TRASTORNOS ANIMICOS

Entrevista a Ignacio Ruiz: un repaso por su vida y obra

noreply@blogger.com (BPS Magallanes) — Tue, 15 Jan 2019 14:22:00 +0000

Entrevista a Ignacio Ruiz: un repaso por su vida y obra

noreply@blogger.com (BPS Magallanes) — Thu, 30 Jun 2016 15:41:00 +0000

Por depresión entendemos un síndrome o agrupación de síntomas, susceptibles de valoración y ordenamiento en unos criterios diagnósticos racionales y operativos. Por definición, el concepto de depresión recoge la presencia de síntomas afectivos –esfera de los sentimientos o emociones: tristeza patológica, decaimiento, irritabilidad, sensación subjetiva de malestar e impotencia frente a las exigencias de la vida-, aunque, en mayor o menor grado, siempre están también presentes síntomas de tipo cognitivo, volitivo, o incluso somático.
Se podría hablar de una afectación global de la vida psíquica, haciendo especial énfasis en la esfera afectiva.
Si bien muchos síndromes de depresión son claramente apreciables en la práctica clínica, no raras veces resulta difícil establecer su autonomía diagnóstica respecto a otras entidades psicopatológicas. Así, por ejemplo, la comorbilidad entre trastorno depresivo y trastorno por ansiedad es alta y con diversas combinaciones sintomáticas en sus manifestaciones. También puede concurrir la depresión con el abuso de alcohol o tóxicos, y con algunas enfermedades orgánicas cerebrales y sistémicas.
Es importante plantearse la posibilidad diagnóstica de un trastorno depresivo a partir de datos observacionales poco específicos: deterioro en la apariencia y aspecto personal, lentitud en los movimientos, marcha cansina, tono de voz bajo, facies triste o poco expresiva, llanto fácil o espontáneo en la consulta, escasa concentración durante la entrevista, verbalización de ideación pesimista, quejas hipocondríacas, alteraciones en el ritmo del sueño, quejas somáticas difusas y difíciles de encuadrar.
En lugar de la tristeza o bajo estado de ánimo, la queja principal puede consistir en la pérdida de interés y disfrute en la vida, una vivencia del tiempo enlentecida y desagradable, o la falta de energía vital para las tareas más sencillas de la vida cotidiana.
Hay que tomar en consideración los datos sobre la historia personal del paciente, los antecedentes afectivos familiares, su situación social y económica.

Clasificación y criterios diagnósticos

Siguiendo fundamentalmente unas coordenadas operativas y empíricas, desde hace algunos años se propugnan los siguientes criterios diagnósticos, que pueden recoger con bastante aproximación el espectro de presentación de los síntomas depresivos. En líneas generales, son criterios comunes para las directrices tanto del DSM-IV como de la CIE-10. Hablamos de la depresión propiamente dicha. No entramos a considerar la depresión en el contexto de un trastorno bipolar (psicosis maníaco-depresiva) o de un trastorno Afectivo Mixto, ya que estas entidades requieren unas estrategias de prevención y de manejo diferentes.
I. Trastorno depresivo mayor, episodio único (F32) o recidivante (F33)
Criterio A. Presencia de cinco o más de los siguientes síntomas (de los cuales el primero o el segundo han de estar necesariamente presentes), durante al menos un periodo de dos semanas, y que suponen un cambio importante en el paciente respecto a su actividad previa.
Síntomas principales:

Estado de ánimo depresivo – triste, disfórico, irritable (en niños y adolescentes),…-, la mayor parte del día, y prácticamente todos los días. Incluye manifestaciones de llanto, verbalización de tristeza o desánimo,…En apreciación subjetiva, o a través de la información de personas cercanas.
Disminución o pérdida de interés; o de la capacidad para el placer o bienestar en la mayoría de las actividades, la mayor parte del día, casi todos los días.

Síntomas somáticos.

Disminución o aumento del peso; o en su ausencia objetiva, disminución o aumento del apetito, casi cada día y la mayor parte de los días.
Insomnio o hipersomnia, casi a diario.
Enlentecimiento o agitación psicomotriz casi diariamente (constatable por personas cercanas, no sólo sensación subjetiva de enlentecimiento o inquietud)
Sensación de fatiga o falta de energía vital casi a diario.

Síntomas psíquicos.

También casi todos los días, sentimientos de inutilidad o de culpa excesivos o inapropiados a su situación observada. (Este síntoma puede adquirir un carácter delirante).
Disminución de la capacidad para pensar o concentrarse en actividades intelectuales, casi a diario (es constatable una apreciación subjetiva o por parte de personas próximas).
Pensamientos recurrentes de muerte (no sólo un temor a morir), o
ideación o planes de suicidio. Es conveniente preguntar al paciente
sobre estos aspectos, que no siempre manifiesta espontáneamente, sin
que el temor del médico a sugerirle ideas de muerte por el hecho de
preguntarle sea fundado.

Criterio B. Señala el no-cumplimiento de los criterios para un episodio de trastorno afectivo mixto (síntomas maníacos y depresivos), trastorno esquizoafectivo, o trastorno esquizofrénico.

Criterio C. Los síntomas provocan un malestar significativo; a la vez que un deterioro en la actividad social, laboral, u otras áreas de la vida del paciente.

Criterios D y E. Son criterios de exclusión. La sintomatología no se explica en relación con el consumo de una sustancia, tóxica o un medicamento; ni por una enfermedad orgánica (un ejemplo típico sería el hipotiroidismo). Tampoco es simplemente una reacción de duelo ante la pérdida de una persona significativa (sobre este aspecto insistiremos más adelante).

Criterios o información complementaria. Junto al cumplimiento de los criterios diagnósticos, es conveniente añadir diversas especificaciones, con el objetivo de proporcionar subgrupos diagnósticos más homogéneos, dentro de la relativa inespecificidad de un diagnóstico descriptivo o sindrómico de una depresión.

Gravedad/ Síntomas psicóticos/ Remisión (parcial o total).En el caso de presencia de síntomas psicóticos, conviene especificar si éstos son o no congruentes con el estado de ánimo.

Cronicidad.
Presencia de síntomas catatónicos.
Melancolía. Criterios para su diagnóstico:

Uno de:

Pérdida de placer en todas o casi todas las actividades.
Falta de reactividad a estímulos que habitualmente resultarían placenteros.

Tres o más:

Cualidad distintiva del estado de ánimo (por ejemplo distinto a la tristeza que puede provocar la muerte de una persona allegada)
Los síntomas son más intensos por la mañana. Ritmo circadiano.
Despertar precoz (al menos dos horas antes de la hora habitual)
Enlentecimiento o agitación psicomotriz marcados.
Anorexia o pérdida de peso significativas.
Culpabilidad excesiva o inapropiada.
Síntomas atípicos, como puedan ser el aumento de peso, la hipersomnia, el cansancio excesivo, la hipersensibilidad al rechazo. El síndrome constituido por síntomas atípicos se diagnostica como depresión atípica. Diagnóstico al que algunos autores otorgan una importante consistencia diagnóstica y preconizan tratarlo con IMAOs como primera indicación.
Inicio en el post-parto: depresión puerperal.

II. Trastorno distímico (F34.1)

Criterio A. Estado de ánimo crónicamente depresivo o triste, la mayor parte del día y la mayoría de los días (bien manifestado por el sujeto o descrito por personas cercanas), durante al menos dos años (en niños, el estado de ánimo preponderante puede ser la irritabilidad o el enfado, y se requiere un tiempo mínimo de un año).
Criterio B. Dos o más de los siguientes:

Disminución o aumento del apetito.
Insomnio o hipersomnia.
Falta de energía vital.
Baja autoestima.
Dificultades para concentrarse o tomar decisiones.
Sentimientos de desesperanza.

Criterio C. Si hay periodos libres de los síntomas señalados en A y B durante los dos años requeridos, no constituyen más de dos meses seguidos.

Criterio D. No ha habido ningún episodio depresivo mayor durante los dos primeros años de la enfermedad (un año para niños y adolescentes). De lo contrario, en lugar del trastorno distímico, se pasaría a hablar de un trastorno depresivo mayor crónico, o de un trastorno depresivo mayor en remisión parcial. Antes de la aparición de la distimia pudo darse un episodio depresivo mayor previo, y para tal diagnóstico tuvo que remitir por completo, con un periodo posterior al mismo, mayor de dos meses, libre de síntomas, antes del inicio de la distimia propiamente dicha. Tras dos años o más tras la eventual remisión de una distimia, puede darse un nuevo diagnóstico de depresión mayor, realizándose en este caso ambos diagnósticos (depresión doble).

Criterio E. Nunca ha habido un episodio maníaco,
hipomaniaco, o mixto. Tampoco se dan criterios para un trastorno Ciclotímico.

Criterios F y G. Son criterios de exclusión, al igual que el E. Se descartan la esquizofrenia, trastorno delirante, consumo de sustancias tóxicas, y enfermedades médicas.

Criterio H. Los síntomas ocasionan un malestar importante, junto a un deterioro social, laboral, o en otras áreas del funcionamiento del paciente.

Por último, se especifica si el inicio es temprano (antes de los 21 años de edad), o tardío; y la presencia de síntomas atípicos.

III. Trastorno adaptativo con estado de ánimo depresivo o mixto (ansiedad y ánimo depresivo) (F43.20 y F43.22)

Depresión reactiva. La aparición de los síntomas ocurre en respuesta a un estresante identificable, y dentro de los tres meses siguientes a su presencia. Se trata de situaciones en las que el sujeto experimenta un malestar mayor del esperable en respuesta al factor estresante, con un deterioro significativo de su actividad interpersonal, social o laboral.

IV. Trastorno depresivo no especificado (F32.9)

Cortejo de síntomas depresivos que no cumplen criterios para los trastornos previos. Algunas de estas condiciones se pueden ver en:

Puede darse un solapamiento de síntomas depresivos con un trastorno por ansiedad (síndrome ansioso-depresivo)
El llamado trastorno disfórico premenstrual.
Trastorno depresivo post-psicótico en la esquizofrenia: por ejemplo, un episodio depresivo mayor que se presenta durante la fase residual de la esquizofrenia.

V. Reacción de duelo

En el DSM-IV queda contemplada en los problemas adicionales que pueden requerir un tratamiento, si bien no cumple criterios para el diagnóstico de alguna de las condiciones previas. Se trata de la común reacción a la muerte de una persona próxima.

Pueden darse síntomas propios de una depresión mayor, si bien la duración es variable, y generalmente con connotaciones socio-culturales propias de cada sujeto. En cualquier caso, si los síntomas se mantienen más de dos meses tras la pérdida, se puede pasar a diagnosticar como una depresión mayor.

VI. Depresión en el anciano

La depresión en el anciano es uno de los máximos exponentes de la enfermedad psiquiátrica entendida bajo un paradigma teórico bio-psico-social, requiriendo un abordaje terapéutico en los tres ejes de actuación.

En relación con la presentación clínica de la depresión en el anciano, la alteración del estado de ánimo puede ser poco significativa, y puede presentarse enmascarada con otros síntomas principales, tales como la pérdida de apetito, fallos mnésicos, insomnio, pérdida de interés por el entorno, presencia en primer plano de quejas somáticas, pensamientos hipocondríacos, ansiedad o irritabilidad. Cuando predominan los síntomas de tipo deficitario se habla de pseudodemencia depresiva.

VII. Depresión en la infancia y adolescencia

En este grupo de población también puede resultar difícil el diagnóstico, ya que la queja fundamental en muchas ocasiones no es la tristeza o un estado de ánimo bajo. En la primera infancia pueden aparecer síntomas como quejas somáticas vagas o difusas, problemas con la alimentación, enuresis, etc.

En la adolescencia, la sintomatología puede manifestarse como un comportamiento irritable-desafiante, con diversos trastornos de conducta asociados, entre los que se incluyen el consumo de sustancias psicoactivas, conductas parasuicidas, problemas escolares.

Estrategias terapéuticas ante la depresión

El objetivo del tratamiento es la mejora del estado afectivo, del funcionamiento socio-laboral y de la calidad de vida global del paciente, disminuir la morbilidad y mortalidad, prevenir las recaídas de la depresión y minimizar en lo posible los efectos adversos del tratamiento.

A.- Fármacos antidepresivos

Hay disponibles revisiones sistemáticas de ensayos clínicos randomizados que han encontrado que los fármacos antidepresivos son efectivos en el tratamiento de la depresión en todos sus grados de severidad, en pacientes con y sin enfermedades orgánicas concomitantes.

Sin embargo, no se han encontrado diferencias entre la eficacia de los distintos antidepresivos, que se distinguen más por su perfil de efectos secundarios. En conjunto, los pacientes toleran mejor los ISRS (y los de nuevas generaciones) que los Antidepresivos tricíclicos y heterocíclicos.

La prescripción de antidepresivos es el único tratamiento para el que se ha encontrado una clara evidencia de efectividad en depresiones graves y en depresiones psicóticas (antidepresivos solos o en combinación con psicoterapia). Para depresiones más leves o moderadas son eficaces los antidepresivos, y también lo son algunas estrategias de psicoterapia (solas o en combinación con antidepresivos).

Algunos factores que pueden decidir la elección del antidepresivo son:

Respuesta terapéutica alcanzada en un episodio previo: sería razonable volver a utilizar el mismo fármaco que ha probado anteriormente su utilidad (o incluso, que haya resultado eficaz en un familiar de primer grado).
Tolerancia a efectos secundarios. Perfil de toxicidad. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) se toleran mejor, generalmente; y muchas veces, ya desde el inicio, se puede comenzar con dosis terapéuticas. Si se administran Antidepresivos tricíclicos o IMAO, es recomendable comenzar con dosis más bajas que las terapéuticas, debido a sus efectos secundarios. Los IMAO no se utilizan como primera elección, estando indicados en las llamadas depresiones atípicas, que responden mal a otros antidepresivos.
Interacciones previsibles con otros fármacos, o con enfermedades concomitantes.
Coste económico.
En cualquier caso, hay que tener presente que el efecto antidepresivo puede tardar en aparecer varios días o varias semanas, hasta llegar progresivamente a un punto óptimo que, cabe esperar, se mantenga. Antes de las 4-6 semanas de administración de un antidepresivo no puede ser desechado por su ineficacia, aunque evidentemente, en la práctica clínica, no siempre puede esperarse tanto tiempo.

Inhibidores no selectivos de la recaptación de aminas (Noradrenalina, dopamina, serotonina)
Antidepresivos tricíclicos	Otros:
Amitriptilina: 150 mgrs./ día	Trazodona: 300 mgrs./ día
Clomipramina: 150 mgrs./ día	Maprotilina: 150 mgrs./ día
Imipramina: 150 mgrs./ día	Mianserina: 60-90 mgrs./ día
Nortriptilina: 75-150 mgrs./ día
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina	Activador noradrenérgico y serotoninérgico específico
Venlafaxina: 150 mgrs./ día	Mirtazapina: 15- 30 mgrs./ día
Duloxetina: 60 –120 mgr./día
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)	Inhibidores de la Monoaminooxidasa (IMAO)
Citalopram: 20-40 mgrs./ día	Moclobemida: 300-600 mgrs./ día. Inhibidor selectivo y reversible
Escitalopram: 10-20 mgrs./ día	Tranilcipromina: 20 mgrs./ día. Inhibidor no selectivo e irreversible
Fluoxetina: 20-40 mgrs./ día [90 mg dosis única semanal]
Paroxetina: 20-40 mgrs./ día
Sertralina: 50-150 mgrs./ día
Fluvoxamina: 100-200 mgrs./ día
Inhibidores selectivos de la recaptación de Noradrenalina
Reboxetina: 4-8 mgrs./ día

	ISRS (%)	Tricíclicos (%)
Sequedad de boca	21	55
Estreñimiento	10	22
Mareos	13	23
Náuseas	22	12
Ansiedad	13	7
Insomnio	12	14
Cefaleas	17	14
Otros efectos secundarios: vértigo, temblor, somnolencia, anorexia, pérdida de peso, excesiva sudoración, vómitos, diarrea y disfunciones sexuales.

El tiempo necesario hasta que comience a manifestarse el efecto terapéutico del antidepresivo
es de 2-6 semanas, es el periodo de latencia en la respuesta al antidepresivo.

Tras un primer episodio de depresión mayor, con una recuperación sintomática completa, se recomienda mantener el antidepresivo (es discutible si una dosis íntegra o una dosis más baja de mantenimiento) durante un periodo de 6 a 12 meses. Posteriormente, la retirada de la medicación debería ser progresiva y gradual.

En las revisiones de ensayos clínicos randomizados (RCT) hay una evidencia clara de que la continuación del tratamiento durante 4-6 meses tras la recuperación reduce el riesgo de recaídas. Una supresión brusca de un ISRS está asociada a veces a un síndrome de retirada o de discontinuación (rebote serotoninérgico), con síntomas de malestar general, mareos, náuseas, temblores, alteraciones del sueño, parestesias, confusión,... Ceden con la readministración de la medicación original u otra similar, que deberá irse retirando progresivamente.

Si se produce una recaída, entramos en el concepto de depresión recurrente. En este caso, si la recurrencia tiene lugar durante el tratamiento de mantenimiento profiláctico, es necesario optimizar las dosis como primera medida. Si la recaída ocurre una vez suprimido el tratamiento antidepresivo, hay que reanudar el mismo tratamiento que ya fue efectivo, y, en esta ocasión, mantenerlo durante 3-5 años una vez libre de síntomas. Una segunda recaída tras la supresión del tratamiento es indicación de tratamiento durante un periodo indefinido de años. El control insatisfactorio de las recaídas nos lleva al concepto de depresión resistente, que trataremos al final.

Es muy importante tener en cuenta que la primera causa de escasa respuesta terapéutica es la de un inadecuado cumplimiento del tratamiento. Como cifras orientativas, se puede decir que el 25% de los pacientes abandonan el tratamiento antes de un mes, un 44% antes de tres meses, y un 60% de los pacientes lo hacen antes de los seis meses.

B.-Psicoterapia

1. Información y educación. Hay que informar al paciente y a su familia acerca de la enfermedad. Se trata, por un lado, de establecer una relación fructífera entre el paciente y el profesional, una relación de confianza estable en el tiempo. Y que permita, en segundo lugar, una aproximación conjunta a la comprensión de las vivencias psicológicas que son motivo de sufrimiento. El médico debe acompañar, y reforzar, el yo frágil del paciente, apoyándose en el establecimiento de esa relación de confianza.

Resumen de las recomendaciones sobre la información específica para el paciente y su familia, recogidas en el esquema de la CIE-10 AP:

La depresión es una enfermedad frecuente, para la que disponemos de un tratamiento. La mayoría de los pacientes se recuperan sin secuelas.
La enfermedad no está causada por una dejadez o pereza de orden moral.
Conviene preguntar abiertamente sobre el riesgo de suicidio, y los planes al respecto si los hubiera. Las ideas de suicidio surgen como resultado de la propia enfermedad, y no son un síntoma de locura. Puede ser necesario pedir una estrecha vigilancia por parte de familiares o amigos.
La ideación pesimista está promovida por el estado depresivo. Evitar tomar decisiones importantes en esas condiciones.
No forzar u obligar al paciente a actividades personales, sociales, laborales, para las que no se ve capacitado. Al mejorar en su estado podrá reanudarlas.
La depresión también puede conllevar una inapetencia sexual, junto a una vivencia de incapacidad para amar y ser amado.
Reforzar las estrategias de afrontamiento del paciente ante hechos de la vida cotidiana. Subrayar los cambios positivos.

2. Psicoterapia de apoyo. Es imprescindible como complemento a los antidepresivos en cualquier estrategia de tratamiento de la depresión. Además de la información y orientación ya mencionadas, se busca el refuerzo de las defensas del aparato psíquico del paciente; favorecer la búsqueda de apoyo emocional en otras personas cercanas; empatía del médico hacia la experiencia subjetiva del paciente.

3. Psicoterapias psicodinámicas breves (Malan, Sifneos, Davanloo). La psicoterapia psicoanalítica explora la presencia de una vida intrapsíquica, que permanece inconsciente para el paciente, y que está en el origen de sus síntomas. Estos serían el resultado emergente de la confrontación entre las defensas del paciente y sus impulsos. La psicoterapia trata de esclarecer y sacar a la luz de la conciencia esta dinámica intrapsíquica.

4. Psicoterapia interpersonal (Klerman, Weissman). El proceso psicoterapéutico se enfoca al análisis de los síntomas en cuanto surgen en el contexto de los roles o comportamientos que adopta el paciente en sus relaciones interpersonales.

5. Terapia cognitiva (Beck) y cognitivo-conductual. La psicoterapia conductual pretende la modificación de algunas pautas de conducta, a partir del análisis funcional del comportamiento, prescindiendo del mundo intrapsíquico. Son varias las técnicas que han surgido de esta orientación terapéutica: relajación, entrenamiento en habilidades sociales, asertividad, técnicas de exposición a los factores estresante, etc.

La psicoterapia cognitiva resalta la importancia de las cogniciones: pensamientos disfuncionales de culpa, inferioridad, visión negativa de sí mismo y del entorno…Promover un cambio en estas cogniciones es un elemento esencial en el tratamiento de la depresión y en la prevención de futuras recaídas.
C.- Otros tratamientos somáticos

Es frecuente el uso de ansiolíticos e hipnóticos como tratamiento coadyuvante para la ansiedad. Los
antipsicóticos se utilizan en depresiones con síntomas psicóticos. Los ansiolíticos y los
antipsicóticos se tratan con mas en detalle en otras guías.

Existen otros tratamientos que pueden ser valorados por el segundo nivel asistencial ante situaciones especiales. La terapia electroconvulsiva (TEC) y la fototerapia pueden tener un espacio
terapéutico en caso de:

Resistencia a otras modalidades de tratamiento.
Riesgo alto de suicidio, que no permita esperar el tiempo necesario a que el efecto de un antidepresivo o de la psicoterapia se establezca.
Depresiones con síntomas de agitación psicomotriz difíciles no controlados con otros tratamientos.
Depresión con síntomas psicóticos.
Contraindicación u objeciones graves para el uso de antidepresivos (por ejemplo, tres primeros meses de embarazo).

depresion resistente
Se considera resistente la depresión que no responde a ningún tratamiento correctamente instaurado durante un cierto periodo de tiempo. Hay que tener en cuenta que a veces la depresión evoluciona de una forma cronificada. No obstante, se puede establecer un límite de alrededor de 6 a 8 semanas de tratamiento sin obtener una respuesta satisfactoria para comenzar a hablar de resistencia al tratamiento.

Pautas a seguir:

En primer lugar hay que revisar el diagnóstico; y evaluar igualmente el tratamiento que se ha seguido: cumplimentación del mismo, posibilidad de optimizar las dosis. Se puede recurrir a la determinación de los niveles plasmáticos del antidepresivo, aunque este dato no es concluyente. Conviene reevaluar la comorbilidad: psíquica, inducida por sustancias, física.
Si el empleo del primer antidepresivo es correcto, caben dos opciones:
- Sustituir el antidepresivo por otro de un perfil bioquímico distinto.
- Añadir al antidepresivo otras sustancias que potencien su efecto.

En primer lugar, el Litio. Se recomienda alcanzar unas litemias bajas, entre 0,3 y 0,8 mEq/l. Si en pocos días, hasta 2-4 semanas no se observa un cambio, suspenderlo.

Como alternativa, utilizar hormona tiroidea T3, en medio hospitalario
(a pesar de ser ésta una opción recomendada con cierta profusión en
la literatura, en nuestra experiencia apenas se utiliza).

Una tercera opción de potenciación es con el Metilfenidato, en dosis crecientes hasta un máximo de 30 mgrs./ día, y durante no más de 10 días.

Otras opciones, tras varios ensayos ineficaces:

Considerar la utilización de un IMAO (el uso de
IMAOs en la actualidad es muy poco frecuente. La mejor
opción y sobre todo más segura es Moclobemida, pues su
efecto es selectivo y reversible).

Cambiar a otros antidepresivos (incluyendo la combinación de dos antidepresivos; o un antidepresivo tricíclico y un IMAO, en este orden temporal y no a la inversa)

Revisar la modalidad de psicoterapia elegida.

Utilización de TEC de acuerdo con la gravedad y el riesgo suicida.

Interconsulta a otro profesional.

El trastorno de conducta durante el sueño REM

noreply@blogger.com (BPS Magallanes) — Thu, 30 Jun 2016 15:29:00 +0000

El trastorno de conducta durante el sueño REM (TCSR) es una parasomnia que no debe ser considerada como un simple trastorno del sueño, sino como una manifestación de una enfermedad neurológica, pues puede constituir hasta en un 50% de casos un síntoma inicial de una enfermedad neurodegenerativa (especialmente de la enfermedad de Parkinson y la demencia por cuerpos de Lewy), circunstancia que hace imprescindible el conocimiento de este síndrome por parte del psiquiatra, pues por su consulta transitarán muchos de estos pacientes, que deberemos redirigir para completar el estudio y realizar el diagnóstico definitivo, que además de clínico, requiere un estudio polisomnográfico de confirmación. Esto facilitará un diagnóstico precoz de la enfermedad neurológica. El TCSR se manifiesta como sueños vívidos o pesadillas asociadas a conductas motoras y vocales vigorosas, simples o complejas, durante el sueño y falta de la atonía fisiológica durante la fase REM. Los pacientes parecen «actuar sus sueños», que a menudo incluyen temáticas de persecución o lucha. Habitualmente ocurre en hombres a partir de 55 años. Su prevalencia se desconoce, aunque se estima entre un 0,5-2%. Parece que los antidepresivos, especialmente los ISRS, pueden desencadenar el cuadro. La depresión comórbida es frecuente. El tratamiento más eficaz es el clonazepam a dosis bajas (0,5-3 mg antes del sueño), que resulta exitoso hasta en el 89,5% de pacientes, asociado a consejo.

e199c06e0c0e02375889b2a2f7a539_normal.jpeg" />

neurotransmisores

noreply@blogger.com (BPS Magallanes) — Tue, 09 Jun 2015 01:20:00 +0000

Visión General de Sistema Nervioso Humano Tabla de contenidos Introducción a los Neurotransmisores Tabla de los Neurotransmisores Transmisión Sináptica Transmisión Neuromuscular Receptores de Neurotransmisores Glutamato El Ciclo Glutamato-Glutamina en el Cerebro GABA Farmacología de los Receptores GABA Acetilcolina Agonistas y Antagonistas Colinérgicos Catecolaminas: Dopamina, Epinefrina, Norepinefrina Catecolaminas Catabolismo Dopamina: Reforzamiento Recompensa y Comportamientos de Alimentación Serotonina Visión General de Sistema Nervioso Humano El sistema nervioso humano se compone de dos partes principales, el sistema nervioso central (CNS) y el sistema nervioso periférico (PNS). El SNC contiene el cerebro y la médula espinal. El PNS comprende las fibras nerviosas que conectan el CNS a cualquier otra parte del cuerpo. El PNS incluye las neuronas motoras que son responsables de la mediación el movimiento voluntario. El PNS también incluye el sistema nervioso autónomo que abarca la sistema nervioso simpático, el parasimpático sistema nervioso y el entérica nervioso sistema. Los sistemas nerviosos simpático y parasimpático tienen la tarea de la regulación de todas las actividades involuntarias. El sistema nervioso entérico es único en que representa una parte semi-independiente del sistema nervioso, cuya función es controlar procesos específicos al sistema gastrointestinal. El sistema nervioso de la cuerpo se compone de dos tipos principales de células: las neuronas que llevan el señales químicas de la transmisión nerviosa, y las células gliales que sirven para apoyar y proteger a las neuronas. Dos conceptos importantes se refieren a la el funcionamiento del sistema nervioso. Estos términos son eferente y aferente. Conexiones eferentes del sistema nervioso se refieren a las que envían señales desde el SNC a las células efectoras del cuerpo, tales como músculos y glándulas. Nervios eferentes están, por lo tanto, también se refiere como motor neuronas. Conexiones aferentes se refieren a aquellos que envían señales a partir de órganos de los sentidos al SNC. Por esta razón estos nervios se denominan comúnmente como sensorial neuronas. Otra estructura celular importante en los sistemas nerviosos son la ganglios. El término ganglio se refiere a un paquete (Masa) de los cuerpos de las células nerviosas. En el contexto del sistema nervioso, los ganglios son compuesto de soma (cuerpos celulares) y estructuras dendríticas. Los árboles dendríticas de la mayoría de los ganglios están interconectados a otros árboles dendríticas resultantes en el formación de un plexo. En el sistema nervioso humano hay dos grupos principales de ganglios. El ganglios de la raíz dorsal, que también se conoce como la médula ganglios, contiene los cuerpos celulares de los nervios sensoriales. El ganglios autónomos contendrá los cuerpos celulares de los nervios del sistema nervioso autónomo. Nervios que se proyectan desde el SNC hasta los ganglios autonómicos se denomina nervios preganglionares (o fibras). Por el contrario, los nervios que sobresalen de los ganglios de órganos efectores se denominan nervios postganglionares (o fibras). Generalmente el término ganglio se refiere al sistema nervioso periférico. No Obstante, los ganglios basales plazo (también núcleos basales) es comúnmente utilizado para describir la región neuroanatómica del cerebro que conecta el hipotálamo, cerebral corteza, y el tronco cerebral. Sistema Nervioso Autónomo Como se indica el sistema nervioso autónomo se compone de tres distintas subsistemas. El sistema nervioso simpático es predominantemente responsable de la acción excitatoria potenciales con el objetivo de inducir las respuestas de "lucha o huida" del cuerpo en condiciones de estrés. En general, la activación del sistema nervioso simpático resulta en la contracción, por ejemplo, la vasoconstricción. Aunque el estrés es un disparador importante del sistema nervioso simpático es constantemente activa en un nivel basal para mantener la homeostasis. Los neurotransmisores y receptores del sistema nervioso simpático son los de la familia adrenérgica (ver más abajo). El ganglios del sistema nervioso simpático son los cuerpos de células nerviosas que se encuentran a cada lado de la médula espinal. Fibras simpáticas preganglionares son aquellos que salir de la sinapsis de la médula espinal dentro de estos ganglios. El neurotransmisor es ganglionar acetilcolina, ACh. ACh liberación de la sinapsis preganglionares se une a los receptores nicotínicos de ACh en la célula postganglionar. ACh unión despolariza el cuerpo celular de la neurona postganglionar la generación de un potencial de acción que viaja en el órgano diana para provocar una respuesta. El sistema nervioso parasimpático es predominantemente responsable de potenciales de acción inhibitoria lo que resulta en la relajación, por ejemplo, la vasodilatación. El nervioso parasimpático sistema es responsable de la estimulación de descanso y de digerir las actividades que ocurran cuando el cuerpo está en reposo. Estas respuestas incluyen, pero no se limitan a, la excitación sexual, salivación, lagrimeo (lágrimas), la micción, la digestión y defecación. Los neurotransmisores y los receptores del sistema nervioso parasimpático son los de la familia colinérgica, específicamente la familia colinérgico muscarínico (ver abajo). El ganglios del sistema nervioso parasimpático también se conocen como ganglios terminales ya que se encuentran cerca de, o dentro de, los órganos que se inervan. Las excepciones a esto son los ganglios parasimpáticos de la cabeza y el cuello. Ganglios parasimpáticos son aquellos que se encuentran dentro del órgano diana. Preganglionares parasimpáticas fibras asociadas con la salida del nervio vagal el tronco cerebral y entrar en sus órganos diana donde forman sinapsis con neuronas postganglionares. Al igual que los ganglios simpáticos, el neurotransmisor de ganglios parasimpáticos es ACh y se une a los receptores nicotínicos en la célula postganglionares. Las Neuronas Las neuronas son las células altamente especializadas de todos los sistemas nervioso (por ejemplo CNS y PNS) que son tareas con la transmisión de señales desde una ubicación a otra. Estas células logran este papel a través especializada membrana a membrana uniones llamadas sinapsis. La mayoría de las neuronas poseen un axón que es una larga protuberancia del cuerpo (soma) de la neurona a la sinapsis. Los axones pueden extender a partes distantes del cuerpo y crea miles de contactos sinápticos, como es el caso de las neuronas del SNC de la médula espinal. Los axones viajan con frecuencia a través del cuerpo en paquetes llamados nervios. Las sinapsis se denominan pre-sináptica y post-sináptica. La sinapsis presináptica lanzará gránulos de secreción contenido en respuesta a la propagación de una señal electroquímica abajo de su axón. La sustancia liberada (llamado un neurotransmisor) lo hará a continuación, lo más probable, unirse a un receptor específico en la membrana de la sinapsis post-sináptica, de ese modo, la propagación de la señal inicial a la siguiente neurona. El nervioso humano sistema se compone de cientos de diferentes tipos de neuronas. éstos incluyen neuronas sensoriales que transmutan estímulos físicos como la luz y el sonido en señales neuronales y neuronas motoras que son responsables de la conversión de las señales neuronales en la activación de los músculos o glándulas. Las Células Gliales Las células gliales (nombre de la palabra griega "pegamento") son las células no neuronales especializados del sistema nervioso que proporcionan protección, apoyo y nutrición para las neuronas. Como los griegos infiere nombre de cola, las células gliales sostienen neuronas en su lugar y proporcionar señales de orientación que dirige axones de las neuronas para su célula diana apropiada. Las células gliales son responsables de la mantenimiento de la homeostasis neuronal, para la formación de la mielina, y juegan un papel participativo en la transmisión de señales en el sistema nervioso. Gliales células proporcionan un aislamiento eléctrico (mielina) de las neuronas lo que permite la transmisión rápida de los potenciales de acción y también evita que el anormal propagación de los impulsos nerviosos a las neuronas inapropiados. Las células gliales que producir la vaina de mielina se llaman oligodendrocitos en el SNC y Las células de Schwann en el SNP. Las células gliales también destruyen patógenos y eliminar muertos neuronas. Introducción a los Neurotransmisores Los neurotransmisores son sustancias endógenas que actúan como mensajeros químicos por la transmisión de señales desde una neurona a una célula diana a través de una sinapsis. Antes de su liberar en la hendidura sináptica, neurotransmisores se almacenan en vesículas secretoras (llamado vesículas sinápticas) cerca de la membrana plasmática de la terminal del axón. La liberación del neurotransmisor se produce con mayor frecuencia en respuesta a la llegada de un potencial de acción en la sinapsis. Cuando se libera, el neurotransmisor cruza el espacio sináptico y se une a receptores específicos en la membrana de la neurona o célula post-sináptica. Los neurotransmisores se clasifican generalmente en dos categorías principales relacionados con su actividad global, excitadoras o inhibidoras. neurotransmisores excitatorios ejercer efectos excitatorios en la neurona, con ello, el aumento de la probabilidad de que la neurona se disparará un potencial de acción. mayor neurotransmisores excitatorios como el glutamato, la epinefrina y la norepinefrina. Neurotransmisores inhibitorios ejercen efectos inhibidores sobre la neurona, con ello, la disminución de la probabilidad de que la neurona se disparará un potencial de acción. Neurotransmisores inhibidores más importantes incluyen GABA, glicina, y la serotonina. Algunos neurotransmisores, puede ejercer tanto efectos excitatorios e inhibitorios, dependiendo del tipo de receptores que están presentes. En adición a la excitación o la inhibición, neurotransmisores pueden ser ampliamente clasificado en dos grupos definidos como pequeñas moléculas o neurotransmisores neurotransmisores peptídicos. Muchos péptidos que exhiben actividad de los neurotransmisores también poseen actividad hormonal ya que algunas células que producen el péptido secretan en la sangre, donde puede entonces actuar sobre las células distantes. Pequeños neurotransmisores de molécula incluyen (pero no se limitan a) , acetilcolina, neurotransmisores de aminoácidos de GABA, óxido de ATP y nítrico (NO). Los neurotransmisores peptídicos incluyen más de 50 péptidos diferentes. Muchos de la derivada del intestino y péptidos neurotransmisores hipotalámicos se discuten en detalle en la página Interrelaciones Intestino-Cerebro. Varios neurotransmisores peptídicos se derivan de la misma proteína precursora, proopiomelanocortina (POMC), como se explica en el página de Hormonas Peptídicas. Muchos neurotransmisores también se pueden dividir en dos categorías generales que dependen de si el receptor activado por la unión del transmisor es un metabotrópico o un ionotrópicos receptor. Los receptores metabotrópicos activan la transducción de señales tras la unión del transmisor similares a muchos receptores de hormonas peptídicas que implica un segundo mensajero. Muchos receptores metabotrópicos son miembros del receptor acoplado a la proteína G (siglas en Inglés: GPCR) de la familia. Los receptores ionotrópicos constituyen un canal de iones, lo más a menudo un canal iónicos activados por ligando. Algunos neurotransmisores, por ejemplo glutamato y acetilcolina, se unen a múltiples receptores de algunos de los cuales son metabotrópicos y algunos de los cuales son ionotrópicos. Tabla de Neurotransmisores Transmisión Sináptica La transmisión sináptica se refiere a la propagación de los impulsos nerviosos de una célula hacia otra. Esto ocurre en una estructura especializada de la célula conocida como la brecha sináptica, un sitio de encuentro entre el axón de la neurona pre-sináptica y la neurona post-sináptica. La terminación de un axón pre-sináptico, que se encuentra opuesto a la neurona post-sináptica, se agranda y forma una estructura conocida como el botón terminal. Un axón puede hacer contacto a través de cualquier lugar en la segunda neurona: en las dendritas (una sinapsis axo-dendrítica), en el cuerpo celular (una sinapsis axo-somática) o los axones (una sinapsis axo-axonal). Los impulsos nerviosos son transmitidos en la brecha sináptica por la liberación de químicos denominados neurotransmisores. Cuando el impulso nervioso, o el potencial de acción llega al final del axón pre-sináptico, las moléculas del neurotransmisor son liberadas hacia la brecha sináptica. Los neurotransmisores son un grupo diverso de compuestos químicos, desde aminas simples como la dopamina y amino ácidos tales como el acido gamma-amino butírico (GABA), hasta polipéptidos como las encefalinas. Los mecanismos por los cuales se produce una respuesta en ambas neuronas pre-sinápticas y post-sinápticas son tan diversos como los mecanismos usados por el factor de crecimiento y los receptores de citocinas. Transmisión Neuromuscular Un tipo diferente de transmisión nerviosa ocurre cuando un axón termina sobre una fibra del mœsculo esquelético, en una estructura especializada llamada la unión neuromuscular. Un potencial de acción que ocurre en este lugar es conocido como transmisión neuromuscular. En una unión neuromuscular, el axón se subdivide en numerosos botones terminales que residen dentro de depresiones en la placa terminal. El neurotransmisor utilizado en la unión neuromuscular es la acetilcolina. Receptores de Neurotransmisores Una vez que las moléculas de neurotransmisores se liberan a partir de una célula como resultado de la activación de un potencial de acción, que se unen a específica receptores en la superficie de la célula postsináptica. En todos los casos en los que estos receptores han sido clonados y caracterizados en detalle, se ha demostrado que existen numerosos subtipos de receptores para cualquier neurotransmisor dado. también como presentes en las superficies de las neuronas postsinápticas, neurotransmisores receptores se encuentran en las neuronas presinápticas. en receptores presinápticos de neuronas generales, actúan para inhibir una mayor liberación del neurotransmisor. La gran mayoría de los receptores de los neurotransmisores pertenecen a una clase de proteínas conocidas como los receptores acoplados a proteína G (siglas en Inglés: GPCR). Ir a la página Transducción de Señales para más información sobre los receptores de las tesis. Los GPCRs son también llamados receptores serpentina debido a que presentan una característica estructura transmembrana: es decir, se se extiende por la membrana celular, no una sino siete veces. El vínculo entre neurotransmisores y de señalización intracelular se lleva a cabo por la asociación ya sea con la proteína G asociada al receptor, con proteínas quinasas, o por el receptor de sí mismo en el forma de un canal de iones dependientes de ligando (por ejemplo, la receptores nicotínicos de la acetilcolina). Los receptores que son de la familia de GPCR se refiere a los receptores metabotrópicos, mientras que, la iónicos activados por ligando receptores de los canales se conocen como receptores ionotrópicos. Una característica adicional de neurotransmisor receptores es que están sujetos a la desensibilización inducida por ligando. receptor desensibilización se refiere al fenómeno por el cual la exposición prolongada a ligando resultados en el desacoplamiento del receptor de su cascada de señalización. Un medio común de desensibilización del receptor implica la fosforilación del receptor por específicos de receptor quinasas. Después de la fosforilación del receptor hay aumento de afinidad por moléculas inhibidoras que desacoplan la interacción de los con su receptor asociado a proteína G. Una clase importante de estos desensibilizante inhibidores son los arrestinas. Arrestinas se identificaron por primera vez en los estudios de β-adrenérgico desensibilización del receptor y así fueron llamados β-arrestinas. Glutamato: Neurotransmisor Excitatorio más Importante Dentro del SNC glutamato es el neurotransmisor excitatorio principal. Las neuronas que responden al glutamato se conocen como neuronas glutamatérgico. Postsinápticos neuronas glutamatérgico poseen tres tipos distintos de receptores ionotrópicos de glutamato que se unen liberada por las neuronas presinápticas. Estos receptores ionotrópicos han sido identificado sobre la base de sus afinidades de unión para ciertos sustratos y son, por lo tanto referido como el kainato el, 2-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxalone ácido propiónico (AMPA), y N-metil-D-aspartato (NMDA). Cada una de estas tres clases de forma subunidad del receptor glutamato ligando los canales iónicos, por lo tanto, la derivación de la ionotrópicos plazo. Hay varios subtipos de cada una de estas tres clases de subunidades del receptor de glutamato ionotrópicos. Las subunidades del receptor de AMPA se conocen como Glu-A1 (GluR1) a través de GluA4 (GluR4) y cada uno se codifican por genes separados. Receptores de AMPA funcionales consisten en heterotetrámeros que se forman a partir de dímeros de GluA2 y dímeros de cualquiera de Glu-A1, GluA3, o GluA4. La subunidad GluA2 del receptor es responsable de la regulación de la permeabilidad del canal de iones de calcio. El ARNm GluA2 está sujeta a la edición de ARN que altera la función del carácter de la permeabilidad de calcio de la subunidad. Para más detalles sobre la edición del ARNm GluA2 ir a la página de Metabolismo del RNA. Los receptores AMPA se encuentran en las neuronas postsinápticas excitatorias más donde median excitación rápida. En efecto, los receptores de AMPA son responsables de la mayor parte de la rápida transmisión sináptica excitadora en todo el SNC. El concepto de la transmisión sináptica rápida se refiere a la hecho de que el canal iónico se abre y se cierra rápidamente en respuesta a un ligando (por ejemplo, glutamato) de unión. La permeabilidad a los iones de los receptores de AMPA es controlado por la subunidad GluA2. Receptores AMPA tienen una baja permeabilidad a los iones de calcio, incluso en el estado ligando-activado y esto es para evitar la excitotoxicidad en estas neuronas. El receptor de NMDA se genera a partir de dos familias de subunidades separadas. Estas familias de subunidades se identifican como GluN1 (también llamado NMDAR1) y GluN2. Hay cuatro GluN2 subunidades (GluN2A–GluN2D; también NMDAR2A–NMDAR2D). Los cuatro diferentes GluN2 subunidades están codificadas por genes distintos. Aunque no existe un solo gen que codifica la subunidad GluN1, múltiples isoformas de esta subunidad se generan a través de eventos de splicing alternativo. El receptor de NMDA funcional se compone de un heterotetrámero con todo formas que contienen la subunidad GluN1 y una de las diferentes subunidades GluN2. A diferencia de los otros receptores ionotrópicos de glutamato, los receptores NMDA son activados por la unión simultánea de glutamato y glicina. Glicina sirve como un co-agonista y ambos neurotransmisores de aminoácidos debe unirse con el fin para el receptor que se active. La glicina se une a la subunidad GluN1 mientras que el glutamato se une a la subunidad GluN2. Glutamato de unión a los receptores de NMDA resultados en la entrada de calcio en las células postsinápticas que conducen a la activación de una serie de cascadas de señalización. Estas cascadas de señalización pueden incluir la activación de calcio / calmodulina dependiente de la quinasa II (CaMKII) que conduce a la fosforilación de la subunidad del receptor de AMPA GluA2. Este último efecto resulta en la potenciación a largo plazo (siglas en Inglés: LTP). La activación del receptor de NMDA también desencadena la inserción dependiente de PKC de los receptores AMPA en la membrana sináptica durante el LTP, así como la activación de las quinasas PI3K, Akt / PKB, y GSK3, cada uno de los cuales modula la LTP. Las subunidades del receptor de kainato son conocidos como GluK1 través GluK5 (antes GluR5, GluR6, GluR7, KA1 y KA2). Los GluK1–GluK3 subunidades pueden formar complejos de receptores hetero y homoméricos. Además, corte y empalme alternativo de la GluK1 y GluK2 resultados ARNm en al menos cinco subtipos distintos (GluK1a–GluK1c, GluK2a, GluK2b). Menos se sabe sobre la importancia fisiológica de los receptores de kainato. Un papel importante de los receptores de kainato es en la regulación de la plasticidad sináptica. Otra función importante de los receptores de kainato es en la regulación de la liberación de la neurotransmisor inhibidor GABA. Esta función de los receptores de kainato es debido a su presencia en neuronas GABAérgicas presinápticos. Se identificaron los receptores de glutamato delta (δ) como receptores de glutamato ionotrópicos basan en aminoácidos similitud de secuencia con la otra más receptores de glutamato ionotrópicos bien caracterizado. Sin embargo, estas proteínas no forman canales iónicos funcionales regulados por glutamato ya sea por sí solos o en combinación con cualquiera de los otros ionotrópicos proteínas del receptor de glutamato. En efecto, estas proteínas no se unen a glutamato o cualquier otro receptor de aminoácido excitatorio ligandos. El receptor de GluD1 (codificada por el gen Grid1) ocupa un lugar prominente expresa en las células ciliadas del oído interno y las neuronas del hipocampo. La presentación de GluD1 en el oído interno indica que tiene un papel en la audición. El receptor de GluD2 (codificada por el gen Grid2) se expresa exclusivamente en las células de Purkinje del cerebelo. GLUD2 función es crítica para la desarrollo de circuitos neuronales y funciones que incluyen la depresión a largo plazo (siglas en Inglés: LTD), el aprendizaje y la memoria. Dentro de las neuronas del SNC son glutamatérgicas responsables de la mediación de muchos procesos vitales como la codificación de la información, la formación y la recuperación de recuerdos, reconocimiento espacial y el mantenimiento de la consciencia. La excitación excesiva de receptores de glutamato se ha asociado con la fisiopatología de la lesión hipóxica, hipoglucemia, derrame cerebral y la epilepsia. Glutamato también puede unirse a otra clase de receptores denomina los receptores de glutamato metabotrópicos (mGluR, donde el pequeño m se refiere a metabotrópicos). Hay ocho receptores metabotrópicos de glutamato conocidos identificados como mGluR1–mGluR8. A diferencia de los receptores ionotrópicos , los mGluR son miembros del receptor acoplado a la proteína G (GPCR) de la familia. Los mGluR se pueden dividir en tres subclases distintas basadas en similitudes de secuencia y los receptores asociados a la proteína G. Grupo I mGluR incluyen mGluR1 y mGluR5, ambos de los cuales están acoplados a Gq tipo de proteínas G y al gatillo de activación aumento de la producción de DAG e IP3. Grupo II se compone de mGluR2 y mGluR3. Grupo III se compone de mGluR4, mGluR6, mGluR7 y mGluR8. MGluRs III Tanto el grupo II y activar un asociado Gi tipo G- proteína resulta en una menor producción de cAMP. Los mGluRs se expresan principalmente en las neuronas y las células gliales en muy cerca de la hendidura sináptica. En el SNC, los mGluRs modulan los efectos de neurotransmisores glutamato, así como una variedad de otros neurotransmisores. Además de los SNC, los mGluRs tienen una amplia distribución en la periferia. Dada su amplia patrón de expresión, se han sugerido diversas funciones para los mGluRs. Algunos de estos procesos incluyen el control de los producción de la hormona en la glándula suprarrenal y el páncreas, la regulación de la mineralización en el cartílago en desarrollo, modulación de la producción de citoquinas por los linfocitos, dirigiendo el estado de diferenciación de las células madre embrionarias, y modulación de las funciones secretoras dentro del tracto gastrointestinal. El Ciclo Glutamato-Glutamina en el Cerebro Dentro del SNC hay una interacción entre el flujo sanguíneo cerebral, las neuronas, y los astrocitos de protección que regula el metabolismo del glutamato, glutamina y amoniaco. Este proceso se conoce como el glutamato-glutamina ciclo y es un proceso metabólico crítico central para el metabolismo general glutamato cerebral. Uso de las neuronas presinápticas como punto de partida el ciclo comienza con la liberación de glutamato de las vesículas secretoras presinápticos en respuesta a la propagación de un impulso nervioso a lo largo del axón. La liberación de glutamato es un proceso dependiente de calcio que implica la fusión de glutamato que contiene vesículas presinápticas con la membrana neuronal. Luego de la liberación del glutamato en la sinapsis que debe ser rápidamente eliminado para evitar el exceso de excitación de la las neuronas postsinápticas. Glutamato sináptica se elimina por tres procesos diferentes. Se puede tomar hasta inot la postsináptica celular, que puede someterse la recaptación en la célula presináptica de la que se libera o se puede tomar hasta por tercera no neuronal de células, a saber, los astrocitos. Las neuronas postsinápticas eliminar el glutamato de la sinapsis poco y aunque no se activa la recaptación en las neuronas presinápticas este último proceso es menos importante que el transporte en los astrocitos. El potencial de la membrana de los astrocitos es mucho menor que la de las membranas neuronales y esto favorece la absorción de glutamato por el astrocito. Captación de glutamato por los astrocitos está mediada por los sistemas de sodio-independientes y dependientes de sodio. Los sistemas de sodio-dependientes tienen una alta afinidad por glutamato y son el predominante glutamato mecanismo de absorción en el sistema nervioso central. Existen dos tipos de astrocítico dependiente del sodio los transportadores de glutamato identificado como EAAT1 (en Inglés Excitatory Amino Acid Transporter 1; también llamado GLAST) y EAAT2 (también llamado GLT-1 representación esquemática del ciclo glutamato-glutamina en el cerebro Cerebro glutamato-glutamina ciclo. Ion amonio (NH4+) en la sangre es tomada por los astrocitos e incorporado en glutamato a través glutamina sintetasa. La glutamina luego se transporta a través de las neuronas presinápticas SLC38A7 (también llamado sodio-acoplado transportador de aminoácidos neutros 7, SNAT7). Dentro de la neurona presináptica de glutamato está formado a partir de la glutamina a través la acción de la glutaminasa. El glutamato se empaqueta en vesículas secretoras para la liberación después de la activación de un potencial de acción. Glutamato en la hendidura sináptica puede ser absorbido por los astrocitos a través de los EAAT1 y EAAT2 transportistas (transportadores de aminoácidos excitatorios 1 y 2, también conocida como gliales transportadores de alta afinidad glutamte). Dentro de la astrocyter el glutamato se convierte de nuevo a glutamina. Algunos de la glutamina astrocito puede ser transportado en la sangre a través de la acción de la SLC38A3 transportador (también llamado sodio acoplado transportador de aminoácidos neutros 3, SNAT3). Después de la absorción de glutamato, los astrocitos tienen la capacidad de disponer de los aminoácidos a través de la exportación a la de sangre por los capilares que lindan con los procesos de los pies de los astrocitos. El problema con la eliminación de glutamato a través este mecanismo es que eventualmente se traduciría en una pérdida neta de carbono y nitrógeno desde el SNC. De hecho, el resultado de la captación de glutamato astrocítico es su conversión a la glutamina. La glutamina lo tanto, sirve como un "depósito" para el glutamato pero en la forma de un no-neuroactivo compuesto. La liberación de glutamina a partir de astrocitos permite que las neuronas glutamato derivan de este compuesto de origen. Los astrocitos fácilmente convertir glutamato a glutamina a través de la reacción catalizada por la glutamina sintetasa como este microsomal enzima es abundante en estas células. En efecto, los datos demuestran que histoquímicas la glía son esencialmente las únicas células del SNC que llevan a cabo la reacción de la glutamina sintetasa. El amoníaco que se utiliza para generar glutamina se deriva de la sangre o cualquiera de los procesos metabólicos que ocurren en el cerebro. Como se señala más adelante, durante los períodos de glutamina hiperamonemia astrocítica los niveles pueden aumentar de manera tan abrupta que la glía puede hincharse que resulta en daño celular y la muerte. Al igual que la captación de glutamato por los astrocitos, productos neuronales de captación de glutamina a través de ambos mecanismos de sodio-dependientes y sodio-independiente. El transportador de glutamina importante tanto en las neuronas excitadoras e inhibidoras es el sistema N transportador de aminoácidos neutros SLC38A7 (también llamado SNAT7). El destino metabólico predominante de la glutamina tomada por las neuronas es la hidrólisis de glutamato y amoníaco a través de la acción de la enzima mitocondrial, fosfato dependiente de la glutaminasa (siglas en Inglés: PAG). El fosfato inorgánico (Pi) necesario para esta reacción se deriva principalmente de la hidrólisis de ATP y su función es reducir el KM de la enzima de la glutamina. Durante la despolarización se produce un aumento repentino en el consumo de energía. La hidrólisis de ATP por lo tanto favorece la hidrólisis comcomitant de glutamina a glutamato por resultado aumento de Pi. Debido a que existe una necesidad de reponer el ATP pierde durante metabólica despolarización neuronal Las reacciones que debe generar ATP debe aumentar. Se ha encontrado que no todos glutamato neuronal que se deriva de glutamina se utiliza para reponer la piscina neurotransmisor. Una porción del glutamato puede ser oxidado dentro de las células nerviosas después de transaminación. La reacción de transaminación principio implica la aspartato aminotransferasa (AST) y los rendimientos α-cetoglutarato (2-oxoglutarato) que es un sustrato en el ciclo de Krebs. La glutamina, por lo tanto, no es simplemente un precursor de glutamato neuronal pero un combustible potencial, que, como glucosa, apoya la energía neuronal requisitos. El glutamato, un neurotransmisor que se libera como, es tomado por los astrocitos, se convirtió al glutamina, liberada de nuevo a neuronas donde se convierten de nuevo a glutamato representa la completa glutamato-glutamina ciclo. La importancia de este ciclo para la manipulación cerebral glutamato es que promueve varios procesos críticos de la función del SNC. El glutamato se elimina rápidamente de la sinapsis mediante la absorción de los astrocitos con ello prevenir la sobre-excitación de la neurona postsináptica. dentro de el glutamato astrocitos se convierte en glutamina, que es, en efecto, un compuesto no-neuroactivo que puede ser transportado de nuevo a las neuronas. La captación de glutamina por las neuronas proporciona un mecanismo para la regeneración de glutamato que se ve aumentada por la generación de Pi, como resultado del consumo de ATP durante la despolarización. desde las neuronas también necesitan para regenerar el ATP perdida, el glutamato puede servir como un esqueleto de carbono para la oxidación en el ciclo de Krebs. Por último, pero significativamente, la incorporación de amoníaco en glutamato en el astrocito sirve como un mecanismo para amortiguar cerebro amoníaco. GABA Varios aminoácidos excitatorios o tienen distinta efectos inhibidores sobre el sistema nervioso. El derivado de aminoácido, γ-aminobutirato (GABA; también llamado 4-aminobutirato) es un inhibidor importante de presináptica la transmisión en el sistema nervioso central, y también en la retina. Las neuronas que los secretan GABA se denominan GABAérgica. GABA no puede cruzar la barrera sangre-cerebro-barrera y como tal debe ser sintetizado dentro de las neuronas en el SNC. La síntesis de GABA en el cerebro se produce a través de una vía metabólica que se refiere como la derivación de GABA. La glucosa es el principal precursor para la producción de GABA a través de su conversión en α-cetoglutarato en el ciclo TCA. En el contexto de la derivación GABA el α-cetoglutarato a glutamato se transaminated por el GABA α-oxoglutarato transaminasa (GABA-T). Descarboxilasa del ácido glutámico (GAD) cataliza la descarboxilación de los ácido glutámico para formar GABA. Hay dos genes GAD en los seres humanos identificados como GAD1 y GAD2. Las isoformas de GAD producidos por estos dos genes son identificados como GAD67 (GAD1 gen: GAD67) y GAD65 (GAD2 gen: GAD65), que es un reflejo de sus pesos moleculares. Tanto el GAD1 y los genes son gad2 expresa en el cerebro y GAD2 expresión también se produce en el páncreas. La actividad de GAD requiere fosfato de piridoxal (PLP) como cofactor. PLP se genera a partir de los B6 vitaminas (piridoxina, piridoxal y piridoxamina) a través de la acción de la cinasa de piridoxal. Sí requiere piridoxal quinasa zinc para la activación. Una deficiencia de zinc o defectos de piridoxal quinasa puede conducir a convulsiones, sobre todo en pacientes con preeclampsia convulsión propensas (estado de hipertensión al final del embarazo). La presencia de anticuerpos anti-GAD (ambos anti-GAD65 y anti-GAD67) es un fuerte predictor del futuro desarrollo de la diabetes tipo 1 en las poblaciones de alto riesgo. Síntesis de GABA GABA ejerce sus efectos mediante la unión a dos distintos receptores GABA-A (GABAA) y GABA-B (GABAB). Receptores GABA-A que pertenecen una gran familia de "Cys-loop" evolutivamente relacionada y canales iónicos activados por ligando estructuralmente similares. Esta familia incluye los receptores nicotínicos de ACh, los receptores de glicina, y el 5-HT3 receptores. Los ansiolíticos de la familia de las benzodiazepinas ejercen sus efectos calmantes potenciando las respuestas de los receptores GABA-A a la unión de GABA. Funcionales receptores GABA-A son generados por la combinación de una amplia gama de diferentes subunidades. Un total de 19 receptores GABA-A subunidad genes han sido identificados en los seres humanos que codifican para α (alfa), β (beta), γ (gamma), δ (delta), ε (épsilon), π (pi), θ (theta), y ρ (rho). La diversidad global de los receptores GABA-A es aún mayor ya que varios de los genes tesis someterse alternativa empalme. La complejidad de la amplia gama de composiciones moleculares de los receptores GABA-A tiene importancia funcional y las consecuencias clínicas, ya que determinan las propiedades y la modulación farmacológica de un receptor determinado compleja. Además, los iones de zinc son conocidos para regular Un GABA-A actividad del receptor a través de la inhibición del receptor a través de un mecanismo alostérico que es críticamente dependiente de la composición de la subunidad del receptor. La proteína codificada GABRG3 (γ3 gen de la subunidad) es crítico para esta regulación mediada por cinc. Aunque el requisito mínimo para producir un canal iónico de GABA-cerrada funcional es el la inclusión de las subunidades α y β tanto, el tipo más común en el cerebro es un heteropentamérico complejo compuesto por dos subunidades α, dos subunidades β y una subunidad γ (α2β2γ). Las subunidades GABA-Aρ no forman complejos heteroméricos con otros receptores GABA-A subunidades pero sólo formar complejos de receptores homoméricos. Los receptores GABA-Aρ eran anteriormente conocidos como los receptores GABA-C. Los receptores GABA-A se unen dos moléculas de GABA y los receptores heteropentamérico este sitio de unión se crea por la interfaz entre las subunidades α y β. Receptor GABA-A Subunidades GABA también actúa sobre los receptores GABA-B, que son miembros de la familia de los receptores GPCR. hay dos subunidades de receptores de GABA-B identificadas como GABA-B1 (GABAB1) y GABA-B2 (GABAB2). Estas dos subunidades heterodimerize para formar el receptor funcional que se puede encontrar tanto en pre y membranas post-sinápticas. Ni subunidad del receptor es funcional como un GABA receptor de forma independiente. Los receptores GABA-B están acoplados a proteínas G del Gi tipo. La proteína G está vinculada a los canales de potasio (GIRK o Kir3) y la activación de los resultados de la proteína G en aumento de la conductancia del canal asociado. La activación del receptor GABA-B en las membranas postsinápticas generalmente conduce a la activación de los canales de potasio rectificadores hacia el interior que subyace en la tarde fase de potenciales postsinápticos inhibitorios (IPSP). La activación de los receptores GABA-B de pre-sinápticos disminuye la liberación del neurotransmisor inhibiendo la tensión activada por Ca2+ canales de los tipos N o P / Q. La activación de los receptores GABA-B también modula la producción de AMPc. Esta función lleva a una amplia gama de acciones sobre los canales iónicos, así como otras proteínas que son dianas de la PKA. La modulación de AMPc por GABA-B receptores efectos de modulación de ambas funciones neuronales y sinápticas. Farmacología de los Receptores GABA Los efectos sedantes / ansiolíticos de los barbitúricos y benzodiazepinas se ejercen a través de su la unión a las subunidades de los receptores GABA-A. Las benzodiazepinas se unen a un sitio en el receptor GABA-A creado por la asociación de la gamma (γ) de la subunidad y una de las subunidades alfa (α). Ya Está son dos subtipos distintos de receptores de las benzodiazepinas denominan BZ1 (BZ1) y BZ2 (BZ2). El receptor de BZ1 se forma por la interacción de γ y α1 subunidades, mientras que los receptores BZ2 está formado por la interacción de la γ y α2, α3 o α5 subunidades. El receptor de los barbitúricos es la subunidad beta (ββ) de la GABA-A receptor. Cuando se unen a las benzodiacepinas el receptor GABA-A que potencian las acciones de GABA y requiere la presencia de GABA a fin de activación del canal de iones. Los barbitúricos pueden inducir GABA-A de apertura del canal en ausencia de GABA cuando se administra en dosis altas y, como resultado, pueden ser letales debido al nivel de la supresión del SNC. El potencial de toxicidad letal de una benzodiazepina requiere una dosis extremadamente grande. Esta diferencia de toxicidad entre barbitúricos y benzodiacepinas es la principal razón por la que los barbitúricos no se utilizan a menudo clínicamente por más tiempo. La importancia de la isoforma del receptor de BZ1 es que es el único implicado en la mediación de la inducción de sueño. Este hecho ha llevado al desarrollo de varias clases de fármacos que específicamente objetivo este GABA-A isoforma del receptor, y, más precisamente, el sitio en el GABA-A que forma complejo de la Sitio de unión BZ1. El medicamento no benzodiazepínico, zolpidem (Ambien®), ejerce su sueño hipnótico induciendo Los efectos debidos a cerca de unión selectiva al sitio BZ1. Otro medicamento no benzodiazepínico utilizado para su efecto hipnótico inducir el sueño se eszopiclona (Lunesta®). Aunque el mecanismo preciso de acción de eszopiclona no se entiende completamente, se cree que funciona de manera similar a zolpidem en la unión al sitio del receptor BZ1 sobre el receptor GABA-A isoformas. Acetilcolina La acetilcolina (ACh) es una simple molécula sintetizada a partir de colina y acetil-CoA a través de la acción de la colina acetiltransferasa. Las neuronas que sintetizan y liberan ACh se denominan neuronas colinérgicas. Cuando una acción potencial alcanza el botón de terminal de un presináptica neurona se abre un canal de calcio dependiente de voltaje. La afluencia de iones de calcio, Ca2+, estimula la exocitosis de vesículas que contienen acetilcolina presináptica, que se libera de este modo en la hendidura sináptica. Una vez liberada, la ACh se debe quitar rápidamente con el fin de permitir repolarización a tener lugar; este paso, la hidrólisis, es llevado a cabo por la enzima, acetilcolinesterasa. La acetilcolinesterasa se encuentra en las terminaciones nerviosas se ancla la membrana plasmática a través de un glicolípido. Síntesis de la acetilcolina Síntesis de la Acetilcolina Dos clases principales de receptores de ACh se han identificado sobre la base de su capacidad de respuesta a la seta alcaloide muscarina y a la nicotina, respectivamente. Los receptores muscarínicos (mAChRs) y la nicotínico receptores (nAChR). Los receptores muscarínicos son receptores acoplados a proteína G (GPCR) y también se conocen como receptores metabotrópicos. Los receptores nicotínicos están canales iónicos activados por ligando que también se conocen como receptores ionotrópicos. Ambas clases de receptores son abundantes en el cerebro humano. El son cinco subtipos de receptores muscarínicos, identificadas como M1–M5, que están clasificado sobre la base de actividad farmacológica. El M1, M3 y M5 muscarínico receptores están acoplados al Gq tipo G-proteínas que activan PLCβ. El M2 y Receptores M4 se acoplan a Gs tipo G-proteínas que activan la adenilato ciclasa. Los receptores nicotínicos se dividen en las que se encuentran en las uniones neuromusculares y los que se encuentran en las sinapsis neuronales. receptores muscarínicos desensibilización se produce en respuesta a la fosforilación de los receptores por quinasas que los son miembros de la familia del receptor quinasa acoplado a proteína G (GRK). Por ejemplo el receptor M2 se fosforila por GRK2 (originalmente llamado β-adrenérgico receptor quinasa-1, βARK1). Más información sobre la familia GRK se puede encontrar en la página de Transducción de Señales. Los receptores nicotínicos están compuesto de cinco tipos de subunidades que se encuentran en diferentes combinaciones en diferentes tipos de receptores nicotínicos. El son 16 conocidos genes de las subunidades de nAChR en el genoma humano que codifican la alfa (α1–α7, α9, y α10), beta (β1–β4), delta (δ), épsilon (ε) y gamma (γ) subunidades. Independientemente de composición de la subunidad o localización celular, todos los nAChR son pentamérica receptores. Todos los nAChR se dividen en dos grandes categorías: de tipo neuromuscular y de tipo neuronal. Hay dos tipos principales de receptores nicotínicos neuromusculares. uno está compuesto de α1, β1, δ y ε subunidades (denominado el embrión) mientras que la otra se compone de α1, β1, δ y γ (en adelante, la forma adulta). Hay cinco tipos de receptores neuronales, con uno de este último tipo también se encuentra en los tejidos epiteliales. Los nAChR neuronales sólo se componen de varias subunidades α y β que componen el receptor pentamérica. Por ejemplo, el nAChR ganglio está compuesto por un (α3)2(β4)3 disposición pentamérica. La activación de los receptores nicotínicos de la acetilcolina por la unión de ACh conduce a una afluencia de Na+ en la célula y una salida de K+, lo que resulta en una despolarización de la postsináptica neurona y la iniciación de un nuevo potencial de acción. La desensibilización de los nAChR se produce como resultado de la fosforilación por cualquiera de PKA o PKC. Regreso al inicio Agonistas y Antagonistas Colinérgicos Varios compuestos han sido identificados como agonistas o antagonistas de las neuronas colinérgicas. La acción principal de los agonistas colinérgicos es la excitación de células efectoras autonómicas que están inervadas por neuronas posganglionares parasimpáticas, por lo tanto son conocidas como agentes parasimpatomimeticos. Los agonistas colinérgicos incluyen esteres de colina (tal como la ACh) al igual que proteínas o compuestos de base alcaloide. Muchos compuestos que ocurren naturalmente han demostrado afectar las neuronas colinérgicas en formas positivas o negativas. Las respuestas de las neuronas colinérgicas también pueden ser promovidas por la administración de inhibidores de la colinesterasa (ChE). Los inhibidores ChE han sido usados como componentes de gases nerviosos pero también tienen una aplicación medica significativa en el tratamiento de desordenes tales como el glaucoma y la miastenia gravis, al igual que en la interrupción de los efectos de agentes bloqueantes neuromusculares como la atropina. Regreso al inicio Agonistas y Antagonistas Colinérgicos Naturales Fuente de compuestos Mecanismo de Acción Agonistas Nicotina alcaloide prevalente en la planta del tabaco activa los receptores de ACh de clase nicotínica, mantiene el canal abierto Muscarina alcaloide producido por el hongo Amanita muscaria activa los receptores de ACh de clase muscarínica α-Latrotoxina proteína producida por la araña viuda negra induce una liberación de ACh masiva, posiblemente actuando como un ionóforo de Ca2+ Antagonistas atropina (y el compuesto relacionado Escopolamina) alcaloide producido por la Atropa belladonna bloquea las acciones de la ACh solamente en los receptores de muscarina Toxina Botulinus ocho proteínas producidas por el Clostridium botulinum inhibe la liberación del ACh α-Bungarotoxina proteína producida por serpientes del género Bungarus previene la apertura del canal de receptores de ACh d-Tubocurarina ingrediente activo del curare previene la apertura del canal del receptor de la ACh en el terminal de la placa motora Regreso al inicio Catecolaminas: Dopamina, Epinefrina, Norepinefrina Las catecolaminas principales son la norepinefrina, la epinefrina y la dopamina. Estos compuestos están formados de fenilalanina y tirosina. La tirosina es producida en el hígado por la fenilalanina a través de la acción de la fenilalanina hidroxilasa. Luego la tirosina es transportada a neuronas secretoras de catecolaminas, en donde una serie de reacciones la convierten en dopamina, luego en norepinefrina y finalmente en epinefrina (ver también Productos Especializados de los Amino Ácidos). Síntesis de las catecolaminas Síntesis de las catecolaminas a partir de la tirosina. Las catecolaminas exhiben efectos excitatorios e inhibitorios del sistema nervioso periférico al igual que acciones en el SNC tales como la estimulación respiratoria y un incremento en la actividad sicomotora. Los efectos excitatorios son ejercidos en células del mœsculo liso de los vasos que proveen sangre a la piel y las membranas mucosas. La función cardiaca también es sujeta a estos efectos excitatorios los cuales incrementan la frecuencia cardiaca y la fuerza de contracción. Contrariamente, los efectos inhibitorios son ejercidos en células del mœsculo liso en la pared intestinal, los bronquios en los pulmones y los vasos que proveen sangre al mœsculo esquelético. Además de sus efectos como neurotransmisores, la norepinefrina y la epinefrina pueden influenciar la taza del metabolismo a nivel sistémico. Esta influencia en el metabolismo se debe a que estos compuestos modulan la función endocrina como la secreción de la insulina e incrementan la tasa de glucogenolisis y la movilización de ácidos grasos. Las catecolaminas se unen a dos distintas clases de receptores conocidos como receptores α- y β-adrenérgicos. Por lo tanto, las catecolaminas también se conocen como neurotransmisores adrenérgicos; las neuronas que las secretan son neuronas adrenérgicas. Las neuronas secretoras de norepinefrina son noradrenérgicas. Algo de la norepinefrina liberada por las neuronas noradrenérgicas pre-sinápticas es reciclado de vuelta a la neurona pre-sináptica a través de un mecanismo de reingreso. Las acciones de la norepinefrina y la epinefrina se ejercen a través de mediados por receptores eventos de transducción de señales. Hay tres tipos distintos de receptores adrenérgicos: α1, α2, β. Dentro de cada clase de receptor adrenérgico no son varias sub-clases. La clase α1 contiene la α1A, α1B, y α1D receptores. La clase de receptores a1 se acoplan a Gq tipo G-proteínas que activan PLCβ resultando en aumentos en la liberación de IP3 y DAG de PIP2 membrana. El α2 clase contiene la α2A, α2B, y α2C receptores. La clase de α2 adrenérgicos receptores están acoplados a Gi-tipo G-proteínas que inhiben la activación de adenilato ciclasa y por lo tanto, los resultados en la reducción de la activación del AMPc los niveles. La clase de los receptores β se compone de tres subtipos: β1, β2, y β3 cada uno de los que se juntan a Gs de tipo G-proteínas que resulta en la activación de la adenilato ciclasa y el aumento de AMPc concomitante la activación de la PKA. La dopamina se une a los receptores dopamineric identificados como receptores de tipo D y hay cuatro subclases identificadas como D1, D2, D4 y D5. La activación de la resultados de los receptores dopaminérgicos en la activación de la adenilato ciclasa (D1 y D5) o la inhibición de la adenilato ciclasa (D2 y D4). Receptores Adrenegic y Dopaminérgica Receptor de Tipo Expresión Perfil Funciones / Comentarios α1 predomina en el corazón, los vasos sanguíneos y riñones, también expresadas en tejido adiposo tres subtipos: α1A, α1B, α1D; acoplado a Gq de tipo proteínas G, vasoconstrictor de las arterias coronarias y las venas, disminuye la motilidad GI suave célula muscular, induce la contracción de músculo liso en el útero, esfínter de la uretra, conductos deferentes, y el uréter, modula glicólisis y la gluconeogénesis α2 SNC (ampliamente distribuido); vasos, tejido adiposo, los riñones, y las plaquetas tres subtipos: α2A, α2B, α2C, acoplado a Gi de tipo proteínas G, actúa en el SNC para disminuir la presión sanguínea y ejercen efectos bradicardia, ejerce un efecto hipotérmico, vasoconstricción arterial y venosa, inhibe la liberación de insulina y estimula la secreción de glucagón, modula la gluconeogénesis y la glucólisis, inhibe la secreción de ácido gástrico y la motilidad gástrica, inhibe la liberación de noradrenalina y acetilcolina, involucrados en la estabilización del trombo mediante la inducción de la agregación plaquetaria β1 corazón, riñón, músculo esquelético, pulmón, colon, hígado, glándula tiroidea, adipocitos (preadipocitos sólo en BAT) acoplado a Gs de tipo G-proteínas, ejerce ionotrópicos (fuerza de contracción) y cronotrópico (frecuencia cardíaca) efectos sobre el corazón, aumenta la movilización de la grasa a partir de tejido adiposo, aumenta la secreción de renina de los riñones, realza la sensación de el hambre mediante la liberación de grelina en el estómago β2 tejido adiposo pero no adipocitos marrones, músculo esquelético, músculo liso, pulmón, riñón, colon, hígado, glándula tiroides, corazón acoplados a Gs de tipo G-proteína, broncodilatador y vasodepresor, induce la relajación del músculo liso de los bronquios, bronquiolos, el útero y músculo detrusor, inhibe la liberación de insulina, estimula la lipólisis, la glucólisis, y la gluconeogénesis β3 abundante en los adipocitos de la grasa omental y BAT, la vesícula biliar y la vejiga, no es expresado en el corazón, el músculo esquelético, el hígado, los riñones, los pulmones, o de la glándula tiroides acoplados a Gs de tipo G-proteína, la regulación de la lipólisis, director receptor norepinefrina en BAT, aumentar la lipólisis en el BAT y juega un papel importante en la termogénesis adaptativa D1 expresado en un alto nivel de densidad en las áreas nigroestriatales, mesolímbico y mesocortical, tales como el caudado-putamen (cuerpo estriado), el núcleo accumbens, sustancia negra, bulbo olfatorio, amígdala, y la corteza frontal, los niveles más bajos en el hipocampo, cerebelo, tálamo y áreas hipotalámicas; renales acoplados a Gs de tipo G-proteína, junto con D5 receptor constituye el D1-como la familia, los receptores de la dopamina más abundante en el SNC, regula el crecimiento neuronal y el desarrollo, participan en las funciones del sistema nervioso central vitales que incluye el movimiento voluntario, la regulación de la conducta alimentaria, el afecto, la recompensa, el sueño, la atención, la reproducción comportamientos, control de impulsos, memoria de trabajo y el aprendizaje; receptores renales de control secreción de renina D2 dentro del SNC se hallaron altos niveles en el caudado-putamen, núcleo accumbens, tubérculo olfatorio, sustancia negra y el área ventral tegmental; niveles más bajos en septo, el hipotálamo, y la corteza; riñón, glándulas suprarrenales, los ganglios del simpático, tracto gastrointestinal, vasos sanguíneos, corazón acoplados a Gi de tipo G-proteína, junto con D3 y D4 receptores constituye el D2-como la familia, como D1 los receptores D2 receptores son críticamente participa en los mecanismos de la memoria de trabajo, recompensa y refuerzo; regulación de la locomoción, los receptores presinápticos inhiben la locomoción, receptores postsinápticos activan la locomoción, la regulación de la función renal, la presión arterial, vasodilatación, y la motilidad gastrointestinal D3 asocia selectivamente con el sistema límbico del sistema nervioso central, tales como la cáscara del núcleo accumbens y el tubérculo olfatorio; no se expresa fuera del SNC acoplados a Gi de tipo G-proteína, junto con D2 y D4 receptores constituye el D2-como la familia, el sistema límbico recibe entradas de dopamina en el área tegmental ventral, que se asocia con la cognitiva, emocional y funciones endocrinas, la regulación de los efectos locomotores; modulación de las funciones cognitivas D4 tiene el nivel más bajo de expresión de cerebro de todos los receptores de la dopamina, que se encuentra en la corteza frontal, amígdala, el hipocampo, el hipotálamo, el globo pálido, sustancia negra pars reticulata, y el tálamo; riñón, glándulas suprarrenales, los ganglios del simpático, tracto gastrointestinal, vasos sanguíneos, corazón acoplados a Gi de tipo G-proteína, junto con D2 y D3 receptores constituye el D2-como la familia, la modulación de las funciones cognitivas, la regulación de la función renal, presión arterial, vasodilatación, y la motilidad gastrointestinal D5 dentro del SNC expresadas en niveles bajos en múltiples regiones del cerebro, incluyendo piramidal las neuronas de la corteza prefrontal, la corteza premotora, la corteza cingulada, la corteza entorrinal, sustancia negra, hipotálamo, el hipocampo y el giro dentado; riñón, glándulas suprarrenales, los ganglios del simpático, tracto gastrointestinal, vasos sanguíneos, corazón acoplados a Gs de tipo G-proteína, junto con D1 receptor constituye el D1-como la familia, probablemente involucradas en los aspectos relacionados con el dolor afectivo, neuroendocrino o de las funciones dopaminérgicas Regreso al inicio Catabolismo de las Catecolaminas La epinefrina y la norepinefrina son catabolizadas a compuestos inactivos a través de las acciones secuenciales de la catecolamina-O-metiltransferasa (COMT) y la monoamino oxidasa (MAO). Compuestos inhibidores de la acción de la MAO han demostrado tener efectos benéficos en el tratamiento clínico de la depresión, aun cuando los antidepresivos tricíclicos son inefectivos. La utilidad de los inhibidores MAO fueron descubiertos por coincidencia cuando unos pacientes con tuberculosis fueron tratados con isoniazida y demostraron señas de mejoría en sus estados anímicos; subsecuentemente descubrieron que la isoniazida trabaja inhibiendo la MAO. Metabolismo de las catecolaminas Metabolismo de los neurotransmisores catecolaminicos. Solo enzimas clínicamente importantes están incluidas en este diagrama. Los subproductos catabólicos de las catecolaminas, cuyos niveles en el fluido cerebroespinal son indicativos de defectos en el catabolismo, están en el texto subrayado de azul. Abreviaciones: TH=tirosina hidroxilasa, DHPR = dihidropteridina reductasa, H2B=dihidrobiopterina, H4B=tetrahidrobiopterina, MAO=monoamino oxidasa, COMT=catecolamina-O-metiltransferasa, MHPG=3-metoxi-4-hidroxifenilglicol, DOPAC=acido dihidroxifenilacetico Regreso al inicio Dopamina: Reforzamiento Recompensa y Comportamientos de Alimentación El control general de la conducta alimentaria es un proceso complejo que implica varios bien de fi nidas circuitos neuronales. Estos circuitos constan de interacciones entre el tronco cerebral y el hipotálamo, así como interacciones entre el intestino y el hipotálamo. Para obtener información detallada sobre este último vaya a la página Gut-Cerebro Interrelaciones. El control de la conducta alimentaria también implica procesos superpuestos como unidad de motivación, la saciedad y la anticipación de los alimentos. Un neurotransmisor importante involucrado en la coordinación y refuerzo de estos procesos de recompensa es la dopamina. De hecho, cada tipo conocido de recompensa, en especial la alimentación, se traduce en un mayor nivel de la dopamina en el cerebro. Aunque los cuerpos celulares de las neuronas dopaminérgicas se limitan a sólo unos pocos áreas del cerebro, estas neuronas envían proyecciones a numerosas áreas, incluyendo los implicados en el regulación de los comportamientos de alimentación como el hipotálamo. La dopamina interviene en los aspectos motivacionales y gratificantes de alimentos comportamiento de búsqueda vía específica proyecciones dopaminérgicas de la zona tegmental ventral (siglas en Inglés: VTA) a los accumbens núcleo (siglas en Inglés: NAc). El VTA es el origen de los cuerpos de las células dopaminérgicas y la NAC es un región del cerebro en el cerebro anterior basal que envía proyecciones a los ganglios basales situado en el base del cerebro anterior. El NAC está involucrada en el aprendizaje reforzado, recompensa, el placer, la adicción, el miedo, la agresividad y la impulsividad. Las vías de recompensa que implican dopamina también se conocen como el sistema mesolímbico o mesocorticolímbico que también envía proyecciones a la corteza prefrontal medial, hipocampo y la amígdala. Los circuitos dopamineric mesolímbico están involucrados en la motivación para ganar premios de comida, pero no para la activación del consumo real de alimentos. La dopamina también media el consumo de alimentos mediante el envío de las proyecciones de la sustancia negra con el cuerpo estriado dorsolateral. Aunque los circuitos de dopamina mesolímbico claramente se han asociado con los procesos de recompensa, los detalles de su participación en el proceso son bastante complejos. Es importante ser capaz de distinguir entre los diversos aspectos de la función motivacional que son diferencialmente afectados por la actividad de la dopamina. La manipulación farmacológica de la dopamina demuestra que la dopamina mesolímbica es realmente crítico para muchos aspectos de la función de motivación, pero también que no es críticamente involucradas en todos los aspectos de la función motivacional. Además, algunos de los efectos de la dopamina mesolímbica están vinculados a la motivación y el aprendizaje aversivo. Sin embargo, los estudios sobre las características fundamentales de los estímulos reforzantes han concluido que dopaminérgico mesolímbico señales, que actúan como reforzadores positivos, tienden a ser preferidos y, por tanto, provocan enfoque, dirigido a un objetivo, y la alta demanda comportamientos característicos de refuerzo positivo. Además de las acciones neuronales dopaminérgicos directos, la actividad del sistema mesolímbico es modulada por hormonas periféricas que se sabe que regulan los comportamientos de alimentación a través de los circuitos hipotalámicos tales como la leptina y la grelina. La leptina es una hormona anorexígeno (disminuye el deseo de comer) producida por el tejido adiposo, mientras que, la grelina es una hormona orexigénico (aumentar el deseo por la comida) producida por el estómago. Acción de la leptina en los resultados de VTA en una menor activación de las neuronas dopaminérgicas y disminuye la ingesta de alimentos. Por el contrario, los estudios en animales demuestran que la pérdida de receptores de leptina en el VTA conduce a un aumento de la ingesta de alimentos. Receptores de grelina están presentes en el VTA y NAC y la activación de estos receptores provoca un aumento de la ingesta de alimentos. Estas observaciones refuerzan el papel de la dopamina en el comportamiento de alimentación y demostrar las interconexiones entre periférico y acciones de neurotransmisores centrales en la regulación global de la alimentación. Regreso al inicio Serotonina La serotonina (5-hidroxitriptamina, 5HT) está formada por la hidroxilación y decarboxilación del triptófano (ver también Productos Especializados de los Amino Ácidos). Síntesis de la serotonina Vía de la síntesis de la serotonina desde el triptófano. Abreviaciones: THP=triptófano hidroxilasa, DHPR=dihidropteridina reductasa, H2B=dihidrobiopterina, H4B=tetrahidrobiopterina, 5-HT=5-hidroxitriptofano, AADC=decaboxilasa aromática L-amino acido. La mayor concentración de 5-HT (90%) se encuentra en las células enterocromafines del tracto gastrointestinal. La mayor parte de lo que sobra en el cuerpo de 5HT se encuentra en las plaquetas y en el SNC. Los efectos de la 5HT son más prominentes en el sistema cardiovascular, con efectos adicionales en el sistema respiratorio y los intestinos. La vasoconstricción es una respuesta típica a la administración del 5HT. Las neuronas que secretan 5HT son denominadas serotoninérgicas. Luego de la liberación de la 5HT, una porción es llevada de vuelta a la neurona serotoninérgica pre-sináptica de un modo muy similar al reingreso de la norepinefrina. La función de la serotonina es ejercida en su interacción con receptores específicos. Varios receptores de serotonina han sido clonados e identificados como 5HT1, 5HT2, 5HT3, 5HT4, 5HT5, 5HT6, y 5HT7. Dentro del grupo 5HT1 están los subtipos 5HT1A, 5HT1B, 5HT1D, 5HT1E, y 5HT1F. Hay tres subtipos del grupo 5HT2, 5HT2A, 5HT2B, y 5HT2C. Hay dos subtipos de 5HT5, 5HT5A y 5HT5B en el genoma humano, pero el gen 5HT5B es un pseudogen. La mayoría de estos receptores son acoplados con proteínas G que afectan las actividades de la adenilatociclasa o la fosfolipasa C-γ. Los receptores de clase 5HT3 son canales iónicos. Receptor de la Familia Associated Proteínas G Resultado de la Activación del Receptor 5HT1 Gi/Go ver la Transducción de la Señal la página de descripción de varias proteínas G inhibe la producción de cAMP, la neurotransmisión inhibitoria 5HT2 Gq/G11 aumento de la producción de diacilglicerol (siglas en Inglés: DAG) y IP3, la neurotransmisión excitatoria 5HT3 ligando cerrado Na+ y K+ canales despolariza la membrana axonal, la neurotransmisión excitatoria 5HT4 Gs aumento de la producción de cAMP, la neurotransmisión excitatoria 5HT5 Gi/Go inhibe la producción de cAMP, la neurotransmisión inhibitoria 5HT6 Gs aumento de la producción de cAMP, la neurotransmisión excitatoria 5HT7 Gs aumento de la producción de cAMP, la neurotransmisión excitatoria Algunos receptores de serotonina son pre-sinápticos y otros son post-sinápticos. Los receptores de 5HT2A están mediando la agregación plaquetaria y la contracción del mœsculo liso. Se sospecha que los receptores de 5HT2C controlan la ingesta de comida ya que los ratones con deficiencia de este gen se vuelven obesos con el aumento en la ingesta de comida y también son sujetos a convulsiones fatales. Los receptores de 5HT3 están presentes en el tracto gastrointestinal y están relacionados con el vomito. También presentes en el tracto gastrointestinal son los receptores de 5HT4 donde trabajan en la secreción y peristalsis. Los receptores de 5HT6 y de 5HT7 están distribuidos a través del sistema límbico del cerebro y los receptores de 5HT6 tienen una afinidad alta para los medicamentos antidepresivos. Subtipo de Receptor Perfiles de Expresión Funciones 5HT1A vasculatura, sistema nervioso central la agresión, la ansiedad, la presión arterial (vasoconstricción), el apetito, la memoria, el humor, el tono cardiovascular, ritmo cardíaco, la respiración, la dilatación pupilar, nocicepción (sensación de dolor), el comportamiento sexual, la función eréctil, emesis (vómitos), la termorregulación, el sueño, conductas adictivas 5HT1B vasculatura, sistema nervioso central locomoción, agresión, la ansiedad, la presión arterial (vasoconstricción), memoria, estado de ánimo, el aprendizaje, el comportamiento sexual, la función eréctil, conductas adictivas 5HT1D vasculatura, sistema nervioso central la presión arterial (vasoconstricción), la locomoción, la ansiedad 5HT1F sistema nervioso central involucrado en dolores de cabeza de migraña 5HT2A tracto gastrointestinal, el músculo liso, vasculatura, sistema nervioso central, sistema nervioso periférico, las plaquetas la ansiedad, la presión arterial (vasoconstricción), la termorregulación, el apetito, aprendizaje, memoria, estado de ánimo, la capacidad cognitiva, la conducta sexual, el sueño, conductas adictivas 5HT2B tracto gastrointestinal, el músculo liso, vasculatura, sistema nervioso central, sistema nervioso periférico, las plaquetas gastrointestinal la motilidad, la presión arterial (vasoconstricción), el apetito, la ansiedad, el sueño 5HT2C tracto gastrointestinal, el músculo liso, vasculatura, sistema nervioso central, sistema nervioso periférico, las plaquetas la ansiedad, la locomoción, la motilidad gastrointestinal, la presión arterial (vasoconstricción), el apetito, el estado de ánimo, el comportamiento sexual, la función eréctil, la termorregulación, el sueño, conductas adictivas 5HT3 tracto gastrointestinal, sistema nervioso central, sistema nervioso periférico la ansiedad, la motilidad gastrointestinal, la emesis (vómitos), el aprendizaje, la memoria, conductas adictivas 5HT4 tracto gastrointestinal, sistema nervioso central, sistema nervioso periférico la respiración, el apetito, la motilidad gastrointestinal, aprendizaje, memoria, estado de ánimo, ansiedad 5HT5A sistema nervioso central locomoción, sueño 5HT6 sistema nervioso central las capacidades cognitivas, el aprendizaje, la memoria, la ansiedad, estado de ánimo 5HT7 tracto gastrointestinal, sistema vascular, sistema nervioso central la presión arterial (vasoconstricción), la respiración, la termorregulación, el sueño, memoria, estado de ánimo, la ansiedad Regreso al inicio

Demencias, Clases universidad de Magallanes 2014

noreply@blogger.com (BPS Magallanes) — Sun, 06 Apr 2014 22:47:00 +0000

ttp://www.haikudeck.com/p/jlLV92njyG

Depresión mayor? COMPARACIÓN ENTRE LA AGOMELATINA Y OTROS ANTIDEPRESIVOSEN EL TRATAMIENTO DE LA DEPRESIÓN MAYOR

noreply@blogger.com (BPS Magallanes) — Fri, 04 Apr 2014 14:33:00 +0000

¿La agomelatina resulta más efectiva que otros fármacos para el tratamiento de la depresión mayor?

COMPARACIÓN ENTRE LA AGOMELATINA Y OTROS ANTIDEPRESIVOS EN EL TRATAMIENTO DE LA DEPRESIÓN MAYOR.

Artículo original:
Agomelatine versus other antidepressive agents for major depression.

Guaiana G, Gupta S, Chiodo D y colaboradores.

Cochrane Database Syst Rev. 2013; N° 12: CD008851.

INTRODUCCIÓN

El trastorno depresivo mayor o, simplemente, depresión mayor, es una de las formas más comunes en que se manifiesta esta patología. La presente Revisiónevalúa la acción de la agomelatina, un fármaco introducido en los últimos años y que es agonista de los receptores de melatonina MT1 y MT2 y antagonista de los receptores serotoninérgicos 5-HT2B y 5-HT2C. En el Tratamiento de casos de depresión mayor, la agomelatina parece desarrollar una acción ansiolítica sinérgica, gracias a su Interacción con los receptores indicados.

FUENTES DE INFORMACIÓN

Se identificaron estudios mediante búsqueda en el registro especializado CCDANCTR, del Cochrane Depression, Anxiety and Neurosis Group. Dicho registro incluye materiales provenientes de las bases de datos MEDLINE, EMBASE y PsycINFO, de la Biblioteca Cochrane y de la plataforma ICTRP de la Organización Mundial de la Salud. También se han examinado las colecciones de resúmenes presentados en encuentros científicos, se ha practicado Búsqueda manual en revistas especializadas y se han formulado consultas a la empresa farmacéutica productora y a expertos en el tema. Cabe señalar que la única empresa que hasta 2013 era productora de agomelatina no ha respondido a los requerimientos de los responsables de esta Revisión.

SELECCIÓN DE ESTUDIOS

El propósito era seleccionar estudios en cualquier idioma, que consistieran en ensayos aleatorizados y controlados sobre Tratamiento con agomelatina de la depresión mayor en adultos. La acción del medicamento debía ser comparada con la de otros fármacos antidepresivos.

EXTRACCIÓN DE DATOS

Se han extraído los datos demográficos y clínicos pertinentes. La principal Medida de evolución sería el número de participantes que respondían adecuadamente alTratamiento, es decir, que alcanzaban 50% o más de mejoría en los escores de las diferentes escalas utilizadas: Hamilton (HAM-D), Montgomery-Asberg (MADRS), CES-D o CGI-I. Fueron medidas secundarias a) la obtención de mejorías inferiores a la del 50%, estipulada como principal punto de evolución, b) los abandonos de los tratamientos por ineficacia o a causa de los efectos adversos, c) los efectos adversos en sí, y específicamente insomnio, somnolencia, sequedad bucal, diarrea, constipación, náuseas o vómitos, mareos, hiper o hipotensión, agitación o ansiedad, suicidalidad, disfunciones sexuales, disfunciones hepáticas, hipertensión, aumento de peso.

PRINCIPALES RESULTADOS

Reunían los criterios requeridos 13 estudios con 4495 participantes. La agomelatina era comparada con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) como paroxetina, fluoxetina, sertralina o escitalopram, o bien con un inhibidor dual de la recaptación de serotonina-noradrenalina, la venlafaxina. La duración de los tratamientos era de 6 o de 12 semanas. Los estudios incorporados muestran moderado Riesgo de sesgos y considerable Heterogeneidad entre estudios, ante todo por la cantidad de trabajos no publicados que han sido incluidos en la selección y por sus características, que difieren de las de los estudios publicados. Otro hecho que limita la posibilidad de generalizar los resultados obtenidos es que los estudios habían sido desarrollados tanto en pacientes hospitalizados como en ámbitos ambulatorios. Los datos obtenidos sobre evolución clínica parecen bastante precisos, pero la información sobre perfiles de Seguridad es por lo general imprecisa. Por último, la Calidad metodológica de los trabajos era baja, y en la mayoría de los casos se trataba de investigaciones subvencionadas por la compañía productora del fármaco. Se indican las principales observaciones realizadas.

-- En comparación con otros antidepresivos, el suministro de agomelatina no parece inducir ventajas ni desventajas desde el punto de vista de la evolución clínica. ElRiesgo relativo [RR] en relación con la respuesta al Tratamiento con ISRS resulta de 1,01, con Intervalo de confianza (IC) del 95% entre 0,95 y 1,08 (p = 0,75). En comparación con el suministro de venlafaxina, el RR es de 1,06, IC entre 0,98 y 1,16 (p = 0,16)..
-- En términos de remisión de la depresión, el grupo de agomelatina evidencia unRR de 0,83, IC entre 0,68 y 1,01 (p = 0,07) en comparación con los ISRS, y un RR de 1,08, IC entre 0,94 y 1,24 (p = 0,73) en la comparación con venlafaxina.
-- La Tolerancia es similar con agomelatina y con ISRS: RR de 0,95, IC entre 0,83 y 1,09 (p = 0,44). Entre los ISRS, presentan algún grado mayor de Riesgo la sertralina y la paroxetina.
-- Siempre en términos de Tolerancia, el número de abandonos de los tratamientos muestra que la agomelatina es mejor tolerada que la venlafaxina: RR de 0,40, conIC entre 0,24 y 0,67 (p = 0,0005). Así, por ejemplo, la venlafaxina induce más mareos: RR de 0,19 en el grupo de agomelatina, con IC entre 0,06 y 0,64 (p = 0,007).

CONCLUSIÓN

Surgen varias conclusiones. A) La agomelatina, fármaco de reciente introducción que actúa sobre los receptores de serotonina y melatonina, no parece más eficaz para el Tratamiento de la depresión mayor que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), ni que un inhibidor dual de la recaptación de serotonina-noradrenalina como es la venlafaxina. B) En términos de efectos adversos y de Abandono de los tratamientos, la agomelatina no es significativamente más segura que cualquier ISRS, pero sí resulta mejor tolerada que la venlafaxina y que algunos ISRS (sertralina, paroxetina). De todas maneras, la información reunida es de baja Calidad, poco confiable en aspectos tales como elRiesgo de sesgos. Se impone la realización de nuevos trabajos, dotados de adecuado diseño y de un grado de homogeneidad suficiente para permitir la generalización de los resultados que se obtengan.

TRASTORNOS ATÓPICOS Y DEPRESIÓN: HALLAZGOS DE UN AMPLIO ESTUDIO SOBRE POBLACIÓN NO HOSPITALIZADA.

noreply@blogger.com (BPS Magallanes) — Fri, 04 Apr 2014 14:27:00 +0000

¿Los trastornos alérgicos facilitan la aparición de estados depresivos?

TRASTORNOS ATÓPICOS Y DEPRESIÓN: HALLAZGOS DE UN AMPLIO ESTUDIO SOBRE POBLACIÓN NO HOSPITALIZADA.

Artículo original:
Atopic disorders and depression: findings from a large, population-based study.

Sanna L, Stuart AL, Pasco JA y colaboradores.

Journal of Affective Disorders. 2014; 155: 261-5.

INTRODUCCIÓN

La atopía, presencia de elevados niveles de inmunoglobulina E (IgE) que en presencia de alérgenos puede desencadenar reacciones de hipersensibilidad, comparte con la depresión el hecho de hallarse relacionada con cambios en la respuesta inmunitaria e inflamatoria. Este estudio evalúa la posible relación entre la existencia de trastornos atópicos como el eccema, las dermatitis, la rinitis alérgica («fiebre del heno») o la conjuntivitis alérgica y el surgimiento de estados depresivos.

DISEÑO

Estudio de cohorte basado en los datos del GOS (“Geelong Osteoporosis Study”), un ensayo transversal desarrollado de 2010 a 2012 en Australia. El ensayo GOS evaluaba la relación entre la aparición de depresión mayor en sujetos hasta entonces sanos y la elevada Sensibilidad a la proteína C reactiva. Los datos deSeguimiento abarcaban 10 años para la Población femenina, y 5 años para los varones.

CONTEXTO

Los datos básicos obtenidos provienen del ensayo GOS. Los investigadores pertenecían a universidades e institutos de investigación de Australia (Geelong, Parkville, Melbourne) y de Roma, Italia (Università La Sapienza).

PACIENTES

Fue incluida información sobre 2027 participantes, 942 varones y 1085 mujeres residentes en la comunidad. La edad Media era de 55,3 años, y el 21,3% padecía alguna forma de enfermedad depresiva (depresión mayor, trastorno depresivo menor, distimia), o había sufrido algún episodio de esas características durante su vida. La condición depresiva era determinada mediante el DSM-IV (“Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders”, «Manual de Diagnóstico y Estadística de Trastornos Mentales», cuarta edición).

INTERVENCIÓN

Se recabaron los datos del estado clínico de los participantes, incluso la presencia de asma, rinitis o eccema, el consumo de tabaco y bebidas alcohólicas, el estatus socioeconómico y el desarrollo de actividad física, comunicados por los individuos mismos. Para establecer la posible relación entre la presencia de trastornos atópicos y la depresión se desarrollaron Análisis de regresión logística.

MEDIDAS DE EVOLUCIÓN

El fin de la investigación era confirmar o desechar la postulada existencia de una relación cuantificable entre los episodios de alergia o asma y el surgimiento de estados depresivos.

PRINCIPALES RESULTADOS

Presentaban trastornos atópicos 782 individuos, y 432 sufrían o habían sufrido depresión. Se observa que los sujetos con antecedentes de depresiones pasadas tendían a ser de mayor edad, con mayor proporción de mujeres. A continuación se indican los principales hallazgos.

-- La presencia de trastornos alérgicos implicó un incremento del 73% en el Riesgode sufrir depresión: la odds ratio [OR, Razón de desventaja] no ajustada resulta de 1,59, con Intervalo de confianza (IC) del 95% entre 1,27 y 1,97 (p < 0,001). Tras ajustar por género y hábito tabáquico se halla una OR de 1,50, con IC entre 1,20 y 1,97.
-- Similares características muestra, en relación con el Riesgo de sufrir trastornos alérgicos, la presencia de depresión mayor: OR no ajustada de 1,75, con IC entre 1,40 y 2,19 (p <0,001). La intensidad de la relación se revela algo menor tras el ajuste por edad (OR de 1,59, con IC entre 1,27 y 2,00, p <0,001) o por género y estatus tabáquico (OR de 1,54, IC entre 1,22 y 1,94).
-- Las asociaciones encontradas no se ven influidas significativamente por las condiciones sociodemográficas de los participantes, por su condición clínica ni por sus hábitos de vida.

CONCLUSIÓN

De acuerdo con datos de una Población no hospitalizada, extraídos del estudio australiano GOS (2010, 2012), la presencia de trastornos alérgicos puede influir en el surgimiento de estados depresivos. El hallazgo deberá ser confirmado en futuros estudios, por dos razones. En primer lugar, la naturaleza transversal del ensayo original, y el hecho de que la información sobre sintomatología alérgica proviniera de los participantes mismos, son condiciones poco seguras que deberían ser reemplazadas por otras modalidades de investigación más confiables. Además, es necesario obtener información que ayude a explicar la fisiología subyacente a la situación indicada, y permita identificar marcadores eficaces de inmunidad e inflamación.

FUENTES DE FINANCIAMIENTO

NHMRC, National Health and Medical Research Council, Australia.

CONTACTO

Botox y tratamiento Antidepresivo

noreply@blogger.com (BPS Magallanes) — Fri, 04 Apr 2014 12:35:00 +0000

Can Botox Take Away Frown and Depression?

Published: Apr 3, 2014

By John Gever, Deputy Managing Editor, MedPage Today

Reviewed by F. Perry Wilson, MD, MSCE; Instructor of Medicine, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania

Botox injections to disable the facial muscles responsible for frowning were effective in relieving clinical depression in a randomized, placebo-controlled trial, researchers said.

Among 33 patients meeting DSM-IV criteria for major depression who were assigned to receive Botox (onabotulinumtoxinA) injections, 17 (52%) showed decreases of at least 50% from baseline in Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) scores 6 weeks after treatment, compared with six of 41 (15%) injected with saline (P<0.001), according to Eric Finzi, MD, PhD, of the Chevy Chase Cosmetic Center in Chevy Chase, Md., andNorman E. Rosenthal, MD, of Georgetown University in Washington, D.C.

Clinical remission, defined as a MADRS score of 10 or less at final evaluation, was achieved by 27% of the Botox group versus 7% of the placebo group (P=0.03), Finzi and Rosenthal reported online in the Journal of Psychiatric Research.

The results confirm and expand on a 30-patient German trial published in the same journal in 2012, the researchers indicated. In that trial, patients with both observable frowns and persistent depression despite conventional treatments who received Botox injections in the glabellar region showed significantly greater reductions in Hamilton Depression Rating Scale scores than a placebo group.

Finzi and Rosenthal said the current study bolsters these findings not only by having more patients, but also because the clinical mix of patients was broader and the results included a clear advantage in symptom remission, which was not the case in the German study.

Overall, the two studies add to a growing body of evidence that facial expressions may affect mood. Past studies have found, for example, that forcing smiles can lead to subjective mood improvements, and now it appears that simply incapacitating the muscles responsible for producing unhappy expressions can have a similar effect.

In the current study, Finzi and Rosenthal recruited a total of 85 patients with major depression as diagnosed from a standard clinical interview. Inclusion criteria also included a MADRS score of at least 26 at screening as well as a Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) score of at least 4. Patients with significant comorbid psychiatric conditions were excluded, as were those considered at high risk for suicide and those failing at least three prior antidepressant regimens in different classes.

Of the 85 randomized, eight in the Botox group and three in the placebo group were dropped from the analysis. Reasons included protocol violations (starting a new antidepressant drug therapy), withdrawal of consent, or loss to follow-up.

Injections were delivered at five locations in the corrugator and procerus muscles between the eyebrows, roughly defining a letter V. Total doses were 29 units for women and 40 units for men.

At week six after injection, 21 of 33 patients receiving Botox were rated as "much improved" on the CGI-S compared with eight of 41 in the placebo group (P=0.0001).

In addition, "a significant mixed model interaction was observed between the drug and depression scores over time" in scores on the Beck Depression Inventory II, the researchers wrote (analysis of variance F (2,139)=11.3,P<0.0001).

Finzi and Rosenthal also had two dermatologists analyze the appearance of frowns in patients' faces, based on photographs provided by the study team, rating them with a "frown score" before and after treatment. In just under two-thirds of cases, the presence or absence of significant changes in frown score corresponded to a clinical depression response or nonresponse -- a nonsignificant trend, the researchers noted.

In fact, they added, five of 13 patients in the Botox group whose baseline photos at rest showed "no discernible frown" still obtained a complete remission of depression.

Because the Botox effect may be detected by patients, blinding in the trial could have been partially compromised. To see if this had an effect on results, Finzi and Rosenthal asked patients to guess their assignments at the end of the study. About half in both groups guessed correctly, about one-third guessed wrongly, and the remainder did not venture a guess.

Analyses of these data against MADRS scores indicated that the effects on depression were the same in those guessing correctly versus those who guessed incorrectly.

The investigators, in their conclusions, identified several potential advantages of Botox as a depression treatment:

Improved compliance
Cost-effective (although the researchers did not evaluate it numerically)
Few drug interactions
Well-documented safety

However, Finzi and Rosenthal also noted several limitations of the study. Because more than 90% of participants were women, conclusions about the treatment's effectiveness in men are premature. The study's 6-week duration meant the antidepressant effect's durability remains in question. And, a mean of 9 days elapsed between screening and treatment, during which participants' depression may have changed.

Another feature of the study that might be considered a limitation was the placebo response rate, which was considerably lower than normally seen in antidepressant treatment trials.

The researchers had no firm explanation, but they offered several possibilities: participants were not paid for participation in the study, they had only about half the number of clinic visits typical in a drug trial, and/or the compromised blinding may have diminished the placebo response.

Bipolar y prematurez

noreply@blogger.com (BPS Magallanes) — Wed, 11 Dec 2013 12:56:00 +0000

Robert Preidt JUEVES, 9 de noviembre (HealthDay News) — Las mujeres con trastorno bipolar, reciban o no tratamiento, tienen más probabilidades de dar a luz de forma prematura (antes de las 37 semanas) y de tener otras complicaciones durante el embarazo y el parto, según un estudio reciente. El estudio fue publicado en línea el 8 de noviembre en la revista BMJ. Las personas con trastorno bipolar, llamado a veces depresión maníaca, sufren cambios extremos en su estado de ánimo. El tratamiento con medicamentos estabilizadores del estado del ánimo puede ayudar a que el estado de ánimo del paciente se mantenga en niveles normales. Investigaciones previas han sugerido, sin embargo, que estos medicamentos pueden estar relacionados con complicaciones durante el embarazo y el parto, aunque se sabe poco del riesgo de sufrir esas complicaciones que tienen las mujeres con trastorno bipolar y que no siguen un tratamiento, según un comunicado de prensa de la revista. El estudio sueco contó con 320 madres con trastorno bipolar que recibían tratamiento y más de 550 madres con el mismo trastorno, pero sin seguir un tratamiento. Se las comparó con las madres que no sufrían dicho trastorno. Las mujeres con trastorno bipolar con y sin tratamiento tenían más probabilidades de un parto con cesárea, parto instrumental (mediante vacío o fórceps) y de un parto no espontáneo que las que no sufrían el trastorno. El riesgo de las mujeres bajo tratamiento era de un 37.5 por ciento, alrededor de un 31 por ciento para las que no seguían un tratamiento y un 21 por ciento para las que no tenían dicho trastorno. Las madres con y sin tratamiento también tenían más probabilidades de dar a luz de forma prematura que las que no padecían el trastorno: el 8.1 por ciento, el 7.6 por cierto y el 4.8 por ciento, respectivamente. Los bebés de madres que no seguían un tratamiento contaban con más probabilidades de tener la cabeza pequeña y de sufrir episodios de bajos niveles de azúcar en la sangre que aquellos nacidos de madres sin trastorno bipolar, afirmaron los investigadores de la Universidad de Uppsala y el Instituto Karolinska. No hubo diferencias apreciables entre las madres con y sin tratamiento, así que probablemente los medicamentos estabilizadores del estado de ánimo no son la única razón por la que estas madres cuentan con un riesgo mayor de sufrir complicaciones durante el embarazo y el parto, concluyeron los investigadores. La pregunta no es “¿tratar o no tratar?”, sino cómo ofrecer el mejor tratamiento posible, escribió en un editorial acompañante el Dr. Salvatore Gentile, experto en salud mental de Italia. Ya que ningún medicamento está libre de riesgos, los médicos no pueden esperar dar a los pacientes uno “seguro”, sino solo “menos dañino”, observó. Los médicos deben advertir a los pacientes tanto de los riesgos del tratamiento, como de los riesgos de no tratar el trastorno de salud mental, añadió Gentile. Aunque el estudio descubrió una asociación entre el trastorno bipolar y las complicaciones durante el embarazo y el parto, no probó una relación causal. Artículo por HealthDay, traducido por Hispanicare FUENTE: BMJ, news release, Nov. 8, 2012 Fuente: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/news/fullstory_131196.html

Bipolar y prematurez

noreply@blogger.com (BPS Magallanes) — Wed, 11 Dec 2013 12:56:00 +0000

Bipolar y prematurez

noreply@blogger.com (BPS Magallanes) — Wed, 11 Dec 2013 12:52:00 +0000

http://www.tv3.cat/videos/3729330/Balls-robats

noreply@blogger.com (BPS Magallanes) — Tue, 16 Apr 2013 14:12:00 +0000

http://www.tv3.cat/videos/3729330/Balls-robats

Guias Clinicas de la WFSBP

noreply@blogger.com (BPS Magallanes) — Thu, 22 Mar 2012 14:09:00 +0000

WFSBP Treatment Guidelines and Consensus Papers

The WFSBP treatment guidelines are a major focus of the federation. They are developed by the WFSBP Task Forces and provide a clear and top-quality treatment orientation for clinicians around the world.

Please select a category to view the available guidelines:

WFSBP Guidelines Procedures: How to grade categories of evidence

tipos de antidepresivos

noreply@blogger.com (BPS Magallanes) — Thu, 22 Mar 2012 14:04:00 +0000

¿Cuáles son las diferencias entre los antidepresivos?

Hay varias cosas que un médico debe considerar al momento de prescribir alguna droga. Estos son factores relacionados a la droga (eficacia, aceptabilidad y seguridad de la droga) y factores relacionados al paciente (edad, enfermedades concomitantes y el uso de otros medicamentos, sensibilidad individual a los efectos secundarios, etc.).

Se sabe que en términos de eficacia, no todos lo antidepresivos son iguales. Hay quienes opinan que las drogas que solo funcionan sobre un neurotransmisor del cerebro (como por ejemplo los antidepresivos serotoninérgicos, los IRSS) son menos efectivas que las drogas que actúan sobre dos neurotransmisores en el tratamiento de la depresión más severa (como por ejemplo la mirtazapina o los tricíclicos).

Como puede ver, son varios los factores a considerar al momento de decidir el antidepresivo adecuado a cada caso. Por lo anterior, jamás es recomendable ni la automedicación ni el cambio de fármaco sin consentimiento del médico tratante.

¿Pero qué ocurre con los efectos secundarios? Los antidepresivos varían ampliamente en cuanto a los efectos secundarios que ellos producen.

En las siguientes páginas daremos un breve resumen de las características principales de las clases más importantes de antidepresivos:

Presione uno de los items para obtener más información:

Antidepresivos Tricíclicos
IMAO's (Inhibidores de la monoamino oxidasa)
IRSS's (Inhibidores selectivos de recaptación de serotonina)
NaSSA's (Antidepresivo Noradrenérgico y serotoninérgico Específico)
SNRI´s (Inhibidores selectivos de recaptación de serotonina y noradrenalina)

noreply@blogger.com (BPS Magallanes) — Thu, 22 Mar 2012 13:51:00 +0000

¿Cuáles son las diferencias
entre los antidepresivos?

En las siguientes páginas se sintetiza en un breve resumen las características principales de las clases más importantes de antidepresivos:

Presione uno de los items para obtener más información:

videos desde eutimia.com

noreply@blogger.com (BPS Magallanes) — Thu, 22 Mar 2012 13:44:00 +0000

Gentileza WWW.eutimia.com
(24)

Psicología Evolutiva (Parte I)

Psicología Evolutiva (Parte II)

Psicología Evolutiva (Parte III)

Neuromarketing I: Cómo influye la publicidad en el...

Neuromarketing II: Cómo influye la publicidad en e...

Ultimos avances de la Neurociencia (parte I)

Ultimos avances de la Neurociencia (parte II)

Neuroimágenes en Psiquiatría

Historia de la Psiquiatría: Prof. Carlos Castilla ...

Ansiedad: generalidades

Trastorno de Pánico con Agorafobia

Fobias

Hipnosis y Neurociencia

Terapia Cognitiva y Neurociencia

Depresión: Diagnóstico

Depresión: Electroneurofisiología

Depresión: Tratamiento con Prozac

Aprender a ser felices

No estás deprimido estás distraído

Depresión: Terapia electroconvusiva (TEC) (Electro...

Depresión: Estimulación eléctrica del nervio vago

Depresión en la Infancia

Luminoterapia: tratamiento del Trastorno Afectivo ...

Tratamiento de la Depresión en Barcelona

noreply@blogger.com (BPS Magallanes) — Thu, 23 Feb 2012 15:19:00 +0000

Un balance de la experiencia adquirida en cinco años de incorporación del AUGE a la Salud Mental, tanto en el sistema público como privado, expusieron expertos en el Seminario “Ges en Salud Mental, una retrospectiva a 5 años”, que organizó RedGesam en conjunto con el Departamento de Investigación, Desarrollo y Extensión del Grupo Salud Sustentable Cetep, realizado en el Auditórium del Campus Bellavista de la Universidad Andrés Bello de Santiago.
El evento se efectuó en el marco de la celebración del Día de la Salud Mental que conmemora cada 10 de octubre la Organización Mundial de la Salud cuyo lema este año propuesto por la Federación Mundial de Salud Mental es “The Great Push: Investing in Mental Health”. La iniciativa generó un espacio de reflexión y análisis en torno al impacto de la Ley del Régimen de Garantías en Salud, AUGE-GES en nuestro país, y en particular en el ámbito de la Salud Mental
En Chile, la implementación del AUGE o GES en Depresión, Esquizofrenia y Consumo Perjudicial en menores de 20 años está impactando de forma significativa la manera de hacer psiquiatría y de enfrentar estos problemas de salud en el país. Desde junio de 2005 a diciembre de 2010, se han atendido 764.254 casos de depresión, mientras que en esquizofrenia, éstos alcanzan los 16.356, totalizando 790.000 casos

: Dr. Jorge Ochoa

El Dr. Jorge Ochoa, Gerente General de Redgesam, informó que en Chile, la depresión tiene unaprevalencia de vida de hasta 11,3% en mujeres y de 6,4% en hombres. RedGesam, principal prestador GES privado en salud mental del país, realiza actualmente más de 15.000 prestaciones profesionales por mes.

Por su parte, el Dr Guillermo Vergara, Director Médico de Redgesam, expuso un trabajo que configura el diagnóstico y perfil de los pacientes de isapres afectados por depresión. A su juicio, “la implementación del AUGE en la salud mental le cambió la cara a la siquiatría chilena y favoreció el acceso y la protección financiera de los usuarios del fonasa como de isapres a tratamientos psiquiátricos que antes tenían escasa cobertura o eran de alto costo”. Pero, además transformó la psiquiatría nacional, ordenando y protocolizando sus procedimientos, elevando estándares de calidad en la atención mediante el control y manejo de herramientas más eficientes de gestión.

: Dr. Guillermo Vergara

Estos hechos, sumados al carácter epidémico que presentan hoy los problemas de Salud Mental, sitúan a Chile como un modelo a observar por parte de la comunidad médica internacional, lo que hace necesario analizar con detalle los resultados e impacto de estas políticas. “La implementación del AUGE en la salud mental le cambió la cara a la siquiatría chilena”, según declaró el Dr. Guillermo Vergara, Director Médico de Redgesam. Desde el punto de vista de los pacientes, favoreció el acceso y la protección financiera de los usuarios del fonasa como de isapres a tratamientos psiquiátricos que antes tenían escasa cobertura o eran de alto costo. Pero, además transformó la psiquiatría nacional, ordenando y protocolizando sus procedimientos, elevando estándares de calidad en la atención mediante el control y manejo de herramientas más eficientes de gestión.
En el sistema público, pese que existía un Programa Nacional de Depresión, el AUGE impuso plazos y garantías que otorgan a la persona con diagnóstico, el derecho a acceder a la consulta de un psiquiatra antes de 30 días. En el sistema isapres, la psiquiatría era una especialidad con escasa cobertura .El mejor de los planes consideraba seis consultas psiquiátricas al año, pero la gran mayoría sólo incluía una o dos consultas. Esta cobertura, sin embargo, no consideraba hospitalizaciones ni fármacos.

: Expositores en Mesa Redonda

Actualmente, los usuarios de fonasa de los tramos C y D y de isapres ahorran hasta un 96% en el costo de un tratamiento siquiátrico estándar, el que vale entre $ 120.000 y $100.000 (atención integrada por psiquiatras, psicólogos y apoyo de fármacos) que en el AUGE tiene un arancel de está arancel de sólo $4.000. En el caso de un día-cama de hospitalización que puede costar entre$ 90.000 y $80.000, el usuario cancela un 20% a 10%, dependiendo de su condición.

La incorporación del AUGE significó además una inyección de recursos humanos a los servicios de salud, incrementándose la dotación de especialistas en salud mental en regiones, lo que permite hoy que los usuarios no tengan que desplazarse para ir al psiquiatra.

LAS PRINCIPALES REVISTAS ESPECIALIZADAS

noreply@blogger.com (BPS Magallanes) — Thu, 23 Feb 2012 15:07:00 +0000

Actas Españolas de Psiquiatría
- Eating disorders across cultures3 September 2009, 9:40 pm
  
  Publication year: 2009Source: Psychiatry, Volume 8, Issue 9, September 2009, Pages 347-350Mervat, NasserThe cultivation of the body ideal and promotion...
- Editorial Board3 September 2009, 9:40 pm
  
  Publication year: 2009Source: Psychiatry, Volume 8, Issue 9, September 2009, Page i[No author name available]
- Ethnic minority patients: access to mental health services and pathways3 September 2009, 9:40 pm
  
  Publication year: 2009Source: Psychiatry, Volume 8, Issue 9, September 2009, Pages 363-364Susham, Gupta , Dinesh, BhugraPathways into psychiatric care are...
- Further reading for Transcultural Psychiatry3 September 2009, 9:40 pm
  
  Publication year: 2009Source: Psychiatry, Volume 8, Issue 9, September 2009, Page 329[No author name available]
- Intellectual disability across cultures3 September 2009, 9:40 pm
  
  Publication year: 2009Source: Psychiatry, Volume 8, Issue 9, September 2009, Pages 355-357Laura, Allison , Andre, StrydomHere, we provide an overview...

American Journal of Psychiatry
- Intervention and Resilience After Mass Trauma [Book Forum]1 September 2009, 2:00 am
- Stimulant Treatment of ADHD and Risk of Sudden Death in Children [Editorials]1 September 2009, 2:00 am
- Dr. Meara Replies [Letters to the Editor]1 September 2009, 2:00 am
- Treatment of Youth Depression [Editorials]1 September 2009, 2:00 am
- Drs. Scott, Najman, and McGrath Reply [Letters to the Editor]1 September 2009, 2:00 am

American Journal of Psychoanalysis
- Intervention and Resilience After Mass Trauma [Book Forum]1 September 2009, 2:00 am
- Stimulant Treatment of ADHD and Risk of Sudden Death in Children [Editorials]1 September 2009, 2:00 am
- Dr. Meara Replies [Letters to the Editor]1 September 2009, 2:00 am
- Treatment of Youth Depression [Editorials]1 September 2009, 2:00 am
- Drs. Scott, Najman, and McGrath Reply [Letters to the Editor]1 September 2009, 2:00 am

Annals of General Psychiatry
- The factor structure of the Strengths and Difficulties Questionnaire (SDQ) in Greek adolescents26 August 2009, 2:00 am
  
  Background:
  The Strengths and Difficulties Questionnaire (SDQ) is a practical, economic and user-friendly screening instrument of emotional and behavioural problems in...
- Attitude of health workers to the care of psychiatric patients23 August 2009, 2:00 am
  
  Background:
  In a few months from the time of this report, wards for inpatient care of psychiatric patients at the Bayero...
- Vitamin B12 status in patients of Turkish and Dutch descent with depression: a comparative cross-sectional study13 August 2009, 2:00 am
  
  Background:
  Studies have shown a clear relationship between depressive disorders and vitamin B12 deficiency. Gastroenteritis and Helicobacter pylori infections can cause...
- Psychoeducation and the family burden in schizophrenia: a randomized controlled trial28 July 2009, 2:00 am
  
  Background:
  The majority of patients with schizophrenia live with their relatives in Pakistan, thereby families experience a considerable burden. We aimed...
- Efficacy and safety of aripiprazole in the treatment of bipolar disorder: a systematic review27 July 2009, 2:00 am
  
  Background:
  The current article is a systematic review concerning the efficacy and safety of aripiprazole in the treatment of bipolar disorder.
  Methods:
  A...

American Journal of Psychology
- Taboo: Working memory and mental control in an interactive task.
  American Journal of Psychology; 09/01/2009
  (AN 43992636)
  Academic Search Elite
- Individual strategies in artificial grammar learning.
  American Journal of Psychology; 09/01/2009
  (AN 43992637)
  Academic Search Elite
- Goal-directed aiming and the relative contribution of two online control processes.
  American Journal of Psychology; 09/01/2009
  (AN 43992638)
  Academic Search Elite
- Reversed effects of spatial compatibility in natural scenes.
  American Journal of Psychology; 09/01/2009
  (AN 43992639)
  Academic Search Elite
- Betrayal trauma theory of dissociative experiences: Stroop and directed forgetting findings.
  American Journal of Psychology; 09/01/2009
  (AN 43992640)
  Academic Search Elite

Revista de Psiquiatría y Salud Mental
- El concepto de esquizofrenia (Editorial)
- Análisis de simulación de coste-efectividad en el tratamiento de la esquizofrenia en el Instituto Mexicano del Seguro Social. Evaluación de antipsicóticos típicos y atípicos (Originales)
  Introduction: Estimation of the economic costs of schizophrenia is a fundamental tool for a better understanding of the magnitude of...
- Diferencias de sexo en el trastorno depresivo mayor: síntomas somáticos y calidad de vida (Originales)
  Introducción: Existen pocos hallazgos tan estudiados y comprobados en la literatura como la mayor prevalencia de la depresión en las...
- Pacientes bipolares de unidades especializadas y de centros de salud mental. ¿Se pueden comparar? (Originales)
  Introducción: Cuando los pacientes bipolares son reclutados para un estudio, normalmente proceden de unidades para el trastorno bipolar específico, con...
- Efectos de la administración de (RS)-3,4-DCPG, un antagonista mixto de los receptores AMPA y agonista de los receptores mGlu8, en la conducta agresiva de los ratones (Original breve)
  Introducción: Los receptores ionotrópicos y metabotrópicos (mGlu) de glutamato han sido implicados en la modulación de la agresión. Así, estudios...

American Journal of Psychotherapy
- The Myth of Perfection: Perfectionism in the Obsessive Personality.
  American Journal of Psychotherapy; 03/01/2009
  (AN 43741386)
  Academic Search Elite
- Out-of-Illness Experience: Hypnotically Induced Dissociation as a Therapeutic Resource in Treating People with Obstinate Mental Disorders.
  American Journal of Psychotherapy; 03/01/2009
  (AN 43741387)
  Academic Search Elite
- "I am not Complaining"--Ambivalence Construct in Schizoid Personality Disorder.
  American Journal of Psychotherapy; 03/01/2009
  (AN 43741388)
  Academic Search Elite
- Providing Therapy Can Be Therapeutic for a Therapist.
  American Journal of Psychotherapy; 03/01/2009
  (AN 43741389)
  Academic Search Elite
- Elvin V. Semrad (1909-1976): Experiencing the Heart and Core of Psychotherapy Training.
  American Journal of Psychotherapy; 03/01/2009
  (AN 43741390)
  Academic Search Elite

Psiquiatría Biológica
- Curso de la disociación en la población general: estudio de seguimiento de 3 años de duración (Originales)
  Objetivo: No se han efectuado estudios previos en la población general sobre la estabilidad de los síntomas disociativos. El objetivo...
- Labilidad afectiva e intensidad del afecto como dimensiones básicas de los trastornos bipolares durante el periodo eutímico (Originales)
  Los trastornos bipolares suelen definirse por estados de humor alternativos, pero una caracterización más precisa del periodo eutímico podría proporcionar...
- Marcadores de estrés oxidativo en el trastorno bipolar: un metaanálisis (Originales)
  Fundamento: Se considera que el estrés oxidativo media los procesos neuropatológicos de una serie de enfermedades neuropsiquiátricas y los datos...
- Bases neurales de las emociones negativas: reevaluación y supresión de las emociones negativas (Originales)
  Fundamento: Se considera que las estrategias de regulación de las emociones difieren en cuándo y cómo influyen en el proceso...
- La nidoterapia en el tratamiento del trastorno de la personalidad (Revisiones)
  La nidoterapia describe la manipulación sistemática del entorno en todas sus modalidades para crear un mejor ajuste entre el paciente...

Archives of General Psychiatry

BMC Psychiatry
- A systematic review of the international published literature relating to quality of institutional care for people with longer term mental health problems7 September 2009, 2:00 am
  
  Background:
  A proportion of people with mental health problems require longer term care in a psychiatric or social care institution. However,...
- Clinical and economic ramifications of switching antipsychotics in the treatment of schizophrenia2 September 2009, 2:00 am
  
  Background:
  Switching between antipsychotic medications is common in the treatment of schizophrenia. However, data on clinical and economic outcomes from antipsychotic...
- Psychometric analysis of the Self-Harm Inventory using Rasch modelling19 August 2009, 2:00 am
  
  Background:
  Deliberate Self-Harm (DSH) is the intentional destruction of healthy body tissue without suicidal intent. DSH behaviours in non-clinical populations vary,...
- Influence of gender, sexual orientation, and need on treatment utilization for substance use and mental disorders: findings from the california quality of life survey14 August 2009, 2:00 am
  
  Background:
  Prior research has shown a higher prevalence of substance use and mental disorders among sexual minorities, however, the influence of...
- The Bipolar Interactive Psychoeducation (BIPED) study: trial design and protocol.12 August 2009, 2:00 am
  
  Background:
  Bipolar disorders affect between 3–5% of the population and are associated with considerable lifelong impairment. Since much of the morbidity...

British Journal of Psychiatry
- CAN-M: Camberwell Assessment of Need for Mothers [Book reviews]31 August 2009, 2:00 am
- Depression under stress: ethical issues in genetic testing [EDITORIALS]31 August 2009, 2:00 am
  
  Genetic testing for risk of depression requires a reconsideration of
  ethical issues in genetics and how they manifest in psychiatric practice. A
  precautionary approach is advocated in that there should be limits on the use
  of the 5-HTT genetic test until its clinical utility and broader social impact
  are better understood.
- Psychopathic traits and studies of deception [Correspondence]31 August 2009, 2:00 am
- The psychiatric case register: noble past, challenging present, but exciting future [EDITORIALS]31 August 2009, 2:00 am
  
  Case registers have been fundamental to mental health research from the
  early asylum studies onwards. Having declined in popularity over the past 20
  years, they are likely to see a resurgence of interest with the advent of
  electronic clinical records and the technological capacity to derive
  anonymised databases from these.
- Neurohawks fight back [Correspondence]31 August 2009, 2:00 am

European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience
- Influence of repetitive transcranial magnetic stimulation on psychomotor symptoms in major depression12 August 2009, 5:47 pm
  
  Abstract Psychomotor symptoms related to an impairment of the nigrostriatal dopaminergic system are frequent in major depression (MD).
  Repetitive transcranial magnetic...
- Correlates and antecedents of hospital admission for attempted suicide: a nationwide survey in Italy5 August 2009, 8:20 pm
  
  Abstract The present study examined data on symptom patterns in the week prior to admission for suicide attempt, in a nationwide...
- The use of disulfiram for alcohol-dependent patients and duration of outpatient treatment4 August 2009, 9:11 pm
  
  Abstract Despite the fact that alcoholism is a severe public health problem of worldwide proportions, only a limited number of medications
  ...
- Reduced hippocampal neurogenesis in the GR+/− genetic mouse model of depression30 July 2009, 9:29 pm
  
  Abstract Glucocorticoid receptor (GR) heterozygous mice (GR+/−
  ) represent a valuable animal model for major depression. GR+/−
  mice show a depression-related...
- 5HT1A-mediated stimulation of cortisol release in major depression: use of non-invasive cortisol measurements to predict clinical response30 July 2009, 12:11 pm
  
  Abstract The purpose of the present study was to explore 5HT1A-mediated cortisol release in major depressive disorder (MDD) patients
  in order...

Las principales revistas en un minuto

Science
- New Solar Cell Design Serves Up Seconds
  Advance might boost the amount of energy solar cells can capture
- A Mystery in the Desert
  Four disfigured skulls are traced back to an ancient killer
- Neurons Go Green
  Electrical impulses travel through brain cells more efficiently than previously thought
- Magnets Help Make Stars
  Study reveals that magnetic fields play an essential role in star formation
- Remembering Without Knowing It
  The brain's memory center may recall before you do
- PNAS Changes Submission Rules, Cancer Researcher Sued
  Plus more from Science's policy blog, ScienceInsider
- Two Bird Species Sing as One
  Common tune serves important evolutionary purpose

Nature
- Making the paper: Ryong Ryoo9 September 2009, 2:00 am
  
  A change in synthesis boosts an important catalyst's activity.
- Abstractions9 September 2009, 2:00 am
  
  Last authorTo reach a decision, the brain processes information as it arrives — on the fly. But scientists didn't understand why a person would change their mind after making a decision. Michael Shadlen, a neuroscientist at the University of Washington in Seattle, and his
- From the blogosphere9 September 2009, 2:00 am
  
  Noted authors and scientists have chosen the shortlist for the Royal Society's 2009 Prizes for Science Books. Ruth Francis, Nature's head press officer, is reviewing one book a week on the Great Beyond blog until the winner is announced on 15 September (http://blogs.nature.com/news/thegreatbeyond/2009/09/ruths_reviews_bad_science.html
- Data's shameful neglect9 September 2009, 2:00 am
  
  Research cannot flourish if data are not preserved and made accessible. All concerned must act accordingly.
- A step too far?9 September 2009, 2:00 am
  
  The Obama administration must fund human space flight adequately, or stop speaking of 'exploration'.
- Overrated ratings9 September 2009, 2:00 am
  
  Criteria for 'green buildings' need to make energy performance a priority — as do universities.
- Animal communication: Warning wings9 September 2009, 2:00 am

BMJ
- [PRACTICE] Rehabilitation after critical illness: summary of NICE guidance25 March 2009, 1:00 am
- [VIEWS & REVIEWS] Bareback to basics: how gay porn undermines safe sex campaigns25 March 2009, 1:00 am
- [EDITORIALS] Managing UK research data for future use25 March 2009, 1:00 am
- [VIEWS & REVIEWS] An insider's view of the drug industry25 March 2009, 1:00 am
- [VIEWS & REVIEWS] Squaring circle time25 March 2009, 1:00 am
- [SHORT CUTS] All you need to read in the other general journals25 March 2009, 1:00 am
- [NEWS] NICE calls for end to "reflex" sick notes25 March 2009, 1:00 am

NEJM
- Getting Past Denial -- The High Cost of Health Care in the United States9 September 2009, 10:58 pm
  
  (No abstract is available for this citation)
- British Lessons on Health Care Reform9 September 2009, 10:58 pm
  
  (No abstract is available for this citation)
- CME: Parenteral Nutrition in the Critically Ill Patient9 September 2009, 10:56 pm
  
  (No abstract is available for this citation)
- CME: Asymptomatic Reactivation of JC Virus in Patients Treated with Natalizumab9 September 2009, 10:56 pm
  
  (No abstract is available for this citation)
- Mutation in TET2 in Myeloid Cancers9 September 2009, 10:56 pm
  
  To the Editor: The finding of Delhommeau and colleagues that TET2 mutations occur in myeloid cancers (May 28 issue)1 has ...
- The Persistent Legacy of the 1918 Influenza Virus9 September 2009, 10:56 pm
  
  The Persistent Legacy of the 1918 Influenza Virus . In the diagram (page 227), "230 human cases, Fort Dix 1979" should have read "230 human cases, Fort Dix 1975-1976." The ...
- Autologous Stem-Cell Transplantation for Multiple Myeloma9 September 2009, 10:56 pm
  
  To the Editor: In the last sentence of their review article, Harousseau and Moreau (June 18 issue)1 state that the ...

PNAS
- Rho directs widespread termination of intragenic and stable RNA transcription [Genetics]8 September 2009, 2:00 am
  
  The transcription termination factor Rho is a global regulator of RNA polymerase (RNAP). Although individual Rho-dependent terminators have been studied...
- Response to Yang et al.: Problems with Bayesian methods of detecting positive selection at the DNA sequence level [Letters]8 September 2009, 2:00 am
- A strong correlation between fusogenicity and membrane insertion depth of the HIV fusion peptide [Biophysics_And_Computational_Biology]8 September 2009, 2:00 am
  
  Fusion between the membrane of HIV and the membrane of a host cell is a crucial step in HIV infection...
- Morphogenera, monophyly, and macroevolution [Letters]8 September 2009, 2:00 am
- Glut9 is a major regulator of urate homeostasis and its genetic inactivation induces hyperuricosuria and urate nephropathy [Physiology]8 September 2009, 2:00 am
  
  Elevated plasma urate levels are associated with metabolic, cardiovascular, and renal diseases. Urate may also form crystals, which can be...
- Reply to Smith and O'Meara: The utility of morphogenera [Letters]8 September 2009, 2:00 am
- Evolutionary limits ameliorate the negative impact of an invasive plant [Ecology]8 September 2009, 2:00 am
  
  Invasive species can quickly transform biological communities due to their high abundance and strong impacts on native species, in part...

JAMA

La Sociedad Internacional para Trastornos Bipolares (ISBD) guías de consenso para el control de la seguridad de los tratamientos del trastorno bipolar

noreply@blogger.com (BPS Magallanes) — Mon, 12 Oct 2009 16:14:00 +0000

Bipolar Disorders 2009: 11: 559–595 Ng, F.; Mammen, OK; marchitamiento, I.; Sachs, GS; Ferrier, IN; Cassidy, F.; Beaulieu, S.; Yatham, LN; Berk, M.
Objetivos: la seguridad es un aspecto importante del tratamiento del trastorno bipolar, como los estabilizadores del humor medicamentos tienen efectos secundarios potencialmente graves, algunos de los cuales también puede agravar existentes comorbilidades médicas. Este documento establece la Sociedad Internacional para Trastornos Bipolares (ISBD) directrices para la vigilancia de la seguridad de los agentes utilizados en el tratamiento del trastorno bipolar. Estas directrices tienen como objetivo proporcionar recomendaciones que tengan en cuenta el equilibrio entre seguridad y rentabilidad, para poner de relieve los aspectos clínicos iatrogénica y de prevención, y para facilitar la aplicación amplia de vigilancia de la seguridad terapéutica como un componente estándar de tratamiento para el trastorno bipolar.

Métodos: Estas directrices fueron desarrolladas por un grupo de trabajo ISBD, encabezada por el autor principal (MB), a través de un proceso iterativo de consenso en serie basada en las revisiones. Después de esto, los comentarios de un grupo multidisciplinario de profesionales de la salud sobre la aplicabilidad de estas directrices se solicitó para desarrollar las recomendaciones finales. Resultados: recomendaciones generales de control de seguridad para todos los pacientes con trastorno bipolar que reciben tratamiento y recomendaciones de control específico de los agentes individuales se exponen. Conclusiones: Estas directrices se derivan de la evolución y los datos a menudo indirecta, con un costo mínimo de los datos empíricos disponibles para proporcionar la eficacia de la orientación. Estas directrices por lo tanto tendrá que ser modificado para adaptarse a diferentes entornos clínicos y los recursos de salud. La perspicacia clínica y la vigilancia siguen siendo ingredientes fundamentales para la práctica de un tratamiento seguro.

Suicidio: tratamiento con ketamina?

noreply@blogger.com (BPS Magallanes) — Mon, 12 Oct 2009 15:40:00 +0000

BIOL PSYCHIATRY 2009;66:522–526

Antecedentes: la ketamina por vía intravenosa ha mostrado efectos antidepresivos rápidos en los primeros ensayos, por lo que es un candidato potencialmente atractivo para los pacientes con depresión en riesgo inminente de suicidio. El Test de Asociación Implícita (IAT), una test autoaplicado basada en la medición de la asociación entre los conceptos, puede tener utilidad en la evaluación de suicidio.

Métodos: Veinte y seis pacientes con depresión resistente al tratamiento se evaluaron utilizando la escala de suicidio de la Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS-SI) 2 horas antes y 24 horas después de una dosis única subanestesica de ketamina intravenosa. Diez pacientes también completaron la IATS para evaluar asociaciones implícitas suicidas en los puntos de tiempo comparables. En un segundo estudio, nueve pacientes recibieron infusiones de ketamina tres veces por semana durante un período de 12 días. Resultados: Veinticuatro horas después de una sola infusión, las puntuaciones MADRS-SI se redujeron en un promedio de 2,08 puntos en una escala de 0 a 6 (p <.001, d = 1,37), y el 81% de los pacientes recibieron una calificación de 0 o 1 postinfusion. Las asociaciones implícitas de suicidio también se redujeron después de la ketamina (p = .003, d = 1,36), con reducciones similares en las distintas medidas implícitas y explícitas. Las reducciones observadas en el MADRS-SI se mantuvieron durante 12 días en el estudio con ketamina a dosis repetidas (p <.001, d = 2,42). Conclusiones: Estos resultados preliminares apoyan la premisa de que la ketamina tiene un rápido efecto beneficioso sobre la cognición de suicidio y requiere investigación adicional.

Table 1. Montgomery-Asberg Depression Rating Scale Scoring Guidelines for Item 10: Suicidal Thoughts

Score       Description

0    "Enjoys life or takes it as it comes."

1      (None provided)

2      "Weary of life. Only fleeting suicidal thoughts."

3    (None provided)

4 "Probably better off dead. Suicidal thoughts are common, and suicide is considered as a possible solution,                      but without specific plans or intention."

5                                 (None provided)

6       "Explicit plans for suicide when there is an opportunity. Active preparation for suicide."

                Table copyright Stuart Montgomery 1978.

CANADIAN NETWORK FOR MOOD AND ANXIETY TREATMENTS (CANMAT) AND INTERNATIONAL SOCIETY FOR BIPOLAR DISORDERS (ISBD) COLLABORATIVE UPDATE OF CANMAT GUIDELINES FOR THE MANAGEMENT OF PATIENTS WITH BIPOLAR DISORDER: UPDATE 2009.

noreply@blogger.com (BPS Magallanes) — Sat, 10 Oct 2009 01:31:00 +0000

Bipolar Disord. 2009 May;11(3):225-55.

La Organización Canadiense para el Tratamiento de los Estados del Ánimo y la Ansiedad (CANMAT) publicó en 2005, lineamientos para el manejo del trastorno bipolar con una actualización en el 2007. Esta segunda actualización, en colaboración con la Sociedad Internacional de Trastornos Bipolares (ISBD) revisa nuevas evidencias y está diseñada para ser utilizada conjuntamente con las publicaciones anteriores. Las recomendaciones para el manejo de la manía aguda permanecen en su mayoría sin cambios. El litio, el valproato y varios antipsicóticos atípicos continúan siendo el tratamiento de primera línea para la manía aguda. Tamoxifeno se ha sugerido como una opción de potenciación en tercera línea. La combinación de olanzapina y carbamazepina no es recomendada. Para el manejo de la depresión bipolar siguen siendo opciones de primera línea el litio, lamotrigina, monoterapia con quetiapina, olanzapina más un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) y litio o divalproex más ISRS/bupropión. Nuevos datos apoyan el uso de modafinilo como coadyuvante y una opción de segunda línea pero, también indican, que el aripiprazol no debiera ser utilizado como monoterapia para la depresión bipolar. El litio, lamotrigina, valproato y olanzapina siguen siendo opciones de primera línea para el tratamiento de mantención del trastorno bipolar. Nuevos datos respaldan el uso de quetiapina en monoterapia y como terapia coadyuvante para la prevención de eventos maníacos y depresivos, aripiprazol en monoterapia para la prevención de los eventos maníacos, y risperidona inyectable de acción prolongada como monoterapia y terapia coadyuvante, y ziprasidone en coterapia para la prevención de eventos del estado de ánimo. El trastorno Bipolar II es, a menudo, pasado por alto en las pautas de tratamiento, pero tiene un importante impacto clínico en la vida de los pacientes. Esta actualización proporciona una mirada más amplia en el trastorno bipolar II.

ESCITALOPRAM IN THE TREATMENT OF ADOLESCENT DEPRESSION: A RANDOMIZED PLACEBO-CONTROLLED MULTISITE TRIAL

noreply@blogger.com (BPS Magallanes) — Sat, 10 Oct 2009 01:30:00 +0000

J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2009 May 20.

OBJETIVO: Este artículo presenta los resultados de un estudio prospectivo, aleatorio, doble ciego, controlado con placebo, de escitalopram en pacientes adolescentes con trastorno depresivo mayor.
MÉTODO: Adolescentes masculinos y femeninos (edades 12-17 años) con trastorno depresivo mayor según DSM-IV fueron asignados al azar a 8 semanas de tratamiento, doble ciego, con escitalopram 10 a 20 mg/día (n = 155) o placebo (n = 157). El parámetro primario de eficacia fue el cambio, desde el inicio, hasta la semana 8 en la puntuación de la Children's Depression Rating Scale-Revised (CDRSR) utilizando la aproximación de la última observación llevada a cabo.
RESULTADOS: Un total de 83% de los pacientes (259/312) completaron 8 semanas de tratamiento doble ciego. El promedio de puntuación CDRS-R, al inicio, fue de 57,6 para escitalopram y 56,0 para el placebo. Se observó una mejoría significativa en el grupo de escitalopram en relación con el grupo placebo en el resultado final de la puntuación CDRS-R, (-22,1 versus -18,8, p =.022; en última observación llevada a cabo). Los eventos adversos que ocurrieron se producen en, al menos, el 10% de los pacientes escitalopram y fueron cefalea, cólicos menstruales, insomnio y náuseas; síntomas del tipo influenza se produjeron sólo en el 5% de los pacientes escitalopram con, al menos, el doble de incidencia que el placebo (7,1% versus 3,2% ). Las tasas de abandono debido a eventos adversos fue 2,6% para escitalopram y 0,6% para placebo. Eventos adversos serios se reportaron en un 2,6% y 1,3% de los pacientes escitalopram y placebo, respectivamente y, la incidencia de tendencias suicidas, fue similar en ambos grupos.
CONCLUSIONES: En este estudio, escitalopram, fue eficaz y bien tolerado en el tratamiento de la depresión en adolescentes

Hallan una posible relación entre vivir con estrés y padecer un infarto cerebral

noreply@blogger.com (BPS Magallanes) — Wed, 07 Oct 2009 12:40:00 +0000

Muchos de los pacientes que llegan al hospital con infarto cerebral han vivido con importantes niveles de estrés durante un prolongado periodo de tiempo. Así lo demuestra un estudio conjunto realizado en la Academia Sahlgrenska de la Universidad de Gothenburg y el Hospital Universitario de Sahlgrenska, en Suecia.

El estudio, que ha sido publicado en BMC Medicine, analiza a cerca de 600 pacientes que sufrieron un infarto cerebral agudo en los últimos diez días. Los afectados fueron sometidos a un cuestionario en el que, para evaluar el nivel de estrés, tenían que elegir entre seis alternativas, en las que se les preguntaba desde si no habían sentido nunca estrés a si habían estado constantemente estresados en los últimos cinco años. Sus respuestas fueron comparadas con las de un grupo control.

Según Katarina Jood, investigadora de la Academia Sahlgrenska y neuróloga del Hospital Universitario de Sahlgrenska, "parece existir relación entre estrés e ictus, pero los resultados se tienen que interpretar con mucha cautela. Nosotros preguntábamos sobre la autopercepción de estrés entre los afectados, pero existe el riesgo de que los pacientes recuerden incorrectamente la situación o sobreinterpreten su nivel de estrés".

Papel concreto
No obstante, "hallamos una relación independiente entre la autopercepción psicológica del estrés y el ictus. Ahora, lo importante sería identificar si esta relación varía en los diferentes tipos de infarto cerebro-vascular", añade Jood. "Sabemos que el estrés juega un papel relevante, pero es importante investigar más para averiguar su papel en la aparición del ictus", concluye.

La Píldora del día después y la de los 5 días después…..

noreply@blogger.com (BPS Magallanes) — Wed, 07 Oct 2009 12:18:00 +0000

Frente al debate que ha acompañado la iniciativa de permitir que la píldora del día siguiente se venda en las farmacias sin receta, la aprobación de otro compuesto que actúa en la misma línea pero cuya efectividad llega a los cinco días ha pasado desapercibida. Se trata de Ellaone (acetato de ulipristal),
autorizada por el Ministerio de Sanidad de España el 4 de agosto de 2009. La Agencia Europea del Medicamento (EMEA) lo hizo el 15 de mayo de 2009.

Sin embargo, un portavoz de Sanidad ha indicado que el laboratorio fabricante no ha informado de que vaya a comercializarlo. La farmacéutica Laboratoire HRA Pharma tiene tres años para hacerlo. Este periódico no ha conseguido que el laboratorio le aclare sus planes.

Según la agencia europea, Ellaone es un "anticonceptivo de emergencia" que debe suministrarse con receta. Actúa sobre la regulación de una hormona, la progesterona, por lo que impide la ovulación pero, también, produce cambios en el endometrio. Este último efecto, que evitaría que un óvulo fecundado se implantara en el útero, también fue descrito para la píldora del día siguiente,
y es lo que ha hecho que los grupos conservadores la rechacen por considerarla, contra el criterio de la OMS, abortiva.

Telómeros, telomerasa y Nobel…

noreply@blogger.com (BPS Magallanes) — Wed, 07 Oct 2009 12:14:00 +0000

El Premio Nobel de Medicina galardona este año el descubrimiento de los telómeros y la telomerasa. Los telómeros son unas estructuras que se unen a la punta de los cromosomas. Tienen un papel importantísimo desde un punto de vista biológico pues protegen, a modo de caparazón, la parte terminal de los cromosomas y así evitan que éstos se degraden o se peguen entre ellos. Los telómeros están formados por centenares o miles de repeticiones de una secuencia de nucleótidos (las letras del ADN). A estas secuencias de ADN se une una maraña de proteínas encargadas de circularizar y esconder en forma de lazo la parte terminal del cromosoma. Esta estructura de ADN y proteínas teloméricas es fundamental para el mantenimiento de la función y estabilidad del genoma.

Cada vez que una célula se divide en dos, ésta debe hacer una copia de todos sus cromosomas de forma que cada célula hija recibe una copia idéntica de todos los cromosomas. En este proceso de copia o replicación del ADN, los telómeros se acortan un centenar de letras debido a la imposibilidad de la maquinaria celular de completar totalmente el proceso de copia. Por tanto, los telómeros limitan el número de veces que una célula se puede dividir, a modo de cuenta atrás, como si se tratara de un cronómetro molecular. Esto tiene consecuencias esenciales en el cáncer y el envejecimiento. El acortamiento telomérico actúa como un freno a la excesiva proliferación celular y, por otro lado, células envejecidas tras muchas divisiones, tienen los telómeros tan cortos que el genoma se inestabiliza. Esta inestabilidad genética puede causar tanto la muerte de las células y degeneración de tejidos asociados al envejecimiento como inducir la transformación tumoral. Por eso, en gran parte, el cáncer es una enfermedad mayoritariamente asociada al envejecimiento. Sólo unas pocas células de un organismo pueden evitar el acortamiento de los telómeros: las células madre y las cancerosas, pues su función implica un número casi ilimitado de divisiones.

Para ello, estas células activan la telomerasa, un complejo nucleoproteico que tiene la capacidad de pegarse al telómero y alargarlo (añadiendo varias secuencias teloméricas. Esto evita el desgaste natural de los telómeros en células madre y en tumorales. Así, los telómeros y la telomerasa son blancos terapéuticos en la investigación oncológica: un fármaco que bloquee la capacidad de la telomerasa de alargar los telómeros provocaría la muerte del tumor por exceso de acortamiento telomérico; también se ha propuesto alargar el telómero activando la telomerasa como una estrategia terapéutica para evitar el envejecimiento celular.