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 <title>Research Blogging - Medicine - German</title>
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 <updated>2012-05-26T04:00:01Z</updated>
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   <name>Research Blogging</name>
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   <title type="html"><![CDATA[Belastendes, gutes Ged&auml;chtnis]]></title>
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	  <name><![CDATA[Hagen Seiberling, Wissenschaft und Schreie]]></name>
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   <updated>2012-05-15T11:09:00Z</updated>
   <!-- 2003-12-13T18:30:02Z -->
   <summary type="html"><![CDATA[Menschen mit einem &uuml;berdurchschnittlich guten Ged&auml;chtnis leiden h&auml;ufiger unter schrecklichen Erlebnissen. ...<br><br><div style="background-color: #eee; padding: 6px; font-size: 11px;">

	    <p>
    de Quervain DJ, Kolassa IT, Ackermann S, Aerni A, Boesiger P, Demougin P, Elbert T, Ertl V, Gschwind L, Hadziselimovic N.... (2012) <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22586106" class="blue">PKCα is genetically linked to memory capacity in healthy subjects and to risk for posttraumatic stress disorder in genocide survivors.</a> Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. PMID:&nbsp;<a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22586106" class="blue">22586106</a>&nbsp;&nbsp;<script src="http://pubget.com/widgetizer/link_js?pmid=22586106"></script> <noscript><a href="http://pubget.com/paper/22586106">PKCα is genetically linked to memory capacity in healthy subjects and to risk for posttraumatic stress disorder in genocide survivors.</a></noscript>    </p>
</div><br>]]></summary>
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   <title type="html"><![CDATA[WTF Forensik - T&ouml;dliche Penis-Strangulation]]></title>
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	  <name><![CDATA[Cornelius Courts, blooD'N'Acid]]></name>
	</author>
   <updated>2012-01-25T19:00:00Z</updated>
   <!-- 2003-12-13T18:30:02Z -->
   <summary type="html"><![CDATA[ein Fallbericht &uuml;ber eine t&ouml;dliche verlaufene Penis-Strangulation...<br><br><div style="background-color: #eee; padding: 6px; font-size: 11px;">

	    <p>
    Morentin B, Biritxinaga B, & Crespo L. (2011) <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22101437" class="blue">Penile strangulation: report of a fatal case.</a> The American journal of forensic medicine and pathology, 32(4), 344-6. PMID:&nbsp;<a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22101437" class="blue">22101437</a>&nbsp;&nbsp;<script src="http://pubget.com/widgetizer/link_js?pmid=22101437"></script> <noscript><a href="http://pubget.com/paper/22101437">Penile strangulation: report of a fatal case.</a></noscript>    </p>
</div><br>]]></summary>
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   <title type="html"><![CDATA[WTF Forensik - &quot;Mors in coitu&quot;]]></title>
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	  <name><![CDATA[Cornelius Courts, blooD'N'Acid]]></name>
	</author>
   <updated>2012-01-19T18:00:00Z</updated>
   <!-- 2003-12-13T18:30:02Z -->
   <summary type="html"><![CDATA[Ein Fallbericht &uuml;ber Tod beim Sex durch Hirnblutung nach Einnahme von Viagra...<br><br><div style="background-color: #eee; padding: 6px; font-size: 11px;">

	    <p>
    De-Giorgio F, Arena V, Arena E, Lodise M, Valerio L, d'Aloja E, & Chiarotti M. (2011) <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21860321" class="blue">Subarachnoid hemorrhage during sexual activity after sildenafil intake: an accidental association?</a>. The American journal of forensic medicine and pathology, 32(4), 310-1. PMID:&nbsp;<a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21860321" class="blue">21860321</a>&nbsp;&nbsp;<script src="http://pubget.com/widgetizer/link_js?pmid=21860321"></script> <noscript><a href="http://pubget.com/paper/21860321">Subarachnoid hemorrhage during sexual activity after sildenafil intake: an accidental association?</a></noscript>    </p>
</div><br>]]></summary>
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   <title type="html"><![CDATA[Die Schattenseiten der Genotypisierungen]]></title>
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	  <name><![CDATA[bayer, Bierologie]]></name>
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   <updated>2011-10-22T00:35:23Z</updated>
   <!-- 2003-12-13T18:30:02Z -->
   <summary type="html"><![CDATA[openSNP ist nun ungef&auml;hr 20 Tage alt, und soweit l&auml;uft alles gro&szlig;artig - wir haben bereits 66 Benutzer, von denen 35 ihre Genotypisierung hochgeladen und damit &ouml;ffentlich zug&auml;nglich gemacht haben. Hinter den Kulissen geht's manchmal hoch her, entscheiden sich doch verschiedene Akteure der Technik gern zum unangek&uuml;ndigten Streik - erst vorgestern hat sich die gesamte Verarbeitungstechnik ohne ersichtlichen Grund selbst ausgestellt.

Unser Projekt scheint also keine Totgeburt zu sein, das freut uns. Passend zum Projektstart erschien auch letzte Woche eine interessante Ver&ouml;ffentlichung, deren Warnungen ich hier vorstellen m&ouml;chte: "Secondary uses and the governance of de-identified data: Lessons from the human genome diversity panel" ("Sekund&auml;re Verwendungen und die Kontrolle de-identifizierter Daten: Lehren vom Humangenom Diversit&auml;tsgremium", Open Access).

2002 machte das Human Genome Diversity Project den Zugang zu ihren Daten &ouml;ffentlich: Sequenzierte Immunzellen (Lymphoblasten, die Lymphozyten formen) von mehr als 1000 Menschen. Die Sequenzen dieser Zellen kann man hier runterladen, zusammen mit anderen, interessanten Daten (wie z.B. Genotypisierungen), die aus den Prim&auml;rdaten gewonnen werden konnten. Die Daten sind "de-identifiziert", also anonym, einzig die Populationszugeh&ouml;rigkeit und das Geschlecht sind gespeichert.

Was Genotypisierungen sind, dass wissen gestandene Leser unseres Blogs schon, Basti hat u.a. hier davon berichtet. Die oben-genannte Studie besch&auml;ftigt sich damit, was andere Wissenschaftler &uuml;ber die Jahre mit diesen Daten angestellt haben - einiges davon sicherlich nicht von den anf&auml;nglichen Studienteilnehmern, die ihre Daten ver&ouml;ffentlicht haben, vorausgesehen!

Insgesamt konnten 148 Studien identifiziert werden, von denen 130 als "unproblematisch" eingestuft wurden - in diesen Studien wurde das durchgef&uuml;hrt, wof&uuml;r der Datensatz urspr&uuml;nglich erstellt wurde, also die Suche nach Krankheits-Kandidatengenen oder Charakterisierung genetischer Variationen. Einige Studien benutzen die Daten als Vergleichsdaten zu ihren selbst-erstellten Daten. Alles in allem relativ harmlos, und auch von den Studienteilnehmern abgesegnet.

Die restlichen 18 Studien dagegen k&ouml;nnen in manchen Interpretationen schnell sauer aufsto&szlig;en. Fangen wir mit der Studie an, die mir am wenigsten kontrovers vorkommt: Variants in Nicotinic Receptors and Risk for Nicotine Dependence ("Varianten in Nikotin-Rezeptoren und das Risiko f&uuml;r Nikotin-Abh&auml;ngigkeit", PDF) die genetische Varianten (SNPs) mit Nikotin-Abh&auml;ngigkeit vergleicht. Die Studie identifizierte eine genetische Variante, die besonders bei Rauchern vorkommt - und zwar &uuml;berhaupt nicht in afrikanischen Populationen, dagegen zu 37% in europ&auml;ischen Populationen.

Ein Schelm, wer jetzt meint dass Europ&auml;er schneller s&uuml;chtig nach Tabak werden - da geh&ouml;ren noch viel mehr Faktoren dazu, unter anderem wie und unter welchen Umst&auml;nden man aufw&auml;chst, andere genetische Varianten, Epigenetik, Alter bei Erstkontakt etc. Nicht zu schweigen davon, dass 37% von ca. 1000 Menschen 370 Menschen bedeutet, was dem geneigten Laien vor Augen f&uuml;hrt, wie wenig Anteil Europas hier vorliegt.

Eine negativ besetzte Studie, die in den wirrsten Winkeln des Internets zitiert wird, ist "A genome-wide genetic signature of Jewish ancestry perfectly separates individuals with and without full Jewish ancestry in a large random sample of European Americans." ("Genomweite genetische Signatur j&uuml;discher Abstammung trennt Individuen mit und ohne j&uuml;discher Abstammung auf perfekte Weise in einem gro&szlig;en zuf&auml;llig ausgew&auml;hltem europaweiten Datensatz"). In dieser Studie konnten die Wissenschaftler ein paar Marker identifizieren, mit denen sie mit gro&szlig;er Wahrscheinlichkeit herausfinden k&ouml;nnen, ob jemand j&uuml;dische Vorfahren hat oder nicht. Analogie aus dem Alltag: Wenn jemand einen bayrischen Dialekt hat, kommt er oder sie wahrscheinlich aus Bayern. Der bayrische Dialekt w&auml;re hier der Marker.

Manch einer kommt dann nat&uuml;rlich auf die gro&szlig;artige Idee, Juden w&auml;ren genetisch anders. Hier z.B. ein merkw&uuml;rdiges Englisch-sprachiges Forum, in dem die Ver&ouml;ffentlichung diskutiert wird (Vorsicht: Lesen gef&auml;hrdet die geistige Gesundheit - es diskutieren schlie&szlig;lich u.A. selbst-betitelte "&Ouml;kofaschisten"). Dem ist nicht so - diese Studie identifizierte nur Marker, mit denen man eine Zugeh&ouml;rigkeit zur j&uuml;dischen Populationsgruppe beweisen kann. Um im obigen Vergleich zu bleiben: Bayern sprechen mehr oder weniger das gleiche Deutsch und sind nicht wirklich "anders" (Bayern sind sogar Menschen!).

Ich bin mir nicht sicher, wieviele Menschen die ihre Datens&auml;tze offenlegen oder zu Studien beisteuern &uuml;ber m&ouml;gliche negative Auswirkungen Bescheid wissen. Dies kann schnell rechtliche Konsequenzen haben: Die New York Times berichtete letztes Jahr von einem Pr&auml;zedenzfall. 100 Angeh&ouml;rige des Stammes der Havasupai hatten ihre Genotypisierungen zu Forschungen der Arizona State University beigesteuert. Ziel dieser Forschungen war es, die Ursachen f&uuml;r die ungew&ouml;hnlich hohe Rate von Diabetes im Stamm aufzukl&auml;ren. Als dann herauskam, dass die Universit&auml;t die Daten auch f&uuml;r andere Zwecke benutzte (unter anderem um die Ursachen psychischer Erkrankungen zu erforschen) war der Stamm logischerweise aufgebracht. Was w&auml;re, wenn die Daten eine h&ouml;here Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Schizophrenie bewiesen h&auml;tten? Der Ruf des Stammes w&auml;re m&ouml;glicherweise ruiniert.

                                                                                                                                                        

Der Stamm verklagte die Universit&auml;t, die die Proben zur&uuml;ckgeben musste und versprechen musste, nicht mehr an den Daten zu forschen. Insgesamt musste die Universit&auml;t $700.000 an Stammesangeh&ouml;rige zahlen. Hier sieht man, was f&uuml;r ein Minenfeld die Forschung an Genotypisierung sein kann - die Menschen, von denen die Daten stammen, verlieren schnell die Kontrolle &uuml;ber die Forschung, die an ihren Daten durchgef&uuml;hrt wird. Die rechtliche Bindung f&uuml;r Forscher ist meistens recht grob umrissen und bezieht sich meistens nur auf physische Risiken (also die Bindung an k&ouml;rperliche Unversehrtheit der Probanden).

Wenn ihr mit der Ver&ouml;ffentlichung eurer Daten auf unserem Projekt openSNP oder anderen Projekten lieb&auml;ugelt denkt bitte &uuml;ber m&ouml;gliche Konsequenzen nach. Wer wei&szlig;, auf was f&uuml;r abgefahrene Ideen Wissenschaftler mit euren Daten kommen!

Fullerton, S., &amp; Lee, S. (2011). Secondary uses and the governance of de-identified data: Lessons from the human genome diversity panel BMC Medical Ethics, 12 (1) DOI: 10.1186/1472-6939-12-16...<br><br><div style="background-color: #eee; padding: 6px; font-size: 11px;">

	    <p>
    Fullerton, S., & Lee, S. (2011) <a href="http://dx.doi.org/10.1186/1472-6939-12-16" class="blue">Secondary uses and the governance of de-identified data: Lessons from the human genome diversity panel</a>. BMC Medical Ethics, 12(1), 16. DOI:&nbsp;<a href="http://dx.doi.org/10.1186/1472-6939-12-16" class="blue">10.1186/1472-6939-12-16</a>&nbsp;&nbsp;<script src="http://pubget.com/widgetizer/link_js?doi=10.1186/1472-6939-12-16"></script><noscript><a href="http://pubget.com/doi/10.1186/1472-6939-12-16">Secondary uses and the governance of de-identified data: Lessons from the human genome diversity panel</a></noscript>    </p>
</div><br>]]></summary>
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   <title type="html"><![CDATA[WTF Forensik - Sechsfacher Suizid]]></title>
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	  <name><![CDATA[Cornelius Courts, blooD'N'Acid]]></name>
	</author>
   <updated>2011-10-04T05:01:10Z</updated>
   <!-- 2003-12-13T18:30:02Z -->
   <summary type="html"><![CDATA[Ein Fallbericht serbischer Kollegen &uuml;ber einen komplexen Suizid, bei dessen Durchf&uuml;hrung sechs verschiedene Methoden der Selbstt&ouml;tung gleichzeitig angewendet wurden....<br><br><div style="background-color: #eee; padding: 6px; font-size: 11px;">

	    <p>
    Petković, S., Maletin, M., & Đurendić-Brenesel, M. (2011) <a href="http://dx.doi.org/10.1111/j.1556-4029.2011.01821.x" class="blue">Complex Suicide: An Unusual Case with Six Methods Applied</a>. Journal of Forensic Sciences, 56(5), 1368-1372. DOI:&nbsp;<a href="http://dx.doi.org/10.1111/j.1556-4029.2011.01821.x" class="blue">10.1111/j.1556-4029.2011.01821.x</a>&nbsp;&nbsp;<script src="http://pubget.com/widgetizer/link_js?doi=10.1111/j.1556-4029.2011.01821.x"></script><noscript><a href="http://pubget.com/doi/10.1111/j.1556-4029.2011.01821.x">Complex Suicide: An Unusual Case with Six Methods Applied</a></noscript>    </p>
</div><br>]]></summary>
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   <title type="html"><![CDATA[Digitale Stifte für die Pflege- und Wunddokumentation?]]></title>
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      <author>
	  <name><![CDATA[Christian Reinboth, Frischer Wind]]></name>
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   <updated>2011-08-18T10:07:28Z</updated>
   <!-- 2003-12-13T18:30:02Z -->
   <summary type="html"><![CDATA[Kann der Einsatz digitaler Stifte in der ambulanten Pflege die Pflegekräfte zeitlich entlasten und zu einem besseren Betreuungsverhältnis beitragen? Ist es sinnvoll, chronische Wunden fotografisch zu dokumentieren - und könnte eine auf die Wunddokumentation ausgerichtete Fotofunktion einen digitalen Stift sinnvoll ergänzen? Alles Fragen, denen wir im Rahmen des TECLA-Projekts nachgehen...Vor zwei Wochen hatte ich ja versprochen, diesen Monat mal einige unserer laufenden Projekte in Hochschule und An-Institut vorzustellen, darunter auch zwei Projektideen, an denen wir gerade im Rahmen des ZIM-NEMO-Netzwerks TECLA arbeiten - die Hintergründe des Projekts hatte ich ja hier bereits erläutert. Heute will ich mich daher gleich dem ersten dieser beiden Ideen - dem Thema digitale Stifte in der ambulanten Pflege - widmen und auf der Basis unseres ersten Zwischenberichts an den Projektträger ein wenig darüber plaudern, wie solche Stifte in der Pflege und ggf. auch der Wunddokumentation einsetzbar wären.

Technische Hilfsmittel für ambulante Pflegekräfte - sinnvoll oder nicht?

Wie schon im einleitenden Blogpost festgestellt, wird es im Bereich der Kranken- und Altenpflege künftig immer mehr Arbeit geben, wobei sich ein Großteil der Altenpflege schon heute eben nicht in Pflegeheimen, sondern in den eigenen vier Wänden abspielt (hierzu gibt es interessante Statistiken, die ich im Artikel zum Thema Hausassistenzssysteme sicher nochmal aufgreifen werde). Eines der wachstumsstarken Berufsfelder der Zukunft wird also die ambulante Krankenpflege bzw. ambulante seniorenunterstützende Dienstleistungen sein - und schon jetzt kündigen sich ja personelle Engpässe an, die Anreiz genug sind, einmal darüber nachzudenken, mit welchen technischen Hilfsmitteln man Pflegekräfte möglichst effizient unterstützen und zeitlich entlasten könnte. Und der Markt ist groß: In der BRD existieren derzeit etwa 11.000 ambulante Pflegedienste, die bereits mehr als 200.000 Mitarbeiter beschäftigen und mehr als eine halbe Million Patienten versorgen, wobei gemeinnützige Träger wie Caritas und Diakonie die Marktführerschaft innehaben.

Ambulante Pflegekraft (Foto: Alen Vlahovic; Quelle: PflegeWiki)

Einer der bei der Analyse der Arbeitsabläufe in der ambulanten Pflege hervorstechenden„Zeitfresser" ist der enorme Aufwand, der bei der dualen Erstellung von handschriftlicher und digitaler Dokumentation anfällt. Während in vielen Pflegediensten bereits Software wie etwa CareSocial oder HyCARE zum Einsatz kommt, ist die handschriftliche Dokumentation der pflegerischen Tätigkeit - auch aus rechtlichen Gründen - nach wie vor unverzichtbar (was sich in absehbarer Zeit auch nicht ändern dürfte). Alle hier denkbaren technischen Hilfsmittel wie etwa PDAs oder Netbooks mit Pflegesoftware, stellen keine durch den deutschen Gesetzgeber anerkannte Komplettlösung dar, so dass parallel zur Technik stets noch eine manuelle Dokumentation geführt werden muss. In der Praxis sieht das dann oft so aus, dass die Pflegekraft nach dem letzten Klientenbesuch noch lange im Büro sitzt und die Aufzeichnungen des Tages Formular für Formular in die jeweilige Pflegesoftware überträgt - Zeit, die im direkten Kontakt mit den Klienten deutlich besser investiert wäre, wo oft genug ganz genau die „fünf Minuten" fehlen, die man noch dringend für ein kurzes Gespräch oder eine persönliche Gefälligkeit im Haushalt gebraucht hätte...

Digitaler Stift aus dem TECLA WZW-Technikum

Wenn man sich einmal ansieht, welche niederschwelligen Technologien am Markt verfügbar sind, mit denen sich am „Knackpunkt Dokumentationsaufwand" etwas optimieren ließe und die zudem eine möglichst nahtlose Integration von händischer und digitaler Dokumentation gestatten würden, stößt man schnell auf die sogenannten digitalen Stifte, zu denen ich hier ja schon mal etwas geschrieben hatte. Die bisherigen Erfahrungen, die schon mit solchen Stiften in Krankenhäusern, im Luftrettungsdienst sowie im Sozialbereich gesammelt werden konnten (siehe dazu den Abschnitt zur Studienlage) lassen erkennen, dass die Technologie theoretisch für die (datensichere) medizinische Dokumentation einsetzbar, leicht erlernbar und relativ unaufwändig in bestehende IT-Strukturen integrierbar ist - auf jeden Fall also eine Technik, die wir uns im Projekt näher anschauen wollten.

Wie funktioniert so ein digitaler Stift?

Ein handelsüblicher, auf der Technik der schwedischen Firma ANOTO AB (zu alternativen Technologien schreibe ich weiter unten noch etwas) basierender digitaler Stift besteht aus einer Kugelschreibermine, eine Infrarot-Kamera, einem Prozessor, einer Speichereinheit, einer Sendeeinheit und einer Batterie. Während man schreibt, registriert die Kamera die Bewegungen des Stifts, wobei die korrekte Erfassung voraussetzt, dass ein mit einem speziellen, für den Menschen kaum sichtbaren Punktraster bedrucktes Papier verwendet wird. Die im Stift gespeicherten Daten lassen sich entweder über eine Docking Station auslesen, in die der Stift etwa nach Ende einer Schicht eingesteckt wird, oder aber via Bluetooth übertragen. Da die Daten auf dem Stift verschlüsselt werden können, ist ein Verlust relativ ungefährlich, so dass der Schutz der damit erfassten Daten - die ja als medizinische Daten eine gewisse Sensibilität besäßen - recht gut zu gewährleisten ist.

Funktionsweise eines digitalen Stiftsystems (Quelle: AIBIS GmbH)

Das primäre Ziel des Einsatzes von digitalen Stiften in der Pflege wäre - wie schon erwähnt - die zeitliche Entlastung des Pflegepersonals (auf die „Gefahren", die damit unweigerlich verbunden sind, komme ich ganz am Ende des Artikels nochmal zu sprechen). Die in der Wohnung des Klienten in den vom jeweiligen Dienstleister verwendeten Pflegeformularen erfassten Daten, wie etwa erhobene Vitalwerte oder Angaben zur Medikation, zu Schmerzen und durchgeführten Pflegehandlungen können auf dem Stift gespeichert und am Ende der Schicht via Docking Station in die digitale Pflegeakte des Klienten übertragen werden, wo sie der Pflegedienstleitung unmittelbar zur Verfügung stehen. Durch den Wegfall der ganzen Abtipperei lassen sich nicht nur die unvermeidbaren Transkriptionsfehler minimieren, vor allem kann unnötige doppelte Arbeit vermieden werden, wodurch die Pflegekräfte ihre Zeit stärker auf ihre eigentliche Aufgabe - den Kontakt mit dem Klienten - verwenden können....<br><br><div style="background-color: #eee; padding: 6px; font-size: 11px;">

	    <p>
    Panfil, Eva-Maria . (2006) Kriterien zur Wunddokumentation. Eine Literaturanalyse im Auftrag der Deutschen Gesellschaft für Wundheilung und Wundbehandlung e.V. info:/    </p>
</div><br>]]></summary>
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   <title type="html"><![CDATA[F&ouml;rdern minimale Antibiotika-R&uuml;ckst&auml;nde in der Umwelt Resistenzen?]]></title>
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      <category term="Medicine" />
      <author>
	  <name><![CDATA[Lars Fischer, Fischblog]]></name>
	</author>
   <updated>2011-07-23T06:50:00Z</updated>
   <!-- 2003-12-13T18:30:02Z -->
   <summary type="html"><![CDATA[Es ist unvermeidlich, dass man bei einer Antibiotika-Therapie einen Teil der eingenommenen Substanz unver&auml;ndert wieder ausscheidet. Man geht eigentlich davon aus, dass diese Stoffe im Abwasser zu stark verd&uuml;nnt werden, um in der Umwelt resistente Bakterienpopulationen heranzuz&uuml;chten. So ganz sicher k&ouml;nnen wir uns dessen aber nicht sein, im Gegenteil. In den letzten Jahren verdichteten sich die Hinweise, dass schon sehr geringe Mengen dieser Stoffe einen Effekt auf die Mikrobenflora verschiedener &Ouml;kosysteme haben.

In Deutschland ist das Problem seit Anfang der 90er Jahre bekannt, als man erstmals Antibiotikar&uuml;ckst&auml;nde in Oberfl&auml;chengew&auml;ssern fand. Die wichtigste Quelle f&uuml;r diese Verunreinigungen sind kommunale Abw&auml;sser, die zwischen einigen Dutzend Nanogramm und einigen Mikrogramm Antibiotika pro Liter enthalten k&ouml;nnen. Die Werte schwanken sehr stark, einerseits wegen der eingesetzten Mengen, andererseits aber auch wegen der chemischen Eigenschaften der verschiedenen Verbindungen: W&auml;hrend die klassischen Beta-Lactame chemisch zu instabil sind, um lange im Wasserkreislauf zu &uuml;berleben, fanden Hirsch et al. 1999 sechs Mikrogramm Erythromycin in deutschem Abwasser.

Diese Werte liegen größenordnungsmäßig etwa das Hundert- bis Hunderttausendfache unter den experimentell bestimmten Minimalen Hemmkonzentrationen, bei denen die Antibiotika das Wachstum von Bakterien in Kultur sichtbar behindern. Die Konzentrationen in Oberfl&auml;chengew&auml;ssern sind noch mal ein ganzes St&uuml;ck niedriger, viel zu gering um Bakterien zu t&ouml;ten.

Resistenz ist Ballast - aber wie sehr?

In nat&uuml;rlichen Populationen existieren immer ein paar resistente Bakterien innerhalb der gesamten Population, deswegen sind Antibiotika in der Umwelt grunds&auml;tzlich ein Problem.  Allerdings ist ein Resistenzgen in fast allen F&auml;llen erst einmal nur Ballast f&uuml;r den Organismus, so dass der Schutzeffekt diese Kosten aufwiegen muss. Bisherige pharmakodynamische Modelle gehen davon aus, dass Resistenzgene bei Antibiotika-Konzentrationen unterhalb der Minimalen Hemmkonzentration ihre Kosten nicht wieder einspielen und sich deswegen nicht in Populationen ausbreiten.

Das Problem dabei ist, dass die Minimale Hemmkonzentration ein extrem grobes Instrument ist, um Effekte auf Bakterien zu bestimmen. Man ermittelt diesen Wert, indem man Mikroben &uuml;ber Nacht bei verschiedenen Antibiotika-Konzentrationen wachsen l&auml;sst und anschlie&szlig;end guckt ob &uuml;berhaupt etwas gewachsen ist. Die Situation in freier Wildbahn ist jedoch eine v&ouml;llig andere. Bakterienpopulationen enthalten zahllose Individuen mit unterschiedlicher genetischer Ausstattung, die alle nebeneinander wachsen, sich vermehren und um Ressourcen konkurrieren.

Sobald ein Merkmal auch nur einen geringf&uuml;gigen Vorteil gegen&uuml;ber anderen St&auml;mmen bietet, werden seine Tr&auml;ger etwas schneller wachsen, sich schneller wieder teilen und langfristig - das hei&szlig;t &uuml;ber hunderte oder tausende Generationen - einen betr&auml;chtlichen Teil aller Individuen ausmachen. Das ist das eigentliche Problem bei den verschwindend geringen Antibiotika-Mengen in der Umwelt: Wir wissen nicht wirklich, ob sie eben nicht doch einen kleinen Effekt auf Bakterien haben, der wom&ouml;glich gro&szlig; genug ist, um das Gleichgewicht zwischen resistenten und nicht-resistenten St&auml;mmen merklich zu verschieben.

Untersch&auml;tzter Selektionsdruck

Daf&uuml;r wissen wir inzwischen, dass die Hypothese mit der Minimalen Hemmkonzentration schlicht nicht haltbar ist. Im M&auml;rz dieses Jahres haben Forscher einen einfachen Farbtest vorgestellt, der anzeigt, ob unter bestimmten Bedingungen resistente Bakterien schneller wachsen als nicht-resistente. Praktischerweise haben sie gleich den Nachweis mitgeliefert, dass das tats&auml;chlich bei einigen Antibiotika noch bei Bruchteilen der Minimalen Hemmkonzentration der Fall ist. Bei Ciprofloxacin noch bei einem F&uuml;nfundsiebzigstel. Bis zu welchen Konzentrationen diese Effekte anhalten, wird derzeit erforscht. 

Gerade haben schwedische Mikrobiologen eine Ver&ouml;ffentlichung in PLoS Pathogens publiziert, die das ganze mal anhand von Salmonella enterica var. typhimurium durchexerziert. Die erste, inzwischen wenig &uuml;berraschende Erkenntnis ist, dass Konzentrationen deutlich unterhalb der Minimalen Hemmkonzentration das Wachstum nicht-resistenter Bakterien deutlich bremsen, bei Tetrazyklin reduziert schon ein Drei&szlig;igstel der Konzentration die exponentielle Vermehrung um 15 Prozent. Das ist eine extrem drastische Reduktion der Fitness, die im klassischen Test nicht auff&auml;llt, aber in freier Wildbahn erhebliche Konsequenzen hat.

Konkurrenztest mit verschiedenen Tetracyclin-Konzentrationen. Die ansteigenden Geraden zeigen einen wachstenden Anteil resistenter Bakterien an. Quelle: Gullberg E, et al. PLoS Pathogens, 10.1371/journal.ppat.

1002158, 2011

Wesentlich interessanter sind allerdings die direkten Konkurrenztests, die die Forscher durchgef&uuml;hrt haben. Man setzt einfach fluoreszenzmarkierte Bakterien eines resistenten und eines nicht-resistenten Stammes und eine Kulturschale und l&auml;sst sie unter Einfluss eines Antibiotikums gegeneinander wachsen. Mit einem automatischen Z&auml;hlger&auml;t haben die Forscher dann direkt ausgez&auml;hlt, welcher der beiden St&auml;mme im Verlauf der Zeit erfolgreicher war.

Das kommt der realen Situation schon bedeutend n&auml;her, und auf diese Weise haben die Schweden f&uuml;r verschiedene Antibiotika ermittelt, ab welcher Konzentration die untersuchten Resistenzgene tats&auml;chlich einen Selektionsvorteil bringen. Diese Konzentrationen sind durchweg niedriger als die Minimale Hemmkonzentration, in einem Fall um den Faktor 230. Ich verzichte hier darauf, die Ergebnisse im einzelnen aufzuf&uuml;hren, das Paper ist frei zug&auml;nglich und lesenswert.

Noch unerfreulicher ist das Ergebnis eines weiteren Versuchs, n&auml;mlich ob sich bei so niedrigen Antibiotika-Konzentrationen auch Resistenzen neu bilden und diese St&auml;mme dauerhaft in der Population vertreten bleiben. Die Antwort ist ein ganz klares ja, und es ist nicht nur m&ouml;glich, sondern unter den Bedingungen des Experiments quasi garantiert, dass Teile der Population widerstandsf&auml;higer gegen&uuml;ber dem Antibiotikum werden. Es ist auch keineswegs so, dass nur Mutanten auftauchen, die sich lediglich an die vorhandene niedrige Konzentration angepasst haben - auch der Anteil an deutlich widerstandsf&auml;higeren Mutanten steigt im Laufe der Zeit an.

 

Nicht nur der Anteil resistenter St&auml;mme nimmt mit der Zeit zu, sondern auch die Resistenz selbst. Gr&uuml;ne Dreiecke zeigen die empfindlichsten, schwarze Quadrate die resistentesten St&auml;mme.

Quelle: Gullberg E, et al. PLoS Pathogens 10.1371/journal.ppat.1002158, 2011

In allen Experimenten gibt es allerdings auch eine Grenzkonzentration, unterhalb derer die nicht-resistenten Bakterien einen Selektionsvorteil haben, und diese Konzentration ist in fast allen Versuchen deutlich h&ouml;her als solche, die man in der Umwelt findet. Insofern sollte man mit Schlussfolgerungen im Hinblick auf Resistenzen in nat&uuml;rlichen Umgebungen erst einmal vorsichtig sein. Es gibt allerdings Daten, die darauf hindeuten, dass diese Effekte sehr wohl auch in freier Wildbahn auftreten, zum Beispiel resistente Bakterien in Wildtieren, die dort eigentlich nicht auftauchen sollten.

Au&szlig;erdem beziehen sich die Versuche auf resistente St&auml;mme, die sich vom Wildtyp allein durch dieses eine Resistenzgen unterscheiden. Es ist aber bekannt, dass resistente Bakterien gelegentlich zus&auml;tzliche Erbanlagen aufweisen, die den Fitnessnachteil des Resistenzgens reduzieren oder ausgleichen. Es spricht nichts dagegen, dass solche St&auml;mme sich schon bei deutlich geringeren Antibiotika-Konzentrationen anreichern.

Diese Ergebnisse sind ein (weiterer) Warnschuss, was resistente Bakterien und ihre medizinische Bedeutung angeht. Sie bedeuten, dass Resistenzen anders als vermutet eben nicht so schnell wieder aus nat&uuml;rlichen Populationen verschwinden werden, wenn sie einmal entstanden sind - heutzutage sind multiresistente Erreger haupts&auml;chlich ein Problem in Krankenh&auml;usern, aber das wird auf Dauer anders werden, mit allen Komplikationen, die das mit sich bringt. Schlimmstenfalls muss man irgendwann routinem&auml;&...<br><br><div style="background-color: #eee; padding: 6px; font-size: 11px;">

	    <p>
    Gullberg, E., Cao, S., Berg, O., Ilbäck, C., Sandegren, L., Hughes, D., & Andersson, D. (2011) <a href="http://dx.doi.org/10.1371/journal.ppat.1002158" class="blue">Selection of Resistant Bacteria at Very Low Antibiotic Concentrations</a>. PLoS Pathogens, 7(7). DOI:&nbsp;<a href="http://dx.doi.org/10.1371/journal.ppat.1002158" class="blue">10.1371/journal.ppat.1002158</a>&nbsp;&nbsp;<script src="http://pubget.com/widgetizer/link_js?doi=10.1371/journal.ppat.1002158"></script><noscript><a href="http://pubget.com/doi/10.1371/journal.ppat.1002158">Selection of Resistant Bacteria at Very Low Antibiotic Concentrations</a></noscript>    </p>
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   <title type="html"><![CDATA[Haare haben eine RNA-Uhr]]></title>
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	  <name><![CDATA[Cornelius Courts, blooD'N'Acid]]></name>
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   <!-- 2003-12-13T18:30:02Z -->
   <summary type="html"><![CDATA[Ich bin ja ein Fan aller Arten von RNA und interessiere mich daher besonders f&uuml;r forensische RNA-Analytik. ResearchBlogging.org Neulich erschien im Journal of Forensic Sciences ein Paper, welches die Alterbestimmung von Haaren an Tatorten mittels RNA-Expressionsanalyse beschreibt.
Die Autoren griffen auf eine Methode zur&uuml;ck, die schon zuvor von Anderson et al. f&uuml;r Blutspuren beschrieben worden war und optimierten und validierten diese Methode zur Anwendung auf Haare. ...<br><br><div style="background-color: #eee; padding: 6px; font-size: 11px;">

	    <p>
    Hampson C, Louhelainen J, & McColl S. (2011) <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21281307" class="blue">An RNA expression method for aging forensic hair samples.</a> Journal of forensic sciences, 56(2), 359-65. PMID:&nbsp;<a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21281307" class="blue">21281307</a>&nbsp;&nbsp;<script src="http://pubget.com/widgetizer/link_js?pmid=21281307"></script> <noscript><a href="http://pubget.com/paper/21281307">An RNA expression method for aging forensic hair samples.</a></noscript>    </p>
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   <title type="html"><![CDATA[Salz oder nicht Salz&hellip;das ist hier die Frage!]]></title>
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	  <name><![CDATA[Felix Bohne, science-meets-society]]></name>
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   <updated>2011-07-11T04:07:20Z</updated>
   <!-- 2003-12-13T18:30:02Z -->
   <summary type="html"><![CDATA[In der grössten bislang vorgenommenen Metaanalyse haben Forscher keine stichhaltigen Beweise für einen therapeutischen Effekt der Salzreduktion in Herz-Kreislauf-Risikopatienten gefunden. Jeder kennt es: &#8220;Iss nicht so viel Salz!, DAs ist schlecht für den Blutdruck!&#8221;. Ich bin damit gross geworden und der ursprüngliche Gedanke dahinter ist auch nicht an sich falsch. Studien haben gezeigt, dass die [...]

Keine ähnlichen Artikel vorhanden....<br><br><div style="background-color: #eee; padding: 6px; font-size: 11px;">

	    <p>
    Taylor RS, Ashton KE, Moxham T, Hooper L, & Ebrahim S. (2011) <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21731062" class="blue">Reduced Dietary Salt for the Prevention of Cardiovascular Disease: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials (Cochrane Review).</a> American journal of hypertension. PMID:&nbsp;<a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21731062" class="blue">21731062</a>&nbsp;&nbsp;<script src="http://pubget.com/widgetizer/link_js?pmid=21731062"></script> <noscript><a href="http://pubget.com/paper/21731062">Reduced Dietary Salt for the Prevention of Cardiovascular Disease: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials (Cochrane Review).</a></noscript>    </p>
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   <title type="html"><![CDATA[&ldquo;Cut and Paste&rdquo;, jetzt auch als in-vivo Therapie.]]></title>
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	  <name><![CDATA[Felix Bohne, science-meets-society]]></name>
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   <updated>2011-06-28T09:27:44Z</updated>
   <!-- 2003-12-13T18:30:02Z -->
   <summary type="html"><![CDATA[Ich hab vor einiger Zeit schon einmal über den potentiell therapeutischen Einsatz von Zinkfingernucleasen geschrieben (hier im Archiv). Die Grundidee ist die spezifische Erkennung einer &#8220;programmierbaren&#8221; DNA-Sequenz, im Beispiel ein mutiertes Gen, und das exakte Herausschneiden einer vorbestimmten Basenpaarabfolge in der DNA. Und in Kombination mit einem Reparaturkonstrukt, das an Stelle des mutierten Stückes eingesetzt [...]

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Experimentelle Therapie für Down Syndrom!

MicroRNA Therapie für chronische Hepatitis C Infektion?...<br><br><div style="background-color: #eee; padding: 6px; font-size: 11px;">

	    <p>
    Herrmann, F., Garriga-Canut, M., Baumstark, R., Fajardo-Sanchez, E., Cotterell, J., Minoche, A., Himmelbauer, H., & Isalan, M. (2011) <a href="http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0020913" class="blue">p53 Gene Repair with Zinc Finger Nucleases Optimised by Yeast 1-Hybrid and Validated by Solexa Sequencing</a>. PLoS ONE, 6(6). DOI:&nbsp;<a href="http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0020913" class="blue">10.1371/journal.pone.0020913</a>&nbsp;&nbsp;<script src="http://pubget.com/widgetizer/link_js?doi=10.1371/journal.pone.0020913"></script><noscript><a href="http://pubget.com/doi/10.1371/journal.pone.0020913">p53 Gene Repair with Zinc Finger Nucleases Optimised by Yeast 1-Hybrid and Validated by Solexa Sequencing</a></noscript>    </p>

	    <p>
    Li, H., Haurigot, V., Doyon, Y., Li, T., Wong, S., Bhagwat, A., Malani, N., Anguela, X., Sharma, R., Ivanciu, L.... (2011) <a href="http://dx.doi.org/10.1038/nature10177" class="blue">In vivo genome editing restores haemostasis in a mouse model of haemophilia</a>. Nature. DOI:&nbsp;<a href="http://dx.doi.org/10.1038/nature10177" class="blue">10.1038/nature10177</a>&nbsp;&nbsp;<script src="http://pubget.com/widgetizer/link_js?doi=10.1038/nature10177"></script><noscript><a href="http://pubget.com/doi/10.1038/nature10177">In vivo genome editing restores haemostasis in a mouse model of haemophilia</a></noscript>    </p>
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