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Identificados potenciais alvos terapêuticos contra tipos raros de câncer infantil

2025-09-23T15:20:00.002-03:00

Identificados potenciais alvos terapêuticos contra tipos raros de câncer infantil

Agência FAPESP* –Fernanda Bassette | Agência FAPESP – Um estudo conduzido pelo Centro de Pesquisa em Oncologia Molecular (CPOM) do Hospital de Amor (antigo Hospital de Câncer de Barretos) identificou possíveis biomarcadores que podem guiar o desenvolvimento de terapias mais personalizadas para tumores de células germinativas pediátricos (TCGs). Embora representem apenas 3% dos cânceres infantis, esses tumores desafiam médicos e pesquisadores por sua diversidade e pela toxicidade dos tratamentos disponíveis.

Hoje, a principal abordagem envolve cirurgia combinada à quimioterapia. Apesar de eficaz em muitos casos, esse protocolo não funciona igualmente bem para todos os subtipos de tumor e pode causar efeitos colaterais a longo prazo. Diante disso, os pesquisadores do Hospital de Amor resolveram investigar o chamado “ambiente imunológico” dos TCGs, ou seja, entender como as células de defesa do paciente interagem com as células tumorais. O objetivo era identificar padrões que explicassem por que alguns tumores são mais agressivos que outros e, a partir daí, apontar novos alvos terapêuticos, especialmente ligados à imunoterapia.

“Os tumores de células germinativas podem acontecer tanto em adultos quanto em crianças e adolescentes. No público pediátrico, eles são muito raros, representam cerca de 3% dos tumores. Pela raridade e pela heterogeneidade, são tumores difíceis de estudar”, explica Mariana Tomazini, orientadora do estudo e pesquisadora do CPOM.

Segundo ela, os TCGs podem surgir em diferentes localizações: ovários, testículos, sistema nervoso central e retroperitônio, dentre outros, e ainda apresentam diferentes tipos histológicos, ou seja, variações na aparência celular e no padrão de crescimento. “É como se fosse uma ‘assinatura’ do tumor, um sobrenome. Isso porque dentro do mesmo órgão, podemos ter tumores com características distintas. Esse subtipo, ou tipo histológico, ajuda os médicos a definir o diagnóstico e escolher a melhor estratégia de tratamento”, diz Tomazini.

A pesquisa, financiada pela FAPESP (processos 19/07502-8 e 23/07073-5), foi conduzida durante o projeto de mestrado de Lenilson Silva e analisou amostras de 17 pacientes pediátricos diagnosticados com tumores de células germinativas entre 2000 e 2021. Do total, 11 tumores eram ovarianos, três testiculares e três se localizavam no sistema nervoso central. Para comparação, foram usados ainda quatro tecidos normais, sem tumor. Os resultados foram publicados na revista Frontiers in Immunology.

Com base nas amostras dos tecidos, os cientistas avaliaram a expressão de cerca de 800 genes relacionados ao sistema imunológico e a presença de diferentes tipos de células imunes infiltradas nos tumores. Em paralelo, compararam esses dados com a expressão gênica de tumores adultos disponíveis em bancos públicos, verificando semelhanças e diferenças entre faixas etárias.

Tomazini explica que o objetivo era justamente entender como o sistema imune se comporta em cada tipo de tumor. “A partir dessa análise, vimos que as diferentes histologias apresentam um perfil imunológico distinto. Isso ajuda a caracterizar melhor o tumor, a entender por que alguns são mais agressivos e, ao mesmo tempo, a identificar possíveis alvos terapêuticos. É um caminho para abrir estudos futuros voltados à imunoterapia”, afirma.

Perfis imunológicos distintos

O levantamento mostrou que cada subtipo de tumor tem um perfil imunológico próprio, que funciona como uma “assinatura biológica” que pode influenciar tanto o comportamento clínico quanto a resposta ao tratamento.

Nos disgerminomas (tumores exclusivos do ovário), por exemplo, o microambiente se mostrou “imunologicamente ativo”, com grande presença de linfócitos T, em especial CD8+, capazes de atacar células doentes. Ao mesmo tempo, esses tumores apresentaram aumento de moléculas chamadas checkpoints imunológicos, como CTLA-4, TIGIT e IDO1, que funcionam como freios do sistema de defesa.

Esse padrão sugere que o disgerminoma poderia responder bem a inibidores de checkpoint imunológico, já usados em alguns cânceres de adultos, como melanoma e câncer de pulmão. “Esse tipo histológico, por exemplo, apresentou maior número de células T citotóxicas. Isso explica por que costuma ser um tumor menos agressivo, com boa resposta ao tratamento e presença de defesas ativas do organismo”, comenta a pesquisadora.

Já os tumores do seio endodérmico (tumores do saco vitelino, ou YST) exibiram um ambiente mais imunossupressor, com linfócitos T em estado de exaustão, ou seja, menos eficientes para combater o tumor. Além disso, apresentaram altos níveis de CD24 e PVR, moléculas ligadas à evasão imunológica, resistência à quimioterapia e associadas a tumores mais agressivos. “Nesse subtipo, as células de defesa até reconhecem o tumor, mas não conseguem agir de forma tão eficaz. Isso ajuda a entender por que os YST são mais agressivos”, explica Tomazini.

Nos carcinomas embrionários, outro subtipo analisado, também foi observado aumento do CD24. Estudos já sugerem que bloquear o CD24 poderia ajudar a restaurar a sensibilidade à quimioterapia. “O CD24 foi um grande achado. Ele vem sendo estudado como marcador de células tumorais em diferentes cânceres. Se conseguirmos bloquear sua ação, poderemos reduzir a progressão tumoral ou até facilitar o reconhecimento das células doentes pelo sistema imunológico”, comemora Tomazini.

Os tumores mistos do sistema nervoso central, por sua vez, mostraram menos alterações significativas, o que pode estar ligado à diversidade celular ou ao número reduzido de amostras.

Por que importa?

Os resultados mostram que cada subtipo de tumor de células germinativas em crianças tem uma assinatura imunológica própria. Segundo a cientista, esse achado abre caminho para tratamentos mais individualizados. “Isso significa que não adianta aplicar o mesmo tratamento de forma genérica para todos os TCGs. Cada paciente tem um tumor com perfil imunológico distinto. E, por se tratar de crianças, quanto mais opções menos agressivas e com menos efeitos colaterais a longo prazo, melhor”, defende a pesquisadora.

Por se tratar de um câncer raro, o estudo envolveu apenas 17 pacientes – um número considerado pequeno em termos estatísticos. Além disso, nem todos os subtipos histológicos foram representados. Mesmo assim, os resultados são considerados um primeiro passo pioneiro. O grupo pretende validar os achados em estudos multicêntricos, com maior número de amostras, e avançar para ensaios clínicos que testem imunoterapias específicas para os diferentes subtipos.

“Essa é a questão-chave do nosso estudo: a busca de novos biomarcadores que possam identificar os tumores de células germinativas e os seus subtipos para conseguir um diagnóstico mais preciso e específico. A partir daí, podemos cogitar terapias-alvo ou imunoterapias mais adequadas. Conhecendo o que diferencia cada tumor, conseguimos pensar em tratamentos personalizados, com maior eficácia e menos toxicidade para as crianças”, conclui Tomazini.

O estudo ganhou prêmio de melhor trabalho no congresso da Sociedad Latinoamericana de Oncología Pediátrica (SLAOP), realizado este ano na Colômbia. O evento busca promover o desenvolvimento científico interdisciplinar em oncologia e hematologia pediátrica e contribuir para melhorar os padrões de atenção e desenvolvimento clínico de crianças e adolescentes com câncer.

O artigo Immune profiling of pediatric germ cell tumors identifies key cell populations and novel therapeutic targets pode ser lido em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40621458/.

Pesquisa revela variação genética rara ligada ao transtorno obsessivo-compulsivo

2025-09-16T16:47:00.001-03:00

Agência FAPESP* –Luciana Constantino | Agência FAPESP – Pesquisadores conseguiram demonstrar, pela primeira vez, um tipo específico de variação genética no transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) usando uma tecnologia avançada de sequenciamento do DNA. Os achados corroboram estudos anteriores realizados pelo grupo, ajudando a construir um retrato mais completo de como a genética contribui e influencia no desenvolvimento do transtorno. E abrem caminhos para a busca, no futuro, de diagnósticos mais precoces e de tratamentos direcionados.

O trabalho concluiu que crianças com TOC apresentam taxas significativamente mais altas de variantes raras no número de cópias (CNVs, na sigla em inglês para copy-number variants) do DNA em comparação às saudáveis – sete em cada cem pacientes, contra apenas 0,5 em cada cem saudáveis. O TOC pediátrico é um transtorno psiquiátrico comum no qual fatores genéticos desempenham um papel importante.

Ainda sem cura, o problema afeta entre 1% e 3% da população global, segundo estimativas da Organização Mundial da Saúde (OMS). É caracterizado por obsessões (pensamentos indesejados) ou compulsões (comportamentos repetitivos) que causam sofrimento significativo, interferindo em relacionamentos sociais e profissionais do paciente. Os tratamentos existentes visam controlar sintomas e buscar melhor qualidade de vida.

Na pesquisa, os cientistas usaram uma técnica de análise de DNA de última geração, chamada sequenciamento do exoma completo (WES, na sigla em inglês). Foram analisados dados de 183 famílias de trios com TOC e 771 sem o transtorno (controle), de São Paulo, New Haven (Estados Unidos), Toronto e Ontário (Canadá). Família de trios é um conjunto de amostras de genomas da pessoa com TOC e de seus pais que são analisadas para identificar mutações genéticas.

As CNVs referem-se a uma circunstância na qual o número de cópias de um segmento específico de DNA varia entre os genomas de diferentes indivíduos, podendo ser curtas ou incluir milhares de bases (1 kilobase, que é uma medida do tamanho do DNA). Essas diferenças podem surgir por meio de duplicações (um pedaço do DNA aparece repetido) ou de deleções (quando há falta). Em alguns casos são herdadas, mas se surgem pela primeira vez em uma pessoa e não estão presentes nos pais são chamadas “de novo”. Dependendo da região afetada do DNA, podem estar relacionadas a doenças.

“Todo mundo tem mutação ‘de novo’, isso é evolução. A questão é a localização dessas variantes no genoma, quais processos elas estão influenciando e se são deletérias, por exemplo. Quando analisamos as variantes raras – herdadas e ‘de novo’ –, não há diferença significativa entre os grupos de famílias com TOC e as controle. Quando separamos as variantes ‘de novo’, as diferenças são representativas, sendo que a deleção ‘puxa’ a associação com o transtorno. Quebramos um paradigma da questão da herança dos pais”, explica uma das autoras do artigo, a brasileira Carolina Cappi, do Departamento de Psiquiatria do Icahn School of Medicine, do hospital Mount Sinai, em Nova York.

Cappi também é colaboradora do Centro de Pesquisa e Inovação em Saúde Mental (CISM), parceria entre a Universidade de São Paulo (USP) e as federais de São Paulo (Unifesp) e do Rio Grande do Sul (UFRGS) e um dos Centros de Pesquisa Aplicada (CPAs) da FAPESP. A Fundação também apoiou o trabalho por meio de Projeto Temático. Ambos têm como pesquisador responsável o psiquiatra e professor da Faculdade de Medicina da USP Eurípedes Constantino Miguel Filho, um dos autores do artigo.

Resultados

Publicada no Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry, a pesquisa comprovou que a maioria das variantes genéticas encontradas em pacientes com TOC (75%) foi considerada potencialmente prejudicial, enquanto nenhuma foi identificada nos controles saudáveis. Isso sugere que essas não são apenas diferenças genéticas aleatórias – elas provavelmente contribuem para o risco da doença.

“A pesquisa representa um avanço importante na compreensão das raízes genéticas do TOC, embora deva ser vista como parte de um quebra-cabeça maior. Trata-se de ciência fundamental, que pode render frutos, oferecendo uma base importante para futuras pesquisas que, eventualmente, poderão levar a tratamentos melhores. É um passo significativo em uma longa jornada rumo à compreensão plena desse transtorno complexo”, diz à Agência FAPESP o psiquiatra infantil especializado em TOC Thomas Fernandez, da Yale School of Medicine e autor correspondente do artigo.

As detecções de CNVs do estudo estão agora disponíveis para ajudar outros grupos em futuras análises integradas.

Parceria de longo tempo

Em 2008, Miguel Filho e colaboradores criaram o Consórcio Brasileiro de Pesquisa do Espectro do Transtorno Obsessivo-Compulsivo (CTOC). Sete diferentes centros do Brasil coletaram dados clínicos de indivíduos com TOC com o objetivo de investigar características do transtorno.

Os dados genômicos passaram a ser incorporados e trabalhados quase 15 anos depois, quando Cappi criou o Grupo de Trabalho Genética/Fenótipo do Transtorno do Espectro Obsessivo-Compulsivo (Brazil Genetic/Phenotype OCD Working Group - GTTOC), com a colaboração de dez centros brasileiros. Esse grupo é composto por psiquiatras, psicólogos, enfermeiros e biólogos e realiza treinamento clínico e de pesquisa para centros em diferentes regiões do Brasil – muitos deles não são especializados em tratar TOC.

O GTTOC, além de levantar dados clínicos, realiza a coleta de material biológico em sete Estados e colabora com dois projetos internacionais. O grupo criou um canal no Instagram (@somosgentoc) visando aumentar a diversidade amostral, diminuir o estigma associado aos transtornos psiquiátricos e disseminar ciência de forma acessível, levando ao público achados de artigos científicos e conceitos sobre genética, saúde mental e formas de tratamento do TOC. Consegue, assim, alcançar uma população que, muitas vezes, não tem acesso a hospitais ou vive em regiões remotas do país.

A diversidade amostral permite ampliar os estudos sobre diferentes determinantes sociais e grupos étnicos. Atualmente, a amostra do grupo conta com quase 300 famílias de pacientes com TOC, além de 1.200 indivíduos com o transtorno.

O artigo Characterizing rare DNA copy-number variants in pediatric obsessive-compulsive disorder pode ser lido em: www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0890856725001601.

14% das pessoas idosas residentes na cidade de São Paulo sofrem de fragilidade

2025-09-16T16:40:00.001-03:00

Agência FAPESP* –Fernanda Bassette | Agência FAPESP – Um estudo publicado na revista European Geriatric Medicine constatou que quase 14% das pessoas idosas residentes em São Paulo sofrem de fragilidade, condição que aumenta o risco de quedas, hospitalizações e morte. Ao acompanhar os participantes por nove anos, os pesquisadores observaram que a maioria dos afetados permaneceu em estado de fragilidade, ou seja, não apresentou melhora ou até mesmo piorou durante o período.

A pesquisa, financiada pela FAPESP, se baseou nos dados do Estudo SABE (Saúde, Bem-Estar e Envelhecimento) e destaca a importância da criação de estratégias de prevenção e intervenção precoce para mitigar os efeitos da fragilidade em uma população que envelhece rapidamente.

O envelhecimento é um fenômeno global. No Brasil, segundo dados divulgados pelo Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE) em 2024, as pessoas idosas deixaram de ser a menor fatia da população e daqui a duas décadas serão a maior. Segundo o instituto, em 2023 as pessoas com mais de 60 anos representavam 15,6% da população brasileira, ultrapassando os 14,8% dos jovens que têm de 15 a 24 anos. É a primeira vez que a população mais velha ultrapassa a mais jovem, faixa que vem diminuindo desde os anos 2000. Para se ter uma ideia, em 1980 a proporção de idosos no Brasil era de 6,1%.

Para chegar aos resultados, a doutora em gerontologia Gabriela Cabett Cipolli analisou dados de 1.399 indivíduos com 60 anos ou mais, residentes em São Paulo, entre os anos de 2006 e 2015, em três ondas de avaliação, para identificar níveis de fragilidade e propor intervenções preventivas. O trabalho integra sua tese de doutorado, realizado no Programa de Pós-Graduação em Gerontologia da Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Estadual de Campinas (FCM-Unicamp), sob orientação de Mônica Sanches Yassuda e Qian-Li Xue, da Johns Hopkins University.

Cinco critérios

A fragilidade é definida como um estado de maior vulnerabilidade fisiológica das pessoas, o que aumenta o risco de desfechos adversos. Segundo Cipolli, a fragilidade dos participantes foi avaliada com base nas respostas de cinco critérios preestabelecidos: perda de peso não intencional, fadiga, fraqueza muscular, lentidão na marcha e baixa atividade física. A presença de três ou mais desses fatores caracterizava uma pessoa idosa como frágil. Uma pessoa com um ou dois fatores era considerada pré-frágil e sem nenhum dos critérios era um idoso robusto.

Cipolli também usou um modelo de análise estatística para classificar os participantes em quatro trajetórias de fragilidade: estável, piorando, melhorando e flutuante. Os resultados apontaram que, em 2006, 13,7% dos idosos que participaram do estudo foram considerados frágeis – entre eles, mais da metade (51,5%) morreu até 2010. Em contraste, entre os idosos inicialmente classificados como não frágeis, 56% mantiveram-se nesse estado até 2010, e pouco mais da metade continuava não frágil em 2015. Apenas uma minoria transitou de frágil para não frágil (1,3%).

“Analisei os dados dos pacientes que não tinham fragilidade no começo do estudo e comparei com seu estado de saúde nas outras duas análises. Com isso consegui avaliar se houve transição entre os status de fragilidade de cada um, ou seja, se a fragilidade piorou, se houve reversão para não frágil ou se a pessoa idosa morreu no período”, explica Cipolli.

Além disso, o estudo demonstrou que ser do sexo masculino esteve associado a maior risco de morte, ainda que as mulheres apresentem maior prevalência de fragilidade. Esse aparente paradoxo pode estar relacionado a uma maior resiliência biológica e social entre as mulheres, hipótese que já foi levantada por estudos anteriores.

“A questão de sexo foi algo que chamou atenção no estudo, com os homens tendo mais risco de morte. E, provavelmente, isso acontece porque historicamente a mulher é mais preocupada com a sua saúde e procura mais assistência médica. Elas são tão frágeis quanto os homens, mas têm menos risco de morrer”, diz Cipolli.

Para Yassuda, orientadora do estudo, os dados reforçam a natureza progressiva da fragilidade e a dificuldade de reversão uma vez instalada, especialmente em populações mais vulneráveis. “Outro ponto relevante foi a maior mortalidade observada entre os homens, em comparação às mulheres, o que reforça a importância de considerar diferenças de sexo na avaliação do risco”, disse.

Saúde mental

O estudo também trouxe à tona a importância da saúde mental e cognitiva na trajetória de envelhecimento. Pessoas idosas frágeis apresentaram maior probabilidade de apresentar sintomas depressivos e baixo desempenho cognitivo em comparação com seus pares não frágeis. Essas associações são, segundo Cipolli, possivelmente mediadas por processos inflamatórios crônicos, desequilíbrios hormonais e processos neurodegenerativos – fatores já relacionados tanto à fragilidade quanto ao declínio cognitivo.

A pesquisa reafirma achados de estudos internacionais que identificaram taxas semelhantes de transições e confirmaram a forte correlação entre fragilidade e mortalidade. No entanto, Cipolli ressalta que estudos com esse grau de detalhamento e duração ainda são escassos em países de renda média, como o Brasil, onde o conhecimento sobre os determinantes da fragilidade ainda está em construção.

Para a autora do estudo, o cenário de envelhecimento populacional exige políticas públicas que promovam o envelhecimento saudável e previnam a perda de funcionalidade. E ressalta que os achados do estudo SABE oferecem subsídios importantes para embasar futuras ações de saúde pública.

Por isso, identificar precocemente os fatores que predispõem à fragilidade poderá permitir intervenções mais eficazes, como o estímulo à atividade física, o controle das doenças crônicas e o acompanhamento da saúde mental dessas pessoas, prevenindo o agravamento da fragilidade e prolongando a vida com mais qualidade.

“O nosso objetivo era identificar a dinâmica da fragilidade das pessoas idosas brasileiras para incentivar a criação de estratégias de intervenção voltadas à melhoria dos pacientes, para que futuramente elas não sejam hospitalizadas ou institucionalizadas. Ou, se isso acontecer, que tenham menos perda de autonomia”, pontua a pesquisadora.

Yassuda ressalta que os achados reforçam a importância de identificar precocemente pessoas idosas com risco elevado para fragilidade, sobretudo aquelas em idade avançada, com multimorbidades e comprometimento cognitivo. “Na prática, isso significa investir em rastreamento frequente da fragilidade, promoção da atividade física e atenção à saúde mental como formas de prevenir a progressão da fragilidade e reduzir a mortalidade”, conclui.

O artigo Frailty trajectories and mortality risk in community-dwelling older adults: a 9-year follow-up study pode ser lido em: https://link.springer.com/article/10.1007/s41999-025-01177-0.

Foto Poesia

2024-07-05T08:11:00.004-03:00

Ela foi encontrada!

Quem? A eternidade.

É o mar misturado

Ao sol.

Minha alma imortal,
Cumpre a tua jura
Seja o sol estival
Ou a noite pura.

Pois tu me liberas
Das humanas quimeras,
Dos anseios vãos!
Tu voas então...

— Jamais a esperança.
Sem movimento.
Ciência e paciência,
O suplício é lento.

Que venha a manhã,
Com brasas de satã,
O dever
É vosso ardor.

Ela foi encontrada!
Quem? A eternidade.
É o mar misturado
Ao sol.

Poema de Arthur Rimbaud
Fonte: Pensador
Foto: Mari Martins

Filosofando

2024-07-05T07:57:00.000-03:00

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Leandro Karnal - Estoicismo

Foto Poesia

2024-06-28T09:47:00.002-03:00

Coisa amar

Contar-te longamente as perigosas

coisas do mar. Contar-te o amor ardente

e as ilhas que só há no verbo amar.

Contar-te longamente.

Amor ardente. Amor ardente. E mar.

Contar-te longamente as misteriosas

maravilhas do verbo navegar.

E mar. Amar: as coisas perigosas.

Contar-te longamente que já foi

num tempo doce coisa amar. E mar.

Contar-te longamente como doí

desembarcar nas ilhas misteriosas.

Contar-te o mar ardente e o verbo amar.

E longamente as coisas perigosas.

Poema: Manuel Alegre

Fonte: Pensador

Foto: Mari Martins - Ilha do Maracujá

Dica cultural

2023-11-16T17:12:00.002-03:00

Elenco: Aria Mia - Marie-Laure LeBlanc / Lou Hofmann - Werner / Hugh Laurie - Etienne LeBlanc / Lars Eidinger - Sargento Reinhold von Rumpel / Mark Ruffalo - Daniel LeBlanc / Direção: Shawn Levy
Título	Toda luz que não podemos ver

Dica cultural

2023-11-16T16:39:00.001-03:00

Nyad

Direção: Elizabeth Chai Vasarhelyi, Jimmy Chin (III)

Roteiro: Julia Cox

Elenco: Annette Bening, Jodie Foster, Rhys Ifans

Disponível por streaming: Netflix

Filosofando

2023-10-31T15:52:00.005-03:00

Vídeo do YouTube - Canal Filosofando

O que é Felicidade? | Resumo das Escolas de Felicidade

Cantarolando

2023-10-31T15:40:00.003-03:00

Vídeo do YouTube - Clara Nunes - O Mar Serenou

Cantarolando

2023-10-31T15:09:00.003-03:00

Vídeo do YouTube - Djavan - Lilás

Biomaterial desenvolvido na Unesp se mostra capaz de acelerar a regeneração óssea

2023-10-31T15:08:00.005-03:00

Agência FAPESP* –Luciana Constantino | Agência FAPESP – Pesquisadores do Instituto de Biociências de Botucatu, da Universidade Estadual Paulista (IBB-Unesp), desenvolveram um novo biomaterial que acelera a diferenciação de células que produzem ossos – conhecidas como osteoblastos. O resultado se mostrou promissor para uso futuro em processos de regeneração óssea, podendo ser empregado, por exemplo, em enxertos e recobrimento de implantes.

O estudo mostrou que o desenvolvimento de um fosfato de cálcio – molécula com estrutura semelhante ao mineral ósseo – carregado (dopado) com cobalto é capaz de estimular a diferenciação dos osteoblastos. O resultado foi publicado no Journal of Biomedical Materials Research.

“Nossos dados reúnem, pela primeira vez, evidências suficientes baseadas na hipóxia [baixa concentração de oxigênio] de que podemos ter um novo material biomimético com perspectivas de regenerar o tecido ósseo. Em enxertos nem sempre há condições de quantidade e qualidade suficientes para que o osso autógeno [removido do próprio paciente para enxerto] seja usado na clínica”, afirma à Agência FAPESP o biólogo e professor Willian Fernando Zambuzzi, responsável pelo estudo.

Atualmente, tratamentos para pacientes que precisam de enxerto, seja por fraturas, por intervenções para retirada de tumores (ressecção) ou mesmo em próteses dentárias, acabam usando fragmentos de ossos provenientes do próprio indivíduo. Esse processo, no entanto, demanda cirurgias adicionais para a obtenção do material autógeno, com aumento do risco de infecções e maior tempo de convalescença.

Pesquisador da biologia do osso desde os anos 2000, Zambuzzi tem apoio da FAPESP e é orientador do doutorando Gerson Santos de Almeida, primeiro autor do trabalho. Segundo o professor, o grupo tem buscado conhecer moléculas e mecanismos envolvidos no desenvolvimento ósseo e sua relação com biomateriais.

Nos últimos anos, com o aumento da expectativa de vida da população, processos regenerativos do tecido ósseo têm sido alvo de pesquisas no mundo todo e de busca por terapias mais eficazes, visando restabelecer o paciente rapidamente, reduzir o tempo de internação, os custos do tratamento e eventuais efeitos colaterais. Entre as linhas de estudo estão o desenvolvimento de materiais que repliquem com similaridade, segurança e eficiência a complexidade da estrutura óssea.

Construção de conhecimento

Em 2014, estudo liderado pelo pesquisador Ralf Adams, do Instituto Max Planck (Alemanha), e publicado na revista Nature mostrou que células endoteliais – que revestem os vasos sanguíneos – têm capacidade de estimular a diferenciação de osteoblastos, apontando sincronia entre elas. A partir desses achados, Zambuzzi, que à época tinha apoio da FAPESP por meio de um Auxílio à Pesquisa – Jovens Pesquisadores, começou a desenvolver essa linha de estudos no então recém-criado Laboratório de Bioensaios e Dinâmica Celular.

Com base nos resultados prévios somados à literatura, o professor trabalhou com a busca por moléculas que estimulassem o crescimento de vasos sanguíneos, visando um efeito indireto na diferenciação dos osteoblastos. Chegou ao cloreto de cobalto (um sal), que conhecidamente estimula a hipóxia e leva o organismo a aumentar o número de vasos sanguíneos para tentar suprir a ausência de oxigênio.

“A hipóxia acontece naturalmente nos tecidos. Conhecendo seu desenvolvimento e a relação de células endoteliais com as ósseas, entramos nos aspectos biomiméticos. A partir daí, resolvemos provocar artificialmente uma molécula nova – o sal dopado com cobalto – para que pudesse estimular a produção de ossos, como um efeito complementar ao aumento da angiogênese”, explica o professor.

Com base em normas de avaliação biológica (ISSO 10993:5), os testes mostraram que não há toxicidade do novo material. Além disso, a quantidade de cobalto foi decisiva na definição da concentração ideal para aplicações biomédicas futuras, abrindo novos horizontes em medicina regenerativa. “Os resultados são conclusivos na pesquisa básica e nos habilita a buscar modelos pré-clínicos mais complexos de análise buscando melhor compreensão translacional desses achados, como testes em animais”, afirma Zambuzzi.

De acordo com o professor, seu grupo tem buscado estabelecer modelos biológicos in vitro com base no chamado “Princípio dos 3 R’s” – que em português significa redução, substituição e refinamento –, mas se convence da necessidade de modelos que preservem a fisiologia dos vertebrados em alguma etapa do desenvolvimento de novos produtos.

“Estamos no caminho de desenvolver novos materiais biomiméticos que satisfaçam a qualidade de vida das pessoas, dando a devida importância ética ao uso de animais de experimentação”, conclui.

O artigo Development of cobalt (Co)-doped monetites for bone regeneration pode ser lido em: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jbm.b.35319#.

Inscrições para a Escola FAPESP 2023, Humanidades, Ciências Sociais e Artes são prorrogadas

2023-10-31T15:03:00.006-03:00

Agência FAPESP* –Agência FAPESP – Foram prorrogadas até o dia 10 de novembro as inscrições para a Escola Interdisciplinar FAPESP 2023, Humanidades, Ciências Sociais e Artes, que será realizada entre os dias 10 e 13 de dezembro, em Embu da Artes (SP).

São oferecidas 60 vagas a bolsistas de pós-doutorado de todo o país que atuem nas áreas do conhecimento de abrangência da escola e que sejam financiados por agências de fomento no país. A FAPESP arcará com os custos de transporte, hospedagem em quarto duplo e alimentação dos pesquisadores selecionados.

Os participantes terão a oportunidade de conhecer a pesquisa desenvolvida por lideranças científicas do Brasil e do exterior e suas trajetórias acadêmicas. Além disso, poderão apresentar seus trabalhos em forma de pôsteres para um conjunto de especialistas de suas áreas e correlatas.

A programação incluirá a participação de convidados do Brasil e exterior com destacada atuação em suas áreas de conhecimento, que apresentarão conferências sobre seus mais significativos resultados de pesquisas. Entre os convidados estão: Artur Alvarado, professor do Centro de Estudios Sociológicos en El Colegio de México; Giuliana Bruno, Harvard University (Estados Unidos); Jane Olmeyer, Trinity College Dublin (Irlanda); Manuela Carneiro da Cunha (Universidade de São Paulo e Chicago University); Márcio Seligmann-Silva, Universidade Estadual de Campinas (Unicamp); e Roberto Simanowsky (Freie Universität Berlin, Alemanha).

Haverá ainda uma masterclass ministrada por Fábio Cury, professor livre-docente da Escola de Comunicações e Artes (ECA-USP).

Mais informações sobre a programação e as inscrições podem ser encontradas em: fapesp.br/escolafapesp2023_humanas.

Cantarolando

2023-10-31T14:55:00.004-03:00

Vídeo do YouTube - Djavan - Lambada de Serpente

Hidrogel produzido por cientistas da Unesp e da Unifesp melhora a cicatrização de feridas diabéticas

2023-10-23T17:23:00.001-03:00

Agência FAPESP* –Julia Moióli | Agência FAPESP – Pesquisadores brasileiros desenvolveram um hidrogel de baixo custo com ação anti-inflamatória que poderá, no futuro, ajudar a tratar feridas crônicas na pele, como as que costumam acometer pessoas com diabetes. Resultados promissores de testes em animais foram divulgados na revista Biomedicine & Pharmacotherapy.

De acordo com a Federação Internacional de Diabetes, o Brasil é o sexto país em número de pessoas com a doença, que atingiu proporções epidêmicas e se tornou a quinta causa de morte no mundo. São 17,7 milhões de indivíduos sofrendo diariamente com as alterações metabólicas causadas pelo comprometimento da secreção e ação da insulina, como nefro e neuropatias e dificuldades na cicatrização de feridas. Estima-se que um entre cinco pacientes com diabetes possa desenvolver feridas crônicas, como a úlcera do pé diabético.

Em pessoas saudáveis, lesões cutâneas são imediatamente seguidas de uma sequência de eventos que levam à cicatrização: o sangramento é controlado pela agregação plaquetária, proporcionando uma estrutura de suporte para a fixação e proliferação celular, ocorre formação de novos vasos sanguíneos e deposição de colágeno. Para quem sofre de diabetes, no entanto, o processo é muito mais complicado. A hiperglicemia aumenta a produção de substâncias derivadas do oxigênio (oxidantes) e, ao contrário da cicatrização normal, as feridas diabéticas são caracterizadas principalmente pela resposta inflamatória exacerbada e o processo da formação de vasos sanguíneos prejudicado.

Recentemente, hidrogéis biológicos têm sido empregados com sucesso para acelerar o processo de cicatrização de feridas por conta do ambiente úmido e estéril que proporcionam. No trabalho apoiado pela FAPESP (projetos 19/19949-7, 16/02012-4 e 15/12411-0) e conduzido durante o doutorado de Monielle Sant'Ana Leal, pesquisadores das universidades Estadual Paulista (Unesp) e Federal de São Paulo (Unifesp) desenvolveram uma fórmula à base da proteína anexina A1, cujo envolvimento na regulação da inflamação e da proliferação celular já havia sido comprovado em estudos prévios do mesmo grupo. No artigo mais recente, o grupo descreve que o tratamento pode modular o microambiente da lesão, favorecendo a regeneração do tecido.

O efeito do hidrogel contendo AnxA12-26 (os aminoácidos que vão do número dois ao 26 na cadeia de peptídeos que forma a proteína) foi avaliado em testes com camundongos que tiveram um quadro semelhante ao do diabetes tipo 1 induzido. Observou-se nos animais uma diminuição de células inflamatórias três dias após a indução das lesões. Após 14 dias, as feridas já estavam completamente cicatrizadas. A título de comparação, os animais que não passaram por nenhum tratamento e que receberam aplicação apenas do hidrogel apresentaram as características comuns da fase aguda da inflamação, com lesões mais intensas no terceiro dia.

Análises mostraram que o tratamento promoveu melhora na regeneração tecidual pela proliferação de queratinócitos (células com papel fundamental na restauração da homeostase da pele), redução de macrófagos (células-chave no processo de cicatrização) e aumento do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF, que induz o crescimento de vasos sanguíneos).

Já um ensaio de citotoxicidade in vitro (feito para avaliar como as células da pele reagem ao material) assegurou a biocompatibilidade do produto, sugerindo a segurança para aplicação tópica.

“Nosso hidrogel é altamente absorvente, mantém o meio úmido ideal para a cicatrização e mostra eficiência para levar ao processo de cicatrização completa da lesão, com redução de tempo de cicatrização, inclusive”, afirma Sonia Maria Oliani, pesquisadora do Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (Ibilce-Unesp) e coordenadora do estudo. “Trata-se de uma opção eficaz e que pode ampliar o arsenal terapêutico para o tratamento de feridas diabéticas.”

Economia

Outras vantagens do hidrogel desenvolvido pelos pesquisadores paulistas são a facilidade de produção e o baixo custo – este último é um fator fundamental a ser considerado, uma vez que os gastos médicos anuais com diabetes na América do Sul e Central ultrapassam US$ 65,3 bilhões.

O produto também tem potencial para ser usado com outras finalidades. No momento, os pesquisadores testam seu efeito no tratamento de lesões na mucosa bucal.

O artigo Annexin A12-26 hydrogel improves healing properties in an experimental skin lesion after induction of type 1 diabetes pode ser lido em: www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332223010211?via%3Dihub.

Cantarolando

2023-10-20T10:05:00.000-03:00

https://youtube.com/watch?v=qbQC60p5eZk&si=V9Hn2szavmDd0pUo

Vídeo do YouTube - Emitida - É tudo pra ontem part. Gilberto Gil

Pesquisa revela papel das bactérias intestinais na doença de Alzheimer

2023-10-20T09:18:00.001-03:00

https://veja.abril.com.br/saude/pesquisa-revela-papel-das-bacterias-intestinais-na-doenca-de-alzheimer/

Fonte: Revista Veja

Vacina da UFMG contra a dependência de cocaína e crack vence o Prêmio Euro

2023-10-19T23:04:00.001-03:00

https://www.cnnbrasil.com.br/saude/vacina-da-ufmg-contra-a-dependencia-de-cocaina-e-crack-vence-o-premio-euro/

Fonte: CNN Brasil