Blog da ADONE

AVISO AOS SEGUIDORES

Rosana — Sun, 19 Sep 2021 10:36:27 +0000

Informamos que, por falta de voluntários colaboradores, este Blog não está sendo atualizado. Porém, permanecem os posts antigos com material relevante.

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Obrigada,

Rosana Martinez – Presidente da ADONE MS

Como ler gratuitamente o livro Milagre aos Pedaços: um relato sobre DMD

Rosana — Mon, 17 Aug 2020 20:41:52 +0000

O meu livro, Milagre aos Pedaços, que escrevi há vários anos relatando minha experiência e de minha família com o Pedro e a Distrofia Muscular de Duchenne, agora também está disponível – GRATUITAMENTE – no site da Aliança Distrofia Brasil-ADB. Para baixar o PDF e ler, acesse: https://www.distrofiabrasil.org.br/post/milagre-aos-peda%C3%A7os

Rosana — Fri, 14 Aug 2020 20:28:17 +0000

O Social Duchenne é um site internacional, ligado ao Word Duchenne Organization-WDO que compartilha depoimentos de famílias e pacientes de Distrofia Muscular de Duchenne do mundo inteiro, sempre em dois idiomas – o inglês e o idioma do depoente.

Esse mês, o entrevistado é o Jornalista brasileiro, de 32 anos, Pedro Martinez, que fala sobre suas conquistas e sobre como é possível uma vida plena apesar da Distrofia Muscular de Duchenne.

Leiam a entrevista completa clicando nesse link

Pedro, no Rock in Rio 2019

Entre exagero e esperança: a verdade sobre terapia genética e edição de genoma na distrofia muscular de Duchenne

Rosana — Wed, 12 Aug 2020 22:17:01 +0000

Este artigo da Organização Mundial de Duchenne(WDO) enfoca as últimas descobertas sobre terapia genética e edição de genoma para DMD e discute os benefícios e riscos desses tratamentos experimentais.

Sobre a distrofia muscular de Duchenne

A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é a forma mais comum de distrofia muscular, afetando cerca de 1 em 5.000 meninos recém-nascidos em todo o mundo. A principal característica é a perda progressiva da função muscular , eventualmente levando também à perda da função respiratória e cardíaca. DMD é causada por mutações no gene DMD . Isso leva à ausência da proteína distrofina , que desempenha um papel importante nas células musculares. Sem distrofina, as células musculares são facilmente danificadas, levando à perda dessas células e, portanto, à função muscular.

Tratamento

Atualmente, o principal tratamento para a DMD são os corticosteroides , que não curam a doença, mas retarda a progressão da doença. Os corticosteróides não trazem de volta a proteína distrofina ausente. Várias abordagens para restaurar parcialmente a proteína distrofina são atualmente investigadas. Quatro medicamentos foram aprovados até agora, os quais têm efeitos moderados e são adequados apenas para grupos específicos de pacientes: o composto translarna de leitura do códon de parada (EMA, Europa) e os compostos de salto de exon eteplirsen e golodirsen (FDA, EUA) e viltolarsen ( MHLW , Japão).

Outras terapias para substituir ou restaurar a proteína distrofina atualmente em diferentes estágios de desenvolvimento são a terapia genética e a edição genética . Estes não são uma cura, mas eles, assim como o códon de parada, leitura ou salto de exon, visam permitir a produção de uma proteína distrofina parcialmente funcional . Isso pode retardar, mas não interromper a progressão da doença, e certamente não pode reverter a perda de tecido muscular e função . Existem ainda vários obstáculos que precisam ser superados antes que essas terapias possam chegar à clínica.

Terapia genética em DMD

O objetivo da terapia genética é adicionar um gene saudável às células musculares para permitir a produção normal de distrofina. Existem vários desafios para usar essa abordagem para DMD.

Em primeiro lugar, uma grande parte do nosso corpo (30-40%) consiste em músculos , cada um contendo bilhões de células musculares , por sua vez contendo bilhões de núcleos , nos quais os genes estão localizados. Uma grande proporção desses núcleos deve ser alcançada antes que a terapia possa ter qualquer efeito. A entrega é um problema. Normalmente, vetores virais inativados são usados, mas o único vetor que pode infectar o músculo de forma eficiente é o vírus adeno-associado (AAV). Como os AAVs são muito pequenos e o gene da distrofina é grande , isso não se encaixa. Portanto, microdistrofinassão usadas, proteínas contendo apenas as partes mais importantes para sua função. No entanto, ainda não é totalmente conhecido como essas microdistrofinas serão funcionais nos pacientes.

Outro problema é que, devido ao turnover das células musculares – o turnover das proteínas é a renovação ou reposição contínua de proteínas no organismo -, os genes se perderão com o tempo e, assim, a produção de distrofina diminuirá . Infelizmente, apenas o tratamento de uma vez é possível, uma vez que há imunidade aos AAVs . Além disso, em uma grande parte da população, os anticorpos AAV já existem , tornando o tratamento atualmente impossível. Outros desafios são que, no momento, a fabricação em grande escala é difícil e pouco se sabe sobre a segurança de longo prazo dos AAVs.

Atualmente, alguns ensaios clínicos de pequena escala estão em andamento, revelando vários problemas. No primeiro ensaio, foi observada muito pouca produção de microdistrofina , portanto, doses mais altas foram usadas nos ensaios subsequentes. Uma vez que efeitos colaterais graves foram desenvolvidos, alguns desses testes foram temporariamente suspensos.

Um diagrama de algumas das proteínas da célula muscular. Imagem de Steve Graepel.

Edição de genoma

Com a edição do genoma, uma pequena parte é cortada do DNA do gene mutado. Assim como a técnica de salto de exon, isso permite que a tradução do gene continue para produzir uma proteína funcional novamente. Para isso, é necessário um sistema de dois componentes: um guia- CRISPR é usado, que direciona Cas9 (a enzima que corta o DNA) para o local específico no DNA onde deve cortar. Ao contrário do salto de exon, que ocorre no nível do RNA, sendo portanto transitório (o RNA é uma cópia temporária do gene, produzida quando as proteínas precisam ser feitas), a edição do genoma acontece no nível do DNA, por isso é permanente. Portanto, esta abordagem pode ter a vantagem sobre o salto de exon de que apenas um tratamento pode ser necessário.

A edição do genoma até agora só foi testada em modelos de camundongos , não em pacientes, e muitas perguntas e problemas ainda permanecem. Em primeiro lugar, também aqui a entrega ao músculo é um problema . Novamente, AAVs podem ser usados, mas como é um sistema de dois componentes, ambos os componentes não cabem em um único AAV pequeno, então dois AAVs são necessários. Isso significa que um AAV contendo CRISPR e um AAV contendo Cas9 devem alcançar a mesma célula antes de ser eficaz. Isso prejudica a eficiência.

Várias outras questões já discutidas acima para a terapia genética desempenham um papel. Aqui, o efeito também se perderá com o tempo, o retratamento não é possível e muitos pacientes já têm anticorpos pré-existentes. A fabricação em grande escala também é um problema.

Existem as mesmas preocupações sobre a segurança a longo prazo do uso de AAVs. Além disso, se o CRISPR não for específico para o local alvo, mas também se ligar a outros locais no DNA, outras alterações permanentes no DNA poderiam ser induzidas , o que pode ser prejudicial. Por outro lado, a edição do genoma é, assim como o salto de exon, específica para mutações , o que significa que não será adequada para todos os tipos de mutações e diferentes compostos CRISPR devem ser desenvolvidos para diferentes mutações.

Fonte: https://www.share4rare.org/news/between-hype-and-hope-truth-about-gene-therapy-and-genome-editing-duchenne-muscular-dystrophy?s=08

Sarepta e Universidade da Flórida estabelecem parceria para desenvolver terapias para doenças raras

Rosana — Tue, 11 Aug 2020 14:42:33 +0000

Mais uma boa notícia que acaba de ser anunciada! Terapia importante para nós – raros do Brasil – porque a Universidade da Flórida é uma das mais emprenhadas em pesquisas para terapias voltadas a doenças raras e a Saretpa é uma das Terapêuticas já estabelecidas no nosso país!

Abram o link, que o Google dá opção de leitura em português!

https://investorrelations.sarepta.com/news-releases/news-release-details/sarepta-therapeutics-and-university-florida-announce

Microdistrofina recebe autorização para acelerar processo de aprovação

Rosana — Wed, 05 Aug 2020 21:18:46 +0000

Excelente notícia para a comunidade de Distrofia Muscular! Clicando no link ao fim da matéria (Texto Completo), o Google dá opção de leitura em português.

Fonte: https://www.distrofiabrasil.org.br/

O SRP-9001 é uma terapia genica em investigação destinada a produção direcionada da proteína da microdistrofina. Trata-se de uma terapia para distrofia muscular de Duchenne. A designação Fast Track é um processo que acelera os estudos de medicações e terapias, assim como o processo de aprovação para doenças graves e que possam atender às necessidades médicas não atendidas.

Confira o texto divulgado pela Sarepta Therapeutics:

Sarepta Therapeutics Receives Fast Track Designation for SRP-9001 Micro-Dystrophin Gene Therapy for the Treatment of Duchenne Muscular Dystrophy

07/24/20 8:30 AM EDT

CAMBRIDGE, Mass., July 24, 2020 (GLOBE NEWSWIRE) — Sarepta Therapeutics, Inc. (NASDAQ:SRPT), the leader in precision genetic medicine for rare diseases, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted Fast Track designation to SRP-9001 (AAVrh74.MHCK7.micro-dystrophin). SRP-9001 is an investigational gene transfer therapy intended to deliver its micro-dystrophin-encoding gene to muscle tissue for the targeted production of the micro-dystrophin protein. Safety and tolerability data at one year from four clinical trial participants who received SRP-9001 in Study 101 were recently published in JAMA Neurology, and Study 102, a randomized, double-blind, placebo-controlled study of SRP-9001, is ongoing with results expected in early 2021.

The Fast Track designation is a process designed to facilitate the development and expedited review of drugs that treat serious conditions and fill unmet medical needs. In addition to Fast Track, SRP-9001 has also been granted Rare Pediatric Disease (RPD) designation. SRP-9001 was previously granted Orphan Drug status in the United States, the European Union and Japan.

About SRP-9001 SRP-9001 is an investigational gene transfer therapy designed to deliver the micro-dystrophin-encoding gene to muscle tissue for the targeted production of the micro-dystrophin protein. Sarepta is responsible for global development and manufacturing for SRP-9001 and plans to commercialize SRP-9001 in the United States. In December 2019, the Company announced a licensing agreement granting Roche the exclusive right to launch and commercialize SRP-9001 outside the United States. Sarepta has exclusive rights to the micro-dystrophin gene therapy program initially developed at the Abigail Wexner Research Institute at Nationwide Children’s Hospital.

Texto completo: https://investorrelations.sarepta.com/news-releases/news-release-details/sarepta-therapeutics-receives-fast-track-designation-srp-9001

Atalureno para não deambulantes

Rosana — Sat, 01 Aug 2020 21:29:22 +0000

Há muito me sinto incomodada porque as novas terapias são anunciadas apenas para pacientes crianças, como se os jovens e adultos já estivessem condenados. Sempre achei estranho que isso só acontece com doenças raras. No caso do câncer, por exemplo, as divulgações sempre são voltadas para pacientes de todas as faixas etárias. A meu ver, isso só dificulta a judicialização para pacientes que não são crianças, mas que podem se beneficiar das terapias, ainda que em menor grau. Então, essa é uma boa notícia, ainda que seja para um número reduzido de pacientes!

PTC Therapeutics anuncia recomendação do CHMP para atualização da bula de Translarna (atalureno) para pacientes não deambulatórios por mutação nonsense com distrofia muscular de Duchenne

30 de julho de 2020 Off Por DANIEL SUZUMURA DOS SANTOS

Atualização da bula da União Europeia apoia o uso de Translarna em pacientes que se tornaram não deambulatórios durante a terapia
SOUTH PLAINFIELD, NJ., julho de 2020 – A PTC Therapeutics, Inc (NASDAQ: PTCT) anuncia que o Comitê de Medicamentos para Uso Humano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP), da Agência Europeia de Medicamentos (European Medicines Agency, EMA) recomendou, por maioria de votos, remover a declaração “a eficácia não foi demonstrada em pacientes não deambulatórios” do SmPC para o Translarna (atalureno). Essa alteração na bula permite que os profissionais de saúde usem seu julgamento clínico para tomar decisões de tratamento para seus pacientes tratados com Translarna que perderam a deambulação [1]. A alteração também deve apoiar agências de reembolso que concedem acesso contínuo ao Translarna para pacientes que se tornam não deambulatórios durante o curso de seu tratamento. A opinião positiva do CHMP está sujeita à aprovação final da Comissão Europeia, que normalmente é concedida em um período de até dois meses.
“Estamos entusiasmados com a notícia de que o CHMP adotou uma opinião positiva quanto à alteração dessa bula, permitindo que os pacientes que se tornarem não deambulatórios, continuem a usar Translarna”, disse Dr. Stuart W. Peltz, Ph.D., CEO da PTC Therapeutics. “Todos os pacientes de Duchenne com mutações nonsense (sem sentido) devem poder se beneficiar do uso contínuo de Translarna, garantindo que tenham as melhores chances de preservar a função muscular pelo maior tempo possível.”
Translarna é o único tratamento para a causa subjacente de Duchenne, provocada por uma mutação sem sentido e funciona restaurando a produção de distrofina [1,2]. Ele foi aprovado pela EMA para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne com mutação nonsense (sem sentido – DMDnm) em pacientes não deambulatórios com idade igual ou superior a dois anos. Evidências do mundo real e estudos clínicos demonstraram o potencial de Translarna para retardar a progressão da doença e melhorar os resultados antes e depois da perda de deambulação:
• Em estudo de extensão aberto de longo prazo (Estudo 019), o Translarna preservou a função pulmonar em pacientes não deambulatórios por mais quatro anos, em comparação com pacientes tratados com o SoC (Standard of Care – tratamento padrão) de um estudo de história natural de longo prazo (banco de dados de história natural de pacientes de Duchenne, Cooperative International Neuromuscular Research Group, CINRG) [3].
• Dados do Registro STRIDE, o primeiro registro internacional de medicamentos para pacientes de Duchenne que receberam Translarna, demonstraram que os meninos tratados com Translarna e o tratamento padrão (SoC) preservaram a capacidade de caminhar por mais anos em comparação aos que receberam tratamento padrão SoC isoladamente, além de terem apresentado um ritmo mais lento de declínio da função pulmonar [4].
• As crianças tratadas com Translarna em um cenário do mundo real como parte do registro STRIDE conseguiram caminhar de forma independente por um período adicional de 3,5 anos em comparação com a coorte correspondente no estudo de história natural do CINRG, com uma idade mediana na perda de deambulação de 14,5 anos e 11 anos, respectivamente (72% de redução do risco relativo) [4].
• Houve uma tendência de atraso na idade de início de declínio da função pulmonar em pacientes do STRIDE em comparação com pacientes do CINRG, medido pela CVF prevista < 50% e CVF < 1 L [4].
• Esses dados sugerem que o tratamento com Translarna, em adição ao tratamento padrão (SoC), pode atrasar a perda de deambulação, bem como o declínio da função pulmonar, em pacientes com DMD por mutação nonsense (sem sentido).

Sobre distrofia muscular de Duchenne (DMD)
Afetando principalmente meninos, a distrofia muscular de Duchenne (DMD) é um distúrbio genético raro e fatal que resulta em fraqueza muscular progressiva dos músculos desde a primeira infância e que leva à morte prematura por volta dos 25 anos, devido à insuficiência respiratória e/ou cardíaca. É um distúrbio muscular progressivo causado pela falta da proteína distrofina. A distrofina é fundamental para a estabilidade estrutural de todos os músculos, incluindo os músculos esquelético, do diafragma e coração. Pacientes com DMD podem perder a capacidade de andar (perda de deambulação) já aos 10 anos, em seguida, evoluem com fraqueza muscular dos braços, e perda de função. Os pacientes com DMD posteriormente apresentam complicações pulmonares com risco à vida, que exigem a necessidade de suporte ventilatório, e complicações cardíacas no final da adolescência e por volta dos 20 anos. Mais informações sobre DMD estão disponíveis por meio da Associação da Distrofia Muscular (Muscular Distrophy Association) e o Projeto Principal de Distrofia Muscular (Parent Project Muscular Distrophy). Adicionalmente, as informações e os recursos estão disponíveis em http://www.movimentoduchenne.com.br
Sobre a PTC Therapeutics
A PTC é uma empresa biofarmacêutica global, orientada pela ciência, e focada na descoberta, desenvolvimento e comercialização de terapias para doenças raras. A PTC tem feito grandes investimentos em pesquisa e desenvolvimento, o que justifica um crescente pipeline de medicamentos transformadores, tendo como sua missão corporativa fornecer oportunidades terapêuticas aos pacientes que tenham uma necessidade médica não atendida. Para saber mais sobre a PTC, visite o site www.ptcbio.com e siga-nos no Facebook, Twitter em @PTCBio, e LinkedIn

ADONE distribui cestas básicas

Rosana — Thu, 16 Jul 2020 21:08:50 +0000

A ADONE recebeu 50 cestas básicas do Projeto “Transforma Brasil “, através de uma parceria com a Associação Pestalozzi de Bonito e iniciou ontem a distribuição a famílias em situação de vulnerabilidade no período de pandemia. Além dos associados da ADONE – de forma excepcional – atendemos também com esse projeto beneficiários de outras Associações parceiras e de outros segmentos, registrados nas fotos abaixo: Associação de Mulheres com Deficiência (AMDEF), Associação de Fibrose Cística, Movimento de Mães Mielomeningocele, Coletivo de Mulheres Negras/Axé Taquarussu, e outros. O Edu não sossegou enquanto não foi junto com a cestas!
#cadapassoimporta
#aliancadistriofiabrasil
#adone
#pestalozzidebonito
#transformabrasil

Rosana, Presidente da ADONE e Edu, esperando os beneficiários para retirarem as cestas.

Sobre demandas por trás das doenças raras

Rosana — Thu, 02 Apr 2020 00:08:05 +0000

Não sou muito de expor nossas dificuldades em redes sociais. Por outro lado, penso que muitas vezes nossos depoimentos podem alertar outras famílias com Doenças Raras e, nesse sentido, é importante compartilhar.

A maioria da comunidade de Doenças Raras sabe que venho levantando a bandeira por uma Política Pública para Familiares Cuidadores de Pessoas com Doenças Raras. Acho que esse relato é mais um bom argumento para o que defendo.

Há alguns anos desenvolvi um problema crônico na coluna: não tenho mais cartilagem entre as vértebras que, ao atritarem umas nas outras, inflamam, provocando dor intensa e travamento repentino da coluna até com movimentos rotineiros e involuntário.

Consultei vários ortopedistas ao longo dos anos e fiz vários tratamentos (fisioterapias, RPG, medicamentos e até acupuntura), todos com resultados paliativos, uma vez que a causa do problema – mais de 30 anos como cuidadora de um DMD adulto – não cessa.

Há 3 anos, cheguei a um ótimo especialista que foi sincero comigo e me apontou as únicas alternativas que a medicina ainda podia me oferecer. A primeira, os anti-inflamatórios potentes, cujo efeito colateral de uso prolongado podem causar falência renal – estágio do qual eu estava próxima na ocasião da primeira consulta com ele – eu já estava urinando sangue. A segunda opção eram os opióides – cujo efeito colateral a longo prazo é a dependência. Então, entre perder os rins ficando dependente de hemodiálise e ficar “meio chapada”, escolhi a segunda opção.

Eu vinha tomando uma dose diária mínima de Tramadol (até menos do que o médico prescreveu) e, quando ocasionalmente a coluna travava, eu dobrava a dose e ficava bem em poucas horas.
Funcionou satisfatoriamente. Até que ontem, do nada, eu travei logo cedo. E achei que dobrando a dose ia ficar tudo bem dali a pouco. Só que dessa vez não ficou. Passei um dia e uma noite sem conseguir andar, nem levantar sequer para ir ao banheiro.

Eu e meu marido somos os únicos cuidadores de nosso filho adulto com Distrofia Muscular em estágio de dependência avançado! O pai dele também tem o joelho sequelado! Pra “ajudar”, estamos em meio à crise da pandemia: ou seja, ambulatórios estão fechados, médicos não estão atendendo e, se a gente vai ao Pronto Socorro, na maioria das vezes, os plantonistas atarefados e sem conhecer o histórico do paciente, não ajudam em nada e eu ainda estaria exposta a um ambiente perigoso nesse momento de contágio.
Analisei o cenário e considerei que OU corria o risco do meu marido fazendo tudo sozinho travar também e não ter ninguém para atender o Pedro; OU em caráter emergencial, lançava mão do anti-inflamatório pela primeira vez após 3 anos.

Tomei a primeira injeção de Dexalgen esta manhã. Mantive o repouso de esforço por hoje e, agora ao fim da tarde, estou finalmente melhorando. Sigo com dose em dobro do Tramadol e espero não precisar repetir a injeção amanhã.

Enfim, essa é mais uma experiência das escolhas necessárias – entre as “menos piores” disponíveis – para nós, pais cuidadores.

Nos últimos tempos temos muito que comemorar: avanços nas terapias e tecnologias vêm cada vez mais proporcionando longevidade a nossos raros. É tudo com que sempre sonhamos e porque lutamos! Porém, o tempo é um adversário poderoso. Nossos filhos estão se tornando adultos (maravilha!…). Mas adultos cada vez mais dependentes fisicamente. E nós, pais cuidadores, não conseguimos ficar mais jovens, nem mais saudáveis por causa disso. E agora?…o que fazer?…Para que eles chegassem até aqui, pagamos o preço de nossos planos, nossos sonhos, nossa carreira, nossa vida social e até familiar….com muito amor, claro!…certamente faríamos tudo de novo! Mas sem hipocrisia, o preço foi alto! E o “remédio” pra isso é tão importante quanto para as doenças raras que afetam a razão de nossas vidas, nossos amores. E já existe! Alguns países europeus já implantaram a Política Pública de Cuidadores Familiares e Vida Independente com muito sucesso!

Por aqui, já há iniciativas nesse sentido em andamento no Senado. Mas sabemos como o processo é lento, é complexo e enfrentaremos obstáculos para atender à necessidade de TODOS, dentro de nossa diversidade. Por isso, precisamos nos unir e formar uma força tarefa AGORA, para quem sabe, daqui há 4 ou 6 anos a gente consiga essa Política Pública que, no mínimo, nos permitirá morrer em paz, sabendo que nossos filhos ficarão bem sem nós e que nossas vidas não foram em vão. Assim espero.

Coronavírus e Distrofia Muscular

Rosana — Fri, 13 Mar 2020 20:38:31 +0000

http://www.youtube.com/watch?v=d_CbSLV-uCQ