十万个为什么

罕见病的药物研发动力

青方 — Tue, 31 Jan 2012 18:12:50 PST

今天到费城的科学中心听一个讲座，主要讲药物研发的未来走向，总的来说，FDA批准的药物呈现增多的趋势，随着美国人口快速老龄化，如何针对这个很特殊的群体，对于健康领域来说，是挑战也是机遇。其中简要地提到罕见病药物的研发问题，只有几句话，之后提问的时候，我问了一个问题：药厂开发罕见病药物的动机是什么？因为这类人群很小，这意味着在这个领域投资搞药物研发不能保证将来能赚钱，在以市场主导为宗旨的前提下，如何说服一家药厂投资针对罕见病的药物？演讲者很难讲清楚，因为没有具体的数据，但一般来讲，因为FDA非常鼓励针对罕见病的药物研发，批准相对容易，所以一些小药厂一开始很可能主要针对一个罕见病，在有一定知识和技术背景保障的前提下，很有可能开发出一个非常有针对性的药物，如果有FDA批准，尽管病人人群很小，但对于起步的公司来说，是非常不错的。会后，一位找到我，说开发罕见病的药物并非没有利润，因为很多针对罕见病的药物价格很高，所以还是很有利润的。他还说，因为罕见病的特殊性，所以药物研发对知识和技术的独特性要求也很高，一些大的医药公司也有相关的罕见病研发部门，例如GENZYME就有针对罕见病的研发项目。...

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他汀类降血脂药增加了老年妇女患糖尿病的风险

青方 — Mon, 09 Jan 2012 19:01:26 PST

刚刚看到新闻，说降血脂的他汀类药物大幅度增加了绝经后中老年女性患2型糖尿病的风险。对这则新闻还是感到很惊讶的，因为多年来很多研究都发现他汀类降血脂药是非常好的药，能降低患冠心病的风险，这项研究揭示这类药物潜在的风险。研究观察了15万4千名绝经后的妇女，随访了大约7年，发现服用他汀类药物的人明显增加了患2型糖尿病的风险，大约增加了50%的风险，而且这个危险因素是独立于体重，体力活动等危险因素之外的。所谓他汀类药是HMG-CoA还原酶的抑制剂，HMG-CoA是胆固醇合成通路的一部风，抑制了HMG-CoA还原酶能有效阻断胆固醇的合成，从而达到降低血脂的作用。但为什么增加了老年女性患糖尿病的风险，不知道是什么原理？绝经之后的老年女性失去了雌激素的保护作用，在此基础上，他汀类药物增加了患糖尿病的风险，很难推测原因，我个人感觉可能和HMG-CoA还原酶在胰岛里能发挥什么样的作用有关。例如这篇文章说这类药物能抑制胰岛分泌胰岛素，但对人的胰岛是否有如此明显的抑制作用，可能没有，否则糖尿病就很容易出现了。预计以后几年会有相关研究陆续发表。 Related posts: 胰岛研究的问与答...

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用基因测序来发现病因？

青方 — Sun, 08 Jan 2012 05:46:33 PST

今天看到这个新闻，说约翰霍普金斯大学计划测序500名患哮喘的美国非裔的DNA，就是美国黑人，和500名正常对照，目的是发现黑人哮喘高发的原因。这个项目得到950万美元的联邦资助。对于哮喘是否是因为某个基因突变引起的，我一无所知，但从糖尿病和肥胖领域的类似研究看，我不看好这类高投入的基因相关性研究。记得前几个月听糖尿病领域基因多态性与糖尿病肥胖相关性研究的大牛讲座，总体感觉，这类研究发现的基因，对于大多数医生，生化和生理学家来说，第一感觉是从来没有听说过这些基因，之后很多针对老鼠的基因敲除研究，也不能明确这个基因到底是干什么的，为什么会高频率地出现在糖尿病和肥胖人群中？我从一个完全无知者的角度问了这个问题，就是为什么遗传学的研究与传统生化研究存在如此巨大的知识差距，为什么GWAS发现的基因，我们一无所知，问题出在哪里，是遗传学研究太超前还是生化研究太滞后？很多人有类似的感觉，没有人能给出令人满意的答案。...

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JBC的新年封面

青方 — Thu, 29 Dec 2011 08:10:37 PST

2011年最后一期JBC的封面很有意思，是一个过去几年封面的马赛克，仔细看过之后，发现我的一篇上了封面的文章也在里面，在b和c之间。来年JBC将有很大的变化，只在线发表，不再出印刷品，这是这本100多年的老杂志的一个重大变化，据说JBC有可能开放类似Plos系列的网上评论或讨论的功能，这样可以增进交流，这是印刷品做不到的，希望这些变化能给JBC带来好的转机。 Related posts: 低血糖的新病因—AKT2突变求答案：人类是什么时候开始一日三餐的？胰岛与糖尿病药物研发肝功能正常的情况下能得肝癌吗？ TSH升高并不都是甲状腺的问题 Related posts: 低血糖的新病因—AKT2突变求答案：人类是什么时候开始一日三餐的？胰岛与糖尿病药物研发肝功能正常的情况下能得肝癌吗？ TSH升高并不都是甲状腺的问题

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维生素D与1型糖尿病

青方 — Wed, 28 Dec 2011 12:33:55 PST

最近一期“糖尿病”杂志发表文章再次关注了维生素D与1型糖尿病相关性的问题，研究发现孕妇血液中的维生素D水平和子女将来是否患1型糖尿病有关联，低维生素D水平的孕妇，孩子患1型糖尿病的机会增加了1倍。这个理念是很有意思的，因为人们发现1型糖尿病人群在全世界的分布是这样的，距离赤道越近，就是日照时间长，热的地方，1型糖尿病的发病率就越低，相反，越远离赤道，冷的地方，1型糖尿病的发病率就越高。这个现象自然让人们想到维生素D，因为维生素D的水平和日照时间是直接相关的，越冷的地方，孩子因为日照时间短，越容易缺钙，同时患1型糖尿病的机会也高于热的地方。动物实验和一些人体的实验都发现补充维生素D能预防1型糖尿病的发生，这篇综述里详细描述了这个领域的最新进展，因为维生素D能直接影响人体的免疫功能，当维生素D缺乏的时候，免疫功能容易出现紊乱，这也许是1型糖尿病在低维生素D人群中发病率高的原因。北欧是1型糖尿病高发的地区，补充维生素D能减低1型糖尿病的发病率。 Related posts: 1型糖尿病患者有没有上大学的权利？醋能帮助1型糖尿病人控制餐后血糖...

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医药领域的技术剽窃？——事关中国

青方 — Sat, 17 Dec 2011 06:42:03 PST

最近In the pipeline的文章Chinese Pharma Espionage?引起了广泛的争论，起因是因为商业周刊的文章，这篇文章说中国的黑客经常攻击商业公司的网站，窃取技术秘密，包括一些大药厂的技术秘密。争论的焦点是这样做是否是业界的普遍行为，有人说美国公司也经常这样做，这有什么好指责的呢？我自己的感觉是，窃取与自我创新之间的平衡是问题的关键。窃取竞争对手的商业机密是一个捷径，但这个是不能替代自我创新的，拷贝别人的东西总是要落在别人后面，这是一个常识。但很遗憾的是，中国的医药企业还意识不到这个问题，知道创新不容易，所以根本不去做，能从第三条途径得到一个药的结构，知道这个药FDA正在审批，这不知道省了多少研发的经费，中国医药审批机构肯定知道很多药厂根本没有创新研发的能力，很多申报的药是靠“第三条”途径得来的，但却采取一种暧昧的态度，实际上是鼓励这种盗窃行为。这样做的好处是短平快的赚钱，但从长远看，问题是很严重的，因为自我创新的过程也是一个知识，技术与经验的积累过程，没有这些痛苦的过程就永远没有金字塔的根基，金字塔就永远不会搭建起来。...

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马太效应及其他

青方 — Tue, 13 Dec 2011 10:48:38 PST

前几天买了一本书，名字是The Mind of The Market，作者：Michael Shermer, 讨论心理，生物和市场之间的联系。我对经济一窍不通，但这本书引人入胜，读后很有收益。书的前言提到马太效应，这个来自圣经马太福音第25章，一句话(29)是这样说的：”因为凡有的、还要加給他、叫他有余，沒有的、连他所有的、也要夺过来”。这个就是著名的马太效应，简单地说就是富的越富，穷的越穷，其实这个马太效应有广泛的意义，不仅仅局限在社会经济领域。例如有很多作者的科学论文，其中一个位置并不重要的作者，因为名声很大，对文章本身本来没有太多的贡献，但却能得到更多的关注，因为人们不太熟悉第一甚至最后的通信作者，但熟悉中间的一个作者，提起这篇文章的时候，往往说是谁谁的文章，就是因为这位名声响亮。科研经费的申请也是如此，经费越多的人越容易申请到更多的经费，因为占有更多的资源，有更多的博士后为他工作，出产的文章更多，所以按照马太效应，自然就更容易得到经费。大学，科研院所，甚至一个国家都是如此。...

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Google Scholar个人文章列表及引用

青方 — Wed, 07 Dec 2011 19:27:03 PST

最近Google Scholar服务全面开放，你可以从Google的账户里登录到 Google Scholar，然后从中选出自己发表的文章，Google自动追踪引用情况，给出最新的引用数据，H-index，i10index，总引用数据，最近5年的引用数据等等。你可以决定这个文章列表和引用数据是否对外界公开，作者介绍中还有工作单位，职务和照片。Google的这项服务才刚刚开始，还很不流行，但可以想见，未来几年一旦流行起来，寻找某位的文章就很容易了。我自己也建立了自己的Google简历，发现 Google Scholar对发表的书籍还不是很友好，也很难追踪书里章节的引用情况，算是将来可以改进的部分。本人2011年发表1作1篇，合作者1篇，合作者综述3篇，还有一本书的一个章节，1作加通讯作者，一篇文章投出去了等待回音，这是我第一篇作为通讯作者的文章。明年还会有几篇文章在“流水线”上，来年将非常忙碌，经费明年都会陆续枯竭，必须申请新的才能继续维持。 Related posts: 面对即将面世的Google health，中国准备好了吗？ Google关闭之后……...

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胰岛与糖尿病药物研发

青方 — Sat, 03 Dec 2011 17:56:11 PST

本人研究胰岛十几年，深刻体会到针对糖尿病药物的研发不可避免地要涉及到胰岛，但胰岛研究并非是很简单的问题，研究人员不仅对胰岛的代谢，功能和基因调控等等要有很深入的了解，对胰岛研究中常用的技术也要熟悉，本文尝试着从不同层面分析这个问题。（1）为什么要研究胰岛？从目前对糖尿病研究的进展看，2型糖尿病的发生在很大程度上取决于胰岛的功能的下降。尽管身体对胰岛素敏感性的下降在糖尿病的发病中很重要，但如果胰岛能够代偿性地增加胰岛素的分泌，则不会发展成为糖尿病。只有当胰岛功能和数量下降之后，因为胰岛素分泌的相对不足，导致血糖升高，2型糖尿病就在所难免了。所以针对2型糖尿病的药物研发就不可避免地要涉及到对胰岛的研究，特别是近年来，随着人们对胰岛在糖尿病发病中所起作用认识的不断深入，人们逐渐达成共识，就是2型糖尿病的新药研发必须关注这些药物对胰岛功能和数量的影响。...

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