Nyhetene.blogspot.com

H1N1-mutasjon kan ha betydning for vaksinens effektivitet

2009-11-28T12:44:00.018+01:00

WHO's referanselaboratorium i Storbritannia har observert at en av de fire sekvensene fra Ukraina med D222G/D225G-mutasjon ikke reagerer som ønskelig på pandemivaksinen.

Informasjon fra den lukkede databasen GISAID som viser en sekvens merket "low reactor" av WHO's referanselaboratorium ble publisert av bloggeren Henry Niman i går, og New York Times har plukket opp saken i dag.

"Originating Laboratory
provider of clinical specimen(s)
and/or virus isolate(s) [Ukraine, Kiev] Ministry of Health of Ukraine
Address: Central Sanitary Epidemiological Station 41 Yaroslavskaya str. 04071 Kiev Ukraine
Sample ID given by the sample provider
Submitting Laboratory
generator of data [UK, London] WHO Collaborating Centre
Address: The National Institute for Medical Research (NIMR) The Ridgeway - Mill Hill London NW7 1AA, UK
Sample ID given by the sequencing lab:
Antigenic characterisation: A/California/7/2009 like. Low reactor"

Henry Nimans kommentar:

"However, this low reactor status is in marked contrast to earlier studies on vaccine target clones, which indicated D225G produce no difference in titer, highlighting the vagaries of reference anti-sera data."

D225G Evades Immune Response

New York Times skriver:

"Dr. Fukuda also said W.H.O. scientists were “not sure” of the level of threat posed by a separate mutation that helps the virus reach the lungs. It has been found in Norway, Ukraine, Brazil, China, Japan, Mexico and the United States, in both serious and mild cases.

Experts still need to see whether the mutation — whose shorthand name in virology is D222G or D225G — is becoming more common, and how often it leads to severe disease, he said.

One isolate from Ukraine with the mutation had changed so that swine flu vaccine probably would not protect against it well, Britain’s national medical laboratory reported Friday.

Flus mutate so fast, Dr. Fukuda cautioned, that announcing each change is “like reporting changes in the weather.”"

Experts Say Swine Flu Mutations Do Not Warrant New Alarm

WHO og nasjonale helsemyndigheter slik som Folkehelseinstituttet er ofte lite åpne om arbeidet sitt og det forekommer at sekvenser blir hemmeligholdt. Folkehelseinstituttet holder for øyeblikket tilbake minst to av sekvensene fra Norge med D222G/D225G.

Folkehelseinstituttet forsikrer om at den nye mutasjonen som er observert i bla Ukraina og Norge ikke har betydning for pandemivaksinen som nå distribueres, men siden mange prøveresultater hemmeligholdes er det vanskelig å si hvor korrekt en slik vurdering er.

Influensavirus er i stadig forandring og dette er grunnen til at vaksinen mot sesoninfluensa er forskjellig hvert eneste år. At en sekvens med D222G/D225G ikke reagerer på vaksinen kan bety at denne mutasjonen er av en slik art at den vil få betydning for vaksinens effektivitet i den nærmeste fremtid.

D222G/D225G mutasjonen var kjent allerede da pandemivaksinen ble laget, men ble ikke valgt som utgangspunkt for vaksinen da den var lite utbredt og tester som ble utført dengang ikke indikerte at mutasjonen ville ha betydning for vaksinens effektivitet.

I det siste er D222G/D225G observert i fire dødsfall i Ukraina, to dødsfall og en alvorlig syk i Norge, og to dødsfall i Frankrike.

WHO og i Norge Folkehelseinstituttet har til nå hevdet det økende antall observasjoner av D222G/D225G trolig skyldes en rekke enkeltmutasjoner. Hverken WHO eller Folkehelseinstituttet kan imidlertid vise til noen studier som demonstrerer at virus med denne mutasjonen ikke kan smitte på vanlig måte, så det kan tenkes at antakelsen er feil og at virus med denne mutasjonen er i sirkulasjon og øker i utbredelse.

Kilder: GISAID, Recombinomics, New York Times

-----

Norske helsemyndigheter informerer slik på pandemi.no:

"Det er ingen indikasjoner på at denne endringen i viruset betyr noe for effekten av vaksinen eller effekt av antivirale legemidler slik som Tamiflu. Dette støtter seg på resistensundersøkelser gjort på Folkehelseinstituttet samt på foreløpige antigene analyser gjort ved WHOs referanselaboratorium i London."

Funn av mutasjon i H1N1-virus hos noen personer med alvorlig sykdom

Informasjon fra GISAID:

"Isolate ID: EPI_ISL_62012
Isolate name: A/Lviv/N6/2009
Passage details/history: throat swab
Type: A / H1N1
Lineage: swl
Collection date
Date: 2009-10-27
Location: Europe / Ukraine
Host: Human
Additional host information
Host properties: N/A
Patient age: 26 Y
Gender: M
Zip code:
Patient status: Deceased
Last vaccinated: 0
Outbreak:
Treatment: no treatment
In-vivo pathogenicity test:
Specimen source: Oropharyngeal
Domestic status:
Health status:
Vaccinated:
Specimen source:
Strain or commercial product name used for vaccination:
In-vivo pathogenicity test:

Supplementary data
Originating Laboratory
provider of clinical specimen(s)
and/or virus isolate(s) [Ukraine, Kiev] Ministry of Health of Ukraine
Address: Central Sanitary Epidemiological Station 41 Yaroslavskaya str. 04071 Kiev Ukraine
Sample ID given by the sample provider
Submitting Laboratory
generator of data [UK, London] WHO Collaborating Centre
Address: The National Institute for Medical Research (NIMR) The Ridgeway - Mill Hill London NW7 1AA, UK
Sample ID given by the sequencing lab:
Antigenic characterisation: A/California/7/2009 like. Low reactor
In vivo antiviral
resistance: Adamantanes: Unknown
Oseltarnivir: Unknown
Peramivir: Unknown
Zanamivir: Unknown
Other: Unknown

Note: Fatal case
Additional Authors:
Public domain
Upload to DDBJ/EMBL/GB: no"

Oppdatering 28/11/09 kl 21.00:

"As has been noted daily in new media reports, D225G is widespread, and phylogenetic analysis shows that the sub-clade in Norway and Ukraine is even more widespread than reported isolate with D225G, raising concerns that the D225G is circulating undetected because most samples are collected from the upper respiratory tract, while D225G is largely in the low respiratory tract.

The designation of a "low reactor" means that the titer of a reference anti-sera is reduced by at least 4 four. A four fold reduction in titer is typically called a mis-match and mismatched vaccines are a concern because a vaccination will not eliminate the new changes that reduced the titer, but will eliminate the wild type that competes with the variant. Therefore the use of a poorly match vaccine leads to increased vaccine resistance and in this case would select for D225G."

WHO Silence on D225G Vaccine Mismatch Confuses Media

Oppdatering 29/11/09 kl 20.00:

"The above characterization of A/Lviv/N6/2009, which was placed on deposit at GISAID by Mill Hill, raises concerns about the evasion of pandemic H1N1 sequences which change position 225. The above isolate has only one amino acid change in HA, D225G, which strongly implicates D225G in the low reactor results. A low reactor reduces the titer by four fold or more, which signals a mismatch. Mismatched vaccine create the potential for the section of the variant, which could create problems since D225G was found in four of four fatal cases in Ukraine, and several countries (Brazil, Ukraine, Norway, France, China) found D225G in fatal and or severe cases."

H1N1 RBD Changes at 225 Create Vaccine Mismatch Concerns

Oppdatering 03/12/09 kl 14.00:

Folkehelseinstituttet har nå publisert ytterligere en sekvens med D222G/D225G på GenBank. Sekvensen stammer trolig fra den danske lastebilsjåføren som døde i Norge.

Folkehelseinstituttet hemmeligholder fortsatt en sekvens med D222G/D225G. I tillegg tilbakeholder Folkehelseinstituttet mange andre sekvenser. Prøver fra 70 pasienter er analysert, men bare sekvenser fra 26 pasienter er offentliggjort.

Transmission of Novel D225G in Norway and Sweden

Oppdatering 6/12/09 kl 03.00:

Aftenposten skriver i kveld at ytterligere to tilfeller av mutasjonen er observert i Norge:

"Dermed er det funnet totalt fem tilfeller av det som internasjonalt omtales som den norske mutasjonen."

"Han påpeker at de to siste mutasjonene ikke er endelig bekreftet, men foreløpige tester tyder på at det er samme mutasjon."

To nye med mutert virus

Folkehelseinstituttet hemmeligholder detaljer om mutert virus

2009-11-26T17:49:00.019+01:00

Det er snart en uke siden Folkehelseinstituttet kunngjorde at en mutert utgave av H1N1-viruset som fester seg dypere i lungene er blitt påvist i prøver fra to døde norske pasienter. Alt tyder på at det er snakk om D225G, en genetisk endring i virusets hemagglutinin-protein som er knyttet til flere dødsfall i Ukraina.

Folkehelseinstituttet holder tilbake informasjon som kan bekrefte dette. Ifølge Aftenposten ble prøver fra 70 pasienter sendt til WHO. Sekvenser fra 25 av disse pasientene er nå offentliggjort på GenBank. Bortsett fra i ett tilfelle (en sekvens uten noen mutasjon), ser det ut til at alle prøvene som er offentliggjort er fra pasienter som har overlevd. Sekvenser fra pasienter som døde holdes med andre ord tilbake.

Ved å ikke publisere sekvenser fra pasienter som er døde holder Folkehelseinstituttet skjult hvilken mutasjon de to døde pasientene med en mutert utgave av viruset var smittet av.

-----

Oppdatering 27/11/09 kl 11.00:

Bloggeren Henry Niman skriver i dag:

"Although D225G transmits from patient to patient, only the samples from the fatal cases, which were from lung and throat samples were positive for D225G. The sequences from Ukraine led other countries to more fully investigate samples. Norway, which had seen an increase in fatalities announced the detection of D225G in two fatal and one severe case. Although those sequences have not been released, 25 HA sequences were subsequently released and one sequence had D225G as a mixture, confirming the mixed nature of samples with D225G."

Worldwide Transmission of D225G

Hvorfor hemmeligholder Folkehelseinstituttet sekvensene? Hvorfor bekrefter ikke Folkehelseinstituttet at de to døde norske pasientene har D225G slik som fire av de døde pasientene fra Ukraina hadde?

Det kan virke som Folkehelseinstituttet forsøker å holde likheten mellom de norske og ukrainske sekvensene skjult for offentligheten.

Oppdatering 27/11/09 kl 12.00:

I en pressemelding publisert sent i går kveld bekrefter nå Folkehelseinstituttet at det er D225G som er påvist i tre av de norske pasientene (D222G er samme endring som D225G bare med et annet nummersystem).

"En bestemt mutasjon (D222G i virusets HA-gen) har fanget særlig interesse. Den er funnet hos to pasienter som er døde av den nye influensaen, samt hos en pasient med alvorlig influensasykdom. De to døde var blant de første dødsfallene relatert til det pandemiske influensaviruset i Norge."

Funn av mutasjon i H1N1-virus hos noen personer med alvorlig sykdom

Nå som Folkehelseinstituttet ikke lenger skjuler hvilken mutasjon de tre norske pasientene hadde, kanskje alle sekvensene Folkehelseinstituttet fortsatt hemmeligholder snart blir publisert på GenBank?

Endringer i pandemisk H1N1 i Norge samme som i Ukraina

2009-11-21T02:19:00.049+01:00

New York Times skriver i dag at viruset som til nå er påvist i tre pasienter i Norge har den samme endringen (D225G) som er påvist i prøver fra Ukraina som ble offentliggjort i forgårs.

(Oppdatering 24/11/09: norske sekvenser offentliggjort så langt påviser seks tilfeller av endringer i posisjon 225 slik som i Ukraina. En av disse har D225G, fem andre har D225E. Se bunnen av bloggposten for detaljer.)

Både norske helsemyndigheter og Verdens helseorganisasjon har vært tilbakeholdne med informasjon og ikke opplyst om viruset som er påvist i Norge har samme genetiske endring som i Ukraina.

New York Times er første store nyhetsmedium som melder at viruset som er påvist i Norge har D225G.

"Norway reported finding a mutated virus in three people who died or were severely ill. The mutation, known as D222G on the receptor binding domain, allow the virus to grow deeper in the lungs.

The mutation does not appear to be circulating and may have spontaneously arisen in the three patients, said Geir Stene-Larsen, director of the Norwegian Institute of Public Health. Only 3 of Norway’s 70 tested samples had it.

Asked about that, Dr. Schuchat said the same mutation had also been found in mild cases in several countries, and it did not make the virus resistant to vaccine or to treatment with drugs like Tamiflu. She said that she did not want to “underplay” it, but that “it’s too soon to say what this will mean long term.”

The D222G mutation allows the virus to bind to receptors on cells lining the lungs, which are slightly different from those in the nose and throat. Henry L. Niman, a flu tracker in Pittsburgh, has been warning for a week that D225G — the same mutation under a different numbering system — has been repeatedly found in Ukraine, which is in the grips of a severe outbreak and where surprising numbers of people have died with lung hemorrhages."

Kilder: New York Times, recombinomics.com

-----

"The mutation is being widely reported to be D222G (this is H1 numbering; it is 225 in H3 numbering). What this designation means is that in the spikes of hemagglutinin protein on the outside of the virus (parts of which elicit the primary immune response), the amino acid 222 places in from one end has changed from "D" (aspartate) to "G" (glycine)."

Trying to understand the Norwegian swine flu mutations

"1918 RBD D225G in Lung Cases in Ukraine and Norway

Recombinomics Commentary 11:29
November 21, 2009

For the two 1918 HA variants, the South Carolina (SC) HA (with Asp190, Asp225) bound exclusively alpha2-6 receptors, while the New York (NY) variant, which differed only by one residue (Gly225), had mixed alpha2-6/alpha2-3 specificity, especially for sulfated oligosaccharides.

The above description is from a paper analyzing receptor binding domain differences in sequences from the 1918 pandemic. The New York variant had D225G, the same change found in lung tissues from fatal swine H1N1 sequences in Brazil, Ukraine, and Norway. The above result clearly demonstrated a change in receptor specificity for D225G, which was present in A/New York/1/1918 and A/London/1/1919, demonstrating the same change I 1918 that has been described in 2009. Although WHO stated that this change was "not significant" in the Ukraine samples, it was associated with the fatal cases and is cause for concern. The concern was increased by the announcement from Norway indicating the same change was found in fatal H1N1 lung infections there also."

1918 RBD D225G in Lung Cases in Ukraine and Norway

Glycan microarray analysis of the hemagglutinins from modern and pandemic influenza viruses reveals different receptor specificities.

-----

Oppdatering 22/11/09 kl. 15.00: Som første norske avis skriver Dagbladet i dag at viruset påvist i Norge er identisk med det som er observert i Ukraina.

"Fredag advarte norske myndigheter om at en farligere og mutert variant av svineinfluensaviruset var funnet i Norge. Den samme mutasjonen er, ifølge Verdens helseorganisasjon (WHO) registrert i Ukraina. Det har fått norske myndigheter til å reagere.

- Vi ble kjent med dette på ryktebørsen, og undersøker om denne mutasjonen er skyld i de mange dødsfallene i Ukraina. Det er tidkrevende arbeid, og vi vet ennå ikke om det er tilfellet, sier overlege Karin Rønning ved avdeling for infeksjonsovervåkning på Folkehelseinstituttet til Dagbladet."

Ukraina på dødstoppen - Norge har samme muterte virus

Oppdatering 24/11/09 kl. 18.00:

Bloggeren Henry Niman skriver i kveld at 25 hemagglutinin-sekvenser fra Norge nå er offentliggjort på GenBank. Seks av disse har RBD (receptor binding domain) endringer. Alle er på posisjon 225. Bare en av sekvensene har D225G som nylig ble påvist i fire sekvenser fra Ukraina. Fem av sekvensene fra Norge har en mindre kjent variant D225E.

"Twenty-five HA sequences from Norway have been released at Genbank. The isolates were collected between May and October and include six sequences with receptor binding domain changes. All changes are at position 225, but 5 of the 6 have D225E, which the sixth has D225G as well as wild type D225. Outcomes are not included in the characterization sheet, but it is likely that the two fatal and one serious cases described in media releases last week were samples with D225E."

Niman poengterer at D225G kan tenkes å være underrepresentert ved prøvetaking fordi D225G går dypt i lungene, mens prøver ofte tas i øvre luftveier.

"The finding of D225G in Norway (A/Norway/2924/2009) as a mixture with wild type sequences confirms that isolates with receptor binding domain changes can be circulating as mixtures and the sequence identified will be dependent on the tissue sampled and when it is sampled. Thus, Infections with a high frequency of D225G will likely be quickly cleared from the upper respiratory tract because viruses with D225G will quickly go to the lungs, which wild type sequences will be more quickly cleared from the upper respiratory tract. Thus a nasopharyngeal swab may be negative if all not cleared virus has moved to the lungs, or be positive for the wild type if depleted wild type H1N1 is remaining at the time of swabbing. Thus, the true level of D225G may be grossly under estimated by nasopharyngeal swabs, and the one sample positive for D225G may reflect the rare instances where D225G could still be detected in a nasopharyngeal swab."

H1N1 RBD Changes D225G and D225E in Norway

Bakgrunnsartikkel i Wikipedia om Hemagglutinin (forkortes HA).

God diskusjon av SusanC på Flu Wiki om endringer som er observert i pandemisk H1N1 2009:

"There's been much interest recently in the revelation of 'mutations' in the HA of the 2009 H1N1 virus, specifically, a 'change' at position 225 from D to G (see codon table for coding). I put the words mutation and change in quotes for reasons that will become obvious as you read further. I thought I might as well take this opportunity to review the issue of mutations that favor different patterns of receptor binding, from 1918 to now. "

Receptor Binding and Evolutionary Trends of H1N1 HAs

Ifølge Aftenposten sendte Folkehelseinstituttet prøver fra 70 pasienter til WHO. Tilsammen 32 sekvenser fra Norge ble publisert i går på GenBank. Alle tilgjengelige sekvenser er med andre ord trolig ikke offentliggjort.

Oppdatering 25/11/09 kl. 23.00:

"However, 25 HA sequences deposited at Genbank had an HA sequence that contained D225G, A/Norway/2924/2009, but also had the wild type sequence, raising concerns that D225G was circulating as a mixture that was most easily detected in lung samples, because the D225G was more than a "marker". It is a polymorphisms that was found in 1918 and 1919 samples which were well characterized for receptor binding properties, which indicated the change conferred increased binding to gal 2,3 receptors which are present in lung.

Concerns that this receptor binding domain change was widely circulating were increased because an HA marker on the Norway isolate with D225G was found on additional isolates in Norway, and worldwide (see list here). This marker was also in the HA sequences from the fatal cases in Ukraine. Full sequences from one of the Norway isolates, A/Norway/3364-2/2009, were deposited, and a marker on the NA sequence matched isolates with the HA marker, linking this broader set of isolate from Norway with the Ukraine sequences, which also had the NA marker, as did multiple other isolates (see list here).

These associations link Ukraine to Norway, but the D225G polymorphism has jumped onto multiple genetic backgrounds, which are widespread, increasing concerns the D225G is circulating undetected because it is concentrated in lung tissues and is poorly represented in nasopharyngeal swabs.

Release of full sequences from China, as well as Norway, would be useful."

D225G Ukraine Norway Link and China Spread

Oppdatering 25/11/09 kl. 15.00:

Ved å sammenligne informasjon (kjønn/alder/fylke/dato) fra GenBank med offisiell oversikt over dødsfall i Norge er det klart at bare en av sekvensene som Folkehelseinstituttet har publisert kommer fra en omkommet pasient (sekvensen fra 8. september uten oppgitt alder, men som trolig stammer fra en 42 år gammel kvinne fra Akershus som døde 5. september). Denne sekvensen har hverken D225G eller D225E.

Dette betyr at Folkehelseinstituttet holder tilbake sekvensene fra de to omkomne som ifølge Folkehelseinstituttet skal ha hatt en mutasjon som gjør at viruset går dypere i lungene.

I og med at bare en av sekvensene som er offentliggjort kommer fra en omkommet pasient, ser det ut til at Folkehelseinstituttet, bortsett fra i ett tilfelle, har unnlatt å publisere sekvenser som stammer fra døde pasienter.

Uklarhet om genetiske forandringer i pandemisk H1N1 i Norge

2009-11-20T20:08:00.008+01:00

Norske helsemyndigheter og Verdens helseorganisasjon melder i dag at en lite utbredt mutasjon av H1N1 er observert i tre prøver fra norske pasienter. Hverken norske helsemyndigheter eller Verdens helseorganisasjon opplyser om betegnelsen på mutasjonen.

Mye tyder på at det er snakk om D225G, en endring i en del av et av virusets gener som er påvist flere ganger i ulike land, og som trolig gjør viruset bedre i stand til å binde seg til reseptorer i lungene. I ti prøver fra Ukraina publisert i går hadde alle de fire prøvene fra omkomne virusversjonen med D225G. Prøvene fra seks pasienter som overlevde hadde ikke D225G.

Ukraina har vært hardt rammet av H1N1 og det har vært flere rapporter om alvorlig lungebetennelse. Bloggeren Henry Niman som følger utviklingen av H1N1 nøye har foreslått at de høye dødstallene i landet har sammenheng med utbredelsen av D225G.

Norske helsemyndigheter opplyser at av de tre prøvene var to fra personer som døde og en fra en person som er alvorlig syk. Henry Niman har poengtert at hvis D225G angriper dypere i lungene kan slike virus være vanskelig å påvise med mindre prøver tas dypt i lungene. Det kan derfor tenkes at flere norske omkomne kan ha hatt D225G men at det ikke er blitt påvist feks fordi prøver bare er blitt tatt fra øvre luftveier.

Kilder: pandemi.no, who.int, recombinomics.com, recombinomics.com

-----

"D225G in Fatal H1N1 Lung Cases in Norway and Ukraine

Recombinomics Commentary 16:05
November 20, 2009

WHO says same mutation (at 222 on the HA) seen elsewhere, sometimes in fatal, other times in mild cases. Signifi of change unclear.

The above comment from a Helen Branswell tweet indicates the polymorphism in Norway is position 222, which would correspond to position 225 using H3 numbering.

Although there have been examples of D225N, D225E, and D225G, the recently released sequences from Ukraine were D225G and associated with fatal lung infections and D225G is clearly "in play", using recombination to jump from background to background in Brazil, Australia, China, Spain, Japan, and Russia.

Therefore, the "mutation" in Norway is also almost certainly D225G."

D225G in Fatal H1N1 Lung Cases in Norway and Ukraine

Genetiske forandringer observert i pandemisk H1N1 i Ukraina

2009-11-20T16:13:00.022+01:00

Ti publiserte virusprøver fra pasienter i Ukraina viser at H1N1-viruset kan ha utviklet seg slik at viruset nå lettere binder seg til reseptorer i lungene.

Fire av virusprøvene var fra pasienter som døde, og alle disse var smittet av en versjon av viruset hvor en del (RBD D225G) av et av genene er forskjellig fra de fleste utgaver av H1N1-viruset som sirkulerer. Prøvene fra de seks pasientene som overlevde, hadde ikke den uvanlige versjonen av viruset skriver bloggeren Henry Niman.

Disse opplysningene, kombinert med høye dødstall i Ukraina og rapporter om alvorlig form for lungebetennelse i Ukraina kan tyde på at den versjonen av H1N1 som nå er dokumentert i Ukraina lettere binder seg til reseptorer i lungene.

Dette er bekymringsfullt, fordi virusets evne til å binde seg til reseptorer i lungene har betydning for sykdomsforløpet. En god artikkel av Andreas R. Graven i forskning.no forklarer nærmere hvorfor forskere er bekymret for at H1N1-viruset skal bli bedre i stand til å binde seg til reseptorer i lungene.

Bloggeren Henry Niman følger utviklingen nøye. Her er utdrag fra to bloggposter:

"Included in the sequences from 10 isolates were four HA sequences with the receptor binding domain change, D225G, which was found in the one throat and three lung samples. The change was not found in isolates from nasopharyngeal washes, suggesting D225G may lead to high concentrations of H1N1 in patient's lungs. The high concentration of virus leads to a cytokine storm that destroys the lungs in a few days."

"The patient data associated with the 10 Ukraine isolates sequenced by Mill Hill and deposited at GISAID has been updated with demographic information, suggesting that the samples were from 10 individuals and four of the samples were from deceased patients. These are the same four samples that have D225G (see list below). This association suggests that swine H1N1 with D225G is more aggressive and is cause for concern."

Kilder: recombinomics.com, recombinomics.com, forskning.no

Oppdatering 20/11/09 kl. 17.00:

Flere norske medier rapporterer nå at virusprøver fra 70 norske pasienter ble sendt til et WHO-laboratorie i Storbritannia på tirsdag og at tre av prøvene inneholdt en mutert utgave av viruset som lettere angriper pasientens lunger.

Aftenposten har intervjuet både direktør Geir Stene-Larsen ved Folkehelseinstituttet og helsedirektør Bjørn-Inge Larsen, men skriver ingenting om hvilke endringer det er snakk om eller om det er samme endring som i prøvene fra Ukraina som ble publisert av WHO i går. Ifølge avisen er mutasjonen som er funnet i Norge funnet også i andre land, men Aftenposten unnlater å skrive hvilke eller om dette inkluderer Ukraina.

Svineinfluensa-viruset har mutert

Helsedirektoratet skriver i en pressemelding:

"Folkehelseinstituttet har som ledd i overvåkingen av det pandemiske influensaviruset analysert virus fra mange pasienter. Virusene har store likheter med hverandre, men enkelte mutasjoner er påvist hos noen av dem. En av mutasjonene har fanget særlig interesse. Den er funnet hos to pasienter som er døde av den nye influensaen, samt hos en pasient med alvorlig influensasykdom. Disse døde var to av de første pasientene som døde i Norge. En del av de som er døde senere er undersøkt uten at det er funnet samme muterte virus. Mutasjonen kan tenkes å påvirke virusets evne til å feste seg dypere ned i luftveien og dermed føre til alvorligere sykdom.

— Basert på det vi vet så langt ser det ut til at det muterte viruset ikke sirkulerer i befolkningen, men at det kan være snakk om spontane forandringer som har oppstått i de tre pasientene, sier direktør i Folkehelseinstituttet Geir Stene Larsen."

Denne formuleringen tyder på at det er snakk om en annen endring enn RBD D225G observert i Ukraina, men det er umulig å trekke noen slutninger så lenge informasjonen fra helsemyndighetene og norske medier er så mangelfull.

Lavere influensaaktivitet, ny kunnskap om virus og nye anbefalinger

Oppdatering 20/11/09 kl 19.00:

Henry Niman foreslår det er D225G som er påvist i Norge:

"The above translation suggests that D225G has been found in the lungs of dead and dying patients in Norway. An investigation into the excessive H1N1 deaths in Norway had been ordered and a news conference has been called to discuss the "mutation". The description sounds like the D225G found in fatal cases in Ukraine."

D225G in Fatal H1N1 Cases in Norway?

Oppdatering 20/11/09 kl 20.00:

Verdens helseorganisasjon skriver i en melding publisert i kveld at mutasjonen norske helsemyndigheter har påvist (men ikke opplyser betegnelsen på) tidligere er observert i Brasil, Kina, Japan, Mexico, Ukraina og USA. Som norske helsemyndigheter, holder Verdens helseorganisasjon tilbake informasjon om hvilken mutasjon det er snakk om.

RBD D225G er imidlertid tildligere observert i flere av landene Verdens helseorganisasjon lister opp så det mest sannsynlige er trolig at mutasjonen norske myndigheter melder om er den samme som er påvist i virusprøver fra omkomne i Ukraina.

Public health significance of virus mutation detected in Norway

Helsemyndighetene vurderer innkjøp av Celvapan-vaksine

2009-11-06T16:32:00.018+01:00

Folkehelseinstituttet er ifølge Dagbladet i forhandlinger med vaksineprodusenten Baxter AG om innkjøp av en begrenset mengde av pandemivaksinen Celvapan. "- Vi er i samtaler om å kjøpe Celvapan" sier divisjonsdirektør Hanne Nøkleby ved Folkehelseinstituttet til Dagbladet. Ifølge Dagbladet er en eventuell bestilling tiltenkt allergikere.

Sett i lys av pandemiens relativt milde forløp så langt har mange uttrykt misnøye med vaksineavtalen Norge har med GlaxoSmithKline om levering av Pandemrix vaksinen, en H1N1-vaksine som har lav antigenkonsentrasjon og som er en uprøvd vaksine med adjuvans og kvikksølv opprinnelig utviklet med tanke på en alvorlig H5N1-pandemi.

Professor i hygiene og smittevern, Bjørg Marit Andersen ved Ullevål universitetssykehus, har blant annet uttalt:

"I 2005 VENTET VI på fugleinfluensaen som til nå har vist en rolig utvikling blant fugl og noen få mennesker, men fremdeles med en dødelighet på 60-80 prosent hos dem som blir syke. Dette viruset var influensavaksinen Pandemrix laget for. Norske helsemyndigheter gjorde rett i å bestille vaksine mot fugleviruset. Men de fikk tilbud om to typer vaksine: Pandemrix — med adjuvans og kvikksølv- produsert på egg fra GlaxoSmithKline, og Celvapan — uten adjuvans og kvikksølv- og uten produksjon på egg — fra Baxter AG. Det utrolige er at de bare bestilte Pandemrix."

Istedenfor å bruke millioner på lite fleksible vaksineavtaler, burde Norge hatt en egen vaksinefabrikk slik at landet var selvforsynt med influensavaksiner. Det er så opplagt at det er nærmest et mysterium hvorfor ikke norske beredskapsmyndigheter innser det.

Kilder: Dagbladet, Dagbladet,

Motstridende informasjon i mediene om pandemivaksine

2009-11-06T16:30:00.006+01:00

Aftenposten gjengir i dag en nyhetsmelding fra NTB om at Helsedirektoratet planlegger en ny runde med massevaksinering neste år som skal kunne gi nordmenn immunitet mot svineinfluensa i ti år fremover.

Tradisjonell vaksine vil lite trolig kunne gi immunitet i så lang tid som 10 år, fordi influensavirus er i stadig forandring.

I en melding fra NTB tilbakeviser helsedirektør Bjørn-Inge Larsen påstandene og understreker at Pandemrix-vaksinen som helsemyndighetene tilbyr er innrettet spesifikt mot det H1N1-viruset som sirkulerer nå.

Kilder: Aftenposten, Aftenbladet

Rapporter om alvorlig form for lungebetennelse i Ukraina

2009-11-04T15:49:00.016+01:00

Ukraina har opplevd en rask økning i antall syke og omkomne av pandemisk influensa. 70 personer er rapportert døde ifølge Verdens Helseorganisasjon. Det store antall syke, og rapporter om at flere pasienter har utviklet en alvorlig form for lungebetennelse har reist spørsmål om det sirkulerer en spesielt virulent utgave av pandemisk H1N1 i Ukraina.

Et team fra Verdens Helseorganisasjon er nå i Ukraina og yter bistand med diagnostisering, og virusprøver er sendt til Storbritannia.

Bloggeren Henry Niman oppsummerer situasjonen slik:

"The more severe manifestation of ARI cases are clearly hemorrhagic disease that fills lungs with blood and produces bleeding at all orifices, which are stark reminders of 1918 pandemic cases which were also linked to a swine H1N1."

Kilder: who.int, CIDRAP, Recombinomics, scienceblogs.com

-----

Oppdatering 07/11/09:

"Mill Hill has acknowledged that they have at least 15 H1N1 positive samples from Ukraine, which would identify a Ukranian specific change. The delay in the announcement of sequence results raises concerns that such changes have been detected, and such changes are undergoing further analysis."

http://www.recombinomics.com/News/11070901/Ukraine_Seq_NOT.html

Oppdatering 09/11/09:

"It has now been more than a week since samples from Ukraine were sent to the WHO regional lab, Mill Hill in London. Although comments have been made that at least 15 samples were H1N1 confirmed, and the sequences showed no large changes or resistance to oseltamivir, there have been no updates. The absence of additional information or release of sequences, increases concerns that small changes undergoing further analysis are causing delays.

In the days post shipment, cases in Ukraine have quadrupled to over 1 million and the reported fatalities have grown from 30 to 174. The clinical presentation of 90 of the fatalities was classical H1N1 linked hemorrhagic pneumonia, which led to the "total destruction" of both lungs. These fatal cases were hospitalized 3-7 days after disease onset, highlighting the rapid progression of the infection in a large number of patients, suggesting genetic changes in the H1N1 virus."

http://www.recombinomics.com/News/11090906/Ukraine_WHO_SS.html

Oppdatering 19/11/09:

"RBD Change D225G in Ukraine Lungs Raises Concerns
Recombinomics Commentary 21:53
November 18, 2009

Mill Hill, a WHO regional center in London has placed sequences from 10 isolates from Ukraine (see map) on deposit at GISAID (see list below). They are to be commended for the prompt deposit of these important sequences. The availability of the sequences should put an end to wild speculation on the origins of the Ukraine outbreak.

All H and N sequences are typical for H1N1, as indicated in early WHO announcements. There are no large changes. Additional gene segments have been deposited from a subset of these isolates (but not analyzed below). There are silent changes that are in all or most Ukraine sequences, but the only HA polymorphism was the receptor binding domain change, D225G. This polymorphism was in the three lung, as well as the one throat sample. It was not in the nasopharyngeal washes or the isolate grown in MDCK cells suggesting the D225G may have a tissue tropism component and may allow for high levels of virus in the lung."

http://www.recombinomics.com/News/11180903/Ukraine_D225G_Lung.html

Midlertidig ordning gjør Tamiflu og Relenza lettere tilgjengelig

2009-11-04T12:09:00.007+01:00

Helse- og omsorgsdepartementet har innført en midlertidig ordning som gjør at det fra torsdag vil være mulig å kjøpe legemidlene Tamiflu og Relenza på apotek uten resept. For å få utlevert medisinen må man fylle ut et egenmeldingsskjema. Samme ordning vil gjelde på legevakter. Alle kan hente medisinen på vegne av andre, influensasyke eller personer i risikogruppene trenger derfor ikke selv møte opp.

Tamiflu og Relenza er antivirale medikamenter. For at de skal være effektive er det viktig at behandlingen begynner tidlig i sykdomsforløpet. For mild sesonginfluensa er 5 dagers behandling med Tamiflu vanlig. For alvorlig influensasyke som blir innlagt på sykehus gis ofte behanding med Tamiflu lengre enn dette, og med høyere dosering. Antivirale medikamenter kan også brukes profylaktisk før man er smittet.

Helsemyndighetenes anbefaling for forebyggende behandling er som følger:

"Helsemyndighetene anbefaler forebyggende behandling med Tamiflu til personer i risikogruppene dersom noen av deres nærkontakter får influensa. Gravide anbefales forebyggende behandling med Relenza dersom noen av deres nærkontakter får influensa. Du kan få utlevert Relenza på apotek på samme måte som Tamiflu."

For mer informasjon se pandemi.no.

Kilder: pandemi.no, Aftenposten

WHO tilbyr Norge assistanse, helsemyndighetene avventer

2009-11-04T11:25:00.006+01:00

Så langt i pandemien er Norge et av landene i Europa med flest dødsfall i forhold til antall innbyggere. Flere medier rapporterer i dag at Verdens Helseorganisasjon skal ha tilbudt norske helsemyndigheter hjelp med å undersøke hvorfor så mange nordmenn har omkommet.

VG har fått tilgang til et brev helse- og omsorgsminister Anne-Grete Strøm-Erichsen sendte til vaksineprodusenten GlaxoSmithKline på mandag, og hvor det fremkommer at Verdens Helseorganisasjon har uttrykt bekymring over de høye dødstallene i Norge, og har tatt kontakt med norske helsemyndigheter for å tilby sin assistanse.

"Sammenlignet med andre europeiske land har vi en høyere dødsrate, til den grad at WHO har uttrykt bekymring og har tatt kontakt med våre helsemyndigheter for å tilby assistanse" står det ifølge VG i brevet.

I et intervju med VG bekrefter helseministeren at assisterende generaldirektør i Verdens Helseorganisasjon tok kontakt med helsedirektør Bjørn Inge Larsen. "De tilbød sin assistanse. Det var snakk om å sende noen fra WHO hit for å bistå oss" sier Strøm-Erichsen. Hun sier videre at Norge foreløpig ikke har takket ja til tilbudet om hjelp.

Til Aftenposten sier imidlertid helseministeren noe annet. "- Det er altså vi selv som har anmodet WHO om assistanse, dersom vi anser det som nødvendig" sier hun. På direkte spørsmål om hva som skal til for at norske helsemyndigheter skal be Verdens Helseorganisasjon sende et av sine ekspertteam til Norge sier helseministeren: "- Nå er ikke jeg den medisinsk fagansvarlige, men jeg kan si at det gjøres en løpende vurdering av dette.".

Til nå er 15 personer bekreftet omkommet i Norge av pandemisk influensa.

Kilder: VG, Aftenposten

Helsemyndighetene er overrasket over norske dødstall

2009-10-29T13:46:00.017+01:00

Norske helsemyndigheter sier de er overrasket over at Norge så langt i pandemien har en av de høyeste dødelighetene i Europa, rapporterer flere norske aviser. I Norge er det dokumentert 13 dødsfall, mens det til sammenligning bare er dokumentert tre dødsfall tilsammen i Sverige, Danmark og Finland.

I flere år har helsemyndighetene tonet ned faren for en pandemi, og når den var et faktum er det blitt lagt stor vekt på å berolige befolkningen. Helsemyndighetene har ved hjelp av medierådgivere og nært samarbeid med de store mediehusene segmentert et feilaktig bilde i befolkningen om at pandemisk influensa ikke er noe å bekymre seg for, og at en pandemi er en mindre utfordring for samfunnet i dag, enn det var feks ved Spanskesyken i 1918-1919.

Mange pasienter med svineinfluensa som har oppsøkt lege, er blitt sendt hjem med Tamiflu-tabletter for 5 dager - samme behandling som er vanlig ved mild sesonginfluensa. Noen av disse pasientene har så omkommet i hjemmene sine, tilsynelatene uten å ha oppsøkt akuttmedisinsk hjelp når tilstanden ble forverret.

Professor i sosiologi Lise Kjølsrød påpeker til Dagbladet at nordmenn har et høyt tillitsnivå til offentlige institusjoner. "Vi har tillit til alle mulige institusjoner og til hverandre. Vi tror kanskje enda mindre enn andre at det kan skje med oss. Det kan føre til at vi ikke beskytter oss så mye." sier hun.

Når helsemyndighetene og en samlet presse i flere år har forsikret nordmenn om at pandemisk influensa ikke er noe å være spesielt bekymret for, er det å forvente at mange nøler med å kontakte legevakt hvis de opplever forverring av influensasymptomer, eller ikke ser behovet for å la seg vaksinere mot pandemisk influensa.

Det er for tidlig å si hvorfor Norge så langt i pandemien har en relativt høy dødelighet. Det kan skyldes tilfeldigheter, ha sammenheng med behandlingen som gis, eller at norske pasienter ikke tar sykdommen alvorlig nok og derfor ikke søker akuttmedisinsk hjelp tidsnok. Andre forklaringer kan være forandringer ved viruset eller populasjonsgenetiske forhold. Under Spanskesyken var dødeligheten blant samer mye høyere enn for andre nordmenn, og i dag bor mer enn halvparten av alle nordiske samer i Norge.

"Norge på europatoppen gjør oss litt bekymret. Ut i fra tallene alene er det ikke mulig å forklare dette. Det kan skyldes tilfeldigheter, det kan skyldes at Norge er hardere angrepet på et tidligere tidspunkt, og det kan skyldes andre ting, som behandlingen" sier direktør i Folkehelseinstituttet Geir Stene-Larsen i et intervju med VG.

Ifølge VG har helsemyndighetene besluttet å granske de 13 dødsfallene. Sykdomsforløpet, fra de første symptomene via behandling til dødsfall, skal kartlegges med tanke på å finne eventuelle fellesnevnere.

Kilder: VG, Dagbladet, Wikipedia, Tidsskrift for Den norske legeforening, Center for Demography and Ecology, University of Wisconsin-Madison, Statistisk sentralbyrå

-----

"En økning med 10 prosentpoeng i andelen samer i et gjennomsnittlig legedistrikt førte til en økning i dødeligheten med 7 prosent. Spanskesyken herjet verst i Alta, Kautokeino og Karasjok, områder med mer enn 90 prosent samer. Dødeligheten der var vel fire ganger høyere enn i resten av landet. Forklaringen på dette resultatet kan være at samene i Nord-Norge hadde lavere nedarvet og opparbeidet immunitet mot influensa enn nordmenn."

http://www.ssb.no/ssp/utg/200501/07/

Til nå er 10 personer bekreftet omkommet i Norge av pandemisk influensa

2009-10-23T11:13:00.000+02:00

Helsemyndighetene skriver i en pressemelding at en toåring fra Vest-Agder som døde på Sørlandet sykehus var smittet av H1N1 viruset. Dette er det tiende offisielt bekreftede dødsfallet i Norge som kan knyttes til H1N1 smitte.

Ni av de omkomne har vært nordmenn, og en var dansk statsborger. Helsemyndighetene sammenfatter de foregående dødsfallene slik:

"Tidligere er det meldt ni dødsfall knyttet til influensa A(H1N1), en mann fra Hordaland, en kvinne fra Oslo, en mann fra Oppland, en mann fra Telemark, en tenåring fra Vestfold, tre kvinner fra Akershus og en dansk mann som oppholdt seg i Norge."

Kilde: pandemi.no

16 år gammel jente død av pandemisk influensa

2009-09-10T18:53:00.009+02:00

En 16 år gammel jente som mandag ble funnet død i sitt hjem i Larvik, var smittet av pandemisk influensa H1N1 skriver Helsedirektoratet i en pressemelding.

Det var foreldrenes ønske om obduksjon som gjorde at prøver ble tatt og at smitte ble påvist skriver NRK. Ifølge NRK var den unge kvinnen i risikogruppen, med underliggende sykdom. NRK sine kilder forteller videre at kvinnen ble syk i forrige uke og fikk behandling med Tamiflu frem til helgen, noen dager før hun døde.

Tamiflu er et antiviralt medikament som vanligvis distribueres i pakninger for 5 dagers behandling av mild sesonginfluensa. På sykehus blir pasienter som er alvorlig syke med influensa ofte gitt større doser Tamiflu og behandling over lengre tid.

Til nå har pandemien krevet tre menneskeliv i Norge. I helgen døde en trebarnsmor i sitt hjem i Akershus, og for en ukes tid siden døde en dansk lastebilsjåfør i traileren han var sjåfør av. Ingen av de tre fikk behandling på sykehus før de døde.

"Dersom syke plutselig føler seg mye sykere og blir tung i pusten kan det være et tegn på at man har fått en lungebetennelse som kan gi mer alvorlig sykdom. Da må man kontakte lege igjen og bli undersøkt" sier helsedirektør Bjørn-Inge Larsen til Dagbladet.

Dette er informasjon som helsemyndighetene kunne informert tydelig om på sine offisielle nettsider om pandemien, slik at pasienter og deres familier blir klar over at det er viktig å følge nøye med progresjonen til den som er syk.

Kilder: pandemi.no, NRK, Dagbladet

Kvinne i 40-årene trolig pandemiens første norske offer

2009-09-06T14:32:00.017+02:00

En kvinne i 40 årene fra Akershus er trolig den første norske statsborger som er død av pandemisk influensa, melder nyhetsbyrået NTB.

Kvinnen skal ha hatt influensalignende sympomer over tid og ha blitt behandlet med det antivirale medikamentet Tamiflu, ifølge NTB sine kilder.

Det kan ta flere dager før helsemyndighetene vil bekrefte om det var svineinfluensaviruset, kvinnen fra Akerhus var smittet av.

I forrige uke døde en dansk lastebilsjåfør av pandemisk influensa mens han var på jobb i Norge. Hans kollega oppdaget plutselig at han ikke sov, med var død.

En håndfull nordmenn er nå alvorlig syke av pandemisk influensa, men helsemyndighetene gir lite informasjon om situasjonen.

En pasient som har ligget i respirator på Rikshospitalet i mer enn en måned skal ifølge Nettavisen fortsatt ikke ha blitt bedre.

Kilde: NTB/Sunnmørsposten, Nettavisen, VG

Oppdatering 8/9/2009: Folkehehelseinstituttet bekrefter i dag at den omkomne kvinnen var smittet av svineinfluensa H1N1, og at dette er det første kjente dødsfall blant norske statsborgere som kan knyttes til den pandemiske influensaen. Virusprøvene ble tatt på Akershus universitetssykehus, hvor hun ble fraktet etter av hun var død. Kilde: pandemi.no

Oppdatering 9/9/2009: Ifølge VG var kvinnen 42 år gammel og trebarnsmor. Hun hadde tidligere hatt hjerteproblemer og var astmatiker. Hun oppsøkte legevakten på torsdag med kraftige influensasymptomer, men ble sendt hjem med Tamiflu og ikke innlagt på sykehus. Det er opprettet tilsynssak for å undersøke om denne kvinnen fikk adekvat behandling da hun var i kontakt med helsetjenesten skriver VG. Lørdag ble kvinnen svært dårlig. Ambulanse ble tilkallt om natten men livet sto ikke til å redde. Dagbladet skriver i dag at kvinnen ble funnet død i sitt eget hjem. Avdelingsdirektør ved Folkehelseinstituttet, Preben Aavitsland, sier til VG de som har svineinfluensa kan bli kritisk syke i løpet av timer. "Sykdommen kan snu i løpet av timer og få et dødelig utfall, spesielt hvis du er svekket av andre årsaker, spesielt hjerte- og lungesykdom" informerer fylkeslege i Oslo og Akershus Petter Schou til VG. Kilder: VG, Dagbladet

Pandemiens to første dødsfall i Norge, en dansk lastebilsjåfør og den 42 år gamle trebarnsmoren fra Akershus, døde begge brått og før de ankom sykehus. At pasienter med pandemisk influensa kan oppleve rask forverring er en opplysning som helsemyndighetene kunne informere tydelig om på pandemi.no, slik at syke og deres familiemedlemmer er oppmerksomme på dette og følger nøye med på progresjonen til den som er syk.

Første offisielle pandemi-dødsfall i Norge

2009-09-03T13:16:00.012+02:00

Folkehelseinstituttet har i dag bekreftet at den danske lastebilsjåføren som danske medier skrev om i forrige uke og som ble antatt omkommet av svineinfluensa, var smittet av pandemisk influensa H1N1.

Begge sjåførene av vogntoget hadde vært syke med influensa i noen dager, da den ene oppdaget at kollegaen ikke sov, men var død. Den middelaldrende mannen var død før ankomst til Ullevål Universitetssykehus, men ble obdusert og resultatene som nå er offentliggjort viser at mannen var smittet av svineinfluensa og hadde utviklet viral lungebetennelse.

Norske helsemyndigheter er tilbakeholdne med informasjon om tilstanden til de som blir alvorlig syke av pandemien. Nettavisen skriver imidlertid at fire personer nå er alvorlig syke, og at tilstanden til mannen i 50 årene fra Aust-Agder som ble smittet av svineinfluensa i sommer fortsatt betegnes som alvorlig.

Etter en uke i respirator ved Sørlandet sykehus ble han overført til Rikshospitalet 2. august, og tilstanden ser med andre ord ut til å være forholdsvis uendret til tross for mer enn en måneds intensivbehandling i respirator.

Kilder: pandemi.no, nordjyske.dk, agderposten.no, nettavisen.no,

Tamiflu-resistent pandemisk H1N1 observert i Singapore, Kina og Thailand

2009-08-10T18:13:00.022+02:00

Tamiflu-resistent pandemisk H1N1 er observert i Singapore, Kina og Thailand rapporterer bloggeren Henry L Niman på sitt nettsted Recombinomics.com.

Svineinfluensa H1N1 som er resistent mot det antivirale medikamentet Tamiflu er tidligere observert i Hong Kong, Danmark, Japan og USA.

Resistensen mot virkestoffet oseltamivir skyldes en mutasjon med betegnelse H274Y, den samme mutasjonen som har forårsaket utbredt resistens mot Tamiflu i vanlig sesonginfluensa.

Niman advarer om at det økte antallet observasjoner av Tamiflu-resistent pandemisk H1N1 øker sannsynligheten for at resistens mot Tamiflu skal bli utbredt.

"The rapid spread of H274Y in pandemic H1N1 would not be a surprise. H274Y spread in seasonal flu has been described in detail, and the level rapidly increased to 100%. The co-circulation of H1N1 seasonal flu with H274Y and widespread use of Tamiflu for treatment or prevention, increases the likelihood of rapid spread of H274Y in pandemic H1N1.

The recently released sequences, which contain H274Y on six different genetic backgrounds, including at least one patient who was not treated with Tamiflu, significantly increases concerns of additional worldwide spread in the near term."

Pandemisk H1N1 er allerede resistent mot de antivirale virkestoffene amantadin/rimantadin men har til nå vært sensitiv for oseltamivir (Tamiflu) og zanamivir (Relenza). Tamiflu er mye brukt, og mange land har store beredskapslagre som del av sin pandemiberedskap.

Kilder: Recombinomics.com, Recombinomics.com, GenBank, GISAID, New England Journal of Medicine, Tidsskrift for Den norske legeforening

-----

"Mechanism of Resistance to Oseltamivir.

The neuraminidase active site changes shape to create a pocket for oseltamivir, whereas it accommodates zanamivir without such a change (Panel A). Any of several mutations may prevent the binding of oseltamivir by preventing the formation of this pocket (Panel B); the oseltamivir-resistant virus can nonetheless bind to the host-cell sialic acid receptor and to zanamivir. The pocket for oseltamivir, illustrated by key amino acids in Panel C, is created by the rotation of E276 and bonding of the amino acid to R224 — events that are prevented by the mutations R292K, N294S, and H274Y and therefore result in resistance to oseltamivir. An E119V mutation may permit the binding of a water molecule in the space created by the smaller valine, also interfering with oseltamivir binding. None of these mutations prevent the binding of zanamivir or of the natural sialic acid substrate. An animated version of this figure is available with the full text of the article at www.nejm.org."

Oseltamivir Resistance — Disabling Our Influenza Defenses

-----

"Influensavinteren 2007–08 –
et tidsskille for resistens

I motsetning til tidligere var det denne vinteren
resistens mot oseltamivir i en uventet
stor andel av influensa A(H1N1)-virusene
(21). Hos to tredeler av norske stammer i influensasesongen
2007–08 ble det påvist en
histidin-til-tyrosin-mutasjon i posisjon 274 i
N1-neuraminidasen (H274Y), som fører til
høygradig resistens mot oseltamivir og det
beslektede midlet peramivir."

Resistens hos influensavirus

Flere rapporter om Tamiflu-resistent pandemisk H1N1

2009-08-04T14:53:00.008+02:00

Pan-American Health Organization rapporterer at et par tilfeller av Tamiflu-resistent pandemisk H1N1 er oppdaget i Texas nær grensen mellom USA og Mexico, melder nyhetsbyrået AFP.

Det er uklart om pasientene er blitt behandlet med Tamiflu og det er derfor mulig de er blitt smittet av en virusutgave som allerede var resistent mot virkestoffet Oseltamivir.

Tidligere er Tamiflu-resistent svineinfluensa H1N1 påvist i Hong Kong, Danmark og Japan.

Kilder: AFP, Recombinomics, Recombinomics, ABC News,

-----

Tamiflu-resistant swine flu found on US-Mexico border

(AFP) – 14 hours ago

LA JOLLA, California — A strain of swine flu that is resistant to treatment with the drug Tamiflu has been discovered near the US-Mexican border, the Pan-American Health Organization (PAHO) said on Monday.

"We have found resistance to Tamiflu on the border. We have observed some cases, few to be sure, in El Paso and close to McAllen, Texas," said Maria Teresa Cerqueira, head of the local PAHO office.

-----

WHO Not Worried About Drug-Resistant Pandemic Flu -- Yet
Three Tamiflu-Resistant H1N1 Swine Flu Cases Worldwide So Far
By MICHAEL SMITH
MedPage Today Staff Writer
TORONTO, July 8, 2009

Public health authorities are reporting three cases of the pandemic H1N1 influenza in which the virus was resistant to a key antiviral drug.
Photo: Three Tamiflu-Resistant H1N1 Swine Flu Cases So Far
Until now, all tested strains of the novel H1N1 flu have been susceptible to oseltamivir, known by the brand name Tamiflu, an antiviral drug that can be used to prevent or treat influenza.
(AP Photo)

But a top World Health Organization official said he isn't yet concerned about the emergence of widespread, drug resistant strain of the potentially deadly virus.

Until now, all tested strains of the novel H1N1 flu have been susceptible to oseltamivir, known by the brand name Tamiflu, an antiviral drug that can be used to prevent or treat influenza.

But the three cases of a drug resistant virus -- one each in Hong Kong, Denmark, and Japan -- suggest that resistance could arise.

-----

Spread of Tamiflu Resistant Pandemic H1N1 in Texas
Recombinomics Commentary 13:46
August 4, 2009
We have seen some cases, few of which we are confident, El Paso and around McAllen, Texas," said Dr. Maria Teresa Cerqueira, responsible local office of PAHO, at a conference on influenza A. The persons concerned cross the border regularly and were automédicamentées, says the doctor.

The above translation adds to the uncertainty associated with the oseltamivir resistance report on the Texas / Mexico border (see map). Since the report cites self-treatment of Tamiflu, it is unclear if and when the resistant cases were treated.

The failure to provide more concrete information and sequences from the resistant patients along the Texas border increases concerns that resistant pandemic H1N1 is widespread, but grossly under-represented in the limited number of public sequences released at Genbank or GISAID.

WHO hever beredskapsnivået til 6, influensapandemi sprer seg

2009-06-11T12:56:00.025+02:00

Verdens Helseorganisasjon har informert medlemslandene om at beredskapsnivået for pandemi blir hevet til 6, det høyeste nivået, melder AP og Reuters.

Dette betyr at viruseksperter tilknyttet Verdens Helseorganisasjon mener en influensapandemi med utgangspunkt i svineinfluensaviruset H1N1 nå er under utvikling. Beslutningen om å erklære at en pandemi har begynnt kommer etter at Verdens Helseorganisasjon innkallte viruseksperter til et hastemøte som ble avholdt i Geneve tidligere i dag.

For en uke siden anbefalte en rådgivende komite til Verdens Helseorganisasjon at hvis nivå 6 annonseres, bør det fortløpende gis informasjon om alvorlighetsgrad etter hvert som pandemien utvikler seg.

"På dette tidlige tidspunktet kan pandemien bli karakterisert globalt som å være moderat i alvorlighetsgrad", skriver Verdens Helseorganisasjon i et notat til medlemslandene ifølge AP.

Influensapandemien som nå sprer seg er den første på 41 år. Den kan bli relativt mild slik som Hongkongsyken, eller mer alvorlig slik som Spanskesyken.

Nye influensavirus som få mennesker har immunitet mot representerer en stor utfordring for samfunnet. Mange kan bli syke, og fordi influensavirus raskt utvikler resistens mot antivirale medisiner er det vanskelig å forhindre alvorlig sykdomsutbrudd. Vaksiner kan beskytte, men fordi influensavirus muterer ofte kan nye virusutgaver som det ikke finnes vaksine mot dukke opp og spre seg før man får laget en vaksine som virker.

Utifra dagens vitenskapelige forståelse av virus er det ikke mulig å på forhånd forutsi hvordan et nytt influensavirus kommer til å utvikles. Fordi virusevolusjon er uforutsigbar kan hverken helsemyndigheter eller forskere vite hvor mange som kommer til å bli syke eller hvor alvorlig sykdomsforløpet blir.

Det er denne usikkerheten som gjør at Verdens Helseorganisasjon tar influensapandemier svært alvorlig og har som utgangspunkt i sin beredskapsplanlegging at ethvert nytt pandemisk influensavirus kan tenkes å utvikle seg på en uheldig måte.

Under den siste alvorlige influensapandemien, Spanskesyken, forårsaket genetiske forandringer i viruset at verden ble rammet av flere bølger med sykdom. Virusutgaven våren 1918 hadde relativ moderat virulens, mens bølgen som rammet høsten 1918 forårsaket mer alvorlig sykdom.

Spanskesyken illustrerer således at ved pandemisk influensa vil alvorlighetsgraden av sykdomsforløpet kunne forandres over tid etter hvert som viruset utvikles. At den første bølgen av en pandemi er mild indikerer ikke at pandemien som helhet vil ta et mildt forløp.

Svineinfluensaviruset H1N1 vil kunne bli mindre eller mer virulent enn det er i dag når det spres rundt i verden og får tid til videre utvikling.

Hvis mange innbyggere blir syke samtidig vil leveranser av varer og tjenester bli påvirket, og helsevesenet vil kunne bli overbelastet.

For mer informasjon om hva beredskapsnivå 6 innebærer, se nettsidene til Verdens Helseorganisasjon.

Kilder: AP, AP, Reuters, who.int, Wikipedia, Pandemicflu.gov, Bloomberg

- artikkelen vil bli oppdatert (sist redigert kl. 19.15)

----------

WHO Announces Swine Flu Pandemic, First in 41 Years
Thursday, June 11, 2009
By Maria Cheng and Frank Jordans, Associated Press

Geneva (AP) - The World Health Organization told its member nations it was declaring a swine flu pandemic Thursday -- the first global flu epidemic in 41 years -- as infections climbed in the United States, Europe, Australia, South America and elsewhere.

In a statement sent to member countries, WHO said it decided to raise the pandemic warning level from phase 5 to 6 -- its highest alert -- after holding an emergency meeting on swine flu with its experts.

The long-awaited pandemic decision is scientific confirmation that a new flu virus has emerged and is quickly circling the globe. It will trigger drugmakers to speed up production of a swine flu vaccine and prompt governments to devote more money toward efforts to contain the virus.

"At this early stage, the pandemic can be characterized globally as being moderate in severity," WHO said in the statement, urging nations not to close borders or restrict travel and trade. "(We) remain in close dialogue with influenza vaccine manufacturers."

On Wednesday, WHO said 74 countries had reported nearly 27,737 cases of swine flu, including 141 deaths.

AP

Highlights of comments on flu by WHO chief Chan

GENEVA, June 11 (Reuters) - The following are highlights of comments by World Health Organisation Director-General Dr Margaret Chan at a briefing on the influenza (A) H1N1 pandemic on Thursday.

-- WHO is raising pandemic alert level to level 6.

"This means the world is moving into the early days of its first influenza pandemic in the 21st century."

Reuters

WHO annonserer trolig nivå 6 om kort tid

2009-05-18T08:08:00.005+02:00

Antall smittede med det nye H1N1-viruset i Japan har steget kraftig de siste dagene og dette øker sannsynligheten for at Verdens Helseorganisasjon kommer til å heve beredskapsnivået for pandemi til 6, skriver New York Times.

Minst 121 smittetilfeller er registrert i Japan til nå og japanske myndigheter har stengt mer enn 1000 skoler og barnehager i områder i og rundt byene Kobe og Osaka.

Tyrkia, India og Chile rapporterte også sine første bekreftede smittetilfeller i løpet av helgen.

Pandemi.no skriver at norske helsemyndigheter forventer at vedvarende lokal spredning utenfor nordamerika snart bekreftes, og at Verdens Helseorganisasjon som en følge av dette trolig kommer til å heve beredskapsnivået til det høyeste nivået.

"I USA tok det et par uker fra enkelttilfeller til utstrakt vedvarende smitte. Derfor er det sannsynlig å vente det samme mønsteret i Europa.

Helsemyndighetenes kriseutvalg antar at det nå er like før det anerkjennes vedvarende lokal spredning i Storbritannia, muligens også i Spania. En slik anerkjennelse vil antagelig medføre at WHO erklærer fase 6 i pandemiutviklingen."

Kilder: New York Times, Pandemi.no, AFP

Oppdatering 18/5 kl. 11.30 - Nyhetsbyrået AFP melder at toppledere i Verdens Helseorganisasjon har foreslått å forkorte det pågående årlige møtet fra 10 til 5 dager for å minimere tiden representanter er borte fra sine hjemland.

Norge bestiller 4,7 millioner doser svineinfluensa-vaksine

2009-05-16T09:23:00.011+02:00

Helse- og omsorgsdepartementet skriver i en pressemelding at departementet kommer til å legge inn en bestilling på 4,7 millioner doser H1N1-vaksine fra vaksineprodusenten GlaxoSmithKline. Beslutningen kommer kort tid etter at GlaxoSmithKline kunngjorde at firmaet har sagt ja til å levere over 127 millioner doser H1N1-vaksine til fire europeiske land (Storbritannia, Frankrike, Belgia og Finland).

Norge har som beredskapsstrategi valgt å ikke ha egen vaksineproduksjon og er derfor avhengig av at en utenlandsk vaksineprodusent prioriterer å levere deler av sin produksjon til norske helsemyndigheter. I 2008 inngikk Helse- og omsorgsdepartementet en intensjonsavtale med GlaxoSmithKline om levering av pandemivaksine i etterkant av et pandemiutbrudd.

Helse- og omsorgsdepartementet understreker at bestillingen som nå kunngjøres ikke omfattes av den eksisterende intensjonsavtalen. Den vil ikke tre i kraft med mindre Verdens Helseorganisasjon hever beredskapsnivået til 6.

Videre i pressemeldingen skriver Helse- og omsorgsdepartementet feilaktig at internasjonale helsemyndigheter deler norske helsemyndigheters optimistiske vurdering av det nye H1N1-virusets potensiale.

Helse- og omsorgsdepartementet er av den oppfatning at det nye H1N1-viruset sannsynligvis vil utvikle seg til en mild, langvarig pandemi med mildt sykdomsforløp og lav dødelighet, og pressemeldingen gir feilaktig inntrykk av at også internasjonale helsemyndigheter tror en pandemi med mildt sykdomsforløp er mest sannsynlig.

Helse- og omsorgsdepartementet skriver:

"Vurderingen fra internasjonale og norske helsemyndigheter er fortsatt at utbruddet av det nye viruset Influensa A (H1N1) – sannsynligvis ikke vil forårsake et sykdomsbilde med stor dødelighet, men at utbruddet av Influensa A (H1N1) mest trolig er i ferd med å utvikle seg til en mild, langvarig pandemi med mildt sykdomsforløp og lav dødelighet."

Senest for et par dager siden understreket Verdens Helseorganisasjon at influensavirus muterer ofte og uforutsigbart, og at influensapandemier har en tendens til å spre seg i bølger hvor alvorlighetsgraden av påfølgende bølger kan være dramatisk forskjelllig fra tidlige utgaver av viruset.

Ifølge den engelske avisen Telegraph uttalte generaldirektør i Verdens Helseorganisasjon, Margaret Chan, nylig:

"Flu viruses are very unpredictable, very deceptive. We should not be overconfident. The situation is evolving and the virus is changing".

She said the end of the flu season in the northern hemisphere meant that, while any initial outbreak could be mild, a second wave may be more lethal."

Det er uheldig at norske helsemyndigheter feilinformerer på denne måten.

Ifølge Marketwatch planlegger GlaxoSmithKline å begynne produksjonen av svineinfluensavaksine så fort de mottar virusprøver fra Verdens Helseorganisasjon. Marketwatch skriver at produksjonen av vaksinen vil kunne ta opptil 6 måneder.

Det er ikke klart hvor langt bak i produksjonskøen den norske ordren kommer og hvordan dette vil påvirke leveransetiden for norges vedkommende.

Kilder: regjeringen.no, marketwatch.com, who.int, telegraph.co.uk

WHO hever beredskapsnivået for pandemi til 5, influensapandemi trolig nært forestående

2009-04-29T20:56:00.005+02:00

Verdens Helseorganisasjon har hevet beredskapsnivåvet for pandemi til 5, det nest høyeste nivået, melder Reuters.

Dette betyr at ifølge internasjonale viruseksperter tilknyttet Verdens Helseorganisasjon er det stor sannsynlighet for at en global influensapandemi vil bryte ut om kort tid.

For mer informasjon om hva beredskapsnivå 5 innebærer, se nettsidene til Verdens Helseorganisasjon.

På nasjonalt og lokalt planleggingsnivå innebærer beredskapsnivå 5 at det er liten tid tilgjengelig for å fullføre og implementere eksisterende beredskapsplaner.

Kilde: Reuters

----------

"Developing:
WHO raises pandemic alert level 4:06pm ET

The World Health Organization increased its swine flu alert to phase 5, its second-highest designation, sending "a strong signal that a pandemic is imminent.""

----------

"WHO confirms pandemic threat raised to 5 out of 6

GENEVA (Reuters) - World Health Organization director-general Dr. Margaret Chan raised the pandemic threat awareness level to 5 out of 6 on Wednesday, meaning the world is at imminent risk of a pandemic from H1N1 swine flu.

"I have decided to raise the level of influenza pandemic alert from phase 4 to phase 5," Chan told a news briefing."

----------

WHO høyner beredskapsnivået for pandemi til 4

2009-04-28T08:49:00.002+02:00

Verdens Helseorganisasjon høynet i går beredskapsnivået for pandemi til 4 (på en skala fra 1 til 6), melder VOA.

Avjørelsen kommer etter at flere smittetilfeller av et nytt svineinfluensavirus, opprinnelig oppdaget i Mexico, er bekreftet i pasienter i flere andre land.

Dr. Keiji Fukuda, assisterende generaldirektør i WHO, fortalte reportere at en høyning av beredskapsnivået fra 3 til 4 betyr at vedvarende smitte mellom mennesker forårsaker utbrudd i et begrenset område. Han sa også at WHO bestemte seg for å høyne beredskapsnivået delvis for å sende et sterkt signal til land om at nå er tiden inne for å styrke forberedelsene på en mulig influensapandemi.

Kilde: VOA

WHO vil vurdere å øke beredskapsnivået for pandemi etter møte på tirsdag

2009-04-26T16:05:00.000+02:00

Internasjonale influensa-eksperter vil møtes på tirsdag for å gi råd til Verdens Helseorganisasjon om hvorvidt pandemiberedskapen bør økes som følge av utbruddet av svineinfluensa i Mexico og USA, melder Reuters.

Dagens beredskapsnivå er 3, på en skala fra 1 til 6.

"GENEVA, April 26 (Reuters) - International experts will convene on Tuesday to advise the World Health Organisation (WHO) whether to raise the current pandemic alert level due to the new flu virus in Mexico and the United States, a WHO spokesman said.

"We need more epidemiological evidence from Mexico before the experts would be in a position to advise on a pandemic change," WHO spokesman Gregory Hartl told Reuters on Sunday."

Kilde: Reuters

Svineinfluensa kan forårsake pandemi sier WHO

2009-04-25T17:53:00.004+02:00

Margaret Chan, generaldirektør i Verdens Helseorganisasjon, sier svineinfluensaen som er oppdaget i Mexico og USA har potensial til å forårsake en pandemi, skriver Washington Post.

Chan avbrøt i dag et besøk i USA for å returnere til Geneve for et hastemøte hvor eksperter fra Verdens Helseorganisasjon vil ta stilling til hvilke videre tiltak som skal iverksettes.

Det er første gang denne ekspert-komiteen kommer sammen siden den ble opprettet for to år siden.

"Det har pandemisk potensial fordi det infiserer mennesker. Men vi kan ikke si på bakgrunn av nåværende tilgjengelige laboratorie, epidemologiske og kliniske bevis hvorvidt dette viruset faktisk vil forårsake en pandemi", sa Chan.

Kilde: Washington Post

Oppdatering 26/4 - Artikkelen over er ikke lenger tilgjengelig fra Washington Post, Free Internet Press har utdrag av artikelen her.

""It has pandemic potential," Margaret Chan, the director-general of the World Health Organization, told reporters during a telephone briefing. "It is infecting people."

"Chan held the briefing after cutting short a trip to the United States so she could rush back to the WHO's headquarters in Geneva to convene an emergency meeting of special experts to decide what steps should be taken to contain the virus. It is the first time the committee has been called upon since it was created two years ago to handle disease outbreaks."

""It has pandemic potential because it is infecting people. However we cannot say on the basis of currently available laboratory, epidemiologic and clinical evidence whether or not it will indeed cause a pandemic," said Chan."

GlaxoSmithKline ny leverandør av pandemivaksine

2008-07-06T14:20:00.000+02:00

Helse- og omsorgsdepartementet har inngått en avtale med vaksineprodusenten GlaxoSmithKline om leveranse av pandemivaksine. En tidligere avtale med vaksineprodusenten Solvay Pharmaceuticals utløp 1. juli. Den nye avtalen med GlaxoSmithKline gjelder fra 1. juli 2008 og går over 3 år, med mulighet for forlengelse i ytterligere 3 år.

Ifølge en pressemelding fra Helse- og omsorgsdepartementet innebærer avtalen at GlaxoSmithKline avsetter en viss andel av sin pandemivaksineproduksjon for levering til Norge i forbindelse med en influensapandemi. Helse- og omsorgsdepartementet opplyser ikke om hvor stor andel av GlaxoSmithKline sin produksjonskapasitet Norge har tegnet rettigheter til.

Ifølge avtalen forplikter GlaxoSmithKline seg til å levere opp til 9,4 millioner vaksinedoser i etterkant av at WHO har erklært at en pandemi har brutt ut, eller tidligere hvis dette lar seg avtale.

Som tidligere satser Helse- og omsorgsdepartementet på en beredskapsløsning hvor det vil kunne ta opp til flere måneder fra en pandemi bryter ut til en vaksine vil kunne bli levert til Norge.

Sett i lys av at helse- og omsorgsminister Bjarne Håkon Hanssen uttaler at "-Pandemisk influensa er en hovedutfordring for norsk helseberedskap", er det påfallende at ingen norske medier har fulgt opp denne saken med nærmere spørsmål.

Det er gode argumenter som taler for at Norge burde gjøre som Sveits og USA og bygge opp et forhåndslager av H5N1-vaksine som kan distribueres i løpet av timer, og ikke måneder.

Kilde: Helse- og omsorgsdepartementet