不專業學術閒聊

個人化健康管理：穿戴裝置、血糖酮體連續監測和居家檢測

noreply@blogger.com (Mincy) — Mon, 05 Oct 2026 03:54:19 +0000

忘了之前有沒有提過，我的新工作是做尿液快篩試劑，目的是希望能像驗孕棒一樣，在家就可以檢測尿液中的 oxidative stress，也就是 F2-Isoprostane。目前診所或實驗室檢測多用 LC-MS/MS，所以比較貴也比較慢。市面上常見的是測尿中 F2-Isoprostane／creatinine ratio，價格大約美金 $110–180，不同通路可到約 $100-400。

最近又看到另一個新聞，是瑞士 ETH Zurich 與 spin-off Alivion 開發的手持呼吸器 Nutrion，讓人可以像酒測一樣量呼氣中的丙酮，用來追蹤身體是否在燃燒脂肪、是否進入較高的脂肪代謝狀態，未來希望可讓糖尿病患者用來監測是否酮體過量，以免引發糖尿病酮症酸中毒(Diabetic Ketoacidosis, DKA)。ETH 團隊 2022 年已在第一型糖尿病患者身上，用呼氣丙酮對照血糖和血中 BHB，追蹤禁食、運動和口服糖後的代謝變化，目前還沒被核准作為診斷器材。

除此之外，之前不是還很流行血糖檢測 CGM，穿戴式品牌也持續把心率、睡眠、實驗室數據整合在同一個 App 以方便大家追蹤自己的健康狀況，連蘋果 Apple Watch 都想進入這一塊，Series 9 之後的系列已有高血壓通知。

所以呀，就想說可以來整理一下目前有的各類檢測或身體狀態追蹤。

穿戴裝置 (wearables)：手錶、指環

這算是最基本的，很多人用的 Apple Watch 和 Fitbit 都可以測量心跳／脈搏和運動等等。

測量什麼？

通常是測量心率、體溫、呼吸頻率、睡眠、運動量等等。

怎麼測的？

用 Electrocardiography (EKG/ECG) 偵測心臟電流訊號，可以直接測量心跳，或用 PPG (photoplethysmography)，透過 LED 光線穿透皮膚，然後用感應器偵測血管中的血液容量變化。加速度感測器(accelerometer)和溫度感測器用於測量運動和體溫，和手機連結後，可以將數據傳到手機，用來分析健康狀態。

告訴你什麼？

睡眠品質好不好、心跳是否正常、是否有發燒等等。

市場品牌

▫️ Oura Ring：主要是偵測運動、心率、睡眠、體溫，他們近期開始和 Mira 合作，Oura 的睡眠／體溫數據可進 Mira app，整合 Mira 的賀爾蒙檢測服務，包括黃體化激素(luteinizing hormone, LH)和濾泡促進激素(Follicle-stimulating hormone, FSH)等等以協助女性備孕。同時也和 FDA 核准的避孕軟體 Natural Cycles 合作，Oura 的體溫數據可匯入 Natural Cycles，用來追蹤週期與避孕，也可搭配體溫趨勢看週期變化，以及是否進入更年期。

另外，他們和 Stelo 的合作讓用戶可以在 Oura app 看到從 Stelo Glucose Biosensor 檢測到的血糖數據，更便於用戶追蹤自己的健康狀況。

▫️ Apple Watch：除了偵測運動、心率、睡眠，也可透過數位錶冠(Digital Crown)做單導程心電圖(ECG, electrocardiogram)，Series 4 之後的 ECG 功能有 FDA 許可(510(k) clearance)，Series 9 之後的則是高血壓通知，用光學心率看約 30 天的型態，只發通知、不給收縮壓／舒張壓。

Hypertension is an ongoing condition that can cause damage to your heart, blood vessels and other organs. Your Apple Watch can analyse data collected by the optical heart sensor and notify you if it detects a pattern of hypertension. This is completed over 30-day evaluation periods, starting from the day you set up hypertension notifications.

— Apple

另外，Apple 也和 Quest Diagnostics 合作，美國使用者將可以從 Apple Health app 以 $119 購買一組約 50 種以上生物標記(biomarkers)的檢驗，在 Quest 據點抽血，結果送回 Apple Health。Quest 會經第三方臨床人員審單，不是完全沒有臨床把關。（不過這是說可以繞過家庭醫師開檢驗單的程序嗎？加拿大是需要由家庭醫師開檢驗單，然後患者再拿檢驗單去實驗室檢驗指定項目。）

Users can purchase and schedule their blood draw and biometric readings at one of Quest's approximately 2,000 patient service centers in the United States for $119.

Shortly after testing, lab results will appear within the Apple Health app. Quest collaborates with third-party providers to review and approve all test orders and, at the user's request, discuss test results and next steps for no additional charge.

— Quest Diagnostics

▫️ Whoop：主要是偵測運動、心率、睡眠，ECG 功能只有特定機種才有。

▫️ Garmin：主要用於運動類訓練，可以偵測運動、心率、睡眠、血氧(SpO2, 用紅外線)，部分機種有 ECG，同時加入它的核心 GPS 功能。

▫️ Fitbit (Google)：算是大眾市場 wearables 的先驅？2021 年被 Google 收購，其硬體品牌仍叫 Fitbit，但手機 App 於今年五月改名為 Google Health，功能包括偵測運動、心率、睡眠、體溫和血氧(SpO2, 用紅外線，非醫療用血氧測量)。

要注意的是穿戴裝置要看有沒有 FDA 許可，Apple Watch 的 ECG 有核准，但多數指環／手錶的血氧、膚溫、HRV，以及消費級血壓計，準確度和用途仍屬 wellness，不能當診療，大家自行斟酌。

新聞連結：

血糖偵測(CGM, Continuous glucose monitors)

測量什麼？

約每 1-15 分鐘測一次血糖，雖說是血糖，但其實不是測血液裡的葡萄糖，而是細胞間組織間液(interstitial fluid)裡的葡萄糖，其濃度和血糖接近、但時間上會有延遲。

怎麼測的？

CGM 由三個部分組成：

感測器(Sensor)：通常透過貼片將其植入皮下，例如腹部或手臂，感測器塗有 glucose oxidase，會氧化葡萄糖、產生過氧化氫(hydrogen peroxide)，氧化的過程會產生和葡萄糖濃度成正比的電流，這類感測器為一次性感測器。根據感測器的類型，需要定期更換，例如每隔一兩週更換一次。
Transmitter：無需電線即可將資訊發送手機
接收器：智慧型手機裡的程式，或是獨立的接收器。

為什麼要測？

通常是讓糖尿病患者管理血糖，平常人可用來追蹤自己的血糖變化。

告訴你什麼？

血糖變化，或是吃什麼後血糖會升高，藉以調整飲食和活動。

市場品牌

▫️ Abbott：FreeStyle Libre 是專門給糖尿病患者用的醫療 CGM，通常需要處方。2026 年 8 月獲得 FDA 許可(De Novo authorized)的 Libre Duo 10 Day 是第一個可連續測酮、也是第一個可以在同一個穿戴裝置連續測葡萄糖和酮體（組織間液 BHB）的產品，目標消費者是有糖尿病或有 DKA 風險的患者，佩戴約 10 天。另一個產品 Lingo 則是 OTC 葡萄糖偵測器，給注重身體健康的人追蹤用，資料可以進 Apple Health，但不能用作胰島素劑量的依據。

▫️ Dexcom：Stelo 是獲得 FDA 許可的 OTC CGM，目標消費者是注意身體健康，想追蹤自己代謝情況、看飲食運動對血糖影響的人，而不是須使用胰島素控制的糖尿病患者。從 Stelo 獲得的數據可以在 Oura app 中讀取，整合 Oura 指環的睡眠等資料，也可以進 Apple Health。

新聞連結：

酮體檢測／燃脂追蹤

測量什麼？

主要是測量：

尿酮體 (urine acetoacetate, 乙醯乙酸)
血液酮體 (blood β-hydroxybutyrate, BHB)
組織間液連續酮體 (interstitial BHB)
呼氣中的丙酮 (breath acetone)

怎麼測的？

尿液快篩、指尖血試片、連續感測貼片，或手持呼吸檢測。

為什麼要測？

通常糖尿病患者會需要注意自己是否產生過量酮體，不然可能會引發糖尿病酮症酸中毒(Diabetic Ketoacidosis, DKA)。進行生酮飲食的人也會想要每天測量血酮數值(e.g., BHB, acetone)，來判斷自己是否達到生酮／燒脂狀態。

市場品牌

▫️ Abbott Libre Duo: 今年八月獲得 FDA 許可(De Novo authorized)，是目前第一個可連續測酮、並同時連續測葡萄糖的居家穿戴裝置。

The Abbott Dual Continuous Glucose–Ketone Sensor allows for simultaneous measurement of glucose and ketones while being identical in size and on-body footprint to the FreeStyle Libre 3 continuous glucose sensor. Also, the sensing principles for glucose and ketone are both enzymatic amperometric and yield electrical currents as raw signals.

— Hoss et al., JDST 2025

▫️ Keto-Mojo: 有快篩試劑可以測量血糖和血液酮體 BHB，需要在自己手指刺個小洞滴血液測量。

▫️ FORA: 有四種快篩試劑可以測量血糖、血液酮體 BHB、總膽固醇和尿酸，一樣需要在自己手指刺個小洞滴血液測量，快篩試劑採訂閱制，它也有測血壓的臂套。

▫️ Alivion Nutrion: 和其他的酮體快篩不一樣，蘇黎世聯邦理工學院(ETH Zurich)的開發的手持式呼吸檢測器是像酒測器一樣，可以測量呼吸中的丙酮。

根據他們的試驗結果，該呼吸檢測器的測量結果不只和 PTR-MS 的結果一致，而且還可以捕捉到代謝變化，當參與者進行低強度運動並攝取高碳水化合物餐點後，在呼出來的氣體中，測到的丙酮濃度是低的，顯示身體主要依靠碳水化合物提供能量，但在高強度運動後，丙酮濃度明顯升高，表示身體正在燃燒脂肪。

不過，目前偏研究／生活追蹤用，該公司還沒有正式的銷售通路，需要透過官網洽詢。

新聞連結：

The Libre Duo. A platform prototype to move care from the hospital to the home?
Continuous Dual Glucose-Ketone Sensing Technology
Self-monitoring of fat metabolic status with smartphone-assisted breath acetone detector. Device (2026) DOI: 10.1016/j.device.2026.101226

賀爾蒙和生理期管理

測量什麼？

黃體化激素(Luteinizing hormone, LH)、雌激素代謝物(Estrone-3-glucuronide, E3G)、孕二醇葡萄糖醛酸(Pregnanediol Glucuronide, PdG)，通常也檢測濾泡促進激素(Follicle-stimulating hormone, FSH)。

怎麼測的？

主要是用快篩試劑測尿液中的賀爾蒙，結合掌上型儀器測量濃度，和手機連結後可以讀取結果。

為什麼要測？

用來備孕或避孕，也可以用來管理更年期，但目前不普遍。

告訴你什麼？

可以較準確地估算排卵期以利備孕或避孕，或是搭配睡眠、體溫看週期和更年期變化。

市場品牌

▫️ Mira: 可以測量 LH, E3G, FSH 和尿液中的黃體素(progesterone)代謝物 PdG。它和 Oura 的合作可以讓使用者在 Mira app 讀取 Oura 的睡眠和體溫的數據，和賀爾蒙數據整合，使用者可以更輕鬆準確地追蹤生理週期。

▫️ Inito: 可以測量 LH, Estrogen, PdG 和 FSH

▫️ Natural Cycles: 獲得 FDA 許可的軟體，可以用從 Oura 讀取的體溫來預測排卵期，以助於避孕。

▫️ Clearblue: 主要產品為驗孕棒，以及測量 LH 和 E3G 來看是否進入排卵期，相較 Mira 等其他產品來說，算是簡單粗暴？

居家檢測

測量什麼？

糖化血紅素(glycated hemoglobin, Hemoglobin A1C, HbA1c)、脂質(lipids)或 ApoB (Apolipoprotein B), 甲狀腺刺激激素(TSH, thyroid-stimulating hormone)、鐵蛋白(ferritin)等等。

怎麼測的？

如之前提到的，在實驗室檢測後或居家微量採血後寄檢，結果直接傳到 Apple Health 或其他合作產品，用手機 App 就可以追蹤身體狀況，多採會員制或套組制，不是 15 分鐘快篩。

告訴你什麼？

過去幾個月的生活習慣有沒有改善健康情況，例如降低血糖、膽固醇或三酸甘油脂等等。

市場品牌

▫️ Apple Health + Quest Diagnostics：用戶可以到 Quest 做血液檢驗，結果直接送到 Apple Health，目前只有美國有。

▫️ InsideTracker：檢測的 biomarkers 很多，包括 HbA1c, 膽固醇、皮質醇、胰島素等等，美國用戶多在 Quest 實驗室抽血，加拿大用戶則是有抽血車巡迴採血，項目可能不同，例如不提供胰島素檢驗。檢驗結果傳到 InsideTracker 自己的手機軟體，服務項目包括解釋檢驗結果和提供生活型態建議。

▫️ SiPhox Health：和 InsideTracker 很類似，檢測的 biomarkers 很多，分成壽命(Longevity)、內分泌(e.g., HbA1c, cortisol, TSH)、賀爾蒙和心血管疾病(e.g., HDL, LDL, Triglycerides, ApoB)，不同的地方在於它不需要到實驗室，可以在家裡用它附的採血器在上臂採微量血，然後寄到 CLIA 認證的實驗室檢驗，大概 10-14 天內會收到結果。

▫️ Function Health：服務項目和 SiPhox 很類似，分類也很像，不過用戶需要到 CLIA 認證的實驗室抽血，例如 Quest Diagnostics，如果需要也可以派人到府抽血。

我覺得比較特別的是他們有驗免疫方面的，例如 Eosinophils 和 monocytes 等等，還有因為去年收購了 Ezra，所以也有 CT 和 MRI 的服務。目前官網上是寫會員年費 $365，等於一天美金 $1，一年可以做兩次檢驗，不過 CT 和 MRI 是另外算，當然不便宜，要是包在 $365 年費裡就超划算，可惜沒有。😂

新聞連結：

At-home blood testing, explained: How SiPhox Health turns up to 60 biomarkers into a plan you can act on

病毒快篩

測量什麼？

病原體、抗體

怎麼測的？

快篩試劑，就像新冠病毒的快篩試劑那樣。

為什麼要測？

檢驗自己有沒有感染，不過除了疫情期間，平常人好像也不會特別在家測自己有沒有感染。

市場品牌

Abbott, Roche, QuidelOrtho, ACON Flowflex, SD Biosensor，大多有 FDA 許可，經由零售商銷售。

達文西的 DNA 密碼 -- Holy Child 是誰畫的？

noreply@blogger.com (Mincy) — Wed, 30 Sep 2026 17:46:11 +0000

Holy Child 是一幅以紅粉筆描繪的男童，五官是以羽毛般輕柔的筆觸勾勒出來，暈塗法(sfumato)讓他的面容輪廓略顯朦朧。2000 年代初期，購得此畫的已故藝術經紀人 Fred Kline 曾說這幅畫具有達文西的特有風格，例如左手排線法(left-handed hatching)，暗示這幅可能是達文西的畫作，不過到底是不是達文西畫的仍有爭議，有專家表示這可能是他的學生所作。

▍鑒定挑戰

目前藝術品的真偽鑑定主要依賴專家的鑑賞力和風格分析，而近年來興起的藝術組學(arteomics)是試圖從畫布、顏料和紙張中提取生物痕跡，例如 DNA 或蛋白質，希望可以輔助專家的判斷。

達文西的作品常有爭議，尋找達文西的 DNA 已成為藝術組學的焦點，成功的話可能會徹底改變藝術界鑑定和保護珍貴文物的方式。

不過，由於達文西的墓地在 19 世紀時遭到破壞，目前沒有確定已知是達文西本人的 DNA 樣本可作為比對，而且他也沒有直系後代，可以用來鑒定的只有間接證據，像是其哥哥弟弟的 Y 染色體樣本，以及考古學家試圖從其親屬的墓穴中提取 DNA。

古代 DNA 的研究中，鑑定達文西的 DNA 可說是最困難的項目之一。

▍達文西 DNA 計畫 LDVP

LDVP (Leonardo da Vinci DNA Project) 成立於 2014 年，目的是找到達文西本人的 DNA。該計劃是由來自兩大洲、超過三十幾位科學家組成的跨領域團隊，他們從正職工作中擠出時間，並從公共和私人來源拼湊資金，並展開多條戰線上，包括對藝術品進行採樣，以及從從古代和現存的推定達文西親屬身上提取 DNA。

▍達文西家族

達文西的父親 Ser Piero da Vinci 是佛羅倫斯的一位官員，他和好幾位女性生下了至少 23 個孩子。

達文西(Leonardo da Vinci)是在 1452 年出生於義大利 Vinci 附近的托斯卡尼 Anchiano 小村，身為一名公證人的私生子，他後來崛起成為文藝復興時期最耀眼的博學者(polymaths)之一。他解剖屍體以描繪解剖結構，繪製河川水流圖以設計運河，並在第一架直升機起飛前的數個世紀就草繪了直升機。他留下的畫作不到 20 幅，其中《蒙娜麗莎》和《最後的晚餐》最為著名，以及數千張素描、草圖和筆記，這些在 5 個世紀後繼續提供新的見解。

達文西於 1519 年 5 月 2 日在法國逝世，並安葬於 Amboise 的聖胡貝特禮拜堂(Chapel of Saint-Hubert)。

Museo Ideale Leonardo da Vinci 博物館館長 Alessandro Vezzosi 和達文西遺產協會的系譜學家 Agnese Sabato 仔細鑽研了教區名冊、遺囑和地契，以重建達文西的父系血統，自他於 1331 年出生的祖父直到現在。

在 2025 年 5 月出版的一本 400 頁巨著中，這兩人追溯了四條源自 Ser Piero da Vinci 且延續了 21 代未中斷的男性血脈。他們確認了 15 位在世的男性後代，其中一位在 12 月過世，現在是 14 位。

Ser Piero da Vinci 的墓在佛羅倫斯，但目前為止 LDVP 還無法進入。最近的歷史研究顯示，達文西的父系祖父 Antonio、一位叔叔和兩位同父異母的手足被埋葬在文西鎮聖十字教堂(Church of Santa Croce)的家族墓穴中，這座教堂在 20 世紀初曾整修過。

▍達文西的 DNA

第一步是鑑定出一些達文西的 DNA，以便與任何可能從藝術品中提取的遺傳物質進行比對。雖然負責 Amboise 墓地的官員表示研究團隊可以進入墓地採樣，但前提是他們必須先從其他地方分離出推定的達文西 DNA。

其他地方是哪裡？

Amboise 墓地裡的毛髮

他們想到 1863 年的時候，小說家兼經理人 Arsène Houssaye 曾經在 Amboise 墓地進行的挖掘，當時發現了一個頭骨和一綹金色毛髮，被認為是達文西的。這綹頭髮消失了數十年，直到 2019 年才重新現世，當時一位私人收藏家將其展覽在 Museo Ideale Leonardo da Vinci。

LDVP 團隊對單根頭髮進行放射性碳定年，從頭髮中提取古代 DNA 的好處是可以清除其表面的汙染物。

達文西的家族墓穴

接著，他們檢驗頭髮和藝術品中的粒線體 DNA，其含量約為細胞核染色體 DNA 的 100 倍，但粒線體 DNA 是遺傳自母親，而沒人知道達文西的母親 Caterina 葬在哪裡，她生下達文西時是一名 16 歲的僕人。

於是，LDVP 轉向男性親屬，想從 Y 染色體下手。Y 染色體的許多區段幾乎原封不動地從父親傳給兒子，不會像大多數染色體那樣與來自母親的基因發生重組。因此，Y 染色體可以保存一條跨越數世紀的生物軌跡。

2024 年 4 月，佛羅倫斯大學(UNIFI)的考古學家去家族墓穴展開了為期一個月的挖掘工作，他們挖掘出了玻璃珠、十字架、珠寶，以及來自大約五到六個人的遺骨，其中三塊是保存完好的骨頭，兩塊岩部顳骨(petrous temporal bones)和一塊內耳骨。放射性碳分析顯示其中一塊岩部顳骨的年代介於 1421 年至 1457 年之間，正是達文西祖父在世的時候，他們確認該個體為男性。

達文西的畫作

J. Craig Venter 的研究團隊改進從達文西藝術品中提取微量 DNA，他們先用濕潤的棉籤輕輕擦拭，再用乾棉籤擦拭，收集卡在紙張纖維中的樣本。紙張是多孔的，它會吸收汗水、皮屑、細菌、DNA，所有東西都會留在裡面。

研究團隊從 Holy Child 採集了樣本，並選取了另外三幅分別約作於 1501 年、1625 年和 1740 年的大師素描（兩幅義大利，一幅法國）做為比較。他們在 Holy Child 中發現甜橙樹(Citrus sinensis)的 DNA，這種樹在文藝復興時期種植於梅迪奇家族(Medici)的花園中作為權力的象徵，間接佐證了畫作的時代背景。

除此之外，他們也從該畫中恢復了大量人類 DNA，並和存在 23andMe 的 Kline DNA 進行比對。

排除了 Klline 和 DNA，其他的 DNA 是誰的？達文西、他工作室的某人，或者是 500 年來除了 Kline 之外曾接觸過《聖嬰》的任何人？

因此，他們尋找可能留有達文西男性親屬 DNA 痕跡的物品。

達文西父親的卷宗

達文西的父親留下了一條有希望的線索：他作為公證人時所編纂的卷宗，保存在佛羅倫斯國家檔案館，但檔案管理員不願允許採樣。位於托斯卡尼 Datini Palace 的 Prato Archive 檔案館限制較少，那裡保存著達文西祖父的堂表兄弟 Frosino di ser Giovanni da Vinci 在 1400 年代親筆寫的信件，Prato的檔案管理員允許 LDVP 進行乾擦採樣。

檔案管理員先前已將信件數位化，因此它們並非沒有現代汙染，但許多信件都用繩子和蠟精心密封，上面留有寄信人的拇指印，其中一封信的蠟封中含有大量人類 DNA，該信件也被發現充滿了瘧原蟲 Plasmodium malaria 的 DNA，因為瘧疾在文藝復興時期的托斯卡尼是地方性流行病。

達文西的 Y 染色體

LDVP 團隊於 2024 年底聯繫了 Y 染色體專家 Lee，他和傑克森實驗室的遺傳學家 Pille Hallast 將這些序列與約 9 萬個已知標記組成的面板進行比對，這些標記將 Y 染色體序列分組為稱為單倍群(haplogroups)的譜系。

研究團隊在 Holy Child 素描和 Frosino 的信件中，發現了相同的 Y 染色體單倍群(haplogroups) E1b1b。這是一個在托斯卡尼地區常見的遺傳譜系，雖然不能 100% 證明素描出自達文西，但排除了許多不相關的人，例如收藏家。

最新的 telomere-to-telomere 定序技術可以一次讀取數十萬個 DNA 鹼基對，使過去難以準確定序的 Y 染色體高度重複區段變得清晰。長讀取定序可能不適用於破碎的古代 DNA，但它是建立高解析度參考資料的強大工具，可以讓科學家在更廣泛的單倍群中，辨識出一組只屬於達文西家族的獨特變異，或許能將近親和許多其他同樣擁有 E1b1b 單倍群的人區分開來。

如果能精確辨識達文西的 Y 染色體，便可以將其他來源的 DNA 和其進行比對和鑑定。

除了達文西，該技術也可以被應用於辨識其他藝術家的作品，例如如 Ralph Albert Blakelock 和 Thomas Gainsborough。

Article:

Exclusive: Have scientists found Leonardo da Vinci’s DNA? | Science | AAAS

Publication:

H Singh, SV Rajagopala, R Hart et al. Biological signatures of history: Examination of composite biomes and Y chromosome analysis from da Vinci-associated cultural artifacts. bioRxiv (2026) DOI: 10.64898/2026.01.06.697880

佼佼者是怎麼培養出來的

noreply@blogger.com (Mincy) — Tue, 22 Sep 2026 13:00:00 +0000

大家在上學的時候，可能都聽過資優班或是天才，這些天才通常都是小時候可能測 IQ 的時候測出來，然後就開始集中訓練，譬如說數學資優班、音樂資優班，或是體育資優班等等，想要越早訓練，讓他的技能越專精，然後就得個奧林匹亞獎項或者是參加奧運等等。

但是，長大之後有成就的人，都是從小時候就被發現是天才，然後提早開始訓練，然後越來越厲害嗎？或是一直都很厲害嗎？

最近有篇刊在 Science 的研究發現年輕的得獎者或是青年得獎者，和成年的得獎者是不同群的人。

照理說，如果小時候就是天才、就很厲害，從小就得獎，然後又一直在他的領域專精或是訓練，那他應該一路得獎到成年人，也就是說不管是青年族群或是成年族群，得獎的都是同一群人。

但是，世界上有成就的人或是各領域的佼佼者、冠軍，很多並不是從小就是天才，有些是後天努力得來的。

例如，有像莫札特(Mozart)、 Tiger Woods 或數學家陶哲軒(Terence Tao)這樣從小就是天才的人，也有像貝多芬(Beethoven)、 Michael Jordan 或達爾文(Charles Darwin)這樣早期表現平平、後來卻成就非凡的例子。

哪一種模式才是常態？

小時了了，大未必佳？還是大器晚成？

在這篇研究中，他們試圖探討四個問題：

從小就是天才的族群、比賽冠軍，和成年後才有成就的族群，一直都是同一群人嗎？都是同一群人的比例占多少，是 90% 以上都是同一群人還是只有一小群人在年輕的時候得很多獎，長大後也得很多獎？
成年後有成就的人，在年輕的時候就比別人厲害嗎？
如果年輕的時候就是天才、舊的很多獎，是否可以預期他長大後的表現也很好，也會得很多獎？年輕時候是冠軍，長大後還會是冠軍嗎？
要怎麼預測？誰才是會世界頂級的佼佼者？是從小時候就很厲害看出來嗎？

為了探討人類表現的最高邊界，研究團隊回顧整合了涵蓋近 3.5 萬名成人的國際頂尖表現者數據，將運動、科學、西洋棋和音樂等領域進行跨界綜合分析。

Q1. 早期和後期的傑出表現者在時間跨度上大多是同一群人嗎？

一項針對超過 50,000 名運動員（包含 3,375 名國際獎牌得主）的大型整合分析顯示，青少年時期的冠軍和成年時期的冠軍，極少是同一群人。

早期（青少年時期）的傑出表現者和後來（成年巔峰期）的傑出表現者，在很大程度上是兩個不重疊的群體(Discrete Populations)，也就是說「小時了了」的人，長大後未必是世界頂尖，而世界頂尖的人小時候往往不是最出色的。

▫️ 體育：青少年時期與成年時期的國際級運動員中，有近 90% 是不同的人，而在國際獎牌得主中，此比例更高達 88%。約 82% 的國際級青少年選手，長大後無法達到同等的國際水準，約有 72% 的國際級成人選手，在青少年時期並未達到國際水準。

▫️ 西洋棋：14 歲以下的「世界前 10 名」棋手和後來的「成年世界前 10 名」棋手，有 89% 是不同的人。

▫️ 學術：青少年時就讀前 6.7% 中學的人，和後來念頂尖大學的人，有 91% 是不同人。

▫️ 認知能力 vs. 收入：12 歲時認知能力排名前 1% 的人，和成年 30 幾歲時收入排名前 5% 的人，有 99% 是不同的人。

▫️ 學歷 vs. 收入：頂尖學校畢業的人，和 42 歲時收入排名前 5% 的人，約有 92% 是不同的人。頂尖學校畢業的人，和近 30 歲時收入排名前 5% 的人，也有 85% 是不同的人。

早期的頂尖表現者與成年後的巔峰表現者在很大程度上是兩個截然不同的群體。大多數成年後的頂尖人物，在早期階段並非是最優秀的；而大多數早期的神童，成年後也未維持在頂尖行列。

Q2. 世界最頂尖的表現者在早期就已經超越同儕了嗎？

分析結果顯示許多成年的世界頂尖人物，在年輕時並非同齡人中表現最好的。為了深入了解這一現象，研究團隊比較了世界級(World-class)和差點世界級(Just below highest level)兩組人的發展軌跡。

研究分析了三個不同領域的資料，結果一致：

運動員：比較 508 位世界級與 420 位國家級選手，發現世界級選手在早年的表現反而較低。
科學家：比較 330 位諾貝爾獎得主與 1595 位未獲獎的提名者，諾貝爾獎得主在早期的論文引用排名進展，比那些獲得提名但未獲獎的科學家還要慢。
西洋棋手：分析近十年來的世界前 3 名與排名第 4-10 名的棋手。雖然前 3 名在巔峰期的積分平均高出 48 分，但他們在 14 歲時的積分，平均卻比排名第 4-10 名的棋手低了 62 分。

在人類表現的最高層級中，「最巔峰表現」和「早期的表現」呈現負相關，也就是說，小時候表現最好的人，長大後往往不是最強的；反之亦然，這也暗示用來預測「早期成功」的因素和用來預測「成年後頂尖成就」的因素，很可能是截然不同的。

Q3. 預測早期傑出表現的因素，是否也能預測後期的巔峰表現？

研究發現，預測「青少年時期優異表現」的因素，和預測「成年後世界級表現」的因素，非但不同，而且常常是相反的。

▫️ 青少年菁英(Junior Elites)：與同齡表現較差者相比，他們通常較早開始專項運動、較早進入培訓計畫、較早達成里程碑。他們在主項運動上累積較多練習，但較少接觸其他運動。

▫️ 成年世界級選手(Senior World-Class)：與同齡的國家級選手相比，他們通常較晚開始專項運動、較晚進入培訓體系。關鍵差異在於，他們在主項運動上的早期練習量較少，但在其他運動上的練習量較多（平均在兒童與青少年時期從事 2 種其他運動長達 9 年）。

結論：那些能預測青少年時期成功的因素（如極早開始、大量專項訓練），往往與成年後的世界級成功無關，甚至是有害的。

Q4. 預測「世界最佳表現者」的因素是什麼？

這種「大器晚成」和「多元發展」的模式在其他領域同樣適用：

運動員：世界級運動員在兒童與青少年時期，平均從事過 2 項其他運動（長達 9 年），累積了較多的其他運動練習量。
科學界（諾貝爾獎得主）：和國家級獲獎者相比，諾貝爾獎得主早期的學術進展（如論文發表影響力、取得教職）反而較慢。然而，他們在科學內外（如藝術、音樂、手工藝）展現了更豐富的跨領域活動（平均多出 2 項愛好）。
藝術（歌劇作曲家）：作曲家的成功和其先前創作的單一類型作品數量呈負相關，但和跨類型的創作總量呈正相關，也就是說涉獵多種流派比專精單一流派在未來更有可能成功。此外，藝術家的創作爆發期(Hot streaks)通常發生在跨領域探索之後。

多元發展較好的可能原因

成年的級頂尖人物(World-Class)的成長軌跡和普遍認為的贏在起跑點不同，他們較少在早期便專攻一個領域，較多是早期玩多種領域(Multidisciplinary Practice)，邊向玩得廣而非玩得精，因此早期在各領域的進步幅度較小。

相較之下，早早就開始只專攻一個領域練習，雖然年輕時就可以有卓越的表現，但卻無法達到世界級的水準，大多數在成年後只能有國家級(National-Class)的表現。

研究團隊認為，可能有以下幾個原因：

1. Search-and-Match Hypothesis

▫️ 源於：勞動經濟學(labour market encomics)

透過在不同領域的廣泛接觸，更有機會找到最符合其天賦和興趣的領域，一旦找到了則更有可能有世界級的頂尖表現。

2. Enhanced-Learning-Capital Hypothesis

▫️ 源於：學習遷移理論(general learning transfer theory)

在不同領域中的多樣化學習任務和情境，能擴展個人的學習資本：

靈活思考：整合不同見解與方法，提升解決問題的能力，這對創造力至關重要。
適應力：讓學習者更懂得如何在不同情境下學習，成為高效的學習者。
理解學習原理：接觸多樣的方法論有助於掌握學習的本質，例如怎樣才能有效率的學習。

3. Limited-Risks Hypothesis

年輕時的跨領域學習可以減少一些阻礙或風險，例如：

過度訓練、倦怠與身心損耗。
過高的機會成本，例如犧牲家庭、教育或其他興趣。
興趣消退後，反而沒其他選擇，只能繼續做不再有興趣的事情。
在體育或音樂等領域中，因過度使用造成的傷害。

雖然目前的教育和觀念還是傾向贏在起跑點，越早決定方向、越早準備越好，不過也要想到，這樣做的風險也很高，因為就像是場賭博。賭父母自己的眼光。這麼說好了，有的父母覺得自己的小孩數學很強，以後可能得個諾貝爾獎之類的，殊不知他以為的牆其實只是他們讓小孩先學了，所以比起其他同學，他數學很厲害，但真的厲害嗎？未必。

然後父母就把小孩的未來賭在數學上，除了數學其他科目都不重要，如果之後發現其實他並不喜歡數學，或是數學並非是他的強項，之前好像是強項單純只是比其他人先學，加上父母濾鏡（我的小孩好棒棒），那小孩等於把成為其他領域頂尖人物的可能性都犧牲掉了，或是犧牲掉他本來可能有的興趣。

研究團隊出了黃金 N+2 法則建議，也就是與其只專攻一個項目，不如把一些時間分給其他領域，鼓勵學生去接觸其他領域。

例如：

足球教練：不要每週練 4-6 天足球，而是撥出時間讓球員去打籃球、網球或體操。
鋼琴老師：鼓勵學生學習第二樂器，例如長笛、小提琴或打擊樂。
物理資優班：鼓勵學生選修資工、生物或哲學。

根據諾貝爾獎得主和世界冠軍的經驗，可知除了主項目之外，同時從事約 2 項額外領域，可以獲得最佳的廣度和深度平衡。

Article:

Science | Recent discoveries on the acquisition of the highest levels of human performance

Publication:

A Güllich, M Barth, DZ Hambrick et al. Recent discoveries on the acquisition of the highest levels of human performance. Science (2025) DOI: 10.1126/science.adt7790

三個可自主研究的 AI 科學家：Google DeepMind Co-Scientist, FutureHouse Robin 和 Sakana AI The AI Scientist

noreply@blogger.com (Mincy) — Mon, 06 Jul 2026 05:04:10 +0000

這篇主要是介紹幾個最近常上新聞的藥物研發 AI 模型，包括美國 Google 的 Co-Scientist 和 ERA、FutureHouse 的 Robin，以及日本 Sakana AI 的 The AI Scientist。

FutureHouse: Robin

在老藥新用(Drug repurposing)的歷史中，新療法機制的依據往往以記錄在之前的文獻中，但因為這些資訊很分散，除非讀完所有文獻並整合在一起，不然很難短時間內發現其中關聯，以至於新用法在很久以後才被發現，例如抑制 BRAF kinase 的抗癌藥物 dabrafenib 在被發現能預防聽力受損之前，中間足足隔了 10 年。

位於矽谷的 FutureHouse 開發的 Robin 是第一個能夠完全自動化的代理系統，可以透過整合文獻搜尋與資料分析生成研究假說、提出實驗方案、解讀實驗結果，並產生更新的假說，進而實現一種半自主的科學發現方法。透過應用 Robin，研究人員成功找到了一種治療乾性黃斑部病變(dry age-related macular degeneration, dAMD)的療法。

過去雖然有 AI 系統能協助生成假設或預測藥理特性，但尚未有系統能自動完成從「生成假設」到「分析實驗數據」再到「修正假設」的完整科學研究迴圈。。

系統的架構與流程

Robin 利用了多個代理人來執行特定任務，包括用 Crow 和 Falcon 進行文獻檢索，之後用 Finch 進行數

專門代理人協作

Crow & Falcon：皆為基於 PaperQA2 的文獻檢索代理人，負責文獻檢索以支援假設生成，可存取科學文獻、臨床試驗報告和 Open Targets Platform。Crow 負責簡潔檢索，Falcon 負責深度檢索。
Finch：專門負責分析實驗室產出的數據

人機協作：

AI 生成假說：給定一個疾病，Robin 會自動識別相關的體外實驗模型，並提出可供測試的候選藥物。
人類執行實驗：研究人員根據 Robin 的建議進行實驗，並將產生的數據回饋給系統。

運作流程

研究人員只需輸入感興趣的疾病名稱，Robin 就會：

自動找出模擬該疾病機制的合適體外實驗(in vitro assays)
提出並篩選具潛力的藥物候選名單
(由人類進行實驗後將數據輸入)
自主分析實驗原始數據
解讀數據結果，並自動修正並生成下一輪的藥物候選假設。

Lab-in-the-loop 的迭代循環：Robin 提出假說 → 人類科學家進行實驗 → Robin 分析數據 → Robin 提出下一輪假說

應用案例：乾性黃斑部病變(dry age-related macular degeneration, dAMD)

為了證明 Robin 的研究功力，研究團隊將其應用於尋找乾性老年性黃斑部病變的新療法。

dAMD 是已開發國家導致不可逆失明的主因，目前治療選項有限，光是美國就有超過百萬人面臨失明的風險，且隨著人口老化，預估到 2050 年人數將增加三倍。

研究團隊賦予 Robin 尋找治療乾性黃斑部病變(dAMD)任務後，Robin 透過協調不同的專門代理人(Agents)來執行，和人類預估需要 294 小時相比，它在 30 分鐘內分析了 551 篇論文，並提出了一個新的假說：透過增加視網膜色素上皮(RPE)細胞的吞噬作用(phagocytosis)來治療 AMD。

每個循環分成兩個階段

第一階段：生成治療假設與實驗策略

當接收到目標疾病後，Robin 會啟動以下自動化流程：

鎖定疾病機制：針對疾病病理提出一系列問題，由 Crow 解答並統整出 10 種潛在的致病機制。
挑選實驗方法：針對每種機制，Crow 會提出對應的體外(in vitro)實驗，接著用大型語言模型作為裁判，透過兩兩比對選出排名最高的方法。
篩選候選藥物：系統初步提出 30 種候選藥物，交由 Falcon 針對「藥物適用性」和「潛在限制」生成深度報告。
候選藥物淘汰制：依據科學理論、藥理特徵和文獻，由 LLM 對候選藥物進行最終排名，隨後交由人類科學家審核並進行實驗室測試。

第二階段：自主分析和共識決

當人類完成實驗並上傳原始數據後，Robin 會交由 Finch 進行自動化分析。

▫️ 多軌分析(Multiple Trajectories)：為了避免單一分析的隨機性和主觀偏誤，系統會同時啟動 8 條獨立的 Finch 分析，產出可解釋和可重複的結果。

▫️ 共識決機制：待分析完成後，系統會進行統合分析(meta-analysis)，將所有獨立結果整合成有高度一致性的最終共識。

▫️ 進行下一輪迴圈：Robin 會從最後的分析結果中找出其代表的意義，並提出可進行的驗證實驗，以啟動下一輪的假設生成與藥物篩選，直到人類科學家獲得滿意的候選藥物為止。

在第一個迴圈中，研究團隊從候選藥物中挑選五個進行實驗：exendin-4, fingolimod, MFGE8, Y-27632，以及 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide (AICAR) 和 tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) 的組合。

在透過人機協作的迭代實驗循環，他們先發現 ROCK 抑制劑 Y-27632 能顯著提升 RPE 細胞的吞噬功能，接著提出日本已核准用於治療青光眼的藥物 Glanatec® (ripasudil)。為了證明 ripasudil 可以促進吞噬作用，它接著提出並分析了其後續實驗，結果顯示可將脂質和膽固醇排出的 ABCA1 (ATP binding cassette subfamily A member 1) 的上升可以排出脂質，且其促進吞噬作用的效果比 Y-27632 還要好。

雖然 ROCK 抑制劑過去曾被提議用於治療濕性 AMD，但 Robin 是第一個提出將其用於乾性 AMD，並專門針對其改善吞噬作用效果的。

Google DeepMind: Co-Scientist

估狗的 AI 科學家 Co-Scientist 結合文獻搜尋、整理，以及大型語言模型，可以協助提出假設、找出跨領域間的連結，並規劃實驗。

科學家只需用自然語言輸入研究目標和限制條件，Co-Scientist 就能自動搜尋、學習相關文獻，進而推理、提出研究假設和實驗計畫，所提建議會引用相關文獻作為依據。

Expert-in-the-loop 的協作流程

這套系統是為了和人類科學家協同合作而設計出來的，不是要完全取代人類。科學家用自然語言在過程中隨時透過對話引導其方向、提供初始想法或修正 AI 的提案，和 AI 共同開發、進化並完善最終的研究產出。

Co-Scientist 是透過給予 AI 更多思考與運算時間(Test-time compute)，讓它進行自我疊代與進化，建立了一個會自我進化的虛擬研究團隊：

▫️ 專門代理人(Specialized agents)：系統內部分工細緻，包含生成(Generation)、反思(Reflection)、排序(Ranking)、進化(Evolution)、關聯性(Proximity)與統合分析(Meta-review)等不同的代理人，能運用非同步任務執行框架，靈活分配運算資源來進行科學推理，模擬真實人類的研究方法。

▫️ 自我進化的迴圈：代理人會進行類似自我博弈(Self-play)的科學辯論，透過網路搜尋等工具進行自我驗證與批判，包括虛擬代理人之間的「科學辯論」與「晉級淘汰機制」，將失敗的假設淘汰，並不斷疊代進化假說，形成自我進化的迴圈，最終產出最高品質的研究提案。

跨領域驗證：三大生物醫學應用

這項研究並未停留在理論階段，而是透過真實的實驗數據，證實了由 AI 生成的假設具備實際的科學價值。研究針對三個複雜度遞增的生物醫學領域進行了端到端的新實證發現。

癌症老藥新用(Drug Repurposing for Cancer)：針對急性骨髓性白血病(AML)，AI 提出了幾種單一和組合療法，包括原本用來治離黑色素瘤的 Binimetinib，以及 IRE1α 抑制劑 KIRA6，且皆在細胞實驗中展現選擇性細胞毒性。除此之外，AI 針對之前第二期臨床的失敗經驗，提出了將其從後線移至一線治療的新策略，還能綜合病患人口學、風險分層與藥物動力學等真實世界變數，指出 Binimetinib 因其獨特的代謝路徑，能避開嚴重的藥物交互作用，非常適合體弱且接受過大量前期治療的 AML 患者。
肝纖維化的全新治療標靶(De novo target discovery)：Co-Scientist 被指派為肝纖維化尋找全新的表觀遺傳標靶和對應藥物後，鎖定了三個標靶藥物，其中兩個在人類肝臟類器官(hepatic organoids)實驗中展現出不錯的抗纖維化、細胞再生能力，且沒有毒性外，其中一個還已是 FDA 核准的抗癌藥物 Vorinostat。
推斷出抗生素抗藥性(AMR, antimicrobial resistance)機制：研究團隊測試系統能否找出 cf-PICIs 可在不同細菌間傳遞抗藥性基因的傳播機制，在只有極少背景資訊的情況下，Co-Scientist 在短短 2 天內獨立推論出 cf-PICIs 是透過與多樣化的噬菌體尾部互動來擴展宿主範圍，和人類研究團隊發現但尚未發表的細菌基因轉移機制一樣，展現了其和人類專家同等的科學推理能力。

Sakana AI: The AI Scientist

日本東京的 Sakana AI 公司在 2024 年八月推出全球第一個可全自動完成科學發現流程的工具 AI Scientist，能從文獻搜尋、提出假說、設計實驗、執行程式碼到撰寫論文一條龍完成，並把三篇 AI 生成的論文投稿到 2025 年四月的 ICLR (International Conference on Learning Representations)工作坊，在主辦方知情並設立對照實驗的情況下，有一篇通過了人類專家的審查並被接受。

AI Scientist 的運作機制

AI Scientist 是由多個 AI 代理(agent)組成，建立在 GPT-4o 或 Claude Sonnet 4 等大型語言模型(LLMs)之上，自動執行文獻搜尋、提出假設、設計研究方向和實驗、自己寫程式碼、執行並測量效率、最後產出完整論文。

研究團隊另開發自動審稿人來評估產出的品質，並以真實人類撰寫的論文進行測試，結果顯示該系統能準確預測學術會議的接受與否，其評審表現與人類審查員相當。

現實世界測試

AI Scientist 生成的 3 篇論文被混入該研討會共 43 篇的投稿中，為了確保審查的客觀性，評審們雖然被告知其中有 AI 生成的論文，但並不知道具體是哪幾篇，維持盲審機制。

最後，在三篇 AI 生成論文中，有一篇通過同儕審查，為史上第一個 AI 自主系統通過人類同儕審查的 AI 生成論文。

該篇論文獲得 6、7、6 的評分，平均 6.33 分，名列所有投稿的前 45%，成功跨越了該研討會的平均錄取門檻。

研究團隊內部也對這 3 篇論文進行了評估，結論與外部評審一致：該篇論文確實達到了研討會的發表標準，但他們也承認，目前 AI 生成的論文原創性多為中等，作者表示其論文品質還不足以達到 ICLR 主會議(Main conference)等高標準的學術要求。

此外，AI Scientist 目前還只能做計算類型的研究，還無法進行需要實體實驗或田野調查的研究。

References:

J Gottweis, WH Weng, A Daryin, et al. Accelerating scientific discovery with Co-Scientist. Nature (2026) DOI: 10.1038/s41586-026-10644-y

AE Ghareeb, B Chang, L Mitchener, et al. A multi-agent system for automating scientific discovery. Nature (2026) DOI: 10.1038/s41586-026-10652-y

C Lu, C Lu, RT Lange, et al. Towards end-to-end automation of AI research. Nature (2026) DOI: 10.1038/s41586-026-10265-5

自駕實驗室 (3/3)：自主實驗室的商業模式

noreply@blogger.com (Mincy) — Sun, 28 Jun 2026 16:41:16 +0000

自主實驗室目前大概分成兩種商業模式，一種是實體的 SDL，另一種則是雲端實驗室(Cloud Lab)。

所謂實體的 SDLs 就是像 Adam, Eve 和 Genesis 這種，通常是大藥廠在用，SDL 公司直接幫藥廠內建 SDLs，例如 Telescope Innovations 和輝瑞的合作。

Cloud Lab 則是 Lab-as-a-Service，是一個完全自動化的實體實驗室，但透過網路讓全球研究者遠端控制與使用。Cloud Lab 比較適合中小型公司，因為你不需要自己建立一個實驗室，也不用自己操作任何儀器，所有步驟都由 Cloud Lab 的機器人與自動化系統 24/7 執行，這類的服務包括 Ginkgo Cloud Lab 和 Emerald Cloud Lab (ECL)。

簡單來說，如果 Cloud Lab 是執行實驗的手，AI model 是大腦的話，SDL 就是大腦 + 手：

◻️ Cloud Lab = 服務項目為實驗室（Lab-as-a-Service），提供遠端執行能力（hands）。

你告訴它「我要跑這個實驗」，它就幫你跑完，把數據傳回來。你還是得自己決定要做什麼實驗。

→ 商業模式：按使用量收費，強調便利性與通量。

◻️ SDL = 服務項目為自主科學家，提供閉迴路自主開發能力（brain + hands）。

你只告訴它「我的研究目標是 X」，AI 自己想出假設、設計實驗、讓機器人跑、分析結果、再決定下一步。

→ 商業模式：企業級解決方案，賣的是開發速度與新知識，常以多年度合作或成果導向收費。

2026 年市場觀察

Cloud Lab 越來越流行，因為入門容易，適合不想自己養實驗室的團隊。
SDL 則是高價值商業模式，主要被大藥廠與材料公司採用，例如 Telescope Innovations 已把 SDL 賣給 Pfizer 和韓國 KPBMA，LabGenius EVA 與 Sanofi 簽多個合作。
兩者正在融合：很多新 SDL 會把 Cloud Lab 當作物理執行後端，形成 AI co-scientist + Cloud Lab 的混合解決方案。

🌐 Telescope Innovations (UBC spin-off)

Telescope Innovations 是一家加拿大 UBC 的 spin-off 公司，創辦人兼 CTO 為 UBC 化學系教授 Dr. Jason Hein，他同時也是 Acceleration Consortium 的 scientific advisor。

Telescope 主要開發全自動的化學合成和優化平台，主要產品包括 Self-Driving Labs (SDLs) 與 DirectInject-LC™。他們開發的 SDL 平台可全天候自主規劃、執行、分析並持續優化實驗，效率遠高於傳統人工方式，服務項目涵蓋製藥、化學品及高價值材料開發，能幫助客戶加速化學過程開發、降低研發與製造成本，並快速從實驗室階段推進至商業化生產規模。

DirectInject-LC™：全自動即時反應採樣系統，可直接從化學反應器中採樣、注入儀器進行分析的液相層析儀(Liquid Chromatography)，可加速過程優化，已由 METTLER TOLEDO 全球經銷。
SDLs：整合協作機器人、即時分析儀器與 AI 決策系統，主要用於化學合成、結晶過程優化及材料開發等，可模組化擴展，解決從「發現」到「大規模生產」之間的瓶頸。

◻️ 產業合作

自 2024 年起和輝瑞(Pfizer)共同開發 SDL 技術，第一座 SDL 已於 2025 年安裝完成，第二座進階的 SDL 則於 2026 年一月正式安裝完成。合作目標是透過整合自動化機器人和人工智慧，大幅加速藥物開發、合成優化和 scale-up 流程。

2025 年則和韓國製藥與生物製藥製造商協會(KPBMA)合作，在該年 12 月完成安裝韓國第一座藥物 SDL，作為第一個由 AI 驅動的 R&D 訓練中心，推動韓國製藥業全面採用 SDL。

官方網站：Telescope Innovations

🌐 Trilobio (Trilobio Self-Driving Lab platform + Trilobot)

Trilobio 成立於 2021 年，2025 年的種子輪募到 $8M，目標是建立生物實驗室專用的 SDL。

目前的主要產品是 Trilobio OS 和 Trilobot One，Trilobio OS 可以設計實驗、分析結果，Trilobot 則用來執行實驗，兩者合在一起變成為一個閉環的 SDL。

Trilobio OS: 可以整合 AI 和硬體機器人成為一個閉環的 SDL，使用者透過其介面設計實驗、偵測實驗執行的情況，以及 AI 的優化過程。
Trilobot: 自動化機器人，最多同時支援 8 種 lab tools，例如 pipette、gripper、tube opener 等等，以及 16 個用來放 tip box 和 96-well plates 等耗材的位置，要說的話大概就是小型的 Beckman Biomek。

2025 年 10 月正式宣布 Trilobot One 與 OS 後，已開放預購與 demo，目前美國已有多個實驗室使用他們的 SDLs。看起來營業模式將是單純賣這台生物用 SDL，它主打的方向大概是體積小，可以放在 bench 上使用，不然我覺得 Beckman 只要在做個閉環的 AI 系統，結合現有的 Biomek，就可以轉身變成生物用 SDL，功能應該會比 Trilobio 的多，因為只能放八個 devices 我覺得太少了，大概只能做個簡單的 cloning，要做比較複雜的可能要兩台 Trilobot，這樣就和 Biomek 差不多大了吧？

官方網站：Trilobio

☁️ Ginkgo Bioworks: Ginkgo Cloud Lab

Ginkgo Bioworks 是一家美國合成生物製藥公司，早期的服務項目非常廣泛，涵蓋農業上的基改微生物、食品香料、工業酶，以及醫療相關的基因治療、細胞治療和生物製劑等等外，還有實驗儀器自動化等等。2019 年估值達 42 億美元，是當時全球最大的私人生物技術公司之一，不過 2021 年 SPAC上市後面臨財務困難，當時被認為在破產邊緣。

從現在的網站看來，公司已大幅重組，他們把大多數的業務都砍掉了，只留下儀器自動化這一塊，從它的 Cloud Lab 和 ChatGPT 的合作看起來，是想專攻自主實驗室，而且這個重組和業務轉型的成效不錯。目前來看，Q1 收入雖然不如預期，遠低於分析師預估的 $41M，導致股價波動，但現金充足、重組持續推進，轉型自主實驗室的方向明確。公司仍處於高風險轉型期，但有改善跡象。

◻️ GPT-5 (OpenAI) + Nebula (Ginkgo Bioworks)

OpenAI 和 Ginkgo Bioworks 合作打造了一個自主實驗室(autonomous laboratory)，OpenAI 提供 GPT-5 來負責解釋實驗結果、設計實驗方案，並記錄實驗筆記。Ginkgo Bioworks 則提供 RAC (Reconfigurable Automation Cart) 用來執行一些簡單的實驗步驟。

簡單來說，ChatGPT 是頭腦，RAC 是執行實驗的手。

他們發表在今年二月 bioRxiv 預印本的研究中，自主實驗室參考了西北大學的博士生 Meagan Olsen 發表在 bioRxiv 的論文後，設計並優化條件進行測試。Olsen 花費 4 個月進行超過 40 次實驗，測試了 1,231 種 CFPS 的配方組合，將成本降低至原來的六分之一以下。而自主實驗室透過迭代優化，GPT-5 + RAC 的組合將蛋白質的生產成本降至每克 422 美元。相較於 Olsen 等人創下的每克 698 美元的最低成本，成功將成本降低 40% 外，也將產量(g/L)還提升 27%。

◻️ 商業模式：菜單制

Ginkgo Bioworks 在今年三月宣布啟動它的 Ginkgo Cloud Lab，結合他的 Nebula 自主實驗室。位在波士頓的 Nebula 自主實驗室已部署大量 Reconfigurable Automation Carts (RACs)，目前已經有 50+ 個 RAC，預計在 2026 年底擴增到 100+ 個。

Ginkgo Cloud Lab 採用 LaaS 模式，網站上已有多個 protocol，每個 protocl 會寫實驗步驟和條件，研究人員在該頁面選擇想要跑的 protocol 後便可直接下單，機器人會全自動執行，完成後將數據回傳。例如其中一個 protocol 是 cell-free 蛋白表現、純化和定量，給它 DNA 序列後，Nebula 會在 96-well plates 進行蛋白表現，接著用 magnetic beads 純化，然後在定量，作為量產化前的測試和最佳化，每個蛋白的價格為 $155。它也有提供針對表現量低的蛋白進行優化，每個蛋白為 $199。除此之外，有 AI 代理 EstiMate 幫忙評估可行性與報價。

它也有賣 RAC 等硬體設備，搭配他們的軟體，建立自己的理想實驗室。

官方網站：Ginkgo Bioworks

論文：

ML Olsen, CE Copeland, CA Sundberg, et al. Design-driven optimization of low-cost reagent formulations for reproducible and high-yielding cell-free gene expression. bioRxiv (2025) DOI: 10.1101/2025.08.01.668204

AA Smith, EL Wong, RC Donovan, et al. Using a GPT-5-driven autonomous lab to optimize the cost and titer of cell-free protein synthesis. bioRxiv (2026) DOI: 10.64898/2026.02.05.703998

☁️ Emerald Cloud Lab

Emerald Cloud Lab (ECL) 是另一個商業化的雲端實驗室(Cloud Lab)，由卡內梅隆大學(Carnegie Mellon University, CMU)的校友 D.J. Kleinbaum 與 Brian Frezza 在 2010 年時共同創辦 Emerald Therapeutics。之後，他們開發了一套實驗室作業系統(laboratory operating system)，並於 2014 年將這套技術從 Emerald Therapeutics 中獨立出來，推出 Emerald Cloud Lab 服務。2016 年時，他們將 ECL 獨立出來成為一家公司，截自目前的總融資額約 1.52 億美元資金。

ECL 是一個高度自動化的實體實驗室，配備超過 200 種儀器，包括 HPLC、質譜儀、NMR、PCR、流式細胞儀、ELISA 等等。研究人員只需透過它們的 ECL Command Center® 設計實驗、傳送樣本，機器人就會自動執行所有步驟，包括準備樣品、操作儀器、收集和分析數據等等，最後在把結果回傳到你的資料庫。

◻️ 商業模式：訂閱制

和 Ginkgo Cloud Lab 那種已經有現成的 protocol 不同，ECL 需要自己制定實驗流程和寫 command，有點類似 Beckman Biomek，在它的 Command Center 點選你要用的儀器和設定流程。它有很多儀器可以選，例如你要純化蛋白，就可以選 sample preparation, incubator, FPLC, Westen blot 等等之類的。跟 Ginkgo Cloud Lab 相比，學習和使用的門檻較高一點。

沒有設定好的 protocol 讓你挑，因此是採用訂閱制(subscription-based)，提供不同的方案，包括供學術套餐、企業訂閱等等，實際費用需跟他們的業務討論過後才知道，付費後即可遠端使用。

ECL 和 CMU 關係密切，2021 年時和 CMU 合作，目標是打造全球第一個大學雲端實驗室(CMU Cloud Lab)。

◻️ Coscientist + ECL

2023 年 CMU 的研究團隊讓其 AI 系統 Coscientist 在 ECL 上執行化學實驗，這是 ECL 作為商業平台被用於 AI 自主科學的重要案例，結果發表在 2023 年的 Nature。

他們的 Coscientist 是一個由 GPT-4 和 Claude 等大型語言模型驅動的 AI 代理系統，可以自主設計實驗後，在硬體設備上執行化學實驗，研究團隊將其在 Emerald Cloud Lab 上實際運行。

Coscientist 的特色為：

可用自然語言指令：只需輸入簡單的自然語言指令，例如尋找具有特定性質的化合物，Coscientist 就能接手後續的所有工作。
全自動化流程：AI 代理系統會自動在網路上搜尋文獻和統整資訊、選擇最佳的實驗方法，將實驗設計轉成自動化儀器可讀取的 API 指令，再交由 Emerald Cloud Lab 完成實驗。

在這個研究中，研究團隊給一個簡單的指令：Perform multiple Suzuki reactions (執行多個鈴木偶聯反應)，並告訴它有哪些試劑可用。

Coscientist 便在 Emerald Cloud Lab 的設備自主完成了以下流程：

自行上網搜尋文獻，了解 Suzuki–Miyaura 和 Sonogashira 偶聯反應的原理、化學計量、條件。
選擇正確的反應物，並根據化學合理性規則決定使用哪些試劑。
寫程式計算用量：自動生成 Python 程式碼來控制液體處理機器人 OT-2。
實際執行反應：在雲端實驗室機器人上混合試劑、加熱、反應。
分析結果：使用 GC-MS 確認是否成功合成目標產物。
迭代優化：根據前一次實驗數據，繼續調整條件來提升產率。

結果，Coscientist 不只很快就設計出正確的實驗流程，並且成功合成出目標產物，顯示它在自我學習、統整資訊、判斷最佳實驗方法和設計實驗上的強大能力，已經像個自主科學家。

不過，目前 Coscientist + ECL 的模式並沒有商業化，未來會不會則不知到，但我認為這是個趨勢。

官方網站：Emerald Cloud Lab (ECL)

CMU 新聞稿：AI Coscientist automates scientific discovery
NSF 新聞稿：Meet 'Coscientist,' your AI lab partner

☁️ Lila Sciences: AI Science Factory (AISF)

Lila Sciences 是一家由 Flagship Pioneering 於 2023 年創立的 AI 科學公司，總部位於美國麻州 Cambridge，目標是打造 Scientific Superintelligence，去年10 月完成 A 輪擴展融資，總融資金額達到 $550M，NVIDIA（NVentures）也是投資者之一。

他們的目標是透過結合 AI 模型 LILA Iris™ 和硬體的自主實驗室 AI Science Factory™，形成一個完整閉環系統，提供端到端(end-to-end)的服務。ILA Iris™ 能自主生成假設、設計實驗、分析結果和迭代學習， AI Science Factory™ 則負責執行實驗，目前看起來將會是個 L4+ 的自主實驗室。

AISF 打造完成後可應用於藥物開發（抗體、mRNA、細胞療法）、新材料開發、潔淨能源（如氫能催化劑、碳捕獲）、國防航太、石油化工等等。

商業模式將跟 Ginkgo Cloud Lab 和 ECL 類似，同樣是 Lab-as-a-Service (LaaS™)，用戶可透過 LILA Iris 設計實驗和存取結果，可能會採訂閱制。最大的不同在於 Lila Sciences 具備完整的自主迭代優化(closed-loop self-driving)能力，而 Ginkgo 和 ECL 目前仍較偏向用戶導向的執行模式。費用尚未公開，目前主要為邀請制和客製化合作，主力 Cambridge 工廠預計 2026 年 Q3 正式啟用。

官方網站：Lila Sciences

💬 全部外包可行嘛？

個人覺得 LaaS 的商業模式是趨勢，將會像是現在 AI 普遍化的情形，大公司還在持續裁員消減人力，但也越來越多小公司，幾個人就可以開一間公司，很多東西可以交給 AI，人類負責決策的部分。

最近聽到吳淡如提到阿米巴模式，是說以最少人力經營公司，其他東西都外包。他的阿米巴模式是來自於日本航空的前董事長和執行長稻盛和夫的阿米巴經營，就是把公司分成好幾個獨立承擔收支盈虧的單位，就像是分成多個小公司。

生醫產業目前還無法像大多數的公司，可以很多事情直接交給 AI 以快速精簡人事，因為很多 wet lab 和技術細節還無法全靠 AI，不過如果 SDL 可以達到 L4，看起來是有可能的，尤其在看過 ECL 的設備後，發現其實很多都是可以交給機器做，像是 SDS-PAGE 和 WB，之前以為不行，只是我孤陋寡聞啊！

之前在跟做 molecular docking 的朋友聊天時，他說他們設計好之後，wet lab screening 的部分就外包出去。後來在 LinkedIn 有位業務跟我聯繫，說他們公司專做 assays，很多大公司都外包給他們。

後來想了一下，發現其實整個抗體研發的過程都可以外包出去，於是問了 Gemini 和 Perplexity 這樣做的可能性，結果它們都說可以，而且還說這叫 Virtual Biotech，有一家叫 Nimbus Therapeutics 的生技公司就是典型案例。而 Virtual Biotech 這個概念早在 2000 年代中期，全球金融危機時變開始流行。

我有時會在 UpWork 和 Kolabtree 上面看看有什麼 projects，時不時會看見有 startup 在找人設計 assays，但同時也希望對方 has access to labs，每次看到都會想，到底在 UpWork 和 Kolabtree 上面的 freelancers 誰會有實驗室資源，除非那是他自己的實驗室，但如果自己有實驗室，又何必當在上面當 freelancers，現在想想，這些公司其實可以直接用 Ginkgo Cloud Lab 或 ECL，就不用要求對方有實驗室可以用，就算對方有，也不可能免費讓你使用吧？那還不如用 Ginkgo Cloud Lab 或 ECL？

在更進一步，如果有 SDL 的 LaaS，那需要外包的部分就只有老鼠實驗和 clinical trials 的部分，只是不曉得 Lila Sciences 或未來的其他公司收費會是多少。

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自駕實驗室 (2/3)：AI 時代，藥廠自備 SDL 才跟得上潮流

noreply@blogger.com (Mincy) — Sat, 30 May 2026 14:00:00 +0000

除了學術界和研究機構開發的自主實驗室，業界也不可避免的加入，畢竟藥物開發就是要搶快。目前大多數 SDL 主要應用在化學或小分子藥物，生物製劑雖然近十幾年來漸漸成為顯學，但相較小分子藥物在製程上還是複雜很多，不過已經有幾家生技公司開始用 SDL，也有大藥廠和 AI/ML 合作將 SDL 導入原本的自動化機器人中，例如今年一月在 JPM，Eli Lilly 和 NVIDIA 宣布合作建一個 AI factory。

🌐 LabGenius Therapeutics

LabGenius Therapeutics 是一家位於英國倫敦的生技公司，成立於 2012 年，目標是結合 AI 和自動化機器，開發治療性抗體，尤其是多特異性抗體，其核心技術平台是 EVA™，早期曾獲得多輪融資，包括 2024 年高達 3500 萬英鎊的 B 輪融資。

EVA™ 平台

EVA™ 是一個高度自動化、閉路(closed-loop)的 SDL，整合了人工智慧、機器人和合成生物學，能快速設計、製造、測試並優化抗體分子，其閉路循環(Design-Build-Test-Learn)分為 Dry Lab 和 Automation Lab 兩個部分。

Dry Lab：AI 使用 ML 模型和先前實驗數據進行優化，預測和設計抗體。
Automation Lab：用自動化機器人進行抗體生產和測試，一次可生產高達 2,300 個多特異性抗體。

抗體測試後的結果會回饋給 ML 模型進行優化，然後再次設計、生產、測試，每次循環需要不到 6 個禮拜，比傳統抗體開發快很多，可大幅加速開發流程。

該平台適用於各種抗體，包括 T-cell engagers (TCE)、ADCs、NK-cell engagers、TCR-based engagers、放射偶聯物等多種抗體種類。

🌐 BigHat Biosciences

BigHat 是一家成立於 2019 年，位於加州 San Mateo 的生技公司，專攻各種抗體開發，包括 IgG、多特異性 IgG、scFv、ADC、TCE 和 VHH 等等，他們的核心技術為 RADS，結合 LIMS 系統 Reccy™ 和自動化的實體實驗室後便是 Milliner™ Platform，一個端到端的抗體開發平台。

RADS (Reccy Antibody Design Studio)：先用少量的數據開始訓練模型，之後每週用 Milliner 產生的大量高品質數據訓練模型，自動評估並挑選最佳模型來設計下一輪抗體，然後用實驗結果持續迭代優化(active learning)。
自動化實驗室：進行抗體純化和功能測試等等，將測試結果送到 Recoy。
Reccy™：LIMS，負責控制儀器、整合 RADS 和實驗獲得的數據。

一個端到端的循環，也就是訓練、學習、設計、抗體測試到優化(design-build-test)，只需一個禮拜。

🌐 AbSci

AbSci 是一家成立於 2011 年，位於華盛頓州溫哥華的已上市生技公司，結合 Gen AI 和實體實驗室開發抗體藥，其核心技術為 Integrated Drug Creation™ Platform，該平台結合訓練用的數據、AI 和實體實驗室，形成一個閉環實驗室，可把單一循環(design–test–optimize)時程縮短至六週。

Integrated Drug Creation™ Platform

這個開發全新抗體的閉環 SDL 平台包括了兩個部分：

Origin-1: 生成隨機的全新抗體序列、in silico screening、分析測試結果，進行優化。
自動化實驗室：包括 SoluPro®、SPR、ACE Assay™ 和 HiPrBind™ Assay 等等

在他們最新的 preprint (Levine et al, 2026) 中描述了完整個抗體開發流程，包括：

生成全新抗體：使用使用 Origin-1 (原本的 Denovium Engine™) 的 AbsciGen 生成全新的的序列。
評估 & 預測：使用 Origin-1 的 AbsciBind 幫抗體評分，挑出分數高的抗體。
建立抗體資料庫：設計和建立客製化的抗體資料庫。
抗體表現：利用 SoluPro® 表現抗體。
抗體篩選：利用 ACE Assay™ 和 HiPrBind™ 篩選出親合力、表現量和效能、品質最佳的抗體。
迭代優化：利用每次循環獲得的新數據進行優化。
擴增 & 轉移：優化生產條件並將技術轉讓給合作夥伴。

產品線

目前進入第一期臨床試驗的有 ABS-101 和 ABS-201。

ABS-101 是用來治療發炎性腸道疾病 (Inflammatory Bowel Disease, IBD)，針對 TL1A (Tumor necrosis factor-like ligand 1A) 的抗體。根據其 10-K 資料，該藥雖然仍處於 Phase 1，但已將其內部開發暫緩，轉而積極尋求外部合作夥伴。

ABS-201 則是用來治療雄性禿(Androgenetic Alopecia)，針對 prolactin receptor (PRLR) 的抗體，該藥於 2025 年 12 月啟動 Phase 1/2a (HEADLINE trial)，目前正在進行單次劑量遞增(single ascending dose)階段，預計 2026 年下半年有初步 POC (proof-of-concept)結果。

合作藥廠 & 投資方

合作藥廠包括 AstraZeneca 和 Merck (MSD)，投資者也不少，AMD 除了在 AI 上的合作外，也透過 PIPE Investment 投資了 2000 萬鎂。其他機構投資人包括 ARK, BlackRoc 和 Vanguard 等等。

新聞：Absci Pursues Google-Sized Ambitions in Drug Discovery, Manufacturing: After helping partners design better biologics faster, the drug and target discovery company aspires to build its own pipeline and bolster AI capabilities

公司網站：AbSci

🌐 Insitro

Insitro 是一家成立於 2018 年，位於舊金山的生技公司，創辦人 Daphne Koller 的專業領域是 ML，因此 Insitro 也是主打用 AI 解開生物上的難題，推出各種 AI 平台，包括 ChemML™ platform、TherML™ (Therapeutic Machine Learning) platform，POSH (Pooled Optical Screening in Human cells) platform, Virtual Human™ platform, ClinML™ platform 等等，透過整合自動化實驗室和機器學習產生大量的數據，以及臨床數據來訓練 AI 模型，藉此找出致病機制、治療標靶和藥物開發，涉及領域包括代謝疾病、神經性疾病、眼科疾病和癌症。

他們今年一月收購以色列 AI 公司 CombinAbleAI，其模型可用來設計和優化抗體，整合進它的 TherML™ 後便可完整其在生物製劑上的自主學習和分析系統，成為涵蓋小分子、寡核苷酸、抗體等的 modality-agnostic AI 設計平台。

ChemML™: 用於開發小分子藥物，和自動化實驗室結合後，已是端到端(design-make-test)的閉環 SDL。
ClinML™: 利用 AI 分析各種臨床資料
CellML™: 產生和分析大量的 in vitro 實驗數據
Virtual Human™: 整合 ClinML™ 的臨床數數和 CellML™ 的細胞實驗數據，可用來找出致病機制。
TherML™: 利用 Virtual Human™ 的數據，並整合 ChemML™ 平台，成為一個全藥物模態（modality-agnostic）的統一系統，可自主學習、設計、分析與優化小分子、寡核苷酸(oligonucleotides)和抗體等生物製劑，與自動化實驗室結合後，成為端到端的閉環 SDL。

產品線

目前正準備申請 IND 的是和 Eli Lilly 合作的，用來治療脂肪肝疾病 MASH 的 CTRO-1013 和 CTRO-1029，兩者皆為 siRNA。

合作藥廠 & 投資方

除了 Eli Lilly 外，合作對象還有 BMS，合作項目為用來治療 ALS 的小分子藥物。

自 2019 年開始 A 輪融資到 2021 年的 C 輪融資，總共募到約 6.43 億美元。C 輪是由加拿大退休基金(Canada Pension Plan Investment Board, CPP Investments)領投，其他投資者還有 ARCH Venture 和 SoftBank Investment Advisers 等等。

公司網站：Insitro

藥廠和 AI 公司的合作

除了買人家整套 SDL，或找公司來設置一座 SDL，還有一個方式就是買軟體。

OpenProtein.AI 是一間約十人的小型新創，成立於 2021 年，主要產品是其設計蛋白質的 AI 模型 PoET-2，可以從實驗數據中學習，然後進行優化，只要透過他的平台和自動化機器人連接，就可以變成一個端到端、閉路循環的 SDL。

他們的雲端平台採用 SaaS 訂閱制，學術界使用完全免費，目前沒有業界付費使用的價格。

Boehringer Ingelheim 自去年(2025)便開始和他們合作，成功導入平台後，今年決定進一步擴大 OpenProtein.AI 平台的應用範圍，並投入開發客製化抗體的功能。

另一個例子則是今年一月在 JPM，Eli Lilly 和 NVIDIA 宣布要共同斥資 10 億美元打造 Co-innovation Lab ，NVIDIA 提供超級電腦 LillyPod 和爲生科打造的 AI 平台 BioNeMo，結合 Eli Lilly 自己的自動化的代理實驗室(Agentic wet labs)，實驗數據能即時回傳給 AI 模型進行學習，而 AI 模型又能馬上生成新的預測並發送給實體實驗室進行測試，形成一個自主實驗室，可 24 小時全天候實驗。

新聞：NVIDIA and Lilly Announce Co-Innovation AI Lab to Reinvent Drug Discovery In the Age of AI

不專業碎念

目前大多數的 SDLs 還是以化學、材料為主，跟生物製劑相比簡單很多，也很容易 scale-up。想將 SDLs 應用在生物製劑上還有很多要進步，但應該也不是做不到，目前看起來是 scale-up 比較難，但是在初期開發上，我覺得在幾年內應該是做得到的。

生物製劑不只是抗體，還包括細胞和基因療法，不過因為我之前是做抗體的，所以比較多是著墨在這塊，而且跟細胞和基因治療相比，我認爲用 SDL 開發抗體較為容易，除了量產這塊一樣要克服的瓶頸較多，但在初期開發上是可行的，也的確已經有不少公司在做。

不過，沒想到加拿大基金(CPP)那麼看好 Insitro，竟然還領投，我該為我未來的退休金擔心嘛？😂

其實還有更多的想法，但因為跟下一篇比較有關，所以就放在下一篇吧！

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超營養海豹奶 — 多樣化的乳寡醣

noreply@blogger.com (Mincy) — Sun, 24 May 2026 06:03:59 +0000

所有哺乳動物的乳汁都有一套基本的營養組合：脂肪、蛋白質和醣類（碳水化合物）。

不過，雖然成分都大同小異，但是各個成分依小北鼻的生存需求而演化成不同的比例，例如人類的母乳屬於低脂肪(~3-5%)、低蛋白質和高醣類，這個比例比較適合哺乳期較長，需要持續穩定供應能量的靈長類。

而冠海豹(Hooded Seal)的北鼻因為生活在環境較惡劣的北大西洋和北極海域，牠們需要趕快長大，哺乳期只有四天。為了在這麼短的時間內讓北鼻趕快獨立生活，牠們的乳汁超級營養，是目前已知脂肪含量最高的，超過 60%。在這四天裡，冠海豹北鼻每天能喝下約 7.5 公斤的超高脂乳汁。斷奶時，牠們的體重幾乎增加一倍，而這些脂肪會迅速轉化為一層厚厚的脂肪層(blubber)，讓牠們可以在冰冷海洋中保暖。

除了冠海豹，大西洋灰海豹北鼻的哺乳期也相對短，只有 17 天，牠們必須在不到三個禮拜內快速建立消化系統和免疫系統，以抵禦北大西洋環境壓力。

和海豹的成長策略形成鮮明對比的是黑犀牛(Black Rhino)，牠們的乳汁非常清淡，脂肪含量只有約 0.2%，因為繁殖週期非常緩慢，懷孕期超過一年，而哺乳期更是長達近兩年，所以雖然很稀，但是可以喝兩年。😂

海豹北鼻可以快速成長、快速變胖，以及建立免疫系統，為嚴酷海洋生活做好萬全準備，除了母奶中的脂肪外，母乳中還有什麼秘方可以幫牠們在短時間內達成目標？

乳寡糖的重要性

母乳中的其中一個重要成分是乳寡糖(Milk Oligosaccharides, MOs)，是一種帶有 3-10 個短單醣鏈的乳糖，單醣(monosaccharides)包括葡萄糖、半乳糖(galactose)、岩藻糖(fucose)和唾液酸(sialic acids)。這些乳寡糖因為褐藻醣基化(fucosylation)、唾液酸基化(sialylation)和硫酸化(sulfation)等等修飾，結構很多樣，也帶有不同的功能，可以和不同物種的病原體、免疫細胞和共生微生物進行不同的交互作用。

目前泛哺乳動物的乳寡糖有超過 650 種已知結構，之前的研究已鑑定出超過 200 種獨特的人類乳寡糖結構，其中最大的是由 18 個單醣組成。

結構複雜的大西洋灰海豹乳寡糖

瑞典哥德堡大學(University of Gothenburg)和查爾摩斯理工大學(Chalmers University of Technology)的研究團隊認為海豹奶應該有什麼特殊配方，才能有此功效，因此對大西洋灰海豹奶進行分析。

研究團隊從蘇格蘭海岸的五隻野生大西洋灰海豹(Halichoerus grypus)媽媽身上採集了母乳，採集時間橫跨整個哺乳期，也就是平均約 17天左右，包括產後第 2, 7, 13, 17/18/19 天，總共 20 個母乳樣本。

接著，他們用質譜分析(Mass Spec)結合 AI 模型，解析其中 240 種醣類的結構，分析其在哺乳期間的動態變化。

分析結果發現，海豹奶的複雜性遠超過人類母乳。研究團隊在海豹奶中鑑定出 332 種獨特的寡醣分子，與人類母乳中約 250 種相比，其數量多出約 33%，而在經結構分析過的 240 種寡醣中，有 166 種(69%)的結構是之前沒看過的。

另外，有些乳寡糖的大小也前所未見，目前已知人類母乳中最大的寡糖是 18 個單醣，但是他們發現有的海豹奶的乳寡糖竟然有 28 個單醣組成那麼大。

海豹奶乳寡糖被修飾的比例也很高，有約 50% 被岩藻糖基化(fucosylated)，40% 為唾液酸岩藻糖基化(sialofucosylated)，這種高比例的岩藻糖基化特徵與人類母乳相似。

硫酸化是海豹母乳寡醣中一種非常普遍的修飾，研究團隊共發現 53 種獨特的硫酸化結構，其中 48 種是新發現的，使灰海豹成為已知擁有最多硫酸化母乳寡醣的物種。

乳寡糖的功能

海豹奶中這些結構複雜的乳寡醣，幫海豹寶寶提供各種的保護與支持。

岩藻糖基化(Fucosylation)：這類結構常被鑑定為有效的受體誘餌(decoy receptors)，在人乳和大西洋灰海豹乳汁中都非常豐富。在乳類生物學中受體誘餌是指乳汁中的寡糖利用其與宿主細胞表面聚醣相似的結構，吸引病原體與之結合，防止它們附著在寶寶的腸道上引發感染。
巨大寡糖(Giant MOs)：這些分子有複雜的分支結構，能多價呈現(multivalent presentation)多個結合位點，例如如唾液酸或岩藻糖基，使它們變成可溶性受體誘餌。
硫酸鹽化(Sulfation)：能增強受體誘餌的效力

除此之外，乳寡醣也是益生菌的優質食物，有助於在寶寶的腸道中建立最初的健康微生物群落。

海豹奶會隨時間變化

有趣的是海豹奶的成分比例是會隨著寶寶的成長而調整的，他們發現雖然海豹的哺乳期只有約 17 天，但隨著海豹寶寶的成長，乳汁中的成分和乳寡醣組成在不同時間點會有所變化，其整體多樣性會越變越高。

根據採集時間，可以大致分為三個時段：

1. 早期奶水 (Early): 產後約第 2-5 天可被檢測到，乳汁中含有乳糖(lactose)、唾液酸乳糖(sialyllactose)與岩藻糖基乳糖 (fucosyllactose)為主，不過在隨後的幾天內，濃度會迅速下降。

2. 穩定奶水 (Stable): 主要的乳寡醣特徵為 Type-2 H-抗原和 LacdiNAc，這些結構可以提供免疫調節和抵抗病原體的功能。

3. 晚期奶水 (Late): 乳寡醣的整體多樣性增加，富含 Lewis Y 抗原和硫酸化寡醣(sulfated MOs)。

這些醣類的功能包括：

抵抗病原體與抗生物膜
調節腸道微生態
免疫調節與抗發炎
促進胃腸道的發育，並能降低腸道滲透性。

▍海豹奶寡醣可以用來幹嘛？

由於這些海豹乳寡醣有抵抗病原體等功能，未來也許可以添加到嬰兒配方奶粉中，以更接近母乳的功能，增強嬰兒的免疫系統。除此之外，它的抗生物膜特性或許也可用來替代抗生素或是合並使用，避免促進細菌的抗藥性。

另外就是大家最愛(?)的保健食品，可能有些保健食品公司會想要拿來當維持腸胃道健康的產品。😂

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Article:

Seal milk more refined than breast milk | University of Gothenburg

Publications:

C Jin, J Lundstrøm, CR Cori et al. Seal milk oligosaccharides rival human milk complexity and exhibit functional dynamics during lactation. Nat Commun (2025) DOI: 10.1038/s41467-025-66075-2

漢他病毒 (Hantavirus) - 新世界 vs. 舊世界

noreply@blogger.com (Mincy) — Fri, 15 May 2026 12:00:00 +0000

漢他病毒最早是 1976 年時在南韓發現的，之後於 1978 年在韓國漢灘江(Hantaan River)附近分離出來，所以那株病毒叫漢灘病毒(Hantaan virus)，這個病毒屬則被命名為漢他病毒屬。

在病毒被辨識出來之前，有記錄的第一次大規模疫情是 1951 年韓戰期間有超過 3000 位聯合國士兵感染韓國出血熱(Korean hemorrhagic fever, KHF)，又稱流行性出血熱(epidemic hemorrhagic fever, EHF)。1976 年時，韓國首爾大學的李鎬汪(이호왕)教授和美國 CDC 合作，從老鼠漢灘江附近的赤背條鼠(Apodemus agrarius coreae)的肺組織分離出具感染性的病毒株。

1980 年代時發現，亞洲都會區中類似症狀的病例是由溝鼠(Rattus norvegicus)傳播的漢城病毒(SEOV)所引起，而歐洲的流行性腎病(nephropathia epidemica, NE)則被發現是由普馬拉病毒(PUUV)所引起，其宿主為堤岸田鼠(bank vole, Myodes glareolus)。全球每年可能有高達 15 萬起類似病例，其中超過一半發生在中國。

1982 年時，WHO 將這類具有相似臨床症狀的疾病統一定名為腎症候群出血熱(Haemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS)。

在 1993 年之前，都沒分什麼新世界、舊世界。直到 1993 年五月，美國爆發漢他病毒肺症候群(HPS, hantavirus pulmonary syndrome)疫情，或稱漢他病毒心肺症候群(HCPS, hantavirus cardiopulmonary syndrome)。拜分子生物學進步所賜，科學家在短短數週內就鑑定出病原體為無名病毒(SNV, Sin Nombre virus)，為新世界病毒第一次爆發的疫情，自此分成舊世界和新世界兩種漢他病毒。

病毒結構

▫️ 病毒分類：Bunyavirales (布尼亞病毒目), Hantaviridae (漢他病毒科), Orthohantavirus (正漢他病毒屬), 超過 38 種病毒株，通常依地區和臨床症狀分為新世界(New World)和舊世界(Old World)。

新世界：主要分佈在美洲，代表種為 Sin Nombre orthohantavirus (SNV, 無名病毒，主要宿主為鹿鼠)、Andes orthohantavirus (ANDV, 安地斯病毒)。
舊世界：主要分佈在歐亞，代表種為 Hantaan orthohantavirus (HTNV, 漢灘病毒)、Puumala orthohantavirus (PUUV, 普馬拉病毒)、Seoul orthohantavirus (SEOV, 首爾病毒)。

▫️ 病毒大小：Enveloped, 80 - 120 nmm, 多形性(Pleomorphic)或球形；套膜上佈滿了由 Gn 和 Gc 醣蛋白組成的刺突 (Spikes)，排列成網格狀。

🧬 基因體：(-)ssRNA, segmented, 12 kb; 分為 S (N protein, ~1.7kb), M (GPC, ~1.7kb), L (RdRp, ~6.5kb)三個節段 (Tripartite)

▫️ 病毒蛋白

N (Nucleoprotein)：核殼蛋白，病毒顆粒中最多的蛋白，包覆和保護各個 RNA 片段組成三個 RNP (ribonucleoprotein)。
Gn, Gc (Glycoproteins)：膜表面的醣蛋白(glycoproteins)轉譯後會被蛋白酶切割成 Gn 和 Gc，負責附著宿主細胞及膜融合。
L (polymerase)：RdRP (RNA-dependent RNA polymerase), helicase 和 endoribonuclease，負責病毒複製與轉錄。

🧪 存活力：在宿主體外存活時間不長，在室溫下的乾燥排泄物中可存活 2 - 3 天，在潮濕、陰暗的環境中可存活較久，可以超過 10 天。因具套膜而對脂溶劑敏感，10% 漂白水、70% 酒精、Lysol 等清潔劑皆可迅速滅活病毒。

症狀 & 傳播途徑

❄️ 盛行季節：全年皆有風險，只要有齧齒類動物存在。常見於春季和初夏，因為人們開始清理閒置的度假小屋、倉庫或穀倉，容易揚起帶有病毒的灰塵；或是齧齒類動物因氣候回暖開始活躍。

症狀

依病毒種類分為漢他病毒肺症候群(Hantavirus pulmonary syndrome, HPS)和腎症候群出血熱 (HFRS)，舊世界主要症狀為腎症候群出血熱，新世界為漢他病毒肺症候群。

漢他病毒肺症候群(HPS)

HPS 又稱漢他病毒心肺症候群(HCPS, hantavirus cardiopulmonary syndrome)，主要為北美新世界病毒引起的症狀，包括 Sin Nombre 病毒。

早期 (疲勞期, 1-3天)：發燒、劇烈肌肉痠痛 (特別是大腿、臀部、背部等大肌群)、頭痛、噁心、嘔吐。
晚期 (心肺期，發病後 4-10 天)：咳嗽、呼吸急促、感覺像肺部被勒緊或溺水。肺部微血管通透性增加導致嚴重肺水腫，致死率高，約 35-40%。

腎症候群出血熱 (HFRS)

主要為歐亞的舊世界病毒引起的症狀，包括漢灘病毒。症狀為突發高燒、皮下出血、血壓降低、嚴重腎功能衰竭造成的少尿。

傳播途徑

主要是經由吸入被受感染齧齒類動物的尿液、糞便或唾液污染的灰塵。除此之外，如果觸摸受污染的物體後再觸摸口鼻也可能被感染。絕大多數漢他病毒不會人傳人，不過南美洲的 Andes virus (安地斯病毒) 曾有極少數人傳人案例報告。

安第斯病毒(Andes virus, ANDV)最早發現於 1995 年三、四月時，阿根廷西南部 El Bolson 附近的家族群聚中出現 HPS 病例，其臨床表現類似北美的 Sin Nombre virus，但是病毒的基因序列和舊世界或北美病毒不同，確認為全新病毒株，並被命名為安地斯病毒(Andes virus)。

之後於 1996 年年底，該地區又爆發一次規模較大的疫情，總共有 20 人確診為安地斯病毒感染，**致死率高達 50%。**由於部分病例並沒有接觸到嚙齒動物，只接觸過確診患者，因此懷疑其人傳人的可能性。

接著，2018 年時發生了截自目前為止記錄中最大規模的人傳人安第斯病毒疫情，共有 32 位確診，11 人死亡，致死率 32.4%。帶原者在11 月時參加了一個約 100 人的生日派對時已發燒，雖然只呆了約 90 分鐘，但感染了 5 名近距離接觸者，之後在透過家庭、葬禮等社交場合傳給其他人。

在那之後，2025 年自今，阿根廷持續有安地斯病毒確診案例的通報，目前已累積有 101 個案例，光是今年就有 42 例，為近年最大規模，死亡率約 31 - 39%，不過大多數是鼠傳人。

2021 年的系統性回顧論文認為目前的證據不足以證明安地斯病毒為人傳人，因為之前人傳人的疫情中，並沒有確認除了帶原者外，其他人並沒有明確未接觸過嚙齒類動物的證據，尤其是在疫區，更需要未接觸過的對照組。

感染機制

1. 受體結合：病毒醣蛋白(Gn/Gc)和宿主細胞表面的 Integrins 結合以進入血管內皮細胞（特別是肺部或腎臟）和肺泡巨噬細胞。 2. 發病：病毒本身通常不直接殺死細胞，而是引發強烈的免疫反應，例如細胞激素風暴(cytokine storm)，會導致血管內皮細胞間隙變大，引發嚴重的微血管滲漏(vascular leakage)，造成肺水腫(HPS)或腎衰竭／出血(HFRS)。

💊 治療藥物：目前無無核准的抗病毒藥物，病發後以支持性療法(supportive care)為主，包括插管(Intubation)以維持呼吸，在極重症呼吸衰竭時，需用葉克膜(ECMO)支持心肺功能，直到病毒消退。

目前臨床文獻有提到的抗病毒藥物為 Ribavirin，但只有在 HFRS 早期施用有效，但在用在 HPS 則效果不彰。

💉 疫苗：

北美／歐洲：目前還沒有 FDA 核准上市的疫苗
亞洲：針對舊世界型病毒，中國和韓國有使用滅活疫苗可供使用，例如 Hantavax，但對新世界病毒無效。

資料來源：Health Canada, US CDC, WHO, ICTV, ViralZone

References:

CDC | An Unusual Hantavirus Outbreak in Southern Argentina: Person-to-Person Transmission?

JH Kuhn, CS Schmaljohn. A Brief History of Bunyaviral Family Hantaviridae. Diseases (2023) DOI: 10.3390/diseases11010038

CB Jonsson, LTM Figueiredo, O Vapalahti. A Global Perspective on Hantavirus Ecology, Epidemiology, and Disease. Clin Microbiol Rev (2010) DOI: 10.1128/cmr.00062-09

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自駕實驗室 (1/3)：生科趨勢 SDL — AI + 自動化機器人

noreply@blogger.com (Mincy) — Sat, 02 May 2026 12:00:00 +0000

會寫這個主題是因為看到 Nature 的這篇，本來只是想簡單介紹一下，沒想到邊找資料邊寫，不小心就越寫越多。😂

因為有點太長，大概會分成三篇：

1. 介紹 SDL 的進程 + 目前幾個大型的 SDL 研究中心
2. 生技公司、藥廠自建 SDL（用在生物製劑上的 SDL）
3. 趨勢：自主實驗室的商業模式

Automation of Science

AI 世代的來臨，不只軟體工程漸漸被 AI 取代，生醫和藥物開發方面也有開始有這個趨勢。

自主實驗室這個詞，也越來越常被提起，或是出現在新聞上。

自主實驗室，Autonomous lab，又稱自駕實驗室 Self-Driving Lab。

Self-driving 的概念興起於 2000 年代後期，強調其閉路循環(closed-loop)，也就是 DMTA (Design-Make-Test-Analyze) 循環：AI 建立假說、設計實驗 + 自動化機器人執行和測試 + 傳回給 AI 進行數據分析和評估最佳化條件，然後設計和進入下一輪實驗。

不過，說到自主實驗室，就要提起 Automation of Science 的先驅，同時是英國劍橋大學和瑞典 Chalmers Institute of Technology 的教授 Dr. Ross King。

Adam (2009)

史上第一個自主實驗室是 Ross King 在 2009 年時，和亞伯里斯威斯大學(Aberystwyth University)研究團隊合作的亞當 Adam，除了是向聖經中的亞當致敬，也是向 18 世紀極力提倡工業機械化的經濟學家亞當・斯密（Adam Smith）致敬。

亞當主要是應用於基因組學，利用酵母菌(S. cerevisiae)作為模型生物，自動推論並找出酵母菌中 10% 到 15% 未知功能的基因，以及識別孤兒酶(orphan enzymes)。

💡 孤兒酶(Orphan Enzyme)是什麼？

已知其功能的酶，例如它催化哪一個代謝反應，但不知道是哪一個基因負責編碼這個酶。這些基因很多原本被標註為未知功能(unknown function)或功能標註錯誤。

Adam 的工作是把「功能未知的基因」與「已知但缺少基因的酶」配對起來。

Adam 做了什麼？

1. 從現有生物資料庫和邏輯模型中，自動產生假設：哪一個未知功能的基因可能編碼某個孤兒酶？
2. 針對 13 個孤兒酶產生了 20 個假設並設計實驗
3. 執行實驗、分析數據，並迭代優化。

結果：成功發現並驗證了多個孤兒酶的基因，其中最重要的一個是負責離氨酸(lysine)生成的酵素 2A2OA (2-aminoadipate:2-oxoglutarate amino transferase)

Eve (2015 ➔ 2018)

2015 年，他和瑞典哥德堡(Gothenburg)的查默斯理工大學(Chalmers University of Technology)的研究團隊合作，將亞當進化成夏娃 Eve，可以將早期藥物設計的流程自動化。

發表在 2018 年的研究顯示，夏娃篩選了約 1,600 種化學物質，針對其結構和活性的關聯性建模，用以預測哪些物質值得測試，並設計和執行實驗來驗證，結果發現常見的抗菌化合物三氯沙(triclosan)可以抑制瘧原蟲(Plasmodium falciparum)在肝臟休眠期時，用來存活的酵素 DHFR (Dihydrofolate reductase)。

Eve 運作流程：

初步 in silico 篩選：AI 從涵蓋已核准的 Johns Hopkins Clinical Compound Library 中用 ML 模型快速預測哪些最可能有活性。
執行實驗：把 AI 選出的化合物加入細胞培養盤，培養瘧疾寄生蟲，然後用自動化儀器測量真實的抑制效果。
AI 學習：將實驗結果傳回 AI 系統，AI 根據結果分析哪些化合物的結構或性質與活性有關。
最佳化：使用 Bayesian Optimization 等演算法，根據分析結果來預測哪些還沒測試過的化合物最可能有效，然後自動安排下一輪實驗。
迭代優化：重複 2–4 步進行「測試 → 學習 → 預測 → 下一輪測試」，直到找到活性最強、最有潛力的候選物。

Genesis (開發中)

2019 年時，Ross King 收到瑞典 WASP (Wallenberg AI, Autonomous Systems and Software Programme) 的邀請，被任命為 Wallenberg Chair，正式啟動第三代的 Genesis 開發計劃，目標是讓它成為 L4 自主實驗室，完成後可以全面自動化酵母(Saccharomyces cerevisiae)系統生物學(systems biology)研究，每天自組啟動和執行 1000 個實驗。

Adam：第一個可提出並驗證假設的 SDL。
Eve：從純科學發現轉向產業應用，以最佳化(optimization)為主，能大幅提升效率，可用藥物篩選。
Genesis：體積是 Eve 的五分之一，目標是可自主生成假設、設計實驗、執行並分析結果，建構基因、蛋白質與小分子交互作用的系統生物學模型。King 希望用它證明在特定領域，機器科學家能比人類更快、更便宜完成研究。

Dr. King Ross website: Automation of Science

Self-Driving Lab (SDLs)

上面提到 Ross King 團隊的目標是把 Genesis 打造為 L4 自主實驗室，什麼是 L4？

Beal et al 在 2020 年的時候，在 Mol Syst Biol 發表了一篇文章，提出 SDL 的分級，他將 SDL 分成 L0-5 六級，L0 完全就是工人實驗室，隨著級數升高，工人智慧的佔比變少，人工智慧的佔比升高。

2026 年的時候，Ginkgo Bioworks 的創辦人兼 CEO Jason Kelly 提出了產業版的 LoLA (Levels of Laboratory Autonomy)。

目前稱得上自主實驗室，有達到 L3 包括 Ginkgo Nebula + GPT-5, A-Lab, Genesis 和 LabGenius EVA 等等。

文章連結：Levels of autonomy in synthetic biology engineering

Ginkgo Bioworks | A new way to do science

Berkeley Lab: A-Lab

A-Lab 是美國 Lawrence Berkeley National Laboratory 開發的自主實驗室平台，於 2023 年開始運作，主要用在加速無機材料(inorganic materials)的合成與開發。

A-Lab 整合了以下幾個元素形成完整的 closed-loop 系統：

AI 規劃端：先從 Materials Project 和 Google DeepMind 的計算資料裡挑選出預測為穩定的新材料，以及從文獻中學習合成方式。AI 能為每個目標化合物提出多達 5 種合成路線，並透過主動學演算法持續優化。
機器人執行端：硬體包含 3 個工作站可自動合成和分析。
數據分析 & 迭代：AI 即時解讀結果，判斷是否成功合成目標物，並決定下一步實驗。

整個過程高度自動化，無需人類介入，為全球第一個用無機化學粉末為原料的全自主固態合成 SDL。

研究團隊於 2023 年在 Nature 期刊正式發表，目標是縮小「預測」和「實際合成」之間的差距，且 AI 和機器人能 24/7 自主完成從設計、實驗、分析到迭代優化的完整循環，被視為材料開發加速 10-100 倍的範例。

實驗結果：

在 17 天連續自主運行中，A-Lab 共執行 353 次實驗，每天執行約 21 個實驗。
從 57 個目標化合物中成功合成 36 個，成功率為 63%，涵蓋多種氧化物、磷酸鹽等無機晶體。

新聞連結：Meet the Autonomous Lab of the Future

論文連結：NJ Szymanski, B Rendy, Y Fei, et al. An autonomous laboratory for the accelerated synthesis of inorganic materials. Nature (2023) DOI: 10.1038/s41586-023-06734-w

U of T: Acceleration Consortium

加拿大多倫多大學的 Acceleration Consortium (AC) 由化學系教授 Alán Aspuru-Guzik 帶領，成立於 2021 年，為全球領先的自主實驗室研究與應用中心。

傳統材料開發通常需 20 年、耗資 1 億美元以上，AC 希望透過 SDLs 將時間與成本大幅縮減至 1 年、100 萬美元左右，目標是加速開發永續未來的材料與分子，例如藥物、可生物降解塑膠、再生能源材料等。

新聞：U of T receives $200-million grant to support Acceleration Consortium's ‘self-driving labs’ research

AC 目前在多倫多大學擁有 6 座 SDL (SDL1-6)，和溫哥華的 UBC 合作一座(SDL7)，同時連結全球超過 30 座 SDL。

SDL1 : Inorganic - 無機材料開發
SDL2: Organic - 有機小分子開發
SDL3: Medicinal Chemistry - 用於藥物開發
SDL4: Polymers - 聚合物材料開發
SDL5: Formulations - 用於分析混合後的材料結構、功能和測試其應用，橫跨個人護理、醫療保健等領域。
SDL6: Human organ mimicry - 用於建立次世代人類組織模型和創新療法
SDL7: Scale-up - 橋接初期的藥物開發和終端的量產。

SDL7 和多倫多大學的其他 6 座 SDL 形成完整的開發鏈，從分子設計到材料合成，最後由 SDL7 完成 scale-up，目的是縮短早期開發到上市的時間，讓新藥物、清潔能源技術等更快進入應用階段。

因此，AC 不只是學術研究單位，它同時也透過新創公司與產業夥伴將 SDL 推向市場。

◻️ 產業合作

AC 目前有超過 60 家合作夥伴，涵蓋產業、政府、非營利組織和新創，其中產業夥伴以化學、製藥、消費品與材料科學領域的大型企業為主。

BASF：2025 年五月合作建立 SDLs，應用於農業、醫藥、塗料等領域的材料開發和優化，推動農業與化學領域的永續發展與技術創新。
Unilever：2025 年九月開始共同開發 SDLs，主要用來優化個人護理產品中的 submicron 乳化技術與配方，例如沐浴乳、乳液等。
Bristol Myers Squibb：合作開發液體混合物分離(liquid-liquid extraction, LLE)自主純化平台，可廣泛應用於製藥、食品、化學加工與環境整治中。

他們也和溫哥華的新創公司 Telescope Innovations 技術整合，已有多座商業 SDL 部署至 Pfizer、韓國製藥協會等，SDL7 的研究成果正快速轉化為產業應用。

網站連結：Explore our core facilities and related labs

U of T: LUMI-lab

也是多倫多大學研究團隊開發的 DMTA 完全閉環的自主化平台，主要用於設計可離子化脂質(ionizable lipids)和脂質奈米粒子(LNPs)，可在超過 2,800 萬個 3D 分子結構上進行大規模訓練。

LUMI-lab 會自主學習，並完成完整的閉路循環，不停的迭代優化：模型預測 → 機器人自動合成 → LNP 配製 → 大規模 in vitro 篩選 → 數據回饋和模型優化。

它的三階段訓練為：

分子預備訓練(self-supervised pretraining)：使用 1,300 萬個分子結構及其 3D 構造，執行預測和對比學習。
脂質預備訓練(continual pretraining with lipid)：針對 1,500 萬個脂質分子庫進行持續預訓練，使其在執行篩選任務前，先深化模型對脂質化學特性的理解。
主動閉路學習(closed-loop active learning)：在 10 個迭代循環中，不斷用新實驗數據迭代優化。

在他們今年發表於 Cell 的研究中，經過 10 個迭代循環後，LUMI-lab 評估了 1,781 種 LNPs，發現超過 50% 的候選 LNP 展現出高 transfection 效力，其中 LUMI-6 LNP 在老鼠模型中的 mRNA transfection 效果比 Moderna 用於新冠疫苗的 SM-102 LNP 要好。

除此之外，當用在 CRISPR-Cas9 進行肺部基因編輯的實驗中，LUMI-6 在上皮細胞的編輯效率達到 20.3%。

這個試驗顯示在只有少量實驗數據的情況下，LUMI-lab 可以透過閉路的模型訓練、主動學習和迭代優化循環，開發出新的 LNP，展現其強大的自主開發能力。

新聞：Self-driving LUMI-lab system combines AI and robotics to advance design and evaluation of lipid nanoparticles for mRNA delivery

論文連結：Y Xu, H Cui, K Pang, et al. LUMI-lab: A foundation model-driven autonomous platform enabling discovery of ionizable lipid designs for mRNA delivery. Cell (2026) DOI: 10.1016/j.cell.2026.01.012

Duke University: SAMPLE platform

SAMPLE（Self-driving Autonomous Machines for Protein Landscape Exploration）平台是由美國威斯康辛大學（現已搬遷至杜克大學）Romero 研究團隊開發的 AI 自主蛋白工程平台。它能自主學習蛋白序列與功能之間的關係、設計新蛋白，並結合自動化實驗室進行測試、分析與迭代優化，每次循環(design → test → learn)約需 9–10 小時。

在他們 2024 年發表於《Nature Chemical Engineering》的研究中，研究團隊將其 SAMPLE 平台和 Strateos Cloud Lab 的自動化硬體設備結合，成功打造出完整的自主實驗室(SDL)，大幅加速蛋白質優化流程。相較於傳統人工方法通常需要 6–12 個月，SAMPLE 在理想連續運作下，20 輪循環理論上只需 1–2 週。（實際規劃下約 2 個月，實際運行約花費 6 個月。）

項目	SAMPLE 自動化平台	人類研究人員（估計）
20 輪循環時間	1–2 週（連續運作）實際規劃：約 2 個月實際運行：約 6 個月	6–12 個月
操作成本	約 5,200 美元（20 輪）	高（含人力成本與實驗室雜支）
數據特性	高度可重複、具完整元數據追蹤	易受主觀影響、重複性較低

實驗室網站：Duke | Romero Lab

Gov Investment

SDL 已實際被應用在各個領域，不少政府也投資大量資源在上面。

美國的 DOE 除了推動能源、原料研究上的自主實驗室，例如 PNNL (Pacific Northwest National Laboratory) 的自主實驗室，旗下的 ARPA-E 也在今年四月宣布投入 3,400 萬美元，資助 12 項自主實驗室相關計劃。

加拿大多倫多大學的 Acceleration Consortium 目前校內有六個 SDLs，還有個和 UBC 合作的 SDL7。SDL1-5 是化學實驗室，SDL6 負責人類組織模型，SDL7 則是負責 scale-up。他們在 2023 年的時候，獲得加拿大政府 CFREF (Canada First Research Excellence Fund)高達 2 億加幣（約 1.46 億美元）的研究經費，用來推動 SDL 基礎設施與應用研究，是加拿大聯邦政府有史以來授予單一大學最高額的研究資金。

英國的 ARIA 於今年一月推出 AI Scientist 計畫，共投資 600 萬英鎊在 12 項專案上，用來開發能自主設計、執行、分析實驗的自主實驗室，例如 King’s College London 的研究團隊獲得 50 萬英鎊，用來開發能將農業與食品工業的副產品(Agro-food by-products)轉化為高品質蛋白質的 SDL，用已應對全球飢餓與環境永續的雙重挑戰。

南韓政府也把 SDL 列為國家戰略，目標是在 2030 年前導入 500 座自主實驗室。韓國最大製藥協會(KPBMA)於去年年底向 Telescope Innovations 購買並安裝了韓國第一座藥物開發 SDL，作為全國 AI 驅動 R&D 訓練中心。

新聞：

ARIA - AI Scientists

DOE ARPAE | U.S. Department of Energy Announces $34 Million to Pair Artificial Intelligence with Autonomous Labs to Accelerate Catalyst Development

산업기술 R&D 혁신에 AI 활용…2030년까지 600개 프로젝트 추진

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CMNV (隱性死亡野田病毒)：跨物種傳染從蝦子到人類，導致高眼壓眼疾 POH-VAU

noreply@blogger.com (Mincy) — Thu, 23 Apr 2026 09:00:00 +0000

最近 Threads 在傳中國的新病毒，要大家不要生食海鮮，還提到了一篇三月發表在 Nature Microbiology，關於隱性死亡野田病毒 CMNV (Covert Mortality Nodavirus) 會導致失明的研究，於是便稍微研究了一下，畢竟在前公司也有研究過點蝦子病毒。😂

目前找到的研究大多是中國發表的，包括最新的這篇，大概是因為主要發生中國沿海。

CMNV 的發現和跨物種傳染

CMNV 是一種近十幾年發現的新病毒，2009 年開始造成中國養殖蝦的大量損失，後來發現它和對蝦偷死病（covert mortality disease, CMD; 為中國名稱）有關，之後 2014 年時中国水产科学研究院從白蝦(Penaeus vannamei)中分離出 CMNV，並發表了該病毒的第一篇相關論文報告。之後，陸續發現它不只感染白蝦，還有中國對蝦(P. chinensis)、草蝦(P. monodon)、車海老(クルマエビ; P. japonicus)和羅氏沼蝦(Macrobrachium rosenbergii)。除此之外，也在其他的無脊椎動物中發現 CMNV，包括寄居蟹(Diogenes edwardsii)、心掌沙蟹(Ocypode cordimanus)和長牡蠣(Crassostrea gigas)等等，然後在 2018 年時，在阿部鯔鰕虎魚(Mugilogobius abei)身上測到 CMNV，它跨出無脊椎動物到感染脊椎動物了。

再來就是最近的新聞，Nature Microbiology 的研究指出老鼠在感染 CMNV 後出現和最近的人類眼疾 POH-VAU 相同的病理症狀，且患有 POH-VAU 的患者體內皆有測到 CMNV，認為該病和 CMNV 感染相關。

以下介紹一下 CMNV。

病毒結構

◻️ 病毒分類：Nodaviridae (野田病毒科), Alphanodavirus (α 野田病毒屬), Covert mortality nodavirus

野田病毒科的野田是來自日本的野田村，因爲該科的第一個病毒，野田病毒(Nodamura virus)在野田村的三斑家蚊(Culex tritaeniorhynchus)身上發現並分離出來的。野田病毒科下面只有兩個屬：Alphanodavirus & Betanodavirus。

Alphanodavirus 被認為主要感染昆蟲，Betanodavirus 則是感染魚類。根據 ICTV，CMNV 目前尚未被被正式分類，但目前論文認為它比較接近 Alphanodavirus 而把它歸爲此類。不過，2018 年的研究首次證實 CMNV 可自然感染魚類，打破了該屬宿主範圍只限昆蟲的認知。

◻️ 病毒大小：Non-enveloped, ~25-33 nm; T=3 icosahedral symmetry

🧬 基因體：ssRNA(+); 分為兩段，RNA1 (~3.1-3.2 kb) 和 RNA2 (~1.2-1.4 kb)

RNA1 (Non-structural): RdRp (Protein A) & gRNA3 (之後轉譯為 Protein B1, Protein B2)
RNA2 (Structural): Protein α

◻️ 病毒蛋白

RdRp (Protein A)：負責病毒 RNA 複製
Protein B1：功能未知
Protein B2：可抑制宿主 RNAi
Capsid protein：Precursor Protein α 會被切割成蛋白 β (39 kDa) 和 γ (4 kDa)，Protein β 是組成 capsid 的主要結構蛋白。

🧪 存活力：在多種冷凍、新鮮水產品中檢測到高陽性率，顯示病毒 RNA 可在冷凍與市場流通條件下保持穩定，是否有活性需進一步確認，例如病毒被分離出來後是否可在培養細胞中複製。人類暴露（處理或生食）後仍能引起感染，可推測水產品暴露與感染風險相關，但目前仍缺乏直接證據證明冷凍或市場流通中的病毒一定保有感染性。

註：RNA 本身很容易被降解，還可以測到極有可能是因為病毒顆粒完整，RNA 沒有暴露在外。Nature Microbiology 這篇裡用來感染老鼠的 CMNV 是從感染的活蝦分離出來的，不是從冷凍蝦中分離的，因此完整的病毒顆粒在冷凍過後，或是長時間在體外環境中是否還有感染力，則需進一步確認。

盛行地區 & 傳播途徑

盛行地區／海域

主要盛行於中國的沿海養殖區，2023 年流行率為 25.78%、2024 年為 29.61%。(Zhang et al, 2026)

各大洲感染率：南極洲樣本陽性率居全球之冠，高達 35.5%，其次依序為非洲(20.4%)、美洲(16.4%)與亞洲(16.4%)。
養殖 vs. 野生：野生水生動物的陽性率(32.8%)，高於水產養殖動物(27.7%)，表示 CMNV 已經在自然界的海洋生態系統中存在一段時間。

中國市場的螃蟹(61.5%)、軟體動物(58.7%)、魚類(54.7%)與蝦類(28.1%)都驗出了極高的 CMNV 陽性率。病毒不只存在於這些水產動物的體表或內臟，還有其他可食用的組織，例如肌肉。

宿主種類

具有跨物種的感染能力，從橫跨無脊椎動物跨到脊椎動物。

甲殼類：白蝦(Penaeus vannamei)、中國對蝦、草蝦、車海老、羅氏沼蝦等
雙殼貝類：牡蠣、蛤蜊等
魚類：阿部鯔鰕虎魚、阿部鯔鰕虎魚(Mugilogobius abei)、牙鮃(日本比目魚, Paralichthys olivaceus)等
其他水生生物：海參、南極磷蝦(Euphausia superba)、豐年蝦等
哺乳類：近期發現會感染人類

◻️ 傳播途徑

水生動物間：主要透過共居、同類相食，或是透過帶有病毒的活體、冷凍餌料傳播。
人類感染：無防護措施的水產處理是引發感染的最主要途徑，包括被魚蝦附屬肢體刺傷、割傷。生食水產品或頻繁接觸受污染的水產養殖環境也可能受而感染。

◻️ 高風險族群和行為

▸ 高風險族群：在確診患者中，佔比最高的是在家中處理水產(51.4%)，其次是生食水產品者(15.7%)與高風險者的密切接觸者。

▸ 高風險行為：遭到活體或冷凍魚蝦的肢體刺傷的風險最高，佔感染族群的 54.3%。如果患者每天多次被刺傷或頻繁生食水產，其潛伏期甚至會大幅縮短至 3 個月以內，且眼疾的臨床症狀會更加嚴重。

臨床症狀 & 感染機制

臨床症狀

魚和人類的臨床症狀相似，都因為攻擊神經和視網膜導致眼部病變。

▸ 甲殼類／蝦類：引發 VCMD (Viral Covert Mortality Disease) 或稱徑流死亡綜合症(Running Mortality Syndrome, RMS)，初期不易察覺，病蝦通常活動力下降並沉於池底，生長停滯、常伴隨甲殼變軟，肝胰腺會出現明顯的萎縮、腸胃排空、肌肉白化和壞死(Myonecrosis)、活動力顯著下降、反應遲鈍，以及持續性死亡，長期累積下來致死率極高，可達 80%。除此之外，多個器官出現泡化(Vacuolation)，包括腦部、腹神經索等中樞神經組織、視網膜層和肝胰腺管的上皮細胞。

除此之外，多個器官出現泡化(Vacuolation)，包括腦部、腹神經索等中樞神經組織、視網膜層和肝胰腺管的上皮細胞。

▸ 魚類：生長遲緩、厭食，由於病毒攻擊中樞神經與腦部，會導致游動異常，腦部神經組織泡化，尤其腦部與視網膜、視網膜與眼部病變，以及肌肉壞死。

▸ 人類：根據 Nature Microbiology 那篇研究，從疑似感染到引發眼疾的潛伏期中位數約為 6 個月，主要表現為持續性眼壓升高(persistent ocular hypertension, POH)合併復發性前葡萄膜炎(recurrent anterior uveitis)，簡稱 POH-VAU，症狀包括異常且持續性的升高的眼壓(IOP, Intraocular Pressure)、前房發炎(anterior chamber inflammation)、角膜沉澱物(keratic precipitates)、虹膜萎縮(iris atrophy)和角膜內皮受損。部分患者出現視力模糊、視神經損傷，若未控制可導致青光眼或永久視力喪失，患者發病前後常伴隨睡眠品質低下的問題。

除此之外，血液中的病毒量越高，患者的眼壓就越高。病毒在老年人體內繁殖得更為活躍（70 歲以上患者的病毒載量，是 60 歲以下患者的 8 倍以上）。

感染機制

CMNV 主要感染的範圍很廣，包括神經組織、眼部視網膜和虹膜、肌肉和肝胰腺(hepatopancreas)。

▸ Neurotropism：偏好攻擊中樞神經和視覺組織，包括蝦的小眼(ommatidium)，人類的視網膜。

▸ 病毒複製：CMNV 在細胞質內大量複製，導致腦部、視網膜和腹神經索的細胞質泡化(vacuolation)、細胞核萎縮(karyopyknosis)與結構崩解，最終溶解性壞死。（細胞核萎縮的特徵是染色體喪失結構、糾結和濃縮成一塊。）

▸ 肌肉和肝胰腺：在蝦類中會引發肝胰腺管上皮細胞壞死、橫紋肌溶解，導致肌肉壞死。

▸ 干擾生長：感染後宿主體內和消化吸收、生長激素相關的基因表現顯著下降，導致病蝦生長遲緩、消化道排空和軟殼。

▸ 免疫逃脫：利用 Protein B2 可以抑制宿主的 RNAi 免疫防禦機制，保護病毒 RNA 不被宿主的 RNAi 降解，有利於病毒在宿主細胞內大量複製。

POH-VAU 治療方式

在 Nature Microbiology 那篇研究中，治療方式包括：

▸ 藥物控制：使用抗病毒眼藥水 Ganciclovir、類固醇和降眼壓藥物後，有 70% 的患者降低眼壓並緩解發炎，但是仍有超過三分之一的患者需要長期依賴藥物，且有 30% 的患者眼壓完全失控。

▸ 青光眼手術：小樑切除手術(Trabeculectomy)的成功率（無需用藥即可控制眼壓）達 68.8%，而條件性成功率（配合或不配合用藥皆可控制）則高達 81.3%。雖然手術後仍有 62.5% 的患者眼炎復發，但其中超過七成的患者眼壓並未隨之升高，且只需短期的藥物治療就能有效控制發炎。

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References:

ViralZone - Nodaviridae
ICTV - Family: Nodaviridae
Infection with Covert Mortality Nodavirus (CMNV) (World Organisation for Animal Health, 2023)
Aquatic virus transmission to humans | Nature Microbiology
S Liu, D Hu, T Xu, et al. An emerging human eye disease is associated with aquatic virus zoonotic infection. Nat Microbiol (2026) DOI: 10.1038/s41564-026-02266-x
Q Zhang, Q Liu, S Liu, et al. A new nodavirus is associated with covert mortality disease of shrimp. J Gen Virol (2014) DOI: 10.1099/vir.0.070078-0
QL Zhang, S Liu, J Li, et al. Evidence for Cross-Species Transmission of Covert Mortality Nodavirus to New Host of Mugilogobius abei. Front Microbiol (2018) DOI: 10.3389/fmicb.2018.01447
S Liu, J Xia, Y Tian, et al. Investigation of Pathogenic Mechanism of Covert Mortality Nodavirus Infection in Penaeus vannamei. Front Microbiol (2022) DOI: 10.3389/fmicb.2022.904358
Q Zhang, P Li, R Xu, et al. Epidemiological investigation of covert mortality nodavirus (CMNV) infection in aquaculture animals in China from 2023 to 2024. SSRN Electron J (2024) DOI: 10.2139/ssrn.6172124

未來十年內，真的可以吃一顆藥丸就返老還童嗎？

noreply@blogger.com (Mincy) — Sun, 15 Mar 2026 16:00:00 +0000

哈佛大學遺傳學教授、長壽研究領域的 Dr. David Sinclair 近期在與 Peter Diamandis 的訪談中，針對抗衰老研究做出了大膽預測。他認為人類有望在未來 10 年內獲得能夠逆轉衰老的藥丸，這項技術甚至可能讓人類壽命延長一倍。

▍Information Theory of Aging

Sinclair 認為生物老化的主因不是 DNA 損傷，而是不停地喪失表觀遺傳標記(epigenetic marks)，在細胞不停地修復 DNA 的過程中，這些標記被降解了。不過，細胞內存有一個 The Observer 的機制，保存著年輕狀態的備份信息。透過啟動山中因子，可以引導細胞恢復細胞正確的基因表達模式，重啟現生理狀態，使其重返年輕運作狀態。

▍Epigenetic Reprogramming

研究主要使用三種山中因子：Oct4, Sox2, Klf4 (簡稱 OSK)

目前的重組技術不會導致細胞失去身份或引發癌症，而是引導其回到更年輕的功能狀態。

相關文章：讓你返老還童的山中因子

基改 ICE 老鼠帶有切割 DNA 的酵素基因，而其表現可以被 tamoxifen 控制。當 ICE 老鼠被給予 tamoxifen 的時候，就會啟動酵素，使它切割染色體，造成大量的斷口(DSB, doouble strand break)，模擬細胞每天可能會遭遇的事，例如被陽光照射或是化學物質對 DNA 造成的損害，然後這些斷口又被細胞內的自然機制修復，在不斷的切割修復後，隨之而來的就是 DNA methylation 被改變了，他們認爲這就是是造成老化的主因。

加速老化：平常老鼠的壽命大概兩年半，相較於要兩年左右才老化的老鼠，ICE 老鼠在六個月之後就出現老化現象，包括肌肉流失、掉毛和掉色。
逆轉老化：利用 AAV 將山中因子 OSK 送進老鼠體內，結果的確有些標記被恢復了，ICE 老鼠的細胞重置回年輕狀態，恢復了組織功能與健康。

他們帶有 OSK 的病毒載體打到老鼠的血管裡後，老鼠的壽命增加了109%。

在他們另一篇研究中，則是試圖用化學物質來恢復年輕狀態，想用來免去基因治療的高成本和安全性問題。

在該研究中從 80 種組合中篩選出六種最有效的化學組合，各自透過不同的表觀遺傳與訊息傳遞路徑達到模擬 OSK 的回春效果。

小鼠來源基礎組合 (C1-C3)：以 VC6TF (C1) 為核心，C2 加入丁酸鈉，C3 加入 bFGF。
人類來源基礎組合 (C4-C6)：以 C6NYSA (C4) 為核心，C5 加入丁酸鈉，C6 加入 α-KG。

▍從基因療法到平價藥丸

OSK 基因療法能將細胞暫時重置到更年輕的狀態，修復受損組織，而不是完全重編程，將細胞變回幹細胞。

◻️ 視覺恢復：團隊已在 2020 年利用此技術恢復了青光眼老鼠的視力，並在 2023 年的猴子(Green Monkeys)實驗中，逆轉了 95% 的視神經年齡，成功治療了青光眼及視神經中風。目前在人類第一期臨床試驗。

◻️ 疾病治療：實驗顯示該技術能治愈小鼠的阿茲海默症、ALS（漸凍症）、多發性硬化症及肌肉疾病。

◻️ AI 加速研發：目前團隊正利用 AI 篩選數兆種分子，尋找能替代病毒載體基因療法的化學成分。

◻️ 成本革命：現有的基因療法成本高達約 200 萬美元，且尚未普及，未來若開發出具有相同效果的口服藥丸，成本可望降至每月僅需 100 美元，讓大眾皆能負擔。

▍Sinclair 個人的保健方式

主持了問了幾個其他報導中提到他的個人保健方式，想確認是否屬實。

保健品

有在攝取的保健品包括 NMN (1 g), Resveratrol, Fisetin, Nattokinase (100 mg, 建議至少 6000 FU 單位), 低劑量阿斯匹靈, Alpha-lipoic acid (ALA), Vitamine D3 & K2, Spermidine 和 Rapamycin。

NMN 是用來提升細胞內的 NAD+，促使 Sirtuins 修復 DNA 並維持表觀遺傳穩定，Resveratrol 和 Fisetin 則可以活化 Sirtuins。Fisetin 也可以作為一種 senolytic，幫助清除或安撫體內那些停止生長且會釋放發炎物質的衰老細胞(senescent cells)。

至於聽說很多人會吃來抗老的 Rapamycin，他則降低到一年約只以脈衝式服用 4 次，因為近期人體試驗發現 Rapamycin 對逆轉表觀遺傳年齡沒有顯著影響，長期抑制免疫系統會削弱身體對抗癌症與病毒的能力。

生活方式

飲食：95% 以上植物飲食，避免糖和酒精。
斷食：每日只進食 1-2 餐，保持身體處於抗逆模式(Adversity Mode)。
運動：負重訓練以維持肌肉量；站立工作，頻繁活動。

▍關於 NMN

攝取 NMN 是為了提高細胞內的 NAD+ 濃度。NMN 能夠穿透細胞膜，進入細胞後會被轉化為 NAD+，進而作為 Sirtuins 運作所需的能量來源。

在他們即將發表的研究中，NMN 能夠延長老鼠的壽命，尤其是母老鼠，還能改善健康。除此之外，16 個月大、已經停產 6 個月的高齡母鼠在接受 NMN 之後，出現卵巢變年輕的現象，可以再度生育幼鼠。而在小型的臨床試驗中，口服 NMN 除了能有效改善血壓、膽固醇與血脂，並且似乎有助於提升肌肉力量與耐力。目前 Metro Biotech 正進行至少五項臨床試驗，測試 NMN 針對阿茲海默症、腎功能等疾病的療效。

NMN 攝取劑量建議

之前的研究顯示每天服用1 克或 2 克的 NMN 都有益，每天服用 1 克可以讓體內的 NAD+ 濃度平均增加一倍，而 2 克大約可以提升至三倍。他個人認為攝取超過 2 克沒有意義，因為身體無法吸收多餘的份量，只會將其隨尿液排出體外。在短期的臨床試驗中，1 克與 2 克的劑量皆顯示為安全。

市售 NMN 的品質

市面上的 NMN 保健品品質參差不齊，他的實驗室在測試部分市售 NMN 給老鼠食用時，發現裡面含有細菌的 endotoxin。之前也有研究發現市面上大約有一半的 NMN 產品成分與標籤標示不符，而且一般的非結晶型 NMN 若存放不當，很容易隨時間降解失效。

美國法規規定，如果某個分子正在進行藥物的臨床試驗，為了保護投入臨床試驗的龐大資金，該分子就不應該再作為一般保健品販售，因此近期因臨床試驗，FDA 開始限制 NMN 作為保健食品販售。

▍未來展望

如果臨床試驗順利，這種能逆轉組織年齡的藥丸可能在未來 10 年內問世。動物實驗顯示老鼠在服用相關分子四週後，生理與行為皆變得更年輕，隨著細胞與組織回春技術的成熟，人類壽命最終有潛力實現翻倍。

▍其他筆記

Age reversal 是 stigma，因此較少人想投資，大多投資的都是比特幣圈的人和科技界的富豪，但是用 longevity 取代，接受度就比較高。
XPRIZE 的贊助人裡面有 Lululemon 的創辦人 Chip Wilson，因為他患有 FHSD (facioscapulohumeral muscular dystrophy)。
原來哈佛現在那麼慘哦？經費被砍光光，他還要自己募資，不過哈佛竟然有提供募資網頁。
主持人已經做 therapeutic blood exchange 抗老五次了？不過普通老外的老化速度，他的確看起來不像已經 65 歲。
Reprogram cancer cells 反而會讓它們自殺，Dr. Sinclair 說他猜是因為癌細胞清醒後，發現自己是個錯誤，不應該活著，所以就自殺了。

是說，我覺得活那麼久要幹麻？有錢長壽才有意義，我們這種沒錢的普通人，活太久只是自討苦吃，多活的那 20 年也是要花錢的好嗎？這表示什麼？表示你要多工作 20 年，除非你家底雄厚，可以讓你那多出來的 20 年壽命躺平，不然我想不出來多活幾十年有什麼好處？

主持人說，他在巡迴的時候，每個活動都會問大家，如果你可以多 20 年的 healthy years，你會做什麼？結果大多數人都不知道要幹麻？更別說多 50 年了。我想要在日本每個城市都住半年，享受當地的生活，問題是我沒那麼多錢啊？活多久根本不是重點，重點是沒錢，主持人覺得有很多事可以做，是因為他有很多錢讓他做他想做的事吧？

就像在古代，只有皇帝才會想要長生不老，小老百姓每天都活得很累，到底誰想要長生不老？

好啦，這只是我個人的 emo，也許真的很多人都想要活個幾百年，我才是少數。😂

Articles:

Anti-Aging Breakthrough? Harvard’s David Sinclair Predicts Age-Reversing Pill by 2035

Loss of Epigenetic Information Can Drive Aging, Restoration Can Reverse It | Harvard Medical School

References:

JH Yang, M Hayano, PT Griffin et al. Loss of epigenetic information as a cause of mammalian aging. Cell (2023) DOI: 10.1016/j.cell.2022.12.027

JH. Yang, CA Petty, T Dixon-McDougall, et al. Chemically induced reprogramming to reverse cellular aging. Aging (2023) DOI: 10.18632/aging.204896

JPM EndPoint News: 諾貝爾獎得主 Dr. Fred Ramsdell 訪談

noreply@blogger.com (Mincy) — Thu, 26 Feb 2026 04:37:00 +0000

Endpoints News 在今年的 JPM 大會上採訪了諾貝爾獎得主 Dr. Fred Ramsdell。在這次採訪中，Dr. Ramsdell 提到了幾點頗有感。

Dr. Ramsdell 和 Mary Brunkow，以及日本免疫學家坂口志文因發現周邊免疫耐受(peripheral immune tolerance)機制獲得 2025 年諾貝爾生醫獎，尤其是發現了調節性T細胞(Regulatory T cells, Treg)和該細胞發育的關鍵基因 Foxp3。

在這個訪談中，Dr. Ramsdell 強調了幾件事：

雙向溝通：科學界與大眾之間的溝通有條鴻溝，科學家如果想傳達自己研究的重要性，或是想跟大眾科普，需要先傾聽，而不是只說教。
有目的的做研究(Fit for purpose)：在進行每項實驗之前，都要問自己：「我能從這個實驗獲得任何有用的東西嗎？」
生技產業動態：雖然目前經濟持續波動中，而且生技業的裁員潮還在持續中，細胞療法也遇到不少挫折，但他認為細胞療法正經歷著類似單株抗體早期發展的階段。決定成功的將是長期投資，而非短期的市場勝利。

和公眾溝通

訪談中提到的溝通比較是偏向宣傳或募資這種，因此有效的溝通有利於宣傳、募資和建立信任關係等等，不只會關係到是否募得資金、和監管機構對話是否順利，還會影響是否可獲得營運許可(license to operate)，因此溝通對生技產業的發展很重要。

Dr. Ramsdell 表示很多時候，宣傳或募資的成果不佳，問題不在於科學或研究本身有問題，而在於溝通上的問題，無法說服別人，就無法讓人信任，自然也無法讓人投資你的研究。他說雖然科學家之間的溝通沒有問題，但在和非專業領域的人溝通上很不擅長，而這種語言代溝帶來了影響可能很嚴重，例如無法獲得公眾和私人支持，甚至導致在推動創新研究上受挫。

在獲得諾貝爾獎後，Dr. Ramsdell 表示他因此擁有了大多數人沒有的話語權，這是是一種 privilege，而他覺得有責任不浪費這個 privilege。生醫產業的未來不只取決於董事會和實驗室內的對話，還取決於在公共領域中進行的對話，因此應該利用這個 privilege 來推進這個產業。

他還提到，如果科學家無法清楚傳達其工作的價值與完整性時，很容易會被誤解和不信任，因此需要採取新的公眾參與策略，從單向獨白轉向雙向對話。只是告訴大家他們錯了沒有用，而且會產生反效果，最重要的是學會傾聽，並且培養同理心以理解對方，還有用清晰的邏輯處理誤解和錯誤資訊。

這讓人想到在比較生活的層面，也許很多人在做科普的時候也遇到過，當網路上錯誤訊息亂飛，專業人士想要糾正的時候，不只有闢謠的速度趕不上散佈謠言的速度，還有宣導效果不佳的問題，講的簡單一點被說不夠專業，想要解釋得面面俱到就會變得太專業無聊，大家看不懂而沒興趣，然後有時候糾正別人的口氣會讓人很不爽，直接讓人不想聽你講話、和你溝通，這種時候就算你再專業都沒用，因為人家就不想理你。😂

有目的的做研究（Fit for Purpose）

在做研究上，大多數人的目標是追求新的發現，但那是結果，在那之前需要批判性地評估和改進使用的技術和方法，尤其是那些存在已久的研究模型。簡單來說，在進行任何實驗之前，我們要問自己：我能從做這個實驗中學到任何有用的東西嗎？還是只是因為大家都用這個方法，或是人家也是這樣用？

Dr. Ramsdell 舉他自己的研究為例，他有很多需要做老鼠實驗的地方，在進行動物實驗之前，他會評估其必要性和合理性，是否可從中獲得有用得資訊。

他表示長期以來，業界一直以交差了事(checkbox)的心態去進行老鼠實驗，單純只是因為法規上的要求，但生技藥廠應該逐案(case-by-case)評估其實驗設計，只專注在有意義且能給予未來方向以進行下一步(actionable)的數據，在人體試驗前進行可明確改善安全性或療效的研究。

生技產業動態

疫情過後，過去兩年生技藥廠大量裁員，困境似乎持續到今年 2026 年，許多公司仍然在艱難的財務環境中航行，找產業內的工作還是一樣困難。

如果沒有強大的產業環境，創新難以前進，當藥物開發從 R&D 轉向需要大量資金的臨床試驗，這時候沒錢就什麼都做不了，而在這之前就只能裁員。😢

不過，Dr. Ramsdell 指出這不是一個新現象，這樣高低起伏的週期是生技產業可預期的一部分。目前不少人對細胞療法抱持懷疑的態度，但往回想，1990 年代時大家對單株抗體也有所疑慮，有人認為抗體體積太大、太昂貴、太難製造且太難遞送，無法成為藥物，但現在哪家大藥廠沒做抗體藥？

他認為細胞療法現在症處於類似的地位，批評也很類似：複雜性和成本。但是，有不少臨床試驗結果顯示是可行的，且效果不錯，表示隨著技術的進步，這些將不是問題。

放眼長遠

進步的最大阻礙不是生物的複雜性或技術的限制，而是看得太短。Dr. Ramsdell 強調只看短期投資回到的風險，生醫上的突破性創新需要持續的投入。雖然短期的里程碑是必要的，但創新療法的開發需要數年的時間，如果眼光放的不夠遠，對藥物開發需要長期投資沒有足夠的理解，那製藥產業將面臨長期停滯的風險。

結論

生技產業正處於一個重要時刻，要長遠、持續的發展下去需要：

加強溝通和積極傾聽來重建公眾信任
結合新技術和對生物學的更深理解，開發可根治的療法（治癒性療法, curative therapies）。
優先考慮突破性創新的長期投資策略，而非只看短期收益。

高階主管、投資者和科學家必須成為科學的倡導者，利用他們的影響力傳達科學的價值，並找到資金來支持能夠改變人類健康的長期計畫。

注意力不足／過動症 (ADHD)：致病機制、治療和新藥開發

noreply@blogger.com (Mincy) — Tue, 10 Feb 2026 12:30:00 +0000

注意力不足／過動症（ADHD）是一種複雜的神經發展障礙，特徵為無法持續地集中注意力、過動和衝動，這些症狀會干擾功能運作或發展。截至 2025 年，我們對 ADHD 的理解已經從簡單的化學物質失衡，進化為涉及多種神經傳導物質和神經迴路的系統。

ADHD 算是最普遍的神經發展失調症，全球約有 7.2% 至 11% 的兒童患有 ADHD，資料顯示約有 4% 至 5% 患者的症狀會持續到成年，也就是說約有 60% 在兒童時期就被診斷出有 ADHD。此外，近期的族群研究挑戰了之前認為的 ADHD 會在兒童期便出現症狀的論點，顯示高達 20% 的成人病例可能是青春期晚期或成年早期才第一次表現出明顯的臨床症狀，這種現象被稱為晚發型(late-onset) ADHD。

診斷與症狀

ADHD 的臨床診斷是依據《精神疾病診斷與統計手冊》（DSM-5）中列出的標準，需被診斷出有持續的注意力不集中，或有過動和衝動等行為，並且會干擾其功能或發展。症狀必須持續至少六個月，且發病年齡在 12 歲之前。此外，症狀必須發生在一個以上的場域（例如家庭和學校或工作場所），而且會影響其發展。

ADHD 的表型上具有異質性，分為三種主要的臨床表現，也是治療決策的指引：

不專注主顯型 (Predominantly Inattentive Presentation, ADHD-I)：特徵為難以維持注意力、組織能力差，以及傾向放棄任務。由於缺乏明顯的過動或干擾行為，這種類型經常沒被診斷出來。
過動／衝動型 (Predominantly Hyperactive/Impulsive Presentation, ADHD-H)：特徵為過度的肢體活動、坐立難安，以及衝動決策，這種類型最常在幼兒期被發現。
混和表現型 (Combined Presentation, ADHD-C)：最普遍的 ADHD 徵狀，同時符合注意力不足和過動／衝動症狀範疇的診斷標準。

ADHD 的病理生理學

目前認為 ADHD 是跟大腦執行網絡中的兒茶酚胺訊息傳遞(catecholaminergic signalling)失調有關，主要是多巴胺(Dopamine, DA)和正腎上腺素(Norepinephrine, NE)。

兒茶酚胺假說 (Catecholamine Hypothesis)

主流假說集中在前額葉皮質(prefrontal cortex, PFC)和基底核(basal ganglia)，特別是紋狀體(striatum)內的各種多巴胺和正腎上腺素系統的功能低下。

多巴胺 (DA)：多巴胺調節 D1 receptor 活性以減少背景雜訊，進而增強任務相關刺激的關注。前額葉皮質中多巴胺訊號不足會降低訊號雜訊比（signal-to-noise ratio），會造成為注意力受損、工作記憶缺陷和動機降低。在紋狀體中，多巴胺失調會導致衝動和運動過度活躍。
正腎上腺素 (NE)：正腎上腺素透過活化 α2A receptor 來增加表徵型態，進而增強其訊號強度，對調節皮質層的清醒和注意力很重要，前額葉皮質缺乏正腎上腺素會導致無法過濾無關的刺激，以及無法專注於目標導向任務的能力。

神經傳導物質系統

除了兒茶酚胺外，其他神經傳導物質系統也與 ADHD 的病理生理學有關，開啟了新型治療策略的途徑：

麩胺酸 (Glutamate)：主要的興奮性神經傳導物質。代謝型麩胺酸受體(mGluRs)的失調與部分的 ADHD 病例有關，意味著神經可塑性和認知控制的改變。
血清素 (Serotonin, 5-HT)：雖然不是主要的治療標靶，但有不少關於調節血清素的研究，尤其是用於解決共病的焦慮、情緒不穩和衝動問題。

標準護理與藥物

ADHD 的標準護理採取多種方法，結合衛教、行為治療和藥物介入。

第一線治療：中樞神經系統 (CNS) 興奮劑

興奮劑仍然是最有效的藥物治療，主要透過抑制 DAT (dopamine transporter) 和 NET (norepinephrine transporter) 來增加突觸間隙中 DA 和 NE 的濃度來發揮作用，以派醋甲酯類和安非他命類為主，常見的品牌藥有利他能和阿德拉，又被稱為聰明藥。

安全性與限制

常見的副作用包括食慾下降（高達 80%）、體重減輕、失眠和頭痛。作為第二級管制藥品，興奮劑主要的風險為盜賣和濫用，但有資料顯示適當的治療使用並不會增加濫用的風險。

第二線治療：非興奮劑

當患者對興奮劑耐受性差，有特殊情況無法使用，或是需要 24 小時使用時，會建議使用非興奮劑類藥物，這對約 20% 對興奮劑沒反應(stimulant-refractory)的患者來說是另一個重要的治療選項。

Strattera 思銳膠囊 (Atomoxetine / 安保思定)

藥廠：Eli Lilly (2002 年 FDA 核准)
類別：選擇性正腎上腺素再回收抑制劑 (SNRI)
機制：阻斷 NET 以增加前額葉皮質中的 NE 和 DA。由於獎勵中心依核(nucleus accumbens) 中的正腎上腺素很少，不會增加獎勵系統中的多巴胺，因此較不會被濫用。
臨床：起效延遲，初步效果需 2-4 週，最大療效則需長達 6 週。

Intuniv (Guanfacine / 關脈素)

藥廠：Takeda (2009 年 FDA 核准)
類別：長效型選擇性 α2A receptors 促效劑（甲型腎上腺性促進劑）
機制：刺激前額葉皮質中的突觸後 α2A receptors，抑制 cAMP 的產生，並關閉 HCN 通道，進而加強突觸連結並改善工作記憶。
臨床：原本是降血壓藥，但可有效治療過動、衝動和情緒失調。

Kapvay (Clonidine / 可樂定)

藥廠：Shionogi (2010 年 FDA 核准)
機制：選擇性 α2A receptors 促效劑（甲型腎上腺性促進劑）
臨床：通常用於控制過動症狀。

市場上的新型藥物

Qelbree (Viloxazine Extended-Release)

藥廠：Supernus
FDA 核准：2021 (兒童/青少年)、2022 (成人)
類別：血清素和正腎上腺素調節劑 (SNMA)
作用機轉：抑制前額葉皮質中的正腎上腺素再回收，並調節血清素受體，有抑制 5-HT2 和促進 5-HT2C 的雙重作用，被認為有助於調節對情緒和衝動。
臨床：兒童患者早在第 1 週、成人患者在第 2 週有明顯的症狀減輕。

Azstarys (Serdexmethylphenidate/Dexmethylphenidate)

藥廠：KemPharm, Inc.
FDA 核准：2021
類別：前驅興奮劑 (Schedule II)
作用機轉：固定劑量組合，包含速效型 d-MPH 及其前驅藥物 serdexmethylphenidate (SDX)。SDX 需要在消化道被酵素轉化後才活化，這個機制可提供平穩、延長的作用時間。
臨床：在服藥後 30 分鐘到 13 小時的所有測量時間點都顯示優於安慰劑。

臨床試驗中的新型藥物

2025/2026 年的研發線集中在多標靶藥和給藥系統。

即將核准：已提交 NDA

ADHD 藥物的研發主要在多靶治療和給藥系統，藉以提高療效和耐受性。

Centanafadine (SNDRI)

藥廠：Otsuka Pharmaceutical (大塚製藥)
狀態：NDA 已提交至 FDA (2025 年 11 月)
機制：首創(First-in-class)血清素／正腎上腺素／多巴胺再回收抑制劑 (SNDRI)，透過抑制這 3 種單胺的轉運體，以及 NE/DA 增加專注力的作用，同時利用血清素穩定情緒的作用來達到治療效果。
臨床：第三期試驗顯示在成人身上有顯著療效，兒童療效則有劑量依賴性，青少年反應較強。
優勢：可用於有情緒或焦慮症狀的 ADHD 患者，其低濫用潛力與覆蓋全合適年齡層（兒童至成人）為主要競爭優勢。

CTx-1301

藥廠：Cingulate Inc.
狀態：NDA 已受理；PDUFA 日期定於 2026 年 5 月 31 日
機制：利用專有的三段釋放技術，可在 3 個不同的時間點輸送藥物。
重要性：目的在提供長達 16 小時的症狀控制，解決晚間症狀反彈的問題。

進行中的第三期臨床試驗

有研究團動積極開發兒茶酚胺以外的機制，尤其是針對對目前治療沒有反應的患者。

Solriamfetol (Sunosi)

藥廠：Axsome Therapeutics
狀態：第三期完成；計劃進行兒科試驗。
類別：多巴胺與正腎上腺素再回收抑制劑 (DNRI)
作用機轉：具有 TAAR1 和 5-HT1A 促效作用的 DNRI
臨床數據：第三期 FOCUS 試驗顯示 ADHD 症狀平均減少 45%。
重要性：提供高效力，且在心血管安全上可能比安非他命更高。

Mazindol ER (NLS-2)

藥廠：NLS Pharmaceutics
狀態：第三期 AMAZE 試驗進行中 (猝睡症／ADHD)
機制：三重單胺再回收抑制劑和部分 orexin-2 (食慾素)受體促效劑。
重要性：透過調節食慾素系統，Mazindol 透過全新的路徑針對注意力不集中的過度抑制(hypo-arousal)特徵。

結論

ADHD 藥物開發的方向和策略開始有大轉變，雖然目前仍以兒茶酚胺假說為主，但像 Centanafadine 這類多標靶藥劑的開發，以及對非兒茶酚胺路徑（如麩胺酸和食慾素系統）的探索，正在創造不同的治療格局，這些進展有望為各種不同的 ADHD 患者提供更好的選擇。

相關文章：Seminar｜關於過動症 ADHD 和憂鬱症

References:

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📍 文稿：科普文、公司文、產業文等等
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2026 JPM: Novo Nordisk CEO 對未來生醫市場的看法

noreply@blogger.com (Mincy) — Sun, 01 Feb 2026 16:20:00 +0000

諾和諾德的執行長 Mike Doustdar 是在該公司服務 33 年的資深元老，此前曾領導其整個國際組織，Endpoints News 在今年的 JPM 也有早他訪談，當然也有聊到去年他們和輝瑞的 Metsera 收購之戰。

這篇文章將他的訪談分為三個部分：

▫️ 一家領先製藥公司的企業策略
▫️ 重塑肥胖藥物市場的消費者行為
▫️ 這些轉變對全球藥物支付模式有什麼影響？

Metsera 與輝瑞的競爭

2025 年年底，Novo Nordisk 在競爭對手輝瑞提出收購 Metsera 的計劃時，也加入了戰局。在輝瑞提高金額，並提起訴訟後，Novo Nordisk 決定不再加碼，Metsera 最後被輝瑞順利收購。

Doustdar 認為這不是輸贏的問題，而是一個深思熟慮後，決定不溢價支付的選擇。Doustdar 表示他們有自己的財務紀律(financial discipline)：「我們的第一次出價是 100 億美元。經過 16 次來回後，我們的最後一次出價仍然是 100 億美元。」

拒絕讓步的態度顯示出他們注重的是：是否符合他們的收購策略和長期價值，而非為了贏得競標而戰。

諾和諾德的收購策略：病患優先

公司的收購原則以病人為中心，需先分析病患市場再決定收購標的。

從病患需求出發：在交易之前，公司首先量化其目標疾病領域中，未來可能需要治療的病患人數，例如糖尿病和肥胖症。
評估內部產品線：評估已經在開發中的藥物，找出其中的缺口。
市場搜尋：藉由上面兩項分析結果，向外尋找可收購的公司、技術或產品，目的是找到能和產品線互補且更好，或是能更快進入市場的標的物。
分析數據：科學嚴謹度很重要，必須根據臨床證據進行評估。
設定價格：評估該公司、技術或產品的真正價值，確保真的能對公司有所助益，而不是跟風。

雖然這套策略主導了公司內部決策，但現在的市場因為消費者而快速變動，需要應映費者的行為模式而有所改變。

肥胖市場：製藥業的新世界

Doustdar 表示減肥藥的市場的模式越來越不像傳統的處方藥，而更像是一個快速消費品(FMCG, fast-moving consumer goods)市場，迫使傳統上以科學為導向的產業，必須建立數位行銷、供應鏈管理和直接面對消費者(direct-to-consumer)的能力，這些在過去對處方藥產業中是不需要的。

線上銷售的崛起

他們驚訝地發現減肥神藥的主要營收來源並不是來自醫療保險，而是透過線上的電子醫療(e-health)管道，這是因為保險覆蓋範圍與實際取得途徑之間的落差所造成的：

▫️ 在美國，約有 5,500 萬人有減肥神藥 Wegovy® (semaglutide) 這類產品的保險給付。
▫️ 由於制度等限制的關係，實際上只有 100 至 200 萬人能夠透過保險取得藥物。

這使得一大群無法透過保險取得藥物，但又減肥慾望強烈的消費者直接在網路電商上買，改變了銷售模式和商業版圖。而的確，你可以在網路上找到一堆電商，表面上主要是賣一堆健身產品，但其中混入了減肥神藥的學名藥 semaglutide 和 tirzepatide。

不久前還有個新聞是關於某電商賣的藥品不夠純，會爆出來是因爲第三方檢測 Finnrick 檢驗了一堆減肥神藥等等學名藥。

相關文章：Google Trends 2025 年度生技、醫藥熱門相關話題

來自調製藥商的教訓

諾和諾德從調製藥商(compounders)身上學到了重要的一課：

低價市場：調製藥商的存在顯現了一個先前未開發的市場，不願意或無法支付 $399- $499 鎂購買原廠藥的消費者，是會花 $199 鎂購買仿製藥的。
消費者互動：線上藥商不只會直接和消費者溝通，在劑量上的選擇更多，甚至可以客製化，這顯露了傳統製藥業在直接面對病患的互動模式上有缺口。

而這種患者直接上網買藥的趨勢，不只正在重塑肥胖市場，也可能影響全球醫療保健市場，引起更廣泛的變革。

不只是分一杯羹，而是把餅做大

雖然諾和諾德和 Eli Lilly 在肥胖症的市場中競爭激烈，Doustdar 強調這兩家公司的主要目標不只是搶現有的客戶，而是擴大整體市場。

據估計，美國有 1 億名肥胖患者可接受治療，但目前只有 1,000 萬至 1,500 萬人接受治療，也就是說還有 8,500 萬名潛在患者，這是一個尚未被開發到的大市場，接下來真正的機會在於接觸這大群人，而不是在搶目前已經在使用減肥神藥的少數人。

消費者的支付方式

Doustdar 認為未來十年藥物的支付方式將發生劇烈轉變，隨著藥物研發成本持續上升，加上政府醫療系統面臨日益增加的財務壓力，病患很可能將要支付更高更高比例的藥品費用。

事實上，這種現金支付(cash pay)模式已發生在許多地方，尤其是在社會安全體系不如西方國家全面的地區。

美國肥胖市場中，消費者自費買藥的模式未來可能會蔓延到其他治療領域，由病患、醫療提供方和支付方共同分擔醫療費用。

全球局勢

藥物定價和市場准入的動態在不同地區差異顯著。

比較	美國市場觀點	歐洲市場觀點
藥價	藥價被認為非常高。	藥價通常被視為過低。
系統結構	營運和經商成本顯著較高。	社會系統依賴稅收提供藥物，病患獲得藥物治療的阻礙較小。

總結

Mike Doustdar 對未來醫藥產業的方向提供了幾個見解：

決策原則：成功的領導者不會衝動地下一個數十億美元的賭注，而是會遵循嚴謹、以病患為中心的流程來定義價值，即使這表示可能需要放棄備受矚目的標的。
消費者是新的玩家：直接的消費者需求和線上銷售正在從根本上重塑主要的處方藥市場，無法直接和消費者互動的公司不只會面臨被競爭對手超越的風險，還可能輸給數位原生的新進者。
目標是把餅做大：在像肥胖這個龐大但未被填滿的市場中，重要的不只是分一杯羹，而是要擴大整個市場，觸及到那數千萬名還沒使用減肥神藥的病患，才能降低公眾的健康負擔外，還能賺到錢。

2026 JPM: 2026 年生醫產業展望 — 收購、AI 和療法

noreply@blogger.com (Mincy) — Thu, 15 Jan 2026 06:01:00 +0000

Endpoints News 生醫產業討論與談者：

Roel van den Akkerm, Principal, US Pharmaceutical & Life Sciences Deals Leader, PwC US
Rachna Khosla, SVP, Head of Business Development, Amgen
Nicholas Donoghoe, EVP, Chief Business & Strategy Officer, AbbVie
Elizabeth Naldi-Jacob, VP & Head, HQ Transactions & Corporate Development, Merck
John Carroll, Founder & Editor, Endpoints News（Moderator

這兩天線上參加了 Endpoints News 在今年 JPM 辦的幾個訪談，意外的大家對今年很樂觀，認為在進入 2026 年的此時展現出多年未見的動能。2025 年上半年深受政策陰霾和不確定性的困擾，但下半年的產業活動創造了不少前進的動力，而這個樂觀和信心建立在總體經濟轉變之上，包括政策上的緩解以及預期會有的低利率，為資本交易創造了有利的環境。

藥廠的併購策略

併購(M&A)仍是生醫產業用來成長的手段，各家公司透過尋找和收購新創公司和技術來擴增產品線(pipelines)。不過，目前的市場環境迫使企業重新評估併購的方式，是要追求大規模、變革性的合併，還是採取更快速的策略來收購單一的高價值資產。

Merck 近期分別以 100 億美元收購 Cidera 和 Verona，還有先前透過收購 EyeBio 進入眼科領域，皆屬於前者。而隨著許多新治療模式的出現，市場上有太多好的選擇，未必需要進行大規模的整併，AbbVie 在過去一年就完成了超過 20 筆交易，則是後者的策略方式。

由此，可以看出一家公司的併購策略和其需求，以及企業文化息息相關，併購策略也從「買什麼」轉向「要從哪裡尋找下一波創新」。

中國在生醫產業上的崛起

這兩年中國在生醫產業看起來起飛不少，有不少大藥廠除了收購小型生技公司，也有採取購買產品專利之類的合作。與談人認為中國生醫近年來崛起有兩個因素，一是它的小分子藥物的開發和產量很大，另外就是它的不同的營運模式，臨床試驗又快又便宜，可以很快獲得臨床試驗的數據，有些公司會想說那就在中國做臨床。

是說，我很想知道這些人會不會好奇中國為什麼臨床試驗可以又快又便宜，他們有去研究過為什麼嗎？為什麼中國的方式在歐美可能行不通？不要說臨床了，北美光做個老鼠實驗就有一堆限制，還會有動保激進份子抗議，美國現在還要取消動物實驗，在中國沒這個問題，不要說臨床了，pre-clinical 的老鼠實驗也可以跑很快。這兩天聽到的訪談中，大概只有 Gilead 的 CMO 比較清楚，說他們的目標患者在美國，總部也在美國，所以臨床還是會以美國為主，當然不同的人種還是會需要在不同的國家做，但不會全壓在中國。

人工智慧：和 AI 科學家合作

這兩年 AI 平民化、使用門檻降低，各種知識階層的都可以輕易使用 AI 輔助工作和生活後，AI 助理簡直在各個領域大爆發，連生醫領域也是。之前 Google DeepMind 還做了個 AI Co-Scientist，想要利用 AI 設計假設、設計實驗和分析結果。

在較簡單的層面，就是用 AI 幫忙開發藥物，減少動物實驗試錯的時間，尤其是現在美國又要減少使用實驗動物。NVIDIA 和 Eli Lilly 也在今年的 JPM 宣布深化合作，將在未來五年內共同投資超過 10 億美元，於舊金山灣區成立 Co-Innovation AI Lab，預計於 2026 年 3 月底啟用。

禮來提供藥物研發專業與實驗室基礎設施，NVIDIA 提供 AI 算力，包括 BioNeMo 模型和 DGX Cloud，以及實體 AI 與機器人平台(Omniverse, Isaac, Jetson)，打造一個連接 agentic wet labs 與 computational dry labs 的 closed-loop discovery。

這些都使生醫產業上的競爭更激烈，藥廠和生技公司不只要找創新的標的擴展產品線和疾病領域，還可能需要用不同交易結構來和其他公司競爭以成功收購標的。

競爭環境中的交易結構

如上面所述，生醫市場的競爭激烈，迫使收購者需採用更具創意和彈性的策略來交易。與談者表示由於 IPO (initial public offering) 不再是一條可行的退場途徑，小型生技公司和其投資者轉向於傾向被收購來獲利，這使得買家需要用靈活、談性的交易結構來取得優勢，可行方式包括：

CVRs (Contingent Value Rights)：是一種用於收購的金融工具，向賣方承諾支付額外資金的前提是被收購的藥物或技術必須達到特定的、預先商定的里程碑，例如獲得 FDA 許可或達到銷售目標。
Equity Stakes：在合作夥伴關係中提供股權，可以為賣方提供上行空間，同時使長期利益保持一致。

和過去相比，賣方對 CVRs 的接受程度變高了，這種接受基於里程碑付款的意願，除了讓讓買方能夠風險管理，也提供具有競爭力的總估值。

另外，由於 FTC (Federal Trade Commission) 可能轉向低利率政策，這也會使大藥廠的大金額併購和收購，或是小公司的融資更熱絡。

追求變革性與治癒性療法

觀察過去一年的藥物開發，可以看到一些跡象，很多公司的研發策略轉向創新療法，或是可根治(Curative Therapies)的療法。

與談人提了幾個領域，認爲這些將成為 2026 年的熱門標的：

in situ (in vivo) CAR T：從體外 CAR T 轉向體內 CAR T，除了降低成本、人力外，也可以縮短患者的等待時間。
siRNA：不是新技術，但可提供持久的效益。
Neuroplastic Agents：雖然神經疾病藥物在阿茲海默症上受挫，但在精神疾病上倒是受到不少關注，還有就是緩解疼痛的藥物，非鴉片類藥物的研發也滿受注目，可能是因為大家終於發現藥物濫用太嚴重，街上殭屍人太多？😂
罕見疾病 (Rare Diseases)：持續受到高度關注，該領域仍存在巨大的未滿足需求。

前面兩個我是抱持懷疑的態度，這兩個都需要用病毒載體才能達到長效的效果，如果是用 LNP 的話就是要固定給藥，但用病毒載體的瓶頸就是肝毒的副作用，有的則是有致癌疑慮。

罕見疾病方面也有觀察到這個現象，之前聽一個日本藥物監管相關的 webinar，主要就是討論罕見疾病的，看起來日本的生醫產業也開始想往這方面發展。

結論

總結來說，不少公司對 2026 年的生醫產業感到樂觀，主要是基於幾個原因，包括：

AI 加速藥物開發
很多創新療法已進入臨床開發階段，尤其是在有大量醫療需求的領域，以及可根治療法上。

Google Trends 2025 年度生技、醫藥熱門相關話題

noreply@blogger.com (Mincy) — Fri, 09 Jan 2026 07:29:00 +0000

2025 年全年度，加拿大和美國在 Google Trends 上生技、醫藥相關的熱門話題和搜尋關鍵字有哪些？

▋加拿大

印度電視劇 Pharma 不知道為什麼上搜尋關鍵字，主角之一的 Nivin Pauly 也有上。

▍生技相關熱門搜尋關鍵字

📍 Moleculin Biotech: 美國的臨床三期階段腫瘤與抗病毒藥物開發公司，主力產品 Annamycin (naxtarubicin) 是次世代 anthracycline 化療藥物，設計目標是避免多重抗藥性並大幅減少心毒性，目前正進入第二線急性骨髓性白血病(relapsed/refractory AML)的第三期臨床試驗 MIRACLE，同時也在開發用於軟組織肉瘤(Soft Tissue Sarcoma, STS)。

主要產品：

Annamycin：次世代 anthracycline，在臨床前與早期人體試驗中幾乎不見傳統蒽環的心毒性(cardiotoxicity)，正於全球第三期臨床試驗MIRACLE，適應症為 R/R AML，並另有 STS 肺轉移開發線。
WP1066：針對 p-STAT3 的轉錄因子抑制兼免疫調節劑，用於腦瘤、胰臟癌等實體腫瘤。
WP1122：2-DG (2-deoxy-D-glucose) 的前驅物，可穿過血腦屏障(BBB)，針對病毒和腦瘤(GBM)等癌症的代謝路徑。

📍 IO Biotech: 總部位於哥本哈根、在紐約設有美國據點的臨床階段生技公司，專門開發 T‑win® 免疫調節癌症疫苗，透過同時殺死腫瘤細胞和腫瘤微環境(tumour microenvironment, TME)中免疫抑制細胞來增強 PD‑1 類免疫檢查點抑制劑的療效。 2025 年 12 月時公布了轉移性黑色素瘤一、二期臨床試驗(MM1636)的 5 年追蹤數據，顯示 Cylembio® (IO102‑IO103) 和抗體藥 nivolumab 的組合可維持長期療效。

T‑win® 是一種雙靶點免疫調節疫苗技術，藉由疫苗誘導 T 細胞攻擊表達 IDO1 和 PD‑L1 的腫瘤細胞與免疫抑制細胞，重塑腫瘤微環境，增加 T 細胞的殺腫瘤作用。核心產品 Cylembio® (IO102‑IO103) 是兩個針對 IDO 和 PD‑L1 的胜肽類疫苗，主要適應症為晚期黑色素瘤，也看好在用在其他表現 IDO1/PD‑L1 的腫瘤細胞。

📍 Sana Biotechnology: 美國細胞與基因治療公司，主攻體內 CAR T 基因治療和低免疫原性(hypoimmune, HIP)細胞，透過基因編輯讓異體細胞可避免被免疫系統攻擊，在臨床與前臨床模型中顯示可長期存活並保持功能。

之前已進入第一期臨床試驗的兩個療法不知為何已消失在官網，分別是用來治療紅斑性狼瘡(SLE)的 SC291 (CD19)，以及用來治療癌症的 SC262 (CD22)。目前在官網有列出的皆為臨床前藥物，包括針對 CD8 和 CD19 的體內 CAR T 療法 SG293，以及適應症為第一型糖尿病的 HIP 療法，包括 SC451 和 UP421。SC451 是基改胰島幹細胞，UP421 則是基改胰臟細胞(Langerhans islet cells)，再將基改過的細胞移植到患者身上，使其 β 細胞可以製造胰島素。

📍 Jyong Biotech (健永生技): 台灣的臨床階段公司，專門開發植物性(botanical)藥物，涉獵領域涵蓋泌尿道和攝護腺相關疾病，包過良性攝護腺肥大(BPH, benign prostatic hyperplasia)和下泌尿道症狀(LUTS, lower urinary tract syndrome)等等。

BOTRESO® (MCS‑2)：使用乳糜微粒技術(chylomicron technology)的植物新藥，適應症為 BPH/LUTS，已完成多個第三期臨床試驗並準備向美國 FDA 提交新藥申請(NDA)。
PCP (MCS‑8)：和 Botreso® 的活性成分相似，用於攝護腺癌的預防，在台灣進行第二期臨床試驗，其主要療效指標統計分析已於 2025 年年底完成。

📍 Acc Biotech: 香港的保健品 B2B 業者，主打專利機能原料供應和保健品的 OEM (Original Equipment Manufacturer), ODM (Original Design Manufacturer) 和 OBM (Original Brand Manufacturer)，替品牌客戶從配方設計、原料選型、打樣、GMP 生產到自有品牌開發一條龍服務，並代理多款國際專利原料，包括 NADH、黑種草油和接骨木 Eldermune 等等，定位為中小品牌或跨境電商的一站式代工，以及專利原料供應商。

📍 Trinity Biotech: 愛爾蘭診斷公司，專門開發、製造與銷售臨床診斷產品，核心業務包括傳染病快篩、糖尿病 HbA1c 和血紅蛋白(hemoglobin)分析儀、臨床化學與自體免疫檢測，並供應部分原料給生技醫藥產業。

快篩產品以 HIV 抗體檢測為主，例如 Uni-Gold™ HIV 和 TrinScreen HIV，HbA1c 和血紅蛋白檢測分別用於檢測糖尿病和血紅蛋白疾病(haemoglobinopathy)，包括地中海貧血管理等等。

2025 年 12 月的新聞為接到 9 百萬份 TrinScreen HIV 快篩大訂單，預計於 2025 Q4 和 2026 Q1 陸續交貨，公告後股價單日上漲約 43 - 44%。

▍醫藥相關熱門搜尋關鍵字

📍 Juno Pharma: 最早成立於 1958 年於 Montreal，主要業務為降敏服務，中間經過幾次併購，2023 年時又回到加拿大手中，總部位於加拿大魁北克，專攻醫院用學名藥和專科注射劑，原本的降敏服務由其子公司 Viva Allergy 負責，在加拿大、澳洲、南非和歐洲都有營運。2023 年併購的 Omega Laboratories 以學名注射劑和醫院通路為主，為加拿大最大學名注射供應商之一，零售端則透過 Juno OTC 做連鎖藥局自有品牌 OTC 產品。

2025 年底，LSL Pharma 以 500 萬加元收購加拿大零售子公司 Juno OTC ，將於 2026 年一月開始接手 Juno OTC 的營運。

📍 Cosmo Pharma: 總部位於愛爾蘭的製藥、醫材 AI 和 CDMO，專攻腸胃、皮膚等相關疾病領域。其醫材產品 MedTech AI 是和美敦力合作的 GI Genius™ 內視鏡，用於偵測息肉，以利於大腸鏡檢查時辨識癌前病灶。

專攻的皮膚疾病包括青春痘(Acne Vulgaris)和雄性禿(ndrogenetic Alopecia, AGA)，已上市產品為治療青春痘的 Winlevi® (clascoterone cream 1%)，是第一個雄性素受體(androgen receptors)拮抗劑。用來治療雄性禿的新藥 Breezula® (clascoterone) 已於 2025 年年底完成第三期試驗，結果顯示其治療效果顯著，將於 2026 年申請如果獲准上市，有望成為第一個雄性禿的雄性素受體抑制劑，被視為 30 多年來最有機會改變男性型禿治療格局的新機轉藥物之一。

所以抑制雄性素受體可以同時治療青春痘和雄性禿？

📍 Williams Pharma: 位於魁北克的醫療與藥品冷鏈運輸／配送服務商，提供符合 Health Canada 要求的溫控點到點運輸、即時溫度與位置監控，以及符合 GDP 的品質與稽核流程，服務對象包括經銷商、藥局、診所、醫院與病人。公司自 2023 年底起成為 Purolator 的全資子公司，Williams 以獨立品牌營運，專責藥品與醫療產品的溫控物流網路。

▋美國

最近這麼多胜肽電商的搜尋，大概是因為 Finnrick 檢測這些電商產品的緣故吧？

▍生技相關熱門搜尋關鍵字

📍 NKGen Biotech: 最早成立於 2002 年的韓國公司(ATGen)，業務包括合成蛋白、抗體、IVD 臨床診斷產品和細胞治療。2016 年被 NKMax Korea，總部位於首爾。2017 年成立美國子公司 NKMax America，專攻用自然殺手細胞(NK cells)進行免疫療法，包括自體(autologous)、異體(allogeneic)以及 CAR‑NK 細胞療法，主要針對阿茲海默症等神經退化疾病與實體腫瘤。

其核心技術為 SuperNK™ (SNK)，透過分離患者本身的 NK 細胞(autologous SNK01)或捐贈者的 NK 細胞(SNK02)，加以活化和擴增，增加其殺死異常細胞的能力，在輸回患者體內。

Troculeucel (SNK01)：已完成實質固態瘤(solid tumor)的第一期臨床試驗，正在進行阿茲海默症的第 1/2a 期臨床試驗。
SNK02：已完成實質固態瘤(solid tumor)的第一期安全性臨床試驗。

📍 Avian Biotech: 通常以 Animal Genetics / Avian Biotech International 名義對外，是一家總部在美國佛州 Tallahassee 的動物基因檢測實驗室，專門為鳥類、犬、馬等提供 DNA 性別鑑定、遺傳疾病與毛色／性狀基因檢測，以及部分感染性疾病的核酸或免疫學檢測。

📍 Paradigm Peptide: 位於伊利諾州的線上胜肽供應商，產品包括研究用胜肽、SARMs (Selective androgen receptor modulators)、聰明藥(nootropics)與實驗試劑。 2025 年 12 月，美國聯邦檢方公布對公司實際負責人 Matthew Kawa 的刑事案件細節，指控其透過 Paradigm Peptides 銷售未經 FDA 核准的睪固酮(testosterone)、hCG 和胜肽產品，這些產品被視為未核准新藥，涉及違反聯邦 FD&C Act 等法規。第三方測試平台 Finnrick 公布對多家實驗室的胜肽品質檢驗結果，其中有一批標記為出自 Paradigm Peptide 的樣品，顯示標稱 20 mg 的瓶裝實測含量約 23.5 mg (+17.5%)，純度約 9.50%。

📍 Eternal Peptides: 線上研究用胜肽與研究化學品供應商，專門販售高純度、第三方檢測的肽類與相關化合物，強調僅供實驗用途而非臨床用藥。

📍 IRON Peptides: 主打研究用高純度肽類的線上與實體供應商，宣稱在美國 FDA 登記的 cGMP 實驗室內自家製造 99%+ 純度、附第三方 COA 的胜肽與蛋白產品，主要客群實際上集中在健身與健康優化領域。

▍醫藥相關熱門搜尋關鍵字

📍 Liminatus Pharma: 專攻癌症免疫療法，主要產品為針對 CD47 的次世代抗體 IBA101，會優先結合具細胞核的免疫與腫瘤細胞，以盡量避免與紅血球、血小板結合，以降低傳統 CD47 抗體造成的嚴重貧血與血小板減少，適應症為實質固態瘤(solid tumour)。

📍 Medicus Pharma: 總部位於多倫多的臨床開發導向生技公司，以加速臨床進展為策略，把潛力產品推進到第二期臨床試驗後，再以授權或合作交由大型藥企負責後期開發與商業化。其下有兩家子公司：專攻微針貼片的 Skinject Inc 和研發小分子藥物的 Antev Ltd。Skinject 的 SKNJCT-003 是含有小紅莓(doxorubicin)的微針貼片(D‑MNA)，以非侵入方式治療皮膚基底細胞癌(Basal cell carcinoma, BCC)，去年(2025)年 3 月公布的第二期臨床試驗期中結果顯示癌細胞清除率超過 60%，十二月時已完成病患收案，預計在 2026 年 Q1 公布結果。

📍 Milestone Pharmaceuticals Inc (NASDAQ: MIST): 位於蒙特婁與 Charlotte 的生技公司，專攻心血管疾病，主要開發可由病人在院外自行給藥、用於急性心律失常發作的療法，其核心產品是鼻噴型 CARDAMYST™ (etripamil)。

CARDAMYST 鼻噴劑為短效鈣離子通道阻斷劑，以鼻噴劑型態給藥，病人可於陣發性心室上頻脈(PSVT, Paroxysmal Supraventricular Tachycardia) 或心房顫動(AFib‑RVR, atrial fibrillation with rapid ventricular rate)發作時自行噴用，減少急診就醫與靜脈注射 adenosine 等需求。2025 年 12 月獲得美國 FDA 核准用於成人 PSVT 發作的急性轉復，為第一個可在家中自我給藥、快速阻止 PSVT 發作的療法。

📍 Prism Biotech: 位於美國的醫藥商業外包公司(pharmaceutical contract sales organization, CSO)，替製藥與醫療產品公司提供全美各州的藥品銷售代表與市場推廣服務，協助藥廠把既有或新上市產品帶進診所與醫院。

📍 Casa Pharma Rx: 位於美國德州的持牌 503A 客製化調劑藥局(503A compounding pharmacy)，專門依據醫師開立的病人專屬處方，並提供全美醫師遠端訂購與隔夜出貨服務。

📍 Para Pharma: 線上販售胜肽類與類固醇等增肌和美黑產品，主打減重和促黑胜肽，以及人類生長激素(HGH)、合成類固醇等等，並以實驗室檢測、高品質、價格實惠作為賣點，但並非受藥監機構許可的藥品公司或合法藥局。產品線包括曬黑和皮膚保護用的 Melanotan 2 (MT‑2)、減重用的 tirzepatide 和 semaglutide 等胜肽，合成類固醇 propionate 類產品和 Winstrol 等等，以及生長激素和雄性賀爾蒙睾固酮(testosterone)被等等。

📍 City Pharma: 位於巴黎的平價連鎖藥局與線上藥房品牌，以大量、折扣販售法國藥妝，以及處方和非處方藥品聞名，是遊客與本地人採購法國保養品的熱門據點。

📍 Caroline Pharma: 位於美國馬里蘭州的持牌醫療與娛樂用大麻藥房，為馬州與 Delmarva 半島地區提供大麻花、濃縮物、食用及外用等大麻產品，並支援線上點單、到店取貨。

☕️ 如果你喜歡這篇內容，歡迎賞一杯咖啡。😊

合作邀約: nonproscience@gmail.com
📍文稿：科普文、公司文、產業文等等
📍諮詢：實驗設計、加拿大研究所、生科產業

Google Trends 2025 年 11 月生技、醫藥熱門相關話題

noreply@blogger.com (Mincy) — Tue, 30 Dec 2025 05:58:00 +0000

2025 年 11 月，加拿大和美國在 Google Trends 上生技、醫藥相關的熱門話題和搜尋關鍵字有哪些？

▋加拿大

今年不知道為什麼，一堆印度的學名藥廠上榜，現在加拿大都是從印度進口學名藥了嗎？

▍生技相關熱門關鍵字

📍 Cannara Biotech: 總部在魁北克的高品質大麻公司，擁有兩座大型培植廠，總面積約 165 萬平方英尺，設計產能約每年 10 萬公斤大麻，主打在高科技溫室內種出平價但精品等級的花用大麻，透過 Tribal（經過基改產出各種口味的高 THC 和 terpene 大麻）、Nugz（性價比高大包裝）、Orchid CBD（CBD 為主）等品牌在全加拿大全國通路販售。

最近的新聞是其 Q4 2025 營收與獲利雙創新高，相較於去年同季營收成長約 21%。

📍 Arbios Biotech: 位於加拿大的生物燃料公司，為澳洲水熱液化技術公司 Licella Holdings Ltd 的子公司。Licella Fibre Fuels Pty. Ltd 成立於 2008 年，其核心技術為 Cat-HTR™ (Catalytic Hydrothermal Reactor)水熱液化(hydrothermal liquefaction, HTL)平台，2016 年和加拿大林產品公司 Canfor 合資成立 Arbios Biotech，2024 年於加拿大 BC 省北邊 Prince George 的 Chuntoh Ghuna 蓋了一座全球最大的 HTL 生物油產能設施，2025 年七月 Licella 收購 Canfor 擁有的股份，把 Arbios 變成 Licella 全資的子公司。

Arbios 利用 Cat-HTR™ 技術把木屑、樹皮等低成本的木質殘餘生質物轉化成可交給煉油廠再提煉的低碳生物油，用於可再生柴油、汽油和航空燃料(sustainable aviation fuel, SAF)等交通燃料，為航空、航運等部門提供替代能源。

📍 Concord Biotech: 印度的發酵型原料藥（API）與製劑藥廠

📍 Nova Pharma: 加拿大魁北克的保健食品電商，主打藥廠等級的營養補充品與運動營養產品，例如多種維他命、燃脂與排毒產品、能量飲、蛋白粉與恢復配方、睡眠與荷爾蒙平衡產品等。產品在加拿大 Health Canada 註冊與 GMP 認證工廠生產，主打乾淨配方、第三方檢測重金屬與純度，定位偏向高品質加拿大營養補充品，而非處方藥或創新生技新藥。

📍 Sudeep Pharma: 印度領先的礦物藥用賦形劑與營養用礦物原料製造商，2025 年 11 月的最大新聞是啟動首次 IPO，準備在印度證券市場上市。

📍 Accès pharma: 於 1994 年隨 Walmart 在魁北克開店而成立，為 Walmart 店內營運的連鎖藥局網路，讓顧客可以一站式購物與領藥。本身是 100% 魁北克擁有的藥局品牌，目前共有約 69 家加盟藥局，由各自的藥師業主獨立經營，提供處方調劑、疫苗注射（如流感針）、用藥諮詢與多種健康相關服務。

▍醫藥相關熱門關鍵字

連印度銀行 SBI (State Bank of India) 都可以上榜，乍看還以為是哪支 ETF 還是股票的代碼。😂

📍 Jubilant Pharma: 印度 Jubilant Pharmova 集團旗下的全球製藥子公司，核心專長是核醫藥（放射藥）、過敏免疫治療、無菌注射劑 CDMO，以及部分口服成藥與 API，2025 年 11 月的重點是母公司 Jubilant Pharmova 公布 Q2 FY26 財報，顯示 Radiopharma、過敏免疫與 CDMO 無菌注射業務持續強勁成長。

📍 Natco Pharma: 印度 Natco Pharma Ltd. 的加拿大子公司，在密西沙加設點，專門向加拿大市場供應高品質學名藥，特別聚焦腫瘤科、免疫抑制、神經精神科與抗病毒等專科處方藥。

📍 Nanz Pharma: 位於安大略省 Pickering 的 CDMO / CMO，雖然是加拿大公司，不過看名字大概可以猜到實為印度公司，不管是創辦人還是高階主管都是印度人，網站上的形象照也都是印度人為主。主要業務是幫客戶代工製造化妝品、天然保健產品與藥品，提供從配方開發、試製、法規申請到 GMP 商業化生產的一條龍服務。

📍 Flex Pharma: 位於美國的線上藥局／健康品牌，創辦人 Rod MacKinnon 為 2003 年諾貝爾化學獎得主和 Rockefeller University 教授，主要研究離子通道與神經傳導。原本專攻肌肉痙攣與神經肌肉疾病，之後延伸到血管擴張在運動表現與性健康上的應用，現階段主力是向美國民眾提供經審核的 PDE5 抑制劑學名藥，包括威而鋼(Viagra)學名藥 sildenafil 和犀利士(Cialis)學名藥 tadalafil 等血管擴張劑。

它自己研發的藥物為小分子 FLX-787，作用在感官神經上的離子通道 TRP (transient receptor potential)，藉以抑制神經傳導和 hyperexcitability，進而達到預防或減輕肌肉痙攣(Muscle Spasm & cramps)的效果。

▋美國

本月最讓我訝異的新聞是：原來寵物藥需要 FDA 許可？！

▍生技相關熱門關鍵字

📍 Helix Biotech: 位於美國田納西州(Tennessee)的 CDMO，專門生產 mRNA 和奈米粒子 LNP，提供 mRNA 設計合成和 LNP 開發與 GMP 生產的一站式服務，也也賣生產 LNP 的設備 NOVA™IJM，協助藥廠和學研單位開發疫苗、基因治療和細胞治療產品。

📍 Loyal Animal Health: 總部在舊金山的臨床階段動物健康生技公司，主要開發延長狗狗健康壽命的處方藥，目前線上的藥物為針對高齡狗的 LOY‑002 以及大型犬的 LOY‑001／LOY‑003，目標成為全球第一款獲 FDA 核准、以延長壽命與健康壽命為主適應症的寵物藥物。

◻️ LOY‑002（口服）：針對 10 歲以上、體重 14 磅以上的多數犬種。

機制：改善與老化相關的代謝功能失調，延緩年齡相關疾病的發生與惡化。
已獲 FDA RXE 接受，目前朝條件核准與上市準備前進，預計於 2026 年上市。

◻️ LOY‑001（長效注射）／LOY‑003（口服）：針對 7 歲以上、體重 40 磅以上的大型成犬；LOY‑003 為 5 歲以上、60 磅以上的大型犬。

機制：調整大型犬成熟後生長激素(growth hormone) IGF‑1 的過度表現，希望降低因快速生長與體型造成的壽命縮短風險。

▍醫藥相關熱門關鍵字

武田製藥用來治療過動症(ADHD)的 Vyvanse (lisdexamfetamine dimesylate) 是神經活性劑(stimulant) dextroamphetamine (d-amphetamine) 的前驅藥(prodrug)，作用在 DAT (dopamine transporter), NET (noradrenaline transporter) 和 VMAT2 (vesicular monoamine transporter 2)，可以抑制正腎上腺素(norepinephrine)和多巴胺(dopamine)被神經元再吸收。

2023 年專利權到期後，有不少藥廠生產其學名藥，包括美國的 OHM Laboratories，以及加拿大的 Jamp Pharma, Sandoz 和 Apotex 等等。今年 10 月底其製造商 OHM Labs 和銷售商 Sun Pharma 因藥物溶解問題而主動下架有問題的批號。藥物溶解不良是指服用後沒有在時間內完全溶解，所以可能會有效用不足的情況，但對健康沒有太大影響。

📍 Ingenus Pharma: 位於美國佛羅里達的私營學名藥公司，主攻配方複雜的注射劑、長效口服劑(Extended-Release)和皮噴劑等技術門檻較高的產品，透過自有研發與多國製造基地向全球供貨。2025 年 11 月的新聞是獲得 FDA 核准，並在美國上市的雌激素口服錠(Conjugated Estrogens Tablets)，用於緩解更年期症狀，為第一個學名藥版本的 Premarin® (Pfizer)。

📍 Destiny Pharma: 英國臨床階段生技公司，專攻預防感染的創新抗感染藥，2024 年十月已經從倫敦 AIM 下市並改登記為私人公司。其核心技術為用來找出可降低細菌抗藥性藥物的 XF Platform 和生物製劑。目前線上的主要產品為預防手術相關金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus, S. aureus)感染的 XF‑73，以及預防困難梭狀芽孢桿菌(Clostridioides difficile, C. diff)復發的生物療法 NTCD‑M3。

XF‑73 (exeporfinium chloride): 是透過 XF Platform 找出的小分子藥物，針對細菌的外膜(outer membrane)，可以快速破壞細菌細胞膜以殺死細菌，第二期臨床試驗結果顯示可顯著降低手術患者鼻腔金葡菌載量，準備進入第三期臨床試驗。
NTCD‑M3: 為天然無毒性的困難梭狀芽孢桿菌菌株 M3，利用它和有毒的 C. diff 菌株競爭來達到抑制其復發的效果。目前已和美國 Sebela Pharmaceutials 簽署合作，對方負責後續 Phase 2/3 與商業化，並將劑型從液體轉為固體口服劑型，以符合市場偏好並改善穩定性，Destiny 則負責 CMC 和生產技術平台。

📍 MGC Pharma: 在澳洲上市、在歐洲設有營運據點的植物藥與大麻藥物公司，2024 年初更新公司品牌為 Argent BioPharma，試圖淡化大麻公司形象，轉向更廣義的植物藥與藥物公司定位。主攻神經性疾病和免疫疾病，重點開發與銷售以醫用大麻與其他植物成分的藥品與營養補充品，包括治療難治性癲癇的 CannEpil、阿茲海默與失智症候群的 CogniCann，以及 COVID‑19 / 炎症相關產品 ArtemiC、CimetrA 等。

CannEpil™：THC/CBD 的口服劑，用於藥物難治型癲癇；在澳洲、愛爾蘭、英國等地經醫師處方使用，並計畫推進美國與歐洲更多市場。
CogniCann®：THC＋CBD 口腔噴霧，用於減緩阿茲海默症與失智症的認知功能衰退，正在進行或完成 Phase 2 臨床試驗。2022 年時和英國公司 Sciensus Rare 簽約，若獲批將在多個歐洲國家獨家配送。
ArtemiC® / CimetrA®：含有青蒿素(artemisinin)、薑黃素(Curcumin)、乳香(Boswellia)和維他命 C 的口服營養補充品，用來抑制細胞激素風暴 (cytokine storm)，目前正在進行第三期臨床試驗，適應症為急性肺損傷(acute lung injury, ALI)和急性呼吸窘迫症候群(acute respiratory distress syndrome, ARDS)，可以藉此降低新冠病毒感染的死亡風險。

📍 Averitas Pharma: 德國 Grünenthal 集團在美國的全資子公司，專攻神經疾病和慢性疼痛，線上開發中的藥物包括針對裘馨氏肌肉失養症(DMD, Duchenne Muscular Dystrophy)的 GRM (glucocorticoid receptor modulator)和針對慢性疼痛的 NOP (nociceptin receptor agonist)和 NaV1.8 抑制劑。除此之外，Averitas 負責在美國開發與商業化非類鴉片、外用止痛藥物 QUTENZA® (capsaicin)，作用在離子通道 TRPV1，主要用於各種周邊神經痛，美國可用於帶狀皰疹後神經痛(Postherpetic neuralgia, PHN)和糖尿病周邊神經病變(Diabetic peripheral neuropathy, DPN)兩大適應症。另外一個已上市的藥物為口服的鴉片受體(mu-opioid receptor)抑制劑 Movantik (naloxegol)，用於緩解因鴉片類藥物造成的便秘。

2024 年 11 月，Averitas 已完成 QUTENZA 第三期臨床試驗病人收案，目的是評估該藥用於手術後周邊神經病變疼痛(post‑surgical neuropathic pain, PSNP)的療效與安全性，預計在 2025 年第四季公布結果，如果順利則計畫在 2026 年向 FDA 提交補充新藥申請(sNDA)。

📍 Cocrystal Pharma: 位於美國華盛頓州的臨床階段生技公司，專攻抗病毒藥物，該公司的科學顧問之一為諾貝爾化學獎得主 Dr. Roger Kornberg，利用其 co-crystallization 的技術找出可以抑制病毒複製的小分子藥物，目前主要針對流感、冠狀病毒、諾羅病毒與 C 肝等多種 RNA 病毒。 2025 年 11 月的新聞是 A 型流感(Influenza A) PB2 抑制劑 CC‑42344 的第二期人體病毒挑戰臨床試驗，以及針對諾羅病毒的 pan‑viral protease 抑制劑 CDI‑988 準備進入人體挑戰臨床試驗。

CC‑42344：針對季節性與大流行性 A 型流感，為口服小分子 PB2 抑制劑。已完成第一期臨床試驗，第二期人體病毒挑戰試驗已於 2025 年 11 月完成。
CDI‑988：針對諾羅病毒與冠狀病毒的口服 pan‑viral protease 抑制劑，已完成第一期的安全性臨床試驗，計畫以諾羅病毒預防和治療為臨床首要適應症。

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緩解更年期症狀的新型非賀爾蒙藥物

noreply@blogger.com (Mincy) — Thu, 25 Dec 2025 20:48:00 +0000

停經通常發生在 45 至 55 歲之間，平均約在 49 至 51 歲之間，可能會因為遺傳、種族、營養和醫療資源等因素有所差異。在停經之前，會有一段卵巢開始衰退的過渡期，通常在四十幾歲左右開始，可能持續約 7 到 10 年左右，如果連續 12 個月沒有月經，則為停經（menopause），之後變進入停經後期（postmenopause）。

更年期血管舒縮症狀（vasomotor symptoms, VMS）

在停經之前的過渡期為更年期（perimenopause），特徵是因為卵巢衰退而造成的雌激素（estrogen）和黃體素（progesterone）波動和下降，臨床表現包括月經不規律、熱潮紅(hot flush)、夜間盜汗(night sweats)，以及情緒起伏不定等等症狀，其中熱潮紅和夜間盜汗為血管舒縮症狀。

Source: World Population Review

更年期荷爾蒙療法（Menopausal Hormone Therapy, MHT）一直是緩解更年期症狀的主要方法，不過，由於不是很適合有癌症或血栓風險的患者使用，許多藥廠開始研發非賀爾蒙療法，包括針對其生理機制，尤其是下視丘(hypothalamus)中 KNDy (Kisspeptin-Neurokinin-Dynorphin) 神經元。

病理生理機轉

人體的核心體溫通常被控制在熱中性帶（thermoneutral zone）內，約在 30°C ~ 40°C 左右，但是雌激素的波動會使這個區域變窄。在性腺功能正常（eugonadal）的狀態下，雌激素可以使熱中性區維持較寬的範圍，也就是說核心體溫可接受的溫度範圍較廣，較高或較低的輕微體溫波動都在允許範圍之內，不會觸發體溫調節反應。

但是，更年期時的雌二醇（17β-estradiol）下降會使熱中性帶範圍變窄，也就是說，輕微的體溫波動就會引起體溫調節反應，原本會被下視丘忽略的稍微升高的核心體溫，現在卻會觸發散熱反應，引起周邊血管擴張（熱潮紅）和大量出汗，隨後出現蒸發冷卻的現象。

這些調控溫度反應的下視丘神經元位於下視丘的漏斗核(infundibular nucleus)，這個區域中有一群特殊的神經元，稱為 KNDy 神經元，它們會表現三種不同的神經胜肽：

Kisspeptin：由 KISS1 基因編碼的神經胜肽，對調節性腺激素釋放素(Gonadotropin-releasing hormone, GnRH)很重要。
Neurokinin B (NKB)：由 TAC3 基因編碼的 tachykinin peptide，可活化 KNDy 神經元。
Dynorphin：內源性鴉片胜肽，結合 Kappa Opioid Receptor (KOR) 以抑制 KNDy 神經元活動。

這些神經元富含雌激素受體（Estrogen Receptor alpha, ERα），這些受體和婦女停經前體內循環的雌二醇（estradiol, E2）親合力很高。雌二醇主要由卵巢產生，和細胞核內和細胞膜上的雌激素受體 ERα 和 ERβ 皆有高親和力。

更年期開始前，體內循環的雌激素會抑制 KNDy 神經元，給予負回饋(negative feedback)。更年期開始後，卵巢雌激素下降會使這個抑制機制消失，造成 KNDy 神經元變大和過度活躍，並導致 NKB 生產過量和大量釋放。NKB 與大腦體溫調節中心 MnPO (median preoptic nucleus) 裡的神經元上受體（NK3R）結合，使得 MnPO 將這些 NKB 訊號解讀為全身溫度升高，於是啟動散熱機制，包括周邊血管擴張和出汗。

現行標準治療：更年期荷爾蒙療法

截至 2025 年，更年期荷爾蒙療法（Menopausal Hormone Therapy, MHT）仍然是針對 VMS 最有效的治療方式，能夠將症狀頻率和嚴重程度降低 75% 至 90%。

MHT 的作用機制是補充雌激素 17β-estradiol，雌激素穿過血腦屏障後和 KNDy 神經元上的受體 ERα 結合，恢復因卵巢衰退而喪失的負回饋，進而抑制 NKB 分泌，降低 KNDy 神經元的活躍程度，使熱中性帶範圍變寬。

新型非荷爾蒙藥物：神經胜肽受體拮抗劑

新型非賀爾蒙藥物是針對 KNDy 神經元的訊息傳遞迴路，藉此重新調控體溫，緩解更年期症狀，目前主要以 KNDy 訊息傳遞中的 NKB 作為治療標靶，為第一個非賀爾蒙的 VMS 的治療藥物。

VEOZAH™ (fezolinetant)

VEOZAH™ 由日本藥廠 Astellas 開發，為該類首創（first-in-class）的選擇性 NK3 受體(NK3R)拮抗劑，於 2023 年 5 月獲得 FDA 批准。它和下視丘中的 NK3 受體的親和力很高，可以阻斷受體和過度活躍 KNDy 神經元釋放的 NKB 的結合，進而抑制此段訊息傳遞，達到防止啟動散熱效應的效果。

Lynkuet® (elinzanetant)

Elinzanetant 是由拜耳（Bayer）所開發，為第二代拮抗劑，於 2025 年 10 月獲得 FDA 批准，和 fezolinetant 的差別在於它同時針對 NK1 和 NK3 受體。NK3 拮抗作用：阻斷視前區（POA）中由 NKB 介導的熱潮紅觸發。
NK1 拮抗作用：阻斷 Substance P 受體。Substance P 和睡眠調節與情緒有關，抑制 NK1 可緩解更年期相關的睡眠障礙。

試驗中藥物

除了已上市的兩個新型藥物外，還有幾種針對 NK3 受體的藥物正處於不同的開發階段。

GeneScience Pharmaceuticals: GS1-144 (NK3 Antagonist)

機制：同樣是針對 NK3 受體以調節下視丘的體溫調節中心。
進程：目前正在進行新配方的第二期臨床試驗

雖然當前的新型藥物開發是以抑制 NK 的訊息傳遞為主，但也有針對替代路徑的多種藥物以擴大患者族群，例如乳癌患者，或用於緩解 VMS 以外的症狀，例如減重患者等等。

Tioga Pharma: Asimadoline (KOR Agonist)

作用機制：Asimadoline (TP0052) 是一種周邊限制型(peripherally restricted)的 Kappa Opioid Receptor (KOR) 促效劑，目的是藉由調節 KOR 來防止神經元過度活躍。
進程：目前正在進行第二期臨床試驗，以評估該藥的在中重度 VMS 女性中的安全性和有效性。

結論

更年期血管舒縮症狀的緩解開始從單一的賀爾蒙治療轉變為針對神經系統的訊息傳遞，KNDy 神經元系統的發現不只解釋了熱潮紅發生的原因，還擴展了可能的治療標靶。

參考資料：

Cleveland Clinic | Menopause
OASH | Menopause
A New Hope for Woman with Vasomotor Symptoms: Neurokinin B Antagonists. J Clin Med (2025) DOI: 10.3390/jcm14051438
Neurokinin 3 Receptor Antagonists Compared With Serotonin Norepinephrine Reuptake Inhibitors for Non-Hormonal Treatment of Menopausal Hot Flushes: A Systematic Qualitative Review. Adv Ther (2021) DOI: 10.1007/s12325-021-01900-w
Fezolinetant: First FDA Approved Treatment for Moderate-to-Severe Vasomotor Symptoms Associated with Menopause

憂鬱症男女大不同？女性遺傳變異數是男性兩倍

noreply@blogger.com (Mincy) — Sun, 07 Dec 2025 05:55:00 +0000

在精神疾病流行病學中，有一個長期被觀察到的現象：無論處於哪種文化或族群，女性罹患重度憂鬱症 (Major Depressive Disorder, MDD) 的盛行率幾乎是男性的兩倍。除了盛行率的差異，臨床表現也不一樣：

女性：傾向表現出非典型憂鬱症特徵，例如體重增加、嗜睡、食慾增加等，且常伴隨免疫發炎反應與代謝失調。
男性：更常表現出外顯的行為問題，例如憤怒、攻擊性、冒險行為，以及較高的藥物或酒精濫用比例。

過去我們常將這些差異歸因於行為模式（男性較不願尋求幫助）、環境因素（女性較常遭受人際暴力或結構性歧視）以及生理因素（荷爾蒙波動、壓力反應）。然而，遺傳學在其中究竟扮演了多大的角色？

遺傳還是環境？

澳洲昆士蘭大學 (University of Queensland) 的研究團隊進行了一項大規模研究，並於近期發表在 Nature Communications。他們試圖透過 GWAS (genome-wide association studies)，想找出這兩個問題的答案：

遺傳風險因子：找出男性與女性之間，哪些 MDD 遺傳風險因子是共享的？哪些是性別特有的？
症狀差異機制：從遺傳角度解釋，為什麼代謝相關症狀在女性患者中更為常見？

跨國大數據 GWAS 分析

研究團隊整合了來自美國 (All Of Us)、英國 (GLAD+, UK Biobank)、澳洲 (AGDS) 和荷蘭 (BIONIC) 等五個大型生物資料庫，樣本數涵蓋了近 20 萬名患有 MDD 的男性與女性。

他們先將遺傳變異對 MDD 風險的影響（遺傳效應）分為三類：

共享 (Shared)：對兩性的影響方向與強度皆相同。
性別依賴 (Sex-dependent)：對兩性的影響方向或強度不同（但仍屬共享）。
性別特異 (Sex-specific)：只對其中一個性別產生影響（非共享）

之後，檢視 MDD 與其他性狀之間的遺傳相關性，尤其是代謝性狀（例如 BMI ），並比較其在男性與女性中的強度差異。

女性帶有更多的遺傳風險變異

分析結果發現，女性帶有和 MDD 相關的致病變異是男性的約兩倍。

女性：帶有約 13,200 個與 MDD 相關的致病變異。
男性：只有約 7,100 個相關變異。

值得注意的是男性所帶有的這 7,100 個變異，幾乎都和女性共享。也就是說，女性多出來的約 6,100 個變異，是屬於女性特有(female-specific)的遺傳風險因子。另外，研究團隊還定位出三個基因組區域，其對 MDD 的影響力只在女性中較爲顯著。

女性憂鬱症與代謝失調的遺傳連結

這項發現和臨床上的觀察一致。臨床上，女性憂鬱症患者比男性更容易出現代謝症候群或體重變化。

研究團隊檢視了 MDD 與 BMI、代謝症候群等性狀的遺傳相關性，發現這些相關性在女性身上比在男性身上顯著，這也許解釋了為什麼女性的憂鬱症狀常伴隨著代謝特徵的改變。

男性和女性的基因組區域(genomic region)中，共享的和性別特有的：

MDD & BMI：男女共享區域只有一個，是和 FTO 和 IRX3 基因相關，這個基因組區域內的基因變異同時會影響 MDD 和 BMI，但在女性身上卻找到了另外 24 個基因組區域，而男性則沒有。
MDD & 代謝症候群：男女共享的有 4 個，都和 FTO 基因高度相關，但女性獨有的就有 22 個，男性獨有的只有 4 個。

男性 X 染色體上的新發現

他們第一次在男性的 X 染色體上發現了一個與 MDD 有關的基因：IL1RAPL1。

這個基因除了被認為與記憶功能有關外，之前的研究顯示也可能和思覺失調症、作息類型和男性的睪固酮多寡相關。

這是第一次發現該基因與憂鬱症有直接關聯，雖然還不清楚它的作用機制，但這為男性憂鬱症的病理機制提供了新的研究方向。

結論

憂鬱症在性別上的盛行率與臨床症狀差異，並非只是社會環境或荷爾蒙的結果，遺傳基因也在其中扮演了重要角色。

也就是說，在未來的精神醫學研究與治療中，需要更重視性別差異，或許在不久的將來，我們能根據性別遺傳特徵，制定更精準的憂鬱症治療方式。

Articles:

Nature | Sex differences in depression revealed by large genetics study

Publications:

JT Thomas, JG Thorp, F Huider et al. Sex-stratified genome-wide association meta-analysis of major depressive disorder. Nat Commun (2025) DOI: 10.1038/s41467-025-63236-1

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想從方格子搬到到其他平台，又不知道該怎麼搬嗎？這篇教你怎麼搬！

noreply@blogger.com (Mincy) — Fri, 05 Dec 2025 03:26:00 +0000

最近在幫朋友架設 WordPress 網站，有些文章需要從方格子搬過來，但問題是：

◽️ 方格子只有提供搬家到方格子的功能
◽️ WordPress 沒有提供從方格子搬過來的功能

不過，WordPress 有提供 XML 匯入的功能，所以我想說可不可以叫 Gemini 寫一個打包方格子文章的程式。

Gemini 先是寫了一個需要跑 Python 的程式，但是一直抓不到失敗。

後來它改變策略，直接在瀏覽器上跑程式。

這個策略有用，試了幾次後的確可以打包，但是有只收到文章前幾行的問題，我截圖回報了之後，它又改了一下，是可以收到完整文章，但是只打包到六篇完章。

我再截圖回報給它，然後終於在第 9 個版本成功了。😆

好笑的是它後面幾個版本寫完都會說這是大絕招，一定會成功，然後寫為什麼會成功的原因，但是結果都會收到我給的截圖說失敗。😂

不過它總是棄而不捨，繼續自信滿滿的說：你給的資訊很重要，說明了問題在哪，我做了什麼改變，你再試一次，這次一定會成功，因為⋯⋯。

Gemini 真是個情緒穩定，又會提供情緒價值的工程師。

因為這個程式只能打包到文字，圖片因為都是方格子的連結，轉到 WordPress 後連結就失效了，所以我請 Gemini 又寫了一個程式是可以打包圖檔的，這次它一下就成功了。😆

程式碼不方便放在這，可以點進我的 Notion 頁面看：點這裡

登革熱病毒的發現、致病機制和最新疫苗進展

noreply@blogger.com (Mincy) — Thu, 04 Dec 2025 23:14:00 +0000

通常病毒的文章只放在 IG，但這篇太長了，IG 放不下，所以放到這邊。

熱帶和亞熱帶國家每年約有 1 億至 4 億人感染登革熱，症狀包括發燒、劇烈關節痛、病毒疹，嚴重時會引起嚴重出血，每年奪走數萬條生命。

登革熱的發現歷史

登革熱(Dengue fever)雖是現代熱帶地區常見的傳染病，但其病毒的分離與鑑定，其實是二戰時期的日本病毒學家堀田進和他的指導教授木村廉所完成。堀田於 1918 年（大正 7 年）在大阪出生，1942 年畢業於京都帝國大學（現京都大學）醫學部，之後跟隨木村廉教授做傳染病學研究。

在第二次世界大戰期間（1942-1944 年），日本爆發了大規模的登革熱疫情，該疫情是由太平洋戰爭中，從東南亞歸國的士兵帶回來的，長崎是疫情最嚴重的城市。

昭和 18 年（1943年），堀田成功從一名在長崎感染登革熱的患者身上分離出登革病毒，並於昭和 27 年（1952年）發表在 Journal of Infectious Diseases。當時分離出的病毒株以患者姓名命名為デングウイルス 1 型望月株(Dengue virus type 1, Mochizuki strain)，為世界上首株被分離出的登革病毒株。

病毒學特徵：黃病毒家族成員

分類 & 結構

登革熱病毒(Dengue virus, DENV)屬於黃病毒科(Flaviviridae)下的正黃病毒屬(Orthoflavivirus)，其物種名為 Orthoflavivirus denguei。

Orthoflavivirus 原名為 Flavivirus，因為 Flavivirus 本身太模糊，在英文上可以指所有的 flavivirus，也可以指 Flavivirus 這個屬，2023 年時為避免混淆，ICTV 把屬名改為 Orthoflavivirus。

病毒顆粒：Enveloped; ~50 nm; icosahedral T = pseudo3
存活力：由於具有脂質封套，對有機溶劑敏感。70% 酒精、1% 漂白水或 56°C 加熱 30 分鐘皆可將其滅活。

基因體 & 蛋白功能

DENV 的基因體為 (+)ssRNA，長度約 10.7 kb，只有一個 ORF，會先轉譯出一個多胜肽(polypeptide)，再經由病毒自身及宿主的蛋白酶切割成 10 個蛋白：3 種結構蛋白和 7 種非結構蛋白。

結構蛋白(Structural Proteins)

C (Capsid)：nucleocapsid
prM/M (Membrane)：膜蛋白。未成熟的 prM 可防止未成熟病毒發生融合，成熟時會被切割成 M 蛋白。
E (Envelope)：封套蛋白。是主要的抗原蛋白，負責與宿主受體結合及進行膜融合 (Fusion)，也是中和抗體攻擊的主要目標。

非結構蛋白(Non-Structural Proteins, NS)

NS1：具有免疫原性且會是放到血液中，是臨床早期診斷的重要標記 (NS1 Antigen test)。
NS2A, NS2B, NS4A, NS4B：主要參與病毒複製複合體的組裝及免疫逃脫機制。
NS3：具有蛋白酶(protease)和 helicase 的功能，用來複製病毒。
NS5：最大的蛋白 (103 kDa)，具有 RdRp (RNA polymerase) 和 Methyltransferase (MTase) 的功能，負責複製 RNA。

血清型 (Serotypes)：登革病毒分為 DENV-1, DENV-2, DENV-3, DENV-4 四種血清型。它們在基因體上的相似度約為 65%。感染其中一型後，人體會對該型產生終生免疫，但對其他三型的免疫力是短暫的。

傳播途徑與盛行季節

登革熱主要流行於熱帶與亞熱帶地區，尤其是雨季期間，高溫與積水有利於病媒蚊孳生。傳播途徑主要透過病媒蚊叮咬，不會直接人傳人。

埃及斑蚊 (Aedes aegypti)：主要傳播媒介，偏好棲息於室內。
白線斑蚊 (Aedes albopictus)：次要媒介，適應力強且較耐寒，偏好戶外植被與積水容器。目前在北美和歐洲的分佈範圍有擴大趨勢。

加拿大當地並無具傳染力的病媒蚊族群，病例皆為境外移入，風險最高來自前往加勒比海、中南美洲及東南亞的旅客。

感染機制與臨床症狀

病毒感染和複製機制包括以下幾個步驟：

結合與進入：病毒 E 蛋白結合宿主細胞表面受體(e.g., heparan sulfate)，透過受體介導的內吞作用(endocytosis)進入細胞。
融合與釋放：胞內體(endosome)的酸性環境改變 E 蛋白結構，促使病毒封套與胞內體膜融合，將 RNA 釋放至細胞質。
複製與組裝：RNA 直接作為 mRNA 轉譯出多胜肽，並在內質網(ER)進行基因複製與病毒顆粒組裝。
釋放：成熟的病毒顆粒透過 exocytosis 釋放到細胞外。

抗體依賴性免疫加強反應 (ADE)

如果一個人曾感染過某型病毒（例如 DENV-1），當他之後感染另一型（例如 DENV-2）時，體內原先產生的抗體可能無法中和新病毒，反而會與新病毒結合，幫助病毒更輕易地進入單核球或巨噬細胞進行複製。這會引發強烈的免疫反應，導致細胞激素風暴(Cytokine storm)，進而造成嚴重出血、休克甚至死亡。這就是所謂的抗體依賴性免疫加強反應(Antibody-Dependent Enhancement, ADE)。

登革熱(Dengue Fever)症狀

潛伏期約 4 - 10 天，症狀則會持續 2 - 7 天左右。典型症狀包括：

突發高燒(40°C)
頭痛
眼窩後疼痛(Retro-orbital pain)
肌肉與關節劇痛（因此又稱 Breakbone fever）
噁心、嘔吐
病毒疹(Rash)

症狀嚴重時會出現劇烈腹痛、持續嘔吐、呼吸急促、牙齦或鼻出血、吐血或血便、極度疲倦或煩躁不安等症狀，通常發生在退燒後 (24 - 48小時內)。

治療與預防：藥物與疫苗新進展

目前登革熱無特效抗病毒藥物，治療以支持性療法為主（補充水分、休息）。症狀緩解可使用 Acetaminophen (Paracetamol)，但不可使用阿斯匹靈(Aspirin)或非類固醇消炎藥(NSAIDs)，以免抑制血小板功能，增加出血風險

藥物開發：Mosnodenvir

J&J 的登革熱藥物 Mosnodenvir 是一種口服的小分子藥物，透過阻斷登革病毒蛋白 NS3 和 NS4B 之間的相互作用來抑制病毒複製，對所有登革病毒血清型均有效。雖然該公司於 2023 年在南美和亞洲開始臨床試驗，目的是看其預防確診者傳染給其他人的效力。不過，去年(2024) J&J 決定退出傳染病市場，轉向專攻慢性病和癌症領域，導致該試驗中止。

雖然臨床試驗已中止，不過以收集到的數據顯示在高劑量組的 265 名密切接觸者中，沒有人出現登革熱感染症裝，只發現 2 例是無症狀感染。

最近發表在 NEJM 的小型臨床試驗結果顯示其治療和預防感染的效果不錯，31 位志願者在接種輕微登革熱病毒株的前 5 天開始服藥，並持續三週。

高劑量組 (10人)：6 人完全未感染，其餘 4 人血液中病毒量極低。
中劑量組 (6人)：只有 1 人沒被感染。
低劑量與安慰劑組：全都被感染，但藥物延遲了感染發生的時間。

不過，雖然臨床顯示 mosnodenvir 的效果不錯，但由於登革熱治療藥物的利潤不如癌症或慢性心臟病藥物，在資源緊縮時容易被藥廠放棄。

目前各方正在進行談判，希望可以找到藥廠或組織來接手 mosnodenvir 的開發，讓它能夠上市。

疫苗現況：Dengvaxia, Qdenga & Butantan-DV

目前全球主要有三款登革熱疫苗，其適用對象與機制各有不同：

Sanofi / Dengvaxia® (CYD-TDV)

限制：只限於 9 - 45 歲曾經感染過登革熱的人施打。
風險：沒感染過的人如果接種此疫苗，未來感染登革熱時反而可能增加重症風險，例如血性登革熱和 ADE 風險(Antibody-Dependent Enhancement)，因此只建議居住在登革熱流行地區的兒童接種。
現況：2024 年時，Sanofi 宣布因市場需求不足將停止生產此疫苗，但在庫存用完前，符合條件者仍可接種。

武田製藥 / Qdenga (TAK-003)

機制：雙劑型四價減毒疫苗，是用減毒的病毒株 DEN-2 PDK-53 基因體去表現四種血清型的 E 和 prM 蛋白。
效力：武田最近公布的第三期臨床試驗顯示在接種一年後的預防感染的效力約為 80.2%，4.5 年後的預防效力為 61.2%，如果在 4.5 年時施打加強針，兩年後的保護力為 74.3%。
優勢：無論是否曾感染過登革熱皆可施打，因此如果要去疫區可以打這支疫苗。
現況：目前已在 41 個國家獲得許可，包括歐盟等，並被 WHO 列在 Prequalification 名單內，但美國、加拿大和台灣尚未核准該疫苗。

巴西國產 / Butantan-DV

機制：單劑型疫苗，最初由美國國立衛生研究院研發，含有 4 種登革熱血清型的活毒株，透過去除一小段基因組片段來減毒。
效力：臨床試驗顯示在接種後的前兩年，該疫苗對 DENV-1 和 DENV-2 的保護力分別達 89.5% 和 69.6%。
現況：巴西於 2025 年十一月底核准該疫苗，目前只有巴西可以施打該疫苗。

References:

Health Canada: Dengue Fever

PHAC: Pathogen Safety Data Sheets: Infectious Substances – Dengue virus

US CDC: Dengue

US CDC: In Memoriam: Susumu Hotta (1918–2011)
WHO: Dengue

S. Hotta. Experimental Studies on Dengue: I. Isolation, Identification and Modification of the Virus. J Infect Dis (1952) DOI: 10.1093/infdis/90.1.1

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便秘救星是奇異果？最新指南：多喝水與高纖飲食未必有效？

noreply@blogger.com (Mincy) — Tue, 02 Dec 2025 19:45:00 +0000

大家有便秘的問題嗎？有沒有每天大便呢？

如果常常便秘，除了會影響健康外，也可能會影響生活品質。

不知道大家有沒有什麼幫助排便的妙方呢？我的話是如果可以的話，每天早上一顆奇異果，然後通常喝完咖啡後便意就來了。😆

另有一說是每天固定時間蹲馬桶，養成習慣後，時間一到便意就自來。

在臨床上，針對便秘的飲食建議往往相當籠統，最常聽到的不外乎是多吃蔬菜（膳食纖維）和多喝水，但這些建議真的都有科學實證支持嗎？

英國國王學院的最新便秘指南

為了釐清各類飲食建議的有效性，英國倫敦國王學院 (King's College London) 成立了一個多學科專家小組。成員涵蓋營養師、腸胃科醫師、腸道生理學家及家庭醫師。該團隊審查了超過 75 項臨床試驗，最終制定了 59 條建議，並獲得英國飲食協會 (BDA, British Dietetic Association) 的認可。
這項研究特別將重點放在具體的結果指標，例如排便頻率、糞便稠度、排便費力程度以及生活品質，試圖讓治療建議更具實用性，並能針對患者症狀進行個人化照護。同時，研究團隊還開發了一種便於臨床醫師使用的工具，以便於該指南在日常生活中可以實行。

缺乏強力證據的常見建議

審查結果出人意料，許多被廣泛推薦的方法，其實缺乏強而有力的證據支持。這並不代表它們無效，而是目前的臨床證據品質不足以支持其作為標準建議。另外，雖然某些食物和補充品是有效的，但現有研究的整體品質偏低，大多數的臨床試驗只關注單一干預措施，而非全面的飲食方法。

高纖飲食與水分補充的迷思

高纖維飲食 (High fibre diets)：雖然增加纖維攝取是標準建議，但研究團隊發現大多數有力的證據其實是來自纖維補充品（如洋車前子），而非一般的高纖維食物或飲食模式。
額外補充水分 (Additional fluids)：目前缺乏證據支持單獨增加飲水（在正常飲水量之上）對慢性便秘有益。

番瀉葉與其他偏方

番瀉葉 (Senna)：常見的草本通便劑，但審查顯示其整體效果並不顯著。
李子 (Prunes)：現有證據顯示李子並不比洋車前子(psyllium)更有效，但由於試驗設計並非等效性試驗，因此確定它是否和洋車前子同樣有效。
維他命 C & 咖啡因：目前沒有臨床研究顯示維他命 C 可緩解便秘；而關於咖啡因對便秘的影響，目前也缺乏臨床研究數據。
共生質 (Synbiotics)：共生質也就是益生菌 + 益生元，目前證據非常少。
發酵食品 (Fermented foods)：目前只有小型非隨機試驗結果顯示可能有助於緩解便秘。
滅活菌產品 (Inactivated bacteria)：含有失活細菌的食品對便秘影響的研究很少。含滅活菌的巴氏殺菌優格只在一個試驗中顯示可能可以緩解便秘症狀。

實證有效的便秘解方

根據這份最新指南，以下是被證實有效，或具有較強證據支持的食物與補充品。

奇異果 (Kiwifruits)
裸麥麵包 (Rye bread)
高礦物質含量的水 (High mineral-content water)
洋車前子纖維 (Psyllium fibre supplements)
氧化鎂補充品 (Magnesium oxide supplements)
特定的益生菌菌株 (Certain probiotic strains)

結論

便秘治療不應該只是建議多喝水、多吃菜。根據新的的指南，奇異果、洋車前子、特定的益生菌以及氧化鎂是目前證據力較強的選擇。

✨ 你的排便妙方是什麼呢？歡迎留言分享！

Articles:

Kiwis could help manage chronic constipation | King's College London

Publications:

E Dimidi, A Van Der Schoot, K Barrett, et al. British Dietetic Association guidelines for the dietary management of chronic constipation in adults. J Human Nutrition Diet (2025) DOI: 10.1111/jhn.70133

Google Trends 2025 年 10 月生技、醫藥熱門相關話題

noreply@blogger.com (Mincy) — Tue, 18 Nov 2025 01:39:00 +0000

2025 年 10 月，加拿大和美國在 Google Trends 上生技、醫藥相關的熱門話題和搜尋關鍵字有哪些？

▋加拿大

不知道為什麼好多 Cannara 和 Oncolytics 的搜尋，但也沒什麼特別的事發生。😵‍💫

▍生技相關熱門關鍵字

📍 Sarepta Therapeutics: 位於美國麻州劍橋的生技公司，成立於 1980 年時叫 AntiVirals，上市後改名成 AVIBio Pharma，2012 年時再改成 Sarepta，專攻罕見遺傳疾病的基因醫療，包括使用 siRNA 和 AAV 病毒載體。它最有名的產品應該是用於治療裘馨氏肌肉失養症(Duchenne Muscular Dystrophy, DMD)的基因療法 ELEVIDYS (delandistrogene moxeparvovec-rokl)，七月底時因臨床試驗患者出現肝毒症狀，甚至有三位患者死亡，FDA 要求停止非行走 DMD 的臨床試驗。最近的新聞是其新安全標籤獲批，並移除部分適應症，不過 Q3 財報顯示其營收還不錯，年成長達 68%，淨利約 1.97 億美元。

📍 Cannara Biotech: 位於加拿大的大麻公司，主打室內種植和銷售高品質、大規模的花用和萃取型大麻產品。公司設施橫跨魁北克、面積超過 165 萬平方英尺，利用自動化技術使年產量可達約 10-12.5 萬公斤，供應加拿大醫療與娛樂市場。Cannara 的自有品牌包括 Tribal、Nugz 和 Orchid CBD 等等。

📍 Kane Biotech: 位於加拿大 Winnipeg 的生技公司，專攻抗細菌 biofilm 的技術，在人類與動物健康領域都有產品。如果有在做細菌相關研究，例如沙門氏菌之類的，大概會知道它們產生的 biofilm 能使細菌在對抗生素、抗菌劑、消毒劑以及宿主免疫系統的抵抗力上，提高達 1000 倍之多。美國 NIH 估計有高達 80% 的人類細菌感染是由 biofilm 引起的，而且通常很難治療，也很容易轉造成反覆感染。

他們主要開發的是一套傷口護理產品組合，目的在解決由 biofilm 造成的傷口難以癒合的問題，他們的 coactiv+™ 含有 EDTA 和檸檬酸(citrate/citric acid)可以抑制細胞生長和使 biofilm 不穩定，有助於傷口癒合。另一個產品 DispersinB® 則是可以切割用來形成 biofilm 的多醣 PNAG (poly-b-1, 6-N-acetylglucosamine，用來瓦解 biofilm 結構，兩者一起使用。

📍 Evaxion A/S: 是一家專攻免疫療法的丹麥生技公司，核心技術是它的 AI-Immunology™ 平台，包含四個模型：

▫️ PIONEER™: 用來快速找出患者癌細胞帶有的抗原，以更精準的進行免疫療法。
▫️ ObsERV™: 用來設計出個人化的內源 ERV 的癌症抗原，以作為個人化的免疫療法。
▫️ EDEN™: 用來找出可以引發免疫反應的抗原，用以設計疫苗。
▫️ RAVEN™: 用來設計突變病毒的疫苗，目的是同時引發 B 細胞和 T 細胞反應，針對常突變而免疫逃逸的病毒。

他們的療法多樣，包括胜肽、DNA、mRNA 和重組蛋白。目前還沒有產品上市，大多數還在早期研發階段，目前進入第二期臨床的只有針對黑色素瘤的 EVX-01。

📍 Edessa Biotech: 加拿大臨床階段的生技公司，主要是開發用於免疫相關疾病的抗體藥和小分子藥物，希望能取代 JAK 抑制劑和類固醇，疾病領域包括自體免疫疾病白斑症(Vitiligo)、急性呼吸窘迫症候群(ARDS, Acute Respiratory Distress Syndrome)和肺纖維化(Pulmonary Fibrosis)。目前進入臨床試驗的有：

EB01 (daniluromer cream)：目前在第三期臨床試驗，用於治療過敏性接觸性皮膚炎(Allergic contact dermatitis)。
EB05 (paridiprubart)：目前在第三期臨床試驗，用於治療 ARDS，針對 TLR4 的抗體藥。
EB06：目前在第二期臨床試驗，用於治療白斑症，針對 CXCL10 的抗體藥。
EB07：目前在第二期臨床試驗，用於治療肺纖維化，針對 TLR4 的抗體藥。

▍醫藥相關熱門關鍵字

📍 Vimy Pharma: 位於加拿大多倫多的藥廠，主要開發和生產加拿大本地迫切需要，且高品質、可負擔的藥品。

兩位創辦人為 Novo Nordisk 的前高階主管，曾負責將 Ozempic 引入加拿大，最近的新聞是他們計劃在明年一月，Ozempic (semaglutide) 在加拿大的專利保護到期後，和位於 Edmonton 的學名藥廠 Applied Pharmaceutical Innovation 合作，在加拿大本地生產減肥神藥學名藥，不過將會是瓶裝版以降低成本，為加拿大消費者提供一個可負擔的選項。

📍 Nova Pharma: 加拿大保健食品公司

📍 Valeo Pharma: 加拿大魁北克的專業藥品公司，以引進、授權、商業化創新處方藥為核心模式，專攻呼吸、過敏、眼科和特殊疾病領域，目前擁有 12 項已商業化產品。

▋美國

最近關於 Purdue Pharma 的搜尋關鍵字又冒出來，是因為法官於十一月中正式批准 Purdue Pharma 的重組協議，結束了這場長期的法律戰。普渡製藥提供約 $74 億美元的賠償金中，Sackler 家族將支付 $65 億美元。除此之外，Purdue Pharma 公司本身將解散，Sackler 家族必須放棄所有權，幾乎所有的 Purdue 資產將轉移到新成立的、獨立的基金所擁有的 Knoa Pharma，該公司無償供給數百萬劑的治療鴉片成癮症的藥物。

▍生技相關熱門關鍵字

📍 Beam Therapeutics: 美國麻州的基因編輯生技公司，專攻用來修正治病 point mutations 的 base editing 基因治療，包括 C-to-T base editing (CBE) 和 A-to-G base editing (ABE)，主打高安全性和精準性。產品線涵蓋用來治療鐮狀細胞貧血(sickle cell disease, SCD)的 BEAM-101、治療地中海貧血(β-thalassemia)的 BEAM-103, BEAM-104、治療 α1-抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD, α1 antitrypsin deficiency) 的 BEAM-302 和治療肝醣儲積症(GSD1a, glycogen storage disease type 1a)的 BEAM-301。目前 BEAM-301 和 BEAM-302 皆獲得 FDA 孤兒藥資格(Orphan Drug)。

BEAM-302 是第一個用 CRISPR 於人體的療法，是為目前進展最快的產品，目前正進行第二期臨床試驗。AATD 為遺傳性疾病，正常人是常見的 PiM，為正常的 SERPINA1 基因，患者則是 PiZ 變異，也就是其 SERPINA1 有 E342K 變異，會降低中的 AAT，缺少 AAT 會影響肺和肝，出現早發性的全腺泡型肺氣腫(early-onset panacinar emphysema)的情形，BEAM-302 則是用 LNP 把 CRISPR, gRNA 和正確的 mRNA 送進患者肝臟，把 PiZ 變異修正為 PiM。

📍 Eternal Peptides: 賣各種研究用的胜肽

📍 Jeneil Biotech: 美國威斯康辛州的發酵生技公司，專攻各種發酵產品，包括酵素改質乳酪(Enzyme Modified Cheese, EMC)、天然乳類香精、植物基乳香原料、微生物培養劑和抗微生物劑，主要用於食品、營養品、農業與工業市場。

酵素改質乳酪是指用特定酵素去加速乳酪熟成，除了可以縮短乳酪熟成時間，還可以加強和客製化風味，通常呈膏狀或濃縮醬，風味很濃烈，因此用量比自然熟成的起士要少很多，成本也較低，主要用在零食、醬料、泡麵、速食產品等等以代替部份天然起士。

▍醫藥相關熱門關鍵字

📍 Jazz Pharmaceuticals: 總部位於愛爾蘭的藥廠，涉及的領域涵蓋神經科學和癌症。主要產品包括用來治療猝睡症(narcolepsy)的 Xyrem® (Sodium Oxybate)、用來治療癲癇的 Epidiolex (cannabidiol)、用來治療白血病(ALL, acute lymphoblastic leukemia)的 Rylaze，和治療小細胞肺癌(SCLC, small cell lung cancer)的 ZEPZELCA® (lurbinectedin) 等等。

📍 Genmab: 專攻抗體藥的丹麥公司，其抗體平台包括設計雙特異性抗體的 DuoBody®、六個抗體結合體的 HexaBody®、六個雙特異性抗體結合體的 DuoHexaBody®、兩倍 HexaBody 的 HexElect® 和抗體藥物複合體(ADCs)。目前進入第三期臨床試驗的針對非小細胞肺癌的雙特異性抗體 Acasunlimab (PD-L1, 4-1BB)、和 AbbVie 合作，用於治療淋巴癌的雙特異性抗體 Epcoritamab (CD3, CD20)，以及針對卵巢癌的 Rinatabart sesutecan (Rina-S, GEN1184, ADC)。最近的新聞是它以 80 億美元收購荷蘭抗體生技公司 Merus，它用於治療頭頸癌(HNSCC, head and neck squamous cell carcinoma)的雙特異抗體 petosemtamab (EGFR, LGR5) 已進入三期臨床。

📍 Akero Therapeutics: 美國加州的生技公司，目前專攻的代謝疾病是代謝性脂肪性肝炎(MASH, metabolic associated steatohepatitis)。主力產品 Efruxifermin（EFX）是一種類 FGF21 的重組蛋白，用來修復肝臟纖維化及改善脂肪代謝作用，目前正在進行第三期臨床試驗。最近的新聞是 Novo Nordisk 以 47 億美金現金收購 Akero。

📍 Inventiva Pharma: 法國臨床階段的生技公司，主要針對代謝性脂肪性肝炎(MASH/NASH)，主力的兩個候選藥物為針對 MASH 的口服小分子藥物 Lanifibranor 和針對粘多糖症(Mucopolysaccharidoses)的 Odiparcil，目前 Lanifibranor 正在進行第三期臨床試驗。

📍 Gilgamesh Pharma: 主攻神經疾病領域，目前產品線上的藥物是針對憂鬱症(depression)、焦慮症、創傷症候群和思覺失調症(schizophrenia)，已進入第二期臨床試驗的有用於憂鬱症的短效型藥物 Bretisilocin (GM-2505) 和 Blixeprodil (GM-1020)，分別為 5-HT2AR Agonist 和 NMDAR Antagonist。Bretisilocin 的第二期臨床試驗效果不錯，最近被 AbbVie 以 12 億美元收購。

📍 Vanda Pharmaceuticals: 美國生技公司，專攻的疾病領域涵蓋睡眠障礙、精神科、神經疾病和炎症性疾病，已上市產品包括針對睡眠障礙(Non-24-Hour Sleep-Wake Disorder)與史密斯-馬吉利氏症候群(Smith-Magenis Syndrome, SMS)的 HETLIOZ®、針對思覺失調症和躁鬱症(bipolar disorder)的 Fanapt® (iloperidone) 和 Bysanti (milsaperidone)、針對多發性硬化症(multiple sclerosis)的 PONVORY®，管線涵蓋新型抗抑鬱、雙相情緒障礙、運動病、胃腸道疾病等。

該公司目前正在進行第三期臨床試驗的新藥為 Tradipitant，是口服的 NK-1 (neurokinin-1) 受體拮抗劑，用於治療動暈症(motion sickness)，也就是暈車、暈機和暈船這種，以及胃輕癱(gastroparesis)。除此之外，Tradipitant 也在進行異位性皮膚炎和預防 Wegovy (GLP-1) 引起的噁心和嘔吐的第二期臨床試驗。今年十一月中公布了第二期隨機對照臨床試驗用於預防噁心嘔吐的正面結果，Tradipitant 將嘔吐發生率降低約 50%，公司計劃於 2026 年啟動第三期臨床試驗。目前 GLP-1 市場規模超過 500 億美元，但因腸胃道副作用導致的停藥率高達 30-50%，臨床結果公佈後，Vanda (VNDA) 股價上漲了約 17%。

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合作邀約: nonproscience@gmail.com
📍文稿：科普文、公司文、產業文等等
📍諮詢：實驗設計、加拿大研究所、生科產業

協和麒麟的 2030 願景，將如何帶領它重生？

noreply@blogger.com (Mincy) — Sat, 15 Nov 2025 04:25:00 +0000

說到日本的麒麟，大家第一個想到的大概是它的麒麟啤酒，不過你知道嗎？它除了啤酒，也跨足了生物醫藥產業。

會想寫這篇是因為之前看到協和麒麟和 Kura Oncology 合作的癌症藥物，想說這個麒麟和啤酒的麒麟是同一個麒麟嗎？查了之後才發現真的是！也許你會想，啤酒和生技醫藥有什麼關係？不過，如果從啤酒是怎麼開始的想起，也是有跡可循的。要製造啤酒，首先要有好的酵母菌，酵母菌就是一個開始。

其實，麒麟並不是唯一一個從酒類跨到醫藥產業的，如果你有在做酵母菌 Yeast 2-Hybrid (Y2H)，應該對 Takara 不陌生，它其實一開始是做日本清酒的。不過，跟麒麟相反，可能因為很少喝清酒的緣故，我是先認識它的 Y2H 才認識宝酒造，而且還是有天在賣酒的網站上看到 Takara，好奇之下去查了之後，才發現竟然真的是實驗用的那個 Takara 是同一個 Takara。😂

公司歷史

協和麒麟株式會社 (Kyowa Kirin Co., Ltd.) 是一家日本製藥和生物技術公司，屬於麒麟控股（キリンホールディングス株式会社）旗下的公司之一。該公司致力於開發、製造、商業化和銷售創新藥物，在生物製藥領域有超過 70 年的藥物開發和生物技術創新經驗，是全球收入排名前 40 的製藥公司之一。

麒麟控股是繼承自 1885 年設立的 Japan Brewery Company (JBC)，而作為現今麒麟品牌原點的是誕生於 1888 年（明治 21 年）的麒麟啤酒（キリンビール）。據說提議將商標定為「麒麟」的是三菱的莊田平五郎，由於當時從西方進口的啤酒標籤上多繪有動物圖案，因此推測是採用了東方神獸中的麒麟。

1907 年（明治 40 年），麒麟麦酒株式会社成立，繼承了 JBC 的業務。接著，1943 年設立了麒麟麥酒開設麒麟科學研究所，也就是現在的麒麟控股株式会社（キリンホールディングス株式会社）麒麟中央研究所（キリン中央研究所）。

協和發酵工業株式會社（現為協和麒麟株式會社）成立於 1949 年七月，他們開始跨入生物醫藥領域應該是在 1951 年的時候，協和發酵工業株式會社（現為協和麒麟株式會社）從美國默克藥廠(Merck)獲得生產鏈黴素(Streptomycin)的技術，成為日本第一家量產鏈黴素的公司。1988 年九月，成立 GEMINI SCIENCE，也就是現在的 Kyowa Kirin Pharmaceutical Research。

2007 年時轉成控股公司，更名為麒麟控股株式会社（キリンホールディングス株式会社）。協和發酵配合麒麟啤酒株式會社導入控股公司制，成立 Kirin Pharma 株式會社。隔年協和発酵工業株式会社與 Kirin Pharma 株式會社（協和発酵キリン株式会社）合併，成立協和発酵キリン株式会社，也就是現在的協和麒麟株式會社。

自 1951 年後的近七十年間，協和發酵麒麟開發的產品包括有在做酵母菌的一定會知道的細胞壁溶解酵素「ザイモリエイス®5000」(Zymolyase)、腎性貧血藥物「エスポー®®」、高血壓和狭心症藥物「コニール®」、嗜中性白血球減少症藥物「グラン®」、過敏性疾病「アレロック®錠」、成人型 T 細胞白血病/淋巴瘤(adult T cell leukemia-lymphoma, ATLL)藥物 POTELLIGENT®（ポテリジェント）、乾蘚藥物「ルミセフ®，治療性聯遺傳低磷酸鹽佝僂症(X-linked hypophosphatemia, XLH)的 Crysvita 等等。

2019 年，麒麟控股株式會社獲得協和発酵キリン株式会社 95% 的股份，協和發酵麒麟（協和発酵キリン）改名為協和麒麟。

歷經一百多年不斷發展發酵與生物技術，現今已過展到各種酒類、飲料、醫藥以及健康科學等領域，是日本最悠久的飲品集團之一。

重要里程碑

公司的發展歷程記錄了成長軌跡，以及它的技術專長和全球化的策略佈局。從早期的抗生素生產到如今跨領域的國際藥廠，協和麒麟的每一個重要里程碑都為其現今的競爭優勢奠定了基礎。

▫️ 1951 年：協和發酵與默克（Merck）合作，在日本首次量產鏈黴素(streptomycin)，這不只是公司正式跨足製藥業的起點，更是它透過引進技術解決國內公共衛生問題的早期策略。

▫️ 1988 年：協和麒麟開始與美國 LJI (La Jolla Institute for Immunology) 合作，建立了學術界與產業界之間的合作，這個持續了 35 年的產學合作促成 rocatinlimab 的開發。

▫️ 2003 年：建立 POTELLIGENT® 抗體技術平台，並在美國成立 BioWa, Inc.，奠定了協和麒麟在在抗體工程領域的突破，並開始授權該技術。

▫️ 2011 年：收購英國 ProStrakan 為其子公司，是建立歐洲市場的第一步。

▫️ 2012 年：與富士軟片公司（FUJI FILM）共同成立合資公司協和キリン富士フイルムバイオロジクス株式会社(FUJIFILM KYOWA KIRIN BIOLOGICS Co., Ltd.)，主要做生物相似藥的開發、製造與銷售。

▫️ 2014 年：ProStrakan 從瑞典的 Novo Nordisk Foundation 收購 Archimedes Pharma，進一步擴大歐洲市場的版圖。

▫️ 2021 年：與美國 Amgen 合作抗體藥 KHK4083/AMG 451 (rocatinlimab)。

▫️ 2024 年：收購 Orchard Therapeutics 以進入基因治療領域，與 Kura Oncology 合作開發 ziftomenib。

Story for Vision 2030

協和麒麟於 2021 年時制定了企業願景，而 2024 年 2 月發布的 Story for Vision 2030 是則為達成此願景，以及應對重大環境變化而制定的框架和實行策略。在一系列晚期開發管線中斷後，公司內部瀰漫著高度的危機感，認為若不立即行動，將沒有未來。為此，他們制定了 Story for Vision 2030，不只是想將危機化為轉機，更為未來十年設定了清晰的航向。

在研發轉型上，協和麒麟定了四個目標，目的在提升研發效率與創新能力。

1. 專注於目標治療領域 (Focus on target therapeutic areas)：將約 70% 的研究資源集中在他們具備競爭優勢的特定疾病領域，這些領域也是主要藥廠較少涉足的市場。

2. 治療模式轉型 (Modality shift)：策略性地減少公司內部的小分子藥物相關研究，轉而擴大對先進抗體技術、基因與細胞療法 (G&CT) 及組合療法的投入。

雙特異性抗體：利用其 REGULGENT™ 技術設計雙特異性抗體，包括臨床試驗中的 KK2260 和 KK2269。
抗體藥物複合體 (ADCs)：透過連接抗體和藥物，實現精準投藥，例如 KK2845。
基因治療：透過收購 Orchard Therapeutics 獲得基因治療平台 HSC-GT，使公司具備了從研發、法規批准到上市的完整能力。

3. 轉向全球研究組織 (Transition to global research organization - GRO)：將其研發架構轉型為一個整合的全球研究組織。此舉旨在促進更靈活的全球合作，優化整體藥物探索流程，並加速創新藥物的產生。

組織重組（日本）：將日本的七個實驗室整併為兩個中心
- Innovation Center：負責早期研發和創新概念的規劃。
- Bio-Pharmaceutical Center：負責將有潛力的藥物加速推向臨床應用。
全球協同：
- 將位於美國的研發中心將轉型為 Bio-Innovation Hub，專注於開放式創新，並作為連結全球科學、技術和人脈的基地。
- 英、美、日三地將協同推進基因與細胞治療的創新。

4. 追求卓越研究營運 (Pursuit of research operational excellence - OPEX)：透過推動數位轉型 (DX)、擴大人工智慧 (AI) 應用及自動化，提升研發活動的效率與精密度。目標是建立一個讓研究人員能專注於核心工作的環境，同時靈活地與內外部合作夥伴共創價值。

主要核心技術

協和麒麟的主要兩個技術是由其位於紐澤西州的 BioWa 開發和獨家授權，用於加強抗體藥的 AccretaMabTM 平台，該平台包含 POTELLIGENT® 和 COMPLEGENT®，以及其 Orchard Therapeutics 的造血幹細胞技術。

POTELLIGENT® 技術

此技術是用來增加抗體的 ADCC (Antibody-dependent cellular cytotoxicity)反應。

抗體的褐藻醣化(fucosylation)對引起 ADCC 反應很重要，而 ADCC 被認為是抗體很重要的抗癌功能，是由抗體的 Fc 和淋巴細胞的受體 FcγRs 結合所引發的。

大多數的抗體都是用高表現 alpha1,6-fucosyltransferase 的 CHO 細胞去生產的，因此抗體高度岩藻醣化。協和麒麟的 POTELLIGENT 技術則是透過移除 CHO 細胞的 fucosyltransferase 基因來表現不受岩藻醣化的抗體，藉以增強其 Fc 和免疫細胞的 Fc 受體的親和力，以達到以下效用：

活化 NK 細胞：透過 Potelligent 產生的抗體 Fc 和免疫細胞的 FcγRIIIa 的結合能力增加，因使能有效且專一的活化 NK 細胞（自然殺手細胞）。
避免血漿 IgG 抑制：Potelligent 抗體和 FcγRIIIa 的高親和力可以有效避免血液中 IgG 在 ADCC 上抑制作用。

透過增強抗體的 ADCC 反應，Potelligent 抗體可以更有效地引導免疫細胞去攻擊並摧毀目標細胞，例如癌細胞。

COMPLEGENT® 技術

該技術是透過結合 IgG1 和 IgG3 (isotype chimerism)的特性來增強抗體的 CDC (Complement-dependent cytotoxicity)。

透過該技術產生的抗體，有以下特徵：

引起的 CDC 反應是 IgG1 或 IgG3 的十倍以上。
仍保有 IgG1 的重要特性，包括 ADCC, PK (藥物動力學) 和 Protein A 的親和力。

協和麒麟用來治療蕈狀肉芽腫(mycosis fungoides)和 Sézary syndrome 的 Poteligeo® (mogamulizumab) 即是第一個用該技術成功上市的抗體藥，兩者皆為原發性皮膚 T 細胞淋巴瘤(cutaneous T-cell lymphoma, CTCL)，Poteligeo 是針對 T 細胞上的 CCR4 (CC Motif Chemokine Receptor 4)，POTELLIGENT 技術可增強其殺死癌細胞的效力。

Regulgent® – 雙特異性抗體技術

Regulgent® 是一個雙特異性抗體平台，其設計出的抗體可同時與兩種不同的抗原結合，使目標更精準，例如將免疫細胞引導至腫瘤細胞附近，或同時阻斷兩個致病途徑。

目前正在進行第一期臨床試驗的 KK2260 與 KK2269 皆是利用開技術開發的抗體藥，用於治療晚期實質固態瘤(solid tumours)。

除此之外，協和麒麟開發的人類人工染色體(Human Artificial Chromosome, HAC)技術，可以生產出為完全人類抗體的老鼠模型。比起將釣出的抗體後續人源化，用人源化老鼠產生的抗體具有更高的親和力及更低的免疫原性(immunogenicity)，擴展了抗體藥物的潛力與安全性。

造血幹細胞基因療法 (HSC-GT)

此技術平台是透過 2024 年收購 Orchard Therapeutics 所獲得的。其原理是從患者體內採集自體造血幹細胞(hematopoietic stem cells, HSCs)，利用 lentivirus 病毒作為載體將正確的基因送進細胞內，然後再把基因修正後的細胞輸回患者體內。這些細胞一旦成功植入，就能持續產生功能正常的蛋白質，有望透過一次性給藥從根本上治療多種罕見遺傳性疾病。

利用該技術的藥物為用於治療異染性腦白質退化症(metachromatic leukodystrophy, MLD)的 Libmeldy®/Lenmeldy™。目前開發中的還有用於治療第一型黏多醣症(Mucopolysaccharidosis type I, MPS-IH)，又稱賀勒氏症(Hurler syndrome)的 OTL-203，以及用於治療第三型黏多醣症(MPS-IIIA)，又稱聖菲利柏氏症A型(Sanfilippo syndrome A)的 OTL-201。

專攻領域與主要產品

協和麒麟的研發與商業資源高度集中於三個治療領域：

骨骼與礦物質 (bone & mineral)
難治性血液疾病／血液腫瘤 (intractable hematological diseases/hemato-oncology)
罕見疾病 (rare diseases)

其兩款主要產品 Crysvita® 和 Poteligeo® 是目前的營收來源，為公司未來的研發投入提供了財務基礎。

Crysvita® (burosumab)

上市與核准時間：2018 年獲得 FDA 許可，並在歐洲和美國上市，2019 年在日本上市。
全球覆蓋範圍：截至 2024 年，Crysvita® 已在全球 52 個國家及地區銷售。

Crysvita® 是協和麒麟和 Ultragenyx Pharmaceutical 自 2013 年開始合作開發的藥物，用來治療罕見遺傳性疾病性聯遺傳型低磷酸鹽佝僂症(X-linked hypophosphatemia, XLH)和以及腫瘤誘發軟骨症(tumor-induced osteomalacia, TIO)，為針對 FGF23 (Fibroblast Growth Factor 23) 的抗體藥。FGF23 表現過量會降低腎臟對磷酸鹽(phosphate)的再吸收，造成大量磷酸鹽經由尿液排出，降低看鈣化三醇(calcitriol, 活性維他命 D3)的生產，進而降低腸胃道對磷酸鈣的吸收，導致骨質軟化。

Crysvita 可以透過抑制 FGF23 來增加從腎臟回收的磷酸鹽，進而增加血液中的維他命 D，使腸道有更多的磷酸鈣可以吸收，支持骨骼礦化(mineralization)。

市場表現：自 2018 年上市以來，Crysvita 的患者數量穩步增長，截至 2024 年 12 月底，全球約有 7,000 名患者接受治療。

營收表現：

2023 年全球營收為 1524 億日圓，2024 年增長至 1966 億日圓。
根據 2024 年數據，Crysvita® 的營收佔總營收（4956 億日圓）的 39.7%，是公司最重要的營收來源。

Poteligeo® (mogamulizumab)

上市與核准時間：2012 年在日本首次上市，隨後於 2018 年獲得 FDA 許可，並在美國上市，於 2020 年在歐洲獲批上市。
全球覆蓋範圍：截至 2024 年，Poteligeo® 已在全球 60 個國家及地區銷售。

Poteligeo® 是第一個用於治療罕見的皮膚 T 細胞淋巴瘤(cutaneous T-cell lymphoma, CTCL)的單株抗體，針對癌細胞表面的 CCR4，並透過其 POTELLIGENT® 技術增強它的 ADCC 反應以有效清除癌細胞。

市場表現：Poteligeo 已在日本、美國、歐洲和亞太地區上市，並持續擴大上市國家數量。2024 年，Poteligeo 的全球收入達到 399 億日元，2025 年預估收入為 4540 億日元。公司通過深化市場滲透、擴大目標受眾（包括早期皮膚受累的 CTCL 患者）以及加強全球推廣活動來實現增長。

營收表現：

2023 年全球營收為 303 億日圓，2024 年增長至 399 億日圓。
根據 2024 年數據，Poteligeo® 的營收佔公司總營收（4956 億日圓）的 8.0%，是公司第二大營收來源。

Libmeldy®/Lenmeldy™ (atidarsagene autotemce)

上市與核准時間：2020 年以商品名 Libmeldy 獲得歐盟 EMA 許可，2024 年以商品名 Lenmeldy 年獲得 FDA 許可在美國上市。
全球覆蓋範圍：已在 10 個國家/地區上市。

Lenmeldy 是透過收購 Orchard Therapeutics 獲得的基因療法，用於治療異染性腦白質退化症(metachromatic leukodystrophy, MLD)，為罕見遺傳性神經代謝疾病。MLD 常見的致病原因是其 ARSA (arylsulfatase A) 基因帶有突變，導致無法降解用來建構髓鞘(myelin)的硫脂(sulfatides)。此療法即是用 lentiviral vector 作為載體將 ARSA (arylsulfatase A) 送進患者體中取出的，帶有 CD34 的造血幹細胞，再將成功表現正常 ARSA 的細胞送回患者體內，以達到一次性治療的效果。

營收表現：

2024 的全球營收為 33 億日圓。
至 2025 年 Q3，累計營收為 44 億日圓，反映了在歐洲穩定的銷售以及在美國市場開始銷售所帶來的增長。
公司預估 2025 財年全年營收將達到 69 億日圓，較 2024 年增長 109%。

NOURIANZ® (Istradefylline)

上市與核准時間：2013 年在日本以商品名 Nouriast® 首次上市，於 2019 年獲得 FDA 許可在美國上市。
全球覆蓋範圍：僅限於日本和北美。

NOURIANZ® 是用來治療神經性疾病帕金森氏症的 adenosine A2A receptor 拮抗劑，通常和標準治療藥物 levodopa/carbidopa 合併起使用。在當時的情況下，和主流針對多巴胺為主的藥物不同，該藥不是針對多巴胺。

營收表現：

2023 年全球營收為 158 億日圓，2024 年微降至 157 億日圓，海外市場表現比日本市場好。
根據 2024 年數據，NOURIANZ® 的營收佔公司總營收（4956 億日圓）的 3.2%。

KOMZIFTI™ (ziftomenib)

上市與核准時間：2025 年獲得 FDA 許可，並在美國上市。

KOMZIFTI™ 是和 Kura Oncology 合作的口服小分子藥物，為用來治療帶有 NPM1 突變的復發性急性骨髓性白血病 (acute myeloid leukemia, AML)的 menin 抑制劑，目前是第一個也是唯一一個獲准用於治療這種特定突變的 AML 標靶藥物。Kura 將負責美國市場，協和麒麟則負責美國以外的市場。

臨床試驗中的候選藥物

第三期臨床試驗

Rocatinlimab (KHK4083/AMG 451)

Rocatinlimab 是和 Amgen 合作開發，用於中重度治療異位性皮膚炎的抗體藥，主要是針對 OX40 抗體，目前正在進行第三期臨床計畫。不過，目前同樣針對 OX40L 的抗體藥還有 Sanofi 的 Amlitelimab，也在進行第三期臨床試驗，不知誰會搶得先機。

OTL-203

這是透過收購 Orchard Therapeutics 獲得的造血幹細胞(HSC)基因療法，用於治療罕見遺傳疾病第一型黏多醣症（MPS-IH）。目前正在進第三期臨床試驗(Registrational Trial)，已提交 FDA 快速通關(Fast Track designations)審核，有望成為公司在基因治療領域的下一個重要產品。

第一、二期臨床試驗

目前還在第一、二期臨床治療的藥物涵蓋了抗體藥物複合體(ADC)、雙特異性抗體及基因療法等多種前沿技術。

重要合作對象

協和麒麟積極尋求外部合作，以加速藥物開發和擴大市場影響力。除了與 Kura Oncology 的合作外，公司還收購 Orchard Therapeutics，以獲取新的治療模式平台，特別是在造血幹細胞基因治療 (HSC-GT) 領域。這些合作有助於公司整合外部專業知識和技術，共同創造改變生命的價值。

Amgen

和安進的合作於 1984 年開始，成立了 50/50 的合資企業 Kirin-Amgen，該合資企業成立的目的是進行紅血球生成素(erythropoietin, EPO)的研究與開發。2017 年，Amgen 決定購回協和麒麟持有的 50% 股份，使 Kirin-Amgen 成為 Amgen 旗下的全資子公司。

之後，2021 年時兩者合作開發用於治療異位性皮膚炎的 rocatinlimab，目前正在進行全球第三期臨床試驗。安進主導在美國、歐洲及亞洲（日本除外）的開發與商業化，協和麒麟則負責日本市場。

Boehringer Ingelheim

2024 年開始自體免疫疾病方面的合作，共同開發的纖維發炎性疾病(fibro-inflammatory diseases)，包括全身性硬化症(systemic sclerosis)、發炎性腸道疾病(inflammatorybowel disease)、肺部纖維化(lung fibrosis)等等。

2025 年開始自體免疫疾病的小分子藥物開發合作，目的在擴展其免疫疾病方面的產品線，以及全球商業市場。目前還在早期開發階段，尚未公開其候選藥物。

Kura Oncology, Inc.

雙方在 2024 年開始合作開發急性白血病藥物 KOMZIFTI™ (ziftomenib)，此合作的目的是加強協和麒麟在血液腫瘤學領域的產品線。

該藥於 2025 年年底獲得美國 FDA 許可，Kura Oncology 主導美國市場，協和麒麟負責美國以外的市場，雙方進行 50/50 的利潤分成。

Ultragenyx Pharmaceutical, Inc.

2013 年開始 Crysvita® 的開發到 2018 年獲得 FDA 許可並於美國上市，此合作的目的除了增加骨骼疾病領域的產品線外，還有拓展北美市場。Crysvita® 上市後的五年內，美國和加拿大市場的合作模式為 50/50 利潤分成(50/50 profit share)。2023 年四月起，協和麒麟在北美建立自己的銷售團隊，全面負責商業活動。

財務分析

▫️ 收入增長：整體營收持續增長，主要得益於北美和歐洲等地區全球產品的增長以及技術授權收益的增加，海外營收佔比達72%。協和麒麟預估 2025 年的營收會略有下降。

▫️ 核心營業利潤：雖然總營收增加，但由於研發費用大幅提高，導致核心營業利潤下降。

▫️ 歸屬於母公司所有者的利潤：該利潤下降主要由於核心營業利益下降，以及財務成本與所得稅費用增加。

▫️ 研發投入：協和麒麟持續在研發方面進行大量投資，包括產品線藥物的第三期臨床試驗，以及在 HSC-GT 療法的投資增加。

▫️ 全球化佈局：海外收入佔總收入的比例較高且持續增長，顯示其在海外市場的開發頗有成效。

單位：十億日元

2025 年營收趨勢與預測分析

根據公司發布的 2025 年財務預測，總營收與核心營業利益預計將出現下滑。此預測並非營運疲軟的信號，而是公司為未來進行策略性投資的直接體現。預計的核心營業利益下降，主要反映了公司為實現長期增長所做的策略性承諾：研發費用的大幅增加，主要是由 rocatinlimab 的全球第三期 ROCKET 計畫，以及新收購的、資源密集的 Orchard 基因療法管線推進等高成本後期項目所驅動。此外，技術授權相關的一次性收入波動也是影響預測的因素之一。

總結

協和麒麟是一家具有強大創新能力和全球化佈局的生物製藥公司。其穩健的財務表現、產品線以及對研發的持續投入，使其在競爭激烈的市場中具備長期增長潛力。

策略轉型清晰：Story for Vision 2030 是未來發展的核心藍圖，該策略明確引導公司從傳統製藥企業，轉向專注於罕見疾病、血液腫瘤及骨骼與礦物質領域的全球藥廠。
技術平台創新：在抗體工程（如 POTELLIGENT®, Regulgent®）領域有技術除了可自用，還可授權盈利外，同時透過策略性收購佈局基因療法（HSC-GT）等尖端技術。
全球戰略產品：Crysvita® 和 Poteligeo® 在全球商業化上取得了成功，成為目前主要的營收來源，使其可以進入下一個階段的研發和策略性擴張。
資本配置策略：透過策略性收購和合作來強化未來產品管線，以及大規模的股票回購計畫回饋股東，顯示了管理層對公司長期價值和未來發展的信心。

總結而言，協和麒麟正處於一個關鍵的轉淚點，其未來的成功取決於是否成功執行策略轉型，利用兩大產品產生的現金流，同時整合其高風險、高投資的基因治療領域，推出下一波有潛力的產品。

雖然個人覺得雙特異性抗體和基因療法很多人在做，競爭者很多，尤其大多基因療法還有肝毒的問題仍需解決，不過我覺得它挑的三個疾病領域是較少公司碰的，目前產品線上針對的疾病做的人也不多（除了和 Amgen 合作的異位性皮膚炎 OX40 抗體），也許這就是他們的機會吧。。

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參考資料：

精子全力衝刺追上卵子的關鍵

noreply@blogger.com (Mincy) — Sat, 08 Nov 2025 03:37:00 +0000

哺乳動物的精子在射精前，儲存在副睪尾部的精子處於休眠狀態，能量需求極低。而在射精並進到雌性生殖道中後，精子會經過一個獲能(capacitation)過程，此過程會迅速產生大量能量讓它可以加速游動，全力追到卵子進行受精。

不過，這大量的能量是從哪裡產生而來的？

▍從休眠到高耗能的轉換

由之前的研究得知：

獲能啟動機制：休眠到活化的轉換是由精液中的碳酸氫鹽(bicarbonate)所啟動，進而活化 sAC (soluble adenylyl cyclase) 和 PKA (protein kinase A)，sAC/PKA 訊息傳遞途徑會磷酸化各種蛋白，包括離子通道、酵素等等。
能量生產路徑：精子用來產生 ATP 或其他高能分子的代謝機制是透過糖解作用、PPP (pentose phosphate pathway)和氧化磷酸化(oxphos)。獲能過程會大量消耗葡萄糖，同時也會提升糖解作用(glycolysis)和氧化磷酸化(oxphos)的效率。
代謝目標：與體細胞不同，精子代謝的唯一目標是生產能量，而非合成胺基酸、脂肪酸和膽固醇等等用來促進細胞生長的物質。
構與功能區分：負責 TCA 循環和 oxphos 的粒線體集中在中段(midpiece)，而糖解作用的酵素主要位於鞭毛主段(Principal Piece, PP)。

這其中不知道的是：精子在獲能過程中，低能量的休眠狀態到高耗能的活化狀態是怎麼切換的？

▍醛醇縮酸酶(aldolase)是關鍵

密西根州立大學的研究團隊發表在 PNAS 的研究利用 13C SIL (stable isotope labeling) 追蹤從老鼠附睪分離出的精子在獲能前後，其葡萄糖在代謝網絡中的流向，經此發現精子在游向卵子過程中，醛醇縮酸酶(aldolase)扮演了轉化能量的重要角色。

◻️ 調控點是 aldolase，而不是 PFK

PFK (phosphofructokinase) 的功能是把精子中和體細胞中的 F6P 轉換成 F1,6BP，是糖解作用中的 rate-limiting steps，但研究團隊發現在獲能過程中 PFK 的活性並沒有明顯的增加，他們猜測水解作用的效率是受到 aldolase 的調控。

醛醇縮酸酶(aldolase)的功能是將 F16BP 轉換成 DHAP 和 GA3P，在獲能的初期，PKA 會磷酸化(tyrosine phosphorylation)醛醇縮酸酶使其活化，但由於精子沒有轉錄和轉譯活動，無法製造新的酵素，他們也沒有觀察到因獲能而增加 aldolase 的活性，研究團隊推測 PKA 是透過磷酸化改變 aldolase 的位置，使它更容易接觸到 F1,6BP，進而加速糖解作用。

◻️ 精子不同部位的功用

精子分成三個部分：頭(head)、中段(Midpiece)和尾部的鞭毛(tail, flagellum)。

尾部又分為兩部分：主段(Principal Piece)和尾段(End Piece)。

精子中段(Midpiece)：也存在糖解作用。在含有粒線體的精子中段，葡萄糖經糖解作用產生的丙酮酸(pyruvate)被送入粒線體進行 TCA cycle，並進一步透過氧化磷酸化(oxidative phosphorylation, oxphos)使能量產量最大化。
鞭毛主段(Principal Piece)：不含粒線體，但有豐富的糖解酵素。糖解作用產生的丙酮酸被乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase, LDH)還原為乳酸(lactate)。

這個過程有兩個作用：

再生 NAD+：確保有足夠的氧化型 NAD+ (nicotinamide adenine dinucleotide) 供應給上游的糖解作用，使其能持續保持高效運作。
防止細胞酸化：產生的乳酸會被快速分泌至細胞外，防止細胞內部 pH 值下降而影響細胞功能。

◻️ 內帶能量庫：精子在獲能初期，粒線體產生的檸檬酸鹽(citrate)並非是外來的，表示精子本身就存有能源。它們可能把丙酮酸或游離脂肪酸等等存放在中段，以便在啟動獲能時可以即時供應給粒線體。

▍結論

精子在射精前和射精後是由 PPP 轉變成糖解作用，其中關鍵酵素為醛醇縮酸酶(aldolase)。

◻️ 休眠時（射精前）：精子代謝緩慢，葡萄糖有很大部分被分流至 PPP 途徑，以產生足夠的 NADPH 等等以保護細胞免受氧化損害，此時犧牲了 ATP 的產量。

◻️ 活化時（獲能中）：

為了應對運動和獲能的大量能量需求，sAC/PKA 訊息傳遞途徑被啟動，導致：

Aldolase 活化：代謝重心從 PPP 轉向糖解作用。
精子中段：糖解作用進行最高效的氧化磷酸化，產生大量能量。
尾部主段：糖解作用高速運轉使鞭毛可以高速擺動，並將丙酮酸轉化為乳酸排出。

這個發現可能可以用來治療不孕症，以及開發新型的非賀爾蒙男性避孕藥。

目前男性避孕藥的研發開發主要著重在阻止精子的產生，不過有幾個缺點：

生效時間長：無法隨時使用，需要事先安排。😂
副作用：通常是賀爾蒙類藥物，常會產生副作用。

未來也許可以針對精子的代謝機制，開發非賀爾蒙、可隨需使用、且副作用較少的男性避孕藥。

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Article:

Fuel for the finish line: How sperm achieve ‘overdrive’ | MSUToday | Michigan State University

Publications:

S Violante, A Kyaw, L Kouatli et al. Sperm meet the elevated energy demands to attain fertilization competence by increasing flux through aldolase. PNAS (2025) DOI: 10.1073/pnas.2506417122