不專業學術閒聊

未來十年內，真的可以吃一顆藥丸就返老還童嗎？

noreply@blogger.com (Mincy) — Sun, 15 Mar 2026 16:00:00 +0000

哈佛大學遺傳學教授、長壽研究領域的 Dr. David Sinclair 近期在與 Peter Diamandis 的訪談中，針對抗衰老研究做出了大膽預測。他認為人類有望在未來 10 年內獲得能夠逆轉衰老的藥丸，這項技術甚至可能讓人類壽命延長一倍。

▍Information Theory of Aging

Sinclair 認為生物老化的主因不是 DNA 損傷，而是不停地喪失表觀遺傳標記(epigenetic marks)，在細胞不停地修復 DNA 的過程中，這些標記被降解了。不過，細胞內存有一個 The Observer 的機制，保存著年輕狀態的備份信息。透過啟動山中因子，可以引導細胞恢復細胞正確的基因表達模式，重啟現生理狀態，使其重返年輕運作狀態。

▍Epigenetic Reprogramming

研究主要使用三種山中因子：Oct4, Sox2, Klf4 (簡稱 OSK)

目前的重組技術不會導致細胞失去身份或引發癌症，而是引導其回到更年輕的功能狀態。

相關文章：讓你返老還童的山中因子

基改 ICE 老鼠帶有切割 DNA 的酵素基因，而其表現可以被 tamoxifen 控制。當 ICE 老鼠被給予 tamoxifen 的時候，就會啟動酵素，使它切割染色體，造成大量的斷口(DSB, doouble strand break)，模擬細胞每天可能會遭遇的事，例如被陽光照射或是化學物質對 DNA 造成的損害，然後這些斷口又被細胞內的自然機制修復，在不斷的切割修復後，隨之而來的就是 DNA methylation 被改變了，他們認爲這就是是造成老化的主因。

加速老化：平常老鼠的壽命大概兩年半，相較於要兩年左右才老化的老鼠，ICE 老鼠在六個月之後就出現老化現象，包括肌肉流失、掉毛和掉色。
逆轉老化：利用 AAV 將山中因子 OSK 送進老鼠體內，結果的確有些標記被恢復了，ICE 老鼠的細胞重置回年輕狀態，恢復了組織功能與健康。

他們帶有 OSK 的病毒載體打到老鼠的血管裡後，老鼠的壽命增加了109%。

在他們另一篇研究中，則是試圖用化學物質來恢復年輕狀態，想用來免去基因治療的高成本和安全性問題。

在該研究中從 80 種組合中篩選出六種最有效的化學組合，各自透過不同的表觀遺傳與訊息傳遞路徑達到模擬 OSK 的回春效果。

小鼠來源基礎組合 (C1-C3)：以 VC6TF (C1) 為核心，C2 加入丁酸鈉，C3 加入 bFGF。
人類來源基礎組合 (C4-C6)：以 C6NYSA (C4) 為核心，C5 加入丁酸鈉，C6 加入 α-KG。

▍從基因療法到平價藥丸

OSK 基因療法能將細胞暫時重置到更年輕的狀態，修復受損組織，而不是完全重編程，將細胞變回幹細胞。

◻️ 視覺恢復：團隊已在 2020 年利用此技術恢復了青光眼老鼠的視力，並在 2023 年的猴子(Green Monkeys)實驗中，逆轉了 95% 的視神經年齡，成功治療了青光眼及視神經中風。目前在人類第一期臨床試驗。

◻️ 疾病治療：實驗顯示該技術能治愈小鼠的阿茲海默症、ALS（漸凍症）、多發性硬化症及肌肉疾病。

◻️ AI 加速研發：目前團隊正利用 AI 篩選數兆種分子，尋找能替代病毒載體基因療法的化學成分。

◻️ 成本革命：現有的基因療法成本高達約 200 萬美元，且尚未普及，未來若開發出具有相同效果的口服藥丸，成本可望降至每月僅需 100 美元，讓大眾皆能負擔。

▍Sinclair 個人的保健方式

主持了問了幾個其他報導中提到他的個人保健方式，想確認是否屬實。

保健品

有在攝取的保健品包括 NMN (1 g), Resveratrol, Fisetin, Nattokinase (100 mg, 建議至少 6000 FU 單位), 低劑量阿斯匹靈, Alpha-lipoic acid (ALA), Vitamine D3 & K2, Spermidine 和 Rapamycin。

NMN 是用來提升細胞內的 NAD+，促使 Sirtuins 修復 DNA 並維持表觀遺傳穩定，Resveratrol 和 Fisetin 則可以活化 Sirtuins。Fisetin 也可以作為一種 senolytic，幫助清除或安撫體內那些停止生長且會釋放發炎物質的衰老細胞(senescent cells)。

至於聽說很多人會吃來抗老的 Rapamycin，他則降低到一年約只以脈衝式服用 4 次，因為近期人體試驗發現 Rapamycin 對逆轉表觀遺傳年齡沒有顯著影響，長期抑制免疫系統會削弱身體對抗癌症與病毒的能力。

生活方式

飲食：95% 以上植物飲食，避免糖和酒精。
斷食：每日只進食 1-2 餐，保持身體處於抗逆模式(Adversity Mode)。
運動：負重訓練以維持肌肉量；站立工作，頻繁活動。

▍關於 NMN

攝取 NMN 是為了提高細胞內的 NAD+ 濃度。NMN 能夠穿透細胞膜，進入細胞後會被轉化為 NAD+，進而作為 Sirtuins 運作所需的能量來源。

在他們即將發表的研究中，NMN 能夠延長老鼠的壽命，尤其是母老鼠，還能改善健康。除此之外，16 個月大、已經停產 6 個月的高齡母鼠在接受 NMN 之後，出現卵巢變年輕的現象，可以再度生育幼鼠。而在小型的臨床試驗中，口服 NMN 除了能有效改善血壓、膽固醇與血脂，並且似乎有助於提升肌肉力量與耐力。目前 Metro Biotech 正進行至少五項臨床試驗，測試 NMN 針對阿茲海默症、腎功能等疾病的療效。

NMN 攝取劑量建議

之前的研究顯示每天服用1 克或 2 克的 NMN 都有益，每天服用 1 克可以讓體內的 NAD+ 濃度平均增加一倍，而 2 克大約可以提升至三倍。他個人認為攝取超過 2 克沒有意義，因為身體無法吸收多餘的份量，只會將其隨尿液排出體外。在短期的臨床試驗中，1 克與 2 克的劑量皆顯示為安全。

市售 NMN 的品質

市面上的 NMN 保健品品質參差不齊，他的實驗室在測試部分市售 NMN 給老鼠食用時，發現裡面含有細菌的 endotoxin。之前也有研究發現市面上大約有一半的 NMN 產品成分與標籤標示不符，而且一般的非結晶型 NMN 若存放不當，很容易隨時間降解失效。

美國法規規定，如果某個分子正在進行藥物的臨床試驗，為了保護投入臨床試驗的龐大資金，該分子就不應該再作為一般保健品販售，因此近期因臨床試驗，FDA 開始限制 NMN 作為保健食品販售。

▍未來展望

如果臨床試驗順利，這種能逆轉組織年齡的藥丸可能在未來 10 年內問世。動物實驗顯示老鼠在服用相關分子四週後，生理與行為皆變得更年輕，隨著細胞與組織回春技術的成熟，人類壽命最終有潛力實現翻倍。

▍其他筆記

Age reversal 是 stigma，因此較少人想投資，大多投資的都是比特幣圈的人和科技界的富豪，但是用 longevity 取代，接受度就比較高。
XPRIZE 的贊助人裡面有 Lululemon 的創辦人 Chip Wilson，因為他患有 FHSD (facioscapulohumeral muscular dystrophy)。
原來哈佛現在那麼慘哦？經費被砍光光，他還要自己募資，不過哈佛竟然有提供募資網頁。
主持人已經做 therapeutic blood exchange 抗老五次了？不過普通老外的老化速度，他的確看起來不像已經 65 歲。
Reprogram cancer cells 反而會讓它們自殺，Dr. Sinclair 說他猜是因為癌細胞清醒後，發現自己是個錯誤，不應該活著，所以就自殺了。

是說，我覺得活那麼久要幹麻？有錢長壽才有意義，我們這種沒錢的普通人，活太久只是自討苦吃，多活的那 20 年也是要花錢的好嗎？這表示什麼？表示你要多工作 20 年，除非你家底雄厚，可以讓你那多出來的 20 年壽命躺平，不然我想不出來多活幾十年有什麼好處？

主持人說，他在巡迴的時候，每個活動都會問大家，如果你可以多 20 年的 healthy years，你會做什麼？結果大多數人都不知道要幹麻？更別說多 50 年了。我想要在日本每個城市都住半年，享受當地的生活，問題是我沒那麼多錢啊？活多久根本不是重點，重點是沒錢，主持人覺得有很多事可以做，是因為他有很多錢讓他做他想做的事吧？

就像在古代，只有皇帝才會想要長生不老，小老百姓每天都活得很累，到底誰想要長生不老？

好啦，這只是我個人的 emo，也許真的很多人都想要活個幾百年，我才是少數。😂

Articles:

Anti-Aging Breakthrough? Harvard’s David Sinclair Predicts Age-Reversing Pill by 2035

Loss of Epigenetic Information Can Drive Aging, Restoration Can Reverse It | Harvard Medical School

References:

JH Yang, M Hayano, PT Griffin et al. Loss of epigenetic information as a cause of mammalian aging. Cell (2023) DOI: 10.1016/j.cell.2022.12.027

JH. Yang, CA Petty, T Dixon-McDougall, et al. Chemically induced reprogramming to reverse cellular aging. Aging (2023) DOI: 10.18632/aging.204896

JPM EndPoint News: 諾貝爾獎得主 Dr. Fred Ramsdell 訪談

noreply@blogger.com (Mincy) — Thu, 26 Feb 2026 04:37:00 +0000

Endpoints News 在今年的 JPM 大會上採訪了諾貝爾獎得主 Dr. Fred Ramsdell。在這次採訪中，Dr. Ramsdell 提到了幾點頗有感。

Dr. Ramsdell 和 Mary Brunkow，以及日本免疫學家坂口志文因發現周邊免疫耐受(peripheral immune tolerance)機制獲得 2025 年諾貝爾生醫獎，尤其是發現了調節性T細胞(Regulatory T cells, Treg)和該細胞發育的關鍵基因 Foxp3。

在這個訪談中，Dr. Ramsdell 強調了幾件事：

雙向溝通：科學界與大眾之間的溝通有條鴻溝，科學家如果想傳達自己研究的重要性，或是想跟大眾科普，需要先傾聽，而不是只說教。
有目的的做研究(Fit for purpose)：在進行每項實驗之前，都要問自己：「我能從這個實驗獲得任何有用的東西嗎？」
生技產業動態：雖然目前經濟持續波動中，而且生技業的裁員潮還在持續中，細胞療法也遇到不少挫折，但他認為細胞療法正經歷著類似單株抗體早期發展的階段。決定成功的將是長期投資，而非短期的市場勝利。

和公眾溝通

訪談中提到的溝通比較是偏向宣傳或募資這種，因此有效的溝通有利於宣傳、募資和建立信任關係等等，不只會關係到是否募得資金、和監管機構對話是否順利，還會影響是否可獲得營運許可(license to operate)，因此溝通對生技產業的發展很重要。

Dr. Ramsdell 表示很多時候，宣傳或募資的成果不佳，問題不在於科學或研究本身有問題，而在於溝通上的問題，無法說服別人，就無法讓人信任，自然也無法讓人投資你的研究。他說雖然科學家之間的溝通沒有問題，但在和非專業領域的人溝通上很不擅長，而這種語言代溝帶來了影響可能很嚴重，例如無法獲得公眾和私人支持，甚至導致在推動創新研究上受挫。

在獲得諾貝爾獎後，Dr. Ramsdell 表示他因此擁有了大多數人沒有的話語權，這是是一種 privilege，而他覺得有責任不浪費這個 privilege。生醫產業的未來不只取決於董事會和實驗室內的對話，還取決於在公共領域中進行的對話，因此應該利用這個 privilege 來推進這個產業。

他還提到，如果科學家無法清楚傳達其工作的價值與完整性時，很容易會被誤解和不信任，因此需要採取新的公眾參與策略，從單向獨白轉向雙向對話。只是告訴大家他們錯了沒有用，而且會產生反效果，最重要的是學會傾聽，並且培養同理心以理解對方，還有用清晰的邏輯處理誤解和錯誤資訊。

這讓人想到在比較生活的層面，也許很多人在做科普的時候也遇到過，當網路上錯誤訊息亂飛，專業人士想要糾正的時候，不只有闢謠的速度趕不上散佈謠言的速度，還有宣導效果不佳的問題，講的簡單一點被說不夠專業，想要解釋得面面俱到就會變得太專業無聊，大家看不懂而沒興趣，然後有時候糾正別人的口氣會讓人很不爽，直接讓人不想聽你講話、和你溝通，這種時候就算你再專業都沒用，因為人家就不想理你。😂

有目的的做研究（Fit for Purpose）

在做研究上，大多數人的目標是追求新的發現，但那是結果，在那之前需要批判性地評估和改進使用的技術和方法，尤其是那些存在已久的研究模型。簡單來說，在進行任何實驗之前，我們要問自己：我能從做這個實驗中學到任何有用的東西嗎？還是只是因為大家都用這個方法，或是人家也是這樣用？

Dr. Ramsdell 舉他自己的研究為例，他有很多需要做老鼠實驗的地方，在進行動物實驗之前，他會評估其必要性和合理性，是否可從中獲得有用得資訊。

他表示長期以來，業界一直以交差了事(checkbox)的心態去進行老鼠實驗，單純只是因為法規上的要求，但生技藥廠應該逐案(case-by-case)評估其實驗設計，只專注在有意義且能給予未來方向以進行下一步(actionable)的數據，在人體試驗前進行可明確改善安全性或療效的研究。

生技產業動態

疫情過後，過去兩年生技藥廠大量裁員，困境似乎持續到今年 2026 年，許多公司仍然在艱難的財務環境中航行，找產業內的工作還是一樣困難。

如果沒有強大的產業環境，創新難以前進，當藥物開發從 R&D 轉向需要大量資金的臨床試驗，這時候沒錢就什麼都做不了，而在這之前就只能裁員。😢

不過，Dr. Ramsdell 指出這不是一個新現象，這樣高低起伏的週期是生技產業可預期的一部分。目前不少人對細胞療法抱持懷疑的態度，但往回想，1990 年代時大家對單株抗體也有所疑慮，有人認為抗體體積太大、太昂貴、太難製造且太難遞送，無法成為藥物，但現在哪家大藥廠沒做抗體藥？

他認為細胞療法現在症處於類似的地位，批評也很類似：複雜性和成本。但是，有不少臨床試驗結果顯示是可行的，且效果不錯，表示隨著技術的進步，這些將不是問題。

放眼長遠

進步的最大阻礙不是生物的複雜性或技術的限制，而是看得太短。Dr. Ramsdell 強調只看短期投資回到的風險，生醫上的突破性創新需要持續的投入。雖然短期的里程碑是必要的，但創新療法的開發需要數年的時間，如果眼光放的不夠遠，對藥物開發需要長期投資沒有足夠的理解，那製藥產業將面臨長期停滯的風險。

結論

生技產業正處於一個重要時刻，要長遠、持續的發展下去需要：

加強溝通和積極傾聽來重建公眾信任
結合新技術和對生物學的更深理解，開發可根治的療法（治癒性療法, curative therapies）。
優先考慮突破性創新的長期投資策略，而非只看短期收益。

高階主管、投資者和科學家必須成為科學的倡導者，利用他們的影響力傳達科學的價值，並找到資金來支持能夠改變人類健康的長期計畫。

注意力不足／過動症 (ADHD)：致病機制、治療和新藥開發

noreply@blogger.com (Mincy) — Tue, 10 Feb 2026 12:30:00 +0000

注意力不足／過動症（ADHD）是一種複雜的神經發展障礙，特徵為無法持續地集中注意力、過動和衝動，這些症狀會干擾功能運作或發展。截至 2025 年，我們對 ADHD 的理解已經從簡單的化學物質失衡，進化為涉及多種神經傳導物質和神經迴路的系統。

ADHD 算是最普遍的神經發展失調症，全球約有 7.2% 至 11% 的兒童患有 ADHD，資料顯示約有 4% 至 5% 患者的症狀會持續到成年，也就是說約有 60% 在兒童時期就被診斷出有 ADHD。此外，近期的族群研究挑戰了之前認為的 ADHD 會在兒童期便出現症狀的論點，顯示高達 20% 的成人病例可能是青春期晚期或成年早期才第一次表現出明顯的臨床症狀，這種現象被稱為晚發型(late-onset) ADHD。

診斷與症狀

ADHD 的臨床診斷是依據《精神疾病診斷與統計手冊》（DSM-5）中列出的標準，需被診斷出有持續的注意力不集中，或有過動和衝動等行為，並且會干擾其功能或發展。症狀必須持續至少六個月，且發病年齡在 12 歲之前。此外，症狀必須發生在一個以上的場域（例如家庭和學校或工作場所），而且會影響其發展。

ADHD 的表型上具有異質性，分為三種主要的臨床表現，也是治療決策的指引：

不專注主顯型 (Predominantly Inattentive Presentation, ADHD-I)：特徵為難以維持注意力、組織能力差，以及傾向放棄任務。由於缺乏明顯的過動或干擾行為，這種類型經常沒被診斷出來。
過動／衝動型 (Predominantly Hyperactive/Impulsive Presentation, ADHD-H)：特徵為過度的肢體活動、坐立難安，以及衝動決策，這種類型最常在幼兒期被發現。
混和表現型 (Combined Presentation, ADHD-C)：最普遍的 ADHD 徵狀，同時符合注意力不足和過動／衝動症狀範疇的診斷標準。

ADHD 的病理生理學

目前認為 ADHD 是跟大腦執行網絡中的兒茶酚胺訊息傳遞(catecholaminergic signalling)失調有關，主要是多巴胺(Dopamine, DA)和正腎上腺素(Norepinephrine, NE)。

兒茶酚胺假說 (Catecholamine Hypothesis)

主流假說集中在前額葉皮質(prefrontal cortex, PFC)和基底核(basal ganglia)，特別是紋狀體(striatum)內的各種多巴胺和正腎上腺素系統的功能低下。

多巴胺 (DA)：多巴胺調節 D1 receptor 活性以減少背景雜訊，進而增強任務相關刺激的關注。前額葉皮質中多巴胺訊號不足會降低訊號雜訊比（signal-to-noise ratio），會造成為注意力受損、工作記憶缺陷和動機降低。在紋狀體中，多巴胺失調會導致衝動和運動過度活躍。
正腎上腺素 (NE)：正腎上腺素透過活化 α2A receptor 來增加表徵型態，進而增強其訊號強度，對調節皮質層的清醒和注意力很重要，前額葉皮質缺乏正腎上腺素會導致無法過濾無關的刺激，以及無法專注於目標導向任務的能力。

神經傳導物質系統

除了兒茶酚胺外，其他神經傳導物質系統也與 ADHD 的病理生理學有關，開啟了新型治療策略的途徑：

麩胺酸 (Glutamate)：主要的興奮性神經傳導物質。代謝型麩胺酸受體(mGluRs)的失調與部分的 ADHD 病例有關，意味著神經可塑性和認知控制的改變。
血清素 (Serotonin, 5-HT)：雖然不是主要的治療標靶，但有不少關於調節血清素的研究，尤其是用於解決共病的焦慮、情緒不穩和衝動問題。

標準護理與藥物

ADHD 的標準護理採取多種方法，結合衛教、行為治療和藥物介入。

第一線治療：中樞神經系統 (CNS) 興奮劑

興奮劑仍然是最有效的藥物治療，主要透過抑制 DAT (dopamine transporter) 和 NET (norepinephrine transporter) 來增加突觸間隙中 DA 和 NE 的濃度來發揮作用，以派醋甲酯類和安非他命類為主，常見的品牌藥有利他能和阿德拉，又被稱為聰明藥。

安全性與限制

常見的副作用包括食慾下降（高達 80%）、體重減輕、失眠和頭痛。作為第二級管制藥品，興奮劑主要的風險為盜賣和濫用，但有資料顯示適當的治療使用並不會增加濫用的風險。

第二線治療：非興奮劑

當患者對興奮劑耐受性差，有特殊情況無法使用，或是需要 24 小時使用時，會建議使用非興奮劑類藥物，這對約 20% 對興奮劑沒反應(stimulant-refractory)的患者來說是另一個重要的治療選項。

Strattera 思銳膠囊 (Atomoxetine / 安保思定)

藥廠：Eli Lilly (2002 年 FDA 核准)
類別：選擇性正腎上腺素再回收抑制劑 (SNRI)
機制：阻斷 NET 以增加前額葉皮質中的 NE 和 DA。由於獎勵中心依核(nucleus accumbens) 中的正腎上腺素很少，不會增加獎勵系統中的多巴胺，因此較不會被濫用。
臨床：起效延遲，初步效果需 2-4 週，最大療效則需長達 6 週。

Intuniv (Guanfacine / 關脈素)

藥廠：Takeda (2009 年 FDA 核准)
類別：長效型選擇性 α2A receptors 促效劑（甲型腎上腺性促進劑）
機制：刺激前額葉皮質中的突觸後 α2A receptors，抑制 cAMP 的產生，並關閉 HCN 通道，進而加強突觸連結並改善工作記憶。
臨床：原本是降血壓藥，但可有效治療過動、衝動和情緒失調。

Kapvay (Clonidine / 可樂定)

藥廠：Shionogi (2010 年 FDA 核准)
機制：選擇性 α2A receptors 促效劑（甲型腎上腺性促進劑）
臨床：通常用於控制過動症狀。

市場上的新型藥物

Qelbree (Viloxazine Extended-Release)

藥廠：Supernus
FDA 核准：2021 (兒童/青少年)、2022 (成人)
類別：血清素和正腎上腺素調節劑 (SNMA)
作用機轉：抑制前額葉皮質中的正腎上腺素再回收，並調節血清素受體，有抑制 5-HT2 和促進 5-HT2C 的雙重作用，被認為有助於調節對情緒和衝動。
臨床：兒童患者早在第 1 週、成人患者在第 2 週有明顯的症狀減輕。

Azstarys (Serdexmethylphenidate/Dexmethylphenidate)

藥廠：KemPharm, Inc.
FDA 核准：2021
類別：前驅興奮劑 (Schedule II)
作用機轉：固定劑量組合，包含速效型 d-MPH 及其前驅藥物 serdexmethylphenidate (SDX)。SDX 需要在消化道被酵素轉化後才活化，這個機制可提供平穩、延長的作用時間。
臨床：在服藥後 30 分鐘到 13 小時的所有測量時間點都顯示優於安慰劑。

臨床試驗中的新型藥物

2025/2026 年的研發線集中在多標靶藥和給藥系統。

即將核准：已提交 NDA

ADHD 藥物的研發主要在多靶治療和給藥系統，藉以提高療效和耐受性。

Centanafadine (SNDRI)

藥廠：Otsuka Pharmaceutical (大塚製藥)
狀態：NDA 已提交至 FDA (2025 年 11 月)
機制：首創(First-in-class)血清素／正腎上腺素／多巴胺再回收抑制劑 (SNDRI)，透過抑制這 3 種單胺的轉運體，以及 NE/DA 增加專注力的作用，同時利用血清素穩定情緒的作用來達到治療效果。
臨床：第三期試驗顯示在成人身上有顯著療效，兒童療效則有劑量依賴性，青少年反應較強。
優勢：可用於有情緒或焦慮症狀的 ADHD 患者，其低濫用潛力與覆蓋全合適年齡層（兒童至成人）為主要競爭優勢。

CTx-1301

藥廠：Cingulate Inc.
狀態：NDA 已受理；PDUFA 日期定於 2026 年 5 月 31 日
機制：利用專有的三段釋放技術，可在 3 個不同的時間點輸送藥物。
重要性：目的在提供長達 16 小時的症狀控制，解決晚間症狀反彈的問題。

進行中的第三期臨床試驗

有研究團動積極開發兒茶酚胺以外的機制，尤其是針對對目前治療沒有反應的患者。

Solriamfetol (Sunosi)

藥廠：Axsome Therapeutics
狀態：第三期完成；計劃進行兒科試驗。
類別：多巴胺與正腎上腺素再回收抑制劑 (DNRI)
作用機轉：具有 TAAR1 和 5-HT1A 促效作用的 DNRI
臨床數據：第三期 FOCUS 試驗顯示 ADHD 症狀平均減少 45%。
重要性：提供高效力，且在心血管安全上可能比安非他命更高。

Mazindol ER (NLS-2)

藥廠：NLS Pharmaceutics
狀態：第三期 AMAZE 試驗進行中 (猝睡症／ADHD)
機制：三重單胺再回收抑制劑和部分 orexin-2 (食慾素)受體促效劑。
重要性：透過調節食慾素系統，Mazindol 透過全新的路徑針對注意力不集中的過度抑制(hypo-arousal)特徵。

結論

ADHD 藥物開發的方向和策略開始有大轉變，雖然目前仍以兒茶酚胺假說為主，但像 Centanafadine 這類多標靶藥劑的開發，以及對非兒茶酚胺路徑（如麩胺酸和食慾素系統）的探索，正在創造不同的治療格局，這些進展有望為各種不同的 ADHD 患者提供更好的選擇。

相關文章：Seminar｜關於過動症 ADHD 和憂鬱症

References:

2026 JPM: Novo Nordisk CEO 對未來生醫市場的看法

noreply@blogger.com (Mincy) — Sun, 01 Feb 2026 16:20:00 +0000

諾和諾德的執行長 Mike Doustdar 是在該公司服務 33 年的資深元老，此前曾領導其整個國際組織，Endpoints News 在今年的 JPM 也有早他訪談，當然也有聊到去年他們和輝瑞的 Metsera 收購之戰。

這篇文章將他的訪談分為三個部分：

▫️ 一家領先製藥公司的企業策略
▫️ 重塑肥胖藥物市場的消費者行為
▫️ 這些轉變對全球藥物支付模式有什麼影響？

Metsera 與輝瑞的競爭

2025 年年底，Novo Nordisk 在競爭對手輝瑞提出收購 Metsera 的計劃時，也加入了戰局。在輝瑞提高金額，並提起訴訟後，Novo Nordisk 決定不再加碼，Metsera 最後被輝瑞順利收購。

Doustdar 認為這不是輸贏的問題，而是一個深思熟慮後，決定不溢價支付的選擇。Doustdar 表示他們有自己的財務紀律(financial discipline)：「我們的第一次出價是 100 億美元。經過 16 次來回後，我們的最後一次出價仍然是 100 億美元。」

拒絕讓步的態度顯示出他們注重的是：是否符合他們的收購策略和長期價值，而非為了贏得競標而戰。

諾和諾德的收購策略：病患優先

公司的收購原則以病人為中心，需先分析病患市場再決定收購標的。

從病患需求出發：在交易之前，公司首先量化其目標疾病領域中，未來可能需要治療的病患人數，例如糖尿病和肥胖症。
評估內部產品線：評估已經在開發中的藥物，找出其中的缺口。
市場搜尋：藉由上面兩項分析結果，向外尋找可收購的公司、技術或產品，目的是找到能和產品線互補且更好，或是能更快進入市場的標的物。
分析數據：科學嚴謹度很重要，必須根據臨床證據進行評估。
設定價格：評估該公司、技術或產品的真正價值，確保真的能對公司有所助益，而不是跟風。

雖然這套策略主導了公司內部決策，但現在的市場因為消費者而快速變動，需要應映費者的行為模式而有所改變。

肥胖市場：製藥業的新世界

Doustdar 表示減肥藥的市場的模式越來越不像傳統的處方藥，而更像是一個快速消費品(FMCG, fast-moving consumer goods)市場，迫使傳統上以科學為導向的產業，必須建立數位行銷、供應鏈管理和直接面對消費者(direct-to-consumer)的能力，這些在過去對處方藥產業中是不需要的。

線上銷售的崛起

他們驚訝地發現減肥神藥的主要營收來源並不是來自醫療保險，而是透過線上的電子醫療(e-health)管道，這是因為保險覆蓋範圍與實際取得途徑之間的落差所造成的：

▫️ 在美國，約有 5,500 萬人有減肥神藥 Wegovy® (semaglutide) 這類產品的保險給付。
▫️ 由於制度等限制的關係，實際上只有 100 至 200 萬人能夠透過保險取得藥物。

這使得一大群無法透過保險取得藥物，但又減肥慾望強烈的消費者直接在網路電商上買，改變了銷售模式和商業版圖。而的確，你可以在網路上找到一堆電商，表面上主要是賣一堆健身產品，但其中混入了減肥神藥的學名藥 semaglutide 和 tirzepatide。

不久前還有個新聞是關於某電商賣的藥品不夠純，會爆出來是因爲第三方檢測 Finnrick 檢驗了一堆減肥神藥等等學名藥。

相關文章：Google Trends 2025 年度生技、醫藥熱門相關話題

來自調製藥商的教訓

諾和諾德從調製藥商(compounders)身上學到了重要的一課：

低價市場：調製藥商的存在顯現了一個先前未開發的市場，不願意或無法支付 $399- $499 鎂購買原廠藥的消費者，是會花 $199 鎂購買仿製藥的。
消費者互動：線上藥商不只會直接和消費者溝通，在劑量上的選擇更多，甚至可以客製化，這顯露了傳統製藥業在直接面對病患的互動模式上有缺口。

而這種患者直接上網買藥的趨勢，不只正在重塑肥胖市場，也可能影響全球醫療保健市場，引起更廣泛的變革。

不只是分一杯羹，而是把餅做大

雖然諾和諾德和 Eli Lilly 在肥胖症的市場中競爭激烈，Doustdar 強調這兩家公司的主要目標不只是搶現有的客戶，而是擴大整體市場。

據估計，美國有 1 億名肥胖患者可接受治療，但目前只有 1,000 萬至 1,500 萬人接受治療，也就是說還有 8,500 萬名潛在患者，這是一個尚未被開發到的大市場，接下來真正的機會在於接觸這大群人，而不是在搶目前已經在使用減肥神藥的少數人。

消費者的支付方式

Doustdar 認為未來十年藥物的支付方式將發生劇烈轉變，隨著藥物研發成本持續上升，加上政府醫療系統面臨日益增加的財務壓力，病患很可能將要支付更高更高比例的藥品費用。

事實上，這種現金支付(cash pay)模式已發生在許多地方，尤其是在社會安全體系不如西方國家全面的地區。

美國肥胖市場中，消費者自費買藥的模式未來可能會蔓延到其他治療領域，由病患、醫療提供方和支付方共同分擔醫療費用。

全球局勢

藥物定價和市場准入的動態在不同地區差異顯著。

比較	美國市場觀點	歐洲市場觀點
藥價	藥價被認為非常高。	藥價通常被視為過低。
系統結構	營運和經商成本顯著較高。	社會系統依賴稅收提供藥物，病患獲得藥物治療的阻礙較小。

總結

Mike Doustdar 對未來醫藥產業的方向提供了幾個見解：

決策原則：成功的領導者不會衝動地下一個數十億美元的賭注，而是會遵循嚴謹、以病患為中心的流程來定義價值，即使這表示可能需要放棄備受矚目的標的。
消費者是新的玩家：直接的消費者需求和線上銷售正在從根本上重塑主要的處方藥市場，無法直接和消費者互動的公司不只會面臨被競爭對手超越的風險，還可能輸給數位原生的新進者。
目標是把餅做大：在像肥胖這個龐大但未被填滿的市場中，重要的不只是分一杯羹，而是要擴大整個市場，觸及到那數千萬名還沒使用減肥神藥的病患，才能降低公眾的健康負擔外，還能賺到錢。

JPM: 2026 年生醫產業展望 — 收購、AI 和療法

noreply@blogger.com (Mincy) — Thu, 15 Jan 2026 06:01:00 +0000

Endpoints News 生醫產業討論與談者：

Roel van den Akkerm, Principal, US Pharmaceutical & Life Sciences Deals Leader, PwC US
Rachna Khosla, SVP, Head of Business Development, Amgen
Nicholas Donoghoe, EVP, Chief Business & Strategy Officer, AbbVie
Elizabeth Naldi-Jacob, VP & Head, HQ Transactions & Corporate Development, Merck
John Carroll, Founder & Editor, Endpoints News（Moderator

這兩天線上參加了 Endpoints News 在今年 JPM 辦的幾個訪談，意外的大家對今年很樂觀，認為在進入 2026 年的此時展現出多年未見的動能。2025 年上半年深受政策陰霾和不確定性的困擾，但下半年的產業活動創造了不少前進的動力，而這個樂觀和信心建立在總體經濟轉變之上，包括政策上的緩解以及預期會有的低利率，為資本交易創造了有利的環境。

藥廠的併購策略

併購(M&A)仍是生醫產業用來成長的手段，各家公司透過尋找和收購新創公司和技術來擴增產品線(pipelines)。不過，目前的市場環境迫使企業重新評估併購的方式，是要追求大規模、變革性的合併，還是採取更快速的策略來收購單一的高價值資產。

Merck 近期分別以 100 億美元收購 Cidera 和 Verona，還有先前透過收購 EyeBio 進入眼科領域，皆屬於前者。而隨著許多新治療模式的出現，市場上有太多好的選擇，未必需要進行大規模的整併，AbbVie 在過去一年就完成了超過 20 筆交易，則是後者的策略方式。

由此，可以看出一家公司的併購策略和其需求，以及企業文化息息相關，併購策略也從「買什麼」轉向「要從哪裡尋找下一波創新」。

中國在生醫產業上的崛起

這兩年中國在生醫產業看起來起飛不少，有不少大藥廠除了收購小型生技公司，也有採取購買產品專利之類的合作。與談人認為中國生醫近年來崛起有兩個因素，一是它的小分子藥物的開發和產量很大，另外就是它的不同的營運模式，臨床試驗又快又便宜，可以很快獲得臨床試驗的數據，有些公司會想說那就在中國做臨床。

是說，我很想知道這些人會不會好奇中國為什麼臨床試驗可以又快又便宜，他們有去研究過為什麼嗎？為什麼中國的方式在歐美可能行不通？不要說臨床了，北美光做個老鼠實驗就有一堆限制，還會有動保激進份子抗議，美國現在還要取消動物實驗，在中國沒這個問題，不要說臨床了，pre-clinical 的老鼠實驗也可以跑很快。這兩天聽到的訪談中，大概只有 Gilead 的 CMO 比較清楚，說他們的目標患者在美國，總部也在美國，所以臨床還是會以美國為主，當然不同的人種還是會需要在不同的國家做，但不會全壓在中國。

人工智慧：和 AI 科學家合作

這兩年 AI 平民化、使用門檻降低，各種知識階層的都可以輕易使用 AI 輔助工作和生活後，AI 助理簡直在各個領域大爆發，連生醫領域也是。之前 Google DeepMind 還做了個 AI Co-Scientist，想要利用 AI 設計假設、設計實驗和分析結果。

在較簡單的層面，就是用 AI 幫忙開發藥物，減少動物實驗試錯的時間，尤其是現在美國又要減少使用實驗動物。NVIDIA 和 Eli Lilly 也在今年的 JPM 宣布深化合作，將在未來五年內共同投資超過 10 億美元，於舊金山灣區成立 Co-Innovation AI Lab，預計於 2026 年 3 月底啟用。

禮來提供藥物研發專業與實驗室基礎設施，NVIDIA 提供 AI 算力，包括 BioNeMo 模型和 DGX Cloud，以及實體 AI 與機器人平台(Omniverse, Isaac, Jetson)，打造一個連接 agentic wet labs 與 computational dry labs 的 closed-loop discovery。

這些都使生醫產業上的競爭更激烈，藥廠和生技公司不只要找創新的標的擴展產品線和疾病領域，還可能需要用不同交易結構來和其他公司競爭以成功收購標的。

競爭環境中的交易結構

如上面所述，生醫市場的競爭激烈，迫使收購者需採用更具創意和彈性的策略來交易。與談者表示由於 IPO (initial public offering) 不再是一條可行的退場途徑，小型生技公司和其投資者轉向於傾向被收購來獲利，這使得買家需要用靈活、談性的交易結構來取得優勢，可行方式包括：

CVRs (Contingent Value Rights)：是一種用於收購的金融工具，向賣方承諾支付額外資金的前提是被收購的藥物或技術必須達到特定的、預先商定的里程碑，例如獲得 FDA 許可或達到銷售目標。
Equity Stakes：在合作夥伴關係中提供股權，可以為賣方提供上行空間，同時使長期利益保持一致。

和過去相比，賣方對 CVRs 的接受程度變高了，這種接受基於里程碑付款的意願，除了讓讓買方能夠風險管理，也提供具有競爭力的總估值。

另外，由於 FTC (Federal Trade Commission) 可能轉向低利率政策，這也會使大藥廠的大金額併購和收購，或是小公司的融資更熱絡。

追求變革性與治癒性療法

觀察過去一年的藥物開發，可以看到一些跡象，很多公司的研發策略轉向創新療法，或是可根治(Curative Therapies)的療法。

與談人提了幾個領域，認爲這些將成為 2026 年的熱門標的：

in situ (in vivo) CAR T：從體外 CAR T 轉向體內 CAR T，除了降低成本、人力外，也可以縮短患者的等待時間。
siRNA：不是新技術，但可提供持久的效益。
Neuroplastic Agents：雖然神經疾病藥物在阿茲海默症上受挫，但在精神疾病上倒是受到不少關注，還有就是緩解疼痛的藥物，非鴉片類藥物的研發也滿受注目，可能是因為大家終於發現藥物濫用太嚴重，街上殭屍人太多？😂
罕見疾病 (Rare Diseases)：持續受到高度關注，該領域仍存在巨大的未滿足需求。

前面兩個我是抱持懷疑的態度，這兩個都需要用病毒載體才能達到長效的效果，如果是用 LNP 的話就是要固定給藥，但用病毒載體的瓶頸就是肝毒的副作用，有的則是有致癌疑慮。

罕見疾病方面也有觀察到這個現象，之前聽一個日本藥物監管相關的 webinar，主要就是討論罕見疾病的，看起來日本的生醫產業也開始想往這方面發展。

結論

總結來說，不少公司對 2026 年的生醫產業感到樂觀，主要是基於幾個原因，包括：

AI 加速藥物開發
很多創新療法已進入臨床開發階段，尤其是在有大量醫療需求的領域，以及可根治療法上。

Google Trends 2025 年度生技、醫藥熱門相關話題

noreply@blogger.com (Mincy) — Fri, 09 Jan 2026 07:29:00 +0000

2025 年全年度，加拿大和美國在 Google Trends 上生技、醫藥相關的熱門話題和搜尋關鍵字有哪些？

▋加拿大

印度電視劇 Pharma 不知道為什麼上搜尋關鍵字，主角之一的 Nivin Pauly 也有上。

▍生技相關熱門搜尋關鍵字

📍 Moleculin Biotech: 美國的臨床三期階段腫瘤與抗病毒藥物開發公司，主力產品 Annamycin (naxtarubicin) 是次世代 anthracycline 化療藥物，設計目標是避免多重抗藥性並大幅減少心毒性，目前正進入第二線急性骨髓性白血病(relapsed/refractory AML)的第三期臨床試驗 MIRACLE，同時也在開發用於軟組織肉瘤(Soft Tissue Sarcoma, STS)。

主要產品：

Annamycin：次世代 anthracycline，在臨床前與早期人體試驗中幾乎不見傳統蒽環的心毒性(cardiotoxicity)，正於全球第三期臨床試驗MIRACLE，適應症為 R/R AML，並另有 STS 肺轉移開發線。
WP1066：針對 p-STAT3 的轉錄因子抑制兼免疫調節劑，用於腦瘤、胰臟癌等實體腫瘤。
WP1122：2-DG (2-deoxy-D-glucose) 的前驅物，可穿過血腦屏障(BBB)，針對病毒和腦瘤(GBM)等癌症的代謝路徑。

📍 IO Biotech: 總部位於哥本哈根、在紐約設有美國據點的臨床階段生技公司，專門開發 T‑win® 免疫調節癌症疫苗，透過同時殺死腫瘤細胞和腫瘤微環境(tumour microenvironment, TME)中免疫抑制細胞來增強 PD‑1 類免疫檢查點抑制劑的療效。 2025 年 12 月時公布了轉移性黑色素瘤一、二期臨床試驗(MM1636)的 5 年追蹤數據，顯示 Cylembio® (IO102‑IO103) 和抗體藥 nivolumab 的組合可維持長期療效。

T‑win® 是一種雙靶點免疫調節疫苗技術，藉由疫苗誘導 T 細胞攻擊表達 IDO1 和 PD‑L1 的腫瘤細胞與免疫抑制細胞，重塑腫瘤微環境，增加 T 細胞的殺腫瘤作用。核心產品 Cylembio® (IO102‑IO103) 是兩個針對 IDO 和 PD‑L1 的胜肽類疫苗，主要適應症為晚期黑色素瘤，也看好在用在其他表現 IDO1/PD‑L1 的腫瘤細胞。

📍 Sana Biotechnology: 美國細胞與基因治療公司，主攻體內 CAR T 基因治療和低免疫原性(hypoimmune, HIP)細胞，透過基因編輯讓異體細胞可避免被免疫系統攻擊，在臨床與前臨床模型中顯示可長期存活並保持功能。

之前已進入第一期臨床試驗的兩個療法不知為何已消失在官網，分別是用來治療紅斑性狼瘡(SLE)的 SC291 (CD19)，以及用來治療癌症的 SC262 (CD22)。目前在官網有列出的皆為臨床前藥物，包括針對 CD8 和 CD19 的體內 CAR T 療法 SG293，以及適應症為第一型糖尿病的 HIP 療法，包括 SC451 和 UP421。SC451 是基改胰島幹細胞，UP421 則是基改胰臟細胞(Langerhans islet cells)，再將基改過的細胞移植到患者身上，使其 β 細胞可以製造胰島素。

📍 Jyong Biotech (健永生技): 台灣的臨床階段公司，專門開發植物性(botanical)藥物，涉獵領域涵蓋泌尿道和攝護腺相關疾病，包過良性攝護腺肥大(BPH, benign prostatic hyperplasia)和下泌尿道症狀(LUTS, lower urinary tract syndrome)等等。

BOTRESO® (MCS‑2)：使用乳糜微粒技術(chylomicron technology)的植物新藥，適應症為 BPH/LUTS，已完成多個第三期臨床試驗並準備向美國 FDA 提交新藥申請(NDA)。
PCP (MCS‑8)：和 Botreso® 的活性成分相似，用於攝護腺癌的預防，在台灣進行第二期臨床試驗，其主要療效指標統計分析已於 2025 年年底完成。

📍 Acc Biotech: 香港的保健品 B2B 業者，主打專利機能原料供應和保健品的 OEM (Original Equipment Manufacturer), ODM (Original Design Manufacturer) 和 OBM (Original Brand Manufacturer)，替品牌客戶從配方設計、原料選型、打樣、GMP 生產到自有品牌開發一條龍服務，並代理多款國際專利原料，包括 NADH、黑種草油和接骨木 Eldermune 等等，定位為中小品牌或跨境電商的一站式代工，以及專利原料供應商。

📍 Trinity Biotech: 愛爾蘭診斷公司，專門開發、製造與銷售臨床診斷產品，核心業務包括傳染病快篩、糖尿病 HbA1c 和血紅蛋白(hemoglobin)分析儀、臨床化學與自體免疫檢測，並供應部分原料給生技醫藥產業。

快篩產品以 HIV 抗體檢測為主，例如 Uni-Gold™ HIV 和 TrinScreen HIV，HbA1c 和血紅蛋白檢測分別用於檢測糖尿病和血紅蛋白疾病(haemoglobinopathy)，包括地中海貧血管理等等。

2025 年 12 月的新聞為接到 9 百萬份 TrinScreen HIV 快篩大訂單，預計於 2025 Q4 和 2026 Q1 陸續交貨，公告後股價單日上漲約 43 - 44%。

▍醫藥相關熱門搜尋關鍵字

📍 Juno Pharma: 最早成立於 1958 年於 Montreal，主要業務為降敏服務，中間經過幾次併購，2023 年時又回到加拿大手中，總部位於加拿大魁北克，專攻醫院用學名藥和專科注射劑，原本的降敏服務由其子公司 Viva Allergy 負責，在加拿大、澳洲、南非和歐洲都有營運。2023 年併購的 Omega Laboratories 以學名注射劑和醫院通路為主，為加拿大最大學名注射供應商之一，零售端則透過 Juno OTC 做連鎖藥局自有品牌 OTC 產品。

2025 年底，LSL Pharma 以 500 萬加元收購加拿大零售子公司 Juno OTC ，將於 2026 年一月開始接手 Juno OTC 的營運。

📍 Cosmo Pharma: 總部位於愛爾蘭的製藥、醫材 AI 和 CDMO，專攻腸胃、皮膚等相關疾病領域。其醫材產品 MedTech AI 是和美敦力合作的 GI Genius™ 內視鏡，用於偵測息肉，以利於大腸鏡檢查時辨識癌前病灶。

專攻的皮膚疾病包括青春痘(Acne Vulgaris)和雄性禿(ndrogenetic Alopecia, AGA)，已上市產品為治療青春痘的 Winlevi® (clascoterone cream 1%)，是第一個雄性素受體(androgen receptors)拮抗劑。用來治療雄性禿的新藥 Breezula® (clascoterone) 已於 2025 年年底完成第三期試驗，結果顯示其治療效果顯著，將於 2026 年申請如果獲准上市，有望成為第一個雄性禿的雄性素受體抑制劑，被視為 30 多年來最有機會改變男性型禿治療格局的新機轉藥物之一。

所以抑制雄性素受體可以同時治療青春痘和雄性禿？

📍 Williams Pharma: 位於魁北克的醫療與藥品冷鏈運輸／配送服務商，提供符合 Health Canada 要求的溫控點到點運輸、即時溫度與位置監控，以及符合 GDP 的品質與稽核流程，服務對象包括經銷商、藥局、診所、醫院與病人。公司自 2023 年底起成為 Purolator 的全資子公司，Williams 以獨立品牌營運，專責藥品與醫療產品的溫控物流網路。

▋美國

最近這麼多胜肽電商的搜尋，大概是因為 Finnrick 檢測這些電商產品的緣故吧？

▍生技相關熱門搜尋關鍵字

📍 NKGen Biotech: 最早成立於 2002 年的韓國公司(ATGen)，業務包括合成蛋白、抗體、IVD 臨床診斷產品和細胞治療。2016 年被 NKMax Korea，總部位於首爾。2017 年成立美國子公司 NKMax America，專攻用自然殺手細胞(NK cells)進行免疫療法，包括自體(autologous)、異體(allogeneic)以及 CAR‑NK 細胞療法，主要針對阿茲海默症等神經退化疾病與實體腫瘤。

其核心技術為 SuperNK™ (SNK)，透過分離患者本身的 NK 細胞(autologous SNK01)或捐贈者的 NK 細胞(SNK02)，加以活化和擴增，增加其殺死異常細胞的能力，在輸回患者體內。

Troculeucel (SNK01)：已完成實質固態瘤(solid tumor)的第一期臨床試驗，正在進行阿茲海默症的第 1/2a 期臨床試驗。
SNK02：已完成實質固態瘤(solid tumor)的第一期安全性臨床試驗。

📍 Avian Biotech: 通常以 Animal Genetics / Avian Biotech International 名義對外，是一家總部在美國佛州 Tallahassee 的動物基因檢測實驗室，專門為鳥類、犬、馬等提供 DNA 性別鑑定、遺傳疾病與毛色／性狀基因檢測，以及部分感染性疾病的核酸或免疫學檢測。

📍 Paradigm Peptide: 位於伊利諾州的線上胜肽供應商，產品包括研究用胜肽、SARMs (Selective androgen receptor modulators)、聰明藥(nootropics)與實驗試劑。 2025 年 12 月，美國聯邦檢方公布對公司實際負責人 Matthew Kawa 的刑事案件細節，指控其透過 Paradigm Peptides 銷售未經 FDA 核准的睪固酮(testosterone)、hCG 和胜肽產品，這些產品被視為未核准新藥，涉及違反聯邦 FD&C Act 等法規。第三方測試平台 Finnrick 公布對多家實驗室的胜肽品質檢驗結果，其中有一批標記為出自 Paradigm Peptide 的樣品，顯示標稱 20 mg 的瓶裝實測含量約 23.5 mg (+17.5%)，純度約 9.50%。

📍 Eternal Peptides: 線上研究用胜肽與研究化學品供應商，專門販售高純度、第三方檢測的肽類與相關化合物，強調僅供實驗用途而非臨床用藥。

📍 IRON Peptides: 主打研究用高純度肽類的線上與實體供應商，宣稱在美國 FDA 登記的 cGMP 實驗室內自家製造 99%+ 純度、附第三方 COA 的胜肽與蛋白產品，主要客群實際上集中在健身與健康優化領域。

▍醫藥相關熱門搜尋關鍵字

📍 Liminatus Pharma: 專攻癌症免疫療法，主要產品為針對 CD47 的次世代抗體 IBA101，會優先結合具細胞核的免疫與腫瘤細胞，以盡量避免與紅血球、血小板結合，以降低傳統 CD47 抗體造成的嚴重貧血與血小板減少，適應症為實質固態瘤(solid tumour)。

📍 Medicus Pharma: 總部位於多倫多的臨床開發導向生技公司，以加速臨床進展為策略，把潛力產品推進到第二期臨床試驗後，再以授權或合作交由大型藥企負責後期開發與商業化。其下有兩家子公司：專攻微針貼片的 Skinject Inc 和研發小分子藥物的 Antev Ltd。Skinject 的 SKNJCT-003 是含有小紅莓(doxorubicin)的微針貼片(D‑MNA)，以非侵入方式治療皮膚基底細胞癌(Basal cell carcinoma, BCC)，去年(2025)年 3 月公布的第二期臨床試驗期中結果顯示癌細胞清除率超過 60%，十二月時已完成病患收案，預計在 2026 年 Q1 公布結果。

📍 Milestone Pharmaceuticals Inc (NASDAQ: MIST): 位於蒙特婁與 Charlotte 的生技公司，專攻心血管疾病，主要開發可由病人在院外自行給藥、用於急性心律失常發作的療法，其核心產品是鼻噴型 CARDAMYST™ (etripamil)。

CARDAMYST 鼻噴劑為短效鈣離子通道阻斷劑，以鼻噴劑型態給藥，病人可於陣發性心室上頻脈(PSVT, Paroxysmal Supraventricular Tachycardia) 或心房顫動(AFib‑RVR, atrial fibrillation with rapid ventricular rate)發作時自行噴用，減少急診就醫與靜脈注射 adenosine 等需求。2025 年 12 月獲得美國 FDA 核准用於成人 PSVT 發作的急性轉復，為第一個可在家中自我給藥、快速阻止 PSVT 發作的療法。

📍 Prism Biotech: 位於美國的醫藥商業外包公司(pharmaceutical contract sales organization, CSO)，替製藥與醫療產品公司提供全美各州的藥品銷售代表與市場推廣服務，協助藥廠把既有或新上市產品帶進診所與醫院。

📍 Casa Pharma Rx: 位於美國德州的持牌 503A 客製化調劑藥局(503A compounding pharmacy)，專門依據醫師開立的病人專屬處方，並提供全美醫師遠端訂購與隔夜出貨服務。

📍 Para Pharma: 線上販售胜肽類與類固醇等增肌和美黑產品，主打減重和促黑胜肽，以及人類生長激素(HGH)、合成類固醇等等，並以實驗室檢測、高品質、價格實惠作為賣點，但並非受藥監機構許可的藥品公司或合法藥局。產品線包括曬黑和皮膚保護用的 Melanotan 2 (MT‑2)、減重用的 tirzepatide 和 semaglutide 等胜肽，合成類固醇 propionate 類產品和 Winstrol 等等，以及生長激素和雄性賀爾蒙睾固酮(testosterone)被等等。

📍 City Pharma: 位於巴黎的平價連鎖藥局與線上藥房品牌，以大量、折扣販售法國藥妝，以及處方和非處方藥品聞名，是遊客與本地人採購法國保養品的熱門據點。

📍 Caroline Pharma: 位於美國馬里蘭州的持牌醫療與娛樂用大麻藥房，為馬州與 Delmarva 半島地區提供大麻花、濃縮物、食用及外用等大麻產品，並支援線上點單、到店取貨。

☕️ 如果你喜歡這篇內容，歡迎賞一杯咖啡。😊

合作邀約: nonproscience@gmail.com
📍文稿：科普文、公司文、產業文等等
📍諮詢：實驗設計、加拿大研究所、生科產業

Google Trends 2025 年 11 月生技、醫藥熱門相關話題

noreply@blogger.com (Mincy) — Tue, 30 Dec 2025 05:58:00 +0000

2025 年 11 月，加拿大和美國在 Google Trends 上生技、醫藥相關的熱門話題和搜尋關鍵字有哪些？

▋加拿大

今年不知道為什麼，一堆印度的學名藥廠上榜，現在加拿大都是從印度進口學名藥了嗎？

▍生技相關熱門關鍵字

📍 Cannara Biotech: 總部在魁北克的高品質大麻公司，擁有兩座大型培植廠，總面積約 165 萬平方英尺，設計產能約每年 10 萬公斤大麻，主打在高科技溫室內種出平價但精品等級的花用大麻，透過 Tribal（經過基改產出各種口味的高 THC 和 terpene 大麻）、Nugz（性價比高大包裝）、Orchid CBD（CBD 為主）等品牌在全加拿大全國通路販售。

最近的新聞是其 Q4 2025 營收與獲利雙創新高，相較於去年同季營收成長約 21%。

📍 Arbios Biotech: 位於加拿大的生物燃料公司，為澳洲水熱液化技術公司 Licella Holdings Ltd 的子公司。Licella Fibre Fuels Pty. Ltd 成立於 2008 年，其核心技術為 Cat-HTR™ (Catalytic Hydrothermal Reactor)水熱液化(hydrothermal liquefaction, HTL)平台，2016 年和加拿大林產品公司 Canfor 合資成立 Arbios Biotech，2024 年於加拿大 BC 省北邊 Prince George 的 Chuntoh Ghuna 蓋了一座全球最大的 HTL 生物油產能設施，2025 年七月 Licella 收購 Canfor 擁有的股份，把 Arbios 變成 Licella 全資的子公司。

Arbios 利用 Cat-HTR™ 技術把木屑、樹皮等低成本的木質殘餘生質物轉化成可交給煉油廠再提煉的低碳生物油，用於可再生柴油、汽油和航空燃料(sustainable aviation fuel, SAF)等交通燃料，為航空、航運等部門提供替代能源。

📍 Concord Biotech: 印度的發酵型原料藥（API）與製劑藥廠

📍 Nova Pharma: 加拿大魁北克的保健食品電商，主打藥廠等級的營養補充品與運動營養產品，例如多種維他命、燃脂與排毒產品、能量飲、蛋白粉與恢復配方、睡眠與荷爾蒙平衡產品等。產品在加拿大 Health Canada 註冊與 GMP 認證工廠生產，主打乾淨配方、第三方檢測重金屬與純度，定位偏向高品質加拿大營養補充品，而非處方藥或創新生技新藥。

📍 Sudeep Pharma: 印度領先的礦物藥用賦形劑與營養用礦物原料製造商，2025 年 11 月的最大新聞是啟動首次 IPO，準備在印度證券市場上市。

📍 Accès pharma: 於 1994 年隨 Walmart 在魁北克開店而成立，為 Walmart 店內營運的連鎖藥局網路，讓顧客可以一站式購物與領藥。本身是 100% 魁北克擁有的藥局品牌，目前共有約 69 家加盟藥局，由各自的藥師業主獨立經營，提供處方調劑、疫苗注射（如流感針）、用藥諮詢與多種健康相關服務。

▍醫藥相關熱門關鍵字

連印度銀行 SBI (State Bank of India) 都可以上榜，乍看還以為是哪支 ETF 還是股票的代碼。😂

📍 Jubilant Pharma: 印度 Jubilant Pharmova 集團旗下的全球製藥子公司，核心專長是核醫藥（放射藥）、過敏免疫治療、無菌注射劑 CDMO，以及部分口服成藥與 API，2025 年 11 月的重點是母公司 Jubilant Pharmova 公布 Q2 FY26 財報，顯示 Radiopharma、過敏免疫與 CDMO 無菌注射業務持續強勁成長。

📍 Natco Pharma: 印度 Natco Pharma Ltd. 的加拿大子公司，在密西沙加設點，專門向加拿大市場供應高品質學名藥，特別聚焦腫瘤科、免疫抑制、神經精神科與抗病毒等專科處方藥。

📍 Nanz Pharma: 位於安大略省 Pickering 的 CDMO / CMO，雖然是加拿大公司，不過看名字大概可以猜到實為印度公司，不管是創辦人還是高階主管都是印度人，網站上的形象照也都是印度人為主。主要業務是幫客戶代工製造化妝品、天然保健產品與藥品，提供從配方開發、試製、法規申請到 GMP 商業化生產的一條龍服務。

📍 Flex Pharma: 位於美國的線上藥局／健康品牌，創辦人 Rod MacKinnon 為 2003 年諾貝爾化學獎得主和 Rockefeller University 教授，主要研究離子通道與神經傳導。原本專攻肌肉痙攣與神經肌肉疾病，之後延伸到血管擴張在運動表現與性健康上的應用，現階段主力是向美國民眾提供經審核的 PDE5 抑制劑學名藥，包括威而鋼(Viagra)學名藥 sildenafil 和犀利士(Cialis)學名藥 tadalafil 等血管擴張劑。

它自己研發的藥物為小分子 FLX-787，作用在感官神經上的離子通道 TRP (transient receptor potential)，藉以抑制神經傳導和 hyperexcitability，進而達到預防或減輕肌肉痙攣(Muscle Spasm & cramps)的效果。

▋美國

本月最讓我訝異的新聞是：原來寵物藥需要 FDA 許可？！

▍生技相關熱門關鍵字

📍 Helix Biotech: 位於美國田納西州(Tennessee)的 CDMO，專門生產 mRNA 和奈米粒子 LNP，提供 mRNA 設計合成和 LNP 開發與 GMP 生產的一站式服務，也也賣生產 LNP 的設備 NOVA™IJM，協助藥廠和學研單位開發疫苗、基因治療和細胞治療產品。

📍 Loyal Animal Health: 總部在舊金山的臨床階段動物健康生技公司，主要開發延長狗狗健康壽命的處方藥，目前線上的藥物為針對高齡狗的 LOY‑002 以及大型犬的 LOY‑001／LOY‑003，目標成為全球第一款獲 FDA 核准、以延長壽命與健康壽命為主適應症的寵物藥物。

◻️ LOY‑002（口服）：針對 10 歲以上、體重 14 磅以上的多數犬種。

機制：改善與老化相關的代謝功能失調，延緩年齡相關疾病的發生與惡化。
已獲 FDA RXE 接受，目前朝條件核准與上市準備前進，預計於 2026 年上市。

◻️ LOY‑001（長效注射）／LOY‑003（口服）：針對 7 歲以上、體重 40 磅以上的大型成犬；LOY‑003 為 5 歲以上、60 磅以上的大型犬。

機制：調整大型犬成熟後生長激素(growth hormone) IGF‑1 的過度表現，希望降低因快速生長與體型造成的壽命縮短風險。

▍醫藥相關熱門關鍵字

武田製藥用來治療過動症(ADHD)的 Vyvanse (lisdexamfetamine dimesylate) 是神經活性劑(stimulant) dextroamphetamine (d-amphetamine) 的前驅藥(prodrug)，作用在 DAT (dopamine transporter), NET (noradrenaline transporter) 和 VMAT2 (vesicular monoamine transporter 2)，可以抑制正腎上腺素(norepinephrine)和多巴胺(dopamine)被神經元再吸收。

2023 年專利權到期後，有不少藥廠生產其學名藥，包括美國的 OHM Laboratories，以及加拿大的 Jamp Pharma, Sandoz 和 Apotex 等等。今年 10 月底其製造商 OHM Labs 和銷售商 Sun Pharma 因藥物溶解問題而主動下架有問題的批號。藥物溶解不良是指服用後沒有在時間內完全溶解，所以可能會有效用不足的情況，但對健康沒有太大影響。

📍 Ingenus Pharma: 位於美國佛羅里達的私營學名藥公司，主攻配方複雜的注射劑、長效口服劑(Extended-Release)和皮噴劑等技術門檻較高的產品，透過自有研發與多國製造基地向全球供貨。2025 年 11 月的新聞是獲得 FDA 核准，並在美國上市的雌激素口服錠(Conjugated Estrogens Tablets)，用於緩解更年期症狀，為第一個學名藥版本的 Premarin® (Pfizer)。

📍 Destiny Pharma: 英國臨床階段生技公司，專攻預防感染的創新抗感染藥，2024 年十月已經從倫敦 AIM 下市並改登記為私人公司。其核心技術為用來找出可降低細菌抗藥性藥物的 XF Platform 和生物製劑。目前線上的主要產品為預防手術相關金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus, S. aureus)感染的 XF‑73，以及預防困難梭狀芽孢桿菌(Clostridioides difficile, C. diff)復發的生物療法 NTCD‑M3。

XF‑73 (exeporfinium chloride): 是透過 XF Platform 找出的小分子藥物，針對細菌的外膜(outer membrane)，可以快速破壞細菌細胞膜以殺死細菌，第二期臨床試驗結果顯示可顯著降低手術患者鼻腔金葡菌載量，準備進入第三期臨床試驗。
NTCD‑M3: 為天然無毒性的困難梭狀芽孢桿菌菌株 M3，利用它和有毒的 C. diff 菌株競爭來達到抑制其復發的效果。目前已和美國 Sebela Pharmaceutials 簽署合作，對方負責後續 Phase 2/3 與商業化，並將劑型從液體轉為固體口服劑型，以符合市場偏好並改善穩定性，Destiny 則負責 CMC 和生產技術平台。

📍 MGC Pharma: 在澳洲上市、在歐洲設有營運據點的植物藥與大麻藥物公司，2024 年初更新公司品牌為 Argent BioPharma，試圖淡化大麻公司形象，轉向更廣義的植物藥與藥物公司定位。主攻神經性疾病和免疫疾病，重點開發與銷售以醫用大麻與其他植物成分的藥品與營養補充品，包括治療難治性癲癇的 CannEpil、阿茲海默與失智症候群的 CogniCann，以及 COVID‑19 / 炎症相關產品 ArtemiC、CimetrA 等。

CannEpil™：THC/CBD 的口服劑，用於藥物難治型癲癇；在澳洲、愛爾蘭、英國等地經醫師處方使用，並計畫推進美國與歐洲更多市場。
CogniCann®：THC＋CBD 口腔噴霧，用於減緩阿茲海默症與失智症的認知功能衰退，正在進行或完成 Phase 2 臨床試驗。2022 年時和英國公司 Sciensus Rare 簽約，若獲批將在多個歐洲國家獨家配送。
ArtemiC® / CimetrA®：含有青蒿素(artemisinin)、薑黃素(Curcumin)、乳香(Boswellia)和維他命 C 的口服營養補充品，用來抑制細胞激素風暴 (cytokine storm)，目前正在進行第三期臨床試驗，適應症為急性肺損傷(acute lung injury, ALI)和急性呼吸窘迫症候群(acute respiratory distress syndrome, ARDS)，可以藉此降低新冠病毒感染的死亡風險。

📍 Averitas Pharma: 德國 Grünenthal 集團在美國的全資子公司，專攻神經疾病和慢性疼痛，線上開發中的藥物包括針對裘馨氏肌肉失養症(DMD, Duchenne Muscular Dystrophy)的 GRM (glucocorticoid receptor modulator)和針對慢性疼痛的 NOP (nociceptin receptor agonist)和 NaV1.8 抑制劑。除此之外，Averitas 負責在美國開發與商業化非類鴉片、外用止痛藥物 QUTENZA® (capsaicin)，作用在離子通道 TRPV1，主要用於各種周邊神經痛，美國可用於帶狀皰疹後神經痛(Postherpetic neuralgia, PHN)和糖尿病周邊神經病變(Diabetic peripheral neuropathy, DPN)兩大適應症。另外一個已上市的藥物為口服的鴉片受體(mu-opioid receptor)抑制劑 Movantik (naloxegol)，用於緩解因鴉片類藥物造成的便秘。

2024 年 11 月，Averitas 已完成 QUTENZA 第三期臨床試驗病人收案，目的是評估該藥用於手術後周邊神經病變疼痛(post‑surgical neuropathic pain, PSNP)的療效與安全性，預計在 2025 年第四季公布結果，如果順利則計畫在 2026 年向 FDA 提交補充新藥申請(sNDA)。

📍 Cocrystal Pharma: 位於美國華盛頓州的臨床階段生技公司，專攻抗病毒藥物，該公司的科學顧問之一為諾貝爾化學獎得主 Dr. Roger Kornberg，利用其 co-crystallization 的技術找出可以抑制病毒複製的小分子藥物，目前主要針對流感、冠狀病毒、諾羅病毒與 C 肝等多種 RNA 病毒。 2025 年 11 月的新聞是 A 型流感(Influenza A) PB2 抑制劑 CC‑42344 的第二期人體病毒挑戰臨床試驗，以及針對諾羅病毒的 pan‑viral protease 抑制劑 CDI‑988 準備進入人體挑戰臨床試驗。

CC‑42344：針對季節性與大流行性 A 型流感，為口服小分子 PB2 抑制劑。已完成第一期臨床試驗，第二期人體病毒挑戰試驗已於 2025 年 11 月完成。
CDI‑988：針對諾羅病毒與冠狀病毒的口服 pan‑viral protease 抑制劑，已完成第一期的安全性臨床試驗，計畫以諾羅病毒預防和治療為臨床首要適應症。

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合作邀約: nonproscience@gmail.com
📍文稿：科普文、公司文、產業文等等
📍諮詢：實驗設計、加拿大研究所、生科產業

緩解更年期症狀的新型非賀爾蒙藥物

noreply@blogger.com (Mincy) — Thu, 25 Dec 2025 20:48:00 +0000

停經通常發生在 45 至 55 歲之間，平均約在 49 至 51 歲之間，可能會因為遺傳、種族、營養和醫療資源等因素有所差異。在停經之前，會有一段卵巢開始衰退的過渡期，通常在四十幾歲左右開始，可能持續約 7 到 10 年左右，如果連續 12 個月沒有月經，則為停經（menopause），之後變進入停經後期（postmenopause）。

更年期血管舒縮症狀（vasomotor symptoms, VMS）

在停經之前的過渡期為更年期（perimenopause），特徵是因為卵巢衰退而造成的雌激素（estrogen）和黃體素（progesterone）波動和下降，臨床表現包括月經不規律、熱潮紅(hot flush)、夜間盜汗(night sweats)，以及情緒起伏不定等等症狀，其中熱潮紅和夜間盜汗為血管舒縮症狀。

Source: World Population Review

更年期荷爾蒙療法（Menopausal Hormone Therapy, MHT）一直是緩解更年期症狀的主要方法，不過，由於不是很適合有癌症或血栓風險的患者使用，許多藥廠開始研發非賀爾蒙療法，包括針對其生理機制，尤其是下視丘(hypothalamus)中 KNDy (Kisspeptin-Neurokinin-Dynorphin) 神經元。

病理生理機轉

人體的核心體溫通常被控制在熱中性帶（thermoneutral zone）內，約在 30°C ~ 40°C 左右，但是雌激素的波動會使這個區域變窄。在性腺功能正常（eugonadal）的狀態下，雌激素可以使熱中性區維持較寬的範圍，也就是說核心體溫可接受的溫度範圍較廣，較高或較低的輕微體溫波動都在允許範圍之內，不會觸發體溫調節反應。

但是，更年期時的雌二醇（17β-estradiol）下降會使熱中性帶範圍變窄，也就是說，輕微的體溫波動就會引起體溫調節反應，原本會被下視丘忽略的稍微升高的核心體溫，現在卻會觸發散熱反應，引起周邊血管擴張（熱潮紅）和大量出汗，隨後出現蒸發冷卻的現象。

這些調控溫度反應的下視丘神經元位於下視丘的漏斗核(infundibular nucleus)，這個區域中有一群特殊的神經元，稱為 KNDy 神經元，它們會表現三種不同的神經胜肽：

Kisspeptin：由 KISS1 基因編碼的神經胜肽，對調節性腺激素釋放素(Gonadotropin-releasing hormone, GnRH)很重要。
Neurokinin B (NKB)：由 TAC3 基因編碼的 tachykinin peptide，可活化 KNDy 神經元。
Dynorphin：內源性鴉片胜肽，結合 Kappa Opioid Receptor (KOR) 以抑制 KNDy 神經元活動。

這些神經元富含雌激素受體（Estrogen Receptor alpha, ERα），這些受體和婦女停經前體內循環的雌二醇（estradiol, E2）親合力很高。雌二醇主要由卵巢產生，和細胞核內和細胞膜上的雌激素受體 ERα 和 ERβ 皆有高親和力。

更年期開始前，體內循環的雌激素會抑制 KNDy 神經元，給予負回饋(negative feedback)。更年期開始後，卵巢雌激素下降會使這個抑制機制消失，造成 KNDy 神經元變大和過度活躍，並導致 NKB 生產過量和大量釋放。NKB 與大腦體溫調節中心 MnPO (median preoptic nucleus) 裡的神經元上受體（NK3R）結合，使得 MnPO 將這些 NKB 訊號解讀為全身溫度升高，於是啟動散熱機制，包括周邊血管擴張和出汗。

現行標準治療：更年期荷爾蒙療法

截至 2025 年，更年期荷爾蒙療法（Menopausal Hormone Therapy, MHT）仍然是針對 VMS 最有效的治療方式，能夠將症狀頻率和嚴重程度降低 75% 至 90%。

MHT 的作用機制是補充雌激素 17β-estradiol，雌激素穿過血腦屏障後和 KNDy 神經元上的受體 ERα 結合，恢復因卵巢衰退而喪失的負回饋，進而抑制 NKB 分泌，降低 KNDy 神經元的活躍程度，使熱中性帶範圍變寬。

新型非荷爾蒙藥物：神經胜肽受體拮抗劑

新型非賀爾蒙藥物是針對 KNDy 神經元的訊息傳遞迴路，藉此重新調控體溫，緩解更年期症狀，目前主要以 KNDy 訊息傳遞中的 NKB 作為治療標靶，為第一個非賀爾蒙的 VMS 的治療藥物。

VEOZAH™ (fezolinetant)

VEOZAH™ 由日本藥廠 Astellas 開發，為該類首創（first-in-class）的選擇性 NK3 受體(NK3R)拮抗劑，於 2023 年 5 月獲得 FDA 批准。它和下視丘中的 NK3 受體的親和力很高，可以阻斷受體和過度活躍 KNDy 神經元釋放的 NKB 的結合，進而抑制此段訊息傳遞，達到防止啟動散熱效應的效果。

Lynkuet® (elinzanetant)

Elinzanetant 是由拜耳（Bayer）所開發，為第二代拮抗劑，於 2025 年 10 月獲得 FDA 批准，和 fezolinetant 的差別在於它同時針對 NK1 和 NK3 受體。NK3 拮抗作用：阻斷視前區（POA）中由 NKB 介導的熱潮紅觸發。
NK1 拮抗作用：阻斷 Substance P 受體。Substance P 和睡眠調節與情緒有關，抑制 NK1 可緩解更年期相關的睡眠障礙。

試驗中藥物

除了已上市的兩個新型藥物外，還有幾種針對 NK3 受體的藥物正處於不同的開發階段。

GeneScience Pharmaceuticals: GS1-144 (NK3 Antagonist)

機制：同樣是針對 NK3 受體以調節下視丘的體溫調節中心。
進程：目前正在進行新配方的第二期臨床試驗

雖然當前的新型藥物開發是以抑制 NK 的訊息傳遞為主，但也有針對替代路徑的多種藥物以擴大患者族群，例如乳癌患者，或用於緩解 VMS 以外的症狀，例如減重患者等等。

Tioga Pharma: Asimadoline (KOR Agonist)

作用機制：Asimadoline (TP0052) 是一種周邊限制型(peripherally restricted)的 Kappa Opioid Receptor (KOR) 促效劑，目的是藉由調節 KOR 來防止神經元過度活躍。
進程：目前正在進行第二期臨床試驗，以評估該藥的在中重度 VMS 女性中的安全性和有效性。

結論

更年期血管舒縮症狀的緩解開始從單一的賀爾蒙治療轉變為針對神經系統的訊息傳遞，KNDy 神經元系統的發現不只解釋了熱潮紅發生的原因，還擴展了可能的治療標靶。

參考資料：

Cleveland Clinic | Menopause
OASH | Menopause
A New Hope for Woman with Vasomotor Symptoms: Neurokinin B Antagonists. J Clin Med (2025) DOI: 10.3390/jcm14051438
Neurokinin 3 Receptor Antagonists Compared With Serotonin Norepinephrine Reuptake Inhibitors for Non-Hormonal Treatment of Menopausal Hot Flushes: A Systematic Qualitative Review. Adv Ther (2021) DOI: 10.1007/s12325-021-01900-w
Fezolinetant: First FDA Approved Treatment for Moderate-to-Severe Vasomotor Symptoms Associated with Menopause

憂鬱症男女大不同？女性遺傳變異數是男性兩倍

noreply@blogger.com (Mincy) — Sun, 07 Dec 2025 05:55:00 +0000

在精神疾病流行病學中，有一個長期被觀察到的現象：無論處於哪種文化或族群，女性罹患重度憂鬱症 (Major Depressive Disorder, MDD) 的盛行率幾乎是男性的兩倍。除了盛行率的差異，臨床表現也不一樣：

女性：傾向表現出非典型憂鬱症特徵，例如體重增加、嗜睡、食慾增加等，且常伴隨免疫發炎反應與代謝失調。
男性：更常表現出外顯的行為問題，例如憤怒、攻擊性、冒險行為，以及較高的藥物或酒精濫用比例。

過去我們常將這些差異歸因於行為模式（男性較不願尋求幫助）、環境因素（女性較常遭受人際暴力或結構性歧視）以及生理因素（荷爾蒙波動、壓力反應）。然而，遺傳學在其中究竟扮演了多大的角色？

遺傳還是環境？

澳洲昆士蘭大學 (University of Queensland) 的研究團隊進行了一項大規模研究，並於近期發表在 Nature Communications。他們試圖透過 GWAS (genome-wide association studies)，想找出這兩個問題的答案：

遺傳風險因子：找出男性與女性之間，哪些 MDD 遺傳風險因子是共享的？哪些是性別特有的？
症狀差異機制：從遺傳角度解釋，為什麼代謝相關症狀在女性患者中更為常見？

跨國大數據 GWAS 分析

研究團隊整合了來自美國 (All Of Us)、英國 (GLAD+, UK Biobank)、澳洲 (AGDS) 和荷蘭 (BIONIC) 等五個大型生物資料庫，樣本數涵蓋了近 20 萬名患有 MDD 的男性與女性。

他們先將遺傳變異對 MDD 風險的影響（遺傳效應）分為三類：

共享 (Shared)：對兩性的影響方向與強度皆相同。
性別依賴 (Sex-dependent)：對兩性的影響方向或強度不同（但仍屬共享）。
性別特異 (Sex-specific)：只對其中一個性別產生影響（非共享）

之後，檢視 MDD 與其他性狀之間的遺傳相關性，尤其是代謝性狀（例如 BMI ），並比較其在男性與女性中的強度差異。

女性帶有更多的遺傳風險變異

分析結果發現，女性帶有和 MDD 相關的致病變異是男性的約兩倍。

女性：帶有約 13,200 個與 MDD 相關的致病變異。
男性：只有約 7,100 個相關變異。

值得注意的是男性所帶有的這 7,100 個變異，幾乎都和女性共享。也就是說，女性多出來的約 6,100 個變異，是屬於女性特有(female-specific)的遺傳風險因子。另外，研究團隊還定位出三個基因組區域，其對 MDD 的影響力只在女性中較爲顯著。

女性憂鬱症與代謝失調的遺傳連結

這項發現和臨床上的觀察一致。臨床上，女性憂鬱症患者比男性更容易出現代謝症候群或體重變化。

研究團隊檢視了 MDD 與 BMI、代謝症候群等性狀的遺傳相關性，發現這些相關性在女性身上比在男性身上顯著，這也許解釋了為什麼女性的憂鬱症狀常伴隨著代謝特徵的改變。

男性和女性的基因組區域(genomic region)中，共享的和性別特有的：

MDD & BMI：男女共享區域只有一個，是和 FTO 和 IRX3 基因相關，這個基因組區域內的基因變異同時會影響 MDD 和 BMI，但在女性身上卻找到了另外 24 個基因組區域，而男性則沒有。
MDD & 代謝症候群：男女共享的有 4 個，都和 FTO 基因高度相關，但女性獨有的就有 22 個，男性獨有的只有 4 個。

男性 X 染色體上的新發現

他們第一次在男性的 X 染色體上發現了一個與 MDD 有關的基因：IL1RAPL1。

這個基因除了被認為與記憶功能有關外，之前的研究顯示也可能和思覺失調症、作息類型和男性的睪固酮多寡相關。

這是第一次發現該基因與憂鬱症有直接關聯，雖然還不清楚它的作用機制，但這為男性憂鬱症的病理機制提供了新的研究方向。

結論

憂鬱症在性別上的盛行率與臨床症狀差異，並非只是社會環境或荷爾蒙的結果，遺傳基因也在其中扮演了重要角色。

也就是說，在未來的精神醫學研究與治療中，需要更重視性別差異，或許在不久的將來，我們能根據性別遺傳特徵，制定更精準的憂鬱症治療方式。

Articles:

Nature | Sex differences in depression revealed by large genetics study

Publications:

JT Thomas, JG Thorp, F Huider et al. Sex-stratified genome-wide association meta-analysis of major depressive disorder. Nat Commun (2025) DOI: 10.1038/s41467-025-63236-1

想從方格子搬到到其他平台，又不知道該怎麼搬嗎？這篇教你怎麼搬！

noreply@blogger.com (Mincy) — Fri, 05 Dec 2025 03:26:00 +0000

最近在幫朋友架設 WordPress 網站，有些文章需要從方格子搬過來，但問題是：

◽️ 方格子只有提供搬家到方格子的功能
◽️ WordPress 沒有提供從方格子搬過來的功能

不過，WordPress 有提供 XML 匯入的功能，所以我想說可不可以叫 Gemini 寫一個打包方格子文章的程式。

Gemini 先是寫了一個需要跑 Python 的程式，但是一直抓不到失敗。

後來它改變策略，直接在瀏覽器上跑程式。

這個策略有用，試了幾次後的確可以打包，但是有只收到文章前幾行的問題，我截圖回報了之後，它又改了一下，是可以收到完整文章，但是只打包到六篇完章。

我再截圖回報給它，然後終於在第 9 個版本成功了。😆

好笑的是它後面幾個版本寫完都會說這是大絕招，一定會成功，然後寫為什麼會成功的原因，但是結果都會收到我給的截圖說失敗。😂

不過它總是棄而不捨，繼續自信滿滿的說：你給的資訊很重要，說明了問題在哪，我做了什麼改變，你再試一次，這次一定會成功，因為⋯⋯。

Gemini 真是個情緒穩定，又會提供情緒價值的工程師。

因為這個程式只能打包到文字，圖片因為都是方格子的連結，轉到 WordPress 後連結就失效了，所以我請 Gemini 又寫了一個程式是可以打包圖檔的，這次它一下就成功了。😆

程式碼不方便放在這，可以點進我的 Notion 頁面看：點這裡

登革熱病毒的發現、致病機制和最新疫苗進展

noreply@blogger.com (Mincy) — Thu, 04 Dec 2025 23:14:00 +0000

通常病毒的文章只放在 IG，但這篇太長了，IG 放不下，所以放到這邊。

熱帶和亞熱帶國家每年約有 1 億至 4 億人感染登革熱，症狀包括發燒、劇烈關節痛、病毒疹，嚴重時會引起嚴重出血，每年奪走數萬條生命。

登革熱的發現歷史

登革熱(Dengue fever)雖是現代熱帶地區常見的傳染病，但其病毒的分離與鑑定，其實是二戰時期的日本病毒學家堀田進和他的指導教授木村廉所完成。堀田於 1918 年（大正 7 年）在大阪出生，1942 年畢業於京都帝國大學（現京都大學）醫學部，之後跟隨木村廉教授做傳染病學研究。

在第二次世界大戰期間（1942-1944 年），日本爆發了大規模的登革熱疫情，該疫情是由太平洋戰爭中，從東南亞歸國的士兵帶回來的，長崎是疫情最嚴重的城市。

昭和 18 年（1943年），堀田成功從一名在長崎感染登革熱的患者身上分離出登革病毒，並於昭和 27 年（1952年）發表在 Journal of Infectious Diseases。當時分離出的病毒株以患者姓名命名為デングウイルス 1 型望月株(Dengue virus type 1, Mochizuki strain)，為世界上首株被分離出的登革病毒株。

病毒學特徵：黃病毒家族成員

分類 & 結構

登革熱病毒(Dengue virus, DENV)屬於黃病毒科(Flaviviridae)下的正黃病毒屬(Orthoflavivirus)，其物種名為 Orthoflavivirus denguei。

Orthoflavivirus 原名為 Flavivirus，因為 Flavivirus 本身太模糊，在英文上可以指所有的 flavivirus，也可以指 Flavivirus 這個屬，2023 年時為避免混淆，ICTV 把屬名改為 Orthoflavivirus。

病毒顆粒：Enveloped; ~50 nm; icosahedral T = pseudo3
存活力：由於具有脂質封套，對有機溶劑敏感。70% 酒精、1% 漂白水或 56°C 加熱 30 分鐘皆可將其滅活。

基因體 & 蛋白功能

DENV 的基因體為 (+)ssRNA，長度約 10.7 kb，只有一個 ORF，會先轉譯出一個多胜肽(polypeptide)，再經由病毒自身及宿主的蛋白酶切割成 10 個蛋白：3 種結構蛋白和 7 種非結構蛋白。

結構蛋白(Structural Proteins)

C (Capsid)：nucleocapsid
prM/M (Membrane)：膜蛋白。未成熟的 prM 可防止未成熟病毒發生融合，成熟時會被切割成 M 蛋白。
E (Envelope)：封套蛋白。是主要的抗原蛋白，負責與宿主受體結合及進行膜融合 (Fusion)，也是中和抗體攻擊的主要目標。

非結構蛋白(Non-Structural Proteins, NS)

NS1：具有免疫原性且會是放到血液中，是臨床早期診斷的重要標記 (NS1 Antigen test)。
NS2A, NS2B, NS4A, NS4B：主要參與病毒複製複合體的組裝及免疫逃脫機制。
NS3：具有蛋白酶(protease)和 helicase 的功能，用來複製病毒。
NS5：最大的蛋白 (103 kDa)，具有 RdRp (RNA polymerase) 和 Methyltransferase (MTase) 的功能，負責複製 RNA。

血清型 (Serotypes)：登革病毒分為 DENV-1, DENV-2, DENV-3, DENV-4 四種血清型。它們在基因體上的相似度約為 65%。感染其中一型後，人體會對該型產生終生免疫，但對其他三型的免疫力是短暫的。

傳播途徑與盛行季節

登革熱主要流行於熱帶與亞熱帶地區，尤其是雨季期間，高溫與積水有利於病媒蚊孳生。傳播途徑主要透過病媒蚊叮咬，不會直接人傳人。

埃及斑蚊 (Aedes aegypti)：主要傳播媒介，偏好棲息於室內。
白線斑蚊 (Aedes albopictus)：次要媒介，適應力強且較耐寒，偏好戶外植被與積水容器。目前在北美和歐洲的分佈範圍有擴大趨勢。

加拿大當地並無具傳染力的病媒蚊族群，病例皆為境外移入，風險最高來自前往加勒比海、中南美洲及東南亞的旅客。

感染機制與臨床症狀

病毒感染和複製機制包括以下幾個步驟：

結合與進入：病毒 E 蛋白結合宿主細胞表面受體(e.g., heparan sulfate)，透過受體介導的內吞作用(endocytosis)進入細胞。
融合與釋放：胞內體(endosome)的酸性環境改變 E 蛋白結構，促使病毒封套與胞內體膜融合，將 RNA 釋放至細胞質。
複製與組裝：RNA 直接作為 mRNA 轉譯出多胜肽，並在內質網(ER)進行基因複製與病毒顆粒組裝。
釋放：成熟的病毒顆粒透過 exocytosis 釋放到細胞外。

抗體依賴性免疫加強反應 (ADE)

如果一個人曾感染過某型病毒（例如 DENV-1），當他之後感染另一型（例如 DENV-2）時，體內原先產生的抗體可能無法中和新病毒，反而會與新病毒結合，幫助病毒更輕易地進入單核球或巨噬細胞進行複製。這會引發強烈的免疫反應，導致細胞激素風暴(Cytokine storm)，進而造成嚴重出血、休克甚至死亡。這就是所謂的抗體依賴性免疫加強反應(Antibody-Dependent Enhancement, ADE)。

登革熱(Dengue Fever)症狀

潛伏期約 4 - 10 天，症狀則會持續 2 - 7 天左右。典型症狀包括：

突發高燒(40°C)
頭痛
眼窩後疼痛(Retro-orbital pain)
肌肉與關節劇痛（因此又稱 Breakbone fever）
噁心、嘔吐
病毒疹(Rash)

症狀嚴重時會出現劇烈腹痛、持續嘔吐、呼吸急促、牙齦或鼻出血、吐血或血便、極度疲倦或煩躁不安等症狀，通常發生在退燒後 (24 - 48小時內)。

治療與預防：藥物與疫苗新進展

目前登革熱無特效抗病毒藥物，治療以支持性療法為主（補充水分、休息）。症狀緩解可使用 Acetaminophen (Paracetamol)，但不可使用阿斯匹靈(Aspirin)或非類固醇消炎藥(NSAIDs)，以免抑制血小板功能，增加出血風險

藥物開發：Mosnodenvir

J&J 的登革熱藥物 Mosnodenvir 是一種口服的小分子藥物，透過阻斷登革病毒蛋白 NS3 和 NS4B 之間的相互作用來抑制病毒複製，對所有登革病毒血清型均有效。雖然該公司於 2023 年在南美和亞洲開始臨床試驗，目的是看其預防確診者傳染給其他人的效力。不過，去年(2024) J&J 決定退出傳染病市場，轉向專攻慢性病和癌症領域，導致該試驗中止。

雖然臨床試驗已中止，不過以收集到的數據顯示在高劑量組的 265 名密切接觸者中，沒有人出現登革熱感染症裝，只發現 2 例是無症狀感染。

最近發表在 NEJM 的小型臨床試驗結果顯示其治療和預防感染的效果不錯，31 位志願者在接種輕微登革熱病毒株的前 5 天開始服藥，並持續三週。

高劑量組 (10人)：6 人完全未感染，其餘 4 人血液中病毒量極低。
中劑量組 (6人)：只有 1 人沒被感染。
低劑量與安慰劑組：全都被感染，但藥物延遲了感染發生的時間。

不過，雖然臨床顯示 mosnodenvir 的效果不錯，但由於登革熱治療藥物的利潤不如癌症或慢性心臟病藥物，在資源緊縮時容易被藥廠放棄。

目前各方正在進行談判，希望可以找到藥廠或組織來接手 mosnodenvir 的開發，讓它能夠上市。

疫苗現況：Dengvaxia, Qdenga & Butantan-DV

目前全球主要有三款登革熱疫苗，其適用對象與機制各有不同：

Sanofi / Dengvaxia® (CYD-TDV)

限制：只限於 9 - 45 歲曾經感染過登革熱的人施打。
風險：沒感染過的人如果接種此疫苗，未來感染登革熱時反而可能增加重症風險，例如血性登革熱和 ADE 風險(Antibody-Dependent Enhancement)，因此只建議居住在登革熱流行地區的兒童接種。
現況：2024 年時，Sanofi 宣布因市場需求不足將停止生產此疫苗，但在庫存用完前，符合條件者仍可接種。

武田製藥 / Qdenga (TAK-003)

機制：雙劑型四價減毒疫苗，是用減毒的病毒株 DEN-2 PDK-53 基因體去表現四種血清型的 E 和 prM 蛋白。
效力：武田最近公布的第三期臨床試驗顯示在接種一年後的預防感染的效力約為 80.2%，4.5 年後的預防效力為 61.2%，如果在 4.5 年時施打加強針，兩年後的保護力為 74.3%。
優勢：無論是否曾感染過登革熱皆可施打，因此如果要去疫區可以打這支疫苗。
現況：目前已在 41 個國家獲得許可，包括歐盟等，並被 WHO 列在 Prequalification 名單內，但美國、加拿大和台灣尚未核准該疫苗。

巴西國產 / Butantan-DV

機制：單劑型疫苗，最初由美國國立衛生研究院研發，含有 4 種登革熱血清型的活毒株，透過去除一小段基因組片段來減毒。
效力：臨床試驗顯示在接種後的前兩年，該疫苗對 DENV-1 和 DENV-2 的保護力分別達 89.5% 和 69.6%。
現況：巴西於 2025 年十一月底核准該疫苗，目前只有巴西可以施打該疫苗。

References:

Health Canada: Dengue Fever

PHAC: Pathogen Safety Data Sheets: Infectious Substances – Dengue virus

US CDC: Dengue

US CDC: In Memoriam: Susumu Hotta (1918–2011)
WHO: Dengue

S. Hotta. Experimental Studies on Dengue: I. Isolation, Identification and Modification of the Virus. J Infect Dis (1952) DOI: 10.1093/infdis/90.1.1

便秘救星是奇異果？最新指南：多喝水與高纖飲食未必有效？

noreply@blogger.com (Mincy) — Tue, 02 Dec 2025 19:45:00 +0000

大家有便秘的問題嗎？有沒有每天大便呢？

如果常常便秘，除了會影響健康外，也可能會影響生活品質。

不知道大家有沒有什麼幫助排便的妙方呢？我的話是如果可以的話，每天早上一顆奇異果，然後通常喝完咖啡後便意就來了。😆

另有一說是每天固定時間蹲馬桶，養成習慣後，時間一到便意就自來。

在臨床上，針對便秘的飲食建議往往相當籠統，最常聽到的不外乎是多吃蔬菜（膳食纖維）和多喝水，但這些建議真的都有科學實證支持嗎？

英國國王學院的最新便秘指南

為了釐清各類飲食建議的有效性，英國倫敦國王學院 (King's College London) 成立了一個多學科專家小組。成員涵蓋營養師、腸胃科醫師、腸道生理學家及家庭醫師。該團隊審查了超過 75 項臨床試驗，最終制定了 59 條建議，並獲得英國飲食協會 (BDA, British Dietetic Association) 的認可。
這項研究特別將重點放在具體的結果指標，例如排便頻率、糞便稠度、排便費力程度以及生活品質，試圖讓治療建議更具實用性，並能針對患者症狀進行個人化照護。同時，研究團隊還開發了一種便於臨床醫師使用的工具，以便於該指南在日常生活中可以實行。

缺乏強力證據的常見建議

審查結果出人意料，許多被廣泛推薦的方法，其實缺乏強而有力的證據支持。這並不代表它們無效，而是目前的臨床證據品質不足以支持其作為標準建議。另外，雖然某些食物和補充品是有效的，但現有研究的整體品質偏低，大多數的臨床試驗只關注單一干預措施，而非全面的飲食方法。

高纖飲食與水分補充的迷思

高纖維飲食 (High fibre diets)：雖然增加纖維攝取是標準建議，但研究團隊發現大多數有力的證據其實是來自纖維補充品（如洋車前子），而非一般的高纖維食物或飲食模式。
額外補充水分 (Additional fluids)：目前缺乏證據支持單獨增加飲水（在正常飲水量之上）對慢性便秘有益。

番瀉葉與其他偏方

番瀉葉 (Senna)：常見的草本通便劑，但審查顯示其整體效果並不顯著。
李子 (Prunes)：現有證據顯示李子並不比洋車前子(psyllium)更有效，但由於試驗設計並非等效性試驗，因此確定它是否和洋車前子同樣有效。
維他命 C & 咖啡因：目前沒有臨床研究顯示維他命 C 可緩解便秘；而關於咖啡因對便秘的影響，目前也缺乏臨床研究數據。
共生質 (Synbiotics)：共生質也就是益生菌 + 益生元，目前證據非常少。
發酵食品 (Fermented foods)：目前只有小型非隨機試驗結果顯示可能有助於緩解便秘。
滅活菌產品 (Inactivated bacteria)：含有失活細菌的食品對便秘影響的研究很少。含滅活菌的巴氏殺菌優格只在一個試驗中顯示可能可以緩解便秘症狀。

實證有效的便秘解方

根據這份最新指南，以下是被證實有效，或具有較強證據支持的食物與補充品。

奇異果 (Kiwifruits)
裸麥麵包 (Rye bread)
高礦物質含量的水 (High mineral-content water)
洋車前子纖維 (Psyllium fibre supplements)
氧化鎂補充品 (Magnesium oxide supplements)
特定的益生菌菌株 (Certain probiotic strains)

結論

便秘治療不應該只是建議多喝水、多吃菜。根據新的的指南，奇異果、洋車前子、特定的益生菌以及氧化鎂是目前證據力較強的選擇。

✨ 你的排便妙方是什麼呢？歡迎留言分享！

Articles:

Kiwis could help manage chronic constipation | King's College London

Publications:

E Dimidi, A Van Der Schoot, K Barrett, et al. British Dietetic Association guidelines for the dietary management of chronic constipation in adults. J Human Nutrition Diet (2025) DOI: 10.1111/jhn.70133

Google Trends 2025 年 10 月生技、醫藥熱門相關話題

noreply@blogger.com (Mincy) — Tue, 18 Nov 2025 01:39:00 +0000

2025 年 10 月，加拿大和美國在 Google Trends 上生技、醫藥相關的熱門話題和搜尋關鍵字有哪些？

▋加拿大

不知道為什麼好多 Cannara 和 Oncolytics 的搜尋，但也沒什麼特別的事發生。😵‍💫

▍生技相關熱門關鍵字

📍 Sarepta Therapeutics: 位於美國麻州劍橋的生技公司，成立於 1980 年時叫 AntiVirals，上市後改名成 AVIBio Pharma，2012 年時再改成 Sarepta，專攻罕見遺傳疾病的基因醫療，包括使用 siRNA 和 AAV 病毒載體。它最有名的產品應該是用於治療裘馨氏肌肉失養症(Duchenne Muscular Dystrophy, DMD)的基因療法 ELEVIDYS (delandistrogene moxeparvovec-rokl)，七月底時因臨床試驗患者出現肝毒症狀，甚至有三位患者死亡，FDA 要求停止非行走 DMD 的臨床試驗。最近的新聞是其新安全標籤獲批，並移除部分適應症，不過 Q3 財報顯示其營收還不錯，年成長達 68%，淨利約 1.97 億美元。

📍 Cannara Biotech: 位於加拿大的大麻公司，主打室內種植和銷售高品質、大規模的花用和萃取型大麻產品。公司設施橫跨魁北克、面積超過 165 萬平方英尺，利用自動化技術使年產量可達約 10-12.5 萬公斤，供應加拿大醫療與娛樂市場。Cannara 的自有品牌包括 Tribal、Nugz 和 Orchid CBD 等等。

📍 Kane Biotech: 位於加拿大 Winnipeg 的生技公司，專攻抗細菌 biofilm 的技術，在人類與動物健康領域都有產品。如果有在做細菌相關研究，例如沙門氏菌之類的，大概會知道它們產生的 biofilm 能使細菌在對抗生素、抗菌劑、消毒劑以及宿主免疫系統的抵抗力上，提高達 1000 倍之多。美國 NIH 估計有高達 80% 的人類細菌感染是由 biofilm 引起的，而且通常很難治療，也很容易轉造成反覆感染。

他們主要開發的是一套傷口護理產品組合，目的在解決由 biofilm 造成的傷口難以癒合的問題，他們的 coactiv+™ 含有 EDTA 和檸檬酸(citrate/citric acid)可以抑制細胞生長和使 biofilm 不穩定，有助於傷口癒合。另一個產品 DispersinB® 則是可以切割用來形成 biofilm 的多醣 PNAG (poly-b-1, 6-N-acetylglucosamine，用來瓦解 biofilm 結構，兩者一起使用。

📍 Evaxion A/S: 是一家專攻免疫療法的丹麥生技公司，核心技術是它的 AI-Immunology™ 平台，包含四個模型：

▫️ PIONEER™: 用來快速找出患者癌細胞帶有的抗原，以更精準的進行免疫療法。
▫️ ObsERV™: 用來設計出個人化的內源 ERV 的癌症抗原，以作為個人化的免疫療法。
▫️ EDEN™: 用來找出可以引發免疫反應的抗原，用以設計疫苗。
▫️ RAVEN™: 用來設計突變病毒的疫苗，目的是同時引發 B 細胞和 T 細胞反應，針對常突變而免疫逃逸的病毒。

他們的療法多樣，包括胜肽、DNA、mRNA 和重組蛋白。目前還沒有產品上市，大多數還在早期研發階段，目前進入第二期臨床的只有針對黑色素瘤的 EVX-01。

📍 Edessa Biotech: 加拿大臨床階段的生技公司，主要是開發用於免疫相關疾病的抗體藥和小分子藥物，希望能取代 JAK 抑制劑和類固醇，疾病領域包括自體免疫疾病白斑症(Vitiligo)、急性呼吸窘迫症候群(ARDS, Acute Respiratory Distress Syndrome)和肺纖維化(Pulmonary Fibrosis)。目前進入臨床試驗的有：

EB01 (daniluromer cream)：目前在第三期臨床試驗，用於治療過敏性接觸性皮膚炎(Allergic contact dermatitis)。
EB05 (paridiprubart)：目前在第三期臨床試驗，用於治療 ARDS，針對 TLR4 的抗體藥。
EB06：目前在第二期臨床試驗，用於治療白斑症，針對 CXCL10 的抗體藥。
EB07：目前在第二期臨床試驗，用於治療肺纖維化，針對 TLR4 的抗體藥。

▍醫藥相關熱門關鍵字

📍 Vimy Pharma: 位於加拿大多倫多的藥廠，主要開發和生產加拿大本地迫切需要，且高品質、可負擔的藥品。

兩位創辦人為 Novo Nordisk 的前高階主管，曾負責將 Ozempic 引入加拿大，最近的新聞是他們計劃在明年一月，Ozempic (semaglutide) 在加拿大的專利保護到期後，和位於 Edmonton 的學名藥廠 Applied Pharmaceutical Innovation 合作，在加拿大本地生產減肥神藥學名藥，不過將會是瓶裝版以降低成本，為加拿大消費者提供一個可負擔的選項。

📍 Nova Pharma: 加拿大保健食品公司

📍 Valeo Pharma: 加拿大魁北克的專業藥品公司，以引進、授權、商業化創新處方藥為核心模式，專攻呼吸、過敏、眼科和特殊疾病領域，目前擁有 12 項已商業化產品。

▋美國

最近關於 Purdue Pharma 的搜尋關鍵字又冒出來，是因為法官於十一月中正式批准 Purdue Pharma 的重組協議，結束了這場長期的法律戰。普渡製藥提供約 $74 億美元的賠償金中，Sackler 家族將支付 $65 億美元。除此之外，Purdue Pharma 公司本身將解散，Sackler 家族必須放棄所有權，幾乎所有的 Purdue 資產將轉移到新成立的、獨立的基金所擁有的 Knoa Pharma，該公司無償供給數百萬劑的治療鴉片成癮症的藥物。

▍生技相關熱門關鍵字

📍 Beam Therapeutics: 美國麻州的基因編輯生技公司，專攻用來修正治病 point mutations 的 base editing 基因治療，包括 C-to-T base editing (CBE) 和 A-to-G base editing (ABE)，主打高安全性和精準性。產品線涵蓋用來治療鐮狀細胞貧血(sickle cell disease, SCD)的 BEAM-101、治療地中海貧血(β-thalassemia)的 BEAM-103, BEAM-104、治療 α1-抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD, α1 antitrypsin deficiency) 的 BEAM-302 和治療肝醣儲積症(GSD1a, glycogen storage disease type 1a)的 BEAM-301。目前 BEAM-301 和 BEAM-302 皆獲得 FDA 孤兒藥資格(Orphan Drug)。

BEAM-302 是第一個用 CRISPR 於人體的療法，是為目前進展最快的產品，目前正進行第二期臨床試驗。AATD 為遺傳性疾病，正常人是常見的 PiM，為正常的 SERPINA1 基因，患者則是 PiZ 變異，也就是其 SERPINA1 有 E342K 變異，會降低中的 AAT，缺少 AAT 會影響肺和肝，出現早發性的全腺泡型肺氣腫(early-onset panacinar emphysema)的情形，BEAM-302 則是用 LNP 把 CRISPR, gRNA 和正確的 mRNA 送進患者肝臟，把 PiZ 變異修正為 PiM。

📍 Eternal Peptides: 賣各種研究用的胜肽

📍 Jeneil Biotech: 美國威斯康辛州的發酵生技公司，專攻各種發酵產品，包括酵素改質乳酪(Enzyme Modified Cheese, EMC)、天然乳類香精、植物基乳香原料、微生物培養劑和抗微生物劑，主要用於食品、營養品、農業與工業市場。

酵素改質乳酪是指用特定酵素去加速乳酪熟成，除了可以縮短乳酪熟成時間，還可以加強和客製化風味，通常呈膏狀或濃縮醬，風味很濃烈，因此用量比自然熟成的起士要少很多，成本也較低，主要用在零食、醬料、泡麵、速食產品等等以代替部份天然起士。

▍醫藥相關熱門關鍵字

📍 Jazz Pharmaceuticals: 總部位於愛爾蘭的藥廠，涉及的領域涵蓋神經科學和癌症。主要產品包括用來治療猝睡症(narcolepsy)的 Xyrem® (Sodium Oxybate)、用來治療癲癇的 Epidiolex (cannabidiol)、用來治療白血病(ALL, acute lymphoblastic leukemia)的 Rylaze，和治療小細胞肺癌(SCLC, small cell lung cancer)的 ZEPZELCA® (lurbinectedin) 等等。

📍 Genmab: 專攻抗體藥的丹麥公司，其抗體平台包括設計雙特異性抗體的 DuoBody®、六個抗體結合體的 HexaBody®、六個雙特異性抗體結合體的 DuoHexaBody®、兩倍 HexaBody 的 HexElect® 和抗體藥物複合體(ADCs)。目前進入第三期臨床試驗的針對非小細胞肺癌的雙特異性抗體 Acasunlimab (PD-L1, 4-1BB)、和 AbbVie 合作，用於治療淋巴癌的雙特異性抗體 Epcoritamab (CD3, CD20)，以及針對卵巢癌的 Rinatabart sesutecan (Rina-S, GEN1184, ADC)。最近的新聞是它以 80 億美元收購荷蘭抗體生技公司 Merus，它用於治療頭頸癌(HNSCC, head and neck squamous cell carcinoma)的雙特異抗體 petosemtamab (EGFR, LGR5) 已進入三期臨床。

📍 Akero Therapeutics: 美國加州的生技公司，目前專攻的代謝疾病是代謝性脂肪性肝炎(MASH, metabolic associated steatohepatitis)。主力產品 Efruxifermin（EFX）是一種類 FGF21 的重組蛋白，用來修復肝臟纖維化及改善脂肪代謝作用，目前正在進行第三期臨床試驗。最近的新聞是 Novo Nordisk 以 47 億美金現金收購 Akero。

📍 Inventiva Pharma: 法國臨床階段的生技公司，主要針對代謝性脂肪性肝炎(MASH/NASH)，主力的兩個候選藥物為針對 MASH 的口服小分子藥物 Lanifibranor 和針對粘多糖症(Mucopolysaccharidoses)的 Odiparcil，目前 Lanifibranor 正在進行第三期臨床試驗。

📍 Gilgamesh Pharma: 主攻神經疾病領域，目前產品線上的藥物是針對憂鬱症(depression)、焦慮症、創傷症候群和思覺失調症(schizophrenia)，已進入第二期臨床試驗的有用於憂鬱症的短效型藥物 Bretisilocin (GM-2505) 和 Blixeprodil (GM-1020)，分別為 5-HT2AR Agonist 和 NMDAR Antagonist。Bretisilocin 的第二期臨床試驗效果不錯，最近被 AbbVie 以 12 億美元收購。

📍 Vanda Pharmaceuticals: 美國生技公司，專攻的疾病領域涵蓋睡眠障礙、精神科、神經疾病和炎症性疾病，已上市產品包括針對睡眠障礙(Non-24-Hour Sleep-Wake Disorder)與史密斯-馬吉利氏症候群(Smith-Magenis Syndrome, SMS)的 HETLIOZ®、針對思覺失調症和躁鬱症(bipolar disorder)的 Fanapt® (iloperidone) 和 Bysanti (milsaperidone)、針對多發性硬化症(multiple sclerosis)的 PONVORY®，管線涵蓋新型抗抑鬱、雙相情緒障礙、運動病、胃腸道疾病等。

該公司目前正在進行第三期臨床試驗的新藥為 Tradipitant，是口服的 NK-1 (neurokinin-1) 受體拮抗劑，用於治療動暈症(motion sickness)，也就是暈車、暈機和暈船這種，以及胃輕癱(gastroparesis)。除此之外，Tradipitant 也在進行異位性皮膚炎和預防 Wegovy (GLP-1) 引起的噁心和嘔吐的第二期臨床試驗。今年十一月中公布了第二期隨機對照臨床試驗用於預防噁心嘔吐的正面結果，Tradipitant 將嘔吐發生率降低約 50%，公司計劃於 2026 年啟動第三期臨床試驗。目前 GLP-1 市場規模超過 500 億美元，但因腸胃道副作用導致的停藥率高達 30-50%，臨床結果公佈後，Vanda (VNDA) 股價上漲了約 17%。

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📍文稿：科普文、公司文、產業文等等
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協和麒麟的 2030 願景，將如何帶領它重生？

noreply@blogger.com (Mincy) — Sat, 15 Nov 2025 04:25:00 +0000

說到日本的麒麟，大家第一個想到的大概是它的麒麟啤酒，不過你知道嗎？它除了啤酒，也跨足了生物醫藥產業。

會想寫這篇是因為之前看到協和麒麟和 Kura Oncology 合作的癌症藥物，想說這個麒麟和啤酒的麒麟是同一個麒麟嗎？查了之後才發現真的是！也許你會想，啤酒和生技醫藥有什麼關係？不過，如果從啤酒是怎麼開始的想起，也是有跡可循的。要製造啤酒，首先要有好的酵母菌，酵母菌就是一個開始。

其實，麒麟並不是唯一一個從酒類跨到醫藥產業的，如果你有在做酵母菌 Yeast 2-Hybrid (Y2H)，應該對 Takara 不陌生，它其實一開始是做日本清酒的。不過，跟麒麟相反，可能因為很少喝清酒的緣故，我是先認識它的 Y2H 才認識宝酒造，而且還是有天在賣酒的網站上看到 Takara，好奇之下去查了之後，才發現竟然真的是實驗用的那個 Takara 是同一個 Takara。😂

公司歷史

協和麒麟株式會社 (Kyowa Kirin Co., Ltd.) 是一家日本製藥和生物技術公司，屬於麒麟控股（キリンホールディングス株式会社）旗下的公司之一。該公司致力於開發、製造、商業化和銷售創新藥物，在生物製藥領域有超過 70 年的藥物開發和生物技術創新經驗，是全球收入排名前 40 的製藥公司之一。

麒麟控股是繼承自 1885 年設立的 Japan Brewery Company (JBC)，而作為現今麒麟品牌原點的是誕生於 1888 年（明治 21 年）的麒麟啤酒（キリンビール）。據說提議將商標定為「麒麟」的是三菱的莊田平五郎，由於當時從西方進口的啤酒標籤上多繪有動物圖案，因此推測是採用了東方神獸中的麒麟。

1907 年（明治 40 年），麒麟麦酒株式会社成立，繼承了 JBC 的業務。接著，1943 年設立了麒麟麥酒開設麒麟科學研究所，也就是現在的麒麟控股株式会社（キリンホールディングス株式会社）麒麟中央研究所（キリン中央研究所）。

協和發酵工業株式會社（現為協和麒麟株式會社）成立於 1949 年七月，他們開始跨入生物醫藥領域應該是在 1951 年的時候，協和發酵工業株式會社（現為協和麒麟株式會社）從美國默克藥廠(Merck)獲得生產鏈黴素(Streptomycin)的技術，成為日本第一家量產鏈黴素的公司。1988 年九月，成立 GEMINI SCIENCE，也就是現在的 Kyowa Kirin Pharmaceutical Research。

2007 年時轉成控股公司，更名為麒麟控股株式会社（キリンホールディングス株式会社）。協和發酵配合麒麟啤酒株式會社導入控股公司制，成立 Kirin Pharma 株式會社。隔年協和発酵工業株式会社與 Kirin Pharma 株式會社（協和発酵キリン株式会社）合併，成立協和発酵キリン株式会社，也就是現在的協和麒麟株式會社。

自 1951 年後的近七十年間，協和發酵麒麟開發的產品包括有在做酵母菌的一定會知道的細胞壁溶解酵素「ザイモリエイス®5000」(Zymolyase)、腎性貧血藥物「エスポー®®」、高血壓和狭心症藥物「コニール®」、嗜中性白血球減少症藥物「グラン®」、過敏性疾病「アレロック®錠」、成人型 T 細胞白血病/淋巴瘤(adult T cell leukemia-lymphoma, ATLL)藥物 POTELLIGENT®（ポテリジェント）、乾蘚藥物「ルミセフ®，治療性聯遺傳低磷酸鹽佝僂症(X-linked hypophosphatemia, XLH)的 Crysvita 等等。

2019 年，麒麟控股株式會社獲得協和発酵キリン株式会社 95% 的股份，協和發酵麒麟（協和発酵キリン）改名為協和麒麟。

歷經一百多年不斷發展發酵與生物技術，現今已過展到各種酒類、飲料、醫藥以及健康科學等領域，是日本最悠久的飲品集團之一。

重要里程碑

公司的發展歷程記錄了成長軌跡，以及它的技術專長和全球化的策略佈局。從早期的抗生素生產到如今跨領域的國際藥廠，協和麒麟的每一個重要里程碑都為其現今的競爭優勢奠定了基礎。

▫️ 1951 年：協和發酵與默克（Merck）合作，在日本首次量產鏈黴素(streptomycin)，這不只是公司正式跨足製藥業的起點，更是它透過引進技術解決國內公共衛生問題的早期策略。

▫️ 1988 年：協和麒麟開始與美國 LJI (La Jolla Institute for Immunology) 合作，建立了學術界與產業界之間的合作，這個持續了 35 年的產學合作促成 rocatinlimab 的開發。

▫️ 2003 年：建立 POTELLIGENT® 抗體技術平台，並在美國成立 BioWa, Inc.，奠定了協和麒麟在在抗體工程領域的突破，並開始授權該技術。

▫️ 2011 年：收購英國 ProStrakan 為其子公司，是建立歐洲市場的第一步。

▫️ 2012 年：與富士軟片公司（FUJI FILM）共同成立合資公司協和キリン富士フイルムバイオロジクス株式会社(FUJIFILM KYOWA KIRIN BIOLOGICS Co., Ltd.)，主要做生物相似藥的開發、製造與銷售。

▫️ 2014 年：ProStrakan 從瑞典的 Novo Nordisk Foundation 收購 Archimedes Pharma，進一步擴大歐洲市場的版圖。

▫️ 2021 年：與美國 Amgen 合作抗體藥 KHK4083/AMG 451 (rocatinlimab)。

▫️ 2024 年：收購 Orchard Therapeutics 以進入基因治療領域，與 Kura Oncology 合作開發 ziftomenib。

Story for Vision 2030

協和麒麟於 2021 年時制定了企業願景，而 2024 年 2 月發布的 Story for Vision 2030 是則為達成此願景，以及應對重大環境變化而制定的框架和實行策略。在一系列晚期開發管線中斷後，公司內部瀰漫著高度的危機感，認為若不立即行動，將沒有未來。為此，他們制定了 Story for Vision 2030，不只是想將危機化為轉機，更為未來十年設定了清晰的航向。

在研發轉型上，協和麒麟定了四個目標，目的在提升研發效率與創新能力。

1. 專注於目標治療領域 (Focus on target therapeutic areas)：將約 70% 的研究資源集中在他們具備競爭優勢的特定疾病領域，這些領域也是主要藥廠較少涉足的市場。

2. 治療模式轉型 (Modality shift)：策略性地減少公司內部的小分子藥物相關研究，轉而擴大對先進抗體技術、基因與細胞療法 (G&CT) 及組合療法的投入。

雙特異性抗體：利用其 REGULGENT™ 技術設計雙特異性抗體，包括臨床試驗中的 KK2260 和 KK2269。
抗體藥物複合體 (ADCs)：透過連接抗體和藥物，實現精準投藥，例如 KK2845。
基因治療：透過收購 Orchard Therapeutics 獲得基因治療平台 HSC-GT，使公司具備了從研發、法規批准到上市的完整能力。

3. 轉向全球研究組織 (Transition to global research organization - GRO)：將其研發架構轉型為一個整合的全球研究組織。此舉旨在促進更靈活的全球合作，優化整體藥物探索流程，並加速創新藥物的產生。

組織重組（日本）：將日本的七個實驗室整併為兩個中心
- Innovation Center：負責早期研發和創新概念的規劃。
- Bio-Pharmaceutical Center：負責將有潛力的藥物加速推向臨床應用。
全球協同：
- 將位於美國的研發中心將轉型為 Bio-Innovation Hub，專注於開放式創新，並作為連結全球科學、技術和人脈的基地。
- 英、美、日三地將協同推進基因與細胞治療的創新。

4. 追求卓越研究營運 (Pursuit of research operational excellence - OPEX)：透過推動數位轉型 (DX)、擴大人工智慧 (AI) 應用及自動化，提升研發活動的效率與精密度。目標是建立一個讓研究人員能專注於核心工作的環境，同時靈活地與內外部合作夥伴共創價值。

主要核心技術

協和麒麟的主要兩個技術是由其位於紐澤西州的 BioWa 開發和獨家授權，用於加強抗體藥的 AccretaMabTM 平台，該平台包含 POTELLIGENT® 和 COMPLEGENT®，以及其 Orchard Therapeutics 的造血幹細胞技術。

POTELLIGENT® 技術

此技術是用來增加抗體的 ADCC (Antibody-dependent cellular cytotoxicity)反應。

抗體的褐藻醣化(fucosylation)對引起 ADCC 反應很重要，而 ADCC 被認為是抗體很重要的抗癌功能，是由抗體的 Fc 和淋巴細胞的受體 FcγRs 結合所引發的。

大多數的抗體都是用高表現 alpha1,6-fucosyltransferase 的 CHO 細胞去生產的，因此抗體高度岩藻醣化。協和麒麟的 POTELLIGENT 技術則是透過移除 CHO 細胞的 fucosyltransferase 基因來表現不受岩藻醣化的抗體，藉以增強其 Fc 和免疫細胞的 Fc 受體的親和力，以達到以下效用：

活化 NK 細胞：透過 Potelligent 產生的抗體 Fc 和免疫細胞的 FcγRIIIa 的結合能力增加，因使能有效且專一的活化 NK 細胞（自然殺手細胞）。
避免血漿 IgG 抑制：Potelligent 抗體和 FcγRIIIa 的高親和力可以有效避免血液中 IgG 在 ADCC 上抑制作用。

透過增強抗體的 ADCC 反應，Potelligent 抗體可以更有效地引導免疫細胞去攻擊並摧毀目標細胞，例如癌細胞。

COMPLEGENT® 技術

該技術是透過結合 IgG1 和 IgG3 (isotype chimerism)的特性來增強抗體的 CDC (Complement-dependent cytotoxicity)。

透過該技術產生的抗體，有以下特徵：

引起的 CDC 反應是 IgG1 或 IgG3 的十倍以上。
仍保有 IgG1 的重要特性，包括 ADCC, PK (藥物動力學) 和 Protein A 的親和力。

協和麒麟用來治療蕈狀肉芽腫(mycosis fungoides)和 Sézary syndrome 的 Poteligeo® (mogamulizumab) 即是第一個用該技術成功上市的抗體藥，兩者皆為原發性皮膚 T 細胞淋巴瘤(cutaneous T-cell lymphoma, CTCL)，Poteligeo 是針對 T 細胞上的 CCR4 (CC Motif Chemokine Receptor 4)，POTELLIGENT 技術可增強其殺死癌細胞的效力。

Regulgent® – 雙特異性抗體技術

Regulgent® 是一個雙特異性抗體平台，其設計出的抗體可同時與兩種不同的抗原結合，使目標更精準，例如將免疫細胞引導至腫瘤細胞附近，或同時阻斷兩個致病途徑。

目前正在進行第一期臨床試驗的 KK2260 與 KK2269 皆是利用開技術開發的抗體藥，用於治療晚期實質固態瘤(solid tumours)。

除此之外，協和麒麟開發的人類人工染色體(Human Artificial Chromosome, HAC)技術，可以生產出為完全人類抗體的老鼠模型。比起將釣出的抗體後續人源化，用人源化老鼠產生的抗體具有更高的親和力及更低的免疫原性(immunogenicity)，擴展了抗體藥物的潛力與安全性。

造血幹細胞基因療法 (HSC-GT)

此技術平台是透過 2024 年收購 Orchard Therapeutics 所獲得的。其原理是從患者體內採集自體造血幹細胞(hematopoietic stem cells, HSCs)，利用 lentivirus 病毒作為載體將正確的基因送進細胞內，然後再把基因修正後的細胞輸回患者體內。這些細胞一旦成功植入，就能持續產生功能正常的蛋白質，有望透過一次性給藥從根本上治療多種罕見遺傳性疾病。

利用該技術的藥物為用於治療異染性腦白質退化症(metachromatic leukodystrophy, MLD)的 Libmeldy®/Lenmeldy™。目前開發中的還有用於治療第一型黏多醣症(Mucopolysaccharidosis type I, MPS-IH)，又稱賀勒氏症(Hurler syndrome)的 OTL-203，以及用於治療第三型黏多醣症(MPS-IIIA)，又稱聖菲利柏氏症A型(Sanfilippo syndrome A)的 OTL-201。

專攻領域與主要產品

協和麒麟的研發與商業資源高度集中於三個治療領域：

骨骼與礦物質 (bone & mineral)
難治性血液疾病／血液腫瘤 (intractable hematological diseases/hemato-oncology)
罕見疾病 (rare diseases)

其兩款主要產品 Crysvita® 和 Poteligeo® 是目前的營收來源，為公司未來的研發投入提供了財務基礎。

Crysvita® (burosumab)

上市與核准時間：2018 年獲得 FDA 許可，並在歐洲和美國上市，2019 年在日本上市。
全球覆蓋範圍：截至 2024 年，Crysvita® 已在全球 52 個國家及地區銷售。

Crysvita® 是協和麒麟和 Ultragenyx Pharmaceutical 自 2013 年開始合作開發的藥物，用來治療罕見遺傳性疾病性聯遺傳型低磷酸鹽佝僂症(X-linked hypophosphatemia, XLH)和以及腫瘤誘發軟骨症(tumor-induced osteomalacia, TIO)，為針對 FGF23 (Fibroblast Growth Factor 23) 的抗體藥。FGF23 表現過量會降低腎臟對磷酸鹽(phosphate)的再吸收，造成大量磷酸鹽經由尿液排出，降低看鈣化三醇(calcitriol, 活性維他命 D3)的生產，進而降低腸胃道對磷酸鈣的吸收，導致骨質軟化。

Crysvita 可以透過抑制 FGF23 來增加從腎臟回收的磷酸鹽，進而增加血液中的維他命 D，使腸道有更多的磷酸鈣可以吸收，支持骨骼礦化(mineralization)。

市場表現：自 2018 年上市以來，Crysvita 的患者數量穩步增長，截至 2024 年 12 月底，全球約有 7,000 名患者接受治療。

營收表現：

2023 年全球營收為 1524 億日圓，2024 年增長至 1966 億日圓。
根據 2024 年數據，Crysvita® 的營收佔總營收（4956 億日圓）的 39.7%，是公司最重要的營收來源。

Poteligeo® (mogamulizumab)

上市與核准時間：2012 年在日本首次上市，隨後於 2018 年獲得 FDA 許可，並在美國上市，於 2020 年在歐洲獲批上市。
全球覆蓋範圍：截至 2024 年，Poteligeo® 已在全球 60 個國家及地區銷售。

Poteligeo® 是第一個用於治療罕見的皮膚 T 細胞淋巴瘤(cutaneous T-cell lymphoma, CTCL)的單株抗體，針對癌細胞表面的 CCR4，並透過其 POTELLIGENT® 技術增強它的 ADCC 反應以有效清除癌細胞。

市場表現：Poteligeo 已在日本、美國、歐洲和亞太地區上市，並持續擴大上市國家數量。2024 年，Poteligeo 的全球收入達到 399 億日元，2025 年預估收入為 4540 億日元。公司通過深化市場滲透、擴大目標受眾（包括早期皮膚受累的 CTCL 患者）以及加強全球推廣活動來實現增長。

營收表現：

2023 年全球營收為 303 億日圓，2024 年增長至 399 億日圓。
根據 2024 年數據，Poteligeo® 的營收佔公司總營收（4956 億日圓）的 8.0%，是公司第二大營收來源。

Libmeldy®/Lenmeldy™ (atidarsagene autotemce)

上市與核准時間：2020 年以商品名 Libmeldy 獲得歐盟 EMA 許可，2024 年以商品名 Lenmeldy 年獲得 FDA 許可在美國上市。
全球覆蓋範圍：已在 10 個國家/地區上市。

Lenmeldy 是透過收購 Orchard Therapeutics 獲得的基因療法，用於治療異染性腦白質退化症(metachromatic leukodystrophy, MLD)，為罕見遺傳性神經代謝疾病。MLD 常見的致病原因是其 ARSA (arylsulfatase A) 基因帶有突變，導致無法降解用來建構髓鞘(myelin)的硫脂(sulfatides)。此療法即是用 lentiviral vector 作為載體將 ARSA (arylsulfatase A) 送進患者體中取出的，帶有 CD34 的造血幹細胞，再將成功表現正常 ARSA 的細胞送回患者體內，以達到一次性治療的效果。

營收表現：

2024 的全球營收為 33 億日圓。
至 2025 年 Q3，累計營收為 44 億日圓，反映了在歐洲穩定的銷售以及在美國市場開始銷售所帶來的增長。
公司預估 2025 財年全年營收將達到 69 億日圓，較 2024 年增長 109%。

NOURIANZ® (Istradefylline)

上市與核准時間：2013 年在日本以商品名 Nouriast® 首次上市，於 2019 年獲得 FDA 許可在美國上市。
全球覆蓋範圍：僅限於日本和北美。

NOURIANZ® 是用來治療神經性疾病帕金森氏症的 adenosine A2A receptor 拮抗劑，通常和標準治療藥物 levodopa/carbidopa 合併起使用。在當時的情況下，和主流針對多巴胺為主的藥物不同，該藥不是針對多巴胺。

營收表現：

2023 年全球營收為 158 億日圓，2024 年微降至 157 億日圓，海外市場表現比日本市場好。
根據 2024 年數據，NOURIANZ® 的營收佔公司總營收（4956 億日圓）的 3.2%。

KOMZIFTI™ (ziftomenib)

上市與核准時間：2025 年獲得 FDA 許可，並在美國上市。

KOMZIFTI™ 是和 Kura Oncology 合作的口服小分子藥物，為用來治療帶有 NPM1 突變的復發性急性骨髓性白血病 (acute myeloid leukemia, AML)的 menin 抑制劑，目前是第一個也是唯一一個獲准用於治療這種特定突變的 AML 標靶藥物。Kura 將負責美國市場，協和麒麟則負責美國以外的市場。

臨床試驗中的候選藥物

第三期臨床試驗

Rocatinlimab (KHK4083/AMG 451)

Rocatinlimab 是和 Amgen 合作開發，用於中重度治療異位性皮膚炎的抗體藥，主要是針對 OX40 抗體，目前正在進行第三期臨床計畫。不過，目前同樣針對 OX40L 的抗體藥還有 Sanofi 的 Amlitelimab，也在進行第三期臨床試驗，不知誰會搶得先機。

OTL-203

這是透過收購 Orchard Therapeutics 獲得的造血幹細胞(HSC)基因療法，用於治療罕見遺傳疾病第一型黏多醣症（MPS-IH）。目前正在進第三期臨床試驗(Registrational Trial)，已提交 FDA 快速通關(Fast Track designations)審核，有望成為公司在基因治療領域的下一個重要產品。

第一、二期臨床試驗

目前還在第一、二期臨床治療的藥物涵蓋了抗體藥物複合體(ADC)、雙特異性抗體及基因療法等多種前沿技術。

重要合作對象

協和麒麟積極尋求外部合作，以加速藥物開發和擴大市場影響力。除了與 Kura Oncology 的合作外，公司還收購 Orchard Therapeutics，以獲取新的治療模式平台，特別是在造血幹細胞基因治療 (HSC-GT) 領域。這些合作有助於公司整合外部專業知識和技術，共同創造改變生命的價值。

Amgen

和安進的合作於 1984 年開始，成立了 50/50 的合資企業 Kirin-Amgen，該合資企業成立的目的是進行紅血球生成素(erythropoietin, EPO)的研究與開發。2017 年，Amgen 決定購回協和麒麟持有的 50% 股份，使 Kirin-Amgen 成為 Amgen 旗下的全資子公司。

之後，2021 年時兩者合作開發用於治療異位性皮膚炎的 rocatinlimab，目前正在進行全球第三期臨床試驗。安進主導在美國、歐洲及亞洲（日本除外）的開發與商業化，協和麒麟則負責日本市場。

Boehringer Ingelheim

2024 年開始自體免疫疾病方面的合作，共同開發的纖維發炎性疾病(fibro-inflammatory diseases)，包括全身性硬化症(systemic sclerosis)、發炎性腸道疾病(inflammatorybowel disease)、肺部纖維化(lung fibrosis)等等。

2025 年開始自體免疫疾病的小分子藥物開發合作，目的在擴展其免疫疾病方面的產品線，以及全球商業市場。目前還在早期開發階段，尚未公開其候選藥物。

Kura Oncology, Inc.

雙方在 2024 年開始合作開發急性白血病藥物 KOMZIFTI™ (ziftomenib)，此合作的目的是加強協和麒麟在血液腫瘤學領域的產品線。

該藥於 2025 年年底獲得美國 FDA 許可，Kura Oncology 主導美國市場，協和麒麟負責美國以外的市場，雙方進行 50/50 的利潤分成。

Ultragenyx Pharmaceutical, Inc.

2013 年開始 Crysvita® 的開發到 2018 年獲得 FDA 許可並於美國上市，此合作的目的除了增加骨骼疾病領域的產品線外，還有拓展北美市場。Crysvita® 上市後的五年內，美國和加拿大市場的合作模式為 50/50 利潤分成(50/50 profit share)。2023 年四月起，協和麒麟在北美建立自己的銷售團隊，全面負責商業活動。

財務分析

▫️ 收入增長：整體營收持續增長，主要得益於北美和歐洲等地區全球產品的增長以及技術授權收益的增加，海外營收佔比達72%。協和麒麟預估 2025 年的營收會略有下降。

▫️ 核心營業利潤：雖然總營收增加，但由於研發費用大幅提高，導致核心營業利潤下降。

▫️ 歸屬於母公司所有者的利潤：該利潤下降主要由於核心營業利益下降，以及財務成本與所得稅費用增加。

▫️ 研發投入：協和麒麟持續在研發方面進行大量投資，包括產品線藥物的第三期臨床試驗，以及在 HSC-GT 療法的投資增加。

▫️ 全球化佈局：海外收入佔總收入的比例較高且持續增長，顯示其在海外市場的開發頗有成效。

單位：十億日元

2025 年營收趨勢與預測分析

根據公司發布的 2025 年財務預測，總營收與核心營業利益預計將出現下滑。此預測並非營運疲軟的信號，而是公司為未來進行策略性投資的直接體現。預計的核心營業利益下降，主要反映了公司為實現長期增長所做的策略性承諾：研發費用的大幅增加，主要是由 rocatinlimab 的全球第三期 ROCKET 計畫，以及新收購的、資源密集的 Orchard 基因療法管線推進等高成本後期項目所驅動。此外，技術授權相關的一次性收入波動也是影響預測的因素之一。

總結

協和麒麟是一家具有強大創新能力和全球化佈局的生物製藥公司。其穩健的財務表現、產品線以及對研發的持續投入，使其在競爭激烈的市場中具備長期增長潛力。

策略轉型清晰：Story for Vision 2030 是未來發展的核心藍圖，該策略明確引導公司從傳統製藥企業，轉向專注於罕見疾病、血液腫瘤及骨骼與礦物質領域的全球藥廠。
技術平台創新：在抗體工程（如 POTELLIGENT®, Regulgent®）領域有技術除了可自用，還可授權盈利外，同時透過策略性收購佈局基因療法（HSC-GT）等尖端技術。
全球戰略產品：Crysvita® 和 Poteligeo® 在全球商業化上取得了成功，成為目前主要的營收來源，使其可以進入下一個階段的研發和策略性擴張。
資本配置策略：透過策略性收購和合作來強化未來產品管線，以及大規模的股票回購計畫回饋股東，顯示了管理層對公司長期價值和未來發展的信心。

總結而言，協和麒麟正處於一個關鍵的轉淚點，其未來的成功取決於是否成功執行策略轉型，利用兩大產品產生的現金流，同時整合其高風險、高投資的基因治療領域，推出下一波有潛力的產品。

雖然個人覺得雙特異性抗體和基因療法很多人在做，競爭者很多，尤其大多基因療法還有肝毒的問題仍需解決，不過我覺得它挑的三個疾病領域是較少公司碰的，目前產品線上針對的疾病做的人也不多（除了和 Amgen 合作的異位性皮膚炎 OX40 抗體），也許這就是他們的機會吧。。

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參考資料：

精子全力衝刺追上卵子的關鍵

noreply@blogger.com (Mincy) — Sat, 08 Nov 2025 03:37:00 +0000

哺乳動物的精子在射精前，儲存在副睪尾部的精子處於休眠狀態，能量需求極低。而在射精並進到雌性生殖道中後，精子會經過一個獲能(capacitation)過程，此過程會迅速產生大量能量讓它可以加速游動，全力追到卵子進行受精。

不過，這大量的能量是從哪裡產生而來的？

▍從休眠到高耗能的轉換

由之前的研究得知：

獲能啟動機制：休眠到活化的轉換是由精液中的碳酸氫鹽(bicarbonate)所啟動，進而活化 sAC (soluble adenylyl cyclase) 和 PKA (protein kinase A)，sAC/PKA 訊息傳遞途徑會磷酸化各種蛋白，包括離子通道、酵素等等。
能量生產路徑：精子用來產生 ATP 或其他高能分子的代謝機制是透過糖解作用、PPP (pentose phosphate pathway)和氧化磷酸化(oxphos)。獲能過程會大量消耗葡萄糖，同時也會提升糖解作用(glycolysis)和氧化磷酸化(oxphos)的效率。
代謝目標：與體細胞不同，精子代謝的唯一目標是生產能量，而非合成胺基酸、脂肪酸和膽固醇等等用來促進細胞生長的物質。
構與功能區分：負責 TCA 循環和 oxphos 的粒線體集中在中段(midpiece)，而糖解作用的酵素主要位於鞭毛主段(Principal Piece, PP)。

這其中不知道的是：精子在獲能過程中，低能量的休眠狀態到高耗能的活化狀態是怎麼切換的？

▍醛醇縮酸酶(aldolase)是關鍵

密西根州立大學的研究團隊發表在 PNAS 的研究利用 13C SIL (stable isotope labeling) 追蹤從老鼠附睪分離出的精子在獲能前後，其葡萄糖在代謝網絡中的流向，經此發現精子在游向卵子過程中，醛醇縮酸酶(aldolase)扮演了轉化能量的重要角色。

◻️ 調控點是 aldolase，而不是 PFK

PFK (phosphofructokinase) 的功能是把精子中和體細胞中的 F6P 轉換成 F1,6BP，是糖解作用中的 rate-limiting steps，但研究團隊發現在獲能過程中 PFK 的活性並沒有明顯的增加，他們猜測水解作用的效率是受到 aldolase 的調控。

醛醇縮酸酶(aldolase)的功能是將 F16BP 轉換成 DHAP 和 GA3P，在獲能的初期，PKA 會磷酸化(tyrosine phosphorylation)醛醇縮酸酶使其活化，但由於精子沒有轉錄和轉譯活動，無法製造新的酵素，他們也沒有觀察到因獲能而增加 aldolase 的活性，研究團隊推測 PKA 是透過磷酸化改變 aldolase 的位置，使它更容易接觸到 F1,6BP，進而加速糖解作用。

◻️ 精子不同部位的功用

精子分成三個部分：頭(head)、中段(Midpiece)和尾部的鞭毛(tail, flagellum)。

尾部又分為兩部分：主段(Principal Piece)和尾段(End Piece)。

精子中段(Midpiece)：也存在糖解作用。在含有粒線體的精子中段，葡萄糖經糖解作用產生的丙酮酸(pyruvate)被送入粒線體進行 TCA cycle，並進一步透過氧化磷酸化(oxidative phosphorylation, oxphos)使能量產量最大化。
鞭毛主段(Principal Piece)：不含粒線體，但有豐富的糖解酵素。糖解作用產生的丙酮酸被乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase, LDH)還原為乳酸(lactate)。

這個過程有兩個作用：

再生 NAD+：確保有足夠的氧化型 NAD+ (nicotinamide adenine dinucleotide) 供應給上游的糖解作用，使其能持續保持高效運作。
防止細胞酸化：產生的乳酸會被快速分泌至細胞外，防止細胞內部 pH 值下降而影響細胞功能。

◻️ 內帶能量庫：精子在獲能初期，粒線體產生的檸檬酸鹽(citrate)並非是外來的，表示精子本身就存有能源。它們可能把丙酮酸或游離脂肪酸等等存放在中段，以便在啟動獲能時可以即時供應給粒線體。

▍結論

精子在射精前和射精後是由 PPP 轉變成糖解作用，其中關鍵酵素為醛醇縮酸酶(aldolase)。

◻️ 休眠時（射精前）：精子代謝緩慢，葡萄糖有很大部分被分流至 PPP 途徑，以產生足夠的 NADPH 等等以保護細胞免受氧化損害，此時犧牲了 ATP 的產量。

◻️ 活化時（獲能中）：

為了應對運動和獲能的大量能量需求，sAC/PKA 訊息傳遞途徑被啟動，導致：

Aldolase 活化：代謝重心從 PPP 轉向糖解作用。
精子中段：糖解作用進行最高效的氧化磷酸化，產生大量能量。
尾部主段：糖解作用高速運轉使鞭毛可以高速擺動，並將丙酮酸轉化為乳酸排出。

這個發現可能可以用來治療不孕症，以及開發新型的非賀爾蒙男性避孕藥。

目前男性避孕藥的研發開發主要著重在阻止精子的產生，不過有幾個缺點：

生效時間長：無法隨時使用，需要事先安排。😂
副作用：通常是賀爾蒙類藥物，常會產生副作用。

未來也許可以針對精子的代謝機制，開發非賀爾蒙、可隨需使用、且副作用較少的男性避孕藥。

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Article:

Fuel for the finish line: How sperm achieve ‘overdrive’ | MSUToday | Michigan State University

Publications:

S Violante, A Kyaw, L Kouatli et al. Sperm meet the elevated energy demands to attain fertilization competence by increasing flux through aldolase. PNAS (2025) DOI: 10.1073/pnas.2506417122

Google Trends 2025 年九月生技、醫藥熱門相關話題

noreply@blogger.com (Mincy) — Tue, 04 Nov 2025 01:24:00 +0000

2025 年九月，加拿大和美國在 Google Trends 上生技、醫藥相關的熱門話題和搜尋關鍵字有哪些？

▋加拿大

aTyr Pharma 整個是這個月的熱搜啊，不管是美國還是加拿大，都是被搜尋最多次的關鍵字。

▍生技相關熱門話題

📍 aTyr Pharma: 九月中公布其 efzofitimod 的第三期臨床試驗結果，該藥是用來治療肺類肉瘤病(pulmonary sarcoidosis)，目標是降低患者對類固醇的依賴，可惜的是治療組和安慰劑組沒有顯著差異，aTyr 的股價在結果公布後跌了 83.25%。

📍 Roche Diagnostics: 瑞士藥廠羅氏應該大家都知道，最近的新聞有兩個，一是它用來診斷急性心肌梗塞(acute myocardial infarction, AMI)的第六代 Elecsys® Troponin T hs Gen 6 心臟病檢測獲得歐盟 CE 認證。心肌鈣蛋白檢測(Troponin Test)是檢驗血液中的心肌鈣蛋白濃度，心肌鈣蛋白通常是在心臟的肌肉細胞中，但是如果心肌細胞因爲心臟病受損，心肌鈣蛋白就會跑到血液中，也就是說血液中的心肌鈣蛋白越高，就表示心臟受損越嚴重。

另一則新聞則是它透過收購 Carmot 進入減肥藥市場，它的 CT-388 (GLP-1/GIP) 計劃在 2026 年上半年進入第三期臨床試驗，CT-996 (GLP-1) 則已於 2025 年開始第二期臨床試驗。

📍 IO Biotech: 核心技術為 T-win® 疫苗平台，用來把癌症抗原送進體內。最近的新聞是關於它針對黑色素癌(Advanced Melanoma)的疫苗 Cylembio®，該疫苗的第三期臨床試驗 IOB-013 是評估 Cylembio 和 Merck 的 KEYTRUDA® (pembrolizumab) 合併使用的效果是否比單獨使用 KEYTRUDA 要好，但是 FDA 在評估後建議它們不要根據 IOB-013 試驗數據申請 Cylembio 的藥證申請，導致該公司將裁員 50% 進行重組。

▍生技相關熱門搜尋關鍵字

📍 Aspen Pharma: 竟然是一間南非公司，主要業務是幫忙生產和行銷販售藥物，包括處方簽和 OTC 藥物。

📍 BigBear.ai：是一間專攻人工智慧的公司，透過 AI 和數據分析幫助客戶做決策，其強項和主要市場在國防、情報和國家安全領域，和美國美國國防部和政府機構有深度合作。在商業領域上則包括物流、供應鏈、製造與醫療等等，像是幫助企業在營運或供應鏈上提供風險預測與需求調度。

今年九月該公司利用其 AI 技術支援美國南方司令部／美國第四艦隊主辦的 UNITAS 演習(9/15-10/6)，目的是加強海上安全和偵測可能的威脅，解決毒品、人口販運和武器走私等問題，股票因此連漲九天。

它的主要產品線和服務分為下列幾大類，各自針對不同的客戶需求與解決痛點：

AI Orchestration & Sensor Fusion
- 產品：ConductorOS
- 客戶：國防/軍事、工業自動化、物聯網與智慧城市建設
- 解決問題：匯集分散感測器、大量數據流與多種AI模型，即時協同管理邊緣設備，在任務現場完成自動推理與自主決策，提高行動效率與現場響應力。
Digital Identity Management
- 產品：Trueface™、veriScan®
- 客戶：機場、港口、政府機關、企業安防
- 解決問題：快速、大量臉部比對與生物辨識，提升人員通關、身分驗證、安全管控效率，應用於機場登機、自動行李標籤、生物通關等場景。
Computer Vision
- 產品：Arcas™、Pangiam® Threat Detection
- 客戶：國防、機場安檢、公共安全、交通監控
- 解決問題：AI 即時畫面分析、威脅與異常偵測、目標分類預測，協助安檢與監控部門快速發現可疑行為、違規物品與安全漏洞。
Cybersecurity
- 產品：SpaceCREST、Troy™
- 客戶：太空科技、國防工程、政府機關、工控系統
- 解決問題：AI 輔助網路異常偵測、數位分身建模、二進位系統自動弱點分析，提前預防資安威脅，保護高敏感度設施與資料。
Predictive Intelligence
- 產品：Observe®、VANE、Orion
- 客戶：國防、情報部門、大型企業營運、緊急管理單位
- 解決問題：大量資料收集、即時洞見提取、自動化輔助決策，提升行動準備、偵察與風險預測能力。
Modeling & Simulation
- 產品：Dominate®、ProModel®、Shipyard AI®、FutureFlow Rx®
- 客戶：製造業、物流/供應鏈、醫療機構、造船廠、國防後勤
- 解決問題：數位分身、作業優化、流程模擬、預測未來瓶頸與資源調配，支援企業投資決策、提升運營效率、預判資源需求（如病床流量預測）。

▋美國

NVIDIA 最近跟生技相關的關鍵字變多可能是因為它和 Eli Lilly 計畫合作打造製藥業的 AI 超級電腦，透過這台超級電腦建立 AI 工廠以加速藥物開發。另一個是它投資的 Charm Therapeutics 在 B 輪融資獲得了 $80M，目標是將其 AI 平台 (DragonFold) 所設計的抗癌藥物推進臨床試驗，該公司的創辦人就是去年獲得諾貝爾獎的 David Baker。

▍生技相關熱門話題

📍 Fortress Biotech: 是一家創新型生技公司，主要業務為收購、推動和新藥商業化，已上市的處方藥有八個，還有多項開發中藥物，領域橫跨腫瘤、皮膚病與罕見疾病等。該公司的商業策略是夠過收購新技術或產品收取權利金，以及和醫學中心和大藥廠結盟，加速新藥推進。最近的新聞是其合作夥伴 Sentynl Therapeutics 的生產線因 cGMP 疏失，FDA 拒絕其用於治療罕見遺傳疾病孟克斯氏症候群(Menkes disease)的 CUTX-101 新藥申請，導致股價下跌超過 33%。

▍生技相關熱門搜尋關鍵字

📍 Amarvel Biotech: 中國化工公司湖北精奧生物科技，但其實主要業務是製造走私芬太尼的前驅物(fentanyl precursor)，最近的新聞是他們的兩位高管因走私芬太尼和冰毒(methylamphetamine)前驅物到美國，以及透過加密貨幣洗錢罪，分別被判 25 年和 15 年刑期。

DEA (Drug Enforcement Administration) 臥底調查行動

2022 年 11 月：DEA 的一名臥底人員 (CS-1) 偽裝成在墨西哥活動、業務遍及美國的芬太尼毒販，開始與 Amarvel Biotech 的銷售代表進行談判，成功從中國運送了芬太尼和甲基安非他命（冰毒）的前驅物樣本至紐約。
- 約 999.7 克的芬太尼前驅物 1-boc-4-AP
- 約 1,002.6 克的芬太尼前驅物 1-boc-4-piperidone
- 約 893.6 克的甲基安非他命前驅物 methylamine
2023 年 3 月：王慶州和陳依依從中國前往泰國曼谷，與 CS-1 的老闆（實際上是另一名 DEA 臥底人員 CS-2）會面。在曼谷會議上，CS-2 明確告知王和陳，他們先前的化學品已被用於製造芬太尼，並導致數名美國客戶死亡，王和陳表示他們在美國和墨西哥有很多客戶，可以提供芬太尼生產的技術協助。
2023 年 4-5 月：三人同意向 CS-1 和 CS-2 出售約 210 公斤的芬太尼前驅物，同樣要求以加密貨幣支付。在 2023 年 4 月 10 日與王和陳的視訊通話中，CS-2 表示這約 210 公斤的芬太尼前驅物將用於製造約 50 到 55 公斤的芬太尼，這個數量可能含有約 2,500 萬劑致命劑量。為規避查緝，他們刻意將貨物運往加州而非紐約。2023 年 5 月，三人將 CS-1 和 CS-2 訂購的貨物運往美國。同年 5 月 5 日左右，DEA 從加州洛杉磯附近的一個倉庫中取得這批毒品，實驗測試證實含有芬太尼類似物的前驅物質。
2023 年 6 月：王慶州和陳依依再次從中國前往斐濟與 CS-2 會面，討論數噸級別的芬太尼前體訂單，並討論了如何躲避美國政府的查緝。

📍 Asimov: 是一家專攻基因和細胞治療的公司，主要產品是細胞表現系統 CHO Edge System，以及病毒載體系統 LV Edge System 和 AAV Edge System。

📍 Sylmar Biotech Health & Engineering Magnet (SBHEM): 這是加州的一家公立高中(Grade 9-12)，著重於生物醫學、健康以及工程領域，主要提供兩種升學管道：生物醫學(Biotech Health)和工程(Engineering)。買尬也太卷了吧，竟然有這種高中？！

📍 Cube Biotech: 德國生技公司，專攻膜蛋白的表現、純化、蛋白結晶(crystallization)和 stabilization。

📍 Merus: 荷蘭生技公司，專攻癌症的雙特異性抗體(bispecific IgG)，已上市的是用於治療胰臟癌和非小細胞肺癌(NSCLC) BIZENGRI® (zenocutuzumab-zbco)，目標蛋白是 HER2 和 HER3，目前授權給 Partner Therapeutics 在美國販售，用於治療 NRG1 fusion 陽性的的癌症患者。目前已進入第三期臨床試驗的是用來治療頭頸部鱗狀細胞癌(head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC) Petosemtamab (MCLA-158)，標靶蛋白是 EGFR 和 LGR5。

近的新聞為抗體藥公司 Genmab 將以每股 $97 美元，約 80 億美元收購 Merus，預計於 2026 年第一季完成收購。Genmab 透過該併購獲得 petosemtamab，Genmab 估計到該藥到 2029 年的銷售額可超十億美元，且在未來數年帶來數十億潛力。

▍醫藥相關熱門搜尋關鍵字

📍 Telix Pharma: 澳洲藥廠，專攻罕見疾病和癌症的核醫藥物(radiopharmaceuticals)，其上市產品包括 Illuccix® 和 Gozellix®。兩者皆是用在 PET 影像以診斷攝護腺癌的抗原 PSMA (prostate-specific membrane antigen)。除此之外，已進入第三期臨床試驗的是用於攝護腺癌的抗體藥 TLX591 (177Lu rosopatamab tetraxetan)，其他的則還在初期研發階段。今年九月公布的 Q3 財報，營收比去年高了 53%。

📍 Kenvue Inc: 2022 年時 J&J 分出來的子公司，專攻消費者健康相關產品，旗下的品牌大家應該都知道，包括 Tylenol®, Neutrogena®, Listerine®, BAND-AID®, Aveeno®, Johnson’s® 和 Benadryl 等等，不過 2023 年時脫離 J&J 變成完全獨立的公司。最近的新聞是有人認為 Tylenol 會導致自閉症，造成它股價下跌了一些，不過美國 Health Secretary Robert F. Kennedy Jr. 和多位醫生表示並沒有明確的科學證據顯示兩者有關。

📍 MSD (Merck): FDA 於九月批准 Keytruda QLEX 注射劑的皮下注射新劑型，使患者獲得抗癌治療更加便利。

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Agar 和 Agarose 差在哪？可以換著用嗎？

noreply@blogger.com (Mincy) — Wed, 15 Oct 2025 03:30:00 +0000

待分生實驗室的九成都用過 agar 和 agarose，除了知道 agar 是用來做培養基，agarose 是用來做 DNA gels，知道兩者間的差別嗎？

▍Agar

大家可能都知道 agar 是從海草中萃取出來的，四種主要的海草種類為：Rhodophyta (紅藻), Phaeophyta (褐藻), Cyanophyta (藍綠藻) 和 Chlorophyta (綠藻)。

紅藻則是主要的 agar 來源。

Agar 的組成大概是 70% 的 agarose 和 30% 的 agaropectin，agarose 即是由 agar 純化而來，兩者的 backbone 都是 galactose，但由於 agaropectin 受到不同的酸性物質修飾，包括 sulfate, glycuronate 和 pyruvate 等等，離子部位(ionic moieties)較多樣。

因其價格比 agarose 便宜很多，通常用來做微生物的培養基。不適合用來做 DNA gels 的原因包括因為其離子部位較多樣，加上沒 agarose 那麼純，跑出來的解析度沒那麼好，可能會影響結果。

不過，倒也不是不能用來跑 DNA，有篇 1982 年的論文表示因為 agarose 比較貴，所以想試試可不可以用 bacto-agar 來跑 DNA，結果跑出來的結果其實不差。（所以 1982 年的 agarose 多少錢？）

除此之外，也發現有的夏令營也會讓高中生用 agar 製膠和跑膠，因為比較便宜，用太多或做壞了也比較不會心痛。

另外還在 reddit 上看到有人說他沒注意，拿惹 agar 跑 DNA，但因為跑出來節果不錯，因此沒發現他用錯，後來第二次做的時候又拿錯，剛好被老闆看到，問說為什麼用 agar 的時候才發現他上次也用錯成 agar，導致他不知道該不該跟老闆承認他上次是用 agar，於是上來詢問網友的意見。😂

▍Agarose

由 agar 純化而來，是一種直鏈的多醣(polysaccharide)，由重複的 agarobiose 組成，而 agarobiose 則由 β-D-galactopyranose 和 3,6-anhydro-α-L-galactopyranose 組成。這些多醣組成的纖維狀，依不同濃度(%)會形成約 50 nm 到 200 nm 大小的孔洞，加上其純度和穩地度，適合拿來做 DNA gels，常用的濃度為為 0.7% 到 1% 左右，越小的 DNA 片段(< 500 bp)需用濃度越高的去跑，才能有效分離兩個相似大小的片段。

Agarose 能不能拿來做培養基呢？應該也行，只是比較貴，老闆會心痛。Reddit 上有人用錯成 agarose，但後來好像丟了。

不過，無意間又在 ResearchGate 上看到一篇論文是：實驗用的 agar 有點貴，食用的 agar 可以拿來做細菌的培養基嗎？

結果是可以。😆

▍價格差多少？

用 Sigma 的價格來比的話：

▫️ 100 g agar = 約加幣 $100
▫️ 100 g agarose = 加幣 $574

Agarose 貴了五倍多 😂

Referebces:

CN Bush, DS Holmes. The use of agar for gel electrophoresis of DNA. Anal Biochem (1982) DOI: 10.1016/0003-2697(82)90681-9

DW Renn. Agar and agarose: indispensable partners in biotechnology. Ind Eng Chem Prod Res Dev (1984) DOI: 10.1021/i300013a002

安娜蜂鳥的演化：舊報紙與聖誕數鳥，揭開生存祕密

noreply@blogger.com (Mincy) — Sat, 04 Oct 2025 04:04:00 +0000

住北美的大概對蜂鳥不陌生，可能也有在家裡掛蜂鳥餵食器，但你知道嗎？餵食器對蜂鳥的擴張有什麼影響嗎？

安娜蜂鳥(Anna's Hummingbird, ANHU)的活動範圍原本只在墨西哥的 Baja California 和美國南加州，但早在 1915 年，其分佈範圍已擴展至 Sacramento Valley。

而今，安娜蜂鳥全年的活動範圍已延伸了超過 700 公里，最遠可達阿拉斯加的東南部。

這個大範圍的活動擴張在 1930 年的時候被注意到，甚至被提出來討論，學界認為與人類活動密切相關，主要因素有三。

19 世紀中期引進加州、可作為花蜜來源的尤加利樹
人工設置的蜂鳥餵食器所提供的補充餵養
密集的房屋與都市開發

⁉️ 哪一個才是推動蜂鳥演化的主因？！

演化背景

在鳥類中，鳥喙的形態和牠們取食的來源相關。人為設置的蜂鳥餵食器提供了一個與天然花朵截然不同的覓食環境，餵食器中的花蜜量遠大於一朵花中的，而且穩定供應。

研究團隊推測這種新環境會對鳥喙施加新的演化壓力。理論上，餵食器會偏好更長、更大的鳥喙，因為：

更長的鳥喙能讓舌頭更容易接觸到餵食器深處的花蜜
更大的鳥喙能容納更大的舌頭，這樣每次都能吸取更多花蜜，提高覓食的效率。

為了驗證這個推測，他們採取了幾種方式：

▫️ 蜂鳥餵食器 & 尤加利樹是什麼時候開始普遍的？→ 透過報紙檔案庫進行文本探勘

▫️ 蜂鳥是什麼時候開始擴張的？→ 人口普查資料庫 & Christmas Bird Count

📍 舊報紙挖寶：化身數據偵探，追蹤百年歷史

要怎麼知道一百多年前的人，有多常使用蜂鳥餵食器或種植尤加利樹呢？

因為沒有時光機可以回到過去，他們想到了報紙，可以從以前的報紙中找尋資訊。

分析流程：

報紙資料庫：他們使用了一個叫做 Newspapers.com 的數位報紙資料庫。這個資料庫裡有加州從 1852 年到 2021 年間，超過 542 家報社，總計 5200 萬頁的報紙內容。
關鍵字搜索：
- 餵食器：不只搜尋 "hummingbird feeder" (蜂鳥餵食器)，他們還研究了早期的文章，找出當時人們常用的詞，例如 "sugar water" (糖水)。他們甚至還要手動過濾掉一些無關的文章，像是 1918 年候鳥保育法案通過前，教人怎麼用糖水誘捕蜂鳥當寵物的文章。
- 尤加利樹：尋找暗示「種植」或「砍伐」的詞，例如 "Eucalyptus plantation" (尤加利樹種植園) 或 "blue gum tree" (藍桉樹)。

📍 聖誕節鳥類調查 (Christmas Bird Count, CBC)：公民科學的驚人力量

光知道食物變多還不夠，還需要知道蜂鳥的數量是否真的增加了。這時，歷史悠久又規模龐大的「聖誕節鳥類調查」就派上用場了。

Christmas Bird Count 是全世界最大、最古老的「公民科學」或稱「參與式科學」計畫，從 1900 年就開始了。每年 12 月 14 日到 1 月 5 日之間，各地的鳥類愛好者會組成隊伍，在一個直徑 24.1 公里（15 英里）的固定圓圈範圍內，花一整天的時間，記錄下所有看到或聽到的鳥類種類與數量。

研究團隊用這些鳥類計數資料建立了一個統計模型，可以同時考量多種影響因素，以更精準地估計蜂鳥的預期數量。

📍 蜂鳥嘴巴的變化：利用蜂鳥標本來觀察鳥喙的變化

UC Berkerly 的脊椎動物博物館 (Museum of Vertebrate Zoology, MVZ) 的蜂鳥標本館藏豐富，他們總共檢視了 400 隻安娜蜂鳥的標本，這些標本的採集時間橫跨了 1861 年到 2020 年。正是這個長達 160 年的時間跨度，讓他們能比較不同時代的蜂鳥，觀察鳥喙的演化。

除此之外，他們還他們使用高解析度的紅外線熱像儀測量鳥喙溫度。這種攝影機可以捕捉物體表面發出的熱輻射，並將其轉化為可見的溫度圖像，也就是我們常看到的、有紅、黃、藍、紫等不同顏色的熱感應圖。

第一部分：安娜蜂鳥的擴張

透過 CBC 確定安娜蜂鳥的活動範圍確實擴張了之後後，接著就是從多個潛在的人為因素中，找出讓蜂鳥族群變大的原因。

分析結果顯示影響安娜蜂鳥的因素包括：

人類人口密度：影響最大
年份：蜂鳥族群總體上隨時間增加
蜂鳥餵食器的普及程度：影響顯著

他們還發現隨著時間的推移，越高緯度地區的蜂鳥數量增長越快。相較之下，尤加利樹的普及程度對蜂鳥數量的影響非常小。

也就是說，在過去近一個世紀裡，真正促使安娜蜂鳥族群增加與擴張的是人工設置的餵食器以及伴隨都市化而來的人口增長。相比之下，早期被認為是主因的尤加利樹，其影響則非常微弱。

第二部分：演化的拔河比賽 — 鳥喙的雙面壓力

▫️ 壓力一：蜂鳥餵食器在過去 160 年間對鳥喙的演化壓力 — 讓鳥喙變長、變尖

在確認蜂鳥餵食器的普及是促使蜂鳥族群擴張的因素後，接著就是看蜂鳥餵食器的普及是否與鳥喙的演變有關。

他們測量了從 1860 年至今數百個博物館標本的鳥喙，並將它們的長度、面積和輪廓形狀等與餵食器的普及度進行關聯性分析，結果發現隨著餵食器普及度的增加，鳥喙在尺寸也有所變化。

鳥喙長度 (Bill length)顯著增加。
鳥喙背部面積(Bill dorsal area)顯著增加，推測鳥喙的總體積(bill volume)也隨之變大。
輪廓形狀上的變化：鳥喙的側面輪廓也發生了顯著改變。

不過，鳥喙的總體寬度、深度或彎曲度則未發現與餵食器有顯著的關聯。

在過去 160 年間，隨著人工蜂鳥餵食器的普及，安娜蜂鳥的鳥喙出現了演化改變：鳥喙變得更長、體積更大，並且輪廓上呈現出中段更纖細、尖端更尖細的特化外形。

▫️壓力二：氣候的挑戰 — 讓鳥喙變短、變粗

鳥喙被認為可以作為體溫調節的器官。根據熱力學原理，在寒冷的氣候中，較小的表面積有助於保存身體核心的熱量；反之，在炎熱的氣候中，較大的表面積則有助於散熱。

因此，當安娜蜂鳥向北擴張、進入更寒冷的氣候區時，牠們的鳥喙形態是否也有相應的演化，以適應新的氣候環境？

他們用統計模型分析了鳥喙的各種尺寸（長度、寬度、深度、面積）與鳥類被捕捉地點的年平均溫度之間的關聯。

氣候的影響：年平均溫度與鳥喙尺寸有顯著的關聯，隨著鳥類向北進入年均溫較低的地區，牠們的鳥喙演化出更短、更深，但背部表面積更小的特徵。
體型無顯著變化：鳥類的體型則沒有和氣候變化有關，這顯示這些形態變化是專門針對鳥喙的，而非全身性的體型改變。

除了因為餵食器而改變鳥喙形態外，也同時因為北方較冷的環境，其鳥喙演化得更短、更深，且表面積更小，可能是為了更好地保持體溫。

第三部分：策略性調節體溫

既然鳥喙的形態演化與氣候（溫度）有關，那到底蜂鳥是如何透過鳥喙適溫度的改變？蜂鳥在棲息狀態下，是否真的會利用其鳥喙來調節體溫，例如散熱？

研究人員使用熱像儀(Thermal Imaging) 來測量蜂鳥在兩種不同環境溫度（溫和的 20°C 和炎熱的 35°C）下棲息時，鳥喙溫度的即時變化。

結果發現蜂鳥會將身體核心的熱量輸送到鳥喙

在 20°C 環境下，蜂鳥會將鳥喙加熱到比環境溫度高出至少 10°C。
在 35°C 環境下，鳥喙的峰值溫度甚至接近其核心體溫，約 42°C。

除此之外，牠的體溫調節策略也會隨環境溫度而改變：

在 20°C 時：個體間的差異顯著。有些鳥主要利用鳥喙作為散熱表面，有些則似乎更依賴腿部或腳部等其他機制。
在 35°C 時：調節策略變得較為一致。由於鳥的體溫與環境的溫差變小，透過鳥喙表面被動散熱的效率降低，鳥類開始出現間歇性喘氣(panting)的行為，以加強蒸發冷卻。

安娜蜂鳥在棲息狀態下，會主動將其鳥喙作為生理調控的散熱器來調節體溫，並且這種體溫調節策略會隨著環境溫度的不同而改變。

總結

在過去兩百年間，都市擴張與棲地轉變對地球上許多鳥類產生負面影響，導致其族群數量下降。

不過，安娜蜂鳥則是例外，不僅沒有衰退，反而族群數量增加，並且地理活動範圍也大幅擴張，這使牠們不只要適應高度都市化的環境，還必須應對因活動範圍擴張而面臨更寒冷、更多樣化的氣候挑戰。

人為設置的蜂鳥餵食器促進蜂鳥往北移居，而人類人口的增長則促進牠們在南加州的原生範圍內的增長。

雖然尤加利樹在 19 世紀中期被廣泛種植於加州各地，並提供了豐富的花蜜來源，很可能是蜂鳥在 20 世紀初期範圍擴張的因素，不過對牠們的往北移居並沒有太大貢獻。

安娜蜂鳥為了適應新環境，以及更有效地從餵食器中吸取花蜜，其鳥喙的型態也因此演化。鳥喙因其內部佈滿血管，可以用來調節體溫，較大的鳥喙表面積有助於在炎熱氣候中散熱，以防止身體過熱，較小的表面積則有助於在寒冷氣候中保存身體的熱量。因此，為了適應寒冷氣候，鳥喙有變小的壓力；為了適應人工餵食器，鳥喙又有變長的壓力。

題外話

前同事是個賞鳥迷，他說有一個賞鳥的 App，是賞鳥界的交友軟體，因為可以看到附近有誰在賞鳥，有緣的話可能會發現「欸，怎麼每次賞鳥的時候他也在？」E 人就可以過去搭訕交朋友，所以他說賞鳥人都用那個當 dating app（誤）。

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Articles:

Bird feeders have caused a dramatic evolution of California hummingbirds | Science | AAAS

Publications:

NM Alexandre, FG Romero, SG English et al. Supplemental feeding as a driver of population expansion and morphological change in Anna's hummingbirds. Global Change Biology (2025) DOI: 10.1111/gcb.70237

Google Trends 2025 年八月生技、醫藥熱門相關話題

noreply@blogger.com (Mincy) — Tue, 30 Sep 2025 20:59:00 +0000

2025 年八月，加拿大和美國在 Google Trends 上生技、醫藥相關的熱門話題和搜尋關鍵字有哪些？

▋加拿大

本月上榜最多次的搜尋關鍵字是 Oncolytics Biotech 和上個月也上榜的 AlphaSense 這兩家公司，後面三名為大麻公司 Cannara Biotech、加拿大生產學名藥的製藥公司 Sun Pharma，還有藥局 Pharmasave。

📍 Oncolytics Biotech: 雖然不是上榜前幾名，但是是上榜最多次的公司。他們主攻的癌症療法為溶瘤病毒(oncolytic virus) Pelareorep，透過靜脈注射送入體內後可使免疫細胞辨識和殺死癌細胞，也可和其他藥物或療法一起進行，包括化療、抗體藥和 CAR T 療法。

Pelareorep 的機制分成兩個階段，第一階段是透過溶瘤病毒殺死癌細胞，第二階段是引起免疫反應。Pelareorep 是使用 reovirus (Respiratory Enteric Orphan virus 的縮寫) 的 serotype 3 Dearing (T3D) 病毒株，reovirus 為 dsRNA 病毒，而這株病毒被發現偏好感染癌細胞勝於正常細胞。之前有研究顯示大量表達 cMyc, Sos 和 Ras 蛋白的細胞較容易被 T3D 病毒株感染，而癌細胞的 Ras 表現量較高。透過這個特性，Pelareorep 可以只感染表現較多 Ras 的癌細胞，並在癌細胞內複製繁殖，進而殺死癌細胞。

最近的新聞是它針對直腸癌(metastatic colorectal cancer, mCRC)的三項第二期臨床試驗結果，皆顯示能延長患者的存活期，尤其是較難治的 KRAS 突變患者。

▫️ REO 022：針對 KRAS 突變的患者

Pelareorep 與標準化療(FOLFIRI + bevacizumab)一起使用後，觀察到顯著的存活效益。
無惡化存活期 (rogression-free survival, PFS)：中位數達到 16.6個月，而標準療法的歷史數據為 5.7 個月（約為標準療法的 2.5 倍）。
總存活期 (overall survival, OS)：中位數達到 27.0 個月，而標準療法的歷史數據為 11.2 個月（同樣約為 2.5 倍）。

▫️ GOBLET 研究：pelareorep 與 atezolizumab 和 TAS-102 合併使用後的存活率比只接受TAS-102 治療的要高。

▫️ REO 022 & REO 013（轉譯研究）：在患者的腫瘤中觀察到了病毒複製與免疫活化的跡象，包括樹突細胞的成熟與 CD8+ T 細胞的活化，顯示 pelareorep 確實能將mCRC 腫瘤轉變為對免疫反應更敏感、更適合接受免疫檢查點抑制劑治療的狀態。

另一個新聞是其股票於 2025 年8月從多倫多證券交易所(TSX)下市，但其在美國那斯達克(Nasdaq)的上市地位將不受影響。

📍 Edesa Biotech: 加拿大生技公司，主攻慢性免疫疾病，標靶蛋白以 CXCL10, TLR4 和 sPLA2 為主，大多是抗體藥。

📍 BioXcel Therapeutics Inc (NASDAQ: BTAI): 主打用他們的人工智慧平台 NovareAI 來加速神經性疾病的藥物開發，目前已上市的藥物是用來治療躁鬱症(bipolar disorder)的舌下片藥物 IGALMI® (dexmedetomidine)，是一種 α2-ARs (alpha-2 adrenergic receptor) 促效劑，它原本的配方(BXCL501)目前正在進行用於治療阿茲海默症相關 agitation 的第三期臨床試驗。他們八月中時公布了今年 Q2 的財報，IGALMI 的銷售額少很多，可能是其股價下滑的原因。

📍 Jubilant Pharma: 根據其官網，業務分成三個部分：特殊醫療、CDMO 和學名藥。特殊醫療方面包括核子醫療(radiopharmaceuticals)和過敏療法，核子醫療的部分涵蓋核醫藥物和診斷。

▋美國

最近熱門搜尋除了還是有生技股之外，還多了兩個生技公司的 CEO，一位是 TC BioPharm 的 CEO Bryan Kobel 被 Uber 司機攻擊的影片瘋傳，目前他對該司機提告。另一位是紐澤西州生技公司 Azurity Pharmaceuticals 的行銷主管 Brian Baldari 於三月初清晨在高速公路上以約每小時 160 km 的車速逆向行駛，撞上前奧運選手 Edwin Borja 致其死亡，目前被起訴重過失殺人、駕車殺人等多項罪名。

📍 Trinity Biotech PLC: 愛爾蘭公司，主要做臨床診斷產品的，不過不只快篩，大多是用在 Western blot 和 EIA 等等。

📍 JH Biotech: 主要做農作物和牲畜相關產品，例如增加產量的肥料和動物營養品等等，

📍 Goddess Maintenance Company: 賣護髮產品的

📍 Kite Pharma: Gilead 的子公司，主要做細胞治療，目前已在市面上的產品為用於治療濾泡淋巴癌(follicular lymphoma)和大 B 細胞淋巴瘤(large B-cell lymphoma, LBCL)的 CAR T 細胞療法 YESCARTA (axicabtagene ciloleucel)，以及用來治療被套細胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma, MCL)和急性淋巴性白血病(Acute lymphoblastic leukemia, ALL)的 TECARTUS (brexucabtagene autoleucel)。除此之外，他們用來治療多種淋巴癌的 Anitocabtagene autoleucel 正在進行第三期臨床試驗。近期新聞是他們於八月中以 $350M 收購了生計公司 Interius BioTherapeutics 已拓展其體內 CAR T 細胞治療領域。

📍 Interius BioTherapeutics 主要是利用 lentivirus 作為載體送進細胞，使其表現 CAR，其特色為：

表面帶有針對目標免疫細胞的 binder，用來把載體帶到目標細胞。
Gen 2.1 Fusogen：表面帶有突變的 VSV G 蛋白表面帶有突變的 VSV G 蛋白，用來和目標細胞的細胞膜融合，讓裡面的 DNA 進入細胞。
用來把 CAR DNA 嵌入目標細胞的基因體，目的是讓目標細胞表現 CAR。

它們目前進入已進入第一期臨床試驗的 CAR T 療法是針對 B 細胞癌的 INT2104，其表面帶有 CD7+ binders，目標是表現 CD7 的 T 細胞和 NK 細胞，裡面裝的是針對 CD20 的 scFv 抗體基因，當載體進入 T 細胞和 NK 細胞後，會讓它們表現 anti-CD20 scFv，使其攻擊帶有 CD20 的淋巴癌 B 細胞。

📍 Revoderm Pharma: 雖然名字有 pharma，但是是賣護髮和皮膚保養品的。

📍 Pharma Nobis: 算是一家有百年歷史的公司，網站上沒寫產品有哪些，只有照片，看起來是做保健產品的。

📍 Belmar Pharma Solutions: 是做 503A 調製藥局。

📍 Quva Pharma: 是做 503B 調製藥局。

什麼是調製藥局？

根據 FD&C Act 的授權，調製藥局能針對個別患者的需求，製備量身訂製的藥物，例如特定劑量或更容易服用的劑型，提供商業藥局無法提供的客製化藥物。

誰可以調配調製藥物？

調製藥物通常在藥局中進行調配，聯邦法律規範了以下調配行為：

由領有執照的藥師在州政府許可的藥局或聯邦機構中進行。
由醫師進行。
由領有執照的藥師在外包設施中或在其直接監督下進行。

為何部分患者需要調製藥品？

在某些情況下，患者無法使用 FDA 核准的藥物進行治療，這時就需要調製藥品(compounded drugs)。在醫院、診所和其他醫療機構中，當 FDA 核准的藥物在醫學上不適用於特定患者時，醫護人員會提供調製藥物，包括以下幾種情況：

市售版本沒有適合的劑量。
患者對乳糖或花生油等常見成分過敏。
藥物只有藥丸劑型，但患者需要液體劑型。
治療需要將多種藥物混合，並為患者特別調配。

當藥物短缺時，如果調製藥物符合聯邦法律詳述的特定條件，FDA 可能會允許調製藥局使用製造商提供的核准成分，來製造臨時的替代藥物，調製藥師(compounders)也可以調配 FDA 藥物短缺清單上的藥物版本。

調製藥品與學名藥有何不同？

學名藥與調製藥品(複合藥物)是完全不同的類別。

學名藥是根據 FD&C Act，獲得 FDA 核准的原廠藥物版本，必須符合嚴格的安全性、有效性和純度標準，包括確立與原廠藥的治療等效性等。
調製藥品則未經 FDA 核准，雖然由 FDA 核准的成分製成，但未經過相同的嚴格測試和法規審查。

調製藥物的風險有哪些？

調製藥物應僅用於醫療需求無法透過 FDA 核准藥物滿足的患者。不必要地使用調製藥物，可能會讓患者面臨潛在的嚴重健康風險。例如，不良的調配操作可能導致嚴重的藥物品質問題，如藥物汙染，或是藥物中活性成分過多或過少，這可能導致嚴重的患者傷害甚至死亡。

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References:

Compounding and the FDA: Questions and Answers

Cedars-Sinai Blog: Compounding Pharmacies: The Real Story

丞相，起風了！什麼言論最容易帶風向？

noreply@blogger.com (Mincy) — Wed, 24 Sep 2025 15:25:00 +0000

自新冠疫情開始以來，美國公共衛生和科學機構的公信力持續下降，尤其在共和黨支持者中，信任度下降特別明顯。

面對這種公信力危機，美國 CDC、HHS、FDA 和 NIH 等機構正在想要怎麼重建公眾信任，但是如果不清楚原因，也不好找到解決方法。

目前的共識是社交媒體在其中扮演重要角色，因為在現在的社會中，社群媒體已經不再只是朋友之間分享生活的地方，很多人都從社交平台上獲取新聞，追時事、動態，或是吸收知識，有的人甚至不同的平台有不同的用途，例如我自己的話 X 是用來看新聞，Threads 用來追台灣時事，臉書以朋友和看科技醫藥類新聞為主，IG 則是追一些 YTer 或日韓網紅、餐廳和旅遊相關。

不過也由於社群媒體的開放性、即時性，以及演算法的特性，各種批評、錯誤資訊和陰謀論等等都可以快速散播出去，以往只有傳統媒體或專家才能發聲，現在人人都有可能成為網紅，素人也可以因為一篇廢文在 Threads 上飄出去而一夜爆紅。

常在網路上混的人，可能注意到：

▫️ 網路上很容易有情緒：不管你的文字是怎麼描述的，帶不帶有情緒，有的人就是很容易把自己的情緒帶進去，回的東西也會把情緒放大。我自己最常看到的現象是替別人生氣或覺得委屈，有的文我怎麼看都覺得原 po 不帶情緒或不覺得自己委屈，下面一堆人替他生氣，然後留言就開始互吵。

▫️ 同溫層效應：演算法會根據你的喜好和互動，不斷推播你可能喜歡的內容，這導致我們更容易看到與自己觀點一致的資訊，形成同溫層。在同溫層內，對公共衛生機構的批評可能會被不斷強化，而對機構有利的資訊則可能被忽略。

▫️ 任何事都有人批評：不管是政府的宣導、公告，還是民間團體發起的活動，或是素人分享生活，都會有人批評。舉一個和美國新冠疫情時，CDC 的公信力危機，台灣也是，不管是防疫政策還是疫苗政策，都有人不滿和反對，近期一點的例子，大概就是大罷免。

如果有人注意到，對政府或團體的批評、攻擊或抹黑，大概可以分為幾種：

針對他的專業能力：夠不夠專業？
針對他的信用：可不可信任？之前是否有過背信棄義的行為？
針對他的形象：人品、道德是否有問題？是否言行不一？
針對他的背景：是否有財團、政黨撐腰？

哪一種的攻擊的殺傷力最大？

之前的研究發現

誠信 vs. 專業能力：雖然有理論認為攻擊機構的誠信(integrity)會比攻擊其專業能力(competence)更能傷害其公信力，但實驗證據相互矛盾：有些研究支持此論點，有些則發現沒有效果，甚至有研究發現攻擊專業能力的傷害反而更大。
形象：有研究顯示攻擊他人的誠信，可能會讓攻擊的人顯得更具道德高度，也就是道德作秀(moral grandstanding)，但也有研究顯示，這會讓攻擊者被認為是霸凌者。
黨派因素：大家更傾向於相信和自己立場一致的資訊，但還需釐清信任和不同批評之間的交互作用。

研究缺口

缺乏針對性：現有的研究大多不是在公共衛生與科學機構的背景下進行的。
缺乏真實世界情境：缺乏同時存在攻擊與反擊資訊環境中的研究，而這其實更貼近社群媒體的環境。
之前研究的局限性：雖然也發現帶有道德或情緒性內容的貼文更容易被分享，但這些研究幾乎完全是基於觀察性的相關分析。

不同類型的批評如何影響公眾信任，之前的研究發現彼此矛盾，而且也無法釐清「內容 → 情緒 → 互動」這個完整的因果鏈。

研究目的

隨著人們越來越依賴從社交媒體中獲得新聞和各種資訊，不管是有意還是無意，批評公共機構的內容也隨之增加，包括從善意的糾正或是惡次散佈錯誤信息、虛假信息或陰謀論。

這篇研究主要想知道攻擊公衛機構的「專業能力不足」和攻擊其「信用不佳」，哪一種說法對公眾信任的打擊更大？而攻擊誠信的言論中，黨派性指控和非黨派性指控的效果又有何不同？

這篇研究的作者認為攻擊公衛機構誠信的言論會比攻擊其專業能力更能激發民眾的憤怒感，也就是道德義憤(moral outrage)。人類似乎更會因為道德議題帶入自己的情緒，進而轉化成在社群平台中進行互動，而這篇研究中：

分析了矛盾陳述(contradictions)和破壞信任敘事(trust-undermining narratives)如何影響公眾對公共衛生機構的信任。
比較攻擊機構誠信和能力對機構可信度會有怎樣不同的影響
探討黨派立場如何影響民眾接受資訊上的矛盾之處。

道德義憤假說：心理學文獻顯示當人們目睹道德越軌(moral transgressions)行為時，會產生憤怒的情緒。

社交媒體上的批評模式

社交媒體上的機構批評模式包括矛盾陳述(contradicting statement)和信任破壞敘事(trust-undermining narrative)，其理論框架為：

批評 = 矛盾陳述 ± 破壞信任的敘事

Criticism = Contradiction ± Trust-Undermining Narrative

◻️ 矛盾陳述(Contradiction)：指直接反駁機構主張或建議的言論，例如：CDC 的建議與最新科學證據不符。

◻️ 破壞信任的敘事 (Trust-Undermining Narrative)：也就是除了反駁，還進一步解釋為何該機構是錯的，進而攻擊其可信度。

攻擊專業能力：非道德相關，主要質疑機構是否具備足夠的專業知識、能力或資源，例如：將黨派利益置於公眾利益之上，指控機構受特定黨派利益影響。
攻擊誠信：道德相關，質疑機構的道德原則、誠信或動機、意圖，例如：將製藥業利益置於公眾利益之上，指控機構受藥廠利益等非黨派因素影響。

實驗方式

主要是透過線上調查，受試者為近 7000 名的美國成年人，隨機分成兩組：AHRQ 和 CDC。這些受試者會看到一則模擬的社群貼文，內容是某位「匿名用戶」對一則關於「阻塞性睡眠呼吸中止症篩檢」的公衛建議發表評論。

會選擇這個主題是因為較為中立，可避免受訪者將內容與疫情聯想在一起，加上美國 USPSTF 最近公佈沒有足夠證據支持或反對這項建議，不管信或不信，都不會有太大影響。

◻️ AHRQ (Agency for Healthcare Research & Quality)：3,389 人，因為知道的人較少，比較沒有預設立場，可以用來了解最開始是怎麼喪失公信力的。

◻️ CDC：3,411 人，幾乎大家都知道，而且大概對其已有預設立場，可以用來了解在既有政治化背景下，各種批評對其公信力的影響。

1. 不同類型的批評

對照組：僅是提醒大眾注意該公衛建議。
無敘事批評組：僅是反駁該建議的真實性，沒給反駁的原因。
專業能力攻擊組：反駁建議，並將其歸咎於該機構能力不足。
非黨派誠信攻擊組：反駁建議，並將其歸因於該機構受「藥廠利益」等非黨派因素影響。
黨派誠信攻擊組：反駁建議，並將其歸因於該機構受「黨派利益」影響。
- 如果是共和黨人：會看到一個批評版本，聲稱 AHRQ/CDC 不值得信任，因為它們有親民主黨的偏見。
- 如果是民主黨人：會看到一個批評版本，聲稱 AHRQ/CDC 不值得信任，因為他們有親共和黨的偏見。

2. 階段一測量：參與者在看完第一則貼文後，需回報他們對該機構的信任度、情緒反應，以及社群媒體互動偏好。

對公衛機構的看法：對該機構的建議真實性、總體可信度、誠實度與意圖的評價。
對批評者（匿名用戶）的看法：對該批評言論的真實性，以及對該匿名用戶本人的可信度、誠實度與意圖的評價。
情緒反應：參與者被激發的情緒，包括憤怒、擔憂、驚訝、幽默等。
社群媒體互動偏好：參與者想要對該批評貼文採取的行動，如下投票 vs. 讚、檢舉 vs. 分享、封鎖 vs. 追蹤。

3. 階段二測量：參與者會看到一則由公衛機構發布的、格式化的反駁貼文，並再次回報他們的反應。

4. 階段三測量：在實驗結束時

測量行為意圖：詢問參與者之後是否會遵循實驗中所討論的健康建議。
測量外溢效應(Spillover Effects)：為了評估影響是否擴散，還會詢問他們之後是否會遵循其他的健康建議，例如 C 肝篩檢、新冠疫苗等等，以及他們對其他政府機構和聯邦政府整體的信任度。

研究結果

攻擊誠信的言論對公信力的損害最大

任何形式的社群媒體批評都會嚴重損害大眾對衛生機構的信任，其中又以攻擊其誠信的言論最具殺傷力，而且官方發布的反駁內容只能稍微提升大眾對它的信任度。

1. 所有類型的批評都有害：無論是哪種類型的批評，哪怕只是簡單地反駁其建議，都會大幅地降低民眾對公衛機構的信任度及其建議的真實性。有趣的是雖然民眾同時也對匿名批評者抱持懷疑態度，但對公衛機構的信任度還是降低了。

2. 官方反駁的效果有限：公衛機構發布的官方反駁內容只能稍微挽回這些負面影響。雖然看了官方的反駁，但因為批評言論而降低的信任感仍低於沒看評論的群體，表示官方反駁的效果有限。

3. 攻擊誠信的傷害最大：攻擊機構誠信的言論比單純反駁或攻擊其專業能力的言論造成的信任損害更大，不管是基於黨派利益或非黨派利益的指控。

4. 行為影響：所有類型的批評都降低了民眾遵循該項健康建議的意願。

5. 外溢效應：對特定議題的批評並沒有影響民眾遵循其他類的健康建議的意願，其他該做的檢驗還是會願意做。

引起憤怒情緒是關鍵

在社群媒體上，攻擊公衛機構誠信問題的言論比攻擊其專業能力更能引起憤怒的情緒，也許是為什麼攻擊誠信的殺傷力更大，傳播更廣。

1. 誠信攻擊引發劇烈憤怒：比起攻擊專業能力，攻擊誠信的言論更能引起憤怒的情緒。而在誠信攻擊中，「黨派性」誠信攻擊所引發的憤怒感又略高於「非黨派性」誠信攻擊。

2. 擔憂情緒也增加，但程度較輕：誠信攻擊同樣也會增加民眾的擔憂情緒，但其效果遠不如引發憤怒的效果那麼顯著。

3. 其他情緒未受顯著影響：對於驚訝(surprise) 和幽默(humor)等其他情緒，則沒有觀察到顯著的影響。

4. 官方反駁對情緒影響不大：在參與者看到官方的反駁內容後，基本上就沒什麼情緒上的差別。

5. 情緒反應無黨派差異：共和黨與民主黨支持者在面對這些批評時，情緒上的反應並沒有什麼差別。

攻擊公衛機構誠信的言論之所以殺傷力很大，是因為它能夠有效引起人類的道德義憤(moral outrage)，激起強烈的憤怒情緒，也是為什麼這類言論比單純質疑專業能力的言論更具煽動力。

憤怒更能促進社群互動

因為攻擊公衛機構誠信的言論能引起憤怒情緒，使讀者更願意在社群平台上轉發、按讚或評論，這些互動進而促使這些言論被散播地更廣。

1. 誠信攻擊能促使社群互動：實驗結果顯示比起攻擊專業能力，攻擊誠信的言論更能引發讀者互動，例如轉發或留言。

2. 黨派差異只在高度政治化的情境中出現：黨派差異只在針對高度政治化的 CDC 時才出現，誠信攻擊會使民主黨人更傾向於與「批評 CDC 的貼文」互動，而共和黨人則更傾向於「不理會 CDC 的反駁貼文」。

3. 憤怒情緒是關鍵：民眾之所以會更願意在社群平台上戶度，是因為誠信攻擊所引發的憤怒情緒，憤怒是轉化為互動行為的因素。

4. 互動分析：誠信攻擊會讓讀者更傾向於對公衛機構的反駁貼文進行負面互動，像是檢舉和封鎖，而這些互動是有黨派差異的，例如在 CDC 的情境下，民主黨人更傾向對批評貼文進行負面互動，共和黨人則更傾向對 CDC 的反駁進行負面互動。

結論

雖然任何社群媒體上的批評都會損害公眾對衛生機構的信任，但因為攻擊誠信的言論可以引發憤怒情緒，增加大家在社群上轉發、評論的意願，加上演算法的催化，更助長了傳播與政治極化。

◻️ 傳播鏈：誠信攻擊 → 憤怒 → 互動 → 演算法放大 → 同溫層極化

作者建議公衛機構應：

持續反駁：應繼續對批評提出反駁，因為它部分有效且不會引起反效果(backfire effect)
提升媒體素養：讓公眾意識到有人會策略性地利用「道德義憤」敘事來操縱輿論
提高自身透明度：盡力清除任何可能被解讀為誠信受損的結構性或程序性問題（如利益衝突）

除此之外，最好也避免由上而下的內容審查，並盡可能的打破同溫層，平台應考慮讓使用者能接觸到和自己立場不一樣的內容，促進雙方的溝通。

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Articles:

Social media attacks on public health agencies are eroding trust | Science | AAAS

Publications:

JY Lee. The effects of social media criticism against public health institutions on trust, emotions, and social media engagement. PNAS (2025) DOI: 10.1073/pnas.2422890122

Google Trends 2025 年七月生技、醫藥熱門相關話題

noreply@blogger.com (Mincy) — Thu, 04 Sep 2025 03:13:00 +0000

2025 年七月，加拿大和美國在 Google Trends 上生技、醫藥相關的熱門話題和搜尋關鍵字有哪些？

▋加拿大

因為這個月沒太多新發現的公司，所以改個格式介紹。

📍 AlphaSense: 生成式 AI 工具，感覺跟 Gemini Deep Research 很像，因為申請帳號需輸入電話號碼就沒用，不知道和 Gemini 比如何，但它的 demo 看起來是用 Gemini Deep Research。

📍 StockTwits: 涵蓋各種投資資訊的社群平台，介面跟 X 很像，不過旁邊多了一欄股市跑馬燈，新聞也都是投資相關新聞。

📍 Ori Biotech: 主要是做細胞療法的 CMO，主要產品是用來 scale up 細胞培養的 IRO®，結合他們的 OriConnect™ System 將培養細胞, transduction, expansion 到 harvest 整個過程自動化，可應用在 CAR-T, TIL, TCR-T, NK 和 CD34+。

📍 AbCellera: 最近的新聞應該是 Q2 的財報出來後，股價上升了一些。

📍 MEI Pharma: 主攻癌症治療，目前線上的藥物為口服的 CDK9 抑制劑 Voruciclib，正在進行第一期臨床試驗。

📍 Piramal Pharma Ltd: 是一家印度的 CDMO。

📍 Evoke Pharma Inc: 主要產品是用來緩減糖尿變患者胃輕癱(gastroparesis)的鼻噴劑 GIMOTI® (metoclopramide)，透過鼻腔把藥物 metoclopramide 送入體內，藉以繞過腸胃道。胃輕癱是指未無法蠕動或乳動緩慢，無法把食物送進大腸，導致食物在胃中停留過久，目前唯一的治療藥物是 metoclopramide (Reglan®)。

📍 Oxygen Pharma: 加拿大保健食品公司

📍 Williams Pharmalogistics: 位於魁北克，做藥品物流的公司。

▋美國

生技業還是慘淡，但是搜尋生技股的卻還是很多。😂

📍 Diversified Biotech: 賣實驗室消耗品的公司

📍 Loop Biotech: 荷蘭生技公司，搜尋關鍵字是 Loop Biotech coffin，想說蛤是賣棺材的生技公司嘛？原來是賣用蘑菇菌絲體(mycelium)做成的棺材，也太酷了吧？！

📍 Coriolis Pharma: 幫生技公司做藥物配方和商業化，項目涵蓋抗體藥、重組蛋白、胜肽、基因和細胞治療、病毒載體和疫苗等等。

📍 Kairos Pharma: 2013 年時從 Cedars-Sinai Medical Center 技轉出來的生技公司，2021 年時和 Enviro Therapeutics 合併，主攻癌症免疫療法，除了抗體要外，還有針對 T 細胞功能的小分子藥物，目前進入第二期臨床試驗的為用來治療攝護腺癌，針對 CD105 的抗體藥 ENV 105，該藥目前也在進行非小細胞肺癌(NSCLC)的第一期臨床試驗。七月中時因為第二期臨床試驗結果不錯，股價漲了一些。

📍 Krka Pharmaceutical: 這應該是第一個聽過位在斯洛維尼亞(Slovenia)的藥廠，主要是做學名藥，而且根據維基百科，這家公司還不小，成立於 1954 年，也有 71 年的歷史了，截至 2023 年底也有超過一萬多位員工。

📍 MT Pharma: 搜尋關鍵字是 MT Pharma，咕狗才發現其實是 Mitsubishi Tanabe Pharma，也就是田辺三菱製薬。

📍 Alamo Pharma services: 2019 年的時候被 EVERSANA 買下，所以沒有自己的網頁，只剩下 LinkedIn 的頁面。Eversana 本身是做藥品商業化的，協助藥品或療法上市。

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AstraZeneca 的新型高血壓藥 baxdrostat

noreply@blogger.com (Mincy) — Mon, 01 Sep 2025 21:32:00 +0000

AstraZeneca 的高血壓新藥 baxdrostat 在其第三期臨床試驗中表現不錯，患者在使用後血壓有顯著的降低。

🧠 調節血壓的 RAAS 醛固酮系統

血壓是由 RAAS (renin-angiotensin-aldosterone system)系統所調控的，由名稱可知其三個要素為腎素、血管收縮素和醛固酮。

當血壓下降的時候，腎臟就會分泌腎素(renin)到血中，腎素會把肝臟製造的血管收縮素(angiotensinogen)切割成沒有活性的 Angiotensin I，之後 AGI 會再被肺製造的 ACE (angiotensin-converting enzyme)切割成有活性的賀爾蒙 Angiotensin II。AGII 會使小動脈血管收縮，導致血壓升高，同時也會刺激腎上腺(adrenal glands)分泌醛固酮和腦下垂體(pituitary gland)分泌加壓素(vasopressin)，又稱抗利尿激素(ADH, antidiuretic hormone)。醛固酮和 ADH 會告訴腎臟保留鈉，和把鉀透過尿液排出去。血中的鈉會促使水分被保留下來，導致血液的體積就會增加，進而導致高血壓。

💊 Baxdrostat

該藥是 AZ 之前以 13 億美元收購 CinCor Pharma 而獲得的，為醛固酮合成酶抑制劑(aldosterone synthase inhibitor)，是透過抑制調節血壓的賀爾蒙醛固酮(aldosterone)的產生來達到降血壓的效果。

該藥不同於其他降血壓藥不同的地方在於其選擇性，它可以精準地抑制生成醛固酮的酵素 CYP11B2，而影響到合成皮質醇(cortisol)的酵素 CYP11B1，因此可以避免不必要的副作用。

💊 第三期臨床試驗(BaxHTN)

該試驗為期 12 個禮拜，受試者為 796 位坐姿收縮壓(seated systolic blood pressure, SBP)介於 140-170 mm Hg 之間的高血壓患者，雖然已固定服用兩種以上的高血壓藥物（包含利尿劑），但血壓仍未降到標準值。

在為期兩週的安慰劑試驗期後，他們將收縮壓仍高於 135 mm Hg 的患者隨機分配成三組，讓他們在 12 週內，除了每日服用降膽固醇的藥物 statin，也同時：

每日口服一次 1 mg Baxdrostat（264 人）
每日口服一次 2 mg Baxdrostat（266 人）/li>
每日口服一次安慰劑（264 人）

十二個禮拜後，與安慰劑相比，服用 baxdrostat 的患者，其收縮壓比安慰劑組要降低了許多。

1 mg Baxdrostat：多降了 8.7 mm Hg
2 mg Baxdrostat：多降了 9.8 mm Hg

好奇問一下，大家家裡都有血壓計，固定每天量血壓嗎？

我爸媽是有固定在量血壓，但跟我年紀差不多的，好像沒有人每天量血壓，我自己是回我爸媽家時，會被叫去量一下血壓，然後有天一量發現⋯⋯ 哎呀，不得了啊啊啊～ 😂

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News:
AstraZeneca’s $1.3B hypertension med bet pays off with ph. 3 win

Baxdrostat demonstrated statistically significant and clinically meaningful reduction in systolic blood pressure in patients with hard-to-control hypertension in the BaxHTN Phase III trial

Publications:

JM Flack, M Azizi, JM Brown et al. Efficacy and Safety of Baxdrostat in Uncontrolled and Resistant Hypertension. N Engl J Med (2025) DOI: 10.1056/NEJMoa2507109

曾經引領風潮的基因檢測公司 23andMe 為什麼會破產？

noreply@blogger.com (Mincy) — Tue, 26 Aug 2025 03:16:00 +0000

不知道大家有沒有用過 23&Me 的基因檢測？檢測結果跟自己預期的一樣嗎？我個人是沒有啦～印象中沒試的原因好像是當時它檢測的基因沒有我好奇的，而且不能下載 raw data。其實我也只是想知道自己是 APOE3 還是 APOE4 而已，而且現在可以下載 raw data。

不過，當時眾人矚目，討論度超高的基因檢測公司，為什麼現在會落到破產、需要把基因資料庫賣給別人的處境呢？

這篇刊在 Nature 的文章分析了該公司的財報，認為並非是因為基因檢測技術成本過高，而是商業模式有問題。

▋23andMe 的歷史

23andMe 是於 2006 年時，由 Anne Wojcicki, Linda Avey 和 Paul Cusenza 所成立，23 是指人類的 23 對染色體。2007 年時，獲得估狗 $3.9M 美元的投資，並且因他和估狗創辦人 Sergey Brin 的婚姻而知名度大增，同時該年年底也上市了它的第一個產品，就是用口水就可以做的基因檢測，讓消費者可以用可負擔的價格了解自己的祖源、健康風險和特質，也讓 DNA 檢測不再遙不可及。

不過，2013 年十一月時，23andMe 收到 FDA 的警告性，表示他們的健康風險報告已經算是醫療行為，可能會讓消費者在看了之後以為自己可以解讀結果，而不尋求專業的醫療諮詢，加上如果準確性不足，甚至可能會耽誤治療，因此必須經過 FDA 的審核才能販賣。

23andMe 收到警告信後，停止了有關健康風險報告的服務，只保留了祖源分析和性狀特徵等非醫療相關的服務，這對當時高度依賴健康報告的商業模式來說是個很大的打擊，公司營收大幅下滑。

之後，23andMe 積極與 FDA 溝通，並提交了大量的數據與報告，終於在 2015 年獲得了 FDA 的批准可以重新銷售部分健康風險報告。他們將服務以「健康 + 祖源」套組的方式銷售，並且在報告中加入了更多的解釋和免責聲明，強調報告僅供參考，不能替代醫生的專業診斷。

2021 年，23andMe 透過與 SPAC (Special Purpose Acquisition Company) 合併的方式上市，讓公司的估值一度達到 35 億美元的高峰。不過，雖然 23andMe 擁有龐大的用戶基因資料庫，但一直沒找到可以持續盈利的商業模式。

因為無法賺錢，23andMe 在 2023 年時開始裁員。到了 2024 年，23andMe 的股價從數十美元跌至不到 1 美元，面臨被紐約證券交易所下市的風險。

2025 年三月，23andMe 申請破產，而他們的基因資料庫該何去何從？用戶也在考慮要不要刪除自己的帳戶。

2025 年六月，23andMe 決定賣給 Anne Wojcicki 所有的非營利機構 TTAM Research Institute。

▋DTC 基因檢測的商業模式

DTC (direct-to-consumer) 是指繞過傳統醫療機構，直接向消費者銷售基因檢測套組的商業模式。其初衷是使基因資料普及化，讓個人基因資訊變得容易取得且價格實惠，使人們可以更加了解自身的健康風險與祖先 😆。

此模式初期取得了很大的成功，檢測價格從 $999 美元降至 $99 美元，使其 DNA 分析套組成為熱門消費品。

但是！基因不會變，大家只需要購買和檢測一次就好了，並不會反覆購買，無法有回頭客。

▋23andMe 失敗的原因

該公司失敗的原因主要有幾個：基因檢測為一次性商品，因此競爭激烈，為了應對激烈的競爭，花了過多的資金在獲取客源，加上將基因資料變現的策略失敗。

▍技術成本並非根本問題

分析顯示 23andMe 每售出一個約 174 美元的檢測套組，其生產與運送的直接成本約為 $100 美元，毛利率高達 42%，與蘋果、亞馬遜等科技公司相當，證明其技術本身具有成本效益。

▍一次性消費的市場困境

每個人的基因基本上是不會改變的，因此大多數客戶一生只會購買一次基因檢測。每賣出一份，市場上就少一位潛在客戶，市場規模只會越做越小，導致獲客競爭異常激烈。

自 2021 年上市以來，23andMe 雖然花了超過 $350M 美元在行銷上，但是只增加了 390 萬名客戶。

▍真正的致命傷是獲客成本

公司將超過 40% 的營收用於市場行銷，平均獲取一位新客戶的成本高達 $75 美元。

然而，其每套基因檢測套組賣得的 $174 在扣除約 $100 的生產成本後，毛利只剩下 $74 美元。也就是說，他們基本上是虧本獲取客戶的（$74 毛利 - $75 行銷成本 = -$1）。

▍多元化營收策略失敗

📍 健康報告訂閱制：他們嘗試透過提供持續更新的健康報告來吸引用戶訂閱，但這項服務的產品與市場契合度(product–market fit)很有限，有些客戶是沖著一次性消費而買的，當需要持續訂閱來查閱自己的健康報告，就可能會惹惱消費者。網絡上有的消費者說他是直接下載整個基因資料，然後用其他的免費分析服務。

有用過 23&Me，而且現在還有帳號的，可以到這裡下載自己的 DNA 原始檔：How to download 23andMe DNA Data - Genomelink

（這部分我不太了解它的訂閱制是怎麼運作的，官網是寫如果停止訂閱，會無法看到 Premium 的健康報告，但網路上說這是可以下載的，也就是說我可以訂一個月，把報告都下載完後就退訂，不是嘛？怎麼想都覺得沒必要訂閱啊！還是它每個月都會新增一個基因的分析？）

到 2022 年時，訂閱服務的收入不到總營收的 5%，後來訂閱人數甚至開始下降。

個人認為，基因檢測如果不結合醫療，很難讓用戶有進一步的消費。當消費者在沒有醫生指導的情況下，自己看到一份充滿術語和機率的報告時，會覺得所以咧？這是什麼意思？

如果報告顯示沒有治病的基因，大家應該也會覺得那就這樣吧！所以不需要在生活習慣和飲食上特別做什麼改變，很難讓覺得需要繼續付費來獲得其他資訊。

如果要結合醫療，進一步提供健康相關的分析服務，就會被視為一種醫療檢測，需要獲得美國 FDA 的批准，但這就像藥物審批一樣，需要投入大量時間和金錢進行臨床試驗，成本極高。

📍 遠距醫療服務 (Telehealth)：即使擁有超過 1550 萬的龐大客戶基礎，其遠距醫療服務在 2024 年第四季度也只創造了 600 萬美元的收入（平均每位客戶不到 40 美分），且收入還在下降。

📍 將基因數據用於藥物研發：雖然在 2018 年與 GSK 簽訂了 3 億美元的協議，但自 2023 年底以來，大部分季度的研究收入都不到 200 萬美元。

除此之外，基因數據價值大幅下降。2012 年 Amgen 收購 deCODE genetics 時，平均每位用戶數據價值約 $3,000 美元，而現在 Regeneron 提議收購 23andMe，平均每位用戶數據價值僅約 $17 美元。

另外，DTC 數據庫存在偏誤，例如會花錢做基因檢測的人大多為健康、富裕的特定族群。

▋總結

DTC 基因檢測商業模式不可行的原因主要在於個人基因是一次性商品，加上他們無法自己提供分析服務，客戶就算之後想知道其它的分析，還是要找醫生，如果無法跟臨床對接，很難賺到這一塊。

目前唯一可持續的模式似乎是用來幫你找祖先或失散的，例如 Ancestry，透過 DNA 檢測來進行訂閱制家譜查詢服務，不過也只是附加的產品，畢竟會想要這種服務的可能是小眾？例如我就不會有興趣，除非發現祖先有可能是名人之類的。

Reference:

Anatomy of the 23andMe fall and implications for consumer genomics | Nature Biotechnology

Google Trends 2025 年六月生技、醫藥熱門相關話題

noreply@blogger.com (Mincy) — Tue, 29 Jul 2025 04:11:00 +0000

2025 年六月，加拿大和美國在 Google Trends 上生技、醫藥相關的熱門話題和搜尋關鍵字中出現有趣的公司比較少，反而較多跟股票和 AI 有關的公司，哦還有印度公司。

▋加拿大

莫名出現不少電腦軟硬體相關公司的搜尋，包括 Alphabet/Google, NVIDIA, AMD 和微軟等等，還有加拿大藥局，例如 Rexall 和 Pharmasave。

除此之外，Rimworld Biotech 和 Oncolytics Biotech 等等幾家公司也持續上榜呱狗搜尋。

▍生技相關熱門話題

📍 NVIDIA: 台灣人大概都知道 NVIDIA，不過最近它有什麼和 biotech 有關的新聞嗎？估了一下發現兩則新聞，一個是 J&J, Amazon AWS 和 NVIDIA 合作贊助 Polyphonic AI Fund for Surgery 計畫，得獎者最高可獲得 $100,000 經費。

申請網頁：QuickFire Challenges

另一個新聞是它和生技公司 Cure51 的合作，該公司是法國生技公司，主攻癌症生存者的基因分析，想找出基因中讓他們存活下來的秘密，因此需要建立大量的資料庫和 GPU 來分析這些數據。

▍生技相關熱門搜尋關鍵字

這個月好多關於生技股的搜尋 😂

📍 Fortress Biotech: 這家公司沒有自己研發藥物，而是和其他公司合作幫他們將藥物上市，或是收購其他公司的藥物，也因此並沒有什麼特定領域，它覺得哪個藥有潛力就買哪個藥。

📍 Rossari Biotech: 印度化學公司，範圍很廣，包括香皂、染料和布料等等，還有寵物和牲畜類營養產品。是說為什麼這陣子那麼多印度公司的搜尋啊？

📍 IO Biotech: 專攻癌症疫苗，其核心技術為 T-win® 疫苗平台，用來把癌症抗原，例如 arginase-1, PD-L1 和 ID01 的胜肽送進體內，APCs (antigen-presenting cells) 吸收後會表現在細胞表面，用來活化免疫細胞，使它們可以殺死表現這些蛋白的癌細胞，目前它們用來治療皮膚癌的 Cylembio® 已進入第三期臨床試驗。

▍醫藥相關熱門話題

📍 Titan Company Ltd: 又是一家印度公司，在它們的官網自我介紹為是間 lifestyle 公司，旗下品牌眾多，有賣珠寶和時尚品等等的。

📍 Legacy Pharma: 美國小分子製藥公司，最近的新聞是它收購了 InterMune。

📍 Verona Pharma: 小分子製藥公司，目前已上市的藥物是 2024 年獲得 FDA 許可，用來治療慢性呼吸道疾病(COPD, chronic obstructive pulmonary disease) 的 Ohtuvayre™ (ensifentrine)，為 PDE3 (phosphodiesterase 3) 和 PDE4 抑制劑。最近的新聞 Merck 以約 $10B 鎂的價格收購該公司。

📍 Reve Pharma: 印度製藥公司（又是印度？！）

📍 Aurobindo Pharma: 印度製藥公司（又又又是印度，到底為什麼？！）

📍 Pharma Medica Research: 加拿大多倫多的 CRO

📍 MSH PHARMA: 加拿大魁北克的 CDMO，主要生產的產品包括栓劑、陰道栓劑(vaginal ovules)、各種非無菌液體，以及管制藥物。

▍醫藥相關熱門搜尋關鍵字

📍Nova Pharma: 加拿大魁北克的保健品公司，包括減重、增肌、維他命和膠原蛋白等等。

📍 Pur-Pharma: 保健品公司，一樣賣減重、增肌等等的產品，還有注射型賀爾蒙。

📍 Sun Pharma: 加拿大製藥公司，主要是生產學名藥。

▋美國

除了生技股的搜尋，其次就是AI 相關的關鍵字，例如 Perplexity AI。

▍生技相關熱門話題

📍 Moleculin Biotech: 專攻癌症和病毒相關疾病的小分子生技公司，目前進入第三期臨床試驗的藥物為用來治療血癌(AML)的次世代抗生素 Annamycin。

📍 Calico Life Sciences: 專攻抗老，不過他們正在進行臨床試驗的三個藥物是用來治療腎臟病、腦部疾病和癌症。

▍生技相關熱門搜尋關鍵字

📍 Paragon Biotech: 官網的業務沒寫很清楚，看起來是顧問公司，協助其他公司進入臨床試驗、財務管理和法規等等。

📍 Bachem: 專門生產 oligonucleotides 和胜肽的 CDMO

📍 Kibow Biotech: 保健品公司

📍 Caris Life Sciences: 看起來是一個做臨床檢驗的公司，大概是類似加拿大的 Life Labs？

▍醫藥相關熱門話題

密西根州檢察長 Dana Nessel 近日宣布，全美所有 55 個符合資格的州及屬地均已同意簽署一項與普度製藥(Purdue Pharma)及其所有者 Sackler 家族達成的 74 億美元和解協議。

Sackler 家族所有的普度製藥是止痛藥始康定(OxyContin)的製造商，它當初在販售時宣稱這個藥比其他鴉片類止痛藥安全，比較不容易上癮，結果造成美國的鴉片危機(opioid crisis)。

2007 年時普度製藥高層承認不實宣稱藥物的安全性，公司因此收到數千起訴訟，之後 Sackler 家族成員開始轉移公司資產，並於 2019 年的時候為公司申請破產，在申請過程中提出以返還 43 億美元換取該家族成員之後不用給予相關索賠的司法命令，去年十月遭最高法院駁回。

最近宣判的這個和解金額大部分將在頭三年內支，Sackler 家族將支付 15 億美元，普度製藥則將在第一筆支付 9 億美元，並在隨後三年內陸續支付剩餘款項。

這些資金將直接用於各社區的成癮治療、預防及康復工作。

▍醫藥相關熱門搜尋關鍵字

Nifty 50 — 不只印度公司，連印度股市都上估狗搜尋。😂

📍 Liminatus Pharma: 主攻癌症免疫相關，目前研發中主要的藥物是針對 CD47 的抗體，其股價在六月中從 $5 左右漲到約 $25。

📍 Eolo Pharma: 專攻減重和內分泌疾病的生技公司，目前線上的藥物只有小分子口服藥物 SANA (salicylic acid nitroalkene)，目前正在第一期臨床試驗階段。

📍 Innate Pharma: 主攻癌症的免疫療法是透過三種抗體：針對自然殺手細胞的多特異性 NK Cell Engagers, ADC 和單株抗體。其中 NK Cell Engagers 是透過他們的 ANKET® (Antibody-based NK cell Engager Therapeutics) 平台找出的，針對 NK 細胞上的 NKp46 和癌細胞抗原，可透過和 NKp46，以其癌細胞抗原結合，將兩者拉在一起。

📍 Avalyn Pharma: 主攻呼吸道疾病的小分子藥物，包括肺纖維化(pulmonary fibrosis)和間質性肺病(interstitial lung diseases)，其用來治療特發性肺纖維化(Idiopathic. Pulmonary Fibrosis, IPF)的藥物 AP01 目前正在第二期臨床試驗，該藥為 pirfenidone，有抗發炎和抗氧化的作用，但機制並不清楚。

📍 Athira Pharma: 主攻神經性疾病的小分子藥物，包括阿茲海默症、帕金森氏症和失智症等等，其中進入第 2/3 期臨床試驗的為用來治療阿茲海默症和帕金森氏症的 Fosgonimeton，該藥可以促進生長激素 HGF (hepatocyte growth factor)。

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癌細胞如何操控粒線體？竊取能量並摧毀免疫的雙重機制

noreply@blogger.com (Mincy) — Wed, 23 Jul 2025 03:50:00 +0000

最新發表在 Nature 的兩篇研究發現癌細胞不僅會從神經元竊取健康粒線體來增強其轉移與生長能力，甚至還能將自身損壞的粒線體轉移給免疫 T 細胞，讓它喪失免疫功能。這一系列發現顯示了癌細胞如何精準操控粒線體，在腫瘤微環境中取得生存優勢。

粒線體在癌症中的雙重角色

粒線體是細胞的能量工廠，負責產生ATP，對細胞的生存至關重要。粒線體功能失調會導致能量短缺和過多的氧化物(ROS)積累，損害細胞。過去的研究已知，靠近神經的腫瘤生長速度更快，且細胞之間能夠相互轉移粒線體，例如星狀膠質細胞會將轉移粒線體給受損的神經元，幫助它存活。不過，癌細胞與神經元、免疫細胞之間是否存在粒線體交換，一直是個未解之謎。

神經元為癌細胞供能：粒線體轉移增強轉移性

Mitchell Cancer Institute 的研究團隊透過綠螢光蛋白 eGFP 和自己開發的 MitoTRACER 去標記和追蹤粒線體的動向，發現粒線體的確會在神經元和癌細胞之間轉移。由於 eGFP 在進入接收的細胞後，亮度會掉很多，所以他們開發可以永久標記粒線體轉移的 MitoTRACER，被紅螢光蛋白 mCherry 的癌細胞在接受了神經細胞轉移過來的粒線體後，mCherry 會被移除，並會永久表現 eGFP。

▫️ 增強癌細胞代謝：與神經元共同培養後，癌細胞的粒線體呼吸率顯著提高。有趣的是，與癌細胞一起培養的神經元，其粒線體量也大幅增加。

▫️ 粒線體的轉移途徑：癌細胞和神經元之間的通道：當他們用螢光蛋白 eGFP 去標記神經元的粒線體，然後將它和將乳癌細胞培養在一起，結果發現神經元和癌細胞之間會形成一個奈米通道(tunnelling nanotube)，神經元的粒線體會穿過那個通道跑到乳癌細胞中。

他們也基因改造了老鼠，使牠肚子脂肪裡的神經元也帶有 eGFP 標記的粒線體，然後再把癌細胞打進脂肪中。三個禮拜後，有些癌細胞出現了螢光粒線體。

▫️ 功能恢復與增生：粒線體恢復缺陷癌細胞功能：當他們基改癌細胞，使它們缺少粒線體，讓他們不會分裂，耗氧量也很低，表示代謝有問題。不過，把它們和神經細胞一起培養五天後，這些癌細胞就恢復代謝功能了，也開始增生，表示它們可能從附近的神經細胞中獲得了功能正常的粒線體。

在老鼠和人類身上也觀察到粒線體轉移對癌症的影響：

在老鼠身上：他們利用 MitoTRACER 追蹤在老鼠體內的粒線體動向，發現雖然原位瘤中只有約 5% 的癌細胞獲得了神經細胞的粒線體，但在轉移到肺部和腦部的癌細胞中，粒線體的比例例分別飆升至 27% 和 46%。也就是說，粒線體轉移大幅增加了癌細胞的轉移能力。
在人體身上：分析人類前列腺腫瘤組織樣本也發現，越靠近神經的癌細胞，其粒線體的含量也越多。

癌細胞將突變粒線體轉移給免疫 T 細胞以癱瘓其功能

癌細胞本身常帶有突變的粒線體 DNA (mtDNA)，這會損害其能量生成。不只如此，在腫瘤微環境中，免疫 T 細胞內的粒線體也有功能失調，而這是導致 T 細胞耗竭、無法有效攻擊癌細胞的關鍵。不過，T 細胞的中粒線體會什麼會功能失調？

日本岐阜癌症研究中心的研究團隊從 12 名不同癌症類型的患者身上採集了腫瘤浸潤淋巴細胞的 T 細胞(Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TILs)，分析它們的粒線體 DNA (mtDNA)。除此之外，他們也用 MitoDsRed 去標記癌細胞的粒線體，也用 MitoTracker Green 去標示免疫 T 細胞的粒線體，藉以追蹤它們的動向。

▫️ 共享的粒線體突變：在 12 名患者中，有 5 名的 TILs 中被檢測到 mtDNA 突變，其中三位的 TILs 和癌細胞帶有相同的 mtDNA 突變。

▫️ 粒線體的單向轉移：癌細胞和 T 細胞在共同培養超過 24 小時後，免疫 T 細胞內出現了紅色螢光，表示癌細胞的確把自己的粒線體轉移給了免疫 T 細胞。

▫️ 完全取代：癌細胞和 T 細胞在共同培養 15 天後，部分 T 細胞內的粒線逐漸消失，被來自癌細胞的粒線體完全取代，也就是同質性替換(Replacement to Homoplasmy)。

粒線體轉移的秘密通道

他們用藥物來檢測粒線體是怎麼被轉移的，發現有兩個方式：

奈米通道(Tunnelling Nanotubes, TNTs)：用藥物抑制奈米通道的形成，或使用物理隔板阻止細胞直接接觸，都能大幅減少粒線體的轉移，顯示透過 TNTs 進行的直接細胞接觸是主要途徑之一。
細胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs)：使用能阻斷 EVs 釋放的藥物，同樣能顯著減少轉移。另外，即便阻止了細胞間的直接接觸，藥物仍然讓轉移率變更低，他們也從純化出的 EVs 中發現了粒線體蛋白，顯示細胞外囊泡確實能攜帶粒線體。

粒線體失調的影響：為何免疫療法會失效？

免疫 T 細胞在接收了來自癌細胞的、帶有突變的粒線體後，其功能變被破壞了，包括新陳代謝失調、提早衰老、無法形成長期記憶，以及無法被活化以進行攻擊癌細胞的任務。

老鼠模型：在 T 細胞粒線體功能缺陷的老鼠中，PD-1 抑制劑的療效明顯減弱了。即使接受 PD-1 抑制劑治療，這些老鼠也無分像正常老鼠一樣增加具有攻擊力的 T 細胞。
人類臨床數據：腫瘤中帶有 mtDNA 突變的皮膚癌和肺癌患者(melanoma, NSCLC)在接受 PD-1 抑制劑治療後，其無惡化存活期(progression-free survival)和總體存活期(overall survival)都比沒有 mtDNA 突變的患者要短。

結論

總結來說，癌細胞展現了令人驚訝的精密策略：一方面從神經元竊取健康的粒線體來助長自身擴散，另一方面又將受損的粒線體轉移給T細胞，以摧毀免疫防線。這也太邪惡了吧！

這一發現也直接解釋了臨床上的難題。

由於健康的T細胞是 PD-1 抑制劑等免疫療法成功的基礎，癌細胞對 T 細胞粒線體的破壞，無疑是削弱免疫療效、導致治療失敗的關鍵因素之一。

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Publications:

G Hoover, S Gilbert, Curley, O. et al. Nerve-to-cancer transfer of mitochondria during cancer metastasis. Nature (2025) DOI: 10.1038/s41586-025-09176-8

H Ikeda, K Kawasei, T Nish et al. Immune evasion through mitochondrial transfer in the tumour microenvironment. Nature (2025) DOI: 10.1038/s41586-024-08439-0