Sciences Du Vivant

L’insuline, hormone de la nutrition

2010-03-13T09:32:00.000-08:00

INTRODUCTION

Le rôle capital joué par le pancréas dans l’homéostasie glucidique a été élucidé en 1899 par Von Mering et Minkowsky mais ce n’est qu’en 1922 que l’insuline fut employée en thérapie humaine afin de remédier à la mortalité induite par le diabète de type 1. La connaissance de la fonctionnalité des cellules productrices d’insuline a progressé grâce aux techniques de dosages radio-immunologiques et d’isolement des îlots de Langerhans. La localisation de ces cellules de type B est typique. Dans un îlot, les cellules ,B sont distribuées au centre et représentent 70 à 75 % du total cellulaire (il existe des différences interspécifiques: chez le cheval, au contraire, elles sont situées en périphéries). L’ultrastructure révèle dans le cytoplasme des granulations orienté vers le pôle d’un capillaire, elles sont dites b: ces granulations comportent un large halo et un coeur cristallin dont l’aspect est du au parallélisme des molécules qu’il contient. Ces granules constituent la réserve insulinique de l'ilôt. La molécule d'insuline se compose de deux chaînes polypeptidiques unies par des pont disulfures. Cette conformation résulte des modalités de sa synthèse. L'insuline est sécrétée ors des cellules B en même temps que le peptide - c, une molécule au rôle mal connu. Le gène de l'insuline s'exprime dans les cellules B des îlots de Langerhans du pancréas.

BIOSYNTHESE DE L’INSULINE
La biosynthèse de l'insuline s'amorce dans le noyau des cellules B, à partir de l'information contenue dans le code génétique, située sur le chromosome 11, et son parcours intracellulaire se poursuit dans le réticulum endoplasmique rugueux après la transcription en ARN du gène codant pour une grosse molécule précurseur: la pré-pro-insuline qui a une durée de vie courte. L'ARNm traduit et exporté dans le cytoplasme transfère aux ribosomes situés à la surface des citernes formant le réseau complexe du réticulum, les informations nécessaires pour assembler les acides aminés constituant la pré-pro-insuline. Le segment "pré" coupé par des enzymes, synthétisés par d'autres ribosomes, est responsable de la migration de la chaîne protéique en cours d'assemblage vers l'intérieur des cavités du réticulum endoplasmique rugueux. La molécule de pré-pro-insuline est alors transformée en pro-insuline (86 acides aminés, poids moléculaire » 9000) contenant les chaînes d'acides aminés qui donneront l'insuline (51 acides aminés, poids moléculaire » 6000), plus un segment, le peptide de connexion ou peptide-c (31 acides aminés, poids moléculaire » 3000) reliant la fin de la chaîne A au début de la chaîne B. Dans le reticulum, les molécules de pro-insuline s’associent en hexamères, ceci nécessitant la présence de zinc. La structure de la pro insuline est représentée sur le schéma

La proinsuline, vraisemblablement liée à des récepteurs, ainsi que des enzymes de coupure, sont transférées à l'intérieur de petites vésicules vers la citerne cis de l'appareil de Golgi, c'est-à-dire le pôle le plus proche. La partie extrême de cette citerne bourgeonne. Elle constitue des vésicules qui vont migrer selon un mode de transport régulé et rejoindre la citerne trans, située au pôle le plus éloigné, pour fusionner avec elle. Les extrémités dilatées sont caractérisées par la présence, à la surface externe de leur membrane, d'une couche de fins filaments composés d'une protéine appelée clathrine que l'on trouve souvent associée aux membranes cellulaires lorsque celles-ci entrent en mouvement, notamment lors de la formation de vésicules membranaires. Ces extrémités se détachent pour produire les vésicules sécrétoires "épineuses" (ou "recouvertes"), riches en proinsuline. Le contenu est relativement peu dense et occupe tout l'espace limité par la membrane. A l'intérieur de ces vésicules, la proinsuline subit l'attaque des enzymes qui commencent à couper le peptide-c pour former l'insuline. "Ces enzymes de conversion" ont une activité trypsinique et carboxypeptidasique B. Ce processus s'accompagne d'une acidification du contenu vésiculaire et du détachement du revêtement de clathrine. Le deuxième type de vésicules sécrétoires apparaît. Elles sont donc dépourvues de clathrine, plus nombreuses et dispersées dans tout le cytoplasme. Leur contenu très dense est séparé de la membrane par un halo clair. On les appelle vésicules sécrétoires lisses (ou "non recouvertes"). Elles contiennent essentiellement l'insuline et le peptide-c en quantité équivalente et un peu de proinsuline résiduelle non coupée. Le contenu hormonal des vésicules n'est libéré de la cellule B que lorsque celle-ci est stimulée par un signal approprié, en l'occurrence une augmentation de la concentration en glucose sanguin. Cependant, toute l'insuline synthétisée n'est pas sécrétée, constituant un pool de base. Certaines vésicules lisses, lors de la migration vers la membrane cellulaire, rencontrent des lysosomes, organites de dégradation cytoplasmique, qui détruisent l'insuline. Les cellules B ne libèrent l'insuline dans le sang qu'après avoir franchi la barrière formée par les membranes imperméables: la membrane limitant la vésicule sécrétoire s'approche de la membrane cellulaire, entre en contact, puis fusionne avec elle. Par ce mécanisme dit d'exocytose, l'insuline quitte la cellule, passe dans les capillaires sanguins et se distribue par la circulation pour agir sur les divers organes cibles. La sécrétion d’insuline s’établit selon deux modes: continu pour maintenir un taux basal d’insuline circulante et stimulé en réponse à un signal tel que l’absorption d’aliments. Ce deuxième mode est biphasique: Tout d’abord une phase précoce liée à la libération de l’insuline stockée puis une phase tardive, post prandiale, correspondant à la libération de l’insuline nouvellement synthétisée.

DES EFFETS VARIES, PUISSANTS ET GENERAUX MODIFIANT LE METABOLISME
Les effets de l'insuline sont multiples car ils concernent à la fois le métabolisme (anabolisme) des trois familles de nutriments: glucides, lipides et protides essentiellement au niveau du foie, du tissu adipeux et du muscle. Au niveau glucidique, sa principale activité est de favoriser l'entrée du glucose dans les cellules des tissus insulinosensibles. Au niveau de ses cellules cibles, cette hormone facilite la pénétration du glucose dans le cytoplasme en augmentant la perméabilité de leur membrane au moyen d'un recrutement de récepteurs au glucose GLUT4. L'insuline stimule l'enrichissement de la membrane plasmique en transporteurs GLUT4. Pour cela, des vésicules contenant les transporteurs fusionnent avec la membrane. Une autre hormone d'origine intestinale, le GLP-1, est également capable d'augmenter le nombre de récepteurs GLUT4 (et GLUT 1) sur les adipocytes, du moins in vitro. De façon moins marquante, l’insuline inhibe aussi l’endocytose de GLUT4. Au niveau des cellules hépatiques, l’insuline stimule la glycogenèse c'est-à-dire le stockage du glucose sous forme de glycogène dont elle inhibe la dégradation par stimulation de l’activité glycogène synthase. L’insuline stimule l'utilisation du glucose par la glycolyse ou son oxydation par la voie des pentoses-phosphate et s'oppose à la fabrication de glucose à partir d'acides aminés gluco-formateurs (néoglucogénèse) et à la sortie du glucose du foie. Cette hormone inhibe la production du glucose en diminuant la glycogénolyse par inhibition de la glycogène phosphorylase. Dans les cellules musculaires, l’insuline favorise le transport membranaire et la conversion du glucose en glycogène par activation de la glucose 1 phosphate uridyl transférase, de la voie des pentoses et du cycle de Krebs. La stimulation de la sécrétion d’insuline est sous le contrôle principal des enzymes glucokinase (GK) et glucose 1,6 diphosphatase métabolisant les hexoses. La glucokinase joue un rôle prépondérant à ce niveau: des souris transgéniques exprimant plusieurs copies du gène de la GK ont une glycémie diminuée alors que les humains atteints de MODY-2 possédant moins de gènes fonctionnels sont hyperglycémiques. La production d’insuline chez les animaux transgéniques “multi-GK” est cependant réduite car il y a compensation hépato-pancréatique: alors que le foie peut utiliser plus facilement le glucose, la sécrétion d’insuline diminue, ce qui a pour effet de contrer la pénétration du glucose et de maintenir la glycémie à un taux certes inférieur de 20 à 30 % à celui des animaux normaux, mais qui reste acceptable. La glucokinase apparaît donc bien comme une enzyme clef de la régulation de l’activité des cellules B. Les oses non métabolisées par son entremise comme le galactose, le ribose ou le xylose sont sans effets sur la cellule B. Les acides aminés lysine et alanine constituent également deux puissants sécrétagogues insuliniques. Il faut ajouter à cette liste une stimulation nerveuse, vagale (que l’on peut bloquer par l’atropine) et par le glucagon son antagoniste. La présence de NO synthase et d’héme oxygénase dans les cellules endocrines insulaires laisse également entrevoir une action possible, paracrine ou neurocrine, du NO ou du CO comme modulateurs des sécrétions hormonales pancréatiques (en agissant peut être sur l’activité de la guanylyl cyclase). Au niveau lipidique, l’insuline exerce une action anti-lipolytique en diminuant la libération des acides gras libres et du glycérol du tissu adipeux. Ce tissu se révèle particulièrement sensible à l’action de cette hormone, qui y exerce ces effets avec des concentrations plasmatiques de 7 à 10 fois inférieures à celles nécessaires à ses autres actions. Dans les adipocytes, elle favorise la captation des triglycérides en augmentant l’activité de la lipoprotéine lipase et augmente la synthèse de ces derniers à partir du glucose ou de l’acétate. L’entrée des lipoprotéines sériques dans ces cellules est également stimulée par l’insuline. Cette hormone favorise, au niveau hépatique, la synthèse des acides gras libres et l’estérification des triglycérides. Enfin, elle agit comme régulateur de la concentration des corps cétoniques circulant en diminuant leur libération par le tissu adipeux et l’oxydation des acides gras libres et de l’acétyl CoA et en augmentant la consommation des corps cétoniques au niveau musculaire.Au niveau protidique, L’insuline est responsable de du maintien de la balance azotée. Elle exerce son action anabolique au niveau musculaire et hépatique selon deux voies: - stimulation de la synthèse protéique à partir d’acides aminés plasmatiques (effets dépendant de l’AMP cyclique) - inhibition du catabolisme protéique (diminution de la synthèse d’urée) et de la gluconéogénèse à partir d’acides aminés glucoformateurs. En plus de ces effets anaboliques, l’insuline joue un rôle de facteur de croissance: elle stimule la prolifération des cellules épithéliales de la bordure en brosse de l’intestin humain (jejunum et colon) au cours de l’embryogénèse. Pendant la croissance, l’insuline agit en stimulant la formation de somatomédines, polypeptides de faible poids moléculaires,médiateurs de l’effets de l’hormone de croissance. Certaines de ces somatomédines stimulent la prise de sulfate par le cartilage et possèdent de plus un effet insulinique sur le tissu adipeux et le muscle. Elles ont été nommées IGF 1 et 2 (Insulin Growth Factor). Elles ont été suspectées d’intervenir dans le déclenchement de certains cancers du colon. Influence de l’insuline sur différents tissus .

Influence de l’insuline sur différents tissus

DES EFFETS DISCRETS MAIS IMPORTANTS SONT MIS EN LUMIERE PAR L’ETAT DIABETIQUE
L’étude in vivo et in vitro des conséquences de l’état diabétique ou des troubles insuliniques qui lui sont associés (résistance à l’insuline, hyperinsulinémie transitoire, insulinopénie, toxicité du glucose par trop abondant) a mis récemment en lumière des effets nouveaux pour cette hormone pourtant connue de longue date: • Chez certains individus, l’insuline inhibe la lipolyse et l’agrégation plaquettaire • L’insulino résistance et l’hyperinsulinémie qui la caractérise sont à l’origine d’une intensification des conditions pro-thrombiques: agrégation plaquettaire facilitée, inhibition de la fibrinolyse et dyslipidémie créant des conditions favorables à une coagulation sanguine inappropriée. • L’hyperinsulinémie est également à l’origine d’une intensification des processus d’oxydation avec formation de radicaux très réactifs. • La thermogenèse est inhibée • L’insuline contribue a une élévation de la pression artérielle: au niveau rénal, elle est en effet à l’origine d’une rétention de sodium et d’acide urique, qui se retrouve d’ailleur dans le sang. • Les membranes cellulaires de tissus insulinosensibles ou non ont tendance a être hyperpolarisées par cette hormone. Il en résulte des perturbations des phénomènes de conduction électrique membranaire avec des conséquences au niveau sensitif (perturbation des barorécepteurs) et cardiaque (allongement de la période réfractaire). • Un effet vasodilatateur de l’insuline a parfois été rapporté, en liaison avec les pompes transmembranaires à sodium/potassium et le calcium intracellulaire. • L’insuline agit également au niveau du système nerveux central, traversant la barrière hémato-encéphalique, pour y déclencher des effets correspondant à une réaction de stress: stimulation du CRF entraînant l’activation du système de la proopiomélanocortine (système d’adaptation au stress), excitation sympathique, inhibition vagale. L’étendue de ces effets métaboliques démontre l’importance de l’insuline et son indispensable présence pour le maintient du fonctionnement de l’organisme. Cette hormone joue de plus chez les organismes inférieurs un rôle important dans les phénomènes de vieillissement ou de suspension du métabolisme: on a ainsi pu montrer que chez le nématode Caenorhabditis elegans la régulation de l’activité métabolique globale est sous la dépendance de molécules présentant une forte homologie avec l’insuline, ses facteurs de croissance et son récepteur. L’insuline est donc une molécule apparue et conservée depuis près de 800 millions d’années dans le monde animal, et cela confirme sa très grande importance pour le maintien de la vie.

Maladies génétiques (2)

2010-02-25T13:44:00.000-08:00

Introduction :
Les cellules qui composent le corps humain comportent habituellement 23 paires de chromosomes.
Parfois appelé « génome », l’ensemble des chromosomes humains contient environ 30 000 gènes. Un gène contient la plupart du temps l’information nécessaire pour fabriquer une protéine particulière, responsable des caractéristiques liées à l’apparence physique. Mais les gènes jouent aussi un rôle important dans la santé de toutes les parties du corps humain.
En effet, lorsque certains gènes sont abîmés ou mutés, la protéine qu’ils produisent est modifiée ou ils n’en produisent pas du tout. Le fonctionnement des cellules est donc altéré. Des maladies telles que les dystrophies musculaires ou encore la mucoviscidose ont à leur origine un fonctionnement défectueux des gènes. Ce sont des maladies génétiques.
En résumé, le noyau d’une cellule est « une bibliothèque » qui renferme tout le patrimoine héréditaire de l’individu. Le chromosome est « un livre » de cette bibliothèque et le gène « une page » de ce livre. Une page froissée de ce livre changera l’histoire qu’il raconte.

Qu’est-ce que le patrimoine génétique(ou héréditaire)?
Ce terme désigne l’ensemble de l’information génétique que représente
l’ADN et donc les gènes, qui vont être transmis par un individu à sa descendance lors de la reproduction.
Le patrimoine génétique d’un enfant est donc constitué par 13 chromosomes venant de la mère et 13 chromosomes venant du père.
Les chromosomes contiennent l’ADN qui déterminera toutes les caractéristiques
de l’enfant.

Qu’est-ce qu’une maladie génétique ?
Nos cellules fabriquent différentes protéines dont le plan de construction est inscrit dans les gènes. Ces protéines sont essentielles à la vie cellulaire. Lorsqu’un gène est abîmé ou muté, la protéine est modifiée ou même pas du tout fabriquée : les cellules fonctionnent anormalementet les conséquences sur l’individu sont plus ou moins importantes. Ces mutations peuvent être déjà présentes dans nos cellules à la naissance ou apparaître au cours de la vie sous l’effet de certains facteurs environnementaux (tabac, exposition solaire...) et développer un cancer.
Ce sont des maladies, non contagieuses, héréditaires du fait de leur capacité à se transmettre de parent à enfant en passant directement par le patrimoine génétique hérité. La transmission se fait lorsque une partie du génome du parent est transmis à l’enfant dans la reproduction.
Parmi les maladies génétiques, on trouve aussi bien des affections bénignes
ou faiblement handicapantes (par exemple, le daltonisme) que des affections extrêmement graves. Mais leur caractéristique commune est généralement d’être une affection à vie puisqu’ inscrite dans les gènes de l’individu.
Les maladies génétiques sont toutefois à différencier des maladies chromosomiques, qui elles, sont dues à une anomalie du nombre de chromosomes.

vidéo illustrant la Trisomie 21

Syndrome de Down
Plus communément appelé trisomie 21 ou mongolisme, ce syndrome est une maladie congénitale due à la présence d’un chromosome en trop pour la 21ème paire. Ses signes cliniques sont très nets, on observe un déficit intellectuel, associé à des modifications morphologiques particulières.
On remarquera notamment une petite taille, des membres courts, un faciès aplati, des fentes palpébrales (des paupières) obliques et étroites avec un repli de l’angle cutané interne des paupières. L’origine de cette maladie génétique se situe lors de la répartition des chromosomes. Plus la mère est âgée, plus le risque de mauvaise
distribution des chromosomes est grand : 1/100 après 40 ans et 1/46 après 45 ans. Entre 20 et 25 ans, le risque est de 1/1600. Pour toutes les femmes à risque (femme âgée, existence de trisomie dans la famille etc.),l’amniocentèse permet un diagnostic prénatal et la possibilité d’une interruption de grossesse. Cette maladie chromosomique n’est pas transmissible à la descendance, en effet les personnes atteintes sont stériles.

Danse de Saint-Guy ou Chorée de Huntington
La maladie de Huntington est une affection génétique provoquée par un gène situé sur le chromosome 4.
Sa fréquence est d’environ 1/10 000.Les signes de la maladie débutent généralement entre 30 et 45 ans, mais il peut arriver qu’ils surviennent chez des enfants en bas âge (5 ans) ou chez des sujets plus âgés (70 ans).
Les symptômes de la maladie varient d’un malade à l’autre. Sur le plan moteur,
on peut observer une instabilité de la démarche, une agitation, des tics et des mouvements saccadés.
Sur le plan intellectuel, on observe souvent des signes de dépression, des troubles de l’orientation, des troubles de la mémoire... Ces symptômes étant non spécifiques et très variables d’un malade à l’autre, le diagnostic est parfois difficile à établir : l’étude des antécédents familiaux pourra aider le médecin à identifier la maladie.
A mesure que la maladie progresse,les symptômes s’intensifient.
Le malade a des mouvements involontaires et saccadés du cou, de la tête, des bras et des jambes. A un stade très avancé, les mouvements involontaires se font plus rares et les membres se raidissent. A ce stade, les activités de la vie quotidienne deviennent impossibles. La mort survient environ 15 à 20 ans après l’apparition
de la maladie. Le décès est causé par des complications qui surviennent sur un terrain fragile : embolie pulmonaire,pneumonie ou autre infection.

vidéo illustrant la Drépanocytose

Anémie falciforme ou drépanocytose
Il s’agit d’une maladie héréditaire touchant environ un bébé sur 6 000 et caractérisée par l’altération de l’hémoglobine, protéine assurant le transport de l’oxygène dans le sang.

Les symptômes de cette maladie apparaissent dès l’âge de six mois :
l’enfant présente alors un gonflement de l’abdomen et du coeur, ses extrémités
(pieds et mains) sont gonflées et douloureuses. Sa puberté peut être retardée et les risques d’infections et d’ulcères de la jambe sont augmentés à cause des troubles respiratoires qu’entraîne la maladie. Ces symptômes sont dus moléculairement parlant au changement de forme de l’hémoglobine lors de la diminution du volume sanguin. Les globules rouges ou hématies, qui contiennent l’hémoglobine prennent alors une allure aplatie en forme de croissant ou defaucille et non plus ronde. Ils bloquent donc les vaisseaux sanguins et empêchent la circulation sanguine de se faire normalement.
Un individu ne peut être atteint que si ses deux parents lui transmettent le gène responsable. Aujourd’hui des tests permettent de dépister les porteurs sains (personnes qui possèdent le gène responsable mais qui ne sont pas malades) ; ils sont alors informés que l’enfant conçu par deux porteurs sains a une chance sur quatre d’être atteint d’anémie falciforme. Il n’existe aucun traitement des causes pour cette maladie. C’est pourquoi l’essentiel du traitement consiste à la prise en charge des symptômes résultant des crises. La transfusion simple reste le seul traitement d’urgence en cas d’anémie profonde. La greffe de moelle est réservée aux cas les plus graves.

Le syndrome de Turner
Maladie chromosomique caractérisée par une monosomie au niveau de la paire de chromosomes sexuels.
En effet la personne atteinte est une femme, stérile, ne possédant qu’un chromosome X au lieu de deux habituellement.
Le syndrome de Turner se voit chez une femme sur 2 500.
Le diagnostic peut être porté :
- in utero sur un caryotype fait en raison de l’âge avancé de la mère ou d’anomalies échographiques ;
- en période néonatale devant un lymphoedème congénital localisé sur le dos des pieds et des mains, remontant parfois sur les jambes et les avant-bras. Cet oedème se résorbe et laisse place à une peau mobile, trop lâche ;
- dans l’enfance devant une petite taille ;
- à l’âge pubertaire devant une absence de développement des seins ou un retard des premières règles ;
- à tout âge devant une cardiopathie (malformation du coeur).
Dans certains cas, certaines anomalies morphologiques sont évocatrices :
visage un peu rond, palmures du cou rejoignant les épaules, nombreux naevi sur la peau, thorax bombé en bouclier élargi avec des mamelons hypoplasiques très écartés. La radiographie du squelette montre une ostéoporose diffuse et de nombreux signes.
Le niveau intellectuel est le plus souvent normal. On voit de nombreux exemples de jeunes filles Turner avec un parcours scolaire tout à fait normal ou même très bon.
La taille adulte varie sans traitement de 142 à 147 cm, mais on prévoit généralement un traitement aux hormones de croissance pour y remédier.
Les oestrogènes (hormones féminines) sont ensuite utilisés dès la fin de la croissance, pour induire un développement des caractères sexuels secondaires et une accélération pubertaire de la vitesse de croissance.

La maladie de Klinefelter
Maladie chromosomique, elle est caractérisée chez l’homme par 47 chromosomes au lieu de 46. En effet,la paire de chromosomes sexuels comporte deux chromosomes X et un chromosome Y, donc un chromosome X est en trop. L’individu est mâle mais stérile. Le syndrome de Klinefelter se trouve chez environ un homme sur 700. Les symptômes sont les suivants : taille et poids supérieurs à la moyenne, pilosité anormalement faible, possibilité d’une croissance mammaire, faible dosage en testostérone, durant l’enfance : difficultés dans l’acquisition du langage et éventuellement ensuite, QI anormalement élevé (160 et plus). Le traitement se fait à base d’hormones masculines (androgènes) afin de développer les caractères sexuels secondaires.

La maladie Triplo X
Maladie chromosomique caractérisée par trois chromosomes X au lieu de deux pour la paire sexuelle et se retrouve chez environ une femme sur 1 000. Les symptômes associés à cette maladie sont légers et ne peuvent être assimilés à un handicap moteur ou mental. Néanmoins, il arrive parfois que les personnes atteintes aient un peu plus de difficultés dans l’apprentissage du langage ou le suivi des programmes scolaires classiques. En général, de plus grande taille que la moyenne, les femmes atteintes de cette maladie ont une puberté normale et peuvent avoir des enfants.

L’Hémophilie
Maladie héréditaire caractérisée chez l’individu porteur par l’absence de certains facteurs plasmatiques de la coagulation. Les symptômes habituels de l’hémophilie sont :
- les saignements dans les articulations (genoux, coudes, chevilles, épaules, hanches, poignets, par ordre décroissant de fréquence) ;
- les saignements dans les tissus mous et les muscles (dans le muscle psoas iliaque, au niveau du bassin, au mollet, à l’avant-bras, au bras, au tendon d’Achille et au siège) ;
- les saignements de la bouche consécutifs à une coupure, à une morsure de la langue ou encore à la perte d’une dent (surtout chez les enfants) ;
- les saignements urinaires (hématurie) et les ecchymoses superficielles.
Le traitement de base qui permet d’enrayer ou de prévenir les saignements chez les personnes atteintes d’hémophilie est le traitement par facteur de remplacement. Il s’agit d’une perfusion (injection dans la circulation sanguine) de concentré de facteur VIII ou IX administrée pour empêcher ou maîtriser l’hémorragie.
Cette maladie génétique affecte près d’un individu sur 10 000.

La mucoviscidose
La mucoviscidose est une affection au cours de laquelle les glandes à mucus fabriquent un liquide abondant,trop visqueux, riche en protéines (l’épaississement des sécrétions est à l’origine des manifestations pathologiques, par exemple : obstruction bronchique) et les glandes séreuses un liquide trop riche en chlore et en sodium. Elle est héréditaire, transmise par le père et la mère. Elle peut se manifester plus ou moins tardivement après la naissance.
C’est la plus fréquente des maladies héréditaires dans notre région du monde. On considère que une personne sur quatre est porteuse du gène de la maladie, et donc environ un enfant sur 2 000 naît atteint. Les causes exactes de la maladie restent inconnues. Elle est associée à un gène anormal identifié sur le chromosome 7. Elle concerne aussi bien les filles que les garçons. Les deux parents d’un enfant atteint possèdent le gène anormal alors qu’ils ne sont pas malades. Un enfant malade possède deux gènes anormaux, un de chacun de ses parents.
La mucoviscidose étant caractérisée par des sécrétions visqueuses et abondantes, tous les organes sécrétant du mucus vont mal fonctionner (poumon, pancréas, intestin). Les poumons sont petit à petit atteints et les infections pulmonaires sont de plus en plus fréquentes lorsque l’enfant grandit. Le traitement de la maladie réside dans une thérapie aérosol : la personne inhale plusieurs fois par jour un fluidifiant du mucus ; et dans la kinésithérapie respiratoire visant à un drainage des poumons et à une amélioration de la condition physique générale.

La myopathie
Ce nom est donné à toute maladie musculaire du groupe des dystrophies musculaires progressives, affections héréditaires, lentement évolutives et souvent invalidantes, caractérisées par une atrophie des muscles squelettiques. Elle a pour origine une mutation génétique héréditaire.
Les symptômes sont multiples. Ces maladies entraînent une diminution de la force musculaire. Certaines d’entre elles sont évolutives, d’autres restent stables pendant plusieurs années.
Les conséquences du déficit musculaire sont :
Sur le plan moteur :
- Elles sont variables, allant de la difficulté à la marche (déambulation difficile, équilibre précaire ...) à l’utilisation permanente d’un fauteuil roulant manuel et/ou électrique ;
- Les atteintes motrices des membres supérieurs sont également variables: pour certains, les fonctions sont préservées, pour d’autres il peut exister une gêne à l’écriture qui justifient dans certaines situations l’utilisation d’aides techniques (support de bras ...)
- Des atteintes buccales et faciales peuvent exister, occasionnant des troubles de phonation, de déglutition,un manque de mobilité faciale ayant des conséquences sur la communication.

Sur le plan orthopédique :
Le déficit musculaire retentit sur le squelette en croissance et entraîne des déformations orthopédiques.
Celles-ci seront corrigées par des appareillages adaptés (attelles, corset ...) ou des interventions chirurgicales correctrices. Parfois une adaptation particulière est
nécessaire pour permettre une bonne installation en classe (table à hauteur variable, plan de travail incliné permettant une meilleure visibilité des objets pour les enfants ayant une mentonnière ...).
Sur le plan respiratoire :
Dans certaines situations, il existe des difficultés respiratoires. Celles-ci peuvent nécessiter une assistance respiratoire (continue ou discontinue).
Sur le plan cardiaque :
Dans de rares cas, l’association à des troubles du rythme cardiaque peut nécessiter la mise en place d’un stimulateur cardiaque.

La thalassémie
La Thalassémie est une maladie génétique de l’hémoglobine (protéine riche en fer contenue dans les globules rouges, ayant pour fonction le transport de l’oxygène) qui touche plusieurs millions de personnes dans le monde et qui se caractérise par une anémie plus ou moins grave.
L’anémie est une diminution du nombre de globules rouges et de leur contenu en hémoglobine. Seules les formes majeures (ou intermédiaires) de thalassémie ont une anémie grave qui se traduit par une pâleur, une fatigue importante, et un essoufflement à l’effort.
L’anémie est la conséquence d’un défaut de synthèse de l’hémoglobine au niveau de la moelle osseuse ; le fer est mal utilisé et s’accumule. On observe également, à cause de cela, une hypertrophie de la rate et des déformations du crâne et des os longs dans cette maladie.
Ce traitement comprend une transfusion de sang par mois nécessitant une hospitalisation réduite. Elle permet d’apporter les globules rouges manquants. Le fer apporté par les transfusions ne peut pas être éliminé et entraîne une surcharge au niveau de certains organes (coeur, foie, glandes endocrines en particulier) et les détériore. Il est donc indispensable de prévenir cet excès de fer grâce à un médicament efficace avec 20 perfusions de 12 h par mois ou 10 perfusions mensuelles en sous-cutanée 24h/24.
Par ailleurs, les greffes de moëlle osseuse réalisées très tôt dans l’évolution de la maladie peuvent être une chance de guérison

Le diabète sucré
Maladie génétique caractérisée par une augmentation de la glycémie, avec présence de sucre dans les urines. Il peut se compliquer par un coma diabétique nécessitant un traitement d’urgence par l’insuline, hormone produite par le foie qui régule la glycémie dans l’organisme.
On distingue deux formes principales de diabète :
- le diabète insulinodépendant ou diabète sucré de type I qui survient lorsque le pancréas ne produit pas l’insuline indispensable à la survie. Dans ce cas, il faut administrer l’insuline par injection. Le type I est plus fréquent chez l’enfant et
l’adolescent et concerne 10 à 15 % des diabétiques.
> On note des antécédents chez les parents de premier degré dans 8% des cas, un peu plus souvent du côté paternel.
> Les mécanismes d’action mettraient probablement en jeu une auto-immunité dirigée contre les cellules du pancréas, et entraînant donc une baisse de la sécrétion d’insuline.
- le diabète non insulinodépendant ou diabète de type II qui survient lorsque l’organisme est incapable de fournir assez d’insuline pour répondre aux besoins ou d’utiliser comme il convient l’insuline produite. Cette affection peut-être
maîtrisée par un régime alimentaire spécial, des médicaments par voie orale et des exercices physiques systématiques. Le diabète de type II touche avant tout l’adulte, et il s’agit de loin la forme la plus fréquente de diabète, présente chez 85 à 90 % de tous les diabétiques.
Il peut être décrit en trois étapes principales :
> la prédisposition : elle obéit à des facteurs génétiques et environnementaux,
> la maladie déclarée non encore compliquée : au cours de cette période, le contrôle de la glycémie est encore possible et efficace,
> l’apparition des complications dégénératives communes à toutes les formes de diabètes et des déficiences graves (cécité, amputation, insuffisance coronarienne...).
Toutes formes confondues, il est intéressant de noter que la fréquence des diabètes dans la population augmente rapidement à partir de 45 ans pour culminer entre 55 et 75 ans.

L’hémochromatose primitive
L’hémochromatose primitive est une maladie génétique qui se caractérise par une surcharge en fer se déposant dans divers organes, notamment le foie. Plus cette surcharge devient importante, plus les organes touchés auront des difficultés à assurer leurs fonctions. La maladie touche autant d’hommes que de femmes. Toutefois les femmes développent des signes cliniques moins accentués et d’évolution plus tardive : elles sont relativement protégées par les règles (menstruations) qui permettent d’éliminer par le saignement physiologique (perte d’hémoglobine) une partie de la surcharge en fer. L’hémochromatose est une maladie génétique transmise par le chromosome 6. Une personne développant la maladie est donc obligatoirement issue d’un père et d’une mère tous deux porteurs du gène anormal. Avant 30 ans l’hémochromatose ne donne aucun signe clinique : ces derniers apparaissent seulement à partir de 30 ans.
On constate le plus souvent des affections de la peau, une fatigue très importante, des douleurs articulaires...
A partir de 50 ans, ce sont les signes cardiaques et hépatiques qui prédominent : on peut voir apparaître une augmentation du volume du foie, une cardiomyopathie (pathologie du muscle cardiaque qui se caractérise parfois par un trouble du rythme cardiaque voire une insuffisance cardiaque).
Un diabète insulinodépendant n’est également pas rare à ce stade de la maladie : le diabète insulinodépendant survenant habituellement à un âge jeune, la découverte de ce type de diabète chez une personne de 50 ans peut être un signe révélateur de l’hémochromatose. A partir de 60 ans, la personne atteinte peut développer un cancer du foie si sa maladie n’a pas été traitée.
Anomalies squelettiques : membres grêles et longs, taille supérieurs à la
normale et scoliose, sont les principales manifestations.
Anomalies oculaires : il s’agit le plus souvent d’une luxation du cristallin, d’une myopie sévère, ou d’un décollement de rétine.
Des anomalies de la peau et des poumons peuvent également se présenter.

Les leuco-dystrophies
Mot d’origine grecque : leukos (blanc),dys- (trouble), trophê (nourriture).
Le terme de leucodystrophie se rapporte à un groupe de maladies d’origine génétique affectant la myéline du du système nerveux central. La myéline constitue la substance blanche du cerveau et de la moelle épinière.
Elle enveloppe la fibre nerveuse à la manière d’un câble électrique : c’est elle qui permet la bonne conduction des messages nerveux. Dans les leucodystrophies, cette myéline peut avoir des problèmes pour se former ou pour se maintenir. Parfois, on remarque au contraire une hypermyélinisation.

L’épilepsie

2010-02-16T13:58:00.001-08:00

QU’EST-CE QUE L’ÉPILEPSIE ?
Le terme “épilepsie” vient du grec et signifie “prendre par surprise”.Il faut bien distinguer une crise d’épilepsie isolée - qui peut avoir de multiples causes -pouvant survenir chez environ 5% de la population, une fois dans la vie et la maladie neurologique, d’origine cérébrale, comprenant toutes les formes d’épilepsies avec des crises qui se répètent.Les épilepsies représentent la maladie neurologique la plus fréquente après la migraine.Dans le monde, près de quarante millions de personnes sont touchées par l’épilepsie.Médicalement, l’épilepsie est une pathologie relativement bénigne dans 75% des cas ; mais, même dans ces conditions, le retentissement psychologique, familial et social est bien supérieur à la gravité réelle de la maladie. Seule une meilleure information des patients, de leur famille et du public peut aider à atténuer les craintes et les préjugés qu’entraînent trop souvent des manifestations parfois spectaculaires de cette maladiequi - il faut le souligner - n’est pas une maladie mentale, même s’il peut exister dans certains cas des troubles du comportement associés.

COMMENT SE PRODUISENT LES CRISES D’ÉPILEPSIE ?
Pour que surviennent des crises d’épilepsie, il faut que de nombreuses cellules nerveuses (des neurones), “déchargent” en même temps et de façon anormale, cette décharge étant le résultat d’un dysfonctionnement au niveau de la membrane qui entoure la cellule nerveuse. Normalement, cette membrane contribue, entre l’intérieur de la cellule et le milieu extérieur, aux échanges des différents ions (sodium, potassium, calcium...) par l’intermédiaire de minuscules canaux “ioniques’. Ces derniers sont sous la dépendance de substances appelées neurotransmetteurs qui peuvent être soit excitateurs (tel le glutamate), soit inhibiteurs (tel le GABA ou acide gamma aminobutyrique).Dans l’épilepsie, l’hypothèse d’un déséquilibre entre mécanismes inhibiteurs et excitateurs expliquerait la mise en jeu d’une activité neuronale intense et désordonnée. Des phénomènes complexes de “recrutement” des neurones entraîneraient une réaction en chaîne et une propagation de la décharge. Il s’agit là d’un simple aperçu schématique et incomplet.

POURQUOI LES CRISES SONT-ELLES DIFFÉRENTES ?
Les crises se manifestent de façon très variable, en relation avec la zone du cerveau d’où part la décharge et son mode de propagation.Par exemple, une crise partielle localisée dans le lobe occipital, se traduira par une perception visuelle anormale ; et si elle se propage vers l’avant, elle pourra entraîner des phénomènes moteurs ou sensitifs. Si elle diffuse à l’ensemble du cerveau, elle pourra se transformer en crise généralisée tonico-clonique (ex : grand mal).Une crise est un phénomène très dynamique qui met enjeu, de façon successive, diverses structures cérébrales et, par voie de conséquence, leurs fonctions (langage, phénomènes moteurs ou sensitifs, mouvements oculaires, etc.) mais de façon anormale. Le point de départ initial de la décharge intéresse une zone très localisée dite “zone épileptogène”, dont les premiers signes cliniques auront une valeur très localisatrice et dont le médecin demande habituellement la description ; elle guidera son choix thérapeutique. Habituellement, mais pas toujours, la décharge suivra le même cheminement, donc les signes seront les mêmes, pour une personne donnée.L’épilepsie est une maladie complexe et il faut distinguer les crises qui en sont le symptôme principal et les épilepsies. Quand les crises prennent leur origine dans une zone localisée du cerveau, elles sont appelées partielles ; quand elles viennent de la totalité du cerveau, elles sont dites généralisées.

COMMENT SE PRESENTENT LES CRISES ?
est impossible de les décrire toutes car elles diffèrent les unes des autres. Elles sont aussi produites par des mécanismes différents. En effet, il existe des crises convulsives et d’autres qui ne le sont pas. Elles peuvent être partielles ou généralisées, elles peuvent - ou non s’accompagner de perte de connaissance, elles peuvent être uniquement motrices, ou sensorielles et survenir en pleine conscience.Ce qui est important, pour le diagnostic et pour le traitement, c’est que la personne atteinte, ou son entourage, puisse donner une bonne description des crises et de leur déroulement, car c’est cela qui va permettre de reconnaître les différents types de crises. La crise “grand mal” est la plus connue, parce que la plus spectaculaire cri, chute, perte de connaissance, convulsions toniques et cloniques, bave, apnée, parfois perte d’urine ou des selles... C’est une crise tonico-clonique généralisée. Ce n’est ni la plus fréquente, ni la plus grave. Elle risque d’entraîner des blessures et s’arrête seule au bout d’une minute environ. Le terme “absence” fait moins peur; il est souvent employé pour désigner toutes sortes
de crises peu visibles, sans convulsions, quelle que soit leur origine. En réalité, l’absence est un type de crise généralisée comportant une brève suspension de conscience, le regard devenant vide, la communication étant coupée pendant quelques secondes entre le sujet et son entourage. Elles sont habituellement répétées dans la journée et correspondent à ce que l’on appelait autrefois “le petit mal”.D’autres crises comportent une modification de la conscience, mais avec des comportements involontaires “automatiques” gestes bizarres, déambulation, paroles incompréhensibles.., dont le sujet ne se rend pas compte et qui peuvent le faire passer pour “fou” ou dangereux pendant quelques instants. Ce sont des “crises partielles complexes” d’origine temporale ou frontale le plus souvent.Il y a beaucoup d’autres types de crises partielles avec des troubles de la vue, de l’audition, du langage, de la motricité, souvent sans trouble de la conscience, ce sont les “crises partielles simples”.Dans certains cas, et de façon habituelle, peut survenir une “aura” phénomène presque toujours identique pour une même personne, annonçant l’imminence de la crise ; c’en est, de fait, le début. Pouvoir la décrire contribue à préciser son origine.Un certain nombre de crises comportent une chute plus ou moins brutale, soit avec hypertonie (raideur), soit avec hypotonie.D’autres crises encore comportent des secousses musculaires très brèves, ce sont les « secousses myocloniques ou myoclonies » dont le sujet est bien conscient.
COMMENT SONT DÉFINIES LES ÉPILEPSIES ?
Les épilepsies sont définies par plusieurs critères sur lesquels seront apportés des précisions concernant ;
· Leur cause : elles seront alors dites idiopathiques, symptomatiques ou cryptogéniques ;
· Leur localisation: crises généralisées, partielles, ou à la fois partielles et généralisées ;
· L’âge d’apparition : nouveau-né, nourrisson,. enfant, adolescent, adulte, personne âgée ;
· Leur évolution : bénigne ou sévère ;
· Leur association à d’autres maladies, souvent plus importantes ;
· Leur regroupement en syndromes, surtout chez l’enfant et l’adolescent ; ce qui permet alors de faire un pronostic, mais toutes les épilepsies ne correspondent pas à un syndrome défini...

QUELS EXAMENS SERONT DEMANDÉS ?
Il faut d’abord s’assurer qu’il s’agit bien d’une épilepsie et en rechercher la cause éventuelle. Comme cela a déjà été souligné, un examen clinique et la description des crises par l’entourage ou par le patient lui-même sont indispensables au préalable.Il fait éliminer les crises ou malaises qui peuvent ressembler à une épilepsie mais qui n’en sont pas :
malaises vagaux, spasmes du sanglot, syncopes, tétanie, spasmophilie... avec les examens adaptés.
Pour affirmer une épilepsie il faudra toujours s’appuyer sur :
1/ L’électroencéphalogramme (EEG) : réalisé dans les meilleures conditions
possibles, il permettra de mettre en évidence des anomalies intercritiques (visibles entre les crises) et, parfois, d’enregistrer les crises. L’idéal est de coupler l’EEG avec un enregistrement vidéo. Par contre, un EEG normal ne permet pas d’éliminer formellement le diagnostic d’épilepsie ; il faudra alors le renouveler. Dans certains cas, l’enregistrement pendant le sommeil est indispensable (nourrisson, jeune enfant, crises liées au sommeil ou à l’endormissement...).
Lorsque c’est nécessaire, on peut être amené à réaliser un enregistrement de longue durée, incluant tout le sommeil.Quand une épilepsie est sévère, il faut parfois réaliser un enregistrement de longue durée couplé à la vidéo sur un ou plusieurs jours, en centre spécialisé.
2/ Les examens neuroradiologiques ne sont pas toujours indispensables, par
exemple s’il s’agit d’une épilepsie idiopathique. Par contre, si l’on recherche une lésion, une IRM(Imagerie par Résonance Magnétique) pourra montrer des anomalies que la simple radiographie ou le scanner X ne peuvent pas déceler.
D’autres techniques d’imagerie peuvent être propo-sées, essentiellement si l’on envisage une possibilité chirurgicale.

Maladies sexuellement transmissibles

2010-02-14T13:59:00.000-08:00

Les maladies sexuellement transmissibles sont des infections virales ou bactériennes.Elles sont à l’origine d’une très grande souffrance. La prévention est primordiale. L’industrie pharmaceutique a développé de nombreux médicaments et les recherches se poursuivent dans différentes directions.

Que sont les maladies sexuellement transmissibles?
Les maladies sexuellement transmissibles (MST), encore appelées maladies vénériennes, se transmettent d’une personne à l’autre par contact sexuel. Les MST sont sans doute aussi vieilles que l’Humanité, les premières descriptions qui en ont été faites remontant à pratiquement 5000 ans. Les MST demeurent la cause majeure mondiale d’affections aiguës, de stérilité, d’invalidité à long terme et de mortalité. La syphilis, la gonorrhée, les infections à Chlamydia et l’herpès génital sont considérés actuellement comme une épidémie mondiale.
La syphilis (le mot vient du latin signifiant peste) est causée par une bactérie, le tréponème pâle (Treponema pallidum) qui pénètre dans l’organisme humain par les muqueuses. Le premier stade se caractérise par une ulcération génitale. Des boutons peuvent également survenir sur les lèvres et dans la bouche. Chez la femme enceinte, la syphilis est à l’origine d’une infection congénitale, d’avortements spontanés et d’enfants mort-nés. Non traitée, elle conduit dans 30 pour cent des cas à des complications terminales dont la neurosyphilis, des lésions granulomateuses de la peau, du foie, des os et une atteinte cardiovasculaire. En 1530, Jérome Fracastor a donné à la maladie son nom dans un poème. Ce poème relate l’histoire du berger Syphilis qui, en raison d’un acte impie, a été frappé par la maladie. Le poème est devenu si célèbre que le nom syphilis a désigné universellement cette infection.
La gonorrhée est causée par une bactérie Neisseria gonorrhoeæ, qui se multiplie dans les zones chaudes et humides de l’appareil génital, y compris le col de l’utérus et les trompes de Fallope chez la femme et dans l’urètre dans les deux sexes. Deux à cinq jours après l’infection, certains hommes ressentent une sensation douloureuse en urinant ou observent un écoulement purulent blanc à jaune sortant du pénis. Au deuxième siècle avant JC, un médecin grec, Galien, a donné à cette maladie le nom de gonorrhée, qui signifie « flot de semence ». Il pensait à tort que l’écoulement urétral était une perte involontaire de sperme. Chez la plupart des femmes, les symptômes sont discrets et peuvent même passer inaperçus. Ils peuvent se manifester par des brûlures en urinant, une augmentation des pertes vaginales ou des saignements entre les règles.
Une infection à Chlamydia est causée par la bactérie appelée Chlamydia trachomatis. Il est fréquent que les femmes soient infectées sans le savoir. Elles sont souvent réinfectées si leurs partenaires ne sont pas traités. En l’absence de traitement, une infection à Chlamydia peut entraîner une infection de l’utérus et des trompes de Fallope (encore appelée maladie inflammatoire pelvienne) pouvant conduire à une stérilité.
L’herpès génital est causé par un virus Herpes simplex (HSV). Il existe deux types de virus, le type 1 (HSV 1) et le type 2 (HSV 2); tous deux peuvent être à l’origine de la maladie bien que le type HSV 2 soit davantage susceptible d’entraîner de fréquentes récidives des lésions herpétiques génitales. Les vésicules éclatent, conduisant à des ulcères sensibles pouvant mettre plusieurs semaines à se cicatriser. En raison de ces ulcérations, l’infection à HSV 2 peut agir comme un co-facteur de transmission des autres MST, y compris le SIDA, ce qui a longtemps été sous-estimé.

Qui est atteint de maladies sexuellement transmissibles?
La syphilis reste prévalente dans les pays en voie de développement et dans certaines régions des Etats-Unis, d’Asie et d’Europe, en particulier d’Europe de l’Est avec jusqu’à 250 cas pour 100 000 individus. Depuis 2000, il a été observé un accroissement de son incidence, avec un maximum chez les 15 à 34 ans. Cette augmentation est essentiellement observée chez les homosexuels de sexe masculin. Les cas rapportés chez les femmes ont diminué, comme d’ailleurs les cas de syphilis congénitale.
Au cours des années 1980, l’Europe de l’Ouest a vu l’incidence de la gonorrhée passer en-dessous de 20 cas pour 100 000 personnes, mais depuis 1990, on observe une augmentation de cette incidence. Un rebond important a été noté en Europe de l’Est avec jusqu’à 125 cas pour 100 000 individus. Le rapport homme/femme de 4/1 est resté inchangé. En 2003, le taux aux Etats-Unis a été de 117 cas pour 100 000 personnes.
L’infection à Chlamydia trachomatis est la maladie sexuellement transmissible la plus fréquemment diagnostiquée dans les pays développés. La sous-estimation du nombre de cas est importante. En effet, la plupart des personnes infectées ne sont pas conscientes de leur infection. On estime à quatre millions le nombre d’Européens infectés par Chlamydia chaque année.
L’infection génitale à HSV 2 est plus fréquente chez la femme (environ 25 pour cent) que chez l’homme (20 pour cent), les transmissions d’homme à femme étant plus probables que celles de femme à homme. Avec une prévalence de 1 pour 4 à 5 adultes, on évalue à 60 millions le nombre d’individus porteurs d’un herpès génital dans l’Union Européenne. Des études épidémiologiques récentes ont montré qu’il existe une haute prévalence de l’infection à HSV 2 en Afrique sub-saharienne et que la présence d’anticorps anti-HSV 2 est un marqueur de comportement sexuel à haut risque.

Quels sont les traitements actuels?
Traiter les patients sans traiter simultanément leurs partenaires conduit à un fort taux de réinfection. Aussi est-il essentiel d’avertir les partenaires afin que le traitement des contacts soit instauré. Quel que soit le stade de la syphilis, la pénicilline par voie injectable intramusculaire reste le traitement de choix, soit en dose unique soit en traitement à long terme. D’autres traitements ne sont nécessaires que pour les patients allergiques à la pénicilline. Ces autres traitements peuvent être des antibiotiques de la famille des tétracyclines ou des macrolides.
Le traitement de la gonorrhée doit être instauré dès que possible après son diagnostic.
Parmi les choix thérapeutiques possibles, on peut citer un traitement en dose unique avec un antibiotique de la famille des macrolides ou un traitement à doses répétées avec un antibiotique de la famille des tétracyclines, un inhibiteur de la gyrase ou un autre antibiotique de la famille des macrolides.
Les infections à Chlamydia sont traitées par administration d’un antibiotique de la famille des macrolides, en dose unique. Ceci permet une meilleure observance au traitement.
L’autre possibilité consiste en un traitement de sept jours avec un antibiotique
de la famille des tétracyclines.
De nos jours, des médicaments anti-herpétiques spécifiques peuvent avoir pour cible l’infection à HSV 2, soit en traitement prophylactique continu durant la phase infectieuse asymptomatique du virus, soit en traitement épisodique lors de l’apparition clinique des ulcérations génitales. Il n’existe pas de guérison de l’herpès mais des médicaments antiviraux raccourcissent et préviennent les poussées.

Quels sont les traitements en développement?
Dans une étude de phase III, les chercheurs étudient l’équivalence en termes d’efficacité d’un antibiotique de la famille des macrolides administré par voie orale en dose unique dans le traitement de la syphilis primaire non traitée, de la syphilis secondaire ou de la syphilis latente précoce et ceci comparativement au traitement recommandé, à savoir la pénicilline par voie intramusculaire.
Un essai clinique de phase I évaluant la tolérance et la réponse immunitaire d’un vaccin anti-HSV 2 nouvellement développé est en cours chez des patients présentant des lésions génitales. Le développement de ce vaccin porte tout particulièrement sur la prévention de la transmission à des nouveau-nés.
Enrayer la propagation des MST est un problème majeur. En 2005, les investigateurs ont montré que le fait de traiter rapidement par des antibiotiques les partenaires de patients nouvellement infectés diminue la diffusion des MST par rapport à la pratique standard.
Quelques 1800 patients ainsi que leurs partenaires ont été affectés au hasard, soit dans un groupe recevant le traitement classique de référence, soit dans un groupe recevant un traitement rapide. Dans ce dernier groupe, le nombre de réinfections par Neisseria gonorrhoreae ou Chlamydia trachomatis a été significativement moindre.

Quelles sont les perspectives à plus long terme?
Le séquençage du génome de Treponema pallidum contenant 1,2 millions de paires de base est achevé. Le génome de Neisseria gonorrhoreae a montré qu’il était constitué de 2,2 millions de paires de base alors que celui de Chlamydia trachomatis en contenait environ un million. Le catalogue des gènes donne une indication quant aux nouvelles possibilités de traitement de ces infections.
La transmission des bactéries et des virus par voie sexuelle implique la présence d’une brèche dans le mécanisme de défense naturel des muqueuses. Les femmes n’ont aujourd’hui aucun moyen de se protéger contre les MST, sans la coopération de leur partenaire.
Si le préservatif masculin est efficace dans la prévention des MST, son utilisation est entravée par des barrières culturelles et sociales profondément ancrées dans les mentalités.
D’autres moyens de prévention comme des microbicides en application locale constitueraient un outil intéressant pour prévenir l’entrée des micro-organismes à l’origine des MST à l’intérieur des cellules-cibles du vagin ou du col de l’utérus. Plusieurs microbiocides candidats sont prêts pour faire l’objet d’essais avancés de tolérance et d’efficacité.

Cancer de la peau

2010-02-11T08:25:00.000-08:00

CANCER DE LA PEAU

CANCER DE LA PEAU - MELANOME

Le mélanome est le cancer de la peau dont le pronostic est le plus mauvais du fait de son potentiel évolutif et métastatique. Le programme d’actions est donc centré sur cette pathologie. En 2000, ont été enregistrés 7230 nouveaux cas de mélanomes et 1400 décès par ce cancer. Il s'agit d'un des cancers les plus fréquents chez les adultes jeunes, venant au premier rang des cancers de la femme de 25 à 29 ans, et au deuxième chez les femmes de 30 à 34 ans. Une très forte augmentation d’incidence (+5,9%/an chez l’homme et 4,33%/an chez la femme) a été constatée entre 1980 et 2000, le risque de développer ce cancer augmentant de façon nette en fonction de la cohorte de naissance (plus élevé pour les cohortes jeunes). L’augmentation de l’incidence du mélanome de la peau, liée aux pratiques d'exposition au soleil (exposition pendant l’enfance, exposition intermittente et forte au soleil) et notamment à l'évolution des pratiques de loisirs est moins importante chez la femme que chez l’homme, celle-ci étant moins marquée lors de la seconde décennie. Les mélanomes de la peau présentent un gradient nord-sud bien connu, les taux les plus élevés étant observés dans les pays d’Europe du nord. La France présente un taux moyen. L’augmentation de la mortalité est moins importante sur cette période. Cette différence d’évolution entre incidence et mortalité témoigne d’un diagnostic plus fréquent de formes peu évoluées, en lien probablement avec les actions de prévention engagées par les dermatologues et les Pouvoirs publics.

Gravité
La prévalence du mélanome est légèrement supérieure chez les femmes que chez les hommes, mais cellesci ont globalement un meilleur taux de survie. Chez les femmes, la tumeur primitive se localise plus fréquemment sur les membres inférieurs, et le type histologique est plus souvent un mélanome superficiel extensif, ces deux facteurs étant de meilleur pronostic que la localisation sur le tronc et le type anatomoclinique nodulaire, qui affectent préférentiellement les hommes et sont de plus mauvais pronostic. De plus, l'épaisseur de la tumeur primitive (indice de Breslow), qui est le principal facteur pronostique de cette tumeur, est généralement moindre chez les femmes au moment du diagnostic. Une étude publiée par le CIRC en 1999 et analysant les données disponibles les plus récentes concernant les malades diagnostiqués entre 1985 et 1989 dans 17 pays européens, et suivis jusqu'en 1994 montre que par rapport aux malades diagnostiqués entre 1978 et 1985, le taux de survie à cinq ans a augmenté de 69 à 77%. La survie des malades souffrant de mélanome était plus élevée dans les pays scandinaves et au Royaume-Uni que dans les pays d'Europe méridionale.

Indicateurs souhaitables pour suivre l’atteinte des objectifs de santé (indicateurs souhaitables / approchés)
- Mortalité et survie à 5 ans, - Stades au diagnostic
Déterminants :
Description (définition, population concernée, fréquence)
Exposition solaire : selon l’OMS, le comportement des personnes au soleil est la principale cause de l’augmentation des taux de cancers de la peau enregistrée au cours des dernières décennies.
Phénotype
Diagnostic précoce Quinze à 40% des mélanomes se développent sur des lésions pigmentées préexistantes, en général des nævi jonctionnels ou composés. Les signes cliniques qui doivent faire évoquer la survenue d'un mélanome sur nævus sont : - Modification de taille. - Modification des contours devenant, indentés, irréguliers. - Modification de couleur : couleur plus foncée, irrégulière, avec des zones blanchâtres de régression, et zones érythémateuses inflammatoires. - Modification du relief qui s'accentue, ou infiltration en profondeur. - Modification de la surface. - Ulcération et saignement. - Prurit. ABCDE est le moyen mnémotechnique proposé aux patients et aux praticiens pour la surveillance des nævus : A = asymétrie de forme, ou de coloration. B = bords irréguliers (en carte de géographie). C = couleur modifiée, inhomogène. D = diamètre > ou = 6 mm. E = évolutivité (modification)
Conséquences
Exposition solaire L’augmentation de l’incidence du mélanome de la peau est liée aux pratiques d'exposition au soleil (exposition pendant l’enfance, exposition intermittente et forte au soleil) et notamment à l'évolution des pratiques de loisirs, moins importante chez l’homme que chez la femme. La relation entre l’exposition au soleil et le risque de tumeur est plus complexe pour le mélanome que pour d’autres formes de cancer de la peau pour lesquelles il existe une corrélation directe avec l’exposition chronique aux rayonnements ultraviolets du soleil. L’exposition intense, mais périodique, aux rayons du soleil pendant l’enfance et/ou les congés est le principal facteur de risque lié au mélanome, l’exposition chronique jouant un rôle moins important. On pense maintenant que la lumière ultraviolette est à la fois le déclencheur du processus carcinologique pendant l’enfance et le promoteur de l’évolution pré-maligne et maligne subséquente commençant au début de l’âge adulte. Les lampes fluorescentes sans diffuseur et les lampes à bronzer (suppression des UVB mais pas des UVA) ont été incriminées.

Génotype et phénotype
Les facteurs de risque d’origine génétique comprennent d’une part des mutations du gène P16 prédisposant au mélanome, retrouvées dans 44% des cas de mélanomes familiaux en France, et d’autre part un phénotype prédisposant, caractérisé par une peau claire avec des taches de rousseur ou des nævi, sujette aux coups de soleil, des yeux clairs et des cheveux roux ou clairs. Le nombre croissant de nævi, l’existence de nævi dysplastiques, les mélanomes antérieurs et les antécédents familiaux sont d’autres facteurs de risque.

Cancer du foie

2010-02-11T06:13:00.000-08:00

Cancer du foie

Qu'est ce que le carcinome hépatocellulaire (hépatocarcinome) ?
Prolifération néoplasique d'origine hépatocytaire, c'est le plus fréquent des cancers primitifs du foie .Il survient presque toujours sur une maladie hépatique, cirrhose dans plus de 90 % ou hépatite chronique virale préexistante, au terme d'une évolution de deux à trois décennies. A l'échelle mondiale, c'est l'un des cancers les plus fréquents. Quelle que soit la cause de la cirrhose, l'incidence de dégénérescence est de l'ordre de 1 à 3 % par an . En Asie et en Afrique où l'infection par le virus B est contractée à la naissance, l'hépatocarcinome survient chez l'adulte jeune. En France, le virus C devient, à coté de l'alcool, une cause importante, essentiellement sur une cirrhose après l'age de 50 ans. Il existe une prédominance masculine. Le cancer primitif sur foie sain est exceptionnel. Il peut être favorisé par des carcinogènes chimiques (aflatoxine en Afrique). En Occident, l'hépatocarcinome sur foie sain est parfois une variété particulière, dite fibrolamellaire, de meilleur pronostic. Il se développe à partir d'un foyer initial localisé, envahit les vaisseaux portes et métastase dans le foie lui-même par l'intermédiaire des branches portales; cette notion explique le caractère souvent multiloculaire du cancer, maladie auto-métastasiante dans le foie, et la tendance à la thrombose néoplasique des branches puis du tronc de la veine porte.
Quels sont les symptômes du cancer primitif du foie (hépatocarcinome) ? L'hépatocarcinome peut être longtemps asymptomatique, compliquer une cirrhose connue, ou être la cause déclenchante d'une décompensation qui révélera la cirrhose jusqu'alors compensée et non connue: aggravation d'une hypertension portale avec hémorragie digestive révélatrice; apparition ou majoration d'une ascite (qui devient irréductible ou hémorragique) ou d'une insuffisance hépatocellulaire: ictère, encéphalopathie. Il peut exister des douleurs liées à l'extension ou à la nécrose de la masse tumorale. Souvent, le CHC est une découverte d'échographie sur terrain à risque. Comment faire le diagnostic de cancer primitif du foie (hépatocarcinome) ? Les examens biologiques sont aspécifiques, sauf l'élévation de l'alpha-foeto-protéine (AFP): dans 30 % des formes patentes, elle est supérieure à 500 ng/ml, ce taux étant pathognomonique; dans 20 % des cas, elle est normale; dans les autres cas, les valeurs intermédiaires se chevauchent avec celles qui sont observées dans l'hépatite chronique ou la cirrhose. Le dépistage chez les sujets à risque a été proposé mais n’a pas fait encore preuve de son intérêt. Il repose sur une échographie tous les six mois chez les sujets porteurs de cirrhose non décompensée. L’IRM est un examen plus couteux, de seconde intention. Un biopsie dirigée par échographie est utile mais comporte un risque d’ensemencement sur le trajet.
Quel est le pronostic du cancer primitif du foie (hépatocarcinome) ? Lorsqu’il est asymptomatique, uni ou même paucifocal, le CHC évolue lentement, avec un temps de doublement estimé autour de 6 mois. Mais sans ou même après traitement, d’autres foyers carcinomateux se développent presque inexorablement dans les années à venir. Si le cancer est symptomatique, son pronostic est très péjoratif, avec une médiane de survie qui ne dépasse pas quelques semaines. Le décès survient par cachexie ou insuffisance hépato-cellulaire car peu de cas sont accessibles à une thérapeutique. Il existe souvent une thrombose portale très étendue responsable d'hémorragie digestive.

Quel est le traitement du cancer primitif du foie (hépatocarcinome) ? L'hépatectomie partielle est réservée aux tumeurs inférieures à 5 cm de diamètre chez des malades ayant une cirrhose Child A. L'alcoolisation, l'acétisation ou la destruction par radio-fréquence, dans ces petites tumeurs donnent des résultats équivalents. De fait, la récidive est fréquente du fait de métastases intra-hépatiques méconnues ou de nouveaux foyers cancéreux. La transplantation hépatique, seul traitement vraiment curatif, n'est utile que pour les très petites tumeurs (risque de récidive dans les autres cas). Les moyens médicaux sont palliatifs. La chimio-embolisation peut parfois entrainer une nécrose tumorale partielle ou complète, mais son bénéfice en terme de survie n'est pas démontré. Il n'y a pas de chimiothérapie générale ou d'hormonothérapie utile.
Qu'est ce que le cancer secondaire du foie (métastases hépatiques) ? Les métastases hépatiques sont les plus fréquentes des tumeurs du foie. Elles compliquent surtout les cancers drainés par la circulation splanchnique (côlon, pancréas, estomac), mais peuvent se voir dans la quasi totalité des cancers généralisés (poumon, ovaires, sein, oesophage, rein, tumeurs neuro-endocrines etc... ). L'argument principal du diagnostic est le contexte: l'échographie hépatique fait partie du bilan d'extension de tout cancer, mais également de la surveillance après exérèse d'un cancer, en particulier du côlon. L'apparition d'une lésion focale au cours d'une telle surveillance est hautement évocatrice. Si le cancer n'est pas connu, la biopsie dirigée peut apporter le diagnostic et sera suivie d'une recherche du cancer primitif. La biologie hépatique est en général perturbée (augmentation des GGT, des phosphatases alcalines) mais ce n'est pas toujours le cas (10 % biologie normale environ). La recherche de marqueurs néoplasiques (ACE, Ca 19-9, etc... ) peut être positive. Les métastases des tumeurs endocrines digestives (carcinoïde, insulinome, etc...) sont parfois responsables de sécrétions hormonales à taux élevés et s'accompagnent de manifestations cliniques. Le traitement est fonction de la nature de la tumeur: exérèse possible en cas de lésion unique ou localisée (côlon en particulier), et/ou chimiothérapie (entraînant parfois une régression tumorale transitoire).

Hépatite C

2010-02-10T12:17:00.000-08:00

L’hépatite C est une maladie relativement fréquente. On estime que 3 % de la population mondiale a une infection chronique par le virus de l’hépatite C (VHC) et que le VHC est responsable d’environ 20 % des cas d’hépatites aiguës et de 70 % des cas d’hépatites chroniques. L’hépatite chronique C est une cause majeure de cirrhose et de cancer primitif du foie (carcinome hépato-cellulaire).
En 2001, la cirrhose décompensée liée à l’hépatite C est la première cause de transplantation hépatique en Europe. En France, le nombre de décès imputables à l’hépatite C est estimé à 2650.
L’évolution silencieuse de la maladie et la fréquence élevée de passage à la chronicité expliquent l’existence d’un grand réservoir de sujets infectés.
Ainsi, bien que le VHC ne soit pas très contagieux, il est transmis largement, essentiellement par voie parentérale.
L’hépatite aiguë C est habituellement asymptomatique, ce qui explique que le diagnostic soit rarement fait au stade aigu de la maladie. L’hépatite chronique est également généralement asymptomatique et son diagnostic est fortuit dans la plupart des cas, parfois à un stade tardif de la maladie. La sévérité de la maladie hépatique liée au VHC est très variable mais peut, dans certains cas, être responsable d’une cirrhose puis d’un carcinome hépato-cellulaire, dans
un délai qui varie de quelques années à plusieurs décennies. Cette évolution retardée de la maladie hépatique ainsi que la disponibilité de traitements plus efficaces justifient une prise en charge médicale aussi précoce que possible.

Hépatite aiguë
Le VHC est essentiellement transmis par le sang. L’hépatite aiguë C posttransfusionnelle est devenue extrêmement rare et la plupart des sujets sont aujourd’hui infectés par usage de drogues par voie intraveineuse (UDIV). Le tableau clinique de l’hépatite aiguë C a surtout été décrit chez les patients transfusés. Aussi, les caractéristiques de l’hépatite aiguë C liée à d’autres modes d’infection, comme l’UDIV ou l’exposition nosocomiale ou professionnelle, sont mal connues.
La période d’incubation et la sévérité de l’hépatite aiguë pourraient être liées à l’importance de l’inoculum. L’incubation moyenne, d’après les études prospectives post-transfusionnelles, est de 7 semaines, mais elle peut être très variable (2 à 12 semaines). La phase prodromique est rare. L’hépatite aiguë C n’est ictérique que dans une minorité de cas (10 %) et est anictérique avec
absence ou peu de symptômes dans la plupart des cas Les symptômes ne sont pas spécifiques: fatigue, nausées, douleurs de l’hypochondre droit, suivies par l’apparition d’urines foncées et d’un ictère. Ils sont semblables à ceux observés au cours d’autres hépatites virales. Ainsi le diagnostic clinique de l’hépatite aiguë C est rarement fait. Le diagnostic de l’hépatite C est fondé sur la sérologie virale.
L’hépatite aiguë sévère est rare et la réalité de l’hépatite fulminante est controversée. Dans les formes symptomatiques, la maladie dure généralement de 2 à 12 semaines.
Le premier marqueur de l’infection par le VHC est l’apparition d’ARN viral détectable dans le sérum par PCR dès la première semaine après la contamination. Les anticorps anti-VHC sont détectables au stade aigu de l’hépatite dans 50 à 70 % des cas, mais il arrive que la séroconversion survienne tardivement, 3 à 6 semaines après le pic des transaminases. Les transaminases s’élèvent avant l’apparition des symptômes. Le pic des transaminases
est le plus souvent supérieur à dix fois la normale, même si des valeurs plus basses peuvent être observées.
En cas de guérison de l’hépatite aiguë C, les transaminases se normalisent et l’ARN viral devient indétectable; les anticorps anti-VHC diminuent très progressivement, mais restent détectables pendant de nombreuses années. En cas de passage à la chronicité, les transaminases peuvent se normaliser ou rester discrètement ou modérément élevées (figure 3). Cependant l’ARN viral
reste détectable, malgré une négativation transitoire dans certains cas.
La guérison spontanée de l’hépatite aiguë C est observée dans 15 à 40 % des cas selon les études. La fréquence du passage à la chronicité varie de 50 % à 90 % en fonction des études [4, 9, 10]. La grande fréquence du passage à la chronicité est liée à la forte variabilité génomique du VHC. La multiplication du virus, dont le génome est un ARN, entraîne des mutations permanentes qui lui permettent d’échapper à la réponse immunitaire.

Hépatite chronique
On peut distinguer :
l’hépatite chronique avec transaminases normales;
• l’hépatite chronique minime;
• l’hépatite chronique modérée ou sévère.
– Hépatite chronique avec transaminases normales
Un certain nombre de patients ayant une infection chronique par le VHC ont des transaminases normales en permanence, malgré la présence d’une virémie détectable (ARN viral détectable par PCR dans le sérum). Ces patients sont souvent identifiés lors d’un dépistage. Ce groupe représente environ 25 % des patients porteurs chroniques du VHC (10 % à 40 %, en fonction des études) . La définition de ce groupe de patients doit être stricte: positivité des anticorps anti-VHC, positivité de l’ARN VHC par PCR et transaminases strictement normales. Cela nécessite au moins trois dosages des transaminases sur une période d’au moins 6 mois.
Ces patients n’ont habituellement aucun symptôme, mais environ 90 % d’entre eux ont des lésions d’hépatite chronique à la biopsie hépatique.
Cependant les lésions histologiques hépatiques sont généralement minimes et les lésions sévères, en particulier la cirrhose, sont rares en l’absence d’autres facteurs hépato-toxiques (antécédents de consommation excessive d’alcool, co-infection VIH). Les caractéristiques virologiques de ces patients (génotype et charge virale) ne semblent pas différentes de celles observées chez les patients atteints d’hépatite chronique C avec transaminases élevées [19-21]. L’évolution
à long terme de ce groupe de patients n’est pas connue et une surveillance régulière des transaminases (deux fois par an) est recommandée, bien que le pronostic paraisse a priori tout à fait favorable.

– Hépatite chronique minime
Un autre groupe de patients atteints d’hépatite chronique C est caractérisé par une maladie du foie minime avec de l’ARN viral détectable dans le sérum par PCR et des transaminases très modérément élevées, parfois fluctuantes et transitoirement normales. La biopsie hépatique montre des lésions d’activité
et de fibrose minimes. Ce groupe de patients représente actuellement environ
50 % des patients atteints d’hépatite chronique C.
Ces patients sont généralement asymptomatiques, mais peuvent se plaindre, dans certains cas, d’une fatigue anormale. Ce type d’hépatite chronique C évolue généralement très lentement et le risque, à long terme, de développer une cirrhose est faible. L’hépatite chronique minime est la forme la plus fréquente d’hépatite chronique C chez les patients jeunes. Cependant une minorité de ces patients peut éventuellement développer, surtout après 50 ans, une maladie plus évolutive. Ils doivent donc être régulièrement surveillés.

– Hépatite chronique modérée ou sévère
Le troisième groupe de patients concerne ceux atteints d’une hépatite chronique modérée ou sévère et représente environ 25 % des patients atteints d’hépatite chronique C. Ces patients sont difficiles à distinguer de ceux atteints d’une hépatite chronique minime. Cliniquement, bien que la maladie hépatique soit plus sévère, la plupart des patients sont asymptomatiques et, s’il existe une fatigue, l’intensité de celle-ci n’est pas corrélée à la sévérité de la maladie.
L’examen clinique est généralement normal. En outre, bien que ces patients aient tendance à avoir des transaminases plus élevées que les patients atteints d’hépatite chronique minime, le taux des transaminases n’est pas un facteur pronostique pour un malade donné. Une augmentation des gamma GT, de la ferritine ou des immunoglobulines, ou une thrombopénie sont les indices d’une maladie plus sévère, mais ils ne sont pas toujours présents. L’échographie
hépatique peut apporter des informations utiles, mais elle est le plus souvent normale. Aussi, la biopsie hépatique est l’examen le plus fiable pour distinguer l’hépatite chronique modérée ou sévère de l’hépatite chronique minime. Elle permet d’établir le pronostic et l’indication du traitement (voir chapitre Prise en charge). Lorsqu’elle n’est pas possible (troubles de la coagulation, refus du malade) ou difficile à proposer (sujet âgé), on peut demander un marqueur
sérique de fibrose et/ou, si disponible, une étude par élastométrie qui permet de distinguer relativement aisément les malades ayant une hépatite chronique minime de ceux ayant une hépatite chronique sévère.
La biopsie hépatique montre des lésions plus marquées d’activité et une fibrose plus ou moins extensive. Cette forme d’hépatite chronique C est plus fréquente et progresse plus vite chez les patients âgés, chez les hommes et chez les patients ayant un co-facteur, tel que l’alcool ou un déficit immunitaire.
En particulier, chez les patients ayant une co-infection VIH-VHC, la fibrose progresse plus rapidement. On estime qu’environ 20 % des malades atteints d’hépatite chronique développeront une cirrhose en 20 ans. Dans certains cas, la biopsie faite lors du premier bilan met déjà en évidence l’existence d’une cirrhose.

Le vécu de l’hépatite C et des traitements
Il est important d’intégrer le vécu de la maladie dans le soin, et ce dès l’annonce du diagnostic, car le suivi du soin par le patient est en partie dépendant de la manière dont il s’ajuste à sa maladie.
Une étude française sur le retentissement psychologique de l’infection par le VHC montre que :
1) l’annonce du diagnostic d’hépatite C est un événement anxiogène majeur, plus stressant chez les femmes;
2) l’hépatite C est perçue comme une maladie grave, même en l’absence de lésions histologiques hépatiques significatives ;
3) la gravité perçue est liée à plusieurs facteurs dont les stratégies d’ajustements et les représentations sociales. Le diagnostic d’hépatite C est souvent considéré comme un événement anxiogène majeur et l’infection par le VHC est souvent perçue par les malades comme
une infection grave, après le sida et le cancer mais avant le diabète et l’hypertension artérielle.
À chaque phase de la maladie (annonce du diagnostic, apparition des premiers symptômes, indication puis initiation de traitement, arrêt du traitement, etc.), le patient développe des attitudes adaptatives ou auto-protectrices ou au contraire des attitudes de rejet ou d’évitement. Il est donc important d’évaluer où il en est afin de développer des réponses appropriées en termes de soin et de prise en charge. Le plus important est d’adopter une position d’écoute et, bien souvent, le fait de valider ce qu’il ressent l’aidera à passer les étapes qui lui permettront d’intégrer ce qui se passe pour lui dans sa vie.

Hépatite B

2010-02-10T11:46:00.000-08:00

QU’EST-CE QUE L’HÉPATITE B?
L’hépatite B est une maladie causée par un virus qui attaque le foie.

QUELS SONT LES SYMPTÔMES DE L’HÉPATITE B?
Bien des personnes qui contractent l’hépatite B n’ont pas de symptômes. Chez les autres, les symptômes peuvent être les suivants : fatigue, fièvre, perte d’appétit, nausées, urine de couleur foncée, selles de couleur claire et jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse). Une fois que le virus pénètre dans le corps, il peut s’écouler de six semaines à six mois avant que les symptômes apparaissent.

COMMENT SE TRANSMET L’HÉPATITE B?
L’hépatite B se transmet d’une personne infectée à l’autre par le contact du sang (p. ex. : par une piqûre accidentelle avec une aiguille ou une seringue usagée ou par le partage d’aiguilles ou d’« attirails »), des rapports sexuels ou le partage d’une brosse à dents ou d’un rasoir; elle peut aussi être transmise par une mère infectée à son enfant au moment de l’accouchement.
Certaines personnes ayant contracté l’hépatite B deviennent des « porteurs chroniques ». Les porteurs chroniques peuvent transmettre la maladie tout au long de leur vie. D’autres analyses sanguines sont nécessaires pour déterminer jusqu’à quel point un porteur chronique est contagieux.

QUI PEUT CONTRACTER L’HÉPATITE B?
Toute personne qui n’est pas immunisée ou qui a été exposée au virus peut contracter l’hépatite B.

L’HÉPATITE B PEUT-ELLE ÊTRE TRAITÉE?
Certaines personnes atteintes d’hépatite chronique peuvent être traitées.

COMMENT PEUT-ON PRÉVENIR L’HÉPATITE B?
Le vaccin contre l’hépatite B financé par les deniers publics est disponible pour certains groupes de personnes. Les personnes qui n’ont pas accès au vaccin contre l’hépatite B financé par les deniers publics devraient consulter leur médecin de famille.

Cancer du poumon

2010-02-09T15:13:00.000-08:00

Cancer du poumon

Qu’est-ce qu’un poumon ?
Les poumons jouent un rôle central dans la respiration. Ils permettent l’échange de gaz carbonique et d’oxygène entre l’air respiré et le corps. Les poumons sont divisés en plusieurs parties ou lobes. Le poumon gauche a deux lobes et le poumon droit, trois lobes. Chaque lobe est constitué de millions de petites poches (les alvéoles) reliées par des petits tuyaux dans lesquels circule l’air : les bronchioles. Ces bronchioles grossissent pour former les bronches. Les bronches aboutissent à la trachée qui mène l’air jusqu’à la bouche. Lors de l’inspiration, l’air arrive par la trachée et se répartit dans les bronches, puis les bronchioles et les alvéoles. L’oxygène contenu dans l’air inspiré circule dans les alvéoles. Il traverse leur paroi pour aller dans le sang. Le sang distribue ensuite l’oxygène à toutes les cellules de l’organisme. Dans le même temps, en sens inverse, le gaz carbonique rejeté par les cellules du corps passe dans le sang. Le gaz carbonique traverse les alvéoles, puis passe par les bronches. Il s’échappe par la trachée, puis par le nez et la bouche. C’est l’expiration. Une enveloppe double (la plèvre) maintient le poumon contre la paroi thoracique. Entre ses deux feuillets la plèvre contient du liquide qui facilite les mouvements de la respiration. Les bronches sont tapissées d’une couche protectrice de mucus. Les cellules des bronches possèdent à leur surface des cils très fins qui, comme un balai, poussent continuellement le mucus vers la trachée en éliminant les particules inspirées qui s’y sont déposées. Lorsque la quantité de mucus est importante, cela produit les crachats. C’est ce qu’on appelle le nettoyage bronchique. Entre les deux poumons, au-dessus du coeur, se situe la région du médiastin qui s’étend du sternum à la colonne vertébrale. Le médiastin contient des gros vaisseaux, comme la trachée et l’oesophage. Il contient également des ganglions, les ganglions médiastinaux, situés derrière le sternum. Ces ganglions transportent la lymphe, liquide qui évacue les déchets et notamment, ceux qui proviennent des poumons. Les ganglions médiastinaux peuvent être atteints par les cellules cancéreuses.
http://www.biologieenflash.net/animation.php?ref=bio-0003-2

Qu’est-ce qu’un cancer ? Un cancer est une maladie de la cellule. La cellule est l’unité de base de la vie. Il existe dans le corps plus de deux cents types de cellules différentes (cellules musculaires, cellules nerveuses, cellules osseuses, etc.) qui ont chacune un rôle précis. Une cellule cancéreuse est une cellule qui s’est modifiée. Habituellement, les modifications subies par les cellules sont réparées par l’organisme. Mais une cellule devenue cancéreuse (on dit aussi maligne) a perdu ses capacités de réparation. Cette cellule anormale se met alors à se multiplier dans un organe ou un tissu du corps humain. En se multipliant de manière incontrôlée, les cellules cancéreuses finissent par former une masse que l’on appelle tumeur maligne. Les cellules des tumeurs malignes ont tendance à migrer dans d’autres parties du corps et à y développer de nouvelles tumeurs qu’on appelle métastases. Dans ce cas, on dit que le cancer est métastatique. Tous les cancers ne se comportent pas de la même façon. C’est la raison pour laquelle il est nécessaire d’envisager un traitement adapté à chaque personne malade. Tous les traitements ont pour but de supprimer les cellules cancéreuses. En l’absence de traitement adapté, le cancer risque d’évoluer.
Qu’est-ce qu’un cancer du poumon ? Un cancer du poumon est la transformation de cellules normales en cellules anormales dans les bronches ou dans les poumons. Ces cellules anormales forment alors une tumeur cancéreuse.
■ Est-ce un cancer fréquent ? Le cancer du poumon est une maladie fréquente, très souvent liée au tabac. Actuellement, le nombre de nouveaux cas annuels de cancer du poumon est estimé à environ 23 000 chez l’homme et 4 500 chez la femme. Ce nombre est plutôt en diminution chez l’homme, mais en très nette augmentation chez la femme. Ces chiffres peuvent inquiéter, mais il s’agit d’une indication générale. Ce sont des estimations calculées sur de grands échantillons de patients. Chacun vit une situation qui lui est personnelle. Le cancer du poumon est une maladie grave, mais il est possible d’en guérir. La guérison dépend de l’endroit où la tumeur est localisée, de son stade au moment du diagnostic, du type de cellules cancéreuses, de la capacité de l’organisme à réagir contre le cancer et du traitement qui peut être proposé. Dans certains cas, le cancer ne peut pas être guéri. Cependant, les traitements permettent de diminuer le volume de la tumeur et de stabiliser son évolution.
■ Existe-t-il différents types de cancer du poumon ?
On distingue deux grands types de cancers du poumon :
- le cancer à petites cellules (15 à 20 % des cancers broncho-pulmonaires) ;
- le cancer non à petites cellules (75 à 80 % des cancers bronchopulmonaires).
La distinction entre les deux types de cancer se fait à partir de l’analyse des cellules au microscope. Ils bénéficient chacun de traitements spécifiques. Le cancer non à petites cellules est le cancer du poumon le plus fréquent.
■ Existe-t-il différents stades d’évolution d’un cancer du poumon ?
La tumeur évolue dans le temps. Des classifications permettent de déterminer son stade d’évolution. Ces classifications prennent en compte le type de cellules observées au microscope, l’endroit où se trouve la tumeur dans le poumon et la façon dont elle a évolué.
Connaît-on les causes du cancer du poumon ? Certaines personnes malades cherchent à un moment donné à savoir pourquoi elles ont développé un cancer du poumon. Grâce aux études scientifiques, on connaît mieux aujourd’hui certains mécanismes de développement des cancers. Cependant, il reste difficile de déterminer avec précision toutes les causes du cancer. Des études scientifiques ont cherché à savoir si certaines caractéristiques propres à l’individu ou certains comportements et habitudes de vie peuvent favoriser le développement d’un cancer du poumon. Ces facteurs sont appelés facteurs de risque. Une personne qui possède un ou plusieurs facteurs de risque peut ne jamais développer un cancer du poumon. Inversement, il est possible qu’une personne n'ayant aucun facteur de risque soit atteinte d’un cancer du poumon. Les facteurs de risque ne permettent donc pas toujours de déterminer l’origine du cancer du poumon. Actuellement, la principale cause de cancer du poumon identifiée est la consommation de tabac et surtout de cigarettes (85 % des cas). Le cancer du poumon survient plus de neuf fois sur dix chez des personnes qui ont fumé pendant au moins dix ans. Le risque de cancer augmente en fonction de la quantité de tabac fumé et de sa durée de consommation. Le risque est légèrement supérieur chez la femme que chez l’homme. Les non-fumeurs exposés à la fumée de cigarette (tabagisme passif) ont un risque plus important de développer un cancer du poumon que les personnes non exposées.
Il existe d’autres facteurs de risque dans le développement d’un cancer du poumon :
- L’exposition à des produits toxiques, comme l’amiante, l’arsenic, la fabrication de résine, les vapeurs d’acide sulfurique, la production de dérivés du chrome, du nickel, du cobalt, les goudrons et dérivés du charbon, les oxydes de fer, la silice, les poussières ou gaz radioactifs. Toute exposition éventuelle à un de ces produits doit être signalée à un médecin. Lorsque l’exposition a eu lieu dans le cadre du travail, on parle d’un risque professionnel. Si une exposition professionnelle est associée au tabagisme, le risque est multiplié de 20 à 50 %.
- La pollution atmosphérique. Le nombre de cancers du poumon est plus élevé dans les villes qu’à la campagne. Des recherches sont en cours pour évaluer le rôle que joue la pollution, mais cela reste difficile à quantifier.
- L’âge. Le vieillissement favorise l’apparition des cancers. Le corps, au fil des années, répare moins bien les modifications subies par les cellules.

Cancer du sein

2010-02-09T08:23:00.001-08:00

Le sein est une glande superficielle plaquée contre le thorax, entre la peau dessus et le muscle grand pectoral dessous. Il est plus développé chez la femme que chez l’homme. On le désigne également sous le nom de glande mammaire. Il joue un rôle important dans l'image que la femme a de son corps et de sa féminité.
Le sein se développe de la puberté à la ménopause sous l’influence directe ou indirecte de sécrétions d’hormones : les oestrogènes, la progestérone et les hormones hypophysaires. Il subit donc des modifications en fonctions des variations de secrétions.
A la puberté, les oestrogènes favorisent le développement des seins.A la ménopause, la diminution de la sécrétion des oestrogènes entraîne la diminution progressive du volume de la glande mammaire.
La glande mammaire est composée de 15 à 20 compartiments séparés par du tissu graisseux. Chaque compartiment comporte des lobules et des canaux.
Le rôle des lobules est de produire le lait en période d’allaitement puis les canaux galactophores le transportent vers le mamelon.
La fonction biologique du sein est donc la lactation, permettant d'alimenter le nourrisson.
Le cancer du sein est une tumeur maligne qui se développe au niveau des cellules de la glande. Une cellule normale devient cancéreuse à la suite d’importantes modifications, progressives et irréversibles.
Habituellement, ces modifications sont réparées par l’organisme. Cependant, lorsque la cellule devient cancéreuse, elle perd ses capacités de réparation. Elle se met alors à se multiplier et finit par former une masse qu’on appelle tumeur maligne. L'évolution d’une tumeur n'est pas contrôlée par l'organisme, elle se développe dans la glande de façon anarchique.
Selon le type de cellules touchées, les tumeurs porteront des noms différents.
Le cancer du sein se développe à partir des canaux ou des lobules du sein. Parfois, certaines cellules cancéreuses se propagent aux ganglions de l’aisselle puis aux autres parties du corps.
Chaque cancer du sein est différent. Il en existe plusieurs types, à des stades d’évolution variés.
Une tumeur cancéreuse a une croissance lente dans un premier temps et son développement est localisé, on parle de cancer in situ (« resté en place »). Il n'y a pas d'envahissement des tissus voisins. Si la tumeur n'est pas découverte à ce stade, elle continuera à grossir, et elle envahira les tissus alentours. On parle alors de cancer infiltrant. Des cellules cancéreuses peuvent se détacher de la tumeur mère, aller dans le sang et se greffer sur des organes à distance et se multiplier pour leur propre compte, ce sont les métastases.

PRINCIPAUX FACTEURS DE RISQUES
Malgré les progrès qui ont permis de mieux connaître les mécanismes de développement des cancers, les causes du cancer du sein ne sont actuellement pas connues. Néanmoins, les études ont mis en évidence certains facteurs de risque qui favorisent le cancer du
sein.
Il existe différents types de facteurs de risque de survenue d'un cancer du sein :
- Le sexe : le cancer du sein survient surtout chez la femme.
- L'âge : l'incidence augmente régulièrement à partir de 30 ans et ce cancer apparaît surtout après 50 ans.
Des facteurs génétiques peuvent augmenter le risque : on parle de gènes de prédisposition ou
de risques de développer un cancer du sein. Plusieurs femmes dans une même famille (mère, grand-mère, tante, soeurs, filles) peuvent présenter un cancer du sein. On soupçonne alors une origine génétique à cette maladie. Grâce à la recherche génétique, on sait aujourd'hui détecter certaines anomalies chromosomiques qui pourraient être responsables de la survenue d'un cancer du sein en rapport avec les gènes BRCA 1 ou 2 (5 à 10 % des cancers). Si une telle anomalie est retrouvée chez une femme, il est possible de faire une recherche chez les autres femmes de la même famille mais il faut savoir que les résultats ne sont jamais affirmatifs : non seulement, on ne connaît pas toutes les anomalies chromosomiques responsables d'une augmentation du risque de survenue d'un cancer du sein mais en plus, la découverte d'un gène pathologique ne fait pas le diagnostic de la maladie, il indique seulement une élévation du risque de développer un cancer du sein.

- Des risques hormonaux : il semble que les femmes ayant une puberté précoce, une ménopause tardive, n'ayant pas d'enfants ou ayant des enfants tardivement, n'ayant pas allaité, auraient un risque plus important d'avoir un cancer du sein.

- L'alimentation pourrait aussi être en cause :
l'effet le plus net est celui de la quantité de calories absorbées. Plus elle est élevée, plus le risque
augmente ; il peut ainsi être multiplié par 1,5 ou 2 pour les consommations les plus élevées. L'obésité, pour les cancers survenant après la ménopause, une consommation relativement importante d'alcool (équivalent de 1/2 l à 1 l de vin par jour), la faible consommation de fruits et de légumes sont également suspectées d’augmenter le risque, alors que l’exercice physique régulier serait protecteur.
Mais toutes ces données ne sont valables que sur un plan statistique et non pas individuel(1).
- La pilule : Pour les contraceptifs oraux (CO), la somme des études faites aux États-Unis, avec des produits différents de ceux utilisés en France, conclut à une augmentation minime du risque (+ 14 %).
Le risque serait un peu plus élevé (+ 20 %) pour les femmes ayant pris des CO pendant plus de 5 ans avant une première grossesse - Le Traitement Hormonal de la Ménopause (THM).
Il existe un sur-risque de cancer du sein chez les femmes utilisant un THM estroprogestatif. Ce surrisque de cancer augmente avec la durée du traitement. Aucune différence n’est démontrée en fonction de la voie d’administration (orale, extradigestive), ou du schéma d’administration (séquentiel ou continu).
Selon les données d’une étude observationnelle, le sur-risque de cancer du sein lié au traitement estroprogestatif pourrait varier en fonction du type de progestatif mais ces données nécessitent d’être confirmées par d’autres études.
- Les femmes qui ont déjà présenté un cancer du sein ont plus de risques que les autres de présenter un autre cancer du sein dans leur vie (risque de deuxième cancer de 10 %)(2). Elles seront en général suivies attentivement après.
Même si la présence d’un ou de plusieurs de ces facteurs favorise le développement d’un cancer du sein, il faut savoir que, mis à part les facteurs familiaux ou génétiques, ces facteurs augmentent généralement assez peu le risque : une femme qui possède une ou plusieurs de ces caractéristiques peut ne jamais développer un cancer du sein. En revanche, il est possible qu’une femme n’ayant aucune de ces caractéristiques soit atteinte d’un cancer du sein. Les facteurs de risque ne permettent donc pas de déterminer les causes exactes à l’origine d’un cancer du sein chez une femme

EPIDEMIOLOGIE
Le cancer du sein est le plus fréquent des cancers chez la femme. Dans le monde, plus de 1 050 000 nouveaux cas de cancer du sein surviennent chaque année, dont plus de 580 000 dans les pays développés (Europe de l'ouest, Amérique du nord) où il est plus fréquent qu'en Afrique ou en Asie. Il est responsable chaque année de plus de 400 000 décès de femmes.
En France, il représente plus d’1 nouveau cas de cancer sur 3 sur l’ensemble des nouveaux cancers chez la femme. On estime qu'en 2005, près de 50 000 nouveaux cas y ont été diagnostiqués et 11 637 décès ont été liés à ce cancer. Entre 1980 et 2000, le nombre de nouveaux cas a presque doublé et dans le même temps la mortalité n'a que très peu augmenté grâce à l'amélioration des thérapeutiques.
Il faut noter que le cancer du sein peut survenir aussi chez l'homme, mais il est rare et environ 200 fois moins fréquent que chez la femme.
L'âge moyen d'apparition du cancer est environ de 60 ans. Plus de 50 % des cancers sont observés après 65 ans, près de 10 % avant 35 ans. L'incidence croît régulièrement de 30 à 70 ans. Il existe cependant des cancers survenant plus jeune et environ 15 à 20 % des cancers sont diagnostiqués avant 50 ans. Dans cette tranche d'âge, on retrouve plus fréquemment les cancers
familiaux avec mutation chromosomique BRCA1 et BRCA2. C'est une maladie grave si elle n'est pas traitée à temps. Le dépistage systématique du cancer du sein, mis en place il y a quelques années en France à partir de l'âge de 50 ans permet de déceler de toutes petites
tumeurs qui seront traitées et guéries dans la plupart des cas. Ce dépistage est gratuit.

SYMPTÔMES ET DIAGNOSTIC
Détecter tôt certains cancers permet une prise en charge précoce réduisant ainsi la gravité de la maladie. Mais le cancer du sein ne donne pas de signes au débutde la maladie.
Quand la tumeur est suffisamment grosse, elle devient palpable. Parfois, en regard de la tumeur, la peau change d'aspect : peau d'orange, peau rétractée, ridée ou d'allure inflammatoire ; le mamelon peut aussi être déformé, être le siège d'un eczéma ou d'un écoulement de sang, avoir un aspect croûteux,...
Il est aussi possible de découvrir des ganglions, le plus souvent dans l'aisselle.

• Dépistage et diagnostic
Le dépistage systématique du cancer du sein :
L' examen de mammographie permet de déceler des tumeurs minuscules au tout début de leur
développement, tumeurs qui ne sont pas encore palpables. La mise en place de ce dépistage
systématique permet donc de faire des diagnostics précoces et de proposer un traitement moins lourd qui donnera toutes les chances de guérison à ce stade.
Un dépistage consiste à détecter un cancer avant qu’il ne soit palpable ou qu’il ne se traduise par un signe anormal comme une modification de la peau ou du mamelon.
Le but du dépistage est de détecter parmi des personnes a priori non malades celles qui présentent des anomalies susceptibles d’être cancéreuses ou d’évoluer en cancer afin de les traiter rapidement.
L’examen utilisé pour dépister un cancer du sein est une mammographie (radiographie des seins).

La mammographie :
Elle peut être demandée, devant la présence d'une tuméfaction mammaire retrouvée à la palpation. Plus généralement, à partir de 50 ans, il est conseillé de faire une mammographie tous les deux ans : cet examen radiologique permet de confirmer ou non la présence de la tumeur
palpée, elle peut aussi orienter le diagnostic vers la nature bénigne ou cancéreuse de la tumeur. Une mammographie détecte des anomalies de petite taille, dont certaines seulement se révéleront être un cancer. Ces anomalies sont parfois détectées même si l’examen clinique est normal. Si une anomalie est découverte, le médecin prescrit des examens complémentaires (mammographie complémentaire, échographie, ponction et éventuellement biopsie)
afin de confirmer ou d’éliminer le diagnostic de cancer.

Examen anatomopathologique :
Il est possible de prélever un petit morceau de la tumeur par une biopsie et de l'examiner au microscope. L'examen de cette biopsie permettra en général de faire un diagnostic précis de la nature bénigne ou maligne de la tumeur et de savoir à partir de quelles cellules la tumeur s'est développée. Le plus souvent, l'examen anatomopathologique est effectué sur l'ensemble de
la tumeur qui aura été enlevée. Ces résultats orienteront le traitement ultérieur.
Des analyses complémentaires comportant un bilan biologique complet, une radiographie thoracique, une échographie abdominale, une scintigraphie osseuse, un scanner ou IRM permet de vérifier l'absence des métastases les plus fréquentes. Ce bilan n'est pas systématique et dépend de la nature et de la taille de la tumeur.

Le conseil génétique :
Quand plusieurs femmes de la même famille présentent ou ont déjà présenté un cancer du sein, il est possible de faire une recherche d'anomalies chromosomiques mais les résultats permettront seulement de dire si le risque de développer un cancer du sein est augmenté ou non.

Les traitements
Chaque cancer du sein est différent et nécessite donc un traitement approprié. Les traitements seront différents selon le stade de la maladie : la grosseur de la tumeur, sa situation dans le sein, sa nature histologique, son développement par rapport aux tissus voisins, la présence de ganglions, la présence de métastases à distance ou encore l'état de santé de la patiente.
La chirurgie :
La chirurgie reste l’acte principal, elle permet de retirer la tumeur. Quand la tumeur est de petite taille, c'est souvent le seul traitement effectué : il s’agit d’une tumorectomie. Quelquefois il est nécessaire d'enlever une partie du sein autour de la tumeur (marge de sécurité) afin de s’assurer que tout le tissu malade est retiré.Parfois l'ablation du sein dans sa totalité est nécessaire :
c’est la mastectomie. Le curage ganglionnaire (ablation des ganglions) n'est pas toujours indispensable.
Quand une partie du sein ou tout le sein doit être enlevé, il est possible, dans le même temps opératoire ou de façon retardée (cas le plus fréquent) de le reconstruire par un geste de chirurgie esthétique.

La chimiothérapie :
Son objectif est de détruire des cellules cancéreuses restantes et donc de diminuer le risque de
développement de métastases. Elle peut être administrée selon les cas avant ou après un traitement loco-régional par chirurgie ou radiothérapie. La chimiothérapie s'est développée dans les années 1960 et surtout depuis les années 1980. Mais c'est depuis 1990 que de nouveaux
agents ont pu être évalués et validés. Ce traitement lourd a pour objectif d'éviter les récidives. Elle peut aussi être effectuée avant la chirurgie pour diminuer la taille de la tumeur et la rendre opérable. Elle consiste à utiliser des médicaments (par injection dans une veine le plus souvent) qui agissent sur toutes les cellules cancéreuses, même sur celles qui n’ont pas été détectées
par les examens d’imagerie.

La radiothérapie :
La radiothérapie est un traitement locorégional qui doit détruire d’éventuelles cellules restées en place. Elle utilise des rayons X pour détruire les cellules cancéreuses situées au niveau du sein ou dans certains ganglions. Elle peut aussi compléter le ou les traitements précédents. Elle permet de diminuer les risques de récidives locales de la tumeur.

L'hormonothérapie :
L'hormonothérapie peut être proposée en association avec la chimiothérapie à des femmes atteintes d'un cancer du sein dont les cellules présentent des récepteurs aux oestrogènes à leur surface.
Ce traitement consiste à administrer des molécules ayant une action anti-oestrogénique. Elles bloquent ces récepteurs oestrogéniques et empêchent alors la tumeur de se développer.

Les thérapies ciblées :
Il s’agit de médicaments dont le mode d’action dépend d’un contexte bien particulier. Ils s’adressent ainsi aux femmes dont les cellules cancéreuses surexpriment une protéine spécifique: HER2.
L’évolution des connaissances sur les récepteurs HER (protéine surexprimée dans certains types de cancers) et leurs voies de signalisation a permis le développement de nouvelles thérapies ciblées visant à bloquer les effets de leur surexpression ou sur-activation.
- Les anticorps monoclonaux dirigés contre la partie extracellulaire des récepteurs inhibant la liaison au ligand et/ou accélérant l’internalisation et la
dégradation des récepteurs.
- Les inhibiteurs des tyrosines kinase dirigés contre le domaine intracellulaire des récepteurs inhibant l’activité kinase et l’autophosphorylation de ces récepteurs et par conséquent la transmission du signal de prolifération.
Les traitements sont adaptés en fonction de chaque situation : chaque cancer est particulier et nécessite donc un traitement approprié. Une équipe pluridisciplinaire choisit les traitements qui vont être proposés à la patiente. Composée des professionnels de santé, cette équipe se concerte lors d’une réunion pluridisciplinaire. Le plus souvent, il s’agit d’un chirurgien, d’un oncologue médical et d’un oncologue radiothérapeute mais aussi de l'ensemble de l'équipe soignante que la patiente rencontrera dans son parcour . Le choix et l’ordre des traitements du cancer du sein sont définis par l’équipe pluridisciplinaire en fonction du type de cancer et son stade d’évolution, de la localisation de la tumeur, de l’état de santé de la patiente et de ses antécédents médicaux et chirurgicaux, de son âge, des éventuels effets secondaires des traitements, de l’avis de la patiente et de ses préférences, de l’existence d’études cliniques dont elle pourrait bénéficier.
Dans ce domaine, les études se poursuivent avec la recherche de nouveaux médicaments ou de nouvelles formes permettant une amélioration de la prise en charge et de la qualité de vie. Les études cliniques développées dans le cadre d'une maladie plus précoce et selon la caractérisation de plus en plus précise des facteurs de risque ont permis d'améliorer le pronostic des tumeurs non métastatiques. En effet, chaque progrès est « un petit pas » et ces avancées thérapeutiques tendent vers une plus grande chance de guérison.

Le diabète

2010-02-08T14:29:00.000-08:00

Introduction
Le diabète est une affection chronique causée par l’incapacité du corps de produire suffisamment d’insuline ou de l’utiliser comme il se doit. Hormone sécrétée par les cellules bêta du pancréas, l’insuline aide à convertir le glucose en énergie. Sans insuline,les cellules du corps, et principalement celles des muscles, des graisses et du foie, ne peuvent absorber suffisamment de glucoseen circulation dans le sang. Une glycémie toujours élevée peut causer des dommages à long terme et provoquer la dysfonction et la défaillance de divers organes comme les reins, les yeux, les nerfs, le coeur et les vaisseaux sanguins. Les complications qui touchent ces organes peuvent entraîner la mort.
Il y a plusieurs formes de diabète : le type 1,le type 2 et le diabète gestationnel.
Les types 1 et 2 sont les deux formes les plus répandues de cette affection chronique et touchent respectivement environ 10 % et 90 % de la population totale des personnes diabétiques.

Diabète de type 1
Auparavant appelé diabète sucré insulinodépendant (DSID), le diabète de type 1 fait habituellement son apparition pendant l’enfance ou au début de l’adolescence. Le traitement repose habituellement sur de multiples injections quotidiennes d’insuline pour survivre.
Dans les cas de diabète de type 1, le système immunitaire s’attaque aux cellules bêta insulinogènes du pancréas et les détruit. Le pancréas produit alors peu ou pas du tout d’insuline. Le diabète de type 1 n’est pas causé par l’obésité ni par une consommation excessive de sucre : on croit plutôt qu’il est causé par une combinaison de facteurs génétiques et de facteurs agressifs du milieu.
Les scientifiques ne savent pas exactement ce qui pousse le système immunitaire du corps à s’attaquer aux cellules bêta, mais ils croient que des facteurs génétiques et des virus ont un rôle à jouer à cet égard. En dépit d’injections régulières d’insuline, le diabète de type 1 entraîne habituellement une diminution radicale de la qualité de vie et réduit l’espérance de vie.
Les symptômes du diabète de type 1 comprennent une soif accrue, des mictions fréquentes, la faim constante, la perte de poids, la vision floue et une lassitude extrême. Si le problème n’est pas diagnostiqué et traité à temps avec de l’insuline, les patients peuvent sombrer dans un coma qui peut être mortel. Les caractéristiques du diabète de type 1 sont les suivantes :
• Il s’agit d’une des maladies chroniques les plus graves qui atteint les jeunes enfants et les adolescents.
• L’insuline peut aider les personnes qui ont le diabète de type 1 à maintenir et à équilibrer leur glycémie, mais elle ne guérit pas le diabète et ne peut en éviter non plus les comorbidités dévastatrices comme l’insuffisance rénale, la cécité, les dommages nerveux, les amputations, les crises cardiaques et les accidents cérébrovasculaires.
• Les personnes qui ont le diabète de type 1 doivent s’injecter de l’insuline et vérifier leur glycémie plusieurs fois par jour. Tout en essayant d’établir un équilibre entre les injections d’insuline et la quantité d’aliments qu’elles ingèrent, elles doivent demeurer constamment sur le qui-vive, à l’affût de réactions hypoglycémiques et hyperglycémiques possibles qui peuvent menacer leur vie.
• La glycémie d’une personne peut fluctuer en fonction de ses changements hormonaux, des périodes de la croissance, de l’activité physique, des médicaments pris, de la maladie, de l’infection et des émotions. C’est pourquoi le diabète de type 1 est extrêmement difficile à gérer, particulièrement chez les enfants.

Diabète de type 2
Auparavant appelé diabète sucré non insulinodépendant (DSNID), le diabète de type 2 est le plus répandu. Il représente plus de 90 % des cas de diabète diagnostiqués. Le diabète de type 2 fait habituellement son apparition après l’âge de 40 ans et atteint un pourcentage plus élevé de personnes jugées faire de l’embonpoint. Les personnes qui ont le diabète de type 2 sont habituellement insulinorésistantes. En perdant du poids, en faisant de l’exercice ou en prenant des médicaments par voie orale, la plupart des personnes qui ont le diabète de type 2 peuvent surmonter cette résistance à l’insuline. Certaines doivent toutefois s’injecter de l’insuline tous les jours.
Généralement, le diabète de type 2 est maintenant considéré comme un élément constituant d’un groupe de troubles appelé syndrome métabolique, qui inclut l’insulinorésistance, les troubles de la cholestérolémie et de la lipidémie, l’obésité, l’hypertension, un risque élevé de caillots sanguins et une perturbation de la circulation sanguine vers de nombreux organes. Le diabète de type 2 réduit de cinq à 10 ans l’espérance de vie des adultes d’âge mûr qui en sont atteints.
On ne comprend pas entièrement les mécanismes du diabète de type 2, mais des experts sont d’avis que la maladie peut comporter les trois stades suivants:
1) Le premier stade est celui de l’insulinorésistance. Même si l’insuline peut se fixer normalement aux récepteurs des cellules hépatiques et musculaires, certains mécanismes empêchent l’insuline de transporter du glucose (sucre contenu dans le sang) dans ces cellules, où il peut servir. La plupart des personnes qui ont le diabète de type 2 produisent des quantités variables, voire normales ou élevées, d’insuline. Au début, ces quantités suffisent habituellement pour surmonter cette résistance.
2) Au fil du temps, le pancréas devient incapable de produire suffisamment d’insuline pour surmonter la résistance.
Dans les cas de diabète de type 2, ce deuxième stade entraîne habituellement d’abord une élévation anormale de la glycémie après un repas : c’est ce qu’on appelle l’hyperglycémie postprandiale, effet qui est particulièrement dommageable.
3) Le cycle de l’hyperglycémie finit par entraver encore davantage le fonctionnement des cellules bêta et peut être même les détruire, ce qui interrompt complètement la production d’insuline et provoque l’apparition du diabète, comme en témoigne l’hyperglycémie à jeun, glycémie élevée présente pendant la majeure partie de ce stade.

Diabète gestationnel
Le diabète sucré de la grossesse (DSG) fait son apparition chez certaines femmes pendant la grossesse. Dans la plupart des cas, il disparaît après la naissance. Le DSG représente un très important facteur de risque d’apparition du diabète de type 2 plus tard au cours de la vie :
jusqu’à 40 % des femmes qui ont le DSG peuvent être atteintes du diabète de type 2 en vieillissant. L’Enquête longitudinale nationale de 1997 sur les enfants et les jeunes (ELNEJ) indique qu’environ 6,5 % des femmes ont déclaré qu’on a diagnostiqué chez elles undiabète gestationnel.
Une intolérance au glucose, qu’il est possible de traiter par l’alimentation ou avec de l’insuline, fait son apparition chez ces femmes. Si l’intolérance au glucose n’est pas bien contrôlée, le DSG peut être associé à une incidence accrue de macrosomie foetale (« gros bébés »), de prééclampsie et de césarienne, ce qui a un effet à la fois sur l’état de santé du bébé et sur la naissance.
Des études montrent qu’un DSG non traité entraîne une augmentation de la mortalité périnatale. On ne peut traiter le DSG au moyen d’hypoglycémiants, car ces médicaments peuvent nuire au bébé.
Le diagnostic de DSG repose habituellement sur les critères établis par O’Sullivan et Mahan12 et par l’Organisation mondiale de la santé (OMS). La stratégie de prise en charge du DSG repose avant tout sur le dépistage, l’information des patientes, le contrôle de la glycémie et la surveillance périnatale.

Évolution de l’état de santé
Le diabète a un effet important sur la qualité de vie des personnes diabétiques.
L’obligation constante de surveiller les aliments ingérés (horaire des repas, type d’aliments et portions), de prendre des médicaments (pilules ou injections d’insuline), de surveiller leur glycémie et de prévoir et planifier des activités qui peuvent avoir un effet sur le contrôle du diabète peut exercer de lourdes pressions sur la vie quotidienne. C’est particulièrement difficile dans le cas des enfants et des jeunes qui ont le diabète, qui doivent s’intégrer à leur pairs tout en s’adaptant aux exigences du traitement. Les complications découlant du diabète peuvent en outre causer d’autres graves problèmes de santé qui peuvent entraîner une incapacité ou menacer la vie.
Les personnes diabétiques sont moins susceptibles que les autres de se déclarer en bonne santé. Elles signalent en outre plus souvent des restrictions de leurs activités. L’impact négatif du diabète peut être attribué à des complications reliées à la maladie ou aux défis posés par sa prise en charge.
Le taux de mortalité attribuable au diabète est plus élevé chez les hommes que chez les femmes, ce qui correspond à la prévalence un peu plus importante de la maladie chez les premiers. Les complications cardiovasculaires, qui entraînent un taux de mortalité élevé,ont en outre tendance à faire leur apparition plus souvent chez les hommes que chez les femmes.
La stabilisation des taux de mortalité peut inciter les planificateurs de la santé à croire à tort que le problème du diabète s’est stabilisé. On prévoit en fait que le nombre de décès augmentera, tant chez les hommes que chez les femmes, parce que la population vieillit. Ces personnes auront besoin, pendant des années avant de mourir, de tout un éventail de services de soins actifs, de soins chroniques et de soins à domicile. C’est pourquoi il faut se préparer sans tarder à faire face à ce besoin croissant de services, non seulement dans le contexte actuel, mais aussi si nous voulons être efficaces pendant les 20 prochaines années.

Maladies génétiques (1)

2010-02-08T13:36:00.000-08:00

La génétique n'est pas synonyme d'héréditaire : - une maladie causée par une modification accidentelle d'un gène (une mutation) n'est pas transmise par un parent, mais elle est sporadique (apparaît au hasard dans une population)। Or une telle maladie est génétique, c’est à dire liée à l’anomalie d’un gène, et non héréditaire : elle n'est pas héritée d'un parent। Par contre, elle pourra éventuellement être transmise à la descendance du malade ; - à l'inverse, une maladie génétique héréditaire récessive, c'est-à-dire où le malade possède un gène muté transmis par son père et un gène muté transmis par sa mère (qui eux-mêmes ont déjà porté ce gène sans être malades) peut apparaître dans une famille sans antécédent connu। Cette maladie apparaîtra comme sporadique, alors qu'elle est héréditaire

une maladie génétique n'est pas inexorable, inéluctable ou figée. Par exemple, la mucoviscidose est une maladie génétique récessive. Deux patients porteurs des deux mêmes (identiques) mutations peuvent présenter une maladie très grave ou une maladie peu grave. D'autres gènes interviennent dans l’expression de la maladie, ainsi que l'histoire de chaque personne, par exemple l’infection ou non par certaines bactéries.

2 Comment distinguer une maladie génétique d'une maladie non génétique ?
Il est assez facile de définir une maladie non génétique. C'est une maladie uniquement causée par les événements de la vie de la personne : par exemple une amnésie post-traumatique, une arthrose post-fracture. En réalité, la plupart des maladies humaines sont causées par des événements divers qui vont entraîner des réactions de l'organisme. Ces réactions vont différer selon les organismes et donc selon l'histoire de ces organismes et leur constitution génétique.
On peut donc dire que la plupart des maladies comportent une participation génétique et une participation environnementale. C'est le cas par exemple de l'asthme, du diabète, de l'hypertension artérielle, de la sclérose en plaque. Entre ces maladies, et souvent à l'intérieur même de ces maladies, il existe une grande hétérogénéité de l'importance de chaque cause : certains diabètes sont clairement en rapport avec des formes particulières de gènes, alors que d'autres sont en rapport avec le mode alimentaire par exemple. Dans ces cas, la participation génétique est presque toujours complexe : c'est l'interaction de plusieurs gènes qui va donner naissance au "fond" génétique qui sera favorable au développement de la maladie.
Cette causalité est similaire à celle qui guide un caractère comme la taille de l’individu. La taille des parents joue un rôle dans la taille des enfants (facteur génétique), mais l'alimentation, le type d'activité physique, etc… jouent aussi un rôle. De même, une maladie ne se déclare qu’à partir d'un certain seuil d’intensité.
Il est bien sûr beaucoup plus difficile de trouver les facteurs génétiques d'une maladie multigénique que le gène unique, impliqué dans une maladie à participation génétique exclusive. Et la majorité des maladies génétiques sont multigéniques, très peu sont monogéniques.

3 Quelle est la part génétique dans l’autisme et la maladie d’Alzheimer ?
Il n’y a pas de relation univoque entre l’état d'un gène et la maladie, uniquement une relation de probabilité : exemple telle forme de gène est associée à une population présentant 2,5 fois plus de chances d'être atteinte de la maladie. La forme ApoE4 du gène ApoE est associée à une fréquence très élevée de maladie d’Alzheimer à partir d’un certain âge, mais être porteur de l’allèle ApoE4 ne permet pas d’affirmer avec certitude que la personne sera atteinte de maladie d’Alzheimer.
Dans les familles où existe déjà un enfant autiste, le risque de trouver un deuxième enfant atteint est de 6 à 8 %, soit 120 à 400 fois plus que la normale.

4 Patrimoine génétique
On pourrait a priori penser que tout le matériel génétique est dans les 23 paires de chromosomes du noyau cellulaire, et que ces 23 paires contiennent les 20000 à 30000 gènes qui déterminent tout. Eh bien non !
La majorité de l’ADN du noyau est « non-codant », c’est à dire ne correspond pas à des gènes qui codent. Dire que l’ADN non codant ne sert à rien serait prématuré, il sert peut être à quelque chose, mais on ne sait pas encore à quoi.
L’organisme porte aussi des informations génétiques essentielles séparées de l’ADN nucléaire dans des génomes extra chromosomiques : les mitochondries.
On découvre de plus en plus de maladies dont l’origine est à la fois génétique et environnementale. Il peut donc y avoir intérêt à connaître le capital génétique de tout ou partie d’une population lorsque l’on s’intéresse à une maladie donnée, car certains individus à l’intérieur d’une population ont des réactions différentes lorsqu’ils sont mis en présence d’une même molécule médicamenteuse. Cette différence peut entraîner une efficacité différente, voir des effets secondaires néfastes.

5 Types de maladies génétiques
a) Les maladies mendéliennes: elles sont dues à la mutation d’un gène et se transmettent selon les lois de Mendel. Le BBS en fait a priori partie, mais certains chercheurs commencent à douter à la vue de certains cas.
b) Les maladies mitochondriales: transmises à partir des gènes mitochondriaux de la mère. Exemple : la neuropathie optique de Leber (à ne pas confondre avec l’Amaurose Congénitale de Leber).
c) Les maladies par aberrations chromosomiques: dues a une anomalie de structure ou du nombres des chromosomes ; la plus connue est la trisomie 21.
d) Les maladies multifactorielles ou polygéniques: dues à l’association de facteurs génétiques et de facteurs d’environnement. On classifie de plus en plus de maladies dans cette catégorie.
5.1 Les maladies multifactorielles ou polygéniques
Elles ont tendance à être familiales mais sans suivre les lois de Mendel. La susceptibilité à la maladie peut être sous la dépendance de nombreux gènes ou sous le contrôle d’un seul gène et de facteurs de milieu, avec une composante héréditaire plus ou moins importante.
Exemples : diabète, certaines formes de glaucome, de myopie, DMLA…
Et vraisemblablement aussi les cancers, Alzheimer, l’asthme, l’autisme et autres troubles comportementaux.
5.2 Epigénétique
Se dit de toutes les modifications (ou facteurs) qui ne sont pas codées par la séquence d'ADN. Leur transmission au cours des divisions peut s'effectuer de manière non Mendélienne.
- Un même gène muté peut donner une maladie génétique différente selon qu’il provienne du père ou de la mère. Il y a une empreinte génétique, mais d’autres mécanismes (dits épigénétiques) vont prolonger l’action des gènes en donnant à l’organisme sa forme et sa structure.
- On pensait que la découverte des gènes expliquerait toutes les maladies et le devenir génétique. En fait il peut y avoir inhibition ou activation du gène = l’Epigénétique. Il existe un véritable interrupteur qui peut être modifié par l’environnement.
L’interrupteur activé dans une génération peut être aussi activé dans d’autres générations. Les gènes ne sont pas verrouillés, ils peuvent être modifiés par un phénomène environnemental et passer à la génération suivante.
A priori chacune de nos cellules possède le même capital génétique : hérité de chacun des parents, l’ADN se transmet ensuite au fil des divisions cellulaires à toutes les cellules. Quelle est alors la différence entre un neurone et un globule blanc ?
Si toutes les cellules de notre organisme ont le même matériel génétique, et par conséquent le même nombre de gènes, seul un certain nombre d’entre eux sont activés dans une cellule donnée. En fonction du type cellulaire, certains gènes sont « verrouillés » afin d’empêcher leur expression. Essentielle au fonctionnement de la cellule, l’information sur le verrouillage ou le déverrouillage du génome n’est pas portée par les gènes, mais par des facteurs épigénétiques qui gouvernent la « lecture » de l’ADN à l’intérieur de la cellule.
Exemples de facteurs environnementaux sur l’épigénétique :
- On stresse des souris gravides (= en gestation), les générations suivantes vont être naturellement stressées.
- 200 femmes enceintes de plus de six mois soumises le 11 septembre 2001 au stress de l’attentat de New York ont été surveillées. Leur taux de cortisol était très fort. On a relevé le même effet chez leur nouveau né.
- Impact des famines ou des pesticides sur plusieurs générations : au bout d’un certain nombre de générations, l’effet tend à disparaître.
- Couleur du pelage des souris en fonction de l’alimentation de la mère gravide.

6 Conclusion
les gènes des chromosomes et les facteurs qui les font s’exprimer ou se modifier, il y a beaucoup de combinaisons dont on n’a pas encore trouvé le secret, mais dont les progrès devraient être fort intéressant à suivre.
Il y a même des sujets de recherche sur l’épigénétique : plutôt que de faire de la thérapie génique pour corriger des gènes qui peuvent être nombreux, ne pourrait-on pas agir sur les facteurs qui vont les faire s’exprimer ?

métabolisme

2010-02-01T14:31:00.000-08:00

Les animaux, ne peuvent rester en vie sans énergie.
Cette énergie, les animaux l'obtiennent en consommant une myriade de molécules organiques de toutes sortes, en les convertissant en un nombre plus restreint de molécules relativement simples, puis en extrayant graduellement l'énergie chimique entreposée dans ces carburants pour la monnayer sous une forme directement utilisable (l'ATP), ou pour l'entreposer à court (glycogène) ou moyen (graisses) terme. Les voies métaboliques comprennent des milliers de réactions chimiques complexes qui doivent être coordonnées efficacement pour fournir l'énergie venant de la nourriture (catabolisme) ou pour créer d'autres molécules organiques à partir de molécules plus simples (anabolisme).

ATP: la monnaie unique de l'économie énergétique cellulaire
Les cellules animales ne peuvent survivre à de hautes températures ou à de fortes pressions. L'extraction de l'énergie contenue dans les molécules composant leur nourriture doit donc se faire graduellement. Pas question de simplement brûler des hydrates de carbones (comme dans un moteur à explosion). Les voies cataboliques permettent de convertir les grandes quantité d'énergie contenues dans les sucres, les acides gras ou les acides aminés, en de plus petites dénominations: les molécules d'ATP. Cette conversion d'énergie contenue dans la nourriture se fait en une série d'étapes et fait intervenir un nombre hallucinant de composés et enzymes. En couplant les réaction exergoniques à des réactions endergoniques, les cellules animales peuvent donc libérer l'énergie quand est elle requise et là où elle est requise.

Pourquoi l'oxygène est-il nécessaire ?
Si la grande majorité des animaux ont besoin d'oxygène pour survivre, c'est parce qu'en son absence ils ne peuvent extraire assez d'énergie des carburants assimilés. Lorsque l'oxygène est disponible aux cellules animales, elles peuvent complètement oxyder les molécules d'aliments en dioxyde de carbone et en eau. En son absence, l'oxydation est moins complète, et l'énergie produite ne correspond qu'à une fraction de ce qui est libéré en conditions aérobies. Les cellules qui ont un métabolisme élevé et qui ont peu de réserves d'ATP (neurones du cerveau des mammifères, par exemple) ne peuvent survivre plus d'une minute ou deux sans oxygène.

Production d'ATP en conditions aérobies
En conditions aérobies, la production d'ATP à partir d'un sucre simple comme le glucose se fait en 4 étapes.

Tout d'abord, le glucose (un hexose, donc un sucre à six carbones) est scindé en deux molécules de pyruvate (ou d'acide pyruvique, à 3 carbones).Cette étape a lieu dans le cytosol et est communément appelée la glycolyse.
Les molécules de pyruvate produites doivent ensuite traverser la membrane mitochondriale où elles sont transformées au passage. C'est la réaction de transition
Dans la matrice mitochondriale, les dérivés du pyruvate sont complètement oxydés en dioxyde de carbone et en eau. L'énergie chimique contenue dans les molécules dégradées est transférée (en partie) à des molécules spécialisées (NADH, FADH2). C'est le cycle de l'acide citrique, aussi appelé cycle de Krebs.
À la surface de la membrane mitochondriale interne, la chaîne de transport des électrons convertit l'énergie entreposée temporairement dans les molécules spécialisées (NADH, FADH2) en ATP. Cette étape cruciale,la phosphorylation oxydative, produit la majorité des ATP.

Glycolyse
Le glucose est une molécule qui contient 686 kcal par mole d'énergie qui peut être libérée par oxydation. La glycolyse est la première étape du processus cellulaire de respiration. Elle a lieu dans le cytosol de nombreux type de cellules animales. Au cours de la glycolyse, la transformation du glucose suit une séquence de 9 réactions catalysées par des enzymes qui produisent deux molécules de pyruvate (la forme ionisée de l'acide pyruvique). La glycolyse ne se produit pas spontanément : deux molécules d'ATP sont nécessaires à la phosphorylation du glucose pour produire l'intermédiaire réactif. La glycolyse produit 4ATP (pour une production nette de 2), 2 NADH et 2 pyruvate.
Les deux molécules de pyruvate produites contiennent encore la majorité de l'énergie chimique du glucose. En fait, la glycolyse ne convertit qu'environ 2% de l'énergie du glucose en ATP. Les animaux qui peuvent exploiter l'énergie contenue dans le pyruvate auront donc un avantage important.

Oxydation du pyruvate (Réaction de transition)
En présence d'oxygène, la plupart des cellules animales vont dégrader le pyruvate en dioxyde de carbone et en eau au cours de trois étapes : l'oxydation du pyruvate, le cycle de l'acide citrique, et la phosphorylation oxydative
(chaîne de transport des électrons). Cependant, l'oxygène n'entre réellement en action qu'à la toute dernière étape de la chaîne de transport des électrons.
Une mole de pyruvate peut être oxydée en libérant 271.5 kcal d'énergie libre. À l'étape d'oxydation du pyruvate (réaction de conversion), les deux molécules de pyruvate sont converties en deux molécules d'acétate. Cette réaction a lieu dans la mitochondrie et libère du dioxyde de carbone, un déchet qui doit diffuser hors de la cellule. Le produit de cette étape est donc deux molécules d'acétate qui vont se joindre à 2 molécules de coenzyme A pour former 2 acétyl CoA. Cette oxydation des deux molécules de pyruvate va également produire 2 NADH.
L'acétate, une molécule à 2 carbones, peut être produit à partir de pyruvate, mais aussi à partir de nombreux acides aminés, des parties d'acides nucléiques, et de la plupart des sucres. Lorsque combiné à une molécule de coenzyme A, le produit (Acétyl CoA) peut ensuite être dégradé par la troisième grande étape : le cycle de l'acide citrique.

Le cycle de l'acide citrique (cycle de Krebs)
Décrit en 1937 par Sir Hans Krebs, ce qui lui a éventuellement valu le prix Nobel, le cycle de l'acide citrique fait intervenir des enzymes attachées à la membrane interne de la mitochondrie, et d'autres dans la matrice mitochondriale.
À la fin des huit étapes du cycle, pour chaque molécule d'acétyl CoA, 3 molécules de NADH, une de FADH2, et une molécule d'ATP sont produites, et il y a production de deux molécules de dioxyde de carbone.
L'énergie contenue dans les transporteurs d'électron NADH et FADH2 ne sera libérée qu'à l'étape suivante par la chaîne de transport des électrons.
Avant d'entrer dans la chaîne de transport des électrons, une mole de glucose aura donc été convertie en :
4 moles d'ATP (équivalent à 29Kcal)
10 moles de NADH (environ 520Kcal)
2 moles de FADH2 (environ 70 Kcal)
Ce qui correspond à environ 90% des 686 kcal initialement contenues dans le glucose. Le 10% "perdu" est dissipé en chaleur. Mais seulement 29 kcal sont directement disponible sous forme d'ATP. L'essentiel de l'énergie est contenu dans les transporteurs d'électrons NADH et FADH2. La chaîne de transport des électrons sert à convertir toute cette énergie en ATP le plus efficacement possible.
La chaîne de transport des électrons consiste en une série de transporteurs d'électrons associés à des protéines qui sont imbriquées de part et d'autre de la membrane interne des mitochondries. Ces transporteurs sont positionnés en série dans la membrane en ordre croissant d'affinité pour les électrons. Les électrons, passant d'un transporteur à l'autre, relâchent de l'énergie qui est harnachée pour produire de l'ATP. Ce processus de production de l'ATP à partir du transport des électrons est appelé la phosphorylation oxydative. Le NADH et le FADH2 produits lors de la glycolyse et du cycle de l'acide citrique transfèrent leur électrons (avec les ions hydrogènes associés) à la chaîne de transport des électrons, ce qui permet de regénérer le NAD+, qui autrement viendrait à manquer. Le cyanure et le monoxyde de carbone sont des poisons métaboliques qui inhibent la chaîne de transport des électrons.
Seule une partie de l'énergie contenue dans les transporteurs d'électrons NADH et FADH2 est emmagasinée dans l'ATP. Le reste est dissipé sous forme de chaleur. Au total, l'ensemble des 4 étapes de la respiration aérobie permet de convertir 40% de l'énergie du glucose (les 60% restants s'échappent sous forme de chaleur). Synthèse de l'ATP. Simultanément au passage des électrons dans la chaîne de transport des électrons, des ions H+ sont transportés dans l'espace intermembranaire de la mitochondrie. L'accumulation de ces ions crée un gradient d'énergie chimique résultant de différences de concentration d'ions hydrogène (pH) de chaque coté de la membrane interne. La chaîne de transport d'électrons fonctionne donc simultanément comme une pompe à protons.
L'ATP est formé à partir d'ADP et de phosphore inorganique lors du retour des protons vers l'espace intérieur de la mitochondrie. L'ATP-synthase (ATPase à protons) est une enzyme située dans des pores à la surface de la membrane interne de la mitochondrie qui capture l'énergie chimique relâchée par le retour des protons vers la matrice de la mitochondrie.

Respiration anaérobie
Lors de la respiration cellulaire aérobie, le NAD est regénéré à partir du NADH par la chaîne de transport des électrons et l'oxygène est l'accepteur final d'électrons. Certains animaux vivent cependant dans des conditions où il n'y a pas suffisamment d'oxygène pour la respirations aérobie (parasites intestinaux). D'autres doivent survivre à des périodes où l'oxygène n'est pas en quantité suffisante (moules à marée basse, prof en ski de fond tentant désespérément de monter la côte Penguin). Dans ces conditions, il y aura respiration anaérobie, une oxydation du glucose sans oxygène.
Lorsque l'organisme ne peut se procurer suffisamment d'oxygène pour permettre à la chaîne de transport des électrons de fonctionner, le pyruvate produit par la glycolyse ne peut continuer à être oxydé et l'énergie contenue
transportée par le NADH produit par la glycolyse ne peut être extraite par la chaîne de transport des électrons. Dans ces conditions, une enzyme présente dans le cytosol la lacticodéshydrogénase catalyse la conversion du pyruvate en lactate et de NADH en NAD. Cette regénération de NAD permet à la cellule de continuer la glycolyse et donc d'obtenir de l'énergie (beaucoup moins efficacement cependant). Le lactate n'est pas métabolisé plus à fond en conditions anaérobies et s'accumule dans la cellule. Lorsque l'oxygène redevient disponible, ce lactate est reconvertit en pyruvate est passe par les autres étapes de la respiration aérobie. L'oxygène utilisé pour métaboliser ce lactate correspond à une dette d'oxygène.
Certains organismes (les parasites intestinaux par exemple), utilisent une forme de glycolyse différente au cours de laquelle le glucose est scindé pour produire du malate, au lieu du lactate. Ce mécanisme fonctionne comme la fermentation lactique en regénérant le NAD à partir du NADH pour pouvoir continuer la glycolyse.

Autres sources d'énergie
Si un animal ne peut obtenir suffisamment de nourriture, il va utiliser ses réserves d'énergie. Lorsque la cellule produit un surplus d'ATP, la forte concentration d'ATP inhibe la chaîne de transport des électrons et l'acétyl CoA sert à la biosynthèse d'acides gras. Acides gras entreposés sous forme de triglycérides, surtout sous forme de gouttelettes dans cellules adipeuses. Lorsque le besoin s'en fait sentir, les triglycérides sont hydrolysés dans le cytosol pour libérer des acides gras et le glycérol. Les graisses sont une excellente substance de réserve : elles permettent d'emmagasiner beaucoup d'énergie tout en étant légères. En effet, les lipides contiennent deux fois plus d'énergie par mole que les hydrates de carbone complexe comme le glycogène. Le glycogène requiert cependant 3-5 g d'eau par gramme pour l'entreposage, et la masse isocalorique des graisses est donc environ 10x plus faible que celle du glycogène.
Les triglycérides des lipides sont catabolisés en acides gras et glycérol. Le glycérol peut être converti en pyruvae et entrer dans le cycle de Krebs. Les acides gras sont clivés, deux carbones à la fois, pour produire de l'acétyl CoA qui entre dans le cycle de Krebs également. Notez que le métabolisme des lipides réutilise une bonne partie des voies métaboliques du glucose. Le catabolisme des protéines suit un scénario similaire. Les protéines sont hydrolysées en acides aminés. Le groupe aminé est clivé et sort de la cellule sous forme d'ammoniaque. Le reste de la molécule entre dans le cycle de Krebs.

Contrôle du métabolisme
La production d'ATP doit être finement couplée aux besoins des cellules animales. Sa formation, et celle des produits intermédiaires du métabolisme, peut être accrue ou diminuée selon le besoin. Les cellules conservent donc l'énergie et les matériaux à leur disposition en les utilisant efficacement. Le contrôle des réactions métabolique peut se faire de nombreuses façons : en contrôlant le transport d'un des réactif, en modulant l'activité d'une enzyme servant de catalyseur (soit en la modifiant chimiquement, soit en la régulant allostériquement) en modifiant la structure tertiaire de la protéine, ou en contrôlant la disponibilité des cofacteurs (NAD, ADP, ATP,vitamines, etc.).

Physiologie rénale

2010-02-01T13:29:00.000-08:00

Physiologie rénale

Fonction du rein :

Le rein assure de nombreuses fonctions :
- Maintien de l’équilibre hydro-électrolytique, donc du volume, de la tonicité et de la
composition électrolytique des liquides de l’organisme.
- Elimination des déchets de l’organisme (urée, créatinine, acide urique) et des substances
chimiques exogènes (toxiques – médicaments)
- Production de rénine, d’érythropoïétine de 1.25 dihydroxycholecalciferol, de
prostaglandines et de kinine
- Participation à la néoglucogénèse à partir d’acide aminés et d’acide lactique.

Structure du rein:

1°) Disposition générale

Le rein est formé de 2 zones distinctes :
- la médullaire profonde centrale
- le cortex périphérique

La médullaire est formée par 8 cônes (4 à 18) appelés les pyramides de Malpighi dont
l’extrémité interne dénommée papille, fait saillie dans les calices et dont la base externe
jouxte le cortex périphérique.
La médullaire comprend 2 parties :
- la médullaire externe voisine du cortex comporte une couche externe et une couche interne
- la médullaire interne qui forme la papille
Le cortex coiffe la base des pyramides de Malpighi et s’insinue entre les pyramides
constituant les colonnes de Bertin.
Les pyramides de Malpighi envoient des rayons médullaires appelés pyramides de Ferrein
dans le cortex appelé labyrinthe

2°) Le néphron est l’unité fonctionnelle du rein. Chaque rein comporte environ 1 300 000
néphrons situés dans le tissu interstitiel ou cheminent également les vaisseaux et les nerfs.

Chaque néphron comporte plusieurs segments :
- le glomérule
- le tube proximal comprend 2 parties :
- un tubule contourné ( pars convoluta)
- un tubule droit ( pars recta)
- le tube intermédiaire très fin qui comporte une branche fine descendante et ascendante de
l’anse de Henle
- le tube distal avec 2 parties
- un tube droit lar ge constituant la branche ascendante large de l’anse de Henle
- un tube contourné qui se jette dans une canal collecteur
- la macule densa, élément de l’appareil juxta glomérulaire, au contact du tube contourné
distal et de l’artériole afférente

- le cortex contient des glomérules, le tube contourné proximal, le tube contourné distal
- le tube droit proximal, le tube intermédiaire et le tube droit distal formant l’anse de Henle,
sont dans la médullaire ainsi que les tubes collecteurs de Bellini

Selon la localisation du glomérule dans le cortex, on distingue :
- des néphrons superficiels avec un glomérule situé dans la région superficielle ou mo yenne
du cortex avec une anse de Henle courte
- des néphrons profonds avec un glomérule dans la zone juxta glomérulaire avec des anses
de Henle longue

3°) Vascularisation intra rénale
a) Les artères intra rénales

Les branches de division de l’artère rénale donnent naissance aux artères inter lobaires qui
cheminent entre les pyramides de Malpighi. Elles se prolongent par les artères arquées qui
réalisent une voûte vasculaire à la jonction cortico-médullaire. Elles donnent les artères inter
lobulaires qui cheminent dans le cortex vers la périphérie. Elles donnent en chemin les
artérioles afférentes des glomérules qui se divisent dans le glomérule pour donner un réseau
capillaire auquel fait suite l’artériole efférente.
Les artérioles efférentes donnent naissance :
- Aux capillaires péri tubulaires
- Aux artères droites ou vasa recta pour les glomérules profonds juxta médullaires qui
peuvent aussi naître directement des artères arquées irriguant la médullaire externe et à un
moindre degré la médullaire interne

b) Le réseau veineux a sensiblement la même disposition

4°) Le glomérule

Le glomérule à la forme d’une sphère limitée par une enveloppe, la capsule de Bowman,
constituée par des cellules épithéliales reposant sur une membrane basale qui se prolonge
avec celle du tube contourné proximal et avec celle du floculus.

Le glomérule présente 2 pôles :
- un pôle urinaire ou s’insère le tube contourné proximal
- un pôle vasculaire où pénètre l’artériole afférente et d’où sort l’artériole efférente au
contact de l’appareil juxta glomérulaire

Le glomérule est essentiellement constitué par un réseau capillaire, le floculus, réalisant un
système porte artériel entre l’artériole afférente et l’artériole efférente. C e réseau capillaire
naît des branches de division de l’artériole afférente et se drainent par l’artère efférente. Les
parois des capillaires glomérulaires constituées de cellules endothéliales reposant sur une
membrane basale.

Ce réseau capillaire possède deux propriétés fondamentales :
- une conductivité hydraulique très élevée autorisant un débit de filtration élevée
(120 ml/min/1.73 m²)
- une imperméabilité aux macromolécules supérieure à 68 Kdaldons.

Le réseau capillaire divisé en lobules indépendants les uns des autres est entouré de tissu
mésangial (mésangium). La membrane basale glomérulaire enveloppe chaque lobule
glomérulaire et sépare 2 domaines, l’un intra capillaire ou circule le sang, l’autre extra
capillaire ou circule l’urine primitive. Sur la face externe de la membrane basale s’insère des
podocytes et leurs prolongements les pédicelles

5°) L’appareil juxta glomérulaire

L’appareil juxta glomérulaire histologiquement hétérogène a une grande importance
physiologique.
L’appareil juxta glomérulaire comprend plusieurs éléments :
- l’artériole afférente dans sa portion pré glomérulaire entourée du mésangium extra
glomérulaire
- l’artériole efférente à la sortie du glomérule
- la macula densa, segment court, partie intégrante du tube contourné distal
- de nombreuses terminaisons nerveuses orthosympathiques

6°)Tube urinifère

La structure des cellules tubulaires varient selon la nature du segment tubulaire, adaptée à ses
fonctions.

a) Au niveau du tube proximal :
Les cellules sont étroites et hautes, riches en mitochondries et en organites entre cellulaires.
• De nombreuses villosités sont situées à leur pôle apical constituant la bordure en brosse
baignant dans la lumière urinaire. Les cellules tubulaires sont séparées par un espace
intercellulaire fermé par une jonction.
• De nombreux replis membranaires occupent le pôle basal et les faces latérales des
cellules tubulaires compartimentant le cytoplasme.

b) Au niveau du segment grêle de l’anse de Henlé
Les cellules tubulaires sont dépourvues de bordure en brosse et comportent peu de
mitochondries.
Elles ont un rapport intime avec les vasa recta irriguant la médullaire et avec les plexus
capillaires péritubulaires et le canal collecteur.

c) Au niveau du tube contourné distal :
La structure cellulaire est variable.
- Dans la partie droite ascendante large de l’anse de Henlé, les cellules tubulaires cuboïdes
disposent d’une bordure en brosse et de mitochondries sans repli membranaire.
- Dans la macula densa, la polarité des cellules est inversée avec des organites
intracellulaires groupés au pôle basal de la cellule.
- Dans le tube contourné distal, les cellules tubulaires sont cuboïdes avec bordure en brosse
et mitochondries comportant également des replis membranaires compartimentant le
cytoplasme.

d) Au niveau du tube collecteur :
La cellule tubulaire est une cellule claire avec quelques microvillosités et peu de
mitochondries.

e) Au niveau du tissu interstitiel :
Les cellules en situation médullaires sont riches en granulation.

FONCTION DE MAINTIEN DE L' HOMÉOSTASIE

FORMATION DE L’URINE

Le rein a pour fonction essentielle la formation de l’urine constituée principalement
d’éléments d’origine plasmatique et accessoirement d’éléments produits par l’activité
métabolique des cellules rénales.

1°) Mécanisme général de la formation de l’urine

La formation de l’urine passe par deux étapes successives :

a) La filtration glomérulaire réalise un transfert par ultrafiltration d’une grande quantité de
liquide plasmatique dépourvue de protéine de haut poids moléculaire depuis le
compartiment capillaire des glomérules vers leur espace urinaire. L’ultrafiltrat obtenu
constitue l’urine primitive.

b) Des ajustements tubulaires par des transferts bidirectionnels qui s’effectuent tout le long
du tube urinifère sur l’urine primitive et déterminent la composition de l’urine finalement
excrétée.
Ces transferts passifs ou actifs s’effectuent dans 2 sens :
- De la lumière tubulaire vers le tissu interstitiel et les capillaires péritubulaires : ces
transferts sont appelés réabsorption.
- Des capillaires péritubulaires vers la lumière tubulaire. Ces transferts sont appelés
sécrétion.

Chez l’homme les phénomènes de réabsorption sont nettement plus importants que les
phénomènes de sécrétion

2°) Rôle physiologique de la circulation rénale :

a) Le débit sanguin rénal

Il est très élevé représentant environ 25% du débit cardiaque soit 600 ml/min/1.73m² pour
chaque rein, légèrement moins important chez la femme.

Le débit sanguin rénal est déterminé par la pression artérielle de perfusion et les résistances
vasculaires intra-rénales.

b) La pression artérielle de perfusion rénale

Elle dépend du débit cardiaque et des résistances artérielles systémiques donc de la pression
artérielle moyenne systémique.

c) Les résistances artérielles intra rénales :

Les résistances artérielles pré glomérulaire sont dues pour l’essentiel à l’artère afférente
glomérulaire et a un moindre degré de l’artère inter lobulaire.

Les résistances artérielles post glomérulaires sont dues à l’artériole efférente.

Les résistances veineuses post artériolaires représentent 20 % des résistances vasculaires
rénales totales reflétant essentiellement la pression intra tissulaire rénale en raison de
l’absence de fibres musculaires lisses veinulaires.

d) Les systèmes capillaires :

Les 3 systèmes capillaires intra rénaux ont une utilité fonctionnelle remarquable.
- Les capillaires glomérulaires où règne une pression hydrostatique élevée contribuent à
l’ultrafiltration pour aboutir à la formation de l’urine primitive.
- Les capillaires péritubulaires : où règne une pression oncotique très élevée contribuent à
la réabsorption.
- Les capillaires des vasa récta : où règne une pression osmotique qui peut être la plus
élevée de l’organisme joue un rôle essentiel dans les mécanismes de concentration,
dilution de l’urine.

e) Autorégulation rénale :

L’autorégulation du débit sanguin rénal sous la dépendance de nombreux facteurs, notamment
le système rénine angiotensine (SRA) et le système des prostaglandines (PG), assure une
stabilité du débit sanguin pour une large échelle de pression artérielle moyenne systémique de
80 à 140 mmHg.
Le débit sanguin rénal est également influencé par le système neuroadrénergique.

3°) Filtration glomérulaire

a) Ultrafiltration

La filtration glomérulaire correspond a un transfert unidirectionnel par ultra filtration des
capillaires vers la chambre urinaire aboutissant à la formation d’un ultrafiltrat constituant
l’urine primitive. La surface et la perméabilité du filtre glomérulaire déterminent l’amplitude
et la qualité du transfert.

Le débit de filtration glomérulaire est en moyenne de 120 ml/min et de ce fait le volume filtré
par 24 h est considérable de l’ordre de 180 l/24h.

L’urine primitive a une composition ionique identique à celle du plasma quasiment dépourvu
de protéine et sans macromolécule.

Le transfert glomérulaire est un processus passif d’ultrafiltration. La pression de filtration est
la résultante algébrique des pressions hydrostatiques et oncotiques qui s’exercent de part et
d’autre du filtre glomérulaire. La force motrice principale de ce transfert résulte de l’activité
cardiaque.

b) Forces impliquées dans la filtration glomérulaire

Les forces impliquées dans cette filtration comportent :

- Des forces favorisant la filtration :
- La presion hydrostatique capillaire (Pcg) est de l’ordre de 50 mmHg.
- La pression oncotique de la capsule de Bowman (pcB) voisine de 0 compte tenu de
l’absence de protéine dans la chambre urinaire.

- Des forces s’opposant à la filtration :
- La pression hydrostatique de la capsule de Bowman (PcB) de l’ordre de 10 mmHg.
- La pression oncotique des capillaires glomérulaires pcg de l’ordre de 30 mmHg.

La pression efficace de filtration (PEF) est donc la résultante :

PEF = (Pcg+ pcB) – (PcB + pcg)
pcB étant voisine de zéro
PEF = Pcg – (PcB + pcg)

c) Particularité des capillaires glomérulaires

Les capillaires glomérulaires se différencient des autres systèmes capillaires de l’organisme
par le fait que la pression hydrostatique est particulièrement élevée et demeure supérieure sur
toute la longueur du capillaire à la force oncotique de rappel. Ce statut particulier explique le
caractère unidirectionnel du transfert au niveau du capillaire glomérulaire.

Le débit sanguin rénal n’est pas déterminé par les besoins métaboliques du rein car le rein ne
consomme que 10 à 15 % de l’oxygène qui lui est présenté. Le rôle majeur de la circulation
rénale est de protéger et donc de maintenir la filtration glomérulaire contre des variations
hémodynamiques systémiques.

Régulation du débit sanguin rénal et de la filtration glomérulaire

On distingue 2 niveaux de régulation du débit sanguin rénal et de la filtration glomérulaire :
- une régulation intrinsèque avec une autorégulation et une régulation hormonale
- une régulation extrinsèque de nature nerveuse sympathique et hormonale extra rénale.

A- Régulation intrinsèque

Autorégulation
Le débit sanguin intra rénal est maintenu constant pour de larges variations de la pression
artérielle moyenne systémique entre 80 et 140 mmHg dépendant essentiellement des
adaptations des résistances artériolaires post et surtout pré glomérulaires

Deux mécanisme sont impliqués dans cette autorégulation du débit sanguin rénal :
- d’une part un mécanisme myogénique
- d’autre part un rétrocontrôle négatif tubulo-glomérulaire par l’intermédiaire de la macula
densa

Mécanisme myogénique :
Les cellules musculaires lisses des artérioles afférentes sont sensibles à l’étirement provoqué
par une augmentation de la pression artérielle de perfusion répondant par une vasoconstriction
active.
Ce mécanisme réflexe est lié à l’ouverture des canaux calciques et à l’entrée de calcium dans
la cellule musculaire. Il est inhibé par la Papavérine puissant myorelaxant et par les
inhibiteurs calciques.

Rétrocontrôle négatif tubulo-glomérulaire :
Le rétrocontrôle négatif tubulo-glomérulaire repose sur l ‘appareil juxta glomérulaire et
notamment sur la macula densa.
Le signal au niveau de la macula densa serait une augmentation de la quantité de Nacl et en
particulier de Cl arrivant dans le tube contourné distal. L’augmentation de la réabsorption du
Nacl à travers la macula densa provoque un vasoconstriction de l’artériole afférente entraînant
une diminution du débit sanguin glomérulaire et baisse du débit de filtration glomérulaire. Le
médiateur entre la macula densa et la structure vasculaire n’est pas identifié.

Le rôle physiologique de cette boucle de rétrocontrôle serait le suivant :
Une augmentation de la pression de perfusion dans l’artère rénale augmentent immédiatement
le débit sanguin glomérulaire et le débit de filtration glomérulaire. L’augmentation du débit
d ‘eau et de Nacl au niveau de la macula densa et l’augmentation de la réabsorption de Nacl à
ce niveau entraîne une vasoconstriction de l’artériole afférente et de ce fait une diminution du
débit sanguin glomérulaire et du débit de filtration glomérulaire proche de sa valeur initiale.
Un mécanisme inverse intervient en cas de diminution de la pression de perfusion rénale.
Cette boucle permet donc de maintenir le débit sanguin le débit de filtration glomérulaire
autour d’une valeur normale d’équilibre

Système hormonaux :

Le rein synthétise plusieurs substances vaso-actives exerçant leurs effets sur la vascularisation
intra rénale.
- Système rénine angiotensine (SRA) intra rénal
- Système des prostaglandines (PG)
- Système kinine kallicréine (KK)

Système rénine angiotensine intra rénal

La rénine est synthétisée par les cellules granulaires de l’artériole afférente libérée dans
l’interstitium permettant la formation d’angiotensine I convertie en angiotensine II en
présence de l’enzyme de conversion. La circulation rénale est donc influencée par
l’angiotensine circulante et par l’angiotensine II produite dans le parenchyme rénal

L’angiotensine II est un vasoconstricteur puissant agissant sur 3 niveaux dans le parenchyme
rénal.
1- L’angiotensine agit préférentiellement au niveau de l’artériole efférente. Elle entraîne une
vasoconstriction de l’artériole efférente provoquant une chute du débit sanguin glomérulaire
avec une augmentation de la pression hydrostatique capillaire glomérulaire et une
augmentation de la fraction de filtration
2- L’angiotensine II provoque également une contraction des cellules mésangiales
glomérulaires qui comportent des récepteurs spécifiques entraînant une baisse du coefficient
de filtration glomérulaire (Kf).
3- L’angiotensine II a un rôle tonique vasoconstricteur sur la circulation médullaire grâce à la
présence de nombreux récepteurs spécifiques de l’angiotensine dans la zone profonde de la
médullaire externe.

Système des prostaglandines

Les prostaglandines sont synthétisées dans le cortex et la médullaire à partir de l’acide
arachidonique par la voie de la cyclo-oxygénase :
- Prostaglandine E2
- Prostaglandine D2
- Prostaglandine I2 (prostacycline)
- Prostaglandine F2 a
- La thromboxane A2

Les prostaglandines E2, D2, I2 sont vasodilatatrices, la thromboxane A2 est vasoconstrictrice
synthétisée à l’état normal en faible quantité ; la prostacycline F2 a n’ a pas de propriété
vasomotrice importante.

La prostaglandine I2 est synthétisée dans la paroi des artérioles et dans les glomérules du
cortex. La prostaglandine E2 est surtout synthétisée dans la médullaire au niveau de
l’interstitium et des cellules épithéliales du tube collecteur.

Le métabolisme de l’acide arachidonique peut également passer par la voie de la lipo-
oxygénase avec formation :
- acide hydroxy-peroxy-eïcosatétraénoïque (HPET)
- acide hydoxy-eïcosatétraénoïque (HET)
- leucotriènes

Ces métabolites joueraient un rôle délétère sur la filtration glomérulaire au cours des
glomérulonéphrites inflammatoires et / ou immunologiques.

Les prostaglandines I2, E2, D2 entraînent sur la micro circulation glomérulaire une
vasodilatation entraînant une baisse des résistances artériolaires des artérioles afférentes et
efférentes responsables :
- d’une augmentation du débit sanguin glomérulaire
- d’une augmentation du débit de filtration glomérulaire

Les prostaglandines en particulier E2 aurait un rôle tonique vasodilatateur sur la circulation
des vasa recta médullaire.

Système Kinine – kallicréine (KK)

La Kallicréine rénale synthétisées par les cellules tubulaires distales agit sur la kininogène
pour aboutir à la formation de la bradykinine et de la lysylbradykinine libérées dans la
lumière tubulaire puis excrétées dans l’urine ou dégradées localement.

Les kinines sont vasodilatatrices. Au niveau de la micro circulation glomérulaire, elles
entraînent une vasodilatation donc une diminution des résistances artériolaires afférentes et
efférentes avec augmentation du débit sanguin glomérulaire sans augmentation du débit de
filtration glomérulaire en raison d’une diminution du coefficient de perméabilité Kf par ef fet
direct sur des récepteurs glomérulaires spécifiques ou par le biais du SRA

Interaction entre SRA, PG et KK

L’angiotensine II (mais également la Noradrénaline et l’hormone anti-diurétique) stimule la
synthèse des prostaglandines rénales et l’excrétion urinaire de kallicréine donc la synthèse de
bradykinine.

Les prostaglandines et la bradykinine stimulent la sécrétion de rénine glomérulaire donc de
l’angiotensine II

B - Régulation extrinsèque

Les 4 systèmes de régulation extrinsèque associent des effets extra rénaux et des effets sur
l’hémodynamique intra rénale et participent à la régulation de la pression artérielle
systémique :
- système rénine angiotensine (contrôle de l’angiotensine II circulante)
- système nerveux sympathique
- système vasopressinergique
- facteur atrial natriurétique

a) Système nerveux sympathique

L’innervation rénale est exclusivement sympathique principalement noradrénergique mais
également à un moindre degré dopaminergique

Les terminaisons nerveuses sympathiques se distribuent à la totalité des vaisseaux du cortex, à
tous les éléments de l’appareil juxta glomérulaire et aux tubules. Les terminaisons nerveuses
dopaminergiques sont situées aux pôles vasculaires des glomérules.

Les effets vasoconstricteurs de la noradrénaline entraînent :
- une augmentation des résistances vasculaires rénales
- une diminution du débit sanguin rénal et du débit de filtration glomérulaire

Cependant à l’état basal physiologique, l’effet vasoconstricteur porte essentiellement sur
l’artériole efférente qui augmente la filtration et maintient le débit de filtration glomérulaire.
En fait, les effets vasomoteurs sympathiques noradrénergiques sont liés :
- d’une part à la stimulation directe des récepteurs a vasoconstricteurs
- d’autre part à une stimulation des récepteurs ß avec un effet B1 stimulant le système
rénine angiotensine local

La stimulation des fibres dopaminergiques induisent une vasodilatation artériolaire
glomérulaire. En thérapeutique, les effets vasomoteurs de la dopamine sont fonction de la
posologie :
- à faible dose (< à 3 gamma/Kg/min) les effets sont dopaminergiques vaso diltateurs
- à forte dose (> à 10 – 12 gamma/Kg/min) la réponse est de type vaso constricteur général.

b) Hormones extra rénales

Hormone anti-diurétique (ADH) ou vasopressine (AVP)

L’hormone antidiurétique a des effets vaso-presseurs d’où sa dénomination de vasopressine.
La perfusion intra veineuse à forte dose d’AVP entraîne une élévation de la pression artérielle
systémique, une augmentation des résistances vasculaires rénales et une diminution du débit
sanguin rénal par stimulation des récepteurs V1 différents des récepteurs V2 responsables de
l’effet anti-diurétique.

A dose physiologique, l’hormone antidiurétique entraîne :
- une augmentation de la pression hydrostatique transcapillaire du fait d’une baisse de la
pression intra tubulaire
- une diminution du coefficient d’ultrafiltration glomérulaire Kf liée à une contraction des
cellules mésangiales

De ce fait, le débit sanguin rénal et le débit de filtration glomérulaire ne sont en général pas
modifiés.
L’effet vasculaire direct de l’ADH sur les récepteurs V1 se traduit par une diminution
sélective du débit sanguin dans les vasa recta descendants et ascendants donc une diminution
du débit sanguin médullaire.

Facteur atrial natriurétique (FAN)

Le facteur atrial natriurétique est synthétisé et stocké par les myocytes auriculaires sous la
forme d’un précurseur.

Les effets du FAN sur l’hémodynamique rénale et la filtration glomérulaire sont dissociés :
- augmentation du débit de filtration glomérulaire
- sans augmentation significative du débit sanguin.

Les effets sont dus :
- à une vasodilatation de l’artériole afférente
- à une vasoconstriction plus modérée de l’artériole efférente
- entraînant une augmentation de la pression hydrostatique glomérulaire (Pcg)
- à une augmentation du coefficient d’ultrafiltration (Kf) lié à la stimulation de récepteurs
spécifiques mésangiaux

Le FAN agit également au niveau de la micro circulation médullaire en augmentation les
débits et surtout la pression hydrostatique des vasa recta descendants et ascendants
contribuant à son effet natriurétique en plus de l’augmentation de la charge filtrée de Na
secondaire à l’augmentation du débit de filtration glomérulaire.

Enfin, cette hormone vasodilatatrice agit également :
- en inhibant la sécrétion de rénine préalablement stimulée
- en supposant aux effets vasoconstricteurs de l’angiotensine II

5°) Fonctions tubulaires

Le tubule rénal assure des fonctions de réabsorption et de sécrétion par des transferts passifs,
passifs facilités ou actifs.

Les transferts passifs s’effectuent selon un gradient électrochimique. Les transferts passifs
facilités correspondent à des transferts impliquant une interaction entre la molécule
transportée et une protéine membranaire spécifique, canal ou transporteur. Le transfert est
spécifique et saturable. Les transferts actifs se font contre un gradient électrochimique,
l’énergie nécessaire est fournit par le découplage de l’ATP sous l’action d’une ATP ase liée à
la membrane qui assure à la fois le découplage et le transport.

Le tubule rénal régule indépendamment les bilans de l’eau, du sodium, du potassium et des
autres électrolytes bien que leurs transports soient liés et interdépendants dans presque tous
les segments du néphron

a) Le tube proximal

Les principales fonctions du tube proximal sont :
- De réabsorber la majorité des substances dissoutes ultra filtrées par le glomérule
comportant les électrolytes et des substances organiques.
- De réabsorber par endocytose la faible quantité de protéines qui ont été filtrées
- D ‘éliminer des produits de dégradation du métabolisme (urée, acide urique….)
- D’excréter les acides produits par le métabolisme
- De sécréter les médicaments administrés
- De synthétiser le principal métabolite actif de la vitamine D

La fonction dominante du tube proximal est de réabsorber massivement le sodium par un
mécanisme de transport actif non saturable :
- par un co-transport avec le glucose, des acides aminés, des phosphates et des sulfates dans
le segment initial du tube proximal
- par un contre transport avec les ions H+ : un ion Na réabsorbé pour un ion H+ sécrété
aboutissant à la régénération d’un ion bicarbonate.
- Par réabsorption d’une solution de chlorure de sodium dans la seconde partie du tube
proximal.Le chlore suit passivement la réabsorption active du sodium.

Cette réabsorption massive de sodium entraîne de manière iso osmotique celle de l’eau et de
l’urée.

A la fin du tube proximal , 75 % du volume de l’ultrafiltrat a été réabsorbé. La concentration
luminale de sodium est inchangée par contre celle du chlore est augmentée, celle des autres
électrolytes et substances organiques neutres sont diminuées

L’acidification de l’urine est débutée dans le tube proximal.

Les ions H+ sont sécrétés activement dans la lumière tubulaire. Cette sécrétion tubulaire
proximale des ions H+ va entraîner une acidification de l’urine par :

- réabsorption quasi complète des ions bicarbonates filtrés : l’ion H+ sécrété réagit dans la
lumière tubulaire avec les ions HCO3 – filtrés pour former de l’acide carbonique H2CO3 qui
se transforme en CO2 et H2O sous l’effet de l’anhydrase carbonique. Le CO2 formé diffuse
dans la cellule tubulaire pour donner de l’acide carbonique qui se décompose en H+ et HCO3,
l’un HCO3- ainsi régénérer va ensuite rejoindre le milieu péri tubulaire

- Formation d’acidité titrable : l’ion H+ sécrété se lie à un anion de sel d’acide faible
essentiellement des phosphates PO4 -- pour former un acide faible qui est excrété. La
sécrétion de l’ion H catalysé par l’anhydrase carbonique aboutit à la régénération d’un ion
bicarbonate

- Sécrétion d’ammoniaque totale (NH3+ + NH4+) composée à 95 % de NH4+ est
synthétisé et sécrété par les cellules tubulaires proximales (60 à 70 % de l’ammoniaque et
dans les cellules du tube contourné distal à un moindre degré)

Toutes les cellules tubulaires synthétisent de l’ammoniaque NH4+ grâce à leur
glutaminase mitochondriale et cytoplasmique qui dégradent la glutamine en
acétoglutarate et NH4+

Le NH4+ produit est sécrété dans le tubule proximal :
- soit directement en échange de la réabsorption d’un ion Na
- soit après s’être dissocié en NH3 et H+, le NH3 diffuse dans la lumière tubulaire où il
réagit avec l’ion H+ sécrété pour former à nouveau du NH4+
- à chaque ion NH4+ formé dans la lumière, un ion Na est réabsorbé et un ion HCO3 –
régénèré.

b) Anse de Henlé

Les 2 branches de l’anse de Henlé ont une perméabilité différente à l’eau :
- la branche descendante est perméable à l’eau, qui quitte la lumière tubulaire vers
l’interstitium selon un gradient de pression osmotique pour être reprise par les vasa recta
ascendants

- La branche ascendante est imperméable à l’eau, mais perméable au chlore par un transfert
actif qui entraîne avec lui le sodium. De ce fait, les urines contenues dans la branche large
de l’anse de Henle et dans la partie initiale du tube distal sont diluées avec une pression
osmotique inférieure à celle du plasma. Les urines deviennent de plus en plus
hypotoniques au fur et à mesure que le chlore et le sodium passe dans le tissu interstitiel
médullaire.

- Ces mouvements d’eau, de Na, de Cl et d’urée aboutissent à la création d’un gradient
osmotique cortico-papillaire dont l’ampleur dépend :
- de la longueur de l’anse
- du débit sanguin médullaire
- de l’action de l’ADH sur le tube collecteur

Au total, les urines sont isotoniques à la sortie du tube proximal, h ypertoniques à la pointe de
l’anse de Henlé et toujours hypotoniques à l’entrée du tube distal

C) Les segments terminaux

Régulation électrolytique

Le tube distal et le tube collecteur participent à une régulation fine de la composition
électrolytique et acido-basique de l’urine ensuite excrétée :
- Réabsorption du sodium et sécrétion d’ion K+ et d ’un ion H+ sous contrôle de la sécrétion
d’aldostérone
- Sécrétion de NH3 et H+ à partir du métabolisme de la glutamine des cellules tubulaires.

Régulation hydrique

La perméabilité à l’eau du tube terminal varie selon les segments :
- le tube distal est quasiment imperméable à l’eau
- la perméabilité du tube collecteur varie selon son imprégnation en ADH qui agit sur les
récepteurs V2
- en présence d’ADH, le tube collecteur devient perméable à l’eau avec
réabsorption massive d’eau sans réabsorption de molécule osmotiquement
active. Les urines deviennent hypertoniques avec une osmolarité pouvant
atteindre 1200 mosmol/l
- en l’absence d’ADH le tube collecteur est imperméable à l’eau et les urines
restent hypotoniques.

6°) Epuration sélective : épuration des déchets azotés

L’urine est une solution aqueuse de sels minéraux et de substances organiques dont le
composition diffère de celle du plasma

A l’état normal, l’urine est dépourvue de glucose, entièrement réabsorbée dans le tube
proximal malgré l’existence d’un transfert maximum. La faible quantité de protéine qui
passe le filtre glomérulaire est réabsorbée par endocytose.

Le rein est l’émonctoire des déchets du métabolisme protidique et de certains composés
organiques. Les déchets protidiques communément dosés en pratique clinique sont l’urée, la
créatinine et l’acide urique.
- L’urée filtrée en grande quantité (coefficient de tamisage de la membrane basale
glomérulaire = 1 c’est à dire une concentration identique de part et d’autre de la
membrane basale glomérulaire) réabsorbée et sécrétée de manière passive tout au long du
tubule pour finalement être excrétée en grande quantité
- L’acide urique filtré est presque entièrement réabsorbé (90 %) malgré un transfert actif
limité par un transfert maximum
- La créatinine dont la production dépend de la masse musculaire corporelle est
pratiquement constante. Elle est complètement filtrée par le glomérule et n’est pas
réabsorbé. Une faible quantité (10 à 15 %) de la créatinine excrétée est sécrétée par le tube
proximal, l’étude de la clairance de la créatinine permet donc d’ évaluer la fonction rénale

FONCTION ENDOCRINE DU REIN

Le rein représente le site de formation de plusieurs hormones :
- l’érythropoïétine
- la forme active de la vitamine D
- la rénine et le SRA
- la prostaglandine et le système kinine kallicréine.

L’érythopoïétine est une glycoprotéine synthétisée par les cellules endothéliales des
capillaires péri tubulaires du cortex et de la médullaire externe. Elle agit sur la différ enciation,
la prolifération et la maturation des précurseurs des hématies

La transf ormation de la vitamine D en sa forme active 1.25 (OH)2 D3 s’effectue sous
l’action d’une a hydroxylase localisée dans les mitochondries du tube proximal

Physiologie digestive

2010-02-01T13:28:00.000-08:00

Physiologie digestive

Définitions et généralités :

La digestion est la fonction qui permet de dégrader les aliments d’origine animale ou végétale en éléments simples qui seront, après absorption digestive, utilisés soit pour leur pouvoir énergétique, soit comme éléments de base de construction plastique.
La dégradation des aliments se fait par des moyens mécaniques et par des enzymes sécrétées tout au long du tube digestif.
Le terme « digestion » désigne habituellement différentes fonctions :
1. Fonction motrice, par laquelle les aliments subissent des transformations mécaniques qui les homogénéisent et les mêlent aux sécrétions digestives
2. Fonction sécrétoire : par sécrétion on désigne le transport d’eau,d’électrolyse, de substances depuis les cellules du tractus digestif vers la lumière digestive ou le sang
3. Fonction d’absorption : on désigne par absorption le passage des éléments simples de la lumière digestive vers le milieu intérieur. Donc, si un aliment est constitué de molécules simples (glucose), il est absorbé sans avoir à subir la digestion.
4. Fonction excrétrice : l’excrétion concerne uniquement les produits qui vont être éliminés.

Mastication :
Définition
L’ensemble des mouvements volontaires de la mâchoire, de la langue, et des joues qui entraîne la dilacération des aliments.
Les aliments sont broyés et ramollis.
Les aliments sont mêlés à la salive ce qui augmente l’hydratation du bol alimentaire et le contact avec les enzymes salivaires (amylase salivaire).
Les actions enzymatiques ultérieures sont accrues par ce temps buccal qui augmente la surface attaquable des aliments.

Contrôle de la mastication

Phénomène volontaire chez l’homme adulte.
Contrôle supérieur cortical dont le centre moteur est situé au niveau de la base du cortex moteur prérolantique.
La réalisation pratique est contrôlée par un ensemble de réflexes dont les centres sont situés au niveau protubérantiel.
Ces réflexes s’observent chez les enfants mais perdent leur importance lors du développement ultérieur de l’homme. Ils peuvent être retrouvés lors de l’examen clinique chez le patient comateux (atteinte du tronc cérébral).

Salivation :
Généralités :
Le volume quotidien de salive produite est compris entre 1000 et 1500 ml.
La sécrétion digestive est très limitée en période inter – digestive et pendant la nuit.
La sécrétion s’accroît 4 à 8 fois pendant lors de l’alimentation.
L’essentiel provient surtout des glandes parotides (~2/3) et sous maxillaires (~1/3).
La salive est produite par 3 paires de glandes :
• Les parotides situées en avant et en dessous des oreilles.
• Les glandes sublinguales situées dans la partie antérieure du plancher buccal.
• Les glandes sous-maxillaires situées sous la mâchoire.
Ces glandes sont formées en bouquets d’acini reliés au canal excréteur : le canal de Sténon pur la parotide (face interne des joues), le canal de Wharton pour les glandes sous-maxillaires (plancher de la bouche des deux côtés de la langue).
Les cellules acineuses sont responsables de la sécrétion de la salive primaire
• Cellules zymogènes (séreuses) : spécialisées dans la synthèse et la sécrétion hydro électrolytiques.
• Cellules à mucus synthétisent les mucines.

Le rôle de la salive :

Le rôle de la salive en physiologie humaine
• Effet lubrifiant sur le bol alimentaire.
• Digestion de l’amidon (l’amylase salivaire).
• Hydratation du bol alimentaire.
• Solubilisation des substances qui vont donner le goût à l’alimentation.
• Rinçage de la bouche et effets antiseptiques.

Composition hydro-électrolytiques:

La salive est constituée à 95% d’eau. Les concentrations d’électrolytes varient en fonction du débit salivaire et de l’état d’hydratation de l’organisme.

1. La salive primaire
La composition ionique de la salive primaire est proche de celle du plasma. En fonction de leur sécrétion ionique, on distingue :
Les glandes salivaires sécrétant un liquide riche en chlore (Cl-)
Les glandes salivaires sécrétant un liquide riche en bicarbonates (HCO3-)
Dans les 2 cas, la composition en sodium (Na+) est proche de celle du plasma etce celle du potassium (K+) hypertonique (10-15mM).

2. La salive définitive
Elle est élaborée dans les canaux excréteurs où il se produit
Réabsorption active de sodium (Na+) et de chlore (Cl-)
Sécrétion active de bicarbonates (HCO3-) et de potassium (K+)
Les canaux excréteurs sont peu perméables à l’eau et les échanges ioniques (réabsorption active Na+) aboutissent à la formation d’un liquide hypotonique par rapport au plasma (30 à 300m/Osm/L selon le débit de sécrétion).

Composition organique de la salive :

Les composants organiques de la salive sont essentiellement des protéines synthétisées dans les cellules acineuses et sécrétées par des mécanismes d’exocytose.
• Les enzymes salivaires :
L’amylase salivaire est une glycoprotéine de 55kDa. Elle attaque les liaisons alpha 1-4 glucosidiques de l’amidon à pH neutre (optimal 6,5 à 7) libérant ainsi du maltose et des oligomères glucosidiques (dextrines). Son action est inhibée par l’acidité gastrique.
Le lysozyme : petite protéine glycolytique (rôle antiseptique)
• Les mucines salivaires :
Grosses molécules (>106 kDa) qui donnent à la salive sa viscosité. Elles sont constituées de chaînes polypeptidiques sur les quelles se greffent des chaînes glucidiques.
Deux familles moléculaire différentes : les glycoprotéines (ramifications glucidiques courtes) et les mucopolysaccharides acides (ramifications très longes formées de l’association sucre-acide uronique).
• Les immunoglobulines
A côté des immunoglobulines plasmatiques qui passent dans la salive par diffusion (IgA, Ig G et IgM) celle-ci contient également des Ig A sécrétoires.
Les Ig A sécrétoires ont un rôle fondamental dans les défenses antibactériennes au niveau du tube digestif.

La déglutition :
Anatomie de l'oesophage
Sphincter supérieur SSO : constitue la partie supérieure de l’oesophage. Le muscle strié crico-pharyngé y détermine une zone de haute pression.
Corps de l’oesophage : tiers supérieur (muscle strié) – deux tiers inférieur (fibres musculaires lisses)
Sphincter inférieur SSI : constitué de fibres musculaires lisses correspond à une zone de haute pression.

La déglutition est l’ensemble des mouvements qui font passer le bol alimentaire,de bouche à l’estomac.
On décrit 3 temps à la déglutition : temps buccal, temps pharyngien,oesophagien.
Temps buccal : phase volontaire, bouche fermée, pointe de la langue en contact avec la partie antérieure du palais. En un mouvement AV vers AR la base de la langue s’élève et fait basculer le bol dans le pharynx.
Temps pharyngien : très court, arrêt de la ventilation (apnée), fermeture de l’orifice postérieur des fosses nasales par élévation du voile du palais. Le larynx bascule en HT et en AV. L’épiglotte se rabat en auvent et les cordes
vocales se ferment.
Temps oesophagien : le bol alimentaire déclenche un mouvement péristaltique, contraction circulaire sur 4-8 cm de long très efficace (déglutition tête en l’air) d’une durée de 2 à 4 secondes).
Deux secondes après la déglutition, le relâchement du SSI entraîne une chute de pression de repos du SSI qui persiste jusqu’à ce que l’onde péristaltique atteigne la jonction oeso-gastrique.

Physiologie Gastrique:
Structure de l'estomac

L’estomac est une poche en forme de « J » constitué de 3 parties :
Grosse tubérosité : (fundus), partie supérieure qui correspond à la poche d’air.
Corps : partie moyenne, épaisse
Antre et région pylorique, fibres musculaires lisses très développées

Musculature de l'estomac
Comporte 3 couches de fibres musculaires lisses, externe longitudinale,interne circulaire, et couche moyenne oblique qui limite la distension de l’estomac dans le plan vertical.
Au niveau du pylore, un épaississement des fibres constitue un sphincter anatomique.

Innervation de l'estomac
La musculeuse de l’estomac est innervée par un système nerveux intrinsèque qui comprenant les plexus d’Auerhbach et de Meissner.
Les branches du pneumogastrique (X) constituent l’innervation extrinsèque parasympathique dont l’effet est d’accroître la mobilité et le tonus.
Les fibres sympathiques du plexus coeliaque sont inhibitrices de la motilité.

Phénomènes électro-mécanique:
L’activité motrice de l’estomac
Les activités motrice de l’estomac visent à assurer le brassage des aliments et l’évacuation progressive vers le duodénum.
Les cellules musculaires possèdent des propriétés électrophysiologies différentes selon les régions de l’estomac.
Les cellules musculaires de la partie proximale de l’estomac ont un potentiel de repos faible (-48mV) et élevé dans les cellules distales (-70mV).

Mise en jeu humorale
Le contact des peptiques, acides aminés (récepteur au L-tryptophane), de sucres et surtout de graisses avec la muqueuse duodénale provoque la libération dans la circulation d’entérogastrones qui inhibent l’évacuation de l’estomac. On a invoqué de nombreux agents : gastrine, sécrétine, cholécystokinine (CCK).
Leur action est cependant complexe et non totalement élucidée.
La gastrine ralentie l’évacuation bien qu’elle augmente l’activité électrique et la force des contractions gastriques.
La CCK sécrétée par la muqueuse jéjunale en réponse au contact des graisses du chyme, agit comme un inhibiteur compétitif qui bloque les effets de la gastrine sur la motilité de l’estomac.
La sécrétine sécrétée par la muqueuse duodénale au contact de l’acidité du chyme, diminue la motilité gastrique.
La GIP (gastric inhibitory peptide) secrétée par l’intestin grêle en réponse au contact des graisses du chyme diminue la motilité gastrique.

Glandes exocrines de la muqueuse gastrique
La muqueuse gastrique contient de très nombreuses glandes exocrines (100 orifices/mm2)
Cellules principales : pepsinogène forme inactive de la pepsine.
Cellules bordantes ou pariétales : sécrète de l’acide chlorhydrique
Cellules à mucus : sécrète du mucus essentiellement au niveau du collet des glandes
Selon la prédominance des différents types cellulaires, on distingue 3 zones :
Zone péricardiale : cellules à mucus uniquement
Corps : 3 types cellulaires (principales, pariétales et à mucus)
Zone antro-pylorique : cellules principales et à mucus.

Glandes endocrines de la muqueuse gastrique
A l’opposé des cellules exocrines qui élaborent la sécrétion externe de l’estomac, les cellules des glandes endocrines déversent leurs produits dans le sang.
Cellules sécrétant la gastrine (cellules G), cellules de forme triangulaire, surtout présentes dans l’antre gastrique.
Cellules à somatostatine (cellule D), ubiquitaire de l’estomac.
Cellules à sérotonine (entérochromaffines), surtout présentes dans le fundus et l’antre gastrique

Rôle de la sécrétion acide (HCL) gastrique

Stérilise le contenu gastrique
Transforme le pepsinogène en pepsine
Débute l’inversion du saccharose
Transforme le fer ferreux en fer ferrique
Ionise le calcium (absorption facilitée)

Physiologie intestinale

Généralités
- L’intestin est le siège principal de l’absorption des nutriments
- L’absorption est la résultante de flux permanents et abondants d’eau et de substances dissoutes de la lumière vers le milieu extracellulaire et vice-versa
- Le débit liquidien duodénal est de 10 L/jour avec une absorption nette de 9L/jour dans l’intestin grêle (1L/jour atteint le colon).

Anatomie fonctionnelle :
Duodénum : 30 cm de long, du pylore à l’angle de Treitz mélange avec les sécrétions pancréatique et biliaire
absorption passive par équilibration osmotique, rapide et peu régulée et intéresse surtout les glucides, l’eau et électrolytes.
Jéjunum : 3 à 4 m de long,absorption des glucides,des lipides et des protides,lieu de mouvements hydro-électrolytiques.
Iléon : 1 m de long ,absorption spécifique vit B12, sels biliaires.

Digestion et absorption des hydrates de carbones
Les glucides alimentaires : amidons et cellulose.
Les processus de digestion (hydrolyse) et d’absorption sont indissociables. La digestion des sucres débute dans la lumière intestinale sous l’action des alpha amylases salivaires et pancréatiques qui clivent les amidons en oligosaccharides et disaccharides. La cellulose est résistante aux amylases. Les dimères et oligosaccharides diffusent à travers le glycocalix
Action des disaccharidases de la bordure en brosse des entérocytes : (saccharase isomaltose +++) : hydrolyse en glucose et fructose.
Absorption et diffusion passive intercellulaire et intracellulaire.
La régulation fine de l’absorption des glucides se fait grâce à des protéines de transport dans la membrane plasmique.

Absorption des protéines
Origine
Exogène : 70 à 100 g par jour
Endogène : enzymes et glycoprotéines salivaires gastriques, pancréatiques et intestinaux (35g/j) et biliaires (10g/j).

Digestion intraluminale
Digestion incomplète par l’action des enzymes gastriques (pepsine) et pancréatiques (trypsine, chymotrypsine, peptidases) : production d’acides aminés et des peptides de taille variables.

Digestion entérocytaire
Au niveau de la bordure en brosse de l’entérocytes des peptidases.Clive en acides aminés et di-tri-peptides absorbés à travers la membrane.

Absorption intestinale des acides aminés
Au niveau de l’intestin proximal
Système de transport actif secondaire (gradient électrochimique de Na+)
Système de transport : diffusion facilitée.

Absorption intestinale des peptides
Pour les di et tripeptides : système spécifique co transport H+ - peptide
Le gradient H+ dépend de l’activité Na – K ATPase.

Devenir intracellulaire des peptides et acides aminés
Pôle baso latéral de l’entérocyte vers le sang portal.

Absorption des lipides
Origine
60 à 150 g par jour de lipides constitués de triglycérides (80%) , de
phospholipides et de cholestérol.

Digestion intraluminale
1. Dans l’estomac, les triglycérides sont soumis à l’action de la lipase gastrique (active en milieu acide) et dégradé en diacylglycérol et acides gras.
2. Dans l’intestin, les triglycérides (micelles) sont soumis à l’action de la lipase pancréatique facilitée par la co-lipase, dégradés en monoacylglycérol et acides gras.
3. La digestion des phospholipides est uniquement intestinale après formation de micelles et action de la phospholipase A2 pancréatique
4. Les esters de cholestérol sont hydrolysés par la cholestérol estérase
pancréatique.

Absorption et transformation entérocytaire
Diffusion passive des acides gras et des monoacylglycérrols
Transport membranaire spécifique pour le cholestérol
Transformation en triglycérides et assemblage en lipoprotéines (chylomicrons et VLDL).

Absorption des vitamines

VITAMINES LIPOSOLUBLES
L’absorption des vitamines liposolubles est en relation très étroite avec celle des graisses et des esters de cholestérol.

VITAMINES HYDROSOLUBLES
1. Vitamine C absorbée par un symport NA+ - vit C
2. Vitamine B1 B2 B6 avec les protéines
3. Vitamine B12 : indispensable à l’érythropoïèse +++
- Source : protéines de la viande et du lait.
- Hydrolyse sous l’action de la pepsine et de l’acidité gastrique.
- Liaison au facteur R (haptocorrine) en milieu acide puis libération de la vitamine B12 grâce aux enzymes pancréatiques.
- En milieu neutre dans le duodénum : liaison au facteur intrinsèque (synthétisé par les cellules pariétales gastriques).
- Complexe FI – Vit B12 absorbé au niveau de l’iléon par un récepteur spécifique.
- Pathologie : déficit en F1 gastrite atrophie anémie de Biermer mal absorption iléale, pullulation bactérienne (consommation deB12), « grêle court)

Absorption du fer
Seule porte d’entrée : intestin.
Perte obligatoire de 1 mg/g donc besoin de 1 mg/j.
Sous forme de Fe+++ (ferrique) Fe++ (ferreux) plus soluble et en présence de vit C et acide et sous forme Fe – Hème dont absorption plus efficace.
L’absorption se fait au niveau du duodénum par 2 mécanismes différents :
1. récepteurs spécifiques pour Fe non lié à hème ; fixation à la ferritine (stockage) ; expression de récepteurs à la tranferrine sur la membrane basale qui favorisent la sortie du fer.
2. pour Fe –hème : traversée de la bordure en brosse ; action de l’hème oxygénase ; le fer se fixe à la ferritine.

Absorption du calcium
Les apports quotidiens varient entre 400 et 1000 mg.
HCl gastrique permet la solubilisation du calcium (CaCl2)
Dans l’intestin, l’acidité, la présence de sucre et d’acides aminés permettent le maintien du calcium en solution
Le calcium est absorbé par voie transcellulaire. La traversée de la bordure en brosse se fait par transport facilité dépendant de la concentration de Ca binding proteine intracellulaire et de l’extrusion active du Ca++ au pôle basal par une Ca++ ATPase et un échangeur Na+ - Ca++
Le mécanisme est saturable et vitamine D dépendant (1,25 diOH vit D3 régulant la synthèse de la CaBP). Il existe un mécanisme indépendant de la vitD.

Sécrétion pancréatique exocrine
1 – GENERALITES

Le pancréas est l’organe qui sécrète la plus grande quantité d’enzymes par rapport à sa masse

Ces enzymes sont indispensables à la digestion

Elles préparent les aliments pour permettre leur absorption optimale par l’épithélium de l’intestin grêle

2 – MORPHOLOGIE FONCTIONELLE

Le pancréas exocrine :

• 90 % de la masse tissulaire
• acinus et lobules drainés par des canaux
• cellules zymogènes responsables de la sécrétion enzymatique
• cellules des canaux (cellules canalaires) responsables de la sécrétion hydro électrolytiques

Les canaux excréteurs

• Canal excréteur principal : canal de Wirsung, se jette dans le duodénum par l’ampoule de Vater (accompagné de la voie bilaire principale)
• Zone commune pancréatique et biliaire commandée par un sphincter lisse unique : le sphincter d’Oddi

Le pancréas endocrine

• Dispersé en amas cellulaires au sein du parenchyme : îlots de Langerhans
• Sécrètent l’insuline, le glucagon

3 – SUC PANCREATIQUE

Recueilli pur par cathétérisme rétrograde endoscopique du canal de Wirsung ou mélangé aux sécrétions duodénales et biliaires par tubage duodénal

Liquide incolore, non visqueux, pH neutre à peu alcalin (7 à 8,4)

Sécrétion de 1,5 à 2,5 L / jour

Sécrétion hydro – électrolytique

Assurée par les cellules acineuses et surtout canalaires

Les concentrations de Na et K sont indépendantes du débit sécrétoire, voisines du plasma

La sécrétion des anions HCO3 et CL varie en fonction du débit sécrétoire

La sécrétion de bicarbonates atteint 170 mM ; il s’agit d’une sécrétion active de bicarbonates par les cellules canalaires

La sécrétion CL varie en sens inverse de celles des bicarbonates

Sécrétion des enzymes pancréatiques

Le pancréas produit 6 à 20 grammes de protéines par jour

Enzymes produites sous forme inactive ; ce sont des zymogènes

L’activation est secondaire dans le duodénum grâce à une enzyme de la barrière en brosse des entérocytes : l’entérokinase

L’entérokinase active le trypsinogène en trypsine

C’est ensuite la trypsine qui va activer d’autres enzymes pancréatiques en chymotrypsine, colipase, élastase, carboxypeptidase, phospholipase

Enzymes protéolytiques : Protéases

La trypsine : 20 % de la sécrétion enzymatique

Il s’agit d’une endopeptidase (agit au milieu des chaînes peptidiques) et reconnait comme substrats les acides aminés hydrophiles

La chymotrypsine est une endopeptidase qui agit au niveau des acides aminés aromatiques

Les carboxypeptidases sont des exopeptidases qui agissent sur les acides aminés de l’extrémité carboxy – terminales des chaînes peptidiques

4 – REGULATION DE LA SECRETION PANCREATIQUE
A - Facteurs stimulants
La stimulation de la sécrétion pancréatique exocrine dépend surtout de

facteurs hormonaux

La sécrétine

Libérée par les cellules endocrines S des cryptes duodénales
Villosités apicales de la cellule S sensibles aux ions H +
La sécrétine est libérée en réponse à l’acidité duodénale
Responsable de la sécrétion HCO3 des cellules canalaires grâce à des récepteurs spécifiques (adénylyl cyclase - proteine G - AMP cyclique)

La cholécystokinine CCK

Libérée par les cellules I duodénales et jéjunales
Villosités apicales de la cellule I sensibles à la présence de lipides et de
Stimule la sécrétion pancréatique exocrine des cellules acineuse
Récepteurs spécifiques (proteine G - mobilisation de Ca++ intracellulaire – GMP cyclique)

Le nerf pneumogastrique X

Effet stimulant sur la sécrétion pancréatique
Faible importance

B - Facteurs inhibiteurs

Effet de la somatostatine exogène
Inhibiteur physiologique de la sécrétion pancréatique : inhibiteur de Cazal (trypsine)

PHYSIOLOGIE DU COLON

1 - Morphologie
Colon proximal : Cæcum, colon droit et moitié du colon transverse
Vascularisation : artère mésentérique supérieure
Rôle : absorption d’eau et électrolytes.
Colon distal : transverse, colon gauche, sigmoïde et rectum
Vascularisation : artère mésentérique inférieure
Rôle : stockage et évacuation des déchets de l’alimentation

2 - Absorption de l’eau et des électrolytes

contrôle du volume et composition ionique des selles
absorption de Na+ et Cl- et sécrétion de K+ et HCO3-
conséquence : réabsorption d’eau avec concentration des matières fécales : 100mmol/L Na+ dans le cæcum à 10 mmol/L Na+ dans le rectum 1 Litre de débit liquidien dans le cæcum à 0,1 Litre dans le rectum

Absorption de Na : Na K ATPase de la membrane baso latérale de la cellule colique régulée par l’aldostérone.
Sécrétion de K+ : canaux potassiques.

Physiologie de reproduction

2010-02-01T13:27:00.000-08:00

Physiologie de reproduction

I) Appareil génital féminin

Il comprend :

Les ovaires (gonades féminines)
Le tractus génital
Trompes utérines
Utérus
Vagin
Organes génitaux externes
La glande mammaire

I. Ovaires
Deux ovaires qui libèrent les ovocytes et sécrétion des hormones stéroïdes sexuelles.
Unité morphologique : follicule ovarien
Deux phases dans un cycle :
phase folliculaire avant ovulation : maturation d’un follicule
phase de préparation à la nidation éventuelle : phase lutéale avec mise en place d’une glande endocrine
temporaire : le corps jaune ou corps progestatif.

A. Anatomie macroscopique
Deux ovaires droit et gauche situés dans la cavité pelvienne Ont une forme ovoïde, 4 cm x 2 cm Coiffé par le pavillon de la trompe.

B. Anatomie microscopique
Entouré par un épithélium formé d’une seule couche de cellules cubiques
Directement en dessous : stroma conjonctif dense = albuginée
Puis stroma conjonctif contenant les follicules (ovocytes + cellules folliculaires) : corticale
Au centre tissu conjonctif lâche très vascularisé (artères et veines tortueuses qui irriguent le cortex) : médullaire
Les cellules du hile ou cellules de Berger, regroupées en amas, sont identiques aux cellules de Leydig du testicule.

Les ovocytes apparaissent pendant la vie embryonnaire sous la forme d’ovogonies qui se divisent par division mitotique (1 million). Un grand nombre dégénèrent avant la naissance. A la puberté, environ 400 000 bloqués en prophase de première division méiotique. 300 à 400 arriveront à maturation.

C. Follicules ovariens

1. Follicules évolutifs
Chaque follicule ovarien est formé d’un ovocyte entouré de cellules épithéliales :
les cellules folliculaires puis de cellules issues du stroma ovarien : les thèques.
Entre les cellules folliculaires et le stroma : une lame basale appelée membrane de Slavjanski

* Follicule primordial (35 micromètre de diamètre) : les cellules folliculaires forment une couronne de cellules aplaties qui entourent l’ovocyte
• Le stock de follicules primordiaux est constitué dès la fin du 7e mois de vie intra-utérine (environ 106)
• L’ovocyte d’un follicule primordial est bloqué en prophase de 1ère division méiotique (-> ovocyte I)
• Ovocyte : grande cellule de 32 micromètres de diamètre avec un noyau volumineux et un nucléole
• Seulement 300 à 400 des follicules primordiaux deviendront des follicules ovulatoires

* Follicule primaire (environ 45 micromètre de diamètre) : les cellules folliculaires forment une seule couche de cellules cubiques.
A partir de la puberté, la secrétion de FSH et de LH par l’antéhypophyse stimule le développement des follicules évolutifs. A chaque cycle, plusieurs follicules primaires entrent dans une phase de croissance.

• La membrane de Slavjanski devient visible
• La zone pellucide se met en place (membrane glycoprotéique,- PAS positive - qui entoure l’ovocyte)
• L’ovocyte est toujours en prophase de 1ère division méiotique

* Follicule secondaire (50 à 180 micromètres de diamètre) : Les cellules folliculaires se sont multipliées pour former 4 à 5 couches de cellules qui constituent la granulosa
• L’ovocyte est toujours en prophase de 1ère division
méiotique
• Les cellules de la granulosa sont associées entre elles par des jonctions communicantes (gap junction)
• Les cellules du stroma ovarien
s’individualisent en deux couches : les thèques interne et externe
o La thèque interne, très vascularisée est formée de cellules ayant les caractéristiques des cellules élaborant des hormones stéroïdes
o La thèque externe est une couche formée de cellules stromales

* Follicule antral (environ 5 mm de diamètre) : une cavité apparaît au sein de la granulosa : des espaces remplis de liquide apparaissent entre les cellules de la granulosa puis convergent pour former une cavité
unique : l’antrum.
o Le liquide folliculaire de l’antrum est un transsudat du plasma sanguin
o Il contient une concentration plus élevée d’hormones stéroïdes et d’hormones gonadotropes.

* Follicule mature préovulatoire ou follicule de De Graaf (20 mm) :
• L’ovocyte est entouré par une seule assise de cellules de la granulosa : la corona radiata
• L’ovocyte et la corona radiata sont reliés au reste de la granulosa par le cumulus oophorus
• L’ensemble fait saillie dans l’antrum
• La thèque interne contient des amas de cellules à sécrétion stéroïde (morphologie caractéristique : REL,
mitochondries à crêtes tubulaires, goutelettes lipidiques) -> stéroïdes androgènes qui sont convertis en oestradiol par les cellules folliculaires.

2. Maturation de l’ovocyte et ovulation
La maturation qui conduit à un follicule mûr se déroule sur trois cycles menstruels avec cinq à six follicules antraux mais un seul follicule aboutira à l’ovulation (follicule dominant = sensibilité accrue à FSH et récepteurs à LH + toxicité pour les autres follicules). Il est recruté à la fin de la phase lutéale du cycle précédent.
Décharge de FSH et LH au milieu du cycle -> modification du follicule qui fait saillie à la surface de l’ovaire
• Sécrétion de progestérone par les cellules de la granulosa
• Disparition des jonctions communicantes entre les cellules de la granulosa
• Reprise de la méiose -> ovocyte II en métaphase de 2ème division (la 2ème division méiotique se terminera après la fécondation)
• Expulsion du premier globule polaire
• Maturation cytoplasmique (organites plus nombreux ; apparition du facteur de décondensation de la chromatine du spermatozoïde, facteur de prévention de la polyspermie,…)
• Modification biochimique de la membrane pellucide où pourront se fixer de façon spécifique des spermatozoïdes
• Dissociation des cellules du cumulus grâce à l’acide hyaluronique secrété par le cumulus -> libération de l’ovocyte dans la cavité antrale
• Ovulation (36 H après pic de LH) : rupture du follicule mûr (prostaglandines sécrétées par granulosa) avec expulsion de l’ovocyte entouré des cellules de la corona radiata hors de l’ovaire

3. Follicules involutifs
La plupart des follicules subissent une involution : atrésie folliculaire.
• stades pré-antraux et antraux
• concerne 90% des follicules
• intense après la naissance, pendant la puberté et pendant la gestation
• disparition des ovocytes (pycnose nucléaire, surcharge lipidique)
• Plusieurs types de follicules involutifs : dégénératif, hémorragique, thécogène (gardent une activité endocrine)

D. Corps progestatif et gestatif
C’est le follicule mûr qui a expulsé son ovocyte
• Les capillaires de la thèques interne envahissent la granulosa -> hémorragie qui forme le coagulum central
• Les cellules de la granulosa deviennent des cellules lutéales (aspect des cellules qui synthétisent des hormones stéroïdes : progestérone)
• Les cellules de la thèque interne forment des cordons qui pénètrent en périphérie de la granulosa (synthèse de stéroïdes : oestradiol)
En fin de cycle, l’oestradiol -> prostaglandines -> lyse du corps progestatif
(phagocytose des cellules par macrophages -> tissu conjonctif cicatriciel : corpus albicans)
Si fécondation corps progestatif -> corps gestatif sous l’influence des hormones gonadotropes secrétées par le placenta. Il assure pendant le premier trimestre la source principale des hormones stéroïdes de la grossesse.

4. Cytophysiologie

L’activité cyclique de l’ovaire dépend de deux hormones hypophysaires : FSH
(hormone folliculo-stimulante) et LH (hormone lutéinisante).
FSH -> prolifération des cellules de la granulosa qui acquièrent des récepteurs à LH
activation d’une enzyme qui permet la transformation des stéroïdes (androgènes) élaborés par la thèque interne en oestradiol
oestradiol -> rétroaction sur hormones hypothalamo-hypophysaires
secrétion d’un pic de LH
ovulation
diminution de la synthèse d’oestradiol par les cellules de la granulosa augmentation de la synthèse de progestérone
transformation du follicule postovulatoire en corps jaune

II. Tractus génital

Ce tractus présente des variations morphologiques, cycliques, hormono dépendantes de la puberté à la ménopause.

A. Trompe utérine
Ce sont deux conduits musculo membraneux d’environ 12 cm de long composé de quatre portions :
• Le pavillon, évasé hérissé de franges situé au dessous de l’ovaire
• L’ampoule, dilatée fait suite au pavillon
• L’isthme, partie moyenne
• Le segment intra-mural ou partie intersticielle, située dans l’épaisseur de la paroi utérine.

Structure histologique :
Trois tuniques :

• Muqueuse : lumière irrégulière et découpée bordée par épithélium cylindrique simple composé de deux types cellulaires :
o les cellules ciliées, plus nombreuses pendant la période ovulatoire et dont les battements varient selon phase du cycle
o les cellules sécrétrices, glandulaires dites intercalaires quand ont un aspect étroit faisant saillie dans la lumière : synthèse de grains de secrétion en 1ère phase de cycle puis excrétion pendant 2ème phase
o Sous l’épithélium : lame basale puis chorion formé de tissu conjonctif lâche vascularisé

• Musculeuse : deux couches de cellules musculaires lisses : couche interne circulaire, couche externe longitudinale.
o Est très épaisse au niveau de l’isthme.
o Est très richement vascularisée ; au moment ovulation, dilatation vasculaire -> rigidité et rapprochement de l’ovaire
o Péristaltisme varie selon phase du cycle : mouvements actifs pendant ovulation

• Séreuse : tissu conjonctif revêtu par séreuse péritonéale.

Fonction :
• Acheminement de l’œuf vers l’utérus grâce aux mouvements ciliaires
et aux contractions de la musculeuse
• Nutrition de l’œuf par sécrétion des cellules glandulaires
• Migration et survie des spermatozoïdes depuis la cavité utérine jusqu’au lieu de la fécondation.
* Accumulation dans région isthmo-ampullaire
* Augmentation de la mobilité
* Modification de la membrane plasmique

B. Utérus
Organe musculaire creux médian (7 cm de long, 4 cm de large, légèrement aplati d’avant en arrière) composé d’une portion dilatée : le corps dont la partie supérieure forme le fond et d’une partie cylindrique l’isthme en continuité avec le col qui s’ouvre dans le vagin.

Structure histologique :
Muqueuse : endomètre
• Epithélium cylindrique composé de cellules ciliées et de cellules glandulaires
• Invagination de l’épithélium dans chorion sous jacent -> glandes tubuleuses simples
• Variations selon le niveau anatomique
o Épaisseur de 1 à 7 mm au niveau du corps
o Muqueuse peu épaisse au niveau de l’isthme avec modifications cycliques moindres
o Muqueuse du col
Epithélium cylindrique formé essentiellement de cellules à mucus et glandes tubulo-alévolaires dans portion endocervicale : endocol = synthèse de la glaire cervicale
Epithélium pavimenteux stratifié dans exocol

• Variations selon la phase du cycle menstruel
• Corps utérin
o Phase menstruelle
Si absence de fécondation, chute brutale des oestrogènes et progestérone -> élimination partielle de l’endomètre : menstruations (sang incoagulable, mucus, débris endométriaux, eau et prostaglandines)
Baisse de Progestérone -> production endothéline (vasoconstricteur puissant)
arrêt du flux sanguin dans endomètre
Nécrose et desquamation endomètre
libération enzymes lysosomiales -> altération épithélium
matrice extracellulaire résorbée par métalloprotéases
o Phase pré-ovulatoire ou phase proliférative ou oestrogénique (associée à la secrétion d’oestrogènes par le follicule en développement) : après phase menstruelle, persistance couche
profonde endomètre : couche basale ou résiduelle
Développement glandulaire -> glandes sinueuses en fin de phase proliférative
Artères spiralées allongées et enroulées
Phénomènes stimulés par sécrétion oestrogénique d’origine thécale
o Phase ovulatoire : au moment du pic de LH apparition d’une vacuole
située dans la région basale dans les cellules glandulaires des
glandes utérines
o Phase post-ovulatoire ou phase secrétoire ou lutéale : apparition de vacuoles apicales dans les cellules glandulaires
Phase de sécrétion sous la dépendance de la progestérone secrétée par le corps progestatif
Glandes deviennent contournées
Paroi des glandes devient plicaturée
Lumière dilatée par produit de sécrétion

Synthèse d’une protéine spécifique par l’épithélium glandulaire (progesterone dependant associated protein)
o Phase prémenstruelle : apparition d’un œdème dans le chorion
Les cellules conjonctives se gonflent, ont un cytoplasme claire rempli de glycogène : cellulespré-déciduales
Développement des artères spiralées jusqu’à la partie superficielle de l’endomètre

• Col utérin : variation de la glaire cervicale (élaborée par cellules de l’endocol)
Variations de pH, de viscosité et de composition physico-chimique au cours du cycle. Appréciation de la qualité de la glaire par sa filance
o En dehors de l’ovulation : protéoglycannes forment un réseau dense qui condamne l’accès à la cavité utérine
o Au moment de l’ovulation : glaire abondante, claire et fluide qui permet le passage et la progression des spermatozoïdes dans le col utérin. Assure une survie de 24 à 48 heures aux spermatozoïdes

Musculeuse : myomètre. Tunique la plus épaisse :
• faisceaux de fibres musculaires lisses groupées en 4 couches mal
délimitées
• Innervation adrénergique dont la stimulation -> contraction des
cellules musculaires du corps et relâchement des cellules musculaires
de l’isthme
Pendant la gestation
• Augmentation de taille très importante (augmentation du nombre de
cellules musculaires)

Séreuse : adventice formée d’un tissu conjonctif dense recouverte par la
séreuse péritonéale

C. Vagin
Conduit musculo-membraneux formé d’une muqueuse et d’une tunique musculaire entourée d’une adventice

Muqueuse :
Epithélium pavimenteux stratifié non kératinisé.
Plusieurs couches de cellules :
Couche basale ou germinative : la plus profonde formée de cellules arrondies à noyaux volumineux et cytoplasme basophiles
-Couche parabasale ou basale externe : cellules plus volumineuses que les précédentes
-Couche intermédiaire : plusieurs assises losangiques, polygonales de plus en plus aplaties
-Couche superficielle : 3 à 4 assises de cellules aplaties au noyau pycnotique. Les plus superficielles ont un cytoplasme éosinophile

Variations au cours du cycle menstruel (observées sur frottis vaginal) :
Phase oestrogénique : cellules basales se divisent, cellules superficielles se différencient et deviennent éosinophiles -> index caryopycnotique (nombre de cellules à noyau pycnotique / 100 cellules et index oestrogénique (nombre de cellules éosinophiles / 100 cellules) Ces deux index sont les plus élevés au moment de l’ovulation.)
Phase oestro-progestative : desquamation des cellules intermédiaires, basophiles
Chorion : tissu conjonctif lâche riche en fibres élastiques, très vascularisé et dépourvu de glandes.

Musculeuse : deux couches de cellules musculaires lisses : une couche circulaire
interne et une couche externe longitudinale

Adventice : tissu conjonctif fibreux riche en fibres élastiques

D. Organes génitaux externes ou vulve
Comprennent le vestibule avec les glandes de Bartolin, les petites lèvres, les
grandes lèvres et le clitoris,
Le vestibule est situé entre les petites lèvres ; reçoit le méat urinaire
Est recouvert d’un épithélium pavimenteux stratifié

Les glandes de Bartolin : situées dans le vestibule de part et d’autre du vagin
Glandes tubulo-acineuses, hormono-dépendantes

Les petites lèvres : repli muqueux revêtu par un épithélium pavimenteux stratifié. Nombreuses glandes sébacées et sudoripares.
Axe conjonctif spongieux ; riche innervation sensitive

Les grandes lèvres : épithélium cutané (pavimenteux stratifié kératinisé) riche
sur leur versant externe en follicules pileux, glandes sébacées et sudoripares.
Axe conjonctif riche en cellules adipeuses.

Le clitoris : organe érectile recouvert d’un épithélium pavimenteux stratifié.
Dans sa partie profonde deux corps caverneux.

III. La glande mammaire

Glande exocrine dont l’activité est hormono-dépendante
Organisation générale:
Glande tubulo-alvéolaire formée de 10 à 20 lobes entourés de tissu conjonctif et de tissu adipeux.
Chaque lobe est drainé par un canal excréteur : canal galactophore qui convergent vers le mamelon et s’ouvrent au niveau de l’area cribosa. Sont ramifiés en canaux de plus en plus fins qui recueillent le produit de secrétion des glandes tubulo-acineuses
Canal excréteur : une seule assise de cellules cubiques reposant sur lame basale avec cellules myoépithéliales. Se ramifient en alvéoles : éléments sécréteurs
Autour des lobes : tissu conjonctif qui envoie des travées pour former des lobules.

En dehors de la gestation : canaux galactophores et acini peu développés
Discrète prolifération des canaux durant la phase prémenstruelle avec œdème et
vasodilatation -> modification de volume du sein
Activité sécrétoire par les acinus

Pendant la gestation : prolifération et ramification des canaux et néoformation des structures sécrétantes par l’action de la prolactine et les stéroïdes sexuels provenant du corps gestatif puis du placenta.
Epithélium devient cylindrique avec grains de sécrétion et lipides

Période colostrogène (à partir du 6e mois) : synthèse d’un produit riche en
lactoprotéines et pauvre en lipides : colostrum
Période lactogène : activité intense de sécrétion lactée après l’accouchement, induite par l’action de la prolactine et des glucocorticoïdes en même temps que oestrogènes et progestérone diminuent. Avant la
naissance, inhibition de la secrétion lactée par la prolactin inhibitin factor
(PIF, hormone hypophysaire)

o Cycle de secrétion : toutes les régions n’ont pas en même temps la même activité. Environ 1100 ml de lait par jour
Phase de sécrétion : hauteur des cellules augmente progressivement ; nombreux grains de sécrétion protéique et d’inclusions lipidiques
Phase d’excrétion
• Mode mérocrine pour sécrétion protéique
• Mode apocrine (au moment de la tétée, libération d’une vague de prolactine -> augmentation de la secrétion et ocytocine -> contraction des cellules myoépithéliales situées autour des alvéoles) pour produit lipidique qui s’accumule dans le pôle apical, font saillie dans la lumière.
Phase d’excrétion entraîne l’inclusion lipidique, la membrane plasmique que la recouvre et le cytoplasme
situé entre les deux Phase de repos.

II) Appareil génitale masculine

appareil reproducteur mâle de l'Homme comprend:
1)les organes génitaux externe:pénis
2)les organes génitaux interne:
comprennent :

les gonades ou testicules qui produisent toutes les hormones sexuel mâle.
les glandes annexes qui sécrète des substances essentielle à la survis des spermatozoïdes et qui permettent leur mouvements,elles contiennent un réseaux de canaux de conduit qui transporte les spermatozoïdes et contiennent des sécrétions glandulaire.

Testicule

Histophysiologie:
Ils ont une double fonction :

production des spermatozoïdes
production d'hormone principalement : la Testostérone

les testicules est entourée d'une fine membrane "Albuginée", comporte un conduit contournée et enroulé d'une façon compacte, et entouré du tissu conjonctif, il s'agit de tube séminifère, dont les quelles les spermatozoïdes sont formés.
A l'extérieur des tubes séminifères deux cellules se regroupent en amas sont appelés " cellules de Leydig" destinée entre les tubes séminifères et qui élabore la testostérone.
A partir des tubes séminifères, les spermatozoïdes pénètrent dans les canaux efférents qui forment "Épididyme" et lors de l'éjaculation, les spermatozoïdes sont expulsé dans l'épididyme par l'intermédiaire de canal " Wolf " dont les paroi sont tapissés de muscle lisse contractile.
Ces conduits quittent le Scrotum qui entoure la vessie qui se rejoint derrière elle pour former un court conduit éjaculateur, ce dernier aboutit dans l’urètre.

L’appareil reproducteur mâle comprend des glandes qui ajoute leur sécrétions aux spermatozoïdes est l’ensemble constitue le sperme, ces glandes sont appelés annexes.

Production des spermatozoïdes au niveau des tubes séminifères :
Dans les compartiments tubulaires, chaque tube séminifère est formé d’une paroi comprenant un épithélium stratifié.
L’épithélium séminifère est composé de deux types de cellules :
1- Cellule somatique de grande taille à noyaux basale « cellules de sertoli »
2- Cellules germinales : se sont les majorités des cellules se trouvent dans le tube séminifère.

Spermatogenèse:

Processus qui permet la formation les spermatozoïdes

C’est une fonction exocrine qui continue chez l’homme depuis la puberté jusqu’à la mort Il s’agit d’une production des cellules spécialisé à partir de la différenciation des cellules germinales. Ces cellules germinales se renouvellent continuellement en spermatozoïdes.Les spermatozoïdes formés restent accrochés à l’épithélium séminifère, puis se détacher dans la lumière de tube.

Les cellules germinales passent par des différents stades par un processus « spermatogenèse » , pour que les spermatozoïdes peuvent être transporter en dehors de la testicule lors de l’éjaculation.

Vie embryonnaire et fœtale :
Les cellules germinales vont migrer dans les voies génitales de l’embryon qui vont se multiplier. Cette division va se faire dans l’épithélium séminifère entre les cellules de sertoli, qui va continuer jusqu’à la puberté en formant des cellules particulières appelé « spermatogonie souche ».
La spermatogenèse est un processus programmé dans le temps, la durée totale chez l’homme est environ 74 jours.

La spermatogenèse comporte les phases suivantes :

1) Phase de multiplication

2) Phase d’accroissement

3) Phase de maturation

4) Phase de différenciation « spermiogenèse »

Chez l’homme existe trois catégorie de cellules germinales primordiale se sont les spermatogonies :

Categorie1 : est reconnaissable par son noyau foncée c’est le type Ad qui se divise rarement donc cette catégorie constitue les cellules souche de réserve

Categorie2 : cellules reconnaissable par leur noyau pâle c’est le type Ap qui se divise par méiose à intervalle régulier qui donne des spermatozoïdes à intervalle régulier, à la division on a soit les cellules Ap soit les cellules B se sont des cellules qui constituent les cellules souches de renouvellement

Catégorie3 : cellules reconnaissable par leur noyau granuleux c’est le type B qui subit au moins 4 divisions successive qui donne 16 cellules au totale appelés spermatocytes primaires

Les spermatocytes formés subissent une croissance du volume (taille) par accroissement du cytoplasme, ces cellules vont entrer en division méiotique à la prophase ces cellules vont subir une réplication de leur ADN.

Les cellules vont entrer dans une autre phase: « maturation »

Cette phase est marquée par la méiose proprement dite : les spermatocytes primaires vont devenir des spermatocytes secondaires.

Chaque spermatocyte secondaire va subir une division mitotique qui donne naissance par la suite aux spermatides rondes.

Cette phase est marquée par la transformation des spermatides rondes en spermatozoïdes

Existe plusieurs transformations morphologique et organique qui aboutissent à la formation des 3 parties du spermatozoïde

1) système acrosomique qui caractérisé par la formation de la tête du spermatozoïde, et qui contient des enzymes lytique qui hydrolyse le tissu de l’ovocyte au moment de la fécondation.

2) pièce intermédiaire qui est formés par les mitochondries qui sert à la production de l’ATP qui va être utilisé par le flagelle pour le mouvement.

3) flagelle formé par les micro filaments.

Production de Testostérone :

C’est la principale hormone masculine androgène
Fabriqué par les cellules de Leydig qui ont capable de métaboliser le cholestérol pour donner la testostérone.
Élaboré au niveau du tube interstitiel du testicule.

A partir de la puberté la quantité de testostérone s’élève dans le sang (développement de la musculature, élargissement des os …), sa concentration reste constante pendant toute la durée adulte jusqu’à un âge très élevé. Le taux de sécrétion de cette hormone est en moyenne de 75mg/j, lorsque la testostérone est libéré dans le sang, elle sera relier par un transporteur appelés SeBG (Sexe By Globuline).

Régulation hormonale

1) Production des spermatozoïdes (gamètes mâle):

Hypothalamus --------> Hypophyse --------> FSH (agit sur les cellules de sertoli) ------> Production des spermatozoides

2) production de Testostérone :

Hypothalamus --------> Hypophyse --------> LH ------->stimulation de cellules de Leydig --------> activation des enzymes nécessaire au métabolisme du cholestérol -------->Production de testostérone

Physiologie de la respiration

2010-02-01T13:26:00.000-08:00

Physiologie de la respiration

La respiration est un phénomène très répandu au niveau des êtres vivants. Elle se définit par des
échanges gazeux entre cellules et atmosphère.

Évolution de l'appareil respiratoire entre les différentes espèces
> Chez les êtres unicellulaires, il est simple : les échanges se font directement à travers la membrane (très perméable aux gaz).
La cellule capte l’O2 et rejette le CO2 produit via le métabolisme.
> Chez les êtres pluricellulaires (insectes, batraciens, homme), la respiration est plus complexe car il est nécessaire d’avoir plus d’échanges gazeux (surface plus grande). Les cellules sont organisées en organes.
✗ Insectes : on peut observer les prémisses de l’arbre de Rouchis (= système respiratoire chez l’Homme) puisque la respiration se fait par la peau et il y a déjà une trachée (donnant des trachéoles par divisions successives). Les échanges gazeux se font au niveau des liquides qui existent au bout des trachéoles.
✗ Batracien : le système est encore un peu plus évolué, on voit apparaître des systèmes multipliant la surface d’échange : présence au niveau de sacs de replis membranaires qui augmentent cette surface; apparition d’alvéoles sur lesquelles cheminent des vaisseaux permettant des échanges entre l’air contenu à l’intérieur du sac et les capillaires sanguins qui parcourent le poumon.
✗ Homme : système très évolué : le poids et la surface sont très importants, Il y a besoin de beaucoup d’O2 pour les organes,
Et d’un système d’élimination du CO2.
Les échanges entre l’air et le sang dans les parties terminales de l’arbre bronchique (alvéoles) nécessitent la
mise en place de systèmes de voies de conduction de l’air : Voies aériennes supérieures : nez, pharynx, trachée extrathoracique, puis vient la trachée intrathoracique qui donne ensuite par divisions dichotomiques et successives les bronches principales, segmentaires, les bronchioles puis les alvéoles (le parenchyme pulmonaire constituant l’ensemble des alvéoles).
Si on dépliait les alvéoles, on aurait une surface de 100 m² !!

Anatomie du thorax
• L'arbre bronchique se situe dans le thorax, les poumons sont situés de part et d'autre du coeur.
Ce système est clos grâce à la plèvre et aux structures squelettiques et musculaires (cage thoracique, sternum, rachis en postérieur, diaphragme séparant les poumons de l'abdomen en bas, muscles sternocléïdo-mastoïdiens s'insérant sur le sternum et la clavicule en haut...).
Ce système est donc fermé, c'est-à-dire que toute augmentation de volume va être générée avec une différence de pression (car PV = cte).
• Les poumons correspondent à la somme des alvéoles pulmonaires, c'est une extrémité de l'arbre aérien de conduction. Sur leur surface se trouve la plèvre viscérale à laquelle la plèvre pariétale est accolée. Entre les deux se trouve un espace virtuel: l'espace pleural.

Mécanique ventilatoire
Les muscles constituent un système actif qui déforme un système passif en modifiant la pression.
Le système étant fermé, cela entraîne une variation de volume de la cage thoracique (lorsque le système
passif est la paroi des poumons) et de débit dans les voies aériennes.
Si les muscles respiratoires sont non fonctionnels, cela entraîne la mort puisque le système passif seul ne
peut pas se déformer sans les contraintes de variation de pression -> pas de ventilation possible.

Détail des muscles respiratoires
Comme nous venons de le voir, lors de la respiration, les structures actives sont les muscles.
C'est leur contraction /activation qui va permettre d'assurer la ventilation.

Muscles inspiratoires

diaphragme (++)
muscles intercostaux externes
muscles sterno-cléïdo-mastoïdiens
muscles scalènes (permettent élargissement de la cage en supérieur)

Muscles expiratoires

muscles intercostaux internes (les seuls au niveau du thorax)
La plupart sont abdominaux:
muscle oblique interne
muscle oblique externe
muscle grand droit
Ces trois muscles sont utilisés lorsque l'on veut majorer l'expiration.

Quand on expire calmement, il n'y a pas utilisation des muscles abdominaux mais lorsqu'on veut faire une
expiration forcée / prolongée, on est obligé de contracter les muscles abdominaux.

Muscles des voies aériennes supérieures
Situés à l'extérieur du thorax, ils font quand même partie de la mécanique ventilatoire. Ils ont un
fonctionnement extrêmement différent des muscles intrathoraciques. Globalement, lors de l'inspiration, la
pression à l'intérieur des voies aériennes est négative, c'est une pression qui a tendance à collaber la paroi du larynx.
Ainsi, pour la maintenir suffisamment ouverte, on a besoin de muscles dilatateurs. Leur contraction au
moment de l'inspiration permet de laisser ouvertes ces voies extrathoraciques avec un diamètre important !!
Note: On ne peut dissocier voies aériennes extra et intra thoracique malgré la différence de fonctionnement de leurs muscles !! Il faut donc une coordination des muscles dilatateurs avec l'action du diaphragme.

Action des muscles ventilatoires et physiologie du thorax
Ces muscles s'insèrent sur la cage thoracique. Toute modification de la contraction va modifier le volume de
la cage (induisent d'abord des modifications au niveau du squelette sur lequel ils sont attachées.

Détail du diaphragme
C'est le muscle de l'inspiration principal. Il permet d'alterner inspiration /expiration sans qu'on en ait conscience c'est-à-dire que c'est un muscle à commande
automatique (comme le muscle cardiaque).
Il comprend deux hémi-coupoles: une coupole diaphragmatique droite et une gauche. Ces deux coupoles sont convexes vers le haut et la coupole
diaphragmatique droite est un peu plus haute que la gauche car sous la droite se trouve le foie qui appuie et la remonte.

Innervation
Elle est spécifique pour chaque hémicoupole. Elle se fait à partir des nerfs phréniques issus des
motoneurones cellulaires au niveau C3-C4-C5.
L'atteinte d'un seul nerf phrénique n'empêchera pas la poursuite de la ventilation via l'hémicoupole
controlatérale. Quand on a une section des deux nerfs phréniques (section de la moelle), il n'y a plus decontraction du muscle diaphragmatique.

Ventilation et muscles correspondants:
Le diaphragme entraîne une modification de volume et une ventilation dans la partie inférieure du thorax.
Quand on veut ventiler avec la partie supérieure du thorax, il faut utiliser des muscles dits accessoires que
sont les muscles intercostaux para sternaux (=muscles intercostaux externes) et les scalènes.
La contraction de ces muscles augmente le volume de la partie supérieure du thorax.
Lorsqu'il y a vraiment besoin de faire une inspiration forcée (=augmenter le volume inspiratoire), on recrute d'autres muscles= les sterno-cléïdo-mastoïdiens.

Expiration
• Elle est passive: en expiration normale, il y a juste un relâchement des muscles inspiratoires et notamment du diaphragme, qui revient à sa position initiale. Cela permet l'expiration. Il n'y a donc pas de mise en jeu des muscles expiratoires.
• Par contre, dans certaines conditions où il y a besoin de faire une expiration plus prolongée=expiration active (lors d'un exercice musculaire par exemple) -> obligé d'utiliser des muscles
expiratoires: intercostaux internes, grand droit, obliques interne et externe et le transverse permettant d'augmenter la remontée du diaphragme.

Modèle simplifié de mécanique ventilatoire
Une augmentation de volume dans un espace fermé entraîne une modification de pression au niveau intrathoracique.
Le modèle simplifié est représenté par une cloche de verre fermée en partie inférieure par une membrane en caoutchouc qui représente le diaphragme.
A l'intérieur de la cloche, un tube est relié à deux ballonnets correspondant aux poumons.
On peut mesurer la pression à l'intérieur de la cloche à l'aide d'un manomètre (mesure de la pression par rapport à la pression atmosphérique). On part d'un état où Pint= Patm -> système de repos.
On tire la membrane vers le bas (qui équivaut à une contraction diaphragmatique lors de l'inspiration) -> Augmentation de V-> Diminution de P-> (dépression)-> induit une augmentation du volume des ballonnets.
Au niveau thoracique, c'est un système résultant de l'association de deux composantes différentes: squelette thoracique associé à la cage thoracique à l'intérieur de laquelle se trouvent les poumons (parenchyme pulmonaire) et les voies aériennes. Ces deux systèmes sont liés par l'intermédiaire de la plèvre viscérale et de la plèvre pariétale et finalement toute augmentation ou diminution du volume de la cage thoracique va entraîner des modifications parallèles au niveau du volume des poumons.

Les pressions

Les pressions mesurées
la pression alvéolaire (PA)
la pression pleurale (Ppl)
la pression périthoracique (PB)

Les pressions calculées
la pression trans pulmonaire (Ppl-PA)
la pression trans thoracique (Ppl-PB)
la pression thoraco pulmonaire (PA-PB)

La pression de référence, périthoracique, barométrique (car mesurée avec un baromètre), notée PB est égale à 0. Elle est exprimée en cmH2O, mmHg, kPa. Les autres pressions sont des pressions référencées par
rapport à la pression barométrique. Les variations sont relativement faibles et mesurées avec un manomètre.
• Au cours de l'inspiration, augmentation de volume de la cage thoracique: environ +500mL.PA diminue, Ppl diminue, ce qui correspond bien à une dépression intrathoracique.
• Quand la bouche est ouverte et qu'il n'y a pas de débit dans les voies aériennes : PA=PB=0
• A l'inspiration : PA= -1mmHg La pression pleurale est toujours négative (même en absence de débit), toujours plus basse que la pression thoracique, ce qui explique que les feuillets viscéraux et pariétaux soient accolés (grâce à la dépression).
A la fin de l'inspiration, en l'absence de débit dans les voies aériennes, PA=0; la pression pleurale est à son point le plus négatif (-8) et on est au volume maximal de la ventilation
• Au cours de l'expiration , Ppl remonte à sa valeur initiale (-4): relâchement du muscle diaphragmatique qui remonte dans le thorax; PA revient à +1mmHg; le volume pulmonaire retourne à sa valeur de base.
Pression pleurale: TOUJOURS NEGATIVE
Pression alvéolaire: négative à l'inspiration et devient positive à l'expiration. C'est ce qui génère le débit ventilatoire.
➢ C'est la pression négative par rapport à l'extérieur qui permet à l'air d'entrer à l'intérieur du poumon.
A l'inverse, au cours de l'expiration, l'élévation de la pression alvéolaire fait qu'elle devient supérieure à la pression barométrique-> génère le mouvement expiratoire et la sortie d'air.
Ces variations de pression à l'intérieur du thorax sont possibles car il y a une modification parallèle entre le volume pulmonaire et le volume périthoracique (possible grâce aux deux feuillets de la plèvre qui sont
accolés donc les mouvements se répercutent entre cage thoracique et parenchyme pulmonaire).
Si l'espace pleural n'avait pas une pression négative , les mouvements de la cage thoracique ne pourraient pas induire les mouvements du parenchyme pulmonaire.
➢ Prenons le cas d'un pneumothorax (=air à l'intérieur du thorax) à cause par exemple d'une brèche au niveau de l'espace intercostal.
L'introduction d'air au niveau de l'espace pleural désolidarise totalement le poumon de la paroi thoracique car cette pression négative fait que les structures pulmonaires et thoraciques ne sont pas à ce que
l'on appelle le volume de relaxation (=volume de la structure lorsqu'aucune pression ne s'exerce sur elle).
Dans le cas du pneumothorax, la pression à l'intérieur de la plèvre est égale à 0 (puisque l'air extérieur rentre à l'intérieur de la cavité pleurale).
➢ Le volume de relaxation du poumon est un volume qu'on n'observe jamais dans les conditions normales (inférieur pour la relaxation).
➢ Le volume de relaxation de la paroi est plus important que son volume habituel.
On en conclue deux choses:
➔ dans des conditions normales, le poumon exerce une force de rétraction qui tend à le ramener vers son volume de relaxation.
➔ Alors qu'en ventilation courante, la force qui s'exerce sur la paroi thoracique est une force d'expansion qui tend à ramener la
cage thoracique vers son volume de repos, de relaxation (qui est supérieur).

Spirométrie, Capacités et Volumes
Spirométrie et volume pulmonaire mobilisable
• La spirométrie est la mesure de l'air des différents volumes mobilisés au cours de la ventilation.
On pince le nez du sujet, on le fait respirer dans une cloche.
• Un sujet qui ventile calmement, fait une expiration et une inspiration de l'ordre de
500mL=Volume courant ou VC.
• Ensuite, on lui demande une expiration forcée (=expulsion du maximum d'air). Le volume qu'il est capable de mobiliser entre une
expiration normale et une expiration forcée =Volume de réserve expiratoire ou VRE.
• On lui demande de mobiliser le maximum d'air à l'inspiration =Volume de réserve inspiratoire ou VRI(volume entre inspiration normale et forcée).
• Au cours de l'inspiration, on peut mobiliser environ 3L. Pour l'expiration, c'est un petit peu moins: environ 1,5L.
Quand on fait une expiration forcée, le poumon n'a pas expulsé la totalité de l'air (c'est pour cette raison qu'il n'est jamais à son volume de relaxation en conditions normales!): il reste encore un volume d'air à l'intérieur
des poumons = Volume résiduel= 1,5L.

Volumes et capacités
Le volume pulmonaire mobilisable permet de définir d'autres volumes ou des capacités:
• VC+VRE+VRI= Capacité vitale (CV), c'est-à-dire le volume que l'on peut utiliser au cours de la respiration normale et forcée.
• Quand on prend en compte le volume résiduel, on peut déterminer la Capacité résiduelle fonctionnelle, qui correspond au volume d'air qu'il reste à l'intérieur du
poumon à la fin d'une expiration normale.
CRF= VR+VRE.
• Capacité pulmonaire totale: volume qu'on a dans les poumons à la fin d'une inspiration forcée CPT=CV+VR.

Détermination du volume résiduel VR et de la capacité résiduelle fonctionnelle CRF
Comme c'est un volume qui n'est pas mobilisable, il faut utiliser un gaz qui va se diluer dans l'espace pulmonaire (et non toxique) et surtout qui ne passe pas la barrière pulmonaire pour aller au niveau du sang.
Ce gaz, non diffusible vers le système sanguin c'est-à-dire qui reste à l'intérieur des alvéoles, est l'Hélium.
On met le patient en contact avec un sac (contenant une concentration connue C1 d'hélium de volume V1) à la fin d'une expiration normale
c'est-à-dire au niveau de la CRF. L'hélium va aller se diluer dans le poumon dans un volume qui correspond à la capacité résiduelle fonctionnelle.
Le patient ventile pendant plusieurs minutes. Au bout d'un certain temps, il y a un équilibre entre
les deux concentrations. On peut mesurer C2, on connait V1 et C1, donc on peut déterminer V2
puisque:C1V1=C2V2=C2(V1+CRF)
Les modifications de pression ont engendrées des modifications de volume que l'on a mesuré et lorsqu'on évalue la modification de volume générée en fonction de la pression, on étudie la distensibilité du système (ou compliance).
Le poumon est un système distensible car il comprend des fibres élastiques situées dans le tissu de soutien entre les alvéoles (responsable de la distension du poumon et sa rétraction).
On peut mesurer cette distensibilité en faisant le rapport entre la variation de volume générée par la variation de pression. De plus, la pression qui s'exerce sur les structures de conduction (voies aériennes)
entraîne une modification de débit.
R = dP /Q

Rappel sur la mécanique ventilatoire
P alvéoles = P atmosphérique -> pas de débit dans les voies aériennes.
P alvéoles <> débit d'air vers intérieur du poumon = inspiration.
P alvéoles > P atmosphérique -> débit d'air vers extérieur du poumon = expiration.

Résistances des voies aériennes
Le rapport de la perte de charge (différence de pression) sur le débit est lié à:
– la géométrie (section totale des voies aériennes),
– conditions d'écoulement (turbulent ou laminaire).
Le régime turbulent (débit « aléatoire ») se trouve dans les vaisseaux de gros diamètre (comme la trachée) et au niveau des divisions bronchiques.
Le régime laminaire pour les diamètres plus petits. Le débit est plus important dans la région centrale. Plus le diamètre est petit, plus R est élevée.

PA-PB = Résistances . Débit
• Réduction du diamètre bronchique
-> augmentation des résistances,
->diminution du débit.
• Augmentation du diamètre bronchique
->diminution des résistances,
->augmentation du débit.