seção Ciclando.

Colaterais

O valor androgênico da metandrostenolona está situado entre 40 e 60, o que faz desta uma droga não muito androgênica. Ainda assim, colaterais como oleosidade da pele, acne e queda de cabelo podem ocorrer. Apesar de ser reduzida para dihidrometandrostenolona quando em contato com a enzima 5-alfa-reductase, esta redução acontece a uma taxa muito pequena, e a própria dihidrometandrostenolona parece não ter muita afinidade com os receptores androgênicos (9), fazendo com drogas como a finasterida não sejam muito efetivas no controle de colaterais androgênicos da metandrostenolona, como queda de cabelo.

Graças ao metil-estradiol, resultado da aromatização da metandrostenolona, colaterais de origem estrogênica podem surgir durante o ciclo. O mais comum destes colaterais, e que atinge a grande maioria dos usuários, é a retenção hídrica, podendo ocasionar em perda da definição muscular e pressão alta. Outros colaterais de origem estrogênica como ginecomastia e acumulo de gordura localizada podem se manifestar, ainda que estes últimos não sejam tão comuns. Por outro lado, graças a essa forte ação estrogênica a metandrostenolona não altera os níveis de colesterol quando usada em dosagens moderadas (11).

Durante o uso da metandrostenolona as enzimas do fígado se alteram rapidamente (10), indicando hepatotoxidade mais elevada que outros esteróides anabolizantes 17aa, como a oxandrolona e o estanozolol. O consenso geral entre os usuários diz que, por este motivo, não é prudente utilizar a metandrostenolona por períodos maiores que 6 semanas. A capacidade aeróbica (5) e a produção endógena de testosterona também ficam comprometidas com o uso desta droga (5)(12).

TURINABOL

2010-05-20T03:15:00.004-03:00

As Características
Tempo de ação: 16 horas
Dosagem relatada: 10-150mg por dia
Aromatiza: não
Converte-se em DHT: não
Acne: sim
Retenção hídrica: não
Pressão Alta: não
Inibe o eixo HPT: poucoHepatotóxica: sim

A História

A idéia de misturar o clostebol (4-clorotestosterona) e o dianabol (metandrostenolona) veio de Albert Stachowiak. Essa nova molécula recebeu o nome de turinabol oral, popularmente conhecido nos dias de hoje como turinabol ou simplesmente “t-bol”, esta droga foi o primeiro produto original da Jenapharm, uma empresa farmacêutica alemã focada na criação e produção de EAAs. A sua patente data do ano de 1961, e o seu uso clínico foi iniciado em 1965 (1).

Na República Democrática Alemã (Alemanha oriental), havia um programa patrocinado pelo estado para melhorar o desempenho dos atletas alemães nos jogos olímpicos. Atuando entre os anos 60 e 80, o programa chamado de “Plano de Estado 14.25″ tinha um único propósito: enganar os testes anti-dopping. Nesse período mais de 10 mil atletas (incluindo homens, mulheres e menores) receberam EAAs, e a maioria dos participantes do programa sequer desconfiavam. Ora, quem iria imaginar que existia algo além de vitaminas naqueles comprimidos azuis que os treinadores distribuíam? Muitas dessas pílulas azuis continham turinabol, uma droga que até então não era detectável nos testes anti-dopping e que rendeu muitas medalhas para a Alemanha oriental, bem como alguns recordes mundiais. Este programa alemão foi um dos maiores experimentos farmacológicos da história. Atualmente o turinabol não é mais comercializado em nenhum medicamento, porém é possível encontrar esta droga sendo vendida por laboratórios underground. Apesar de ser muito mais conhecida nos países europeus, a oferta de turinabol já começa a dar as caras no mercado brasileiro, mesmo que de forma tímida e com preços altos.
Os Efeitos
O turinabol nada mais é que a adição de cloro no carbono 4 da molécula de dianabol. Apesar da pouca diferença estrutural entre turinabol e dianabol, não se deve confundir os seus efeitos. Vejo em muitos lugares pessoas falando que os efeitos desta droga são os mesmos do dianabol, porém sem retenção hídrica. Isso seria uma maravilha, não é? Ganhar todo aquele volume e força, sem reter água. No mundo real, turinabol e dianabol são drogas totalmente diferentes, a despeito da grande semelhança estrutural. Enquanto o dianabol é uma droga muito androgênica e com fortíssima ação estrogênica, o turinabol tem valor androgênico próximo a zero (3)(4) e não se converte em estrógeno (2). Assim, fica fácil entender que o mais correto é colocar o turinabol ao lado de outras drogas com características semelhantes, como o estanozolol e a oxandrolona, e não o dianabol.
Como já dito, o turinabol não se converte em estrógeno, graças à presença da molécula de cloro que impede essa conversão. Sem a presença de estrógeno o turinabol se torna uma boa opção para um ciclo de definição, já que a presença de estrógeno neste tipo de ciclo é contraproducente. Por outro lado, o baixo valor androgênico do turinabol associado à impossibilidade de redução de sua molécula pela enzima 5a-reductase à um metabólito mais androgênico (mais uma vez, graças ao cloro), não permite que o turinabol ocupe as primeiras posições na lista de “melhor droga para cutting”. Mesmo não tendo forte ação androgênica, o turinabol altera favoravelmente a relação andrógeno/estrógeno, o que proporciona aos seus usuários um aspecto mais sólido, denso e bem definido. Esta alteração na relação andrógeno/estrógeno ocorre por dois mecanismos distintos. Primeiramente, o turinabol tem muita afinidade com o SHBG (5), de forma que ao entrar na corrente sangüínea o SHBG tem mais chances de se ligar ao turinabol do que à testosterona, resultando então em mais testosterona livre. Depois, o turinabol reduz a produção natural de testosterona, que é o principal substrato para a formação de estrógeno. Este último mecanismo é comum a muitas outras drogas.
Para ciclos que objetivam o aumento de massa muscular, não vejo o turinabol como uma boa droga para se usar sozinha. Obviamente, que ela pode ser utilizada em conjunto com outras drogas para este fim, e esse tema será abordado mais a frete. Me deparei com alguns sites e fóruns estrangeiros com informações do tipo “turinabol tem o mesmo poder anabólico que a testosterona”. O embasamento para essa afirmação é que o turinabol tem o valor anabólico igual ou próximo ao da testosterona, cerca de 100. Porém, esses dados são feitos a partir de estudos in vitro, e não devemos levar essas informações à risca quando discutimos a ação das drogas no mundo real. Para efeito ilustrativo, o estanozolol tem o valor anabólico de 320, três vezes mais que a testosterona, e todos sabem que a testosterona é muito mais anabólica que o estanozolol. Além do mais, as referências sobre o valor anabólico do turinabol variam entre 53 e 113 (3)(6), o que seria uma faixa inferior aos 100 pontos da testosterona. Então, em um ciclo de turinabol pode se esperar um pequeno aumento de massa muscular com boa qualidade, ainda que de forma lenta se comparada à outros EAAs.
Os alemães encontraram no turinabol uma ótima droga para competições onde a velocidade é a habilidade primaria. A relação força/peso dos resultados que essa droga proporciona tende a melhorar a performance do atleta, já que o turinabol promove um moderado aumento de força sem adicionar muito peso extra para ser carregado (pouco músculo, nenhuma água). Atletas de modalidades que envolvem força também melhoraram seu desempenho com o turinabol, porém as dosagens utilizadas para esta finalidade eram extremamente altas. No arremesso de peso, os homens conseguiram adicionar 2.5-4m às suas marcas, 10-12m no arremesso de discos e 6-10m no arremesso de martelo. As mulheres conseguiram resultados ainda melhores, sendo que uma delas que anteriormente sequer chegava a marca dos 18m, com o uso do turinabol conseguiu ultrapassar a marca dos 20m (7).
O Uso
Como essa droga atinge o pico de ação cerca de 3 horas após a administração e tem a taxa de liberação na corrente sanguinea irregular (5), é fortemente recomendável que a dosagem diária seja dividida ao máximo ao longo do dia. Apesar da eliminação bifásica do turinabol conferir meia-vida terminal de 16hrs (5), dividir a dosagem total em 2-6 doses menores e espalhadas durante o dia, com intervalos iguais entre uma administração e outra, se torna uma boa prática na tentativa de manter o nível de turinabol na corrente sanguínea o mais estável possível.
A dosagem normalmente utilizada na alemanha oriental era de 20-40mg. Porém, para os homens que desejam alcançar um razoável aumento de massa magra aliado à melhora na qualidade muscular e aumento de força, acredito que 40mg por dia seria a dosagem mínima para alcançar esse objetivo. Nesta dosagem, em um ciclo só com turinabol, os resultados não tendem a ser grandes, porém são resultados sólidos, aparentes e mantidos com facilidade. Para aqueles que desejam resultados maiores, acredito que aumentar a dosage
m não seria a melhor saída. Dependendo dos objetivos almejados, uma outra droga pode ser escolhida para completar o ciclo de turinabol. Se o objetivo for ganhar mais definição, drogas mais androgênicas como a drostonolona e a trembolona são boas opções para se usar em conjunto. Para um razoável aumento de massa muscular, sem abrir mão da qualidade, propionato de testosterona, boldenona, estanozolol, oxandrolona e metenolona são drogas que podem ser associadas ao turinabol, bem como qualquer outra que tenha caráter majoritariamente anabólico e não se converta em estrógeno (ou tenha baixa taxa de conversão). O turinabol não é uma boa escolha para ciclos que objetivam ganhos substanciais de massa muscular. Ainda assim, doses pequenas de turinabol (cerca de 10-20mg por dia) podem ser utilizadas em qualquer ciclo com o objetivo de aumentar a quantidade de andrógenos livres na corrente sanguínea, uma vez que o turinabol tem grande afinidade com o SHBG (5).
Os Colaterais
De forma geral o turinabol é uma droga leve, sem grandes complicações. Apesar, da grande quantidade de atletas que sofreram efeitos colaterais durante o programa alemão, ainda assim o turinabol é uma droga muito segura. Não podemos esquecer que em sua grande maioria, os atletas alemães utilizavam doses extremamente elevadas. Algumas nadadoras chegaram a utilizar 150mg por dia (3) e um basista ciclou durante 5 anos sem intervalo algum, com doses de até 100mg por dia. Este mesmo basista teve um tumor testicular confirmado 9 anos após o fim do ciclo (8). Contudo, sabemos que essas não são praticas comuns nos dias de hoje. Por outro lado, doses de 10mg por dia durante 6 semanas parecem não trazer nenhum risco à saúde ou efeitos colaterais (5).
Sem se converter em estrógeno, colaterais como ginecomastia, retenção hídrica e pressão alta não são um problema. A fraca ação androgênica do turinabol faz com que os colaterais dessa natureza, como aumento da oleosidade da pele, acne e queda de cabelo, não se manifestem na maioria dos casos, ou se manifestem de forma branda. A produção endógena de testosterona é levemente comprometida durante um ciclo com turinabol. Sendo este um colateral dose-dependente, baixas doses de turinabol (10-20mg por dia) parecem ter pouca ou nenhuma influência sobre o eixo HPT.
O turinabol também atua como uma droga fibrinolítica (9)(10). Isso significa que o turinabol aumenta a a conversão de plasminogênio inativo em plasmina, que é a enzima responsável pela destruição das fibrinas. Estas tem papel fundamental no processo de coagulação sanguínea e hemostasia, e a sua ausência faz com que os cortes e hemorragias sejam reparados mais lentamente. Com isso em mente, não acredito ser uma boa idéia passar por uma cirurgia durante um ciclo com turinabol. Como contrapeso para este colateral, a ação fibrinolítica do turinabol pode diminuir a pressão arterial causada por outras drogas.
Sendo uma droga 17aa o turinabol apresenta certa hepatotoxidade, porém em baixo grau, sendo muitas vezes comparada à oxandrolona neste quesito. Apesar de ser uma droga branda em relação a sua hepatotoxidade, não devemos descartar esse colateral ou toma-lo como nulo. Ciclos contendo outras drogas 17aa além do turinabol, ou mesmo ciclos onde o tempo de exposição à esse tipo de droga seja muito longo, devem ser acompanhados de perto através de exames de sangue específicos, como TGO, TGP e Gama GT.

ACETATO DE TREMBOLONA

2010-05-20T03:14:00.000-03:00

As Características Tempo de ação: 2-3 dias
Dosagem relatada: 200-700mg por semanaAromatiza: não
Converte-se em DHT: não
Acne: sim
Retenção hídrica: não
Pressão Alta: sim
Inibe o eixo HPT: sim, muitoHepatotóxica: não
Nefrotóxica: não
A História
O primeiro contato dos culturistas com a trembolona aconteceu nos anos 80, através do medicamento de uso veterinário chamado Finajet, distribuída nos Estados Unidos e Europa, e produzida pela empresa Hoechst and Roussel, que hoje faz parte da Sanofi-Aventis. Vendida em bujões de 50ml (!!!) e concentração de 30mg/ml, logo essa droga virou sucesso, sendo considerada como a droga perfeita para ciclos pré-competição. Porém em 1988 a Hoechst and Roussel retirou o Finajet do mercado, acabando com a oferta de trembolona por alguns anos e criando o cenário perfeito para moldar a reputação dessa droga. O forte impacto causado entre aqueles que usaram somado à impossibilidade de consegui-la fez da trembolona um mito. Quando ela reapareceu no mercado, agora sob o nome de Finaplix, a demanda era enorme.
O Finaplix era comercializado na forma de pequenas bolotas para implante bovino. As bolotas eram implantadas no gado para que a droga fosse absorvida mais lentamente. Apesar da apresentação desfavorável do Finaplix, muitos usuários se superaram, sendo tão brilhantes quanto corajosos. Nesta época se tornou prática comum transformar as bolotas em pó (amassando-as) e então diluir o pó em água ou óleo afim de criar uma solução que pudesse ser injetada. Obviamente, no início de tudo, poucos contavam com ambiente e conhecimento técnico suficientes para preparar uma solução estéril. Outra forma de se utilizar o Finaplix era transformar as bolotas em pó e misturar este pó à uma solução contendo metade água e metade DSMO (veículo para aplicação transdermal), fazendo com que a droga fosse absorvida pela corrente sanguínea com perdas de 10% a 25% após aplicada a solução sobre a pele. Esta também não é uma prática sem riscos, já que permite que muitas toxinas presentes na pele entrem na corrente sanguínea também. Ainda assim, também existiram - ou quem sabe existam até hoje em dia - aqueles que inalavam o pó (sim, como se fosse cocaína) ou que injetavam as bolotas direto no glúteo (sim, como se fossem gados), sem falar daqueles que afirmam categoricamente que as bolotas de Finaplix são próprias para a absorção retal (mais uma vez sim, como se fosse supositório!!!). O Finaplix continua a ser vendido hoje em dia nos Estados Unidos, bem como kits contendo todo o material necessário para conversão das bolotas em produto final para aplicação totalmente esterilizado. No Brasil, muitos laboratórios underground fornecem esta droga, geralmente em bujões de 10ml contendo entre 70mg e 110mg por ml.
Os Efeitos
Apesar de ser um derivado direto da nandrolona, não se deve confundir os efeitos dessas duas drogas. Estruturalmente a diferença entre os dois esteróides são as ligações duplas presentes na molécula da trembolona nos carbonos 9 e 11, ligações essas que não estão presentes na molécula de nandrolona. Essas ligações duplas são responsáveis pela diferença nos efeitos das duas drogas, especialmente a ligação dupla situada no carbono 9, que impede que a molécula de trembolona seja convertida em estrógeno pela enzima aromatase, diferente da nandrolona que apesar de ser um substrato fraco para essa enzima, pode aumentar os níveis de estrógeno durante o uso.
Sem os colaterais estrogênicos (como retenção hídrica, rápido acumulo de gordura, diminuição na lipólise) e sendo um potente andrógeno a trembolona é uma ótima escolha para os ciclos de definição. A ação androgênica da trembolona é muito mais forte que da nandrolona - na verdade ela é muito mais androgênica que a própria testosterona (4) - por dois motivos. Em primeiro lugar, a trembolona se fixa muito bem aos receptores androgênicos, sendo esta uma característica das 19nor. As ligações duplas nos carbonos 9 e 11 aumentam a fixação da molécula de trembolona nos receptores androgênicos (2), tornando-a um agonista mais potente que a sua droga mãe. Depois, e ainda mais importante, a trembolona não é reduzida pela enzima 5-alfa-reductase (1), isso faz com que ela entre nas células de vários tecidos com o mesmo poder de fixação que entra nas células musculares. Isso explica o porque da nandrolona (que é reduzida pela 5-alfa-reductase) ser bem menos androgênica.
Assim como as células musculares, as células de gorduras também possuem receptores androgênicos (5), e sendo a trembolona um forte agonista desses receptores, é responsável pela excepcional queima de gordura que já é bem conhecida entre os seus usuários e comprovada em estudos científicos (3)(6). Ao que tudo indica, quanto mais forte o andrógeno se liga aos receptores, maior é a queima de gordura (6). No entanto é válido observar que a perda de gordura proporcionada pela trembolona não ocorre quando ela está competindo com estrógeno circulante (3), que é um metabólito usual de drogas como metandrostenolona e testosterona. Some a isso o aspecto muscular sólido e compacto decorrente da forte ação androgênica da trembolona e entendemos porque muitos culturistas a consideram indispensável em um ciclo de cutting. Como muitos autores e usuários, acredito também que não exista droga melhor para esta finalidade.
No entanto não devemos relegar a trembolona aos ciclos de cutting e esquecer suas propriedades anabólicas. Quando se fala em construção muscular, muitas vezes vemos a trembolona ser colocada lado a lado com drogas como a testosterona e a metandrostenolona, porém esta é uma comparação falha. O fato de não se converter em estrógeno tem influência negativa sobre os resultados, uma vez que o estrógeno também é esteróide com propriedades anabolizantes, agindo diretamente nos mecanismos de utilização de glicose pelo músculo, na produção de GH e IGF-1, e na proliferação de receptores andrógenos (7)(8). No entanto, se compararmos miligrama por miligrama, a trembolona certamente proporciona mais músculos que a nandrolona ou qualquer outra droga que não tenha ação estrogênica. Assim, o que podemos esperar quando usamos apenas trembolona são ganhos razoáveis de massa muscular, com ótima qualidade e mantidos facilmente.
Os mecanismos pelos quais a trembolona promove a construção muscular ainda não são entendidos na íntegra, porém vale enumerar aquilo que já conhecemos sobre eles. Como você deve imaginar, a trembolona aumenta a retenção de nitrogênio no organismo (9), o que significa mais material para a formação de músculos. A trembolona também aumenta a proliferação e maturação das células satélite, como resultado do aumento da sensibilidade dessas células ao IGF-1 (10). Sinergicamente, ela também aumenta a liberação do próprio IGF-1 (11). Com grande efeito sobre a força e recuperação dos músculos pós-treino, a trembolona promove aumento na síntese de glicogênio e fosfocreatina (8).
Do outro lado da equação, a trembolona combate os efeitos do cortisol em vários níveis, atuando como um inibidor deste hormônio (12), bloqueando seus receptores (13) e alterando-os durante e após o seu uso (14). Isso significa que mesmo depois de encerrada a administração
de trembolona você ainda contará com menor atividade catabólica. Isso explica em partes o porque dos resultados obtidos com esta droga serem mantidos com maior facilidade do que aqueles obtidos com outras drogas.
O Uso
A trembolona é uma droga muito versátil, podendo ser colocada em praticamente qualquer ciclo, independente do objetivo. Como já dito anteriormente, a trembolona sozinha é uma droga fantástica para ciclos de definição. Porém, quando outras drogas muito androgênicas e sem ação estrogênica (como a drostonolona) são utilizadas em conjunto os resultados são muito mais visíveis. A medida que a relação andrógenos/estrógenos aumenta, a presença de líquido subcutâneo diminui, favorecendo ainda mais a definição e a queima de gordura. Drogas mais anabólicas, como o estanozolol, também se encaixam bem para este objetivo ou mesmo para ciclos em que o objetivo é ganhar massa magra com pouca ou nenhuma retenção hídrica.
Alias, o estanozolol tem se mostrado uma ótima combinação para a trembolona por dois motivos. Em primeiro lugar, a trembolona é um agonista dos receptores de progesterona (mais sobre este assunto a seguir) e o estanozolol age no sentido contrário, como um antagonista destes mesmos receptores. E depois, a trembolona como já sabemos se liga com muita força aos receptores androgênicos, promovendo assim os efeitos mediados por esta ligação. Já o estanozolol se liga de maneira muito fraca aos receptores androgênicos, exercendo sua ação majoritariamente por outras vias que não a dos receptores. Apesar deste tipo de ação ainda não ser bem compreendido já se sabe que ele existe. Assim, quando trembolona e estanozolol se encontram em um mesmo ciclo, você conta com ação nos dois sentidos: mediados e não mediados pelos receptores androgênicos.
Se o objetivo é ganhar massa muscular sem muita retenção hídrica, drogas que possuam pouca ação estrogênica são as escolhas ideais. Entre elas estão o propionato de testosterona e a boldenona. A presença de quantidades controladas de estrógeno irá favorecer o anabolismo sem prejudicar tanto a qualidade muscular. Estas drogas ainda podem ser utilizadas em um ciclo de definição, desde que utilizada em conjunto com um inibidor de aromatase afim de reduzir/eliminar a conversão em estrógeno.
Quando o que se deseja é ganhar muito volume, drogas como enantato ou cipionato de testosterona, oximetolona ou metandrostenolona irão adicionar a ação estrogênica necessária para obter grandes resultados, porém sem contar com muita qualidade muscular.

Os Colaterais
Mesmo não sendo atingida pela enzima 5-alfa-reductase, que normalmente reduz os esteróides à formas mais androgênicas, a trembolona por si só é capaz de produzir efeitos colaterais desta natureza, como pele oleosa, acne, queda de cabelo e hipertrofia da próstata. Comparando o valor androgênico da testosterona (100) e da trembolona (500) fica mais fácil entender porque a redução não é necessária para que estes colaterais se manifestem, de forma que o uso de finasterida para evitar alguns desses colaterais é ineficaz. Ainda sobre os colaterais androgênicos, a trembolona pode induzir os usuários a se comportar de forma agressiva. Este colateral costuma ser relatado em sua maioria por pessoas que estão sob os efeitos da trembolona durante longos períodos e com doses excessivas. Apesar de este ser considerado por alguns um efeito colateral, outros se beneficiam desta agressividade aplicando-a durante o treino para aumentar o desempenho. Por certo você já percebeu que os pesos costumam ficar mais leves quando você vai treinar depois de uma briga com a patroa ou quando alguém consegue te tirar do sério a caminho da academia (neste ponto sempre encontramos uma pessoa disposta a ajudar!).
Quanto aos colaterais estrogênicos a preocupação deve ser mínima. A trembolona não é convertida em estrógeno, logo não induz efeitos colaterais como ginecomastia, retenção hídrica ou ganho acelerado de gordura por esta via. Então porque a preocupação deve ser mínima e não nula? A molécula de trembolona (assim como a nandrolona) é parecida com a molécula de progesterona, sendo capaz de se ligar aos seus receptores (15)(16). Um efeito conhecido da progesterona é a sua capacidade de potencializar os efeitos do estrógeno (17). Assim, o cuidado deve ser redobrado quando a trembolona é usada em conjunto com outra droga de ação estrogênica. A progesterona, tecnicamente, é capaz de induzir por si só efeitos colaterais estrogênicos, porém quando a trembolona é usada sem a presença de estrógeno raramente é associada à retenção hídrica, e mais raramente ainda à ginecomastia e acumulo de gordura acelerado. Apesar de não existirem estudos comprovando que a ação progestênica da trembolona por si só é incapaz de produzir colaterais estrogênicos, as evidências apontam nesta direção. Mesmo sendo a progesterona um estrógeno, seus receptores também mediam alguns efeitos androgênicos secundários. Drogas como a trembolona, nandrolona e estanozolol parecem ativar estes efeitos quando se ligam aos receptores da progesterona, podendo causar perda de libido e disfunção erétil (8), sendo o estanozolol muito mais brando quanto a este efeito se comparado às drogas da família 19-nor. Em todo caso, existem drogas que podem ser utilizadas em conjunto para combater o efeito progestênico da trembolona, como o estanozolol e o citrato de tamoxifeno que agem como leves antagonistas dos receptores de progesterona. Para uma ação anti-progestênica mais eficaz existem também outras duas opções, que são o fulvestrante e a droga conhecida por RU-486 (pílula abortiva), porém essas duas drogas também possuem seus efeitos colaterais, são muito caras e de difícil acesso.
A trembolona inibe a produção endógena de testosterona. Apesar de não se converter em estrógeno, que o maior vilão quando o assunto é inibição do eixo HPT, o poder androgênico da trembolona suprime o eixo hormonal muito rapidamente. Como todos os esteróides sexuais tem efeitos negativos sobre o eixo, não podemos eliminar a ação progestênica da trembolona sobre este colateral.
Em muitos lugares se comenta sobre a nefrotoxidade da trembolona, no entanto não existem evidências que confirmem este colateral. Ao que parece o rumor sobre este colateral se originou graças a coloração da urina que costuma ficar mais escura, normalmente em um tom de cor entre o laranja e o marrom. Porém isto não acontece por sobrecarga renal e sim devido à molécula de trembolona sofrer pouca alteração antes de ser excretada, e assim modificando a cor natural da urina. Já notou que a trembolona tem a cor mais escura que as outras drogas? E que a cor da urina fica bem parecida? A urina costuma ficar muito escura quando a trembolona é usada em doses excessivas, o que assusta os usuários induzindo-os a pensar que existe sangue sendo excretado em conjunto ou que indica a nefrotoxidade da droga, mas como já explicado, isto é um erro. Mesmo não provocando retenção de água e sal a trembolona é conhecida por aumentar a pressão sanguínea de seus usuários, e isto sim pode gerar problemas renais, juntamente com a perda rápida de água causada pelo aumento no metabolismo basal, de forma que durante o uso de trembolona é uma boa pratica checar a pressão sanguínea regularmente e aumentar a ingestão de água.
A questão da toxidade ao fígado causada pela trembolona também tem sido levantada com muita freqüência. No entanto, isso parece ser mais um mito. A trembolona não é um 17aa, logo não deve apresentar riscos ao fígado. A única referência séria que encontrei até o momento afirmando que a trembolona é hepatotóxica foi do autor L. Rea (8), porém
recentemente ele voltou atrás no teor da sua publicação e apontou o excesso de álcool benzílico presente em algumas conversões, bem como as soluções não estéreis de Finaplix, como causadores desta toxidade (18).
Alguns usuários sofrem de um ataque súbito de tosse após as injeções de trembolona. Ela se manifesta de forma violenta e incontrolável na maioria das vezes, por um período de no máximo um minuto ou dois, e depois some. Existem usuários que manifestam este colateral todas as vezes que administram a droga, alguns o manifestam exporadicamente e outros sofrem com a tosse raramente ou nunca sofreram. Esta tosse ainda não tem uma explicação definitiva, apesar de existirem várias teorias para explicar este colateral. Uma delas alega que a trembolona possui um mecanismo único que causa bronquioconstrição, porém esse mecanismo não teria uma ação tão rápida para provocar a tosse logo após a injeção de trembolona. Além do mais, esta tosse não parece ser exclusiva da trembolona, já que alguns usuários alegam ter sofrido este colateral ao usar outros EAAs como boldenona ou cipionato de testosterona. Outra possibilidade seria a quantidade excessiva de álcool benzílico presente nas conversões de alguns laboratórios underground. Contudo, sendo esta teoria verdadeira, a tosse ocorreria com o uso de outras substâncias que levam a mesma quantidade de álcool benzílico, como o propionato de testosterona, fato que não acontece. A teoria mais aceita, e que parece fazer mais sentido, atribui este efeito à pureza da droga. A trembolona é uma substância muito difícil de ser refinada (bem como a boldenona e o cipionato de testosterona), então dependendo do grau de sua pureza, a solução contém uma parcela menor ou maior detrembolona oxidada, que seria o agente causador deste colateral, procando uma espécie de anafilaxia. Esta teoria se valida pela experiência de alguns usuários ao relacionar este colateral à cor da solução de trembolona, que quanto mais clara (ou seja, mais pura) menos chances tem de se manifestar.
Infelizmente, a trembolona reduz a produção de T3 (19). Apesar da trembolona ser uma ótima droga para definição, este é um colateral contraproducente. Adicionar T3 exógena ao ciclo é uma pratica eficaz para maximizar os efeitos da trembolona.

METENOLONA (Primobolan)

2010-05-20T03:08:00.002-03:00

As Características

Tempo de ação: 4-6 horas (acetato oral); 4-5 dias (acetato injetável); 10-14 dias (enantato)
Dosagem relatada: 50-300mg por dia (oral); 200-700mg por semana (injetável)
Aromatiza: não
Converte-se em DHT: não
Acne: sim
Retenção hídrica: não
Pressão Alta: não
Inibe o eixo HPT: sim, pouco
Hepatotóxica: não

Os Efeitos

A metenolona é uma droga derivada do DHT (mais precisamente da dihidroboldenona ou DHB, resultado da redução da boldenona quando em contato com a enzima 5-alfa-reductase), e como toda droga derivada de um EAA já reduzido, ela não se converte em estrógeno. Na verdade, a metenolona já foi usada com sucesso em tratamentos de câncer de mama (5), e considerando que estes tratamentos geralmente são feitos através de anti-estrógenos, podemos afirmar (ao menos teoricamente) que a metenolona possui propriedades anti-estrogênicas, explicando porque muitos usuários sentem menor retenção hídrica, tendência à ginecomastia e acumulo de gordura localizada quando associam a metenolona à alguma outra droga que possua ação estrogênica. Apesar de possuir baixo valor androgênico (algo entre 44 e 55), a metenolona se fixa aos receptores androgênicos com mais força que a própria testosterona (1), fazendo dela um excelente queimador de gordura. Além disso, a metenolona atua positivamente sobre a retenção de nitrogênio (2), sendo ela uma das poucas drogas capaz de manter o seu potencial anabólico mesmo em períodos de restrição calórica (6). Some essas três características e temos uma excelente droga para ciclos de definição.

O aumento no balanço nitrogenado promovido pela metenolona também favorece a construção muscular. Dois estudos, realizados com ovelhas, concluíram que os animais que receberam metenolona desenvolveram mais massa muscular quando comparados aos animais que não foram submetidos à administração desta droga (3)(4). Infelizmente, não existem estudos sobre o potencial anabólico da metenolona em humanos, porém, os resultados obtidos em ovelhas confirmam os relatos de inúmeros usuários que fizeram ou fazem uso deste EAA em seus ciclos, de forma que a probabilidade dos resultados dos estudos com ovelhas se repetirem quando realizados em humanos é grande. Outro fato interessante é que as ovelhas submetidas à administração de metenolona desenvolveram mais força que suas colegas que permaneceram “puras”. É preciso dizer que fenômeno também se repete em humanos?

A massa muscular construída durante o uso da metenolona costuma ser de ótima qualidade. Sem a presença de estrógeno e retenção hídrica, os músculos adquirem maior definição à medida que se tornam maiores e mais aparentes. Contudo, a metenolona não é exatamente a melhor droga quanto o assunto é a construção muscular. Ainda que ela possua um valor anabólico considerável (88% da testosterona, in vitro), a metenolona não é uma droga própria para grandes ganhos de massa muscular, mas sim para aqueles que buscam resultados moderados e com boa qualidade. Como toda a droga que exibe estas características, os resultados adquiridos com a metenolona costumam ser mantidos com facilidade no pós-ciclo (6).

Os Ésteres

De forma geral, a metenolona é encontrada sob a forma de duas pró-drogas distintas: enantato de metenolona ou acetato de metenolona. Apesar de não ser tão comum quanto o enantato de metenolona, esta droga na sua versão acetato possuí algumas características, no mínimo, interessantes. Ainda que o acetato de metenolona possa ser administrado por via injetável, ela é uma das poucas drogas que não são 17-alfa-alquiladas e que podem ser administradas oralmente, sem perder toda a sua eficácia. A sua alquilação no carbono 1 e a beta esterificação do carbono 17 fazem com que a metenolona seja transformada em um metabólito ativo após a passagem pelo fígado permitindo que ela entre na corrente sanguinea e exerça os seus efeitos, ainda que boa parte da dosagem administrada seja desativada nesse processo. Trocando em miúdos, o acetato de metenolona pode ser administrado via oral sem causar malefícios ao fígado (a não ser em grandes doses)(6). Contudo, por ser necessário uma dosagem maior para atingir a mesma efetividade, a administração oral do acetato de metenolona é mais onerosa que a sua administração injetável. Quando falamos da administração oral do acetato de metenolona, ainda que a faixa de dosagem para esta droga tenha sido desenhada ao longo do tempo, não existem estudos ou mesmo um consenso a respeito da quantidade de droga que entra na corrente sanguinea, fazendo com que o ajuste de uma dosagem específica seja quase um “tiro no escuro”. A única referência sobre este ponto vem de Bill Roberts, que baseado no conhecimento empírico diz que “talvez a administração oral tenha apenas a metade da potência da administração injetável” (7).

As diferenças na ação da metenolona para os ésteres acetato e enantato são muito pequenas, uma vez que a metenolona não se converte em estrógeno e não sofre alterações decorrentes da enzima 5a-reductase. Dessa forma, não se deve esperar muita diferença nos resultados (ou mesmo nos colaterais) entre um éster e outro. Entretanto é preciso lembrar que o éster enantato é mais pesado que o éster acetato, fazendo com que em uma mesma quantidade de pró-droga (acetato ou enantato de metenolona) se tenha mais metenolona livre na sua versão acetato do que não sua versão enantato. Para ilustrar o quadro, cerca de 70mg de metenolona serão liberadas na corrente sanguinea para cada 100mg de enantato de metenolona administrados, enquanto aproximadamente 85mg de metenolona são liberados para cada 100mg de acetato de metenolona administrados. Obviamente, aqui estamos considerando a administração por via injetável, já que pelos motivos expostos acima qualquer comparação do gênero oral vs injetável seria, com grande probabilidade, falha.

Ao longo do tempo, surgiu a idéia de que o acetato de metenolona promove maior queima de gordura que o enantato de metenolona. Segundo os defensores dessa corrente, o éster acetato é responsável por aumentar o efeito fat burner da metenolona. Apesar de esta idéia já estar ultrapassada nos dias de hoje, seja por falta de suporte científico ou por falta de lógica, este conceito se popularizou nos idos passados e ainda se encontra em alguns sites e fóruns ao redor do globo, de forma que é necessário reforçar a falta de suporte desta afirmação afim de que o leitor não se confunda futuramente ao se deparar com este conceito, que na verdade é mais um dos vários mitos presentes nesse meio.

O Uso

Durante a administração oral do acetato de metenolona, a carência da alquilação no carbono 17 faz com que a sua meia-vida fique muito reduzida, girando em torno de 2-3 horas. Com isso, para evitar lacunas na ação da droga, é preferível que a administração da metenolona seja feita com bastante frequência, como algo em torno de uma administração a cada 2 horas, na tentativa de manter os níveis de metenolona na corrente sanguinea o mais estável possível. A falta da alquilação também faz necessária administração de uma dosagem diária elevada, já que uma parte considerável da droga será desativada durante a primeira passagem no fígado. Apesar de a menor dose eficaz ser de 50mg por dia (valor encontrado em muitas referências), acredito que é muito difícil mesmo para um usuário iniciante obter resultados satisfatórios com menos de 80-100mg por dia. Considerando que a metenolona por si só é uma droga branda e que sem a 17-alfa-alquilação a biodisponibilidade oral do acetato de metenolona fica comprometida, não é difícil entender porque 50mg por dia não é o suficiente para promover bons resultados.

A versão injetável do acetato de metenolona possuí meia-vida de cerca de 2 dias. Com isso, é necessário que a droga seja administrada a cada 2 dias (um dia sim, um dia não). Já o enantato de metenolona possuí meia-vida entre 5 e 7 dias, fazendo com que a administração desta droga seja bem mais confortável, já que serão necessárias menos aplicações. Apesar da possibilidade de administrar o enantato de metenolona uma vez a cada 5 dias (ou mesmo apenas uma vez por semana), a maioria dos usuários opta por administra-lo duas vezes por semana. Como normalmente o enantato de metenolona não causa dores além daquela gerada pela perfuração da agulha, administrar esta droga (como muitas outras) duas vezes por semana não chega a ser um incomodo. Com a administração injetável da metenolona, independente do éster, a droga atinge a corrente sanguinea sem maiores prejuizos. Ainda que seja uma droga leve, cerca de 200-250mg por semana são suficientes para promover resultados satisfatórios em um usuário iniciante e sem histórico de EAAs. Contudo, usuários mais avançados podem precisar de doses maiores como cerca de 300-500mg por semana para alcançarem o resultado esperado.

Nos ciclos de definição, com o foco na perda de gordura, drogas como oxandrolona, drostonolona e trembolona podem ser associadas à metenolona para potencializar os resultados. Com o devido controle de estrógeno, o propionato de testosterona e a boldenona também são boas opções. Para os ciclos em que se busca aumento de massa muscular sem comprometer a qualidade, é possível combinar a metenolona com drogas que não aromatizam (ou que tem baixa taxa de aromatização) como estanozolol, turinabol, propionato de testosterona, boldenona ou fenilpropionato de nandrolona. Nos ciclos que visam grande aumento de volume muscular, a metenolona não costuma ser usada já que ela não promove resultados drásticos de peso, força ou volume.

Os Colaterais

Lado a lado com a oxandrolona, a metenolona disputa o topo da lista das drogas mais seguras, com menos colaterais. Graças ao menor custo de aquisição e a maior biodisponibilidade oral, a oxandrolona é bem mais popular que a metenolona nos dias de hoje, ainda que as duas drogas sejam praticamente equivalentes no quesito segurança. Por não manifestar muitos colaterais e por proporcionar resultados sólidos e de fácil manutenção, criou-se a teoria de que a metenolona causa pouquíssima supressão ao eixo HPT. Contudo, um estudo utilizando dosagens de acetato de metenolona (oral) entre 30mg e 45mg por dia mostrou uma redução na produção de LH/FSH entre 15% e 65% (8). Sabendo que, de forma geral, é necessário uma dosagem maior do que a utilizada neste estudo para se alcançar resultados satisfatórios, pela lógica, pode-se esperar também por uma supressão do eixo HPT ainda maior. Porém, sendo um EAA brando e que não se converte em estrógeno, a supressão ocasionada pela metenolona não chega a ser tão grande quando comparada à outras drogas como a testosterona, metandrostenolona ou trembolona. Essa mesma propriedade (pouca ou nenhuma supressão ao eixo HPT) foi atribuída à oxandrolona, e também foi derrubada por estudos subseqüentes.

Como não se converte em estrógeno, colaterais como ginecomastia, retenção hídrica e pressão alta não são um problema durante o uso da metenolona. Como já dito anteriormente, a metenolona parece possuir propriedades anti-estrogênicas, o que ajudaria a combater este tipo de colateral, e não o contrario. Apesar de não possuir um grande potencial androgênico, colaterais como queda de cabelo, acne, oleosidade da pele e crescimento de pelos pelo corpo são possíveis, ainda que de forma branda.

Até o presente momento não encontrei estudos a respeito dos efeitos da metenolona sobre o colesterol. Contudo, aqueles usuários que se submeteram à exames após ciclos contendo metenolona, relataram apenas leves alterações nos valores do HDL e LDL, indicando que a metenolona pode atuar de forma branda sobre estes indicadores

MEDICINA ESTETICA E ENVELHECIMENTO

2010-05-20T02:59:00.000-03:00

Os chamados "procedimentos ancilares", em sua maioria ambulatoriais e menos invasivos que os cirúrgicos, tornaram-se populares nas duas últimas décadas do século XX, com o objetivo de proporcionar resultados mais estéticos na prática clínica da Cirurgia Plástica, em condições tais como o rejuvenescimento facial. Compreendem várias modalidades diferentes de tratamento, geralmente agrupadas sob a denominação "Medicina Estética". A origem etimológica deste termo não é adequada, visto a dificuldade em diferenciar termos tais como "estético" e "reconstrutivo". Todo procedimento reparador visa resultado o mais estético possível, enquanto qualquer procedimento dito estético visa modificar alguma insatisfação quanto à morfologia e elevar a auto-estima. Entretanto, o termo "Medicina Estética" já está consagrado tanto no meio médico quanto pela mídia, sendo difícil no momento atual discutir mudança de nomenclatura. Características tratadas incluem condições fisiológicas, patológicas, e intermediárias entre as duas, desde os sinais de envelhecimento, manchas, telangiectasias, pele seca, pele oleosa, acne, presença de pêlos, hipertricose, hiperidrose, ou cicatrizes.
       O conceito de beleza variou na história da humanidade de acordo com a época ou a civilização dominante. Entretanto, esteve sempre estreitamente relacionado com a manutenção do aspecto juvenil. A maior longevidade conseguida nos tempos modernos levou à necessidade de aumento no tempo de produtividade. Com isso, a manutenção da aparência jovem tem adquirido importância pessoal e econômica cada vez maior, exigindo avanços na compreensão da fisiopatologia do envelhecimento, com a intenção de retardá-lo o máximo possível.
       Nas décadas de 70 e 80 do século XX popularizou-se a cirurgia facial ou ritidoplastia. Inicialmente buscava-se a diminuição da flacidez e das rugas através do aumento de tensão ou tração da pele, e a cirurgia era realizada principalmente em indivíduos acima dos 60 anos de idade. Posteriormente, ao lado da melhora da técnica, com atuação em diversos planos teciduais, observou-se a procura pelo rejuvenescimento por indivíduos mais jovens. Atualmente, a preocupação com a prevenção e tratamento dos primeiros sinais de envelhecimento é comum em indivíduos a partir de 30 anos de idade. Neste contexto ocorreu a popularização das técnicas de Medicina Estética.
       Dentre os elementos que caracterizam uma face jovem, seja ela masculina ou feminina, destacam-se coloração homogênea e viva da pele e do cabelo, lábios de contornos bem definidos, com volume, supercílios bem demarcados e arqueados (mais na mulher que no homem), projeção malar adequada e linha da mandíbula linear. Com o envelhecimento, observam-se alterações morfológicas e funcionais não apenas na pele, mas também no tecido celular subcutâneo, no plano músculo-aponeurótico e nos ossos.
       Dois fenômenos distintos são individualizados em relação ao envelhecimento cutâneo, o envelhecimento cronológico ou intrínseco, presente em todos os indivíduos e sujeito a influências genéticas, e o envelhecimento extrínseco, causado por fatores ambientais tais como a exposição solar, tabagismo, "stress", contrações musculares recorrentes e flutuações grandes de peso. É muitas vezes denominado fotoenvelhecimento, por ser a exposição solar crônica o principal fator etiológico a acelerar a degeneração dos tecidos.
       Ao redor dos 30 anos de idade inicia-se a diminuição progressiva da espessura e da extensibilidade da pele. A sequência mais comum de aparecimento de sinais de envelhecimento inicia-se com a evidenciação de rugas dinâmicas peri-orbiculares, ptose do supercílio, acúmulo de excesso de pele palpebral, herniação das bolsas de gordura palpebrais, e acentuação do sulco naso-geniano. Estes elementos acentuam-se progressivamente com o passar dos anos. Somam-se a eles o aparecimento de rugas dinâmicas glabelares e frontais, flacidez cérvico-facial com acúmulo de excesso de pele e gordura na região mandibular, queda da ponta nasal, atrofia e herniação das bolsas de gordura malares. A partir dos 60 anos de idade, a atrofia dermo-gordurosa, a alteração das propriedades mecânicas da pele e a diminuição da função endócrina cutânea, ou seja, a produção de vitamina D, são bastante significativas.
       As principais características clínicas do envelhecimento cronológico cutâneo no idoso são o aspecto desidratado da pele, a presença de rugas, flacidez, neoplasias benignas, retardo na restauração após lesões, perda da extensibilidade e turgor cutâneos, e maior transparência do tegumento, decorrente da atrofia da epiderme, que permite visualizar vasos ou o tecido celular subcutâneo. O aparecimento destas características é mais precoce em indivíduos de pele seca quando comparados aos pacientes de pele oleosa, nos quais a maior produção de manto hidro-lipídico promove maior proteção contra os agentes externos.
       A análise histológica da epiderme de indivíduos idosos em áreas não expostas ao sol evidencia diminuição da espessura, queratinócitos heterogêneos, achatamento das cristas dermo-epidérmicas e diminuição dos microvilos das células basais, estes dois últimos justificando a maior fragilidade do epitélio nestes indivíduos. Neles, a taxa de renovação epidérmica é mais lenta, e há diminuição do número de melanócitos ativos e células de Langerhans, com consequente diminuição da resposta imune cutânea. Na derme, há diminuição da espessura, da celularidade, da vascularização e da quantidade de matriz extra-celular, incluindo-se aqui as fibras colágenas, as elásticas e a substância fundamental. O colágeno, diminuído no conteúdo, encontra-se mais desorganizado, compactado, e mais rígido, por maior número de ligações cruzadas. A menor vascularização é um dos prováveis fatores responsáveis pela atrofia dos anexos cutâneos, resultando na diminuição da produção de secreção sebácea e em sua diluição, o que aumenta a freqüência de dermatite seborréica e comedões. Há, também, diminuição da sudorese, prejudicando a função de termorregulação.
       Em relação aos folículos pilosos, aos 50 anos de idade, metade dos indivíduos terá metade dos seus folículos pilosos amelanóticos, processo que se inicia aos 34 ± 9 anos e caracteriza-se por inibição da atividade da tirosinase, ou seja, alteração funcional dos melanócitos foliculares. Os folículos estão diminuídos em número, na espessura do pêlo, têm o crescimento mais lento, e a fase telógena é maior. A calvície piora progressivamente com a idade, com aumento do recesso bitemporal em homens e mulheres, e occipital principalmente em homens.
       Quanto às terminações nervosas, ocorre diminuição dos corpúsculos de Pacini e Meissner, com conseqüente diminuição da percepção sensorial e da discriminatória entre dois pontos, além de aumentar o limiar de dor, que pode predispor a lesões nos idosos.
       As alterações relacionadas ao fotoenvelhecimento se superimpõem a este quadro, sendo mais intensas em indivíduos caucasianos, devido à menor quantidade de melanina, cuja principal função é a proteção das estruturas profundas contra a ação dos raios solares. Já está bem documentado que a exposição solar é a causa mais significativa de aceleração do processo de envelhecimento cutâneo. A exposição ao ultravioleta causa lesão do genoma celular, diminui a reparação do mesmo, libera proteases lisossômicas, além de produzir dano oxidativo direto na matriz dérmica. O dano é cumulativo e deve-se principalmente à radiação ultravioleta B (UVB: comprimento de onda entre 290 e 320 nm), mas também aos raios ultravioleta A (UVA: 320-400 nm), que chegam à superfície terrestre em maior abundância, e apresentam efeito sinérgico e aditivo. Por isso enfatiza-se a importância da fotoproteção diária de amplo espectro (UVA/UVB) em todos os indivíduos.
       A característica histológica mais específica do fotoenvelhecimento está relacionada com a maior deposição de fibras elásticas anômalas e disfuncionais na derme, processo conhecido como elastose. A quantidade de colágeno está diminuída, e o mesmo está mais fragmentado. Por outro lado, há aumento do número de fibroblastos, mastócitos, histiócitos e na quantidade de glicosaminoglicanas, caracterizando inflamação dérmica crônica. A epiderme, no estágio inicial, está espessada, com aumento do número de camadas celulares e de atipias. Em estágios avançados às vezes evolui com atrofia. Há aumento do número de melanócitos e alteração na sua função, alternando hiper com hipoatividade. Os vasos da microcirculação tornam-se obliterados e tortuosos.
       Em relação ao tabagismo, há relação diretamente proporcional entre o número de maços/anos fumados e a quantidade de rugas profundas. A elastose em pacientes tabagistas estende-se mais profundamente, chegando até a derme reticular. Entre outras alterações clínicas, são freqüentes o aparecimento de coloração acinzentada da pele, o maior ressecamento e o aumento do número de neoplasias malignas cutâneas.
       A diminuição dos níveis de estrógeno após a menopausa influencia e acelera o envelhecimento cutâneo, pois promove diminuição da síntese de colágeno, paralelamente à maior reabsorção óssea, maior perda trans-epidérmica de água, menor produção sebácea e muitas vezes hirsutismo.

PROPRIEDANDES FISICAS DA PELE

2010-05-20T02:57:00.000-03:00

       As propriedades físicas da pele variam entre diferentes indivíduos, regiões do corpo, e em diferentes idades. Dependem principalmente das redes fibrosas de colágeno e elastina, as quais constituem a matriz dérmica, com sua arquitetura entrelaçada e envolvida pela substância intersticial.
       A epiderme, barreira que varia de 0,07mm a 0,12mm de espessura, contribui pouco para as propriedades mecânicas. A derme, de espessura entre 1 mm e 4 mm, contém 15% de colágeno tipo III, em sua maioria na derme papilar, ou seja, nos cerca de 10% mais superficiais da derme, onde se observam as fibrilas e fibras mais finas. A fração restante refere-se ao colágeno tipo I, encontrado predominantemente na camada reticular, na qual se observam fibrilas e fibras mais espessas.
       O colágeno é o principal componente da derme. Na estrutura de tripla hélice do procolágeno, excretado pelos fibroblastos, destacam-se os aminoácidos glicina, hidroxiprolina e hidroxilisina. Várias moléculas são agregadas progressivamente em tropocolágeno, filamentos de colágeno, fibrilas e fibras, as quais encontram-se espiraladas no estado de relaxamento. A tração da pele provoca o estiramento destas fibras na direção da força de tração, até um ponto limite em que as mesmas se alinham paralelamente umas às outras, em estrutura muito resistente à extensão adicional.
       As fibras elásticas da derme são bem mais finas que as colágenas, e diferentemente destas, apresentam junções látero-terminais. Sua função é retornar a rede de colágeno deformada por forças de tração à condição de relaxamento. As fibras elásticas, também sintetizadas pelos fibroblastos, são compostas de elastina e proteínas microfibrilares, sendo em parte responsáveis pela tensão natural da pele. O estiramento excessivo crônico ou o excesso de exposição aos raios ultravioleta podem causar fragmentação das fibras elásticas, resultando em perda da capacidade de retorno ao estado original de repouso, tornando a pele mais viscosa.
       A substância fundamental amorfa ocupa os espaços entre as fibras elásticas e colágenas, funcionando como lubrificante para esta microarquitetura móvel. É formada pelo fluido intersticial e complexos de glicosaminoglicanas e proteínas, denominados proteoglicanas e glicoproteínas.
       Glicosaminoglicanas, antes denominadas mucopolissacarídeos, são carbohidratos lineares de peso molecular elevado, formados pela polimerização de uma unidade constituída por um ácido urônico e uma hexosamina, geralmente glicosamina ou galactosamina. São poliânions extremamente hidrófilos, sendo que a água de solvatação forma ao redor destas macromoléculas várias camadas ordenadas e fixas. Quanto mais polimerizadas as glicosaminoglicanas, maior a viscosidade da substância amorfa. A glicosaminoglicana mais comum é o ácido hialurônico ou hialuronan. As demais são na maioria sulfatadas, e encontram-se ligadas covalentemente às proteínas da matriz. Incluem o sulfato de condroitina, sulfato de dermatana, queratossulfato e sulfato de heparitina.
       As proteoglicanas influenciam a morfologia das fibrilas de colágeno, sua organização e estabilização em fibras e feixes de fibras, e previnem a calcificação de tecidos conectivos. A principal proteoglicana dérmica é a decorina, de estrutura simples, uma única cadeia de sulfato de dermatana ligada a uma cadeia polipeptídea. É encontrada na superfície do colágeno; pode ligar-se e neutralizar o fator transformador de crescimento beta (TGF-b), citoquina fibrogênica associada a diversos fenômenos fibroproliferativos, inclusive cicatrizes hipertróficas pós-queimaduras. Outras proteoglicanas de importância produzidas por fibroblastos incluem a biglicana, molécula de estrutura semelhante à decorina, porém contendo duas glicosaminoglicanas, e uma grande proteoglicana conhecida como versicana, que contém entre 12 e 15 cadeias de sulfatos de condroitina e dermatana. O TGF-b estimula a expressão de biglicana e versicana, enquanto ao mesmo tempo reduz a expressão de decorina.
       A fisiopatologia de variadas situações clínicas pode ser influenciada por alterações do metabolismo das proteoglicanas. Como exemplo, a síntese de ácido hialurônico e outras glicosaminoglicanas encontra-se diminuída no envelhecimento, explicando o menor turgor da pele do idoso.
       Entremeadas às redes de colágeno e elastina estão outras três, os vasos sangüíneos, linfáticos e as fibras nervosas. Estas não contribuem para as propriedades físicas da pele, porém podem sofrer interferência quando as redes fibrosas são deformadas. Assim, sob tração excessiva continuada, a constrição dos vasos sanguíneos pode levar à necrose; a constrição dos nervos causar dor e a interrupção dos linfáticos provocar edema. As redes fibrosas são transfixadas ainda por folículos pilosos, os quais provavelmente restringem a mobilidade da derme.
       As propriedades físicas da pele foram caracterizadas inicialmente por DUPUYTREN (1834). LANGER (1861), analisando as variações direcionais na tensão e extensibilidade cutânea no organismo, descreveu suas famosas linhas de clivagem, também chamadas de máxima tensão, ou de extensibilidade mínima.
       Com fins descritivos as propriedades físicas da pele são divididas em propriedades visco-elásticas, tensão cutânea, e extensibilidade.
Materiais elásticos recuperam sua dimensão ou forma inicial após uma deformação sem nenhum gasto energético. Por outro lado, materiais puramente viscosos cedem continuamente sob a ação de uma força, e não retornam ao estado original espontaneamente após a retirada desta última, requerendo para isto uma força adicional. A pele apresenta uma combinação destas duas propriedades, sendo visco-elástica. Após uma deformação, retorna ao estado original pelo componente elástico; entretanto, nesta recuperação segue uma curva diferente, menos linear, devido ao consumo de parte da energia aplicada na pele. A energia é parcialmente dissipada no escorregamento viscoso das fibrilas de colágeno durante o alinhamento com a direção da força.
       O comportamento “stress-strain” (alongamento versus força de tração) da pele é composto de três fases. Sob forças de tensão menores a rede fibrosa oferece pouca resistência à deformação, sendo o comportamento determinado predominantemente pelas fibras elásticas. Esta porção inicial, rápida e quase linear da curva aparentemente envolve o alongamento das regiões flexíveis e espiraladas das moléculas de colágeno. A deformação puramente elástica inicial é seguida pela fase de deformação visco-elástica e finalmente uma fase puramente viscosa. Sob forças de tensão intermediárias, as fibrilas de colágeno passam a oferecer resistência à deformação, predominando então o elemento viscoso. Na zona de falha, ou seja, sob influência de forças elevadas, ocorre a desfibrilação do colágeno.
       Sob a ação de uma força constante, mantida através do tempo, a pele continua a estirar, conforme as fibras progressivamente se alinham, concomitantemente ao deslocamento da substância intercelular. Esta extensibilidade intrínseca e inerente caracteriza o estiramento mecânico, sendo a magnitude proporcional à quantidade de fluido intersticial presente na derme. O estiramento mecânico não deve ser confundido com o estiramento biológico, que compreende a geração de novo tecido secundariamente a forças de estiramento crônicas, como observado em técnicas de expansão tecidual, na gestação, ou na obesidade.
       Por mecanismo semelhante, quando a pele é estirada a uma determinada distância, mantida constante, a força requerida para manter esta distância decresce gradualmente. Esta propriedade explica a possível melhora, após algumas horas, de um retalho inicialmente suturado sob grande tensão.
       A tensão e a extensibilidade naturalmente existentes na pele são freqüentemente confundidas e chamadas de “elasticidade”. Estas propriedades se inter-relacionam, a pele se estende se maior tensão é aplicada e, da mesma maneira, a pele estirada está sob maior tensão. Porém, são conceitos distintos e normalmente discutidos separadamente.
       A tensão cutânea varia nos diferentes sítios anatômicos e em diferentes direções, sendo importante na cicatrização. Determina o posicionamento preferencial de incisões de maneira que a tensão através das mesmas seja mínima, sob pena de evolução com cicatriz hipertrófica. A tensão cutânea diminui com a idade, explicando por que os idosos evoluem com cicatrizes de boa qualidade. Por outro lado, em algumas áreas, como ombros e pré-esternal, a tensão existente é grande em todas as direções, e cicatrizes alargadas ou hipertróficas são muito comuns. A tensão naturalmente existente na pele é presumivelmente uma função do estado de tensão da rede de fibras elásticas, pois as fibras colágenas não têm capacidade de retração. A gravidade contribui para o aumento da tensão cutânea em algumas áreas.
       As tensões às quais a pele é submetida podem ser de origem estática ou dinâmica. Tensões estáticas são as naturalmente existentes na pele, dependentes das características estruturais dérmicas. As tensões dinâmicas são causadas pela combinação de forças relacionadas a ações musculares voluntárias, como o movimento das articulações e a mímica facial, e com a gravidade. Alteram a magnitude e a direção das tensões cutâneas locais. Os músculos da mímica facial, por exemplo, se inserem diretamente nas camadas profundas da pele. A pele se adapta ao encurtamento provocado pela contração muscular por meio da formação de rugas e sulcos perpendiculares ao eixo longo das fibras do músculo. As linhas de Langer descrevem as tensões cutâneas estáticas predominantes em determinado local, sem nenhuma referência às influências dinâmicas do sistema músculo-esquelético.
       Rupturas dérmicas ou estrias podem resultar quando a tensão é aplicada em velocidade maior que a capacidade de expansão cutânea. Ocorre freqüentemente no abdome durante a gestação, na doença de Cushing, ou no estirão do crescimento. Como regra geral, as estrias posicionam-se perpendiculares às linhas de Langer, que representam a direção de mínima extensibilidade. Não foi determinado se as fibras realmente se rompem ou simplesmente perdem o arranjo quaternário.
       A pele sã é extensível a fim de não limitar qualquer movimento possível ao sistema músculo-esquelético. Na maioria das regiões, a pele se estende mais em determinadas direções que outras, assim como a tensão. Com o passar dos anos a habilidade da matriz de tecido elástico em retornar a pele do estado estendido ao completamente relaxado é gradualmente perdida, e a extensibilidade cutânea é substituída por flacidez, que cumpre a mesma função de permitir a liberdade de movimentos.
       O fotoenvelhecimento refere-se aos efeitos específicos da exposição crônica ou aguda à irradiação ultravioleta, superimpostos aos efeitos do envelhecimento intrínseco ou cronológico. Enquanto o envelhecimento cronológico puro apresenta atrofia dermo-epidérmica, com diminuição das fibras elásticas e colágenas, glicosaminoglicanas, vascularização, número de fibroblastos e capacidade de biossíntese, o fotoenvelhecimento evolui com atipia de células basais, lesão endotelial, degradação de colágeno e acúmulo de grande quantidade de elastina anômala (elastose), contribuindo para a perda de elasticidade. Horas após exposições sub-eritematosas ao UVB já são detectadas na pele humana metaloproteases de degradação da matriz ativas.

REPARACAO TECIDUAL

2010-05-20T02:50:00.001-03:00

       A compreensão do processo de reparação tecidual tem aumentado dramaticamente na última década. Aproxima-se uma época na qual o controle das complexas interações entre as células, a matriz e os fatores de crescimento será corriqueiro na prática clínica. Identificam-se três fases no processo da cicatrização, a inflamatória ou inicial, a proliferativa ou de fibroplasia, e a maturação ou remodelação. Estas fases são separadas apenas didaticamente, ocorrendo na realidade superposição e transição contínua e gradual de uma fase para outra.
       A fase inflamatória inicia-se imediatamente após a lesão, e envolve fenômenos vasculares, coagulação sangüínea, migração de células inflamatórias e liberação de fatores de crescimento. Há duas categorias de fatores de crescimento, os quimiotáticos e os hormonais. O fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF - “platelet derived growth factor”), por exemplo, é um fator quimiotático que atrai fibroblastos e células musculares lisas para o local de agregação plaquetária. Os chamados “hormônios das feridas” incluem o TGF-β, que estimula angiogênese, atrai fibroblastos e estimula a produção de colágeno.
       A fase de fibroplasia é caracterizada pela formação do tecido de granulação e pela contração tecidual. O tecido de granulação é formado na área de lesão a partir do 4º dia, e contém numerosos capilares neo-formados, macrófagos, fibroblastos e matriz extracelular. Inicialmente, os fibroblastos produzem fibronectina e colágeno tipos I, III, V e VI. A fibronectina é uma glicoproteína secretada em associação à fibrina que serve de substrato para a migração celular e a fibrilogênese do colágeno, e como sítio de ligação para os miofibroblastos exercerem a contração tecidual. O ácido hialurônico é encontrado em grande quantidade; proporciona hidratação à matriz assegurando a fácil penetração das novas células parenquimatosas. O colágeno tipo V, abundante no tecido de granulação, apresenta relação proporcional à vascularização tecidual e às células endoteliais. É encontrado em grande quantidade em cicatrizes hipertróficas.
       Gradualmente passa-se à remodelação desta matriz por meio da contração tecidual, processo biológico que diminui a dimensão dos tecidos conectivos envolvidos na lesão. O processo de contração pode levar a graves contraturas funcionais e seqüelas estéticas no caso de queimaduras. Já em 1944, CONVERSE; ROBB-SMITH observaram que a intensidade da contração é proporcional ao tempo necessário para a epitelização. Uma semana após a lesão, os fibroblastos diferenciam-se em miofibroblastos e já preenchem toda a ferida, apresentando ligações entre si e com a matriz. A descoberta dos miofibroblastos, células mesenquimais especializadas, deu-se em 1971 e representou um avanço na compreensão da contração da ferida. Apresentam retículo endoplasmático bem desenvolvido e várias características de células musculares lisas, tais como morfologia sugestiva de contração celular, com grande quantidade de feixes de microfilamentos intra-citoplasmáticos, conexões entre a célula e o estroma e denteações nucleares. Muitos autores acreditam que a contração tecidual seja um processo inteiramente celular, independente da síntese ou deposição de colágeno. Por outro lado, o colágeno fornece a força tênsil para manutenção da contratura ocorrida.
       A partir do 10º dia vários fibroblastos e células endoteliais evoluem com picnose nuclear, marcador que sugere morte celular programada, achado coerente com o aspecto final relativamente acelular da cicatriz. O fenômeno da fibroplasia na reparação tecidual tem, portanto, controle rígido, e a quebra desta regulação é observada em patologias como a cicatrização hipertrófica.
       A terceira fase da reparação tecidual compreende a remodelação da matriz. Com a maturação da mesma, a fibronectina e o ácido hialurônico diminuem, os feixes de colágeno e a força tênsil aumentam, e proteoglicanas são depositadas aumentando a elasticidade frente a deformações. As glicosaminoglicanas sulfato de condroitina e sulfato de dermatana, componentes das proteoglicanas decorina, biglicana e versicana, aumentam a partir da segunda semana de lesão. A remodelação do colágeno compreende síntese continuada e catabolismo. A degradação do colágeno é controlada por variadas enzimas denominadas colagenases, derivadas de granulócitos, macrófagos, células epidérmicas e fibroblastos. Até o final de terceira semana sítios de reparação apresentam cerca de 20% da força tênsil final. Até a oitava semana a taxa de aumento da mesma é lenta e progressiva, refletindo o estabelecimento de ligações cruzadas entre as moléculas de colágeno.
       A super-família de moléculas do colágeno está envolvida nas fases inflamatória, proliferativa e de remodelação da resposta cicatricial da pele humana. São descritos dezenove isotipos de colágeno geneticamente distintos; destes, os tipos I, III, IV, V, VI, VII, XII, XIV e XVII foram detectados na pele humana. Cicatrizes representam a fase final da resolução de lesões cutâneas, nas quais a matriz colágena sintetizada rapidamente é re-organizada em uma matriz densa e relativamente acelular que restaura a integridade da pele e parcialmente a força tênsil. A cicatrização ou reparação tecidual é um processo dinâmico, caracterizado por síntese e degradação de matriz por períodos prolongados.
       Em relação à epiderme, lesões de espessura dérmica parcial re-epitelizam espontaneamente em semanas pela migração de queratinócitos provenientes das margens da lesão ou dos anexos cutâneos remanescentes localizados abaixo do plano da lesão, na derme reticular ou no subcutâneo. Como fonte de epitélio, os anexos mais importantes são os folículos pilosos, seguidos pelas glândulas sebáceas e em menor grau, pelas sudoríparas. Na presença da lesão cutânea, as células epiteliais desdiferenciam-se, sofrem mitoses e migram, até encontrarem uma célula similar, ocorrendo então adesão entre as mesmas e reversão do processo devido ao fenômeno denominado “inibição por contato”. Iniciam então intensa proliferação e diferenciação, em movimento vertical. Quando a epitelização ocorre sobre lesões de espessura total, com ausência total de derme, não resulta em tegumento eficiente, oferecendo pouca resistência mecânica.
       Enxertos de espessura parcial em malha também epitelizam com a migração dos queratinócitos do enxerto sobre os interstícios. Estes queratinócitos têm sua morfologia alterada, com retração dos filamentos de queratina intra-celulares, dissolução dos desmossomos e formação de filamentos periféricos de actina a fim de aumentar a mobilidade. Acredita-se que o movimento lateral dos queratinócitos é estimulado pelo contato com elementos da matriz de tecido conectivo da lesão, enquanto o movimento vertical dos mesmos seja estimulado pelo contato com célula semelhante ou com a membrana basal. A função de barreira protetora da epiderme relaciona-se com sua organização em estratos de células diferenciadas progressivamente. A ausência do estrato córneo, a camada mais externa, está associada a aumento da perda trans-epidérmica de água. Os queratinócitos envolvidos na migração lateral perdem a capacidade plena de organização e não formam células granulares diferenciadas, ou células corneificadas. Para a adesão firme da epiderme neo-formada ao tecido conectivo, elementos da membrana basal devem também ser restaurados, processo que se inicia pelas bordas da lesão e somente se completa após alguns meses. Neste período, o tegumento pós-queimadura tem tendência à formação de bolhas ou erosões após mínimos traumas mecânicos, refletindo a fragilidade do epitélio. O padrão normal de interdigitação dermo-epidérmica, também responsável por maior adesão, encontra-se retificado no tegumento pós-queimadura. Estudos de imunofluorescência da zona de reconstituição da membrana basal detectam progressivamente laminina, fibronectina e colágeno tipo IV no quarto dia, hemidesmossomos no sexto dia, e colágeno tipo VII no oitavo dia. Entretanto, as fibrilas de ancoragem não são equivalentes às da pele normal até um ou dois anos após a lesão.
       O colágeno tipo VII, ao lado do tipo IV, é um dos principais componentes das fibrilas de ancoragem que estabilizam a membrana basal da derme, sendo considerado um equivalente do ancestral comum dos colágenos fibrilares (I, II, III, V e XI). Sua importância pode ser inferida pela instabilidade da membrana basal observada em pacientes com epidermólise bolhosa distrófica, patologia freqüentemente associada a mutações do gene do colágeno VII. A deposição precoce do colágeno VII pode ter importância na modulação do comportamento celular e interações da matriz responsáveis pelo fechamento de úlceras. A síntese e incorporação de colágeno VII às fibrilas de ancoragem é provavelmente pré-requisito para a síntese de membrana basal estável. A síntese de colágeno VII persiste por alguns anos após o fechamento das lesões, indicando a remodelagem tardia da membrana basal em regiões aparentemente quiescentes.
       Os lípides superficiais do manto hidro-lipídico são provenientes de duas fontes, secretados pelas células epidérmicas ou pelas glândulas sebáceas. Queratinócitos provenientes de migração lateral não formam a camada granular que elabora os lípides epidérmicos por período de dois meses ou mais. Quanto ao número de glândulas sebáceas, haverá diminuição ou mesmo ausência tanto em lesões de espessura parcial quanto em áreas enxertadas, especialmente após enxertos em malha, reforçando a necessidade de hidratação tópica permanente.
       Na pele normal, cada melanócito da camada basal é responsável pela distribuição de melanossomos, organelas contendo a melanina produzida, a aproximadamente 36 queratinócitos vizinhos. Esta unidade melanócito/queratinócitos correspondentes é chamada de unidade melânica epidérmica. A principal causa das alterações pigmentares durante e após o processo de reparação tecidual é a dissolução da unidade melânica epidérmica e o comportamento diferenciado das células envolvidas na re-epitelização. Os queratinócitos reagem à lesão com aumento do número de mitoses e migração lateral em lâmina até o fechamento da ferida. Os melanócitos aumentam menos sua taxa de mitoses, já normalmente mais baixa, seguindo os queratinócitos com algum atraso, e demorando mais a atingir o centro da lesão. O número de melanócitos em áreas doadoras de enxertos cutâneos de espessura parcial é menor que na pele sã, mesmo após alguns anos de evolução. Por outro lado, enxertos antigos podem apresentar maior número de melanócitos que a área doadora original. Mais importante que o número de melanócitos, entretanto, são as alterações morfológicas e funcionais sofridas pelos mesmos durante o processo da reparação tecidual, responsáveis pela alteração da coloração da pele.
       Até a restauração adequada da função de barreira, dermatites de contato por maior susceptibilidade a agentes irritantes são comuns. Após um ano, por outro lado, a densidade de células de Langerhans encontra-se aumentada, e falhas na interação entre estas células, os queratinócitos e as células T parecem reduzir a eficiência da sensibilização alérgica, podendo aumentar a tolerância a alérgenos aos quais a pele possa ser exposta, em fenômeno ainda não bem elucidado.
       A produção exagerada de matriz extracelular pelos fibroblastos da área em cicatrização, possivelmente sob a influência de níveis elevados anormalmente persistentes de citoquinas fibrogênicas, como o TGF-β, seria uma das causas das cicatrizes hipertróficas. Segundo à microscopia observa-se desorganização das fibrilas de colágeno, diferente da cicatriz normal, na qual as fibrilas encontram-se dispostas paralelamente à superfície.
       Nas cicatrizes hipertróficas as fibrilas de colágeno são freqüentemente arranjadas em espirais ou nódulos. Os nódulos podem medir de 7 a 8mm de profundidade por até 20mm de extensão. As áreas nodulares de cicatrizes hipertróficas apresentam fibrilas colágenas relativamente mais finas e mais espaçadas entre si, indicando presença de matriz inter-fibrilar mais abundante, com ausência de estruturas supra-fibrilares (fibras e feixes).
       Para a maioria dos autores, a realização de enxertia inibe a contração cicatricial do leito receptor. Entretanto, o padrão da deposição de colágeno no leito de enxertos e a força mecânica dos mesmos foram pouco estudados. JORGENSEN et al. (1993) verificaram que, tardiamente, a extensibilidade de enxertos é quantitativamente semelhante à de incisões em resposta às mesmas forças. Por outro lado, incisões realizadas em animais que simultaneamente foram submetidos a enxertos cutâneos à distância apresentam força tênsil menor, após 21 dias, quando comparados a animais submetidos apenas às incisões. Este achado sugere que fatores sistêmicos de inibição da cicatrização encontram-se presentes quando da realização da enxertia, afetando outros sítios com diminuição da força tênsil.
       O colágeno é responsável pela força tênsil dos tecidos conectivos, enquanto as glicosaminoglicanas são as principais responsáveis por outras propriedades físicas, como hidratação cutânea, turgor e elasticidade. Estudos com análises químicas de cicatrizes hipertróficas demonstraram poucas alterações no conteúdo absoluto de colágeno, porém níveis significativamente mais altos de ácido urônico e hexosaminas, medidas do conteúdo de glicosaminoglicanas. Proteoglicanas têm, além dos efeitos diretos nas propriedades dos tecidos conectivos, efeitos indiretos na organização e morfologia das fibrilas colágenas. Esta organização, quando alterada, pode ser em parte responsável pela qualidade rígida e inelástica das cicatrizes hipertróficas.
       A distribuição do ácido hialurônico, por exemplo, varia em cicatrizes maduras, hipertróficas e quelóides. Técnicas imunohistoquímicas demonstram, na pele normal, a presença de camada homogênea e espessa de ácido hialurônico na derme papilar, com cerca de três a quatro vezes a espessura da epiderme. Na cicatriz madura, a espessura desta camada é aproximadamente igual à da epiderme. Já na cicatriz hipertrófica, a camada de hialuronan restringiu-se a fina camada abaixo da membrana basal, enquanto no quelóide nenhum acúmulo homogêneo foi identificado na derme papilar.
       Outra análise demonstrou 30% menos hidroxiprolina (e, portanto, menos colágeno) na cicatriz hipertrófica quando comparada à pele normal. O conteúdo de glicosaminoglicanas, por outro lado, está aumentado 2,4 vezes, fator provavelmente relacionado ao aumento em 12% de água. Cicatrizes “maduras”, ou seja, com mais de um ano segundo estes autores, apresentam apenas leve aumento nestes dois parâmetros, porém não significativo. Quanto à composição das proteoglicanas, observa-se dramática redução no conteúdo de decorina nas cicatrizes hipertróficas, correspondendo a apenas 25% dos níveis encontrados na pele sã, enquanto biglicana e versicana, componentes presentes em menor quantidade na pele normal, são os principais componentes da matriz da cicatriz hipertrófica, com aumento de seis vezes, na série de 6, ou de 10% para 30% segundo.
       Estes desequilíbrios do metabolismo das proteoglicanas não são observados nas cicatrizes maduras, não patológicas. A maturação das cicatrizes pós-queimaduras pode ser dependente do retorno às proporções relativas de proteoglicanas características da pele normal 6 A diminuição da decorina pode ser causa direta da desorganização das fibrilas colágenas, ou alterar a sequestração e neutralização de fatores de crescimento, como o TGF-β, que poderiam resultar nas alterações do colágeno observadas. O TGF-β é encontrado em cicatrizes hipertróficas e quelóides, não sendo detectável na derme normal. Já foi relacionado a fibrose hepática, pulmonar, renal, esclerodermia e quelóides. Em culturas de fibroblastos, além de estimular diferencialmente a expressão de proteoglicanas, ou seja, aumento de versicana e biglicana e diminuição de decorina, causa aumento no tamanho das cadeias de glicosaminoglicanas, outra característica de cicatrizes hipertróficas. Estimula, ainda, a formação de colágeno e fibronectina, e inibe a colagenase. A acumulação de suficiente quantidade de decorina pode ser um dos fatores envolvidos na maturação do processo cicatricial.

PREENCHEDORES CUTÂNEOS

2010-05-20T02:48:00.004-03:00

As técnicas de preenchimento representam uma tecnologia nova e ainda configuram um desafio aos cirurgiões plásticos. Através deles, rugas e cicatrizes deprimidas podem ser atenuadas e lábio, região malar e mento podem ser aumentados, propiciando características associadas à beleza e juventude. A busca por materiais seguros, duradouros e de efeitos previsíveis é contínua. (ref.1,2, 3)
Muitos preenchedores têm sido usados mundialmente. Os principais compostos empregados são: colágeno bovino, colágeno suíno, colágeno autólogo, fibroblastos cultivados, ácido hialurônico, silicone, fáscia lata de cadáveres, derme de cadáver, polimetilmetacrilato (PMMA), poliacrilamida, ácido poli-L-láctico, poli-oxi-etileno, poli-oxi-propileno, dextran e combinações destes agentes.
O preenchedor ideal deve: ser seguro, biocompatível, estável após injetado, prover resultado natural, não migrar, ser resistente a fagocitose ou induzir mínima reação de corpo estranho ou ser autólogo, ser não teratogênico, não alergênico, não necessitar de teste pré-preenchimento, ser não doloroso, ser de baixo custo e ser estável a temperatura ambiente. (3,4)
Para motivos didáticos, os preenchedores podem ser divididos em três grupos principais de acordo coma duração de seu efeito: permanentes, semi-permanentes ou absorvíveis de longa duração e absorvíveis. Também podem ser divididos em três grupos quanto a origem de seu componente principal: aloplásticos, sintético ou natural.
Dois fatores principais estão associados ao sucesso do tratamento: biocompatibilidade do agente e técnica de aplicação adequada. (5)
Nessa aula, abordaremos mais detalhadamente quatro preenchedores, colágeno bovino, ácido hialurônico, ácido poli-L-láctico (PLLA) e polimetilmetacrilato (PMMA). Esses preenchedores correspondem aos principais compostos utilizados no Brasil.
COLÁGENO BOVINO – ZYDERM I E II E ZYPLAST
Como foi um dos primeiros preenchedores utilizados, há 25 anos, é usado como preenchedor padrão (grupo controle) para estudos clínicos que testam e comparam novos preenchedores.
É considerado um preenchedor natural, extraído a partir da derme bovina. Devido a sua origem animal, é passível de deflagrar reações alérgicas em indivíduos susceptíveis.
É de curta duração, seu efeito dura em média três meses.
Atualmente, o colágeno bovino vem sendo substituído por preenchedores mais modernos.
Formulação
Zyderm I é composto por 3,5% de colágeno bovino suspenso em solução salina. Constitui-se de 96% de colageno tipo I e 4%, tipo III. Zyderm II possui 6.5% de colágeno bovino. Zyplast, o mais resistente a biodegradação, é formado de 3.5% de colageno bovino ligado ao glutaraldeído.
Características Clínicas
Acondicionados em seringas de 0,5, 1 ou 2 ml cada. São injetados através de agulhas de 30-gauge. Zyderm I é usado para rugas finas e superficiais e para cicatrizes rasas de acne, é injetado na derme papilar. Zyderm II é usado para rugas médias e cicatrizes de acne mais fundas, também é injetado na derme papilar. Zyplast é injetado na derme profunda ou no plano subdérmico/subcutâneo, é utilizado em rugas fundas, por exemplo, no sulco nasogeniano. Resultados duram em média 2 a 3 meses.
Vantagens
Seguro, de eficácia clínica comprovada, é versátil e tem poucos efeitos colaterais.
Desvantagens
Precisam de teste alérgico pré-preenchimento. Geralmente, são feitos dois testes (aplicação de pequena quantidade do produto em antebraço), com intervalo de duas semanas entre eles. O último teste precisa ser feito 4 semanas antes da aplicação. Mesmo após testes negativos, 3% dos pacientes desenvolvem sensibilidade ao produto.
Efeitos adversos locais: eritema, endurecimento, prurido, hipocromia, granulomas, reativação de herpes, necrose cutânea.
Reações de hipersensibilidade sistêmica podem aparecer entre 48 e 72 horas após a aplicação incluindo, febre, mal-estar e urticária.
ÁCIDO HIALURÔNICO – RESTYLANE, JUVEDERM, HYLAFORM
O gel de ácido hialurônico não animal estabilizado injetável (NASHA), é implante biossintético absorvivel, composto por um polissacarídeo presente em todos os organismos vivos. O ácido hialurônico é molécula que dá volume à pele, ao globo ocular e elasticidade às articulações. A molécula de ácido hialurônico na derme tem a propriedade de reter água sem modificar a estrutura da pele. Diferentemente dos colágenos, as moléculas de ácido hialurônico são idênticas em todas as espécies.
A mudança histórica de preenchedores biológicos para sintéticos, derivados de matriz extracelular, foi de grande impacto na propagação e divulgação dos métodos de preenchimento tornando o procedimento mais seguro.
Composição
Produzido sinteticamente por fermentação bacteriana em culturas de Streptococcos e estabilizado por ligação de cadeias de glicosaminoglicanos de forma a ser imunologicamente inerte.
O ácido hialurônico propriamente dito pode ser rapidamente degradado na derme tendo sua metabolização final no fígado. Porém, a medida que o ácido hialurônico injetado é degradado, mais moléculas de água tendem a se ligar ao ácido hialurônico restante, levando a um processo chamado de degradação isovolêmica, ou seja, apesar do preencheddor esstar sendo absorvido o efeito cosmético permanece por um tempo maior. O efeito dura aproximadamente de 6 a 12 meses, dependendo do tamanho da molécula utilizada, da profundidade e do local da aplicação.
Atualmente, já existem preenchedores a base de ácido hialurônico de longa duração, entre um ou dois anos.
Características Clínicas
Gel transparente, aplicado intradérmico através de agulhas de 27 gauge. Utilizado para reduzir rugas superficiais e profundas, cicatrizes e para aumento de lábio.
Suas partículas podem ser fabricadas em diferentes tamanhos: fine lines, 18, 24 e 30; é necessário adequar o tamanho da partícula injetada à densidade da matriz do tecido, assim, quanto menor a partícula (fine lines), mais superficial deve ser a aplicação.
Vantagens
Não é necessário realizar teste pré-preenchimento. Durabilidade maior, técnica de aplicação simples através de agulhas finas (menos doloroso).
Desvantagens
Efeitos adversos locais: eritema, endurecimento, prurido, hipocromia, granulomas, necrose cutânea. Foram descritos raros casos de cegueira após injeção em rugas glabelares.
Mais caro que preenchedores de colágeno bovino.
ÁCIDO POLI-L-LÁCTICO – NEW FILL, SCULPTRA
O ácido poli-L-láctico é um material sintético desenvolvido nos anos 60, utilizado em próteses cirúrgicas, fios de sutura e como carreador de medicamentos de liberação prolongada. Pertence à classe dos poliésteres alifáticos e mantém efeito clínico por 24 a 40 meses.
Composição
Sculptra é composto por partículas de ácido poli-L-láctico associado à carboximetilcelulose sódica e manitol apirogênico. É considerado preenchedor aloplástico semipermanente e, atualmente, é o único preenchedor modulador do colágeno.
O efeito preenchedor decorre de estímulo direto à produção de colágeno dos fibroblastos da derme. Este efeito depende da repetição de aplicações, e não do volume injetado, ao menos duas sessões são necessárias para se obter o efeito de aumento de volume.
Na metabolização do ácido poli-L-láctico, o material é despolimerizado em 4 etapas: hidratação, clivagem das ligações covalentes, perda de peso molecular e degradação com eliminação sob a forma de CO2 através das vias respiratórias. O ácido poli-L-láctico desaparece completamente da derme até 6 meses após a injeção.
Características Clínicas
É disponível na forma de pó que deve ser diluído com água destilada 24 horas antes do procedimento. Deve ser aplicado na derme profunda ou no subcutâneo, através de agulhas de 26 a 30 gauge. É utilizado para tratamento do envelhecimento facial dos terços médio e inferior da face, assim sendo, trata sulco nasogeniano e mentoniano, hipoplasia malar e perda de contorno da mandíbula. Também é utilizado para tratar a lipoatrofia facial associada ao HIV.
Vantagens
Não precisa de teste pré preenchimento. Efeito duradouro em média por três anos.
Desvantagens
Não pode ser reconstituído no momento da aplicação. Maior dificuldade técnica, curva de aprendizado mais longa, necessita conhecimento sobre anatomia da face, conceitos de beleza e envelhecimento.
Alto custo.
Efeitos adversos locais: eritema, endurecimento, prurido, hipocromia, granulomas, necrose cutânea. Potencial para complicações mais duradouras, como granulomas.
POLIMETILMETACRILATO – ARTECOLL, METACRILL, BIOPLASTIA
Preenchedor permanente, aloplástico. O polimetilmetacrilato (PMMA) é usado em próteses cirúrgicas ortopédicas há maiss de 50 anos.
Composição
Microesferas de PMMA suspensas em colágeno bovino, ácido hialurônico ou gel de gluconato de magnésio, dependendo do fabricante. O tamanho das esferas também varia de acordo com os fabricantes sendo que o Artecoll tem esferas de tamanho mais uniforme entre 30 e 40 ?m.
Características Clínicas
PMMA é usado em preenchimento de rugas profundas como sulco nasogeniano e em tratamento da lipoatrofia facial associada ao HIV. Deve ser injetado através de microcânulas de 30 gauge no plano subcutâneo ou mais profundo, próximo dos ossos.
Vantagens
Baixo custo.
Desvantagens
Não aprovado pelo FDA americano. Necessita de teste pré-preenchimento quando suspenso em colágeno bovino. Muito denso e viscoso, impossibilitando aplicações superficiais ou em mucosas, Aplicação dolorosa.
Risco de irregularidades na área preenchida e de endurecimento local. Risco de reações imunológicas de ccorpo estranho com formação de granulomas e reações inflamatórias crônicas incluindo hiperemia e edemas crônicos, linfedema de lábio, e reações auto imune-like.
Poucos estudos clínicos sérios conduzidos, poucos dados sobre sua evolução a longo prazo.

FOTOENVELECIMENTO, ACNE E RUGAS

2010-05-19T22:51:00.009-03:00

AGENTES DE TRATAMENTO TÓPICO

Tretinoína

Retinóides são necessários para diversos processos biológicos vitais, como a visão, reprodução, metabolismo, diferenciação, desenvolvimento ósseo e embriogênese. Na literatura, o termo ácido retinóico foi utilizado como sinônimo da configuração ácido all-trans retinóico, atualmente conhecida como tretinoína 1
A tretinoína é molécula multi-funcional, que regula direta ou indiretamente processos biológicos em diversos tipos celulares, ou seja, tem atividade pleotrópica. Na pele do indivíduo adulto, os eventos induzidos incluem a expansão da epiderme e a produção de nova matriz extracelular. Tanto a epiderme como a derme são órgãos-alvo independentes. As duas populações celulares respondem com proliferação, crescimento e produção de fatores de crescimento 2,3
Existem diferentes tipos de receptores aos retinóides (RARs), com diferentes códigos genéticos correspondentes, e funções. O termo retinóide é utilizado para qualquer molécula que, por si mesma ou após conversão metabólica, liga-se e ativa os receptores, levando à transcrição de determinados genes que resultam em respostas biológicas específicas. Inclui os compostos com vitamina A naturalmente encontrados, e os análogos sintéticos do retinol. 4
Como exemplo da ação direta dos retinóides, identificou-se no gene promotor do procolágeno dos fibroblastos uma seqüência genética específica à qual se ligam fatores de transcrição produzidos pela ligação dos retinóides aos RARs. Este é um dos mecanismos de modulação da produção de colágeno pela tretinoína 5
A vitamina A é também chamada de all-trans retinol. A sua oxidação resulta na formação de um aldeído (all-trans retinaldeído), que pode ser então oxidado a ácido carboxílico, o all-trans ácido retinóico. Os termos 9-cis e 13-cis ácido retinóico referem-se a estereoisômeros nos quais a ligação dupla tem configuração cis e não trans no carbono correspondente. Os três isômeros do ácido retinóico podem ser isolados dos tecidos, e aplicados topicamente. A forma predominante na pele é o all-trans ácido retinóico 4.
A tretinoína foi utilizada a partir da década de 1960 em distúrbios da queratinização, demonstrando-se em seguida sua eficácia no tratamento da acne. No final da década de 1970, a tretinoína passou a ser utilizada no tratamento do fotoenvelhecimento, promovendo a diminuição de rugas e da pigmentação após poucos meses de tratamento. Vários estudos se seguiram, levando à aprovação da tretinoína tópica para tratamento da acne e fotoenvelhecimento pelo FDA (“Food and Drug Administration”) nos Estados Unidos. 4
Os retinóides tópicos apresentam atividade comedolítica e de normalização da descamação do epitélio folicular, conferindo, portanto, efeito profilático por meio da inibição da formação de novas lesões de acne. Retinóides inibem a síntese de lípides e queratina nas células das glândulas sebáceas humanas. Podem ser utilizados em pacientes com acne comedogênica ou inflamatória, pois a alteração do microclima dos folículos pilosos torna-os menos susceptíveis à colonização pelo Propionibacterium acnes 4.
No tratamento do fotoenvelhecimento, estudos multicêntricos demonstraram redução significativa de rugas finas superficiais, bem como melhora da hiperpigmentação, aspereza e flacidez da pele após 24 semanas de tratamento com creme de tretinoína a 0,05% 6 Pode promover a remoção de queratoses actínicas 7 Rugas finas diminuem com quatro meses de uso, e continuam a melhorar progressivamente, sendo os efeitos duradouros 8
Outras condições melhoradas pelos retinóides em estudos bem controlados são hiperpigmentação pós-inflamatória em negros, discromia em orientais, melasma e estrias recentes. Negros e asiáticos toleram bem a tretinoína tópica. Patologias com aparente melhora com retinóides, porém em estudos não tão rigorosos, são molusco contagioso, verruga, psoríase, e ictiose 4
O pré-tratamento com retinóides tópicos antes de esfoliação química ou dermabrasão aceleraria a restauração epitelial, sendo comumente realizado 9
O “peeling” de ácido retinóico é utilizado para obter esfoliação superficial (nível epidérmico), e potencializa os efeitos da tretinoína. CUCÉ et al. (2001) demonstraram que a realização de uma série de cinco “peelings” de tretinoína em concentração de 1 a 5% alcança em pacientes com fotoenvelhecimento, melasma e acne melhora clínica na textura e aparência cutânea correspondente a quatro a seis meses de tratamento tópico domiciliar. 10
HARRIS et al. (1991) descreveram o caso de paciente com pigmentação racial na qual a aplicação diária de tretinoína a 0,05% promoveu melhora nas cicatrizes secundárias à acne após quatro meses de uso diário, com aumento da elasticidade cutânea. 11
Em relação aos efeitos biológicos a nível celular, os retinóides afetam o crescimento e diferenciação celular, têm ações imunomodulatórias e alteram a coesividade celular. O efeito do ácido all-trans retinóico mais bem documentado na literatura é o estímulo à proliferação e diferenciação dos queratinócitos da camada basal, levando à descamação e renovação do epitélio 4. KLIGMAN et al. (1993) observaram aumento do número de camadas celulares epidérmicas de quatro a seis para 12 a 20 após tratamento tópico com tretinoína em pacientes com envelhecimento intrínseco, sendo os queratinócitos de tamanho e características uniformes. 12 Há dois mecanismos para o estímulo da proliferação, direto nos queratinócitos da camada basal, ou por meio da modulação de fatores de crescimento mitogênicos para as células epidérmicas 13
Efeitos da tretinoína na epiderme com fotoenvelhecimento incluem compactação do estrato córneo, deposição de glicosaminoglicanas, aumento da espessura epidérmica de 54 para 131?m, eliminação de displasias e atipias tais como queratoses actínicas microscópicas, e diminuição ou dispersão dos grânulos de melanina 11,12 Outros achados histológicos descritos incluem melhor organização do estrato de Malpighi e aumento da profundidade das cristas dermo-epidérmicas previamente retificadas 10, 12
VARANI et al. (1994), analisando a síntese da matriz extra-celular, observaram aumento maior da síntese de fibronectina em comparação ao aumento da síntese protéica como um todo. 3
A tretinoína tópica aumenta, ainda, o fluxo sanguíneo cutâneo, acompanhado por aumento do antígeno do fator de Von Willebrand na pele tratada, sugerindo fortemente aumento no conteúdo de células endoteliais na pele, ou seja, angiogênese 12
BHAWAN (1998) discute que as alterações histológicas observadas na pele tratada com tretinoína em modelos experimentais de fotoenvelhecimento são tempo-dependentes, e podem ser divididas em precoces, intermediárias e tardias. A melhora inicial das rugas finas e da textura cutânea correlaciona-se com o aumento de glicosaminoglicanas epidérmicas e compactação do estrato córneo. A hiperplasia epidérmica retorna tardiamente aos níveis pré-tratamento. Alterações dos componentes da matriz dérmica, tais como a neo-síntese do colágeno, que poderia contribuir para a manutenção do efeito benéfico observado nas rugas finas, foram observadas com tratamento prolongado. Após 24 meses, persiste a organização progressiva do colágeno, bem como a diminuição da elastose. As alterações epidérmicas precoces, portanto, revertem para o normal antes do aparecimento dos efeitos dérmicos. Estes últimos compreendem, no fotoenvelhecimento, a síntese de colágeno e elastina, componentes da matriz com ciclos biológicos mais longos na pele e, portanto, com efeitos clínicos percebidos apenas tardiamente, após um ano de uso. Em contraste, o conteúdo de glicosaminoglicanas na epiderme e derme continua a aumentar cronicamente, enquanto a melanina continua a diminuir 14
De acordo com VARANI et al. (1991) e BHAWAN (1998), as alterações provocadas pela tretinoína tenderiam à “normalização” do metabolismo e estrutura da pele. 3,14 As alterações estruturais aparentemente são direcionadas à restauração da pele ao estado pré-fotoenvelhecimento, por exemplo. Em populações celulares já proliferando rapidamente, a tretinoína não aumenta mais esta taxa.
Os efeitos adversos da tretinoína tópica são geralmente limitados à pele. O efeito mais comum é irritação cutânea local caracterizada por eritema, descamação, ressecamento e prurido. A reação é temporária, também chamada dermatite por retinóides, e mais comumente ocorre no primeiro mês de uso, sendo geralmente moderada e bem tolerada. O tratamento consiste em diminuição da freqüência de aplicação ou da dose, e associação de emolientes. 4
A reação inflamatória com a utilização de tretinoína em doses elevadas pode ser intensa, sugerindo a importância de se iniciar o tratamento com doses baixas, progredindo a concentração gradualmente. Fatores que predispõem à irritação são antecedentes atópicos e tendência a rosácea. 4,8 A concentração de 0,025% está próxima ao pico da curva de dose-resposta para o fotoenvelhecimento. Concentrações maiores podem aumentar a dermatite, sem aumentar significativamente o grau de melhora clínica 8.
Entre os efeitos adversos descritos do ácido retinóico incluem-se exacerbação temporária leve das pústulas acnéicas nas primeiras duas semanas de uso, hiperpigmentação e aumento de telangiectasias. Alguns pacientes referem sensação desagradável, como queimação, em exposição ao calor 11.
A exposição a retinóides sistêmicos é causa de aborto e malformações congênitas bem documentada. A potencial teratogenicidade da tretinoína tópica é preocupação justificada. Entretanto, a absorção sistêmica de retinóides de aplicação tópica é desprezível, correspondendo a apenas 1% do que é aplicado, e não causa alteração dos níveis plasmáticos ou efeitos adversos sistêmicos. Estudos com mulheres que por desconhecimento utilizaram tretinoína tópica no primeiro trimestre de gestação não alteraram a ocorrência de malformações. Entretanto, como nenhuma das indicações clínicas habituais oferece morbi-mortalidade para a mãe ou o feto, é prudente suspender o uso durante o período gestacional 11.
Retinóides tópicos não são carcinogênicos em humanos. Não foram observados na histopatologia efeitos adversos ou atipias na pele, mesmo após exposição prolongada 4,14.
A tretinoína pode ser formulada em emulsão ou gel de acordo com o tipo de pele do paciente. Formulações em gel-creme ou creme emoliente são bem toleradas pela maioria dos pacientes 8. A tretinoína é fotolábil, e por isso a aplicação deve ser preferencialmente noturna. Recentemente foi também formulada em veículo com microesponjas, as quais liberariam a tretinoína após localizarem-se nos folículos pilosos, com menor efeito irritativo na pele 11.
A concentração em produtos domiciliares pode variar de 0,01% a 0,1%. A dose ideal para cada paciente deve ser titulada de acordo com o grau de reação cutânea. A freqüência e a concentração podem ser aumentadas gradativamente. Para alguns indivíduos são necessárias apenas duas aplicações por semana, enquanto outros utilizam o produto diariamente 4.

ANTES

DEPOIS