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Amplamente noticiada, na semana passada, uma pesquisa afirmava que a proteína Tau, quando alterada se propagaria no cérebro causando a doença de Alzheimer. O trabalho demonstrando o comportamento anormal da proteína no cérebro de camundongos foi publicado na revista PlosOne.

Eu fiquei mais entusiasmada, porém, com outra pesquisa que também acaba de ser publicada na revista Nature Medicine (29 de janeiro), mostrando que a deficiência da Tau na sua forma solúvel – não a proteína anormal – seria a responsável pelo acúmulo de ferro na doença de Alzheimer e Parkinson com demência, ocasionando a morte dos neurônios. E o que é mais animador: os autores dessa pesquisa propõem uma nova abordagem terapêutica baseada nesses achados. A “tau” da proteína parece realmente importante.

Agregados da proteína Tau são encontrados no cérebro de pacientes com Parkinson e doença de Alzheimer

Sabemos que a proteína Tau, quando anormal, forma emaranhados neurofibrilares no cérebro de pacientes com doença de Alzheimer (DA), Parkinson (DP) e outras doenças degenerativas do cérebro. Essas doenças são classificadas genericamente como “taupatias”. Entretanto, pouco se sabe sobre a função normal da Tau e como ela atua nessas patologias.

Deficiência de Tau e acúmulo de ferro

Os autores dessa nova pesquisa descobriram que os níveis solúveis da proteína Tau estavam diminuídos no cérebro de pacientes que haviam falecido com a DP. Por outro lado, outras pesquisas já haviam reportado acúmulo de ferro no cérebro de pacientes com DP (numa região denominada substancia nigra), na córtex de pacientes com DA e em outras regiões cerebrais em outras formas de taupatias. Isso levou os pesquisadores a levantar então a seguinte hipótese: seria a deficiência da Tau responsável pelo acúmulo de ferro?  Para responder essa questão geraram camundongos transgênicos deficientes para essa proteína.

O que foi observado nos camundongos deficientes para Tau?

Como os sintomas tanto da DP como da DA só aparecem em idade avançada, havia a expectativa de que nos camundongos transgênicos isso também poderia acontecer. De fato, até os 6 meses de idade eles se comportavam como animais normais. Aos 12 meses, porém, a diferença era gritante. Os animais transgênicos apresentavam perda cognitiva, tinham alterações severas na locomoção e em todos os testes funcionais quando comparados com os camundongos controles. Além disso, sabe-se que em pacientes com a DP há uma perda e disfunção dos neurônios dopaminérgicos, responsáveis pela produção da dopamina. Isso também foi observado nos camundongos transgênicos. Eles tinham acúmulo de ferro no cérebro e 40% menos neurônios dopaminérgicos em comparação aos controles normais.

Qual foi o próximo passo?

A próxima questão era saber se o quadro clínico nos animais transgênicos poderia ser evitado com uma droga que diminui o acúmulo de ferro no cérebro dos animais. Os camundongos foram então tratados com clioquinol, uma droga que tem esse efeito – a partir dos 6 meses e durante 5 meses. E então a boa notícia: o tratamento evitou o início da degeneração. Entretanto, uma questão ainda a ser resolvida é que nesses animais, diferentemente dos seres humanos, a doença não progride após os 12 meses o que representa uma limitação do modelo.

Qual a importância dessa pesquisa?

Em resumo, ela demonstrou que a deficiência da Tau causa um acúmulo tóxico de ferro no cérebro e que animais geneticamente modificados com deficiência dessa proteína são um bom modelo para pesquisar as alterações patológicas que causam doença de Parkinson e Alzheimer. Os achados demonstraram que, além de formar agregados tóxicos no cérebro na sua forma anormal, a Tau também é necessária para prevenir danos associados ao envelhecimento. Portanto novas abordagens terapêuticas que mantenham a solubilidade da Tau e sua abundancia poderão ser muito promissoras. Repito: aprofundar as pesquisas com a “tau” da proteína será muito importante.

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Há muito tempo sabemos que os exercícios físicos trazem inúmeros benefícios à saúde. Eles diminuem o risco de problemas cardíacos, hipertensão, infecções, obesidade e diabetes entre outros. Você deve estar pensando: o que tem isso a ver com genética?  De fato, nesse caso não são os genes, mas o esforço físico que vai determinar a diferença. A questão é por que esse efeito positivo? Qual é o mecanismo por trás disso?  Para tentar responder como o exercício físico atua no corpo, um grupo de pesquisadores liderados pela Dra. Beth Levine, do Texas, produziu camundongos com uma mutação específica em um gene que regula a resposta ao exercício físico. A pesquisa acaba de ser publicada na revista Nature.

Exercício físico promove a autofagia

De acordo com a Dra. Levine o efeito benéfico da atividade física seria causado por um mecanismo de  autofagia – palavra derivada do grego que significa se auto-comer. Trata-se de um processo em que proteínas degradadas ou malformadas e outros componentes celulares são quebrados e reciclados.  Em outras palavras,  é um processo de degradação e remoção de resíduos tóxicos e reciclagem dos componentes aproveitáveis e benéficos para as células. Sabe-se que no stress há um aumento de autofagia permitindo que as células se adaptem à necessidade de maior energia. Além disso,  em modelos animais a autofagia protege contra várias doenças como câncer, doenças neurodegenerativas, infecções, doenças inflamatórias e resistência à insulina.

O que mostrou a pesquisa?

Os cientistas liderados pela Dra. Beth confirmaram que o exercício induz autofagia na musculatura cardíaca e esquelética dos camundongos. Depois de 30 minutos de corrida  na esteira observou-se um aumento da autofagia que continuou até 80 minutos depois do exercício. Em seguida, para comprovar que era realmente o exercício o responsável por esse aumento, eles gerarem camundongos que tinham níveis normais de autofagia em repouso, mas com mutações em um gene específico que controla a autofagia em resposta à atividade física.

O que aconteceu com os camundongos geneticamente modificados?

Esses animais não respondiam ao estímulo do exercício físico. Ao contrário dos camundongos normais, os animais com mutação tinham uma resistência diminuída e alteração no metabolismo de glucose durante a atividade intensa – isto é, a capacidade de retirar o açúcar necessário da circulação durante o maior gasto energético.

A autofagia  diminui o risco de diabetes e o ritmo de envelhecimento

Sabe-se que em humanos o exercício físico protege contra a diabetes. Isso também  foi demonstrado  na experiência descrita por esses pesquisadores.  Nos animais geneticamente modificados que receberam uma dieta que induz a diabete, o exercício não promoveu nenhuma proteção.

Melhor fazer exercício físico do que passar fome

Além disso, de acordo com a Dra. Levine a autofagia também seria responsável por diminuir o ritmo de envelhecimento. O grupo dessa pesquisadora já havia demonstrado que animais que têm uma alimentação muito reduzida vivem mais. Uma possível explicação seria pela eliminação de mitocôndrias degradadas (estruturas que produzem energia para a célula) por autofagia quando a alimentação é escassa. Entretanto viver sempre com fome não é uma alternativa que nos atrai. A boa notícia é que de acordo com essa recente publicação, o exercício físico teria o mesmo efeito. Então caro leitor, enquanto as pesquisas continuam, se você já não pratica atividade física  acho que vale a pena pagar para ver e começar a se exercitar.

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Sabemos que o envelhecimento saudável é regulado por fatores genéticos e ambientais. Estes últimos – alimentação saudável, prática de exercícios, sono regular – já são bem conhecidos. O que nos falta é descobrir quais são os fatores genéticos que explicam porque algumas pessoas conseguem chegar aos 100 anos com saúde enquanto outros já mostram sinais evidentes de envelhecimento aos 60.

Para tentar desvendar esse segredo, pesquisadores de Boston liderados por Paola Sebastiani e Thomas Perl seqüenciaram o genoma de um homem e de uma mulher que passaram de 114 anos. Supercentenários (pessoas que passam dos 110 anos) são muito raros. Estima-se que ocorra um caso em cada 5 milhões de habitantes.Qual é o segredo de seus genomas?

Dos 80 aos 100 ou mais anos

Acredita-se que, para chegar-se saudável aos 80 anos, a genética tem pouca influência, talvez 20 a 25%. O estilo de vida é muito mais importante. Mas para passar dos 100, ocorre o contrário. Estudos de centenários sugerem que os genes parecem ter papel fundamental na longevidade. Entretanto, pouco se sabe a respeito desses genes: quais são e o que fazem. Descobrir seus segredos é de grande interesse porque a maioria de nós não possui os genes “supercentenários”.

O que foi observado nos dois “supercentenários”?

De acordo com os pesquisadores o homem manteve-se saudável tanto física como intelectualmente até os 114 anos enquanto a mulher passou a ter um leve declínio cognitivo, mas só após os 108. Nada mau, não? O homem tinha história familiar de parentes bem longevos. Essa informação não foi conseguida no caso da mulher, mas sabe-se que ela tem descendentes que já estão na faixa dos 90 anos e saudáveis. Também serão incluídos no estudo.

O que mostrou o estudo de seus genomas?

Surpreendentemente, a análise dos genes de risco para doenças como câncer, Alzheimer ou cardiopatias não mostrou diferenças em relação aos genomas comuns. Foram encontrados vários genes supostamente de “risco” nos dois. O homem tinha 37 genes que aumentam o risco para câncer de intestino e realmente ele desenvolveu um câncer de colon intestinal que foi removido quando ele tinha 70 anos, sem maiores conseqüências.

Como explicar então essa longevidade excepcional?

A hipótese levantada pelos pesquisadores para explicar como manter-se saudável após um século de vida seria a presença de genes raros “protetores” e que seriam suficientes para anular os efeitos dos genes de risco. Para comprovar essa hipótese será necessário analisar um número maior de indivíduos supercentenários e tentar compreender como  esses genes “protetores” atuam. A esperança é que, se conseguirmos descobrir o que eles fazem, talvez seja possível transformar um genoma comum, presente na maioria de nós, em um genoma “supercentenário”. Uma pesquisa que interessa a todos nós.

Como contribuir com essa pesquisa?

O centro do Genoma Humano está realizando um projeto de análise do DNA e ressonância magnética de pessoas que se mantém saudáveis após os 80 anos. Será que alguns deles têm os genes protetores dos supercentenários? Se você for um deles ou conhecer pessoas com essas características que queiram participar do estudo por favor entre em contato conosco. E é claro que, quanto mais idoso, melhor. O email de contato é: 80mais@gmail.com.

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As células-tronco adultas presentes em vários tecidos e órgãos do nosso corpo (tais como a medula óssea, o tecido adiposo, o fígado, o pulmão e o tecido muscular entre outros ) têm um papel importante na regeneração dos tecidos. Com o envelhecimento, porém, ocorre uma diminuição nessa capacidade de regenerar e, consequentemente, maior morbidade (doenças) e mortalidade. Uma possível hipótese para isso seria a perda da função regenerativa das células-tronco adultas com o envelhecimento. De fato, já foi demonstrado que, em camundongos mais velhos (mais de dois anos), há diminuição do número e da capacidade proliferativa de alguns tipos de células-tronco, como as neurais, entre outras.

Não se sabe, entretanto, se células-tronco “idosas”contribuem para o processo de envelhecimento, ou se sua presença são uma característica de um tecido envelhecido. Uma nova pesquisa publicada por pesquisadores americanos (Nature Communication, 3 de janeiro) com células-tronco (CT)  de músculo de animais jovens e camundongos idosos comprova que, no tecido muscular, as CT têm um papel importante na perda do potencial regenerativo que ocorre com a idade.

Como foi feita a pesquisa?

Os cientistas, liderados por Johnny Huard, valeram-se de um tipo especial de células-tronco derivadas do músculo (CTDM) ou (MDSPC- muscle derived stem/progenitor cells em inglês)  que atuam supostamente na regeneração desse tecido. Como o músculo esquelético é claramente comprometido durante o envelhecimento, esse é um bom parâmetro a ser pesquisado.

Para testar a hipótese segundo a qual as CTDM perdem a sua função, os pesquisadores fizeram vários experimentos envolvendo camundongos jovens (3 semanas de vida), camundongos idosos (2 anos) e camundongos transgênicos “geneticamente  velhos”, isto é, afetados por progeria, uma síndrome que causa envelhecimento acelerado. Esses animais, além de apresentarem várias características de camundongos velhos, têm uma sobrevida muito encurtada (um mês).

A capacidade de proliferação das CTDM diminui com o envelhecimento

Quando cultivadas em laboratório, os cientistas observaram que as CTDM obtidas de animais velhos ou com progeria tinham uma capacidade de proliferação diminuída em comparação com as CTDM jovens. Os pesquisadores então cultivaram as CTDM “velhas” juntamente com as obtidas de camundongos jovens e tiveram um primeiro resultado positivo: elas recuperaram a capacidade de proliferação e começaram a se comportar como jovens. Segundo os autores, a hipótese para explicar isso seria a liberação de fatores pelas CTDM jovens no meio de cultura que estimulariam a regeneração das CT mais velhas.

Transplante de CTDM jovem recupera animais idosos

Para avaliar qual seria o papel dessas células jovens “in vivo”, os pesquisadores as injetaram no peritônio (cavidade abdominal ) dos camundongos com progeria. Observaram que os animais aumentaram de peso, tiveram menos atrofia muscular e houve uma neo vascularização (aumento de vasos sanguíneos) nos músculos e cérebro dos animais injetados. Quando injetaram CTDM “jovens” diretamente no músculo de animais com progeria também houve um efeito benéfico: maior regeneração e aumento de vasos sanguíneos.  Os cientistas também chamam a atenção para um fato muito importante. Apesar dos benefícios inegáveis, não foram encontradas CTDM “jovens” nos músculos dos animais transplantados . Isso sugere que não foi a reconstituição dos tecidos diretamente responsável pela melhora clínica e maior sobrevida dos animais injetados, mas sim importantes  fatores secretados pelas CTDM jovens que estimulariam a regeneração  e que seriam  gradativamente perdidos durante o envelhecimento. Descobrir agora quais são esses fatores vai ser fundamental.

Uma injeção de ânimo

Embora animados com os resultados dessa pesquisa, o Dr. Huard e equipe sugerem que ela deve ser repetida com outros tipos de células-tronco. Como a nossa equipe no Centro do Genoma Humano vem trabalhando exatamente nesse sentido, os dados que acabam de ser publicados por esse grupo me deixam muito entusiasmada.  Isso porque já pesquisamos outras fontes de células-tronco (células tronco humanas derivadas de tecido adiposo e cordão umbilical) que foram injetadas em outros modelos animais (camundongos afetados por distrofia muscular progressiva) e nossos resultados são muito comparáveis.

Também observamos uma melhora clínica em camundongos com duas formas de distrofia muscular progressiva (uma doença genética onde há degeneração progressiva da musculatura e às vezes morte precoce) injetados com células-tronco humanas de tecido adiposo e cordão umbilical, embora não tenhamos encontrado essas últimas nos músculos dos animais transplantados.]

É mais uma evidência de que realmente seriam fatores liberados pelas células-tronco injetadas e não as próprias células que atuariam na melhora clínica dos animais com distrofia.  É uma grande injeção de ânimo.

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Na semana passada escrevi sobre os remédios personalizados e como a farmacogenômica irá revolucionar a medicina. A minha dúvida agora é qual será o papel dos médicos na medicina do futuro. Aquele profissional que o examinava, conversava, conhecia você desde criança e sabia se tinha realmente algum problema ou só necessidade de ser tranquilizado quando estava preocupado com a sua saúde  está em extinção. Infelizmente. Você marca uma consulta, entra no consultório, muitas vezes após uma longa espera, descreve os sintomas e o médico imediatamente elabora uma lista de exames aos quais você tem que se submeter antes de se pensar em diagnóstico ou qualquer sugestão de tratamento – se é que você realmente precisa de um. Sempre me questionei porque temos que ir a um médico para que ele nos diga o que há de errado no nosso corpo. Com o desenvolvimento da tecnologia na área de genômica, farmacogenômica, imagem e robótica, pergunto-me quanto será necessário irmos ao médico no futuro.   Será a medicina P4? Participativa, personalisada, preditiva e preventiva?

Como imagino isso?

Você colocará dados pessoais para um site P4 de medicina eletrônica de sua preferencia no computador. Se sentir algo anormal, descreverá os sintomas e, maravilha, sem sair de casa. Só isso já o aliviará do enorme stress de enfrentar o trânsito, identificar-se na entrada do prédio, esperar na sala de consultas, ouvir conversas deprimentes ou chatas e assim por diante. Com as suas informações, o site P4 poderá sugerir simplesmente que você precisa de umas férias ou conversar com um bom analista – e é claro, já indicará um link com inúmeras opções – ou listar uma série de exames e onde poderão ser realizados. No caso de imagens, o próprio computador terá dispositivos capazes de fotografá-lo internamente nos mínimos detalhes. Será a ressonância magnética do futuro. Com esses dados, o programa biomédico P4 do futuro poderá novamente concluir que não há nada de errado no seu corpo ou estabelecer um provável diagnóstico. Qual será o próximo passo?

A farmacogenômica

Se  for constatada a necessidade de medicação, o próximo passo será – novamente a partir dos dados armazenados no site P4 – saber que  droga  deve ser tomada. É importante mencionar que seus dados pessoais devem incluir a análise do genoma, como discutido na coluna da semana passada. E então, baseando-se nos seus genes, o programa P4 avaliará qual é o remédio que você deve tomar e em que dose. É a farmacogenômica, a medicina personalizada e participativa.

A medicina preditiva

Com os preços do sequenciamento do genoma caindo vertiginosamente, logo qualquer um de nós poderá ter um perfil de todos os seus genes a um preço acessível. Hoje, nossa capacidade de previsão, isto é, qual é o risco real de virmos a desenvolver uma doença como Alzheimer, diabetes, hipertensão ou falência de algum órgão – entre outras – ainda é limitada. Mas quanto mais pessoas tiverem seus genomas sequenciados, maior será o nosso conhecimento e a precisão das estimativas. E com isso poderemos saber de antemão se temos um risco aumentado para doenças de início tardio e a opção ou não de tomarmos medidas preventivas. Novamente, é a medicina preditiva, preventiva e participativa.

Quando então a presença física do médico ou profissional será necessária?

Apesar do desenvolvimento da robótica , ainda não consigo imaginar como intervenções cirúrgicas poderão ser feitas em domicílio. Vamos precisar dos cirurgiões teleguiando os robôs.  E os partos?  Voltaremos ao passado, quando a maioria era feita em casa? E a psicanálise? Conversas pela internet poderão substituir a presença física?

O que você acha caro leitor?

(Foto: Creatas/Thinkstock)

A famosa Clinica Mayo, em Rochester nos Estados Unidos, acaba de anunciar que está iniciando um projeto muito ambicioso.  Vai armazenar os dados do genoma dos pacientes junto com suas fichas médicas. Essas informações genômicas serão futuramente utilizadas pelos médicos antes de receitar remédios. Estima-se que temos cerca de 23.000 genes que determinam nossas características hereditárias. Mutações ou alterações nesses genes são responsáveis por doenças genéticas. Mas, além disso, variações nos nossos genes que podem passar desapercebidas a vida inteira podem ter um papel fundamental na nossa resposta a drogas. É a farmacogenômica, que irá revolucionar a prática atual de prescrições de drogas.

Ainda está em fase de pesquisas

A iniciativa, que ainda está em fase experimental, tem como objetivo a utilização da informação genética de cada paciente para identificar aqueles que  irão beneficiar-se com o uso de determinadas drogas ou que poderão responder melhor a outras alternativas. O uso de testes genéticos para avaliar a resposta a drogas específicas já está sendo implementado para algumas medicações, mas em geral eles são usados quando o paciente não responde a remédios convencionais ou apresenta reações adversas. O que se pretende com essa coleta de dados é ter um perfil genético do paciente antes de prescrever qualquer tratamento.

Genes associados ao metabolismo de drogas

Já foram identificados perto de 100 genes que governam como o nosso corpo metaboliza as drogas conhecidas. Entretanto, com o avanço das pesquisas genéticas e a descoberta de novos medicamentos, a tendência é identificar novos genes associados à resposta a remédios. Uma informação fundamental é a velocidade com que cada indivíduo metaboliza uma determinada medicação. Se for um metabolizador rápido, terá que tomar doses maiores porque a droga é rapidamente eliminada do organismo. Se, ao contrário, for um metabolizador lento, a droga poderá acumular-se no corpo e provocar reações adversas. Os metabolizadores lentos precisam de doses menores ou talvez nem possam tomar aquele remédio. Espera-se que o avanço da farmacogenômica elimine aqueles temidos  efeitos colaterais escritos em letras minúsculas nas bulas dos medicamentos.

O genoma todo ou genes que metabolizam drogas?

O projeto da clínica Mayo ajudará também a decidir se é necessário armazenar todos os dados do genoma ou somente os genes associados à resposta a drogas de cada paciente. Para tirar isso a limpo, um grupo de voluntários terá seu genoma todo seqüenciado, isto é, os cerca de 23.000 genes que determinam nossas características hereditárias enquanto um segundo grupo terá identificados somente os genes associados a respostas a drogas. Os dados dos dois grupos ficarão nas fichas médicas dos pacientes e serão utilizados quando houver necessidade. Os dois grupos serão então comparados em relação à eficiência do tratamento em relação ao custo do procedimento. Os pacientes que terão seu genoma todo sequenciado também discutirão com os geneticistas que informações eles querem ter. Por exemplo, vale a pena saber se há um risco aumentado para doenças ainda sem tratamento como a doença de Alzheimer? Já discuti isso em colunas anteriores. Eu não quero saber, mas talvez outras pessoas queiram.

A genética revolucionando a medicina

Não é preciso dizer que será um projeto a longo prazo, e cuja resposta dependerá de milhares de pacientes. Mas certamente a farmacogenômica irá revolucionar a medicina atual.  Para os pessimistas  que afirmaram que o seqüenciamento do genoma humano não trouxe nenhuma aplicação médica, é importante saber que a genética do futuro está começando.

Dizem que há muita sabedoria nos ditados populares. Esse é um bom exemplo. Todo mundo concorda que uma das melhores coisas na vida é dar umas belas gargalhadas. E em grupo melhor ainda, mesmo porque o riso é contagioso e um fator de agregação social. Todos nós já passamos por situações onde rimos às vezes até as lágrimas e muitas vezes não sabemos nem o porquê. A explicação biológica para a sensação de bem estar advinda do riso seria a liberação de neurotransmissores, em particular a endorfina. De acordo com um estudo recente publicado no Proceedings of The Royal Society, não é o prazer intelectual associado ao humor, mas sim o ato físico de dar risadas que seria o responsável por esse efeito. A pesquisa, realizada por Robert Dunbar junto com cientistas do Reino Unido, Alemanha e Estados Unidos, comprovou que é quando damos gargalhadas que liberamos endorfinas, aquele mesmo neurotransmissor que liberamos durante o exercício físico, principalmente corridas de grande distância. Além da sensação de bem estar, um dos conhecidos efeitos da endorfina é também aumentar o limiar da dor.

Como saber se liberamos endorfinas?
As endorfinas são produzidas pelo sistema nervoso central (SNC), mas não é possível medi-las no sangue porque elas não atravessam a barreira hemato-encefálica (do cérebro para o sangue). Uma maneira indireta de analisar a liberação de endorfinas é através do seu papel anestésico, ou seja, medir o nosso limiar a dor. Essa propriedade pode ser muito potente. Não é raro ouvir casos de pessoas que sofreram uma fratura durante uma maratona ou perderam as unhas do pé e só perceberam depois da corrida. E foi isso que os pesquisadores avaliaram para concluir o que acontecia como consequência do ato de rir: a tolerância à dor antes e depois do experimento.

Como foi feita a pesquisa?
Sem entrar em muitos detalhes, os cientistas dividiram os voluntários em diferentes grupos que assistiam três tipos diferentes de vídeos: cômicos (tais como Os Simpsons, Friends, South Park ou de comediantes conhecidos), neutros (tais como histórias sobre treinamento de cães ou de golfinhos) e filmes positivos mas não cômicos (geralmente relacionados com a preservação da natureza). Todos os voluntários eram submetidos a um experimento (uma cinta de gelo em torno do braço) e media-se quanto tempo eram capazes de tolerar a dor. Como a tolerância à dor é muito individual, cada um dos participantes foi analisado antes e depois de assistir ao vídeo. E o resultado foi surpreendente. Os indivíduos que haviam visto os filmes cômicos e dado boas gargalhadas tinham aumentado significativamente a sua resistência à dor. Viva os Doutores da Alegria, aqueles profissionais fantásticos cujo papel é exatamente esse: provocar o riso em crianças doentes em hospitais.

Gargalhadas ao invés de exercicio físico?
Para os preguiçosos de plantão – que são contra qualquer tipo de exercicio aeróbico e não usufruem do prazer da endorfina – essa também é uma excelente alternativa. É claro que há outros benefícios associados à atividade física além da liberação desse neurotransmissor. Mas se você é daqueles que odeia se exercitar, junte uma turma de amigos bem humorados e dê umas boas gargalhadas. Aproveite suas férias e ria muito.

Boas festas e um 2012 super feliz, querido leitor.

Após 20 anos de expectativa e tentativas fracassadas, a primeira experiência clínica bem sucedida com terapia gênica acaba de ser anunciada em pacientes com hemofilia B . Trata-se de  uma forma mais rara de hemofilia que afeta 1 em cada 30.000 indivíduos do sexo masculino. A pesquisa realizada por um grupo grande de pesquisadores do Reino Unido e Estados Unidos, envolvendo 6 pacientes,  foi publicada na mais importante revista médica internacional, New England Journal of Medicine. Sem dúvida, um passo muito importante.

Recordando

A hemofilia é uma doença caracterizada por uma deficiência de coagulação do sangue. Os sintomas incluem hemorragias nas articulações, dores intramusculares e sangramentos constantes. Qualquer machucado pode ter consequências graves. Na forma mais comum, a hemofilia A ( que corresponde a 80% dos casos), há a deficiência do fator de coagulação VIII, enquanto na forma B, que atinge 20% dos casos, o defeito está no fator de coagulação IX.  As duas formas são causadas por genes recessivos, que estão no cromossomo X e por isso, com raras exceções só o sexo masculino é afetado. Isso porque a mulher tem dois cromossomos X e se tiver uma mutação em um gene presente em um dos X, a cópia normal do gene no outro cromossomo X dá conta do recado, o que fará com que ela seja portadora, mas assintomática. Entretanto, a mulher portadora tem um risco de 50% de transmitir o cromossomo com o gene defeituoso para a sua descendência de sexo masculino que será clinicamente afetado.

Como é o tratamento atual?

O tratamento é feito com injeções frequentes, 2 a 3 vezes por semana de um concentrado de  fator IX,  uma proteína que é crítica para a coagulação do sangue. Entretanto esse tratamento que é extremamente caro é profilático e não representa uma cura. Por isso, a possibilidade de usar outras estratégias terapêuticas tais como a terapia gênica na busca de uma cura definitiva  tem sido objeto de muita investigação.

Como foi feita a pesquisa com terapia gênica?

Os cientistas inseriram uma cópia normal do gene da hemofilia B em um vírus especial, o adenovírus AAV8. Esse vírus tem a característica de direcionar-se para o fígado quando injetado, o que permitiu que ele fosse administrado na veia,  um procedimento simples e não invasivo. Os seis pacientes, com idades entre 27 e 64 anos foram divididos em 3 grupos que receberam respectivamente uma dose pequena, média e alta do vírus. Os pacientes foram seguidos entre 6 e 16 meses.

Quais foram os resultados?

Uma única injeção permitiu que os pacientes produzissem o fator IX em quantidade suficiente para que quatro dentre eles pudessem interromper o tratamento convencional, isto é, as injeções de concentrado de fator IX. Nos outros dois, os intervalos entre as  injeções puderam ser aumentados. Os melhores resultados foram observados nos pacientes que receberam a dose mais alta do vírus. O trabalho gerou grande entusiasmo e pode ser um marco  nos tão esperados tratamentos resultantes de terapia gênica. Além dos benefícios para os pacientes a redução de custo é astronômica. De acordo com a Dra. Katherine Ponder, uma especialista no assunto, o tratamento convencional com o concentrado custa 300.000 dólares por ano, podendo chegar a 20 milhões de dolares durante a vida enquanto uma injeção única do vírus custaria 30.000 dólares.

Apesar de alguns efeitos colaterais o experimento é promissor e pode significar um divisor de águas  em potenciais tratamentos envolvendo terapia gênica.  Mas serão necessárias  novas pesquisas clínicas para ajustar a dose ideal.  Além  disso antes de  considerar esse ensaio terapêutico um tratamento reconhecido para hemofilia será necessário repetir o experimento com um número maior de pacientes seguidos por mais tempo . Mas certamente, há motivos para otimismo.

O que tem mostrado outros estudos pré-clínicos com CT  na regeneração da medula?

A  identificação de CT capazes de recuperar a medula espinhal após injúria tem sido objeto de muita investigação. Na última década células-tronco de diferentes origens (incluindo CT humanas neurais, CT derivadas de embriões e CT da medula óssea) foram transplantadas em ratos ou camundongos que haviam sofrido lesão da medula e seus efeitos foram avaliados. Entretanto as pesquisas mostraram que essas células tinham uma sobrevida e/ou capacidade de regeneração reduzida com pouco benefício terapêutico.

Como foi feita essa nova  pesquisa do grupo japonês?

Os cientistas obtiveram CT da polpa dentária de dentes de leite e de adultos (dente de siso) e o primeiro passo foi verificar se elas conseguiam se diferenciar em cultura em células neurais, isto é, se elas expressavam vários fatores que são característicos de células nervosas. É importante lembrar que existem vários tipos de células nervosas que são necessários para se recuperar a função sensorial e motora após uma lesão de medula.  Uma vez confirmado que as CT da polpa dentária expressavam fatores característicos de diferentes células neurais elas foram transplantadas em ratos imediatamente após esses  terem sido submetidos a uma secção total da medula espinhal. Para verificar se os resultados dependiam  das propriedades das CT da polpa dentária e não da metodologia empregada os cientistas usaram como controles dois grupos de ratos submetidos ao mesmo experimento: no primeiro grupo injetaram  CT da medula óssea e no segundo fibroblastos ( células derivadas da pele).

Quais foram os resultados?

Ratos que haviam sido transplantados com CT de polpa dentária humana – tanto de dente de leite, como adulto – mostraram uma recuperação muito superior à observada nos grupos injetados com CT de medula óssea ou fibroblastos. Essa melhoria foi observada logo após a operação durante a fase aguda da lesão medular. Cinco semanas após o transplante, os ratos com CT de polpa dentária eram capazes de locomover as patas traseiras de modo coordenado, enquanto os dois outros grupos só conseguiam movimentos sutis. De acordo com os pesquisadores, a observação de que os animais conseguiram recuperar os movimentos sugerem que as CT derivadas da polpa dentária  foram capazes de  promover também a regeneração dos axonios, as terminações nervosas que são projetadas a partir dos neurônios da medula espinhal.

Em resumo as perspectivas são otimistas

As CT derivadas de polpa dentária mostraram uma capacidade neuroregenerativa significante  quando injetadas em ratos imediatamente após a secção da medula espinhal . Houve inibição da morte dos neurônios e células da bainha de mielina (a bainha que recobre as terminações nervosas) após a injúria, regeneração dos axonios (terminações nervosas) e substituição de oligodendrócitos lesionados (as células responsáveis pela formação e manutenção das bainhas de mielina) por oligodendrócitos maduros. Entretanto os pesquisadores reconhecem que esses resultados só foram obtidos imediatamente após a secção total  da medula – o que certamente não poderá ser avaliado em seres humanos – e não sabemos quais seriam os resultados em diferentes lesões da medula. De qualquer modo essa pesquisa abre perspectivas muito otimistas.

Recordando

Alzheimer, uma nova abordagem terapêutica

Alzheimer, como ocorrer o depósito de placas amilóides

A DA, que afeta principalmente indivíduos com mais de 65 anos, é caracterizada por uma perda progressiva da memória e da capacidade cognitiva. Mais de 90% dos casos não são hereditários, felizmente. A DA é causada pelo depósito de placas amilóides-b e proteína tau no cérebro. Com isso, os neurônios e conexões são destruídos, levando aos poucos à perda da memória. Com o aumento da nossa expectativa de vida, a incidência da DA é cada vez maior. Entender os mecanismos que causam  essa doença e prevenir o seu aparecimento tem sido uma preocupação constante

Como foi feita a pesquisa da Universidade de São Paulo?

Os pesquisadores analisaram achados patológicos (presença de placas amilóides, emaranhados neurofibrilares e outros alterações típicas de DA)  de 202 cérebros coletados entre 2004 e 2009 – de pessoas com mais de 50 anos – cuja morte não havia sido por violência ou crime. Além disso, só foram incluídos no estudo os casos nos quais os familiares tinham conhecimento sobre o estado funcional da pessoa falecida. Enfermeiras treinadas preencheram  um questionário com dados demográficos incluindo escolaridade, avaliação cognitiva entre outros. Através da análise de DNA as amostras foram classificadas de acordo com sua ancestralidade em africanos, europeus, ameríndios e asiáticos.

O que foi observado?

Ao contrário do reportado para a incidência de DA na população norte-americana, a pesquisa mostrou que os cérebros de afro-brasileiros tinham significativamente menos placas neuríticas que os outros grupos. Ou seja, os nosso dados sugerem que a ancestralidade africana oferece proteção contra os achados patológicos característicos da DA – diminuindo os depósitos de placas b-amilóides ou aumentando a sua remoção.

Seria muito interessante repetir esse estudo na população dos Estados Unidos e tentar correlacionar os achados patológicos com a manifestação clínica da doença. Isso permitiria tirar a limpo se fatores ambientais como nutrição ou escolaridade poderiam explicar a maior incidência de DA na população de origem africana de acordo com os estudos realizados naquele país.