Medicina Molecular

Dengue Shock Syndrome: Vascular Leakage Pathogenesis / Síndrome de Shock por Dengue: Patogenia de la extravasacion vascular

2014-05-13T13:16:00.001-04:00

Dengue it’s a globally distributed illness; in 2010 it affected in the Americas 1.6 million people with nearly 49,000 severe dengue cases; it represents globally 500,000 hospitalizations per year and 2.5% of the infected people die by the World Health Organization estimations (1). Caused by an arthropod, that serves a s a reservoir of an RNA virus of the Flavivirus genus, characterized by a febrile period, and a diverse variety of symptoms such as malaise, headache, etc. and laboratory results such as thrombocytopenia which is one of the hallmarks of the disease (2,3).

The high viremia on the blood stream its only observed on the febrile period, this interaction virus antigen with the immune response generates a cascade of reactions that predispose the person to either a benign disease or a more severe form such as a dengue hemorrhagic fever or dengue shock syndrome (2,3); all clinical outcomes develop after the defervescence, suggesting that the exacerbated response its mediated by two causes: 1) an antibody activation that leads to the elimination of the virus and resulting in an overexpressed immune activity, 2) direct virus effect and a posterior cytokine storm; both of this affect endothelial cells responsible for the symptoms.

After the mosquito bite the virus infects Dendritic and Langerhan cells on the dermis so it can enter the body, while infected these cells express various CD that facilitating the interaction with non infected cells, witch leads to the generation of proinflamatory cytokines such as TNF Alfa and IFN gamma, inducing endothelial cells apoptosis and apoptosis of Dendritic Cells that enhance the viremia (4); also TNF Alfa its responsible for the increment of vascular permeability by increasing the secretion of adhesion molecules that alters the cell to cell junction of endothelial cells and it’s the cause of the plasma leakage (5).

The interaction virus-immune system in the first days of the infection generates responses such as the production of IL-1B (3), and then IL-1B diminishes its concentration and its replaced by an upregulation of IL-6 (6). Platelets that are affected by the virus increase the production and secretion of IL-1B and generate a dysfunction on the mitochondria; this translates into the activation of the inflammasome and the disruption of the endothelial cell function as a barrier (7).

Infected cells such as monocytes generate and secrete Nitric Oxide in response to the viral infection (3). This is more abundant on the third day of infection and depends on the DENV serotype, it serves as an apoptotic signal for the leukocytes and generates oxidative stress (8); the interaction of the immune system on the first days translates into the dysregulation of angiopoietin 1 and 2, elevating the concentration of the angiopoiten 2 and diminishing angiopoietin 1, this dysregulates the endothelial cells leading therefore to plasma leakage by the altering the homeostasis of cell growth-cell death that lead to a destabilization of the vascular vessels (9, 10).

There’s dysregulation on the generation of VEGF that works on the endothelial function (9,10, 11), these are early responses on the disease, mostly on the first 3 to 5 days of the illness; when the defervescence happens its related to the upregulation of antibodies and associated with a major synthesis of complement factors such as c3 and c5a that promotes the plasma leakage and diminishes the viral load on bloodstream with an increment of IgM (12, 13); apoptosis is generated by infected cells and they generate more endothelial lesion (14), the virus stimulates the production of IL-10 which activates T cells and predispose for more apoptosis and a more severe immune response (13), this series of events are translated to a endothelial damage that’s clinically defined by plasma.

Mast cells can initially help in the clearance of the virus particles on the site of initial infection but when the disease turns systemic the liberation of histamine and other chemicals compounds upon degranulation favor the vascular leakage syndrome (15).

By the time of the defervescence the platelet count is in its lowest concentration and this lowers the production of RANTES, this is also associated with an increased production of IL-18 as a response to IFN-gamma (16).

Endothelial lesion it’s associated with a low production of the Von Willerbrand Factor and this is associated with the hemorrhagic symptoms (6).

There’s not a unique cytokine response that causes the shock it must be a mixture of various cytokines for the development of it (17). There’s little understanding of the interaction between of the Cytokines and the response, a study by Conroy et al associated the elevation of IL-18, VEGF and Ang-1 to Dengue infection but not as a predictor of outcome, but as a biomarker of disease (16).

In summary Dengue infection it’s characterized by 2 clinical periods; the first one it’s the febrile period in witch occurs the viremia and infecting cells; this successes are of two types, direct virus effect such as antibody response and part of the cytokine storm, and an indirect virus effect that’s the enhance of the cytokine storm by the apoptosis of infected cells; the second period it’s the clinical outcome that happens after the defervescence, that can be a benign outcome or a severe one, this is caused by the interaction of cytokines and endothelial growth factor generating the vascular leakage syndrome that can leads to plasma leakage and if severe enough to the dengue shock syndrome.

References

1) Dengue and severe dengue. WHO. Fact Sheet No 117. Updated September 2013. Viewed Ocober 4th 2013. Avaliable at: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs117/en/

2) Malavige GN, Jeewandara C, Alles KML, Salimi M, Gomes L, et al. (2013) Suppression of Virus Specific Immune Responses by IL-10 in Acute Dengue Infection. PLoS Negl Trop Dis 7(9): e2409. doi:10.1371/journal.pntd.0002409

3) Suthar MS, Aguirre S, Fernandez-Sesma A (2013) Innate Immune

Sensing of Flaviviruses. PLoS Pathog 9(9): e1003541. doi:10.1371/journal.ppat.1003541

4) Martins S et al. Dendritic Cell Apoptosis and the Pathogenesis of Dengue. Viruses 2012, 4, 2736-2753; doi:10.3390/v4112736

5) Tuiskunen Back A, Lundkvist A. Infection Ecology and Epidemiology 2013, 3: 19839 http://dx.doi.org/10.3402/iee.v3i0.19839

6) van de Weg CAM, Pannuti CS, de Arau´ jo ESA, van den Ham H-J, Andeweg AC, et al. (2013) Microbial Translocation Is Associated with Extensive Immune Activation in Dengue Virus Infected Patients with Severe Disease. PLoS Negl Trop Dis 7(5): e2236. doi:10.1371/journal.pntd.0002236

7) Bray PF. Dengue platelets meet Sir Arthur Conan Doyle. Blood. 2013 122: 3400-3401. doi:10.1182/blood-2013-09-526418

8) Valero N, Mosquera J, Añez G, Levy A, Marcucci R, et al. (2013) Differential Oxidative Stress Induced by Dengue Virus in Monocytes from Human Neonates, Adult and Elderly Individuals.PLoS ONE 8(9): e73221. doi:10.1371/journal.pone.0073221

9) Spiropoulou CF, Srikiatkhachorn A. The role of endothelial activation in dengue hemorrhagic fever and hantavirus pulmonary síndrome. Virulence 4:6, 1–10; August 15, 2013. Landes Bioscience. http://dx.doi.org/10.4161/viru.25569

10) Dalrymple NA, R.Mackow ER. Roles for Endothelial Cells in Dengue Virus Infection. Hindawi Publishing Corporation. Advances in Virology. Vol 2012. Article ID 840654. doi:10.1155/2012/840654

11) Page AV, Conrad LW. Biomarkers of endotelial activation/dysfunction in infectious diseases. Virulence 4:6, 1–10; August 15, 2013. Landes Bioscience. http://dx.doi.org/10.4161/viru.24530

12) Peifang S, Kochel TJ, .The Battle between Infection and Host Immune Responses of Dengue Virus and Its Implication in Dengue Disease Pathogenesis. Hindawi Publishing Corporation

The ScientificWorld Journal. Vol 2013. Article ID 843469. http://dx.doi.org/10.1155/2013/843469

13) Sellahewa KH. Pathogenesis of Dengue Haemorrhagic Fever and Its Impact on Case Management. Hindawi Publishing Corporation

ISRN Infectious Diseases. Vol 2013. Article ID 571646. http://dx.doi.org/10.5402/2013/571646

14) Rodriguez-Roche R, Gould EA. Understanding the Dengue Viruses and Progress towards Their Control. Hindawi Publishing Corporation. BioMed Research International. Vol 2013. Article ID 690835. http://dx.doi.org/10.1155/2013/690835

15) St. John AL (2013) Influence of Mast Cells on Dengue Protective Immunity and Immune Pathology. PLoS Pathog 9(12): e1003783. doi:10.1371/journal.ppat.1003783

16) Conroy et al.: Host biomarkers distinguish dengue from leptospirosis in Colombia: a case–control study. BMC Infectious Diseases 2014 14:35. doi:10.1186/1471-2334-14-35

17) Espada-Murao LA, Morita K. Dengue and Soluble Mediators of the Innate Immune System. Tropical Medicine and Health Vol. 39 No. 4 Supplement, 2011, pp. 53-62 doi:10.2149/tmh.2011-S06

Citoquinoma

2013-09-09T20:48:00.001-04:00

Como ya había hablado el comportamiento de las enfermedades infecciosas es difícil de determinar, por que a veces es difícil definir en sí en cual estado está en el de inicio, progresión o diseminación, aunque generalmente podemos diferenciar el primero del último; además de que dependiendo del estadio que estemos el citoquinoma va a tener componentes de predominio diferente de los cuales unos podemos determinar y otros no sabemos su comportamiento, que nos infiere que al bloquear la IL-1 no otra no se comporté como el inflasoma, o que el bloqueo de IL-6 no implique una libertad para que predominen otras citoquinas; así que la determinación de un citoquinoma en cada fase y con respectivas estimulaciones es indispensable. Otros factores son el comportamiento de radicales libres durante el estrés por acción directa de los patógenos como controlamos eso, como determinamos la síntesis de óxido nítrico por cada macrofagos atacado; o como podemos medir que la respuesta hipofisiaria adrenal sea adecuada y que no se altere en una manera peor.

Un inconveniente importante radica en que el perfil del citoquinoma depende del día que curse la enfermedad aunque dependiendo del perfil descrito podríamos predecir el comportamiento posterior lo cual sucede con la correlación IL-1 en los primeros días como predictor de IL-6, sin embargo hay concentraciones que no podemos predecir por que no conocemos aún el inicio o que se desencadenante no se encuentra tan afectado tanto, como es el caso del RANTES que sería un factor protector y el conteo de plaquetas.

Algo que influye en el perfil del citoquinoma es el tipo de agente agresor ya que los mecanismos de defensa sin diferentes. Iniciando con uno de los primeros mecanismos de control que es la autofagia, dependiendo del agente agresor se inician diferentes mecanismos y diferentes tipos de ataque que conllevarían a activación de los TLR por varias formas y por ende una activación única; como es el caso en las infecciones vitales que tenemos digestión y activación posterior principal del TLR-4 y una cascada de eventos que alteran el citoquinoma de la enfermedad a una producción diferente de IL.

Predecir el comportamiento de una enfermedad??????

2013-06-14T20:43:00.001-04:00

Para la predicción del comportamiento de las respuestas una de los factores importantes radica en el agente etiologico, virus, bacteria, hongos; pero nuestro problema mayor de ellos son los virus debido a la variación del tiempo de incubación de cada uno, así que debemos tomar en consideración parámetros diferentes para determinar el curso cuando sospechamos una afección viral como causa. Además tenemos que pensar en una relación carga del agresor y virulencia del mismo más que en la carga por sí sola.

El problema más grande de la predicción del comportamiento de la respuesta inmune radica en el tiempo de espera. La inmunidad innata tiene un tiempo de respuesta de minutos a horas pero esto depende de la carga del agresor y del patógeno en sí sobré como actúa o evade el sistema dependiendo si es intra o extracelular, y la respuesta adquirida tiene un inicio de 3 a 5 días posterior a la agresión si es primera vez, sin embargo hay que tomar en cuenta la dinámica de la agresión de si es una dinámica SIRS o SIR o como se comporté, de la carga del agresor y del medio de adquisición (no es lo mismo un agresor por comunidad que nosocomial) por lo que se puede inferir que de necesita menor carga por mayor virulencia, algo mas depende de la doble colonización o no como factor influyente en la carga.

La mejor forma radica en una mezcla de herramientas y métodos más que en uno sólo, se podría determinar un comportamiento general con una red bayesiana y el comportamiento de variable a variable con una fórmula de efecto natural directo para establecer mayor variabilidad y mejor interrelaciones entre variables y así poder predecir el curso de las enfermedades de una mejor manera y ver si con tales datos podríamos extrapolarlos a enfermedades en que desconocemos el agente etiologico exacto.

Inflamación

2013-04-07T12:32:00.001-04:00

El proceso de inflamación se divide en tres componentes, la iniciación que es dado por el agresor con la unión de los PRR u activación de los TLR hasta que se forma el inflasoma mediado por IL-1, la generalización dado por la ampliación del inflasoma y estimulación de la familia de IL-6 que conlleva a la producción de reactantes de fase aguda y todas sus repercusiones ahora cuando se da culmina esto debería llegar el auge de citoquinas antiinflamatorias y concluir con la resolución pero esta 3era etapa es variante ya que tenemos los procesos crónicos, los autoinmune, el shock séptico y su antagonista el síndrome compensatorio autoregulador. Así qué las terapias deben ir a prevenir alguna de esas tres etapas.
Los patógenos llegan a un área donde producen una reacción de inflamación localizada que puede o no diseminarse vía hematogena, esto se debe a la ingesta por macrofagos o migración propia para ser presentados a los células dendriticas de los MHC para la respuesta inmune, esto además de garantizar una mejor respuesta inmune nos conlleva con el riesgo de una respuesta exhacerbada. Además la estimulación para lo maduración de células dendriticas por los macrofagos conllevan a la producción de proteínas de choque de calor (hsp 60-70) del huésped que conllevan a sobre estimulación de los TLR por ende mayor producción de linfocitos Th1 y producción de IFN-B que prolonga la vida de los leucocitos, agrava la respuesta inmune.
Otro componente de la fase de diseminación o generalización consiste en los TLR el cual con la interacción con los agresores se encargan la maduración de las células dendriticas para mejorar la respuesta inmune y de la producción de IL-6 que se encarga de una mayor producción de reactantes de fase aguda y una mayor respuesta inmunitaria por ende una respuesta inflamatoria mayor.
Además de esto se encargan de la producción del MyD88 el cual en la vía dependiente de este se estimula la producción de IRAK e IL-1B para sobre estimulación del inflasoma lo que conlleva a mayor inflamación y en consiguiente una ampliación de la generalización. Esto también se traduce en la activación de la caspasa 1 con el fin de producir mayor IL-1 debido a estimulación por el MyD88 y por IRAK.
Otro componente de la generalización consiste en la producción de Nf-Kb que conlleva a la expresión de VCAM e ICAM para el rodaje y activación de leucocitos y mayor inflamación.
Algo más consiste en la mayor sobreestimulacion de los TLR por los reactantes de fase aguda los más potentes la proteína amiloidea A y la proteína C reactiva como estimulantes, este conjunto de actividades se podría decir que serían los ampliadores de la respuesta inflamatoria y de que se mantenga su generalización.
La parte de resolución o exhacerbacion o cronicidad depende de la autoestimulacion del inflasoma o de las células inmunes o de la tolerancia inmunológica hacia ciertos compuestos.

Disfunción Endotelial - Ebb/Flow

2012-12-14T15:23:00.001-04:00

Ebb/Flow - APPs & IL
La fase ebb se caracteriza por la respuesta inmunológica que se da en las primeras 72 horas a la agresión, esta primeras horas son las que delimitan la mortalidad de la persona ya que aquí es cuando sucederán los cambios importantes.
Los reactantes de fase aguda son proteínas que se encargan de aumentar la respuesta inmunológica y de crear un círculo para mantenerla junto con propias funciones en la misma.
La disfunción endotelial y los estados de hipoperfusion se deben a la secreción de diversas sustancias como es el caso de los radicales libres (eNOS) debido a la secreción por macrofagos y neutrofilos estimulados por la IL-6 que es estimulada por cierta APPs, demás tenemos los reactantes de fase aguda negativos que disminuye su concentración como es el caso de la albúmina lo cual conllevaría a alteración de las presiones intravasculares, demás de la alteración de la función endotelial propia debido a sobreliberación de endotelial y de dopamina, junto tenemo debido a secreción de diversas IL la activación de los mastocitos que se encuentran en la vasculatura endotelial lo que conllevaría a la liberación de histamina produciendo vasodilatación a nivel arteriolar, esta cantidad de factores y aún más que faltan es lo que crean un estado de alteración de la perfusion tisular y la lesión endotelial que genera el sin fin de lesiones agregadas en los estados de sepsis.

SIRS-CARS / Ebb-Flow

2012-11-05T19:05:00.001-04:00

Durante toda agresión valorandose por fase metabólica tenemos las fases ebb y flow, que corresponden al inicio de la alteración hemodinamica y la alteración metabólica per se; dicha se caracteriza pro suceder las primeras 24 a 48 horas de la agresión (ebb) y las posteriores. En la primera fase a la agresión en quemados o traumas o infecciones es que podemos evidenciar lo que corresponde al SIRS, que es la respuesta sistemica inflamatoria debido a la respuesta inmune exagerada de nuestro organismo, en la que vemos una sobre estimulación de la parte proinflamatoria a partir de la inmunidad celular en su mayor parte con sobreproducción de interleucinas por los PMN y liberación de radicales libres por pos macrofagos, los cuales se encargan de lesión multiorganica y la sobreproducción altera el papel de oxido nítrico cambiando el papel inmunoprotector y transmisión de señales a un papel de radical libre, además interveniendo con la cadena respiratoria y alterando la tasa metabólica; los primeros se encargan de la producción de interleucinas ya se mediada por kinasas y factores de traducción para la síntesis de los diferentes inflasomas que conllevan años producción de TNF, IL1 entre otros y una sobreproducción de complemento (c5a) que se encarga del fallo multiorganico (MODS), todo esto es lo que se encarga de la inestabilidad hemodinamica en la fase ebb, ahora bien si se sobrevive a tal momento tenemos una sobre estimulación del componente antiinflamatorio por parte propio de sustancias contrareguladoras como por carácter propio de la agresión por acción sobre los TLR que se encargan de producir IL10 con el fin de regular la inflamación, además tenemos la acción de los CD40L, Fas entre otras sustancias que se encargan de la apoptosis de los células sobreactivadas o que han pasado por presentadoras de antígenos y del SIRS pasamos a lo que se denomina síndrome compensador antiinflamatorio (CARS). En si el complejo SIRS-CARS se debe a la sobre estimulación de los integrantes de la inmunidad celular e innata y el segundo se debe a la supervivencia del primer síndrome.
Ahora bien se puede desarrollar un CARS si hay cambia a inmunidad humoral? El papel metabólico de la fase flow que tanto influye en el desarrollo para el CARS ( o sea la sobre estimulación de esteroides, el desbalance hormonal)?

Limite de adaptación

2012-08-25T20:45:00.001-04:00

Teorema de producción mínima de entropia
Cuando un sistema no puede obtener el equilibrio pero opera cerca de este, el sistema se decide a mantener un estado mínimo de disipación.
Esto corresponde al Consumo de energía mínimo. Trabajar lejos del equilibrio, mayor entropia, mayor consumo de energía, aumenta la aleatoriedad y existe la posibilidad del estado lejos de lo normal que es un estado de orden auto-organizado debido al alcanzar valores críticos.
Durante el trauma se describen 2 fases, una inicial de adaptación al estrés (fase ebb) y una de adaptación a los cambios metabólicos mas extensa y profunda (fase flow). Siendo esta en la que el paciente es mas susceptible a la teoría de entropia mínima.
La principal característica de los seres humanos radica en la posibilidad de adaptarse a las agresiones, una de las maneras para describir esto radica en el cambio producido por la sobre estimulación de CDs (154) durante las agresiones para el cambio a producir inmunoglobulinas, en metabolismo y nutrición una forma clásica seria la estimulación de la GH en la inanición para el cambio de la semivida de las proteínas, siendo maneras de rendimiento máximo.
Todo estos cambios se deben como manera de recuperar el equilibrio causado por un estrés externo y utilizamos el consumo de energía mínimo para garantizar la vida, manifestado simplemente por que estadificamos los trastornos electroliticos (leve, moderado, severo) sin implicación de sintomatilogia alguna y aun así el organismo funcionando, llegando a obtener el estado de lejos del equilibrio y la teoría de entropia mínima. Pero hasta que estado el cuerpo humano puede adaptarse al estrés? que tanto se puede mantener en un estado de lejos del equilibrio? que tanto los desbalances se pueden auto compensar? Como podemos determinar tales formas?
Con secuencias de Markov podríamos determinar respuestas inmunológicas apropiadas y transformando ciertos desbalances metabólicos en variables podríamos crear una forma de predecir la entropia del sistema pero tomando en relacion los desbalances opositorios o la pseudonormalidad.

Mutación y doble infección

2012-04-12T21:03:00.001-04:00

Un virus infecta a una persona y se inicia la replicacion viral, iniciando se la relación células infectadas vs células sanas, siendo las primeras eliminadas por el propio sistema inmune o por la propia agresión viral.
La población de las células no infectadas es lo que permite el surgimiento de una nueva cepa mutante del virus lo cual puede o aumentar la carga viral existente o aumentar el numero de cepas a mas 1 o morir debido a la cepa original.
Ahora esta relación de la población celular va dada debido al sistema inmune de las personas y la capacidad de defenderse en torno a los agresores, si la taza de replicacion celular es lo suficientemente rápida para generar nuevas células que serán de sustento para la nueva cepa viral.
Pero también tenemos que tener en cuenta que nuestro organismo aunque preparado para las agresiones es virgen a estas por lo cual cuando se extiende el tiempo de pa infección varían los cambios de métodos de defensa de nuestro organismo lo cual da el cambio de inmunidad innata a la adquirida o la parte humoral, esto conlleva año que llamamos los atrasos de la respuesta inmunológica de la persona debido al tiempo necesario para la producción de anticuerpos o células mas especificas para la defensa.
Ahora bien este tiempo de atraso y la prevalencia de la infección puede ser lo que favorezca a las mutaciones genéticas del virus y el inicio de la adaptación favorece a la persistencia de una cepa mutante mas fuerte ya que el propio sistema inmune favorece a la muerte de la primera colonia viral y persistiendo la colonia mutante a la cual no ha generado una correcta defensa y su contrincante adecuado era la colonia viral anterior que fue agredida por nuestro organismo; disminuyendo nuevamente el numero de colonias a 1 y retornando de nuevo la relacion de células infectadas vs sanas.

Modelo epidemiológico

2012-03-07T18:50:00.001-04:00

Este es un ejemplo de un modelo epidemiológico para el dengue.

Modelo epidemiológico tipo estoico debido a que mide mas probabilidades una manera determinista

Variables del modelo
Patógeno: virus del dengue (4 serotipos, múltiples genotipos)
Puerta de salida: piel
Reservorio o transmisor (en este caso vector biologico): mosquito flia aedes
Puerta de entrada: piel
Huésped: ser humano, que aquí entran los determinantes de un modelo SEIRS

Determinantes infecciosos:
Estación del año
Estado inmunológico del huésped (procesos de markov)
Comportamiento poblacional (habitad, interacciones sociales, etc)

Teoría del juego y bacterias

2012-01-09T18:44:00.001-04:00

Teoría del juego
Una de los ejemplos clásicos de teoría del juego es el dilema del prisionero, en el que dependiendo de la decisión de los jugadores pueden hundirse o salvarse ambos o hundir a uno para salvarse el propio.
Ahora tal juego implica que ambas partes elijan la jugada dominante lo cual implicaría que todo depende de las aptitudes del jugador en el juego. Ahora incluimos otra parte de teoría del juego que implica que en un juego de estrategia puro nada se deja al azar y cada jugador planifica su estrategia dependiendo de una tabla de ganancias.
Todo debería tomarse en cuenta cuando hablamos de las doble infecciones o por que cuando llega una bacteria nueva a un nuevo ambiente solo prevalece una, la virulencia de una bacteria que medimos es en torno a la interacción con los seres humanos sin embargo como se determina su grado de agresión entre si, como determinan ellas que estrategias usar para enfrentarse una a otra para el dominio de un ambiente, pura estrategia o son batallas destinadas al azar o con cierta predisposición, cuando se encuentran primero se valora un dilema del prisionero en el cual ambos con jugada paloma (dove) significa intercambio de información genética entre ellas para un nuevo beneficio y ambas con jugada halcón (hawk) significa la batalla de ambas especies para ver cual se queda como bacteria dominante, descartando la posibilidad de una jugada heterogénea ya que seria el aniquilo sin resistencia de una de las especies.

Otro mas de dinámica epidemiológica en dengue

2011-12-12T18:47:00.002-04:00

Grupos en dengue:
1er grupo comprende a los infectantes
Personas que padecen la enfermedad desde el inicio del prodomo hasta 3 (día de mayor replicacion) o 5to dia de la enfermedad que es cuando cae la carga viral y aumentan los anticuerpos
2do grupo comprende a los susceptibles
Personas que nunca han sido infectadas o personas que padecieron una infección anterior hace 2 meses u máximo 4 meses.
3er grupo personas resistentes a la enfermedad
Personas que cursaron con una infección reciente o que esta finalizando dicha enfermedad, comprende el periodo del 5to día de enfermedad hasta los 2 u 4 meses posterior a la infección reciente

Consideraciones
Es una enfermedad trasmitida por vector el cual fija su nido a cerca de 1 km de su lugar de alimentación, también depende de los ciclos de vida de dicho vector, un mosquito dura 12 días antes de infectar debido al ciclo de vida del virus en el mosquito, solo infectan las hembras, además el criadero de mosquitos debe tener propiedades especificas del agua en torno a salinidad que son esenciales para su desarrollo.
Las poblaciones se mantiene normalmente constante en numero, sin embargo el infectante puede migrar como en toda enfermedad en los días de inicio.
La susceptibilidad de la persona es diferente lo cual hace variar los tiempos de infección, susceptibilidad y protección, el comportamiento de la infección.
Nosotros somos su único reservorio y huésped por lo cual los efectos de dilución o ampliación de patógenos dependiente del ecosistema no se aplican, solo se puede diluir mediante disminución del vector en cuestión.
Como es una enfermedad dependiente de vector la cual solo afecta 4 veces aunque no se ha reportado en tal cantidad que hay un periodo de resistencia tales comportamiento hacen que la epidemiología de la enfermedad varié en la población.
Como no se han reportado datos de una 3era u 4ta infección es difícil clasificar a tales personas dentro de un grupo.
Los anticuerpos de una persona pueden durar hasta 40 años.

Via inmunologica / Immune Pathway

2011-10-10T20:44:00.000-04:00

Algo en mi tiempo de ocio no esta completo y no tienen ninguna via de activacion externa por patogenos.

Convulsiones

2011-09-16T20:12:00.002-04:00

Las señales en el sistema nervioso son producidas por descargas eléctricas estas son ondulantes con diferentes fases de la cual cuando se alcanza un pico se necesita una segunda estimulación.
Las neuronas se encuentran una con relación a la otra en diferentes estados de actividad eléctrica, unas en reposo otras ya activa en diferentes partes de la curva.
El sistema nervioso su forma de funcionar se puede comparar como un cable en torno a la unidireccionalidad y la forma de comunicación.
Así que tomando en cuenta esos puntos del sistema nervioso central y que al igual que el sistema de conducción cardiaca puede recibir un estimulo en su curva de descarga, esas propiedades explicarían la razón de las causas de las convulsiones febriles y las reflejas.

Dinámica epidemiológica en dengue

2011-08-11T17:33:00.000-04:00

No es tanto fisiopatologia pero es algo interesante de dengue.

Según dinámica epidemiológica los infecciones tienen varios componentes; sin embargo en un infección por dengue tenemos que delimitar varios componentes y ciertas salvedades:
1) primer componente es S personas susceptibles a la infección
2) segundo componente es I personas infectadas, aquí hacemos una salvedad ya que tratamos de una enfermedad trasmitida por vectores y durante fase de resolución que la carga viral de la persona bajo no es transmisible la enfermedad, también que debemos tomar en cuenta el tiempo de contagio de persona a persona vía vector
3) tercer componente es R son personas resistentes a la enfermedad, o sea que han sido inmunizadas, aquí hacemos otra salvedad ya que es una enfermedad que puede afligir a una persona en varias ocasiones aunque solo se hable de 2 infecciones de manera activa clínicamente, una tercera infección no tiende a ser florida
4) El comportamiento epidemiológico nos orienta a que tenemos que pensar en las variables vitales de la población y tenemos que tomar la tasa de mortalidad de la población en si a tal enfermedad para determinar comportamiento vital
5) También hay un acápite especial en la población lactante menor que es que entran dentro de susceptibles aunque tengan inmunidad pasada por la madre
6) Que tan infectan son las infecciones 3 y 4 y que tanto tiempo dura la persona como reservorio en este caso
Así que tenemos 3 compartimentos básicos con ciertas salvedades y las variables vitales para poder establecer un comportamiento dinámico epidemiológico del dengue

presa y predador

2011-05-24T11:20:00.000-04:00

Las infecciones viricas se conocen como relación presa (virus)/predador (sistema inmune), pero en dicha interacción existen sustancias que influyen y tienen otra función, este es el caso de factores quimioatrayentes que sirven para atraer células del sistema inmune (sin embargo esto solo influye en un tipo de modalidad de movimientos leucocitarios); otro es la relacion celulas sanas/células infectadas, que se altera con la agresion viral y tiende a expresar una mayor virulencia y un desbalance a favor de la presa, ya que disminuye las células del sistema inmune (los predadores) y se tiende a relacionar con un predominio de virus (presas); además tenemos la capacidad evolutiva o de mutacion de los virus (pero no es solo la capacidad de mutación al ser otra especie hay que tomar en consideración las principios de su reproducción, las leyes de población) esto influiria en la posibilidad de una coexistencia de dobles tiras viricas debido a la presencia del sistema inmune; un factor inicial a tomar es la carga viral inicial y el medio donde inicio la infección, en este caso hay que tomar en cuenta los movimientos leucocitarios, estos pueden ser libres, dependientes de atraccion o velocidad, por lo cual los predadores llegan en diferentes olas y puede servir de beneficio para los virus en alterar la relacion sano/infectado a su favor y en depletar las defensas; así que la victoria del sistema inmune depende de que la velocidad de eliminación de los virus supere su velocidad de replicacion.

Convulsiones febriles y entropia

2010-11-17T18:50:00.000-04:00

La fiebre es el aumento de la tempratura por encima de 37.5 a 38 grados celcius dependiendo de la ubicacion corporal, la cual puede ser mediada debido a factores liberados en la agresion bacteriana o viral, que conlleva a un reajuste del termostato corporal y activacion de diversos mecanismos de compensacion para mantener la temperatura en su punto original.
Las convulsiones febriles se dan debido a un aumento brusco de la temperatura (al igual que lso escalofrios) sin importar la temperatura final alcanzada aunque siempre siendo mayor a temperaturas de 38.5 grados celsius.
Las convulsiones se deben a una descarga electrica anormal originada en una parte del cerebro, dichas pueden ser causadas por estimulos externos como las convulsiones reflejas (por luz).
Asi que la convulsion febril es un tipo de convulsion benigna dada por el estimulo externo debido a la incapacidad del cerebro de adaptarse bruscamente al cambio de temperatura, pudiendo entrar en caos al activar los mecanismos contrareguladores de la elevacion de la temperatura, o sea, se sobrecarga demasiado rapidamente el cerebro de estimulos por un cambio brusco de temperatura intentando mantener dicha en el punto original de su termostato intrinseco, generando multiples descargas que en vez de generar sistemas contrareguladores de la fiebre, por la velocidad del suceso crean un caos cerebral produciendo la descarga anomala que genera la convulsion benigna febril, que pasa rapidamente al cerebro reorganizarse rapdiamente ante tal estimulo.

falcemia y oxido nitrico

2010-10-15T21:11:00.001-04:00

La desoxigenación de la hemoglobina S predispone a la generación de radicales libres que atacan el glóbulo rojo y hacen que dicha se cristalice y se formen polímeros de Hb S pero dichos polímeros se agrupan de manera lineal, también se pueden juntar Hb S y formar diferentes polímeros; dichos polímeros hace que se cristalice y deforme el glóbulo rojo, aumentando su fragilidad. Luego se van agregando fibras y se exacerbe la polimerización, endureciéndose más los glóbulos rojos con la polimerización, a dicho conglomerado se le llama gel. La hemoglobina S tiende a polimerizarse mas cuando esta en estado T, cuando hay mayor concentración de hidrogeniones (ph mas bajo), lugares ricos en fosfatos, el O2 ayuda a promover el estado R de la hemoglobina el cual no se polimeriza, se ha propuesto que el Oxido nítrico promueve la conversión de la hemoglobina de estado T a estado R disminuyendo así su polimerización con una dosis menor necesaria que la de oxigeno, al convertirse permite una mayor oxigenación. Al polimerizarse los glóbulos rojos tienden a adherirse a las células produciendo deshidratación celular.
Cuando se adhieren los glóbulos rojos polimerizados al endotelio se activa la cascada de inflamación, lo cual genera atrapamiento celular, aumenta la adherencia y se produce un proceso vasooculsivo, hay migración de polimorfonucleares que intervienen en la inflamación y de las plaquetas pero dichas padecen de alteración en la síntesis de trombospodinas
Al activarse la cascada de inflamación la liberación de IL-1, IL-6, TNF entre otras lo que estimula la síntesis de factor de crecimiento de endotelio vascular (VEGF) debido a la liberación de agentes oxidantes reactivos debido a desregulación de la síntesis de NO por la oxido nítrico sintetasa del endotelio, el estado de hipoxia celular también estimula debido a la liberación del factor de inducción de hipoxia (HIF) la síntesis de VEGF, la desregulación en la liberación de las trombospodinas impiden regulación en el crecimiento endotelial; dicho endotelio es proadhesivo debido a una marcada liberación de VCAM e integrinas y no inhibición debido a la alteración en la síntesis de oxido nítrico.

Nitratos
Producen relajación del musculo liso al proporcionar oxido nítrico y activar la guanidil ciclasa, además de que se proporciona NO reactivo libre, la vasodilatación aumenta el lumen de la arteriola y aumenta la capacitancia venosa periférica.

Debido a la ayuda del oxido nítrico en la oxigenación de la hemoglobina y aumentando la transformación de la hemoglobina de estado T a estado R, debido a su interacción en la protección de radicales libres y para ayudo a la vasodilatación pata evitar el adhesión celular por inhibición de las VCAM e integrinas; razón por la cual en conjunto evitaría la formación de nuevo tejido vascular y la progresión de la vasculopatía en la falcemia, además de mejorar la oxigenación de la hemoglobina lo cual podría ayudar a prevenir las complicaciones sistémicas en especialmente las pulmonares de la falcemia debido a la relajación de la vasculatura, la oxigenación de la hemoglobina; facilitar el flujo sanguíneo lo cual podría proteger de las crisis dolorosas, se considera el uso de agentes que promuevan la disponibilidad de oxido nítrico para ser usado por la hemoglobina y mejore el flujo sanguíneo.
BIBLIOGRAFIA

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Brunton, Laurence et al. PHARMACOTHERAPY OF CONGESTIVE HEART FAILURE. GOODMAN & GILMAN'S THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS. 2006. New York. McGraw-Hill. 11th Ed. CHAP 33

Estres oxidativo y falcemia

2010-08-31T21:32:00.000-04:00

El paso de los globulos rojos por las arteriolas indica el inicio del intercambio gaseoso tisular y por ende la desoxigenacion de la hemoglobina de dichos globulos, lo que interviene con la generacion de radicales libres, y la agregacion de los globulos rojos para formar las crisis dolorosas entre otras complicaciones. En los pacientes falcemicos hay alteracion en la liberacion de oxido nitrico a nivel del endotelio y el poco liberado se mal usa para la formacion de radicales libres toxicos que junto a los liberados debido a los cambios de desoxigenacion y oxigenacion de la hemoglobina es lo que induce al estres cronico de dichos pacientes que se evidenciaria con la leucocitosis marcada sin desviacion.
Que papel podria desempeñar el uso de antioxidantes en tales pacientes, el uso de flavinoides, de dosis elevadas de vitamina E o el uso de acidos grasos omega 3 como moduladores de la flexibilidad celular? se puede manejar dicho estres con dosis minima de esteroides sin agravar su estado per se de susceptibilidad a ciertos patogenos? los medicamentos con propiedades antioxidativas servirian de algo? el uso de oxigenadores podria disminuir el estres a causa de los cambios de oxigenacion?

Colonizacion bacteriana

2010-05-21T17:17:00.002-04:00

Que hace a las bacterias tan especiales para provocarnos los procesos infecciosos del tracto gastrointestinal; todos hemos escuchado el termino de colonizacion bacteriana, es cuando un conjunto de bacterias son ingeridas o penetran nuestro ambiente para habitar un nuevo nido en nosotros como su huesped, aqui ellas tienen 2 posibilidades o encontrar un ligar esteril sin flora propia de nosotros en el cual su unico agresor es nuestro sistema inmune o encontrar nuestra flora propia mas el sistema inmune, y aun asi ganan en ciertas ocaciones, debido a tantas razones, como pueden ser el numero de bacterias de la colonia puede superar al numero de la flora propia acabando con ella, en contra de nuestra sistema inmune ellas tienen 3 ayudantes, si son bacterias no patogenas pueden recibir ayuda de mutaciones geneticas ya sea por los PAIs, que son regiones de informacion genetica que las hacen mas patogenas o mutaciones geneticas horizontales (o sea, ellas pasan su adn mejorado de una bacteria a la otra) lo cual hace a la hija mas conocedora de su agresor y mas virulenta, tambien las bacterias pueden venir acompañadas de bacteriofagos que las ayudarian a potencializar su efecto agresor.
Sin embargo, en las infecciones del tracto gastrointestinal nuestra defensa radica en antibioticos y coadyuvarnos con los probioticos para reconstruir nuestra flora intestinal.
Ahora que numero de bacterias minimas son necesarias para iniciar un proceso de colonizacion bacteriana?, cada uno varia dependiendo de la bacteria, la precensia de un PAI o de un bacteriofago y del tipo de bacteria, pero aun asi cual debe ser el minimo de bacterias para iniciar una agresion a su favor?, que numero de bacterias de los probioticos se necesita para ayudar a nuestra flora?, se habla de 100,000 de Bacillus LGG pero de las demas, y que tanto ayudan para atacar el nido de bacterias invasoras; nuestros antibioticos que tanto atacan a los bacteriofagos? cual es su eficacia en un bacteriofago virico?
Hasta ahora vamos ganando esta batalla, con atacando doble, pero que pasa si lso bacteriofagos tambien mutan de manera horizontal, que tanto ayudan los probioticos en sepsis con un foco de origen gastrointestinal?, que tanto seguiran mutando las bacterias?

Rearreglo de la teoria de evolucion cognoscitiva

2010-05-07T21:13:00.002-04:00

Un enfoque teorico mas descriptivo y probable, disculpen que este en ingles era probando para ver si lo publicaba pero decidi que no; todavia no esta completo pero es una mejoria del primero.

Cognoscitive Evolution
Fluid Intelligence

Our brain is a Tabula Rasa. When we are born we have little information stored in our brains because we are new to this world, our senses have not been in touch with it, but we have marks of information (what we call cell memory), like notebooks have different styles and forms so we can write on it. Our brain comes with different marks, based sometimes on randomness or hereditary factors; our genome is constantly changing so if our brain evolves the genetic information regarding its capabilities will change, so our sons will attain some of those if trained well.

Our world is constantly evolving so we must assume that our bodies, maybe in a minimal degree, are evolving as well, and mostly our brain and cognitive abilities; because of the information era we live and our need as a human species to attain more knowledge. Psychology tells us is that the IQ of a person after 18 years of life improves lesser or doesn’t improve at all; thus considered impossible to improve the IQ of a person, the only thing you can do is to improve the performance on the tests measuring IQ, which infers that we can not evolve as much as believed. We’ve seen the development of genius during childhood ages, using the idea that infants have better perceptual skills and applying them heavy sensory motor processes needed to execute cognitively demanding tasks so they can attain that skill; but also adults can reorganize memory links, as seen in patients that undergo rehabilitation programs secondary to brain lesions caused by diseases (stroke).

I´ll address to the IQ of a person as the capacity of a person to analyze processes and determine solutions using one’s proper knowledge or the use of logic thinking. The IQ of a person is intimately related to cognitive processes including memory and the development of ideas or thoughts, the latter emerging from a pattern of neural stimulation of different areas of the brain at the same time; in wich we need the development of complex neural systems for a better flow of ideas.

The world we live in is full of external stimuli, and each one gives us a set of information that we basically storage as memories. We classify them depending on the time we can store the memory, in short-term memory (here we have the working memory), intermediate-term memory and long term memory.

Memory is stored in neurons. Different parts of the brain function in the development and retrieval of the information stored, but there is much more information available than it is accessible. That’s why Tulving and Pearlstone introduced the terminology of accessibility and availability of memory. Tulving has promoted the notion that memory is a joint product of the stored memory traces and the cues that are present when retrieval is called for. So that’s why we develop complex neural systems that are not redundant nor randomly connected. A complex neural system is a group of neurons witch share cognitive functions in common, exhibit effective connectivity, possess a high degree of degeneracy and recursion, striking a balance between short- and long-range connections within the networks. It is said to be an existence of hidden networks used to interconnect the different layers of neural networks so we can perform multiple non-linear processes.

But for those networks to develop and maintain, we need the electrical impulses that travel through the neurons by synapses; Hebbs’s theory proposed an idea of how synapses are involved in memory formation, where neuron A sends a signal to neuron B, which forms a functional link between them. When A sends a signal B also sends a signal and increases the strength of the link. Simple hebbian rules suggest that the synaptic growth is directly proportional by the product of the postsynaptic level and the presynaptic level. So when more stimuli are given the functional link is strengthened and the travelling of information is faster and maintains the network alive; also gives us the ability to handle more than one argument at the time by moving information at a fast pace from different areas of the brain, that’s what it gives us the ability to relate several arguments at the same time, binary, ternary and quaternary.

But our world is filled with constant stimuli and our senses can be dulled by them; that’s why the information that we obtain by external stimuli and the information that we use is centered on our focus of attention. This focus of attention helps create episodic links between different items so information doesn’t remain static and takes us back to the term of accessibility and availability of memory created by Tulving and Pearlstone; but besides also has the flexibility of scooping to an wider o closer range of items. Also memory is not stored as a whole, but instead It is saved in different areas of the cortex depending on the stimuli by witch is obtained. That explains why some events can activate memories not related to them.

All of this is what should characterize the fluid intelligence ability described by Cattel and Horn in 1966.

Infants have better perceptual skills than adults. As adults we rely more on motor skills; that’s the basic assumption of developing genius on childhood ages; other facts of that interaction are, in comparison with a grown man, that the infants have lesser memories, lesser exposure to different stimuli, and, contrary to adults, tend to have a higher tendency to get amazed with external stimuli, wich creates more emotional bond as they obtain memories. Those unique characteristics are exactly what makes it more easier for infants to learn and to develop skills, but by growing up we achieve a capability not seen very often in infants and it is the ability to multitask.

As time goes by we learn to interconnect more arguments. The predominance of perceptual skills in infants and motor skills in adults can be seen in reflexes caused by external stimuli of awareness in adults but not in infants.
The predominance of perceptual skills and the ability of getting amazed easier makes children more capable of learning things in a faster way. Also the passion and desire makes a stronger emotional bond that helps maintain the memory easier making it faster for developing new skills; but the child lacks the ability of interconnecting that knowledge, something that adults can do more easily in normal day life and in the recovery of some diseases.
Also we have to take in mind the ability to relate our memories with normal day events, so we can always maintain the information in motion in the functional neural networks son we can process them faster and for them to help us in the development of newer skills by creation of long time memory within the functional network.

Cowan, Nelson. “The Problem of Capacity Limits’. working memory capacity. PSYCHOLOGY PRESS. 2005. New York. Chap 1. Pag 1 - 38

Eysenck, Michael W.; Keane, Mark. “Introduction”. Cognitive Psychology A Student’s Handbook. PSYCHOLOGY PRESS. 2005. New York. 4th Edition. Chap 1. Pag 1 – 27

Gazzaniga, Michael S. THE NEW COGNITIVE NEUROSCIENCES. 2nd Edition. THE MIT PRESS. 2000. CAMBRIDGE, MASSACHUSETTS

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MOF y mitocondria

2010-04-06T16:30:00.000-04:00

Los organos que entran en falla durante la evolucion de la sespsis se ha observado que no tienen alguna lesion macroscopica debido a hipoperfusion, sino debido a la hipoxia y liberacion de radicales libres se altera la cadena respiratoria entrando en una deprivacion metabolica celular que con el aumento del consumo del organismo lo lleva a fallo organico.
Para restaurar este orden celular y evitar la lesion debido a la secrecion excesivas de citoquinas es que se emplea el uso dew hidrocortisona en minimas dosis en los priomeros dias de la sepsis, sin embargo su uso prolongado revierte el proceso y altera la funcion mitocondrial.
Tambien se recomiendo el uso de insulina debido a las propiedades anabolicas y ayudar a la sintesis de nuevas mitocondrias para compensar la alteracionb de la cadena respiratoria, sin embargo hay que tene en consideracion el uso de antioxidantes y de restituir los niveles de glutation celular deprimidos por el estress de la patologia para no llevar a la generacion de mas radicales libres que deprimirian la cadena respiratoria.
Asi que el principal factor para la lesion multiorganica es la depresion de la cadena respiratoria tanto por lasa citoquinas como por los radicales libres generados por el estres metabolico por lo que el tratamiento temprano y reconstituyente de la cadena respiratoria evitaria el progreso a MOF.

Entropia - cefalea

2010-01-31T21:07:00.002-04:00

La entropia se conoce en la termodinamico como una medida desorden de los sistemas. Se habla de que el mundo gira en torno a la entropia, al caos, hemos visto el ejemplo de la entropia en medicina para explicar teorias en torno a la esquizofrenia.
Nuestro cerebro es una maquina casi perfecta para manejar el caos por la sobreinformacion que nos llega, el descarta la informacion redundante y nos centra en puntos de atencion claves para poder obtener, procesar y almacenar la informacion que necesitamos y la va clasificando para su almacen usando diferentes redes neuronales escondidas deriva la informacion segun el estimulo principal y crea enlaces para su posterior extraccion. Dicha informacion siempre se mantiene en constante movimiento, cosa que lo evidenciamos a veces cuando un dia se nos es mas facil recordar las cosas que otro o con la extraccion de informacion inconcientemente por algun estimulo externo.
La cefalea, entre los precipitantes mas conocidos de la cefalea estan ciertos alimentos y el estres. Las caracteristicas principales que la caracterisan demas del dolor son la imposibilidad de concentrase, de conciliar el sueño, de realizar actividades mentales mas fuertes.
Tomaremos de idea que el movimiento de informacion de un lugar al otro y flujo de ideas, se neutralizan entre ellas para mantener el orden en nuestro cerebro, esto debe ser asi debido a que vivimos en un entorno lleno de informacion que absorbemos por todos los sentidos, asi que el grado de entropia de nuestro cerebro o sistema debe ser 0 (no tan real por que tenemos ideas que siempre salen a relucir esporadicamente y nos mantenemos en actvidad, demas de que paar que el grado de entropia de un sistema sea 0 la temperatura debe estar en 0 absoluto) pero tomaremos el 0 como nuestro grado de homeostasia cerebral, asi que el estres seria el agente externo que quiere aumentar el grado de entropia del cerebro, produciendonos asi la cefalea.
Y por ende la imposibilidad de concentracion de nosotros ya que las vias de informacion estan saturadas y la neutralizacion de informacion es imposible, por eso se podria explicar por que la sonofobia y fotofobia que se obtiene en las migrañas, son fuentes de informacion por estimulos externos que nuestro cerebro no puede desviar a un punto de atencion fijo y descartar el estimulo redundante.

Sepsis: Fallo Multiorganico

2009-12-02T21:43:00.003-04:00

Debido a la exhacerbada respuesta inmunologica y hormonal en el sindrome de respuesta inflamatoria, se produce una vasodilatacion y aumento de la permeabilidad capilar excesiva lo cual lleva a la hipotension y consecuentemente a una isquemia e hipoxia, lo cual conlleva a lesion de organos diana; sin embargo, aun habiendo un gran estimulo hormonal de corticoides y hormonas adrenergicas se produce sensibilizacion a ambas hormonas, lo que no permite el mantenimiento de los niveles tensionales y el progreso hacia el shock septico y a FMO.
Sin embargo se ha demostrado que administracion de hidrocortisona, disminuye la sensibilidad a las hormonas adrenergicas para mantener los niveles tensionales y se puede usar adrenalina con mayor eficacia para esto. Tambien hay alteracion en la liberacion de ADH.
Sin embargo se habla de la mantencion de presion arterial media por encima de 65 mmHG para mantener niveles optimos de oxigenacion, pero no se habla de cuando se empieza el fallo irreversible y cuanto tiempo se tiene para revertir, tampoco de si una terapia inicialmente con hidrocortisona puede evitar el desarrollo al FMO, solo que dependiendo del organo podemos hablar de mejor pronostico e irreversibilidad el cuadro de fallo.

Un poco de Psiquiatria

2009-09-15T23:05:00.002-04:00

Una pequeña piramide que he ideado en torno a ciertos trastornos psiquiatricos

Eje 1
Trastorno Somatiforme - Crisis de Conversion
Eje 2
Personalidad dependiente / Desorden de Adaptacion / Estres agudo
Eje 3
Normal
Eje 4
Relacion Machista o linear

Eje 1
Trastorno Somatiforme - Crisis de Conversion / Mania Psicotica
Eje 2
Personalidad dependiente
Eje 3
Normal
Eje 4
Fanatismo Religioso

Ambos trastornos terminan en Crisis de Conversion y empiezan, en personas con personalidad dependiente, ya sean, relaciones en que se depende de una persona en fisico (lineares o en este caso machista, hombre como eje principal) o una entidad religiosa.
En el primer caso la primera persona tiende a tener trastornos de adaptacion o trastornos de estres agudo en el cual al someterse a una situacion dificil en la relacion, no logra adaptarse y como compensacion para llamar la atencion termina en una crisis de conversion.
En el segundo caso, el fanatismo lleva a mania psicotica, vista en la forma de la predicacion de la palabra, la agitacion psicomotriz, las psicosis de la persona, la cual en pleno auge de su crisis terminan en crisis de conversion.

Generalmente son personas del sexo femenino, y en sociedades con ciertos tipos de culturas en la que predomine las relaciones que el hombre es el eje principal de la relacion o en la que se cree dependencia a una persona o creencia, en el cual el estresor tiende a desencadenar la crisis de conversion; tipico en mujeres que se enteran de la infidelidad de la pareja o en mujeres que estan predicando en templos la cual se inicia la leve agitacion psicomotriz mientras oran hasta llegar a la crisis en si.

Cancer; Teorias

2009-09-15T22:23:00.002-04:00

Hipotesis de descanso embrional
Se cree que en la sistematizacion de tejidos durante la embriogenesis, celulas adultas madre se mantengan intactas en pequeños numeros durante la diferenciacion fetal y permanescan. Estas celulas estan en fase G0 o conuna mitosis muy lenta.

Fenotipo Maligno
Es el resultado de una mutacion en una celula madre, y las celulas cancerigenas no han sido detectadas por el sistema hematopoyetico.

Alteraciones de la apoptosis
ALteraciones cromosomales del gen ATM (ataxia telangectasia) que tiene un papel regulador de proteinas apoptoticas durante el ciclo celular cuando existe daño en el ADN.

Alteraciones en la reparacion de lesiones en el ADN, cambios en las bases nucleicas.

Se habla de herencia recesiva, la que esta ligada a genes supresores que necesitan de estimulos para desencadenar el cancer o de formacion de productos que aumentan la tasa de mutacion en la mitosis, u dominantes como ciertos oncogenes.

La mutacion puede ser por daño al ADN, alteracion del ciclo celular, aumento de tasas de mutaciones, alteracion de la apoptosis, alteracion de la respuesta a la hipoxia, fusion celular, segregacion cromosomica.

Los genes afectados pueden ser porteros, regulan el ciclo celular y apoptosis; cuidadores, mantienen la integridad genomica; constructores, los que previenen la carcinogenesis