十万个为什么

医学实践的文化差异

青方 — Sat, 14 Apr 2012 18:33:44 PDT

上周科里的文献学习时间（Journal Club）里，我们讨论了囊泡性纤维症（Cystic fibrosis， CF）病人的血糖问题，一个临床的Fellow介绍了一篇意大利人的研究，发现一些CF的病人在逐渐发展成糖尿病的过程中，有无症状的低血糖现象，之后我介绍了我发现的一些动物模型的结果，对这个现象有一个初步的解释。之后科里的一位主治医生介绍了她观察到的CF病人的血糖情况，和意大利人得到的数据有很大的不同，激烈的讨论就开始了。主任问为什么美国的CF病人和意大利的病人有差异？医院里的CF领域的大拿开玩笑地说，正因为在意大利，所以很多事情都很糟糕。然后介绍了欧洲和美国处理这个病的确存在很大的不同，例如对肾上腺皮质激素的用量上，饮食的指导上，抗菌素的用法和用量都有不小的差异。主任又问，是否因为美国人，包括病人都偏胖，所以血糖情况与偏瘦的欧洲人不同，答案是很有可能。谈论很激烈，大家会后感觉都很好，一致认为这种临床与基础结合在一起的文献学习的确对临床与基础研究都有促进，主任认为这个模式应该作为标准。之后想起我以前看的一本书，名字叫“Medicine &...

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罕见病药—药物研发的突破点

青方 — Wed, 21 Mar 2012 03:38:54 PDT

最近读到一篇文章，总结了到2011年为止美国正在研发中的罕见病药，共460种，这些都是在FDA备案的，没有更早期研发品种的数据，但我想肯定有上千种各种各样的罕见病药是很多中小药厂研发的重点。前一段时间我写过两篇博客文章关注了罕见病的药物研发，上周参加了我们组织的单基因胰岛素分泌异常包括先天性高胰岛素血症和糖尿病的一个会议，对罕见病有了更深的感触。我相信对罕见病的关注是很多科研人员，医生不能舍弃的热情，这段话最能说明问题。这是一位患有Lennox-Gastaut Syndrome的孩子的母亲的话，这个病是一种罕见的癫痫症，每天发作很多次，母亲的话（大意）是这样的：不要期望明天，甚至不能奢望一小时之后能发生什么，如果一分钟太遥远的话，就只关注每一秒，我们的每一天都是用秒来衡量的，但希望总是有的。可喜的是这460种正在研发的药物，就包括针对这个疾病的。...

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再说罕见病的药物研发

青方 — Sun, 19 Feb 2012 06:17:38 PST

周五在费城开会，我是第一次参加这类会议，会议是宾大沃顿商学院的学生们组织的，主题是“Innovation in a changing health care environment”，会议把投资人，药厂的管理人，搞药物研发的人，大学的科研人员组织在一起，探讨医疗健康领域的政策性问题，如何改进创新所需要的环境，等等。我的个人感受是，大开眼界。我的十几年的科研工作都是在一个相对封闭的学术圈子里，从来没有和这些人讨论过问题，感觉收获丰厚，因为能够感觉到未来医药领域的发展方向是什么，科研应该融合到这个大的趋势里，以后有时间好好总结一下。会议的一个专题是“创新中的伙伴关系”，一位药厂的CEO引起了我很大的兴趣，因为他的药厂专门关注罕见病的药物研发，我问了一个问题，问他在选择关注哪一种罕见病作为药物研发重点的时候，是什么因素趋势药厂做出决定来专门关注某种罕见病呢？因为罕见病有几千种，每一种病的患病人数都很少，是根据病人的数量多少做决定，还是有其他的因素？...

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新书出版—单基因高胰岛素性低血糖病

青方 — Thu, 16 Feb 2012 18:41:42 PST

最近我参与编写的一本书正式出版，书的名字是Monogenic Hyperinsulinemic Hypoglycemia Disorders，是Frontiers in Diabetes系列的一本，出版社 Karger。我写了一章，讨论了氨基酸刺激胰岛素分泌，主要讨论了三种高胰岛素性低血糖病的动物模型。这些疾病模型的特点是胰岛对氨基酸敏感，正常情况下氨基酸不能刺激胰岛素分泌，但一些特定的基因出现突变后，氨基酸开始刺激胰岛素分泌。 Related posts: 绿茶里的EGCG抑制GDH，并有潜在的治疗作用 Related posts: 绿茶里的EGCG抑制GDH，并有潜在的治疗作用

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罕见病的药物研发动力

青方 — Tue, 31 Jan 2012 18:12:50 PST

今天到费城的科学中心听一个讲座，主要讲药物研发的未来走向，总的来说，FDA批准的药物呈现增多的趋势，随着美国人口快速老龄化，如何针对这个很特殊的群体，对于健康领域来说，是挑战也是机遇。其中简要地提到罕见病药物的研发问题，只有几句话，之后提问的时候，我问了一个问题：药厂开发罕见病药物的动机是什么？因为这类人群很小，这意味着在这个领域投资搞药物研发不能保证将来能赚钱，在以市场主导为宗旨的前提下，如何说服一家药厂投资针对罕见病的药物？演讲者很难讲清楚，因为没有具体的数据，但一般来讲，因为FDA非常鼓励针对罕见病的药物研发，批准相对容易，所以一些小药厂一开始很可能主要针对一个罕见病，在有一定知识和技术背景保障的前提下，很有可能开发出一个非常有针对性的药物，如果有FDA批准，尽管病人人群很小，但对于起步的公司来说，是非常不错的。会后，一位找到我，说开发罕见病的药物并非没有利润，因为很多针对罕见病的药物价格很高，所以还是很有利润的。他还说，因为罕见病的特殊性，所以药物研发对知识和技术的独特性要求也很高，一些大的医药公司也有相关的罕见病研发部门，例如GENZYME就有针对罕见病的研发项目。...

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他汀类降血脂药增加了老年妇女患糖尿病的风险

青方 — Mon, 09 Jan 2012 19:01:26 PST

刚刚看到新闻，说降血脂的他汀类药物大幅度增加了绝经后中老年女性患2型糖尿病的风险。对这则新闻还是感到很惊讶的，因为多年来很多研究都发现他汀类降血脂药是非常好的药，能降低患冠心病的风险，这项研究揭示这类药物潜在的风险。研究观察了15万4千名绝经后的妇女，随访了大约7年，发现服用他汀类药物的人明显增加了患2型糖尿病的风险，大约增加了50%的风险，而且这个危险因素是独立于体重，体力活动等危险因素之外的。所谓他汀类药是HMG-CoA还原酶的抑制剂，HMG-CoA是胆固醇合成通路的一部风，抑制了HMG-CoA还原酶能有效阻断胆固醇的合成，从而达到降低血脂的作用。但为什么增加了老年女性患糖尿病的风险，不知道是什么原理？绝经之后的老年女性失去了雌激素的保护作用，在此基础上，他汀类药物增加了患糖尿病的风险，很难推测原因，我个人感觉可能和HMG-CoA还原酶在胰岛里能发挥什么样的作用有关。例如这篇文章说这类药物能抑制胰岛分泌胰岛素，但对人的胰岛是否有如此明显的抑制作用，可能没有，否则糖尿病就很容易出现了。预计以后几年会有相关研究陆续发表。 Related posts: 胰岛研究的问与答...

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用基因测序来发现病因？

青方 — Sun, 08 Jan 2012 05:46:33 PST

今天看到这个新闻，说约翰霍普金斯大学计划测序500名患哮喘的美国非裔的DNA，就是美国黑人，和500名正常对照，目的是发现黑人哮喘高发的原因。这个项目得到950万美元的联邦资助。对于哮喘是否是因为某个基因突变引起的，我一无所知，但从糖尿病和肥胖领域的类似研究看，我不看好这类高投入的基因相关性研究。记得前几个月听糖尿病领域基因多态性与糖尿病肥胖相关性研究的大牛讲座，总体感觉，这类研究发现的基因，对于大多数医生，生化和生理学家来说，第一感觉是从来没有听说过这些基因，之后很多针对老鼠的基因敲除研究，也不能明确这个基因到底是干什么的，为什么会高频率地出现在糖尿病和肥胖人群中？我从一个完全无知者的角度问了这个问题，就是为什么遗传学的研究与传统生化研究存在如此巨大的知识差距，为什么GWAS发现的基因，我们一无所知，问题出在哪里，是遗传学研究太超前还是生化研究太滞后？很多人有类似的感觉，没有人能给出令人满意的答案。...

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JBC的新年封面

青方 — Thu, 29 Dec 2011 08:10:37 PST

2011年最后一期JBC的封面很有意思，是一个过去几年封面的马赛克，仔细看过之后，发现我的一篇上了封面的文章也在里面，在b和c之间。来年JBC将有很大的变化，只在线发表，不再出印刷品，这是这本100多年的老杂志的一个重大变化，据说JBC有可能开放类似Plos系列的网上评论或讨论的功能，这样可以增进交流，这是印刷品做不到的，希望这些变化能给JBC带来好的转机。 Related posts: 低血糖的新病因—AKT2突变求答案：人类是什么时候开始一日三餐的？胰岛与糖尿病药物研发肝功能正常的情况下能得肝癌吗？ TSH升高并不都是甲状腺的问题 Related posts: 低血糖的新病因—AKT2突变求答案：人类是什么时候开始一日三餐的？胰岛与糖尿病药物研发肝功能正常的情况下能得肝癌吗？ TSH升高并不都是甲状腺的问题

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维生素D与1型糖尿病

青方 — Wed, 28 Dec 2011 12:33:55 PST

最近一期“糖尿病”杂志发表文章再次关注了维生素D与1型糖尿病相关性的问题，研究发现孕妇血液中的维生素D水平和子女将来是否患1型糖尿病有关联，低维生素D水平的孕妇，孩子患1型糖尿病的机会增加了1倍。这个理念是很有意思的，因为人们发现1型糖尿病人群在全世界的分布是这样的，距离赤道越近，就是日照时间长，热的地方，1型糖尿病的发病率就越低，相反，越远离赤道，冷的地方，1型糖尿病的发病率就越高。这个现象自然让人们想到维生素D，因为维生素D的水平和日照时间是直接相关的，越冷的地方，孩子因为日照时间短，越容易缺钙，同时患1型糖尿病的机会也高于热的地方。动物实验和一些人体的实验都发现补充维生素D能预防1型糖尿病的发生，这篇综述里详细描述了这个领域的最新进展，因为维生素D能直接影响人体的免疫功能，当维生素D缺乏的时候，免疫功能容易出现紊乱，这也许是1型糖尿病在低维生素D人群中发病率高的原因。北欧是1型糖尿病高发的地区，补充维生素D能减低1型糖尿病的发病率。 Related posts: 1型糖尿病患者有没有上大学的权利？醋能帮助1型糖尿病人控制餐后血糖...

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